NO321465B1 - Fremgangsmate og anordning ved system for a fylle pulver - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører hovedsakelig området ved prosessering av fint pulver, og særlig tilmålt transport av fine pulvere. I nærmere detalj, vedrører foreliggende oppfinnelse anordning og fremgangsmåter for å fylle beholdere med enhetsdoseringer av ikke-strømbare, men oppløselige, fine pulvermedikamenter, særlig for etterfølgende inhalasjon for en pasient.

Effektiv leveranse til en pasient er et viktig aspekt for enhver vellykket medisinterapi. Det eksisterer ulike veier for leveranse, og hver har sine egne fordeler og ulemper. Oral medisinleveranse ved tabletter, kapsler, eliksirer o.l., er kanskje den mest beleilige fremgangsmåte, men mange medisiner har ugrei smak, og størrelsen på tabletter gjør disse vanskelige å svelge. Videre, brytes ofte slike medikamenter ned i fordøyelsestrakten før disse kan absorberes. Slik nedbrytning er et særlig problem med moderne protein-medisiner hvilke er hurtig nedbrytbare av proteolytiske enzymer i fordøyelsestrakten. Subkutan injeksjon er ofte en effektiv vei for systemisk medisinleveranse, innbefattende leveranse av proteiner, men opplever ofte en lav pasientaksept og produserer skarpe avfallselementer, eksempelvis nåler, hvilke er vanskelige å gjøre seg av med. Da det ofte er behov for å injisere medisiner i et hyppig forhold slik som insulin en eller flere ganger pr. dag, kan dette være en kilde til dårlig samspill med pasienten, og det er utviklet et variert antall alternative veier for administrasjon, innbefattende transdermisk, intranasal, intrarektal, intravaginal og pulmonær leveranse.

Av bestemt interesse for foreliggende oppfinnelse er pulmonære medisin-leveranseprosedyrer som baserer seg på inhalasjon av en medisihoppløsning eller aerosol av pasienten slik at den aktive medisin i oppløsningen kan nå de fjerntliggende (alveoler) områder av lungene. Det er funnet at enkelte medisiner er enkelt absorbert gjennom alveoleregionen direkte inn i blodsirkulasjonen. Pulmonær leveranse er særlig lovende for leveranse av proteiner og polypeptider som er vanskelige å levere ved administrasjon andre veier. Slik pulmonær leveranse kan være effektiv både for systemisk leveranse og for lokalisert leveranse for å behandle sykdommer i lungene.

Pulmonær medisinleveranse (innbefattende både systemisk og lokal) kan i

seg selv oppnås ved ulike tilnærminger, innbefattende flytende nebuloser, tilmålte doseinhalatorer (MDPer) og tørrpulver-oppløsningsanordninger. Tørrpulver-oppløsningsanordninger er særlig lovende for leveranse av proteiner og polypeptidmedisiner, hvilke enkelt kan formuleres som tørt

pulver. Mange ellers labile proteiner og polypeptider kan stabilt lagres som lyofiliserte eller sprøytetørkede pulvere for seg selv eller i kombinasjon med egnede pulverbærere. En ytterligere fordel er at tørre pulvere har en mye høyere konsentrasjon enn medikamenter i flytende form.

Evnen til å levere proteiner og polypeptider som tørre pulvere, er imidlertid problematiske i enkelte forhold. Doseringen av mange protein- og polypeptidmedisiner er ofte kritisk slik at det er nødvendig at ethvert pulver-leveransesystem er i stand til nøyaktig og gjentagbart å levere den tiltenkte mengde medisin. Videre, er mange proteiner og polypeptider forholdsvis kostbare, vanligvis mange ganger mer kostbart enn konvensjonelle medisiner på et pr. dose basis. Derved, er evnen til effektivt å levere de tørre pulvere til målområdet i lungene med et minimalt tap av medisiner kritisk.

For enkelte anvendelser, er finpulvefmedikamenter tilført til tørrpulver-oppløsningsanordninger i små enhetsdosebeholdere, ofte med et punkterbart lokk eller annen adkomstoverflate (vanligvis henvist til som plasterpakker). For eksempel er fordelingsanordningen beskrevet i US-patentsøknad nr. 08/309691, innlevert 21. september 1994 (referanse nr. 15225-5), hvilken beskrivelse benyttes her ved henvisning, hvilken er konstruert for å motta en slik beholder. Ved plassering av beholderen i anordningen, penetreres en "transjektor" sammenstilling med et tilførselsrør gjennom lokket i beholderen for å gi tilgang til pulvermedikamentet i denne. Transjektorsammenstillingen danner også ventilasjonshull i lokket for å tillate tilstrømning av luft gjennom beholderen for å føre med seg og fjerne medikamentet. Driften av denne

prosessen er en høyhastighetsluftstrøm hvilken strømmer forbi en del av røret, slik som en utløpsende, bringer med seg luft og derved trekker med seg pulver fra beholderen, gjennom røret, og inn i den strømmende luftstrøm for å danne en aerosol for inhalasjon av pasienten. Høyhastighetsluftstrømmen transporterer pulvere fra beholderen i en delvis de-agglomerert form, og den avsluttende fullstendige de-agglomerasjon finner sted i blandevolumet nedstrøms av høyhastighetsluftinnløpene.

Av bestemt interesse for foreliggende oppfinnelse er de fysiske karakterer ved dårlig strømmende pulvere. Dårlig strømmende pulvere er de pulvere som har fysiske karakteristikker, slik som strømbarhet, hvilke er dominert av klebende krefter mellom de individuelle enheter eller partikler (heretter "individuelle partikler") som utgjør pulvere. I slike tilfeller, strømmer ikke pulvere bra fordi de individuelle partikler ikke enkelt kan bevege seg uavhengig av hverandre, men i stedet beveger seg som klumper av mange partikler. Når slike pulvere utsettes for lave krefter, har pulveret en tendens til ikke å strømme i det hele tatt. Imidlertid, etter som kreftene som virker på pulveret økes for å overskride kreftene i klebingen, vil pulveret bevege seg i store agglomererte "klumper" av individuelle partikler. Når pulveret kommer til hvile forblir de store agglomereringer hvilket resulterer i en ikke-jevn pulvertetthet p.g.a. hulrom og lave tetthetsområder mellom de store agglomereringer og områder med lokal kompresjon.

Denne type oppførsel har en,tendens til å øke ettersom størrelsen på de individuelle partikler blir mindre. Dette er mest sannsynlig fordi, ettersom partiklene blir mindre, blir klebekreftene, slik som Van Der Waals, elektrostatisk, friksjon, og andre krefter, større i forhold til gravitasjons- og treghetskrefter hvilke kan tilføres til individuelle partikler p.g.a. deres lave masse. Dette er relevant for foreliggende oppfinnelse da gravitasjons og treghetskrefter produsert ved akselerasjon, så vel som andre effektiviserte motivatorer er vanlig benyttet for å prosessere, bevege og måle pulveret.

For eksempel, ved oppmåling av fine pulvere før plassering i enhetsdosebeholderen, agglomereres ofte pulveret ujevnt, hvilket danner hulrom og utstrakt tetthetsvariasjon, hvilket derved reduserer nøyaktigheten i det volumetriske målprosesser som vanlig benyttes for å måle høy gjennomstrømningsproduksjon. Slik ujevn agglomerering er videre uønskelig ved at pulveragglomerater må brytes ned til de individuelle partikler, dvs. gjøres oppløselige for pulmonær leveranse. Slik avagglomerering opptrer ofte i oppløsningsanordninger ved skjærkrefter dannet av en luftstrøm benyttet for å trekke ut medikamenter fra enhetsdosebeholderen eller andre beholdere, eller ved andre mekaniske energioverføringsmekanismer (eksempelvis ultrasonisk, vifte/impeller, o.l.). Imidlertid, dersom de små pulveragglomerater er for sammenpresset, vil skjærkreftene frembrakt av luftstrøm eller annen oppløsningsmekanisme være utilstrekkelig for effektivt å løse opp medikamentet til individuelle partikler.

Enkelte forsøk på å forhindre agglomerering av individuelle partikler er å danne blandinger av flerfase pulvere (vanligvis en bærer eller.løsemiddel) hvor større partikler (enkelte ganger i området av multiple størrelse), eksempelvis omtrentlig 50 nm er kombinert med mindre medisinske partikler, eksempelvis 1 um til 5 um. I dette tilfellet, fester de små partiklene seg til større partikler slik at under prosessering og fylling vil pulveret ha karakteristikken av 50 um pulver. Et slikt pulver er i stand til enklere å strømme og måles. En ulempe ved slikt pulver er imidlertid at fjerning av mindre partikler fra større partikler er vanskelig, og den resulterende pulverdannelse utgjøres av den plasskrevende strømningsmiddelkomponent hvilken kan ende opp i anordningen eller i pasientens hals.

Tilgjengelige fremgangsmåter for å fylle enhetsdosebeholdere med pulvermedikamenter innbefatter en direkte hellefremgangsmåte hvor et granulert pulver direkte helles via gravitasjon (enkelte ganger i kombinasjon med røring eller "masse" agitasjon) inn i et oppmålt kammer. Når kammeret er fylt til ønsket nivå, trekkes medikamentet ut av kammeret og inn i beholderen. I en slik direkte helleprosess, kan variasjoner i tetthet opptre i oppmålingskammeret, hvilket derved reduserer effektiviteten til oppmålingskammeret i nøyaktig oppmåling av en enhetsdosemengde av medikamentet. Videre, er pulveret i en granulær tilstand som kan være uønsket for mange anvendelser.

Det har vært utført forsøk på å minimere tetthetsvariasjonene ved å kompaktere pulveret inne i, eller før anbringelse i oppmålingskammeret. Imidlertid, er slik kompaktering uønskelig, særlig for pulvere fremstilt av kun fine partikler, ved at dette reduserer oppløsningsevnen til det fine pulver, dvs. reduserer muligheten for at det kompakterte pulver kan brytes ned til individuelle partikler under pulmonær leveranse med en dispersjons-anordning.

Det ville derfor være ønskelig å frembringe systemer og fremgangsmåter for prosessering av fine pulvere som ville overvinne eller for en stor del redusere disse og andre problemer. Slike systemer og fremgangsmåter skulle tillate nøyaktig og presis oppmåling av fine pulvere når disse var oppdelt til enhetsdoser for plassering i enhetsdosebeholdere, særlig for fylling med lav masse. Systemer og fremgangsmåter skulle videre sikre at det fine pulver forblir tilstrekkelig oppløst under prosesseringen, slik at det fine pulver kan benyttes med eksisterende inhalasjonsanordninger som krever at pulveret brytes ned til individuelle partikler før pulmonær leveranse. Videre, bør systemer og fremgangsmåter gi hurtig prosessering av de fine pulvere slik at store antall enhetsdosebeholdere kan raskt fylles med enhetsdoser av fint pulvermedikament for å redusere kostnadene.

US-patent nr. 4 640 322 beskriver en maskin som tilfører subatmosfærisk trykk gjennom et filter for å trekke materialet direkte fra en tank og lateralt inn i et ikke-roterénde kammer.

US-patent nr. 2 540 059 beskriver en pulverfyllanordning med en streng-løkkerører for å røre pulveret inn i en tank før direkte helling av pulveret inn i et målekammer ved gravitasjon.

Tysk patent DE 3607187 beskriver en mekanisme for oppmålt transport av fine partikler.

Produktbrosjyre "E-I300 pulverfyller" beskriver en pulverfyller tilgjengelig fra Perry Industries, Corona, CA.

US-patent nr. 3 874 431 beskriver en maskin for å fylle kapsler med pulver. Maskinen oppviser kjeraerør som holdes på et roterbart brett.

Britisk patent nr. 1420364 beskriver én membransammenstilling for benyttelse i et oppmålingshulrom benyttet for å måle mengder av tørt pulver.

Britisk patent nr. 1309424 beskriver en pulverfylleanordning med et målkammer med et stempelhode benyttet for å danne et negativt trykk i kammeret.

Canadisk patent nr. 949786 beskriver en pulverfyllemaskin med målekammere som dyppes i pulveret. Et vakuum benyttes deretter for å fylle kammeret med pulver. US patent 4,509,568 beskriver et apparat og en fremgangsmåte ifølge innledningen til krav 1 og 7.

Oppfinnelsen gir anordning og fremgangsmåter ifølge krav 1 og 7 for oppmålt transport av fine pulvere til enhetsdosebeholdere. I en eksempelfremgangsmåte, transporteres slike fine pulver ved først flytendegj øring av fine pulvere for å danne små agglomerater og/eller for å separere pulvere til sine bestanddeler eller individuelle partikler, og deretter fange i det minste en del av det flytendegj orte fine pulver. Det oppfangede fine pulver overføres deretter til en beholder, hvor det overførte pulver frigjøres tilstrekkelig slik at det kan hovedsakelig fordeles ved fjerning fra beholderen. Vanligvis, vil det fine pulver bestå av et medikament hvor de individuelle partikler har en gjennomsnittsstørrelse som er mindre enn omtrent 100 um, vanligvis mindre enn 10 um, og ytterligere vanligvis i området fra omtrent 1 um til 5 um.

I et foretrukket aspekt, består flytendegjøringstrinnet av sikting av det fine pulver. Slik sikting er vanligvis best oppnådd ved syklisk føring av en sikt for å sikte det fine pulver gjennom sikten. Sikten har fortrinnsvis åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omtrent 0,05 mm til 6 mm, og ytterligere fortrinnsvis fra omtrent 0,1 mm til 3 mm, og sikten føres med en

frekvens i området fra omtrent 1 Hz til omtrent 500 Hz, og ytterligere foretrukket fra omtrent 10 Hz til 200 Hz. I et ytterligere aspekt, kan det fine pulver eventuelt siktes gjennom en andre sikt før sikting av det fine pulver gjennom deri første sikt. Den andre sikt er syklisk ført for å sikte det fine pulver gjennom den andre sikt hvor det faller ned på den første sikt. Den andre sikt har fortrinnsvis åpninger.med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omtrent 0,2 mm til 10 mm, nærmere foretrukket fra 1 mm til 5 mm. Den andre sikt føres med en frekvens i området fra 1 Hz til 500 Hz, ytterligere foretrukket fra 10 Hz til 200 Hz. I et ytterligere aspekt, føres den første og andre sikt i ulike, vanligvis motsatte, retninger i forhold til hverandre. I et alternativt aspekt, flytendegj øres det fine pulver ved å blåse en gass inn i det fine pulver.

Det flytendegj orte pulver (sammensatt av små agglomerater og individuelle partikler) er fortrinnsvis oppfanget ved å trekke luft gjennom et målkammer (eksempelvis ved å danne et vakuum inne i et rør som er forbundet med kammeret) som er plassert i nærheten av det flytendegj orte pulver. Målkammeret er fortrinnsvis plassert under siktene slik at gravitasjon kan assistere siktingen av pulveret. Fylling av kammeret med det siktede pulver styres av strømningshastigheten til luftstrømmen gjennom kammeret. Fluidtrekkreftene dannet av konstant luftstrømning mot de forholdsvis jevne agglomeratstørrelser eller individuelle partikler tillater en hovedsakelig uniform fylling av målkammeret. Strømningshastigheten kan justeres for å styre pakketettheten av pulveret inne i kammeret, og derved styre den resulterende dosestørrelse.

Eventuelt, kan en trakt plasseres mellom den første sikt og målkammeret for å føre det fluidoppløste fine pulver inn i målkammeret. Når oppmåling har funnet sted føres det fine pulver fra målkammeret og inn i beholderen. I et eksempelaspekt, innføres en komprimert gass i kammeret for å føre ut det oppfangede pulver fra kammeret hvor disse mottas i beholderen.

Idet det fine pulver fanges opp i målkammeret, fylles målkammeret til overstrømning. For å justere mengden av oppfanget pulver til volumet i kammeret, dvs. for å være en enhetsdosemengde, fjernes det overskytende pulver som har akkumulert seg over toppen av kammeret. Eventuelt, kan ytterligere justering av mengden av oppfanget pulver foretas ved å fjerne noe av pulveret fra kammeret for å redusere størrelsen av enhetsdosen. Om ønskelig, kan pulver som er fjernet fra kammeret under justering av dosen resirkuleres slik at dette senere kan gjensiktes til målkammeret.

I et ytterligere aspekt av fremgangsmåten, er et trinn anbrakt, etter justering av mengden oppfanget pulver, for å oppdage eller føle mengden pulver som

er gjenværende inne i kammeret. Det oppfangede pulver føres deretter ut fra kammeret. Eventuelt, kan et trinn anbringes for å oppdage eller føle hvorvidt hovedsakelig alt det oppfangede pulver ble vellykket utført fra kammeret for å sikre at den riktige mengde, eksempelvis en enhetsdose, virkelig ble plassert i beholderen. Dersom hovedsakelig alt det oppfangede pulver ikke er ført ut fra kammeret, kan en feilmelding frembringes. I et ytterligere aspekt, kan mekanisk energi slik som sonisk eller ultrasonisk energi, tilføres til beholderen etterfølgende av det overførende trinn for å assistere i å sikre at pulveret i beholderen er tilstrekkelig ukompaktert slik at disse kan fordeles ved fjerning fra beholderen.

Oppfinnelsen gir et eksempelapparat for å transportere fine pulvere med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omtrent 1 (im til 20 um til i det minste en beholder. Anordningen innbefatter et organ for å flytendegj øre det fine pulver og et organ for å fange opp i det minste en del av det flytendegj orte pulver. Et organ er videre anbrakt for å skyve ut det oppfangede pulver fra oppfangelsesorganet og inn i beholderen. Organene for å fange består fortrinnsvis av et kammer, en beholder, innelukning e.l., og organer for å trekke luft med en justerbar strømningshastighet gjennom kammeret for å assistere i oppfangningen av det flytendegj orte pulver i kammeret.

Organene for flytendegj øring av det fine pulver er anbrakt slik at det fine pulver kan fanges i målkammeret uten dannelse av betydelige tomrom og uten overflødig kompaktering av det fine pulver. På dette vis, kan kammeret reproduserbart måle mengden oppfanget pulver mens det samtidig sikres at det fine pulver er tilstrekkelig ukompaktert slik at det kan effektivt oppløses om nødvendig for pulmonær leveranse.

I et eksempelaspekt, består organene for flytendegjøring av en sikt med åpninger med gjennomsnittlig størrelse i området fra omtrent 0,05 mm til 6 mm og ytterligere foretrukket fra omtrent 0,1 til 3 mm. En motor er anbrakt for syklisk føring av sikten. Motoren fører fortrinnsvis sikten-med en frekvens i området fra omtrent 1 Hz til omtrent 500 Hz, og mer fortrinnsvis fra omtrent 10 Hz til 200 Hz. Alternativt, kan den første sikt mekanisk aggeteres eller vibreres i en opp og ned bevegelse for å flytendegjøre pulveret. Eventuelt, kan organer for flytendegjøring videre innbefatte en andre sikt med åpninger med gjennomsnittlig størrelse i området fra 0,2 mm til 10 mm, og ytterligere foretrukket fra 1 mm til 5 mm. En andre motor er anbrakt for syklisk føring av den andre sikt, fortrinnsvis med en frekvens i området fra omtrent 1 Hz til 500 Hz, og nærmere fortrinnsvis fra 10 Hz til 200 Hz. Alternativt, kan den andre sikt ultrasonisk vibreres på et vis i likhet med den første sikt. Den første og andre sikt er fortrinnsvis førbart holdt inne i en sikt, hvor den andre sikt er plassert over den første sikt. I et aspekt, kan siktene være adskilt med en avstand i området fra omtrent 0,001 mm til omtrent 5 mm. Siktene har fortrinnsvis en konisk geometri som blir smalere i retningen av den første sikt. Med slik utforming, kan det fine pulver plasseres på den andre sikt som sikter det fine pulver på den første sikt. Igjen, siktes det fine pulver på den første sikt ut av bunnen av sikten i en flytendegj ort tilstand hvor det er båret av luftstrøm og er fanget opp i målkammeret. I en alternativ utførelsesform, er organene for flytendegjøring bestående av en kilde med komprimert gass for å blåse gass inn i det fine pulver.

I et særlig foretrukket aspekt, innbefatter kammeret en bunn, et flertall sidevegger, og en åpen topp, med i det minste enkelte av veggene skråstilt innad fra toppen til bunnen. En slik utforming assisterer i prosessen ved jevn fylling av kammeret med flytendegjort fint pulver så vel som å tillate at det oppfangede pulver enklere føres ut av kammeret. Gitt at bunnen av kammeret er en port, hvor porten er i kommunikasjon med en vakuumkilde. Et filter med åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omtrent 0,1 fim til 100 fim, ytterligere foretrukket fra omtrent 0,2 um til 5 fim og nærmere bestemt omtrent 0,8 fim er fortrinnsvis anbrakt over porten. På dette vis, trekkes luft gjennom kammeret for å assistere i oppfangningen av flytendegj ort fint pulver. I et alternativt aspekt, er <y>akuumkilden variabel slik at strømningshastigheten for luft gjennom kammeret kan variere, fortrinnsvis ved å variere vakuumtrykket på en nedstrømsside av filteret. Ved å variere strømningshastigheten på dette vis, kan tettheten og derved mengden pulver

oppfanget i beholderen styres. En komprimert gasskitde er også i kommunikasjon med porten for å assistere i utføring av det oppfangede

pulver fra kammeret.

Kammeret definerer fortrinnsvis et enhetsdosevolum, og et organ er anbrakt

for å justere mengden oppfanget pulver i kammeret til kammervolum slik at en enhetsdosemengde vil holde seg i kammeret. En slik justering er nødvendig da kammeret fylles til overstrømning med det fine pulver. De justerbare organer består fortrinnsvis av en kant for å fjerne det fine pulver beliggende over veggene i kammeret. I ytterligere et aspekt, er det anbrakt

organer for å fjerne en ytterligere mengde av det oppfangede pulver fra

kammeret for å justere enhetsdosemengden i kammeret. Organene for å fjerne

det oppfangede pulver består fortrinnsvis av en trakt som benyttes for å

justere mengden oppfanget pulver til en mindre enhetsdosemengde.

Alternativt, kan. mengden oppfanget pulver justeres ved å justere størrelsen

av kammeret. For eksempel, kan organer for å justere mengden oppfanget pulver bestå av et andre kammer hvilket er utskiftbart med det første kammer, hvor det andre kammer har et volum som er ulikt fra volumet i det første kammer.

I et ytterligere aspekt, er organer anbrakt for å resirkulere det fjernede pulver til flytendegjøringsorganene. I et ytterligere aspekt, er det anbrakt organer for å oppdage hvorvidt hovedsakelig alt det oppfangede pulver er ført ut fra kammeret ved utføringsorganene. I et ytterligere aspekt, kan en trakt eventuelt anbringes for å lede det flytendegj orte pulver inn i kammeret.

Oppfinnelsen gir et eksempelsystem for samtidig fylling av et flertall

beholdere med enhetsdoser av et medikament i fin pulverform. Systemet innbefatter et langstrakt roterbart element med et flertall kammere omkring omkretsen. Et organ er anbrakt for å flytendegjøre det fine pulver, og et organ er anbrakt for å trekke luft gjennom kammerene for å assistere i oppfangning av det flytendegjorte pulver i kammerene. Systemet innbefatter videre et organ for å føre ut det oppfangede pulver fra kammerene og inn i beholderne. En styring er anbrakt for å styre organene for å trekke luft og de

utførende organer, og et organ er anbrakt for å oppstille kammerene med de flytendegjørende organer og beholderne.

Et slikt system er fordelaktig ved hurtig fylling av et stort antall beholdere med enhetsdoser av medikamenter. Systemet er konstruert slik at det fine pulver flytendegjøres og deretter fanges opp i kammerene mens kammerene oppstilles med de flytendegjørende organer. Det roterbare element er deretter rotert for å oppstille utvalgte av kammerene med utvalgte av beholderne, hvorpå det oppfangede pulver i de utvalgte kammere føres ut inn i utvalgte beholdere!

Det roterbare element er fortrinnsvis sylindrisk i geometri. En et foretrukket aspekt, er kanten anbrakt i nærheten av det sylindriske element for å fjerne overskuddspulver fra kammerene idet elementet roteres for å oppstille kammerene med beholderne.

I et bestemt aspekt, består de flytendegjørende organer av en sikt med åpninger med gjennomsnittlig størrelse i området fra 0,05 mm til 6 mm, og nærmere foretrukket fra omkring 0,1 mm til 3 mm. En motor er anbrakt for syklisk føring av sikten. I et ytterligere aspekt, består organer for flytendegjøring videre av en andre sikt med åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omtrent 0,2 mm til 10 mm, og nærmere foretrukket fra 1 mm til 5 mm. En andre motor er anbrakt for syklisk å føre den andre sikt. En langstrakt sikt er anbrakt med den første sikt som er førbart holdt inne i sikten. Den andre sikt er fortrinnsvis holdt inne i en tank hvilken er plassert over sikten. På dette vis, kan det fine pulver plasseres inne i tanken, siktes igjennom den andre sikt og inn i sikten, og siktes igjennom den første sikt og inn i kammerene.

I et ytterligere aspekt, er beholderholderen anbrakt for å holde en rekke beholdere. Kammerene i de roterbare elementer er fortrinnsvis oppstilt i rekker, og et organ er anbrakt for å bevege et av kammerrekkene i oppstilling med en rekke beholdere. Enkelte av kammerene kan deretter tømmes inn i rekken av beholdere. De bevegelige organer beveger deretter kammerrekken i oppstilling med en andre rekke av beholdere uten å rotere eller gjenfylle kammerene i rekken. De gjenværende av de fylte kammere tømmes deretter inn i den andre rekke beholdere. På dette vis, kan rekken av beholdere raskt fylles uten rotasjon eller gjenfylling av kammerene. I et ytterligere aspekt, er en motor anbrakt for å rotere elementet, og aktuering av motoren styres av styringen. Fortrinnsvis, styres de bevegelige organer også av styringen.

KORTFATTET BESKRIVELSE AV TEGNINGENE

Fig. 1 viser i perspektiv et eksempel på en anordning for å fylle en beholder med enhetsdoser av et fint pulvermedikament i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse.

Fig. 2 er et toppriss av anordningen i fig. 1.

Fig. 3 er et frontriss av anordningen i fig. 1.

Fig. 4 viser i perspektiv en sikt i anordninger i fig. 1 og viser i nærmere detalj en første og en andre sikt som holdes inne i sikteren. Fig. 5-8 illustrerer vekkskårne sideriss av anordningen i fig. 1 hvor det vises et målekammer som fanger det flytendegjorte medikament, justerer det oppfangede medikament til en enhetsdosemengde, justerer enhetsdosemengden til en mindre enhetsdosemengde, og skyver ut medikamentet til enhetsdosebeholderen i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse. Fig. 9 viser i nærmere detalj sideriss av målekammeret i anordningen i fig. 1 vist i en posisjon for oppfanging av flytendegjort fint pulver. Fig. 10 er et vekkskåret sideriss av målekammeret i fig. 9 som viser en vakuum/komprimert gassledning forbundet med målekammeret.

Fig. 11 er et nærmere riss av målekammeret i fig. 9.

Fig. 12 viser målekammeret i fig. 11 idet dette fylles med flytendegjort fint pulver i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse. Fig. 13 er et nærmere riss av målekammeret i fig. 8 som viser at det fine pulver føres ut av kammeret og inn i beholderen i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse. Fig. 14 viser i perspektiv et eksempel på et system for å fylle et flertall beholdere med enhetsdoser av et medikament med fint pulver i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse. Fig. 15 er et vekkskåret sideriss av en sikteanordning og et par sikter i systemet i fig. 14 benyttet i flytendegjøring av medikamentet i fin pulverform i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse.

Fig. 16 er et toppriss av sikteanordningen og siktene i fig. 15.

Fig. 17 viser skjematisk i sideriss en ytterligere alternativ utførelsesform av en anordning for samtidig fylling av flere beholdere enhetsdoser med fint pulver. Fig. 18 er et sideriss av et sylindrisk roterbart element langs linjen 18-18 i fig. 17 og viser et første sett beholdere som fylles. Fig. 19 er et sideriss av det roterbare element i fig. 18 som viser et andre sett beholdere som fylles. Fig. 20 er et vekkskåret sideriss av en alternativ utførelsesform av anordningen for å måle opp og transportere fint pulver inn i beholdere i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse. Fig. 21 er et strømningsdiagram som illustrerer en eksempelfremgangsmåte for å fylle beholdere med enhetsdoser av et fint pulvermedikament i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse.

Oppfinnelsen gir fremgangsmåter, systemer og anordning for oppmålt transport av fine pulvere til beholdere. De fine pulvere er svært fine, vanligvis med en gjennomsnittsstørrelse i området som er mindre enn omtrent 20 (im, vanligvis mindre enn 10 um, og svært vanlig fra omtrent 1 um til 5 (im, selv om oppfinnelsen i enkelte tilfeller kan være anvendbar med større partikler, det vil si eksempelvis opptil omtrent 50 um eller mer. Det fine pulver kan være bestående av et flertall bestanddeler og vil fortrinnsvis inneholde et medikament slik som proteiner, nukleinsyre, karbohydrater, buffersalter, peptider, andre små biomolekyler og lignende. De beholdere som er tiltenkt å motta det fine pulver består fortrinnsvis av enhetsdosebeholdere. Beholderne benyttes for å lagre enhetsdoser av medikamentet til disse er tiltenkt for pulmonær leveranse. For å trekke ut medikamentet fra beholderne, benyttes en inhalasjonsanordning som beskrevet i US søknad med nr. 08/309,691, tidligere brakt inn ved henvisning. Imidlertid, er fremgangsmåtene i oppfinnelsen også anvendbare ved forberedelse av pulveret som skal benyttes med andre inhalasjonsanordninger som belager seg på oppblåsning av det fine pulver.

Beholderne vil fortrinnsvis hver fylles med en nøyaktig mengde av det fine pulver og sikre at en pasient gis den korrekte dose. Når det fine pulver måles opp og transporteres, vil det fine pulver håndteres forsiktig og ikke komprimeres, slik at enhetsdosemengden levert til beholderen er tilstrekkelig oppløst til å være anvendbar når denne benyttes med eksisterende inhalasjonsanordninger. Det fine pulveret forberedt av oppfinnelsen vil være spesielt anvendbare med, selv om ikke disse er begrenset til, «lav-energi»-inhalasjonsanordninger som benytter manuell operasjon eller kun inhalasjon for å fordele pulveret. Med slik inhalasjonsanordning, vil pulveret være forholdsvis i det minste 20% oppløsbart, ytterligere foretrukket i det minste 60% oppløsbart, og nærmest foretrukket i det minste 90% oppløsbart. Da kostnaden ved produksjon av fine pulvermedikamenter er forholdsvis høye, vil medikamentet fortrinnsvis måles opp og transporteres inn i beholderen med et minimum av tap. Fortrinnsvis, vil beholderne raskt fylles med enhetsdosemengder slik at stort antall beholdere inneholdende det oppmålte medikament økonomisk kan produseres.

For å frembringe slike trekk, gir oppfinnelsen flytendegjøring av de fine pulvere før oppmåling av de fine pulvere. Ved «flytendegjøring» menes det at pulveret brytes ned til små agglomerater og/eller fullstendig ned til sine bestanddeler eller individuelle partikler. Dette oppnås best ved å tilføre energi til pulveret for å overvinne de klebende krefter mellom partiklene. Når dette i flytendegjort tilstand, kan partiklene eller agglomeratene uavhengig påvirket av andre krefter, slik som gravitasjon, moment, viskøst drag, og lignende. I en slik tilstand, kan pulveret bringes til å strømme og fullstendig fylle en oppfagningsbeholder eller kammer uten at det dannes betydelige tomrom og uten at det er nødvendig å kompaktere pulveret før dette blir ikke-fordelelig, det vil si pulveret forberedes slik at det er enkelt å styre tettheten slik at nøyaktig oppmåling kan oppnås mens pulveret fremdeles beholder oppløsbarheten. En foretrukket fremgangsmåte for å flytendegjøre er å benytte sikting (det vil si med en sikt) hvor pulveret brytes ned til små agglomerater og/eller individuelle partikler, hvor agglomeratene eller partiklene separeres slik at disse er frie til å bevege seg uavhengig av hverandre. På dette vis, luftes de små agglomerater eller individuelle partikler og separeres slik at de små agglomerater eller partikler kan, under bestemte forhold, bevege seg fritt (det vil si som en væske) og vil jevnt fylle opp blant andre når de plasseres i en beholder eller kasse for å danne en svært jevn og løst pakket dose med pulver uten at det dannes betydelige tomrom.

Andre fremgangsmåter for å flytendegj øre innbefatter å blåse en gass inn i de fine partiklene, vibrere eller agitere de fine partikler og lignende.

Ved flytendegjøring av de fine partiklene, fanges de fine partiklene opp i målekammeret (hvilket fortrinnsvis er avpasset i størrelse til å definere et enhetsdosevolum). En foretrukket fremgangsmåte for å fange opp er å trekke luft gjennom kammeret slik at trekkerkreftene til luften vil fungere mot hvert av de små agglomerater eller individuelle partikler. På dette vis, kan hvert lite agglemorat eller partikkel føres inn i en foretrukket plassering inn i beholderen slik at beholderen fylles jevnt. Nærmere bestemt, etter som agglemoratene begynner å akkumulere seg inne i kammeret vil enkelte plasser ha en større oppsamling enn andre. Luftstrøm gjennom de steder hvor det er større oppsamling vil reduseres, hvilket resulterer i at flere av de innadgående agglemorater rettes mot områder med mindre oppsamling hvor luftstrømningen er større. På dette vis, fyller det flytendegj orte fine pulver kammeret uten betydelig kompaktering og uten betydelig dannelse av tomrom. Videre, tillater oppsamling på dette vis at det fine pulver nøyaktig og repeterbart måles opp uten unødvendig reduksjon av oppløsbarheten til det fine pulver. Luftstrømmen gjennom kammeret kan varieres for å styre tettheten av det oppfangede pulver.

Etter at det fine pulver er oppmålt skyves det fine pulver inn i beholderen i en enhetsdosemengde, hvor det innførte fine pulver er tilstrekkelig oppløsbart slik at dette kan innelukkes eller aerosoliseres i den turbulente luftstrømning dannet av inhalasjon eller oppløsningsanordningen.

Med henvisning til figur 1 vil det ble beskrevet et eksempel på en utførelses-form av en anordning 10 for å måle opp og transportere ut enhetsdoser av et fint pulvermedikament inn i et flertall beholdere 12. Anordningen 10 innbefatter en ramme 14 som holder et roterbart hjul 16 og en sikter 18 for å motta det fine pulver i sin fremstilte (det vil si jomfruelig) tilstand. Forskyvbart holdt i sikteren 18 er en første sikt 20 (se figur 4) og en andre sikt 22. Siktene 20, 22 er for flytendegjøring av det jomfruelige fine pulver før oppmåling som beskrevet i nærmere detalj heretter. En første motor 24 er anbrakt for syklisk å føre den første sikt 20 og en andre motor 26 er anbrakt for syklisk å føre den andre sikt 22.

Med henvisning til figurene 2-4, vil operasjonen av siktene 20, 22 for å flytendegjøre en mengde jomfruelig fint pulver 28 bli beskrevet. Det er best vist i figur 4, hvorledes den andre sikt 20 består av en skjerm 30 med en hovedsakelig V-formet utforming. Skjermen 30 holdes i sikteren 18 av rammen 32 med en langstrakt nær ende 34 som samvirker med motoren 26. Sykliske bevegelser av en andre sikt 22 er best vist i figur 3. Motoren 26 innbefatter en roterbar akse 36 (vist med stiplede linjer) med en kam 38 (vist med stiplede linjer). Kammen 38 mottas i en åpning (ikke vist) i den nære ende 34 av rammen 32. Ved rotasjon av akselen 36, beveges rammen 32 syklisk fremover og bakover i et oscillerende mønster som kan være enkelt sinusformet eller ha andre translatoriske bevegelser. Motoren 26 er fortrinnsvis rotert med en hastighet tilstrekkelig til å tilføre sykliske bevegelser til den andre sikt 22 med en frekvens i området fra omtrent 1 Hz til 500 Hz, ytterligere foretrukket mellom 1 Hz og 500Hz. Skjermen 30 er fortrinnsvis konstruert av et metallnett og har åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omtrent 0,1 mm til 10 mm, og ytterligere fortrukket fra lmm til 5mm.

Ettersom den andre sikt 22 er syklisk forskjøvet, siktes det jomfruelig fine pulver 28 gjennom skjermen 30 og faller ned på skjermen 38 i den sikt 20 (se figur 4). Skjermene 30 og 38 er fortrinnsvis adskilt med en avstand i området fra 0,001 mm til 5mm, med skjermen 30 over skjermen 38. Skjermen 38 er fortrinnsvis konstruert av et metallnett med åpninger med en gjennomsnittlig størrelse fra omkring 0,05 mm til 6 mm, og ytterligere foretrukket fra omkring 0,1 mm til 3 mm. Den første sikt 20 innbefatter videre en nær del 40 for å koble den første sikt 20 til motoren 24. Som best vist i figur 3, innbefatter den andre motor 24 en aksel 42 (vist med stiplede linjer) med en kam 44 (vist med stiplede linjer). Kammen 44 er mottatt i en åpning (ikke vist) i den nære ende 40 og tjener til syklisk å forskyve den første sikt 20 på et vis i likhet med den sykliske bevegelse av den andre sikt 22. Skjermen 38 er fortrinnsvis syklisk forskjøvet med en sekvens i området fra omkring 1 Hz til omkring 500 Hz, og nærmere foretrukket fra omkring 10 Hz til 200 Hz. Idet det fine pulver 28 siktes fra skjermen 30 til skjermen 38, vil syklisk bevegelse av den første sikten 20 videre sikte det fine pulver 28 gjennom skjermen 38 og dette faller gjennom sikteren 18 og gjennom en åpning 46 i flytendegjort tilstand.

Som vist i figur 4, innbefatter sikteren 18 to skråstilte sidevegger 52 og 54 som hovedsakelig faller sammen med formen av skjermen 30. De skråstilte sidevegger 52, 54 og den skråstilte geometri av skjermen 30 assisterer i å rette pulveret 28 ned mot skjermen 30 av den andre sikt 22 hvor dette hovedsakelig plasseres over åpningen 46. Selv om åpningene 10 er vist med

første og andre sikter 20 og 22, kan anordningen 10 også operere kun med den første sikt 20 eller alternativt med mer enn to sikter.

Selv om skjermene 30 og 38 fortrinnsvis er konstruert av perforert metallnett, kan alternative materialer benyttes slik som plast, kompositter og lignende. Den første og andre motor 24 og 26 kan være AS eller DC servo motorer, vanlige motorer, solenoider, piezoelektriske og lignende.

Med henvisning til figurene 1 og 5 - 8, vil den oppmålte transport av det fine pulver 28 til beholderen 12 ble beskrevet i nærmere detalj. Først, plasseres det jomfruelige fine pulver 28 i sikteren 18. Pulveret kan plasseres i sikteren 18 porsjonsvis (slik som ved periodisk å helle en forhåndsbestemt mengde) ved kontinuerlig tilførsel ved benyttelse av en oppstrøms oppsamler en sikt i sin bunn (slik som vist i for eksempel utførelsesformen i figur 17), ved et vribor, og lignende. Ved plassering av pulveret i sikteren 18 aktiveres motorene 24 og 26 for syklisk å forskyve den første og andre sikt 20, 22 som tidligere beskrevet. Som best vist i figur 5, siktes det fine pulver 28 gjennom den andre sikt 22 og den første sikt 20, det fine pulver 28 flytendegjøres og faller gjennom åpningen 46 og inn i et oppmålingskammer 56 på hjulet 16.

Eventuelt, kan en kanal 58 anbringes for å assistere i kanaliseringen av flytendegjort pulver til målekammer 56. Forbundet med målekammeret 56 er en vakuum/komprimert gassledning 60. Ledningen 60 er forbundet ved sin motsatte ender til en slange 62 (se figur 1), hvilken igjen kommuniserer med

en vakuumkilde og en komprimert gasskilde. En pneumatisk sekvensdanner (ikke vist) er anbrakt for sekvensielt å frembringe et vakuum, komprimert gass eller ingenting gjennom ledningen 60.

Ved flytendegjøring av det fine pulver 28, tilføres et vakuum til ledningen 60 som forårsaker luftstrømning inn i og gjennom målekammeret 56 som assisterer i å trekke det flytendegj orte pulveret inn i kammer 56. Målekammeret 56 definerer fortrinnsvis et enhetsdosevolum slik at når kammeret 56 er fylt med oppfanget fint pulver 64 er en enhetsdosemengde av det oppfangede fine pulver 64 oppnådd. Vanligvis, vil kammeret 56 bli fylles til overstrømning med det oppfangede pulver 64 for å sikre at målekammeret 56 er adekvat fylt.

Som best vist i figur 6, bidrar oppfinnelsen til fjerning av overskuddspulver 65, om nødvendig, for å møte volumet av oppfanget pulver 64 i forhold til kammervolumet, det vil si slik at kun en enhetsdosemengde av det fine pulver 64 forblir i oppmålingskammeret 56. Fjerningen av overskuddspulveret 65 oppnås ved å rotere hjulet 16 til kammeret 56 passerer et trim-element 66 med en kant 68 som skraper av overskuddsoppfanget pulver 65 som er beliggende over veggene i kammeret 56. På dette vis, er det gjenværende oppfangede fine pulver 64 i nivå med den ytre periferi av hjulet 16 og er en enhetsdosemengde. Mens hjulet 16 roteres, aktueres fortrinnsvis vakuumet for å hjelpe til å holde det oppfangede pulver 64 inne i kammeret 56. En styring (ikke vist) er anbrakt for å sikre rotasjonen av hjulet 16 så vel som å operere vakuumet. Trimelementet 66 er fortrinnsvis konstruert av et stivt materiale, slik som delrin, rustfritt stål, eller liknende, og skraper av overskuddspulver inn i en resirkuleringsbeholder 70. Over tid, dersom pulveret fjernes akkumuleres dette inn i resirkuleringsbeholderen 70 og kan resirkuleres ved å fjerne beholderen 70 og helle overskuddspulveret tilbake i sikteren 18. På dette vis, forhindres avfall og produksjonskostnadene reduseres. Når pulveret resirkuleres, kan det være ønskelig å anbringe ytterligere sikter slik at ved å passere jomfruelige pulver gjennom flere sikter, vil effekten av en ekstra sikt før dette sendes gjennom den første sikt være ubetydelig før oppsamling av det flytendegj orte pulver i kammeret 56.

Med henvisning til figur 7, er det noen ganger ønskelig å ytterligere justere enhetsdosemengden av det oppfangede fine pulveret 64 til en mindre mengde enhetsdose. Anordningen 10 gir mulighet for slik justering uten at det er nødvendig å rekonfigurere størrelsen av kamrene 56. En mindre mengde enhetsdose oppnås ved ytterligere rotasjon av hjulet 16 til kammeret 56 er oppstilt med en trakt 72. Plasseringen, størrelsen og geometrien av trakten 72 kan justeres avhengig av hvor mye pulver det er ønskelig å fjerne fra kammeret 56. Når kammeret 56 er oppstilt med trakten 72, roteres trakten 72 for å fjerne et bueformet segment av det oppfangede pulver 64. Det fjernede pulver faller inn i resirkuleringsbeholderen 70 hvor dette kan resirkuleres som tidligere beskrevet. Alternativt, kan et verktøyskifte finne sted for å justere størrelsen av kammeret.

Når enhetsdosemengden til det oppfangede pulver 64 er oppnådd, roteres hjulet 16 til kammeret 56 oppstilt med en av beholderne 12 som vist i figur 8. På dette punkt, har operasjonen av vakuumet opphørt, og en komprimert gass rettes gjennom linjen 60 for å skyve ut det oppfangede pulver 64 inn i beholderen 12. Styringen styrer også fortrinnsvis bevegelsen av beholderen 12 slik at en tom beholder oppstilles med kammeret 56 når det oppfangede pulver 64 er klart for utskyvning. Sensorer Sl og S2 er anbrakt for å oppdage hvorvidt en enhetsdosemengde med oppfanget fint pulver 64 er skjøvet inn i beholderen 12. Sensoren Sl oppdager hvorvidt en enhetsdosemengde av det oppfangede fine pulver 64 eksisterer inne i kammeret 56 før oppstilling av kammeret 56 med beholderen 12. Etter utskyvning av pulveret 64, roteres hjulet 16 til kammeret 56 passerer sensoren S2. Sensoren S2 oppdager hvorvidt hovedsakelig alt pulveret 64 er skjøvet inn i beholderen 12. Dersom positive resultater oppnås fra begge sensorene Sl og S2, har en enhetsdosemengde av pulveret blitt skjøvet ut i beholderen 12. Dersom ingen av sensorene Sl eller S2 produserer en negativ avlesning, er et signal sendt til styringen hvor den manglende beholder 12 kan merkes eller systemet kan avsluttes for evaluering eller reparasjon. Foretrukne sensorer innbefatter kapasitanssensorer som er i stand til å avdekke ulike signaler basert på ulike dielektriske konstanter for luft og pulver. Andre sensorer innbefatter et røntgen og liknende som kan benyttes for å se innvendig i beholderen.

Med henvisning til figurene 9 og 10, vil konstruksjonen av det roterende hjulet 16 bli beskrevet nærmere i detalj. Hjulet 16 kan konstrueres av et antall materialer slik som metaller, metallegeringer, polymerer, kompositter og liknende. Kammeret 56 og ledningen 60 er fortrinnsvis maskinert eller støpt inn i hjulet 16. Et filter 74 er anbrakt mellom kammeret 56 og ledningen 60 for å holde det oppfangede pulver i kammeret mens det også tillates for gasser å bli overført til og fra ledningen 60. Ledningen 60 innbefatter et albue 76 (se figur 10) for å tillate ledningen 60 å bli forbundet med huset 62. En pasning 78 er anbrakt for å forbinde huset 62 til ledningen 60.

Med henvisning tilbake til figurene 1 og 3, er hjulet 16 rotert av en motor 80, slik som en AC servomotor. Alternativt kan en pneumatisk indeksering benyttes. Ledninger 82 er anbrakt for å tilføre elektrisk strøm til motoren 80. Beliggende utad fra motoren 80 er aksel (se figur 3) hvilken er forbundet

med en girreduksjonsenhet som dreier hjulet 16. Aktuering av motoren 18

roterer akselen 84 hvilken igjen roterer hjulet 16. Rotasjonshastigheten til hjulet 16 kan varieres avhengig av syklustidskrav. Hjulet 16 vil bli stoppet under uttømming til kammeret 56, selv om i enkelte tilfeller hjulet 16 kontinuerlig kan roteres. Eventuelt, kan hjulet 16 anbringes ved et flertall målekammere langs sin periferi slik at et flertall beholdere kan fylles med enhetsdoser av pulveret under rotasjon av hjulet 16. Motoren 80 er fortrinnsvis i kommunikasjon med styringen slik at hjulet 16 stoppes når kammeret 56 kommer til oppstilling med trakten 58. Dersom det ikke er inkludert en trakt, vil hjulet 16 stoppe når det er oppstilt med sikteren 18. Motoren 80 er stoppet for en periode tilstrekkelig til å fylle

oppmålingskammeret 56. Ved fylling av kammeret 56, aktiveres igjen motoren til et ytterligere kammer 56 kommer i oppstilling med trakten 58.

Mens kammeret 56 er ute av oppstilling med. trakten 58 kan styringen

benyttes for å stoppe operasjonen av motoren 24, 26 for å stoppe tilførselen av flytendegjorte pulver.

Når det er anbrakt mer enn et kammer 56 på hjulet 16, vil trakten 72

fortrinnsvis være plassert i forhold til hjulet 16 slik at når hjulet stoppes for å fylle det neste målekammer 56, er trakten 72 oppstilt med et fylt kammer 56.

Et flertall ledninger 60 kan være innbefattet i hjulet 16 slik at hvert målekammer 56 er i kommunikasjon med vakuum og komprimerte gasskilder. Den pneumatiske sekvenser kan utformes for å styre hvorvidt vakuum eller komprimert gass eksisterer i hver av ledningene 60 avhengig av den relative plassering av sitt tilhørende målkammer 56.

Med henvisning til figur I I, vil konstruksjon av målekammeret 56 bli

beskrevet i nærmere detalj. Målekammeret 56 har fortrinnsvis en skråstilt sylindrisk geometri, med den brede ende av kammeret 56 ved periferien av hjulet 16. Som tidligere beskrevet, definerer kammeret 56 fortrinnsvis et enhetsdosevolum som fortrinnsvis er i området fra omkring 1 ul til 50 fil,

men kan variere avhengig av det bestemte pulver og bruksområdet. Veggene i kammeret 56 er fortrinnsvis konstruert av polert rustfritt stål. Eventuelt, kan veggene dekkes med et lavfriksjonsmateriale.

Mellom bunnenden 88 og ledningen 60 er det holdt et filter 74. Filteret 74 er fortrinnsvis et absolutt filter med åpningene i filteret avpasset i størrelse for å forhindre at pulveret passerer gjennom. Ved oppfanging av pulver med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omkring 1 [im til 5 um, vil filteret fortrinnsvis ha åpninger i området fra omkring 0,2 um til 5 um, og fortrinnsvis ved omkring 0,8 um eller mindre. Et særlig foretrukket filter er et tynt, fleksibelt filter, slik som et polykarbonat 0,8 um filter. Anvendelse av et tynt fleksibelt filter er fordelaktig ved at filteret 72 kan bue utad ved utføring av det oppfangede pulver. Idet filteret bues utad, assisterer filteret i å skyve ut oppfangede pulver fra kammeret 56 og også tillater åpningene i filteret å strekke seg og tillate pulveret innelukket i åpningene og bli blåst ut. Samtidig, kan et filtermateriale med porer som er skråstilt mot den samme overflate orienteres slik at fjerning av fastsatte partikler er videre forbedret. På dette vis, kan filteret rense seg selv hver gang det oppfangede pulver skyves ut fra hulrommet. Et svært porøst stivt støttefilter 75 er plassert under filteret 74 for å forhindre bulkdannelse innover av filteret 74 hvilket ville endre kammervolumet og tillate at pulveret fanges mellom den nedre flate av kammeret og filteret 74.

Med henvisning til figur 12, vil oppfylling av kammer 56 med det flytendegjort pulver bli beskrevet i nærmere detalj. Det flytendegj orte pulver trekkes inn i kammeret 56 ved drag av luft som strømmer forbi pulveret fra vakuum i ledningen 60. Sikting av det fine pulver 28 er fordelaktig ved at pulveret dekkes til bunnenden 88 og jevnt begynner å hope seg opp inne i kammeret 56. Uten dannelsen av hulrom og uten klumping av pulver i likhet med hvorledes vann ville fylle kammeret 56.1 en side av kammeret 56 begynner det å akkumuleres seg mer pulver enn på den andre side, vakuumet i området med mindre akkumulering vil bli større og vil trekke mer av det innførte pulver til den side av kammeret 56 med en mindre akkumulering. Eliminering av hulrom under fylleprosessen er fordelaktig ved at pulveret ikke behøver å kompakteres under måleprosessen hvilket ville øke tettheten og redusere oppløsbarheten til pulveret, hvilket derved ville redusere dets evne-til effektivt å aerosoliseres eller innelukkes i en luftstrøm. Videre, ved å eliminere hulrom, kan det sikres at hver gang kammeret fylles, vil dette fylles med hovedsakelig den samme dose fint pulver. Følgelig, kan det være kritisk å oppnå jevne doser med pulverformet medikamenter, da selv små

variasjoner kan påvirke behandlingen. Fordi kammeret 56 kan ha forholdsvis små volum, kan tilstedeværelsen av hulrom inne i det fine pulver til en stor

grad påvirke den resulterende dose. Flytendegjøring av det fine pulver er frembrakt for en stor grad å redusere eller eliminere slike problemer.

Som tidligere beskrevet, er det oppfangede pulver 64 tillatt å akkumulere over periferien av hjulet 16 for å sikre at kammeret 56 er fullstendig fylt med det oppfangede fine pulver 64. Mengden av vakuum tilført for å assistere i å trekke det flytendegj orte pulver inn i kammeret 56 vil fortrinnsvis være i området fra omkring 0,5 tommer Hg til 29 tommer Hg, eller større ved bunnenden 60. Mengden vakuum kan varieres for å variere tettheten av det oppfangede pulver.

Med henvisning til figur 14, vil utskyvning av det oppfangede fine pulver 64 inn i beholderne 12 bli beskrevet i nærmere detalj. Beholderne 12 er ført sammen i en kontinuerlig remse (se figur 1) som drives frem slik at en ny beholder 12 oppstilles med det fylte målekammer 56 hver gang kammeret 56 er rettet nedad. Fortrinnsvis, vil styringen styre bevegelsen av beholderne 12 slik at en tom beholder 12 oppstilles med kammeret 56 til riktig tid. Når kammeret 56 er rettet nedad, tvinges komprimert gass gjennom ledningen 60 inn i retningen av pilen 90. Trykket i gassen vil avhenge av det fine pulverets natur. Den komprimerte gass tvinger det oppfangede pulver 64 fra kammeret 56 og inn i beholderen 12. Skråstillingen av kammeret 56 slik at den øvre ende 86 er større enn bunnenden 88 er fordelaktig i å tillate at det oppfangede pulver 64 enkelt skyves ut av kammeret 56. Som tidligere beskrevet, er filteret 74 utformet for å bøyes utover når den komprimerte gass tilføres for å assistere i å skyve ut det oppfangede pulver 64. Utskyvning av det oppfangede pulver 64 på dette vis tillater at pulveret fjernes fra kammeret 56 uten ytterligere kompaktering. På dette vis, er pulveret mottatt i beholderen 12 tilstrekkelig ukompaktert og oppløselig slik at dette kan aerosoliseres når det er nødvendig for pulmonær leveranse som tidligere beskrevet. Eventuelt, kan den fylte beholder 12 utsettes for vibrerende eller ultrasonisk energi, for å redusere mengden kompaktering av pulveret.

Henvisning til figur 14, en alternativ utførelsesform av anordningen 100 for å fylle beholderne 12 med enhetsdoser med fint pulver vil bli beskrevet. Anordningen 100 er hovedsakelig identisk med anordningen 10 med unntak av at anordningen 100 innbefatter et flertall roterende hjul 16 og innbefatter en større flytendegjøringsanordning 102. For enklere å omtale dette vil anordningen 100 bli beskrevet ved benyttelse av samme henvisningstall som anordningen 10 med unntak av flytendegjøringsanordningen 102. Hver av hjulene 16 er anbrakt med i det minste et målekammer (ikke vist) og mottar og skyver ut pulver i hovedsakelig samme vis som anordningen 10. Tilhørende hvert hjul 16 er en rekke med beholdere i hvilke det oppfangede pulver 64 skyves ut. På dette vis, kan styringen utføres slik at den er hovedsakelig identisk med styringen beskrevet i forbindelse med anordningen 10. Slangen 62 gir et vakuum og komprimert gass til hvert av kamrene 56 på et vis som tidligere beskrevet.

Med henvisning til figurene 15 og 16, vil operasjonen av den flytende anordning 102 bli beskrevet i nærmere detalj. Flytendegjøringsanordningen 102 innbefatter en første sikt 104 og kan eventuelt bli anbrakt med en andre sikt 106, den første og andre sikt 104, 106 er forskyvbart holdt inne i en langstrakt sikter 108. Den første og andre sikt 104, 106 er hovedsakelig identiske med den første og andre sikt 20, 22 med unntak av at den første og andre sikt 104, 106 er lengre. På liknende vis, er sikteren 108 hovedsakelig identisk med sikteren 18 med unntak av at sikteren 108 er lengre i geometri og innbefatter et flertall åpninger 110 (eller en enkel langstrakt spalte) for å tillate det flytendegj orte pulver å samtidig hente inn i de oppstilte kammere 56 i hvert av hjørnene 16. Motorer 24, 26 benyttes for syklisk å forskyve de første og andre sikter 104, 106 på hovedsakelig samme vis som tidligere beskrevet med anordningen 10. Anordningen 100 er fordelaktig ved at denne muliggjør at flere beholdere 12 kan fylles samtidig, og dermed øker hastigheten av operasjonen. Det jomfruelige fine pulver 28 kan direkte helles inn i sikteren 108 eller kan alternativt skrumates, vibreres eller liknende inn i sikteren 108 for å forhindre for tidlig kompaktering av pulveret 28 før sikting. I et ytterligere alternativ, kan det fine pulver 28 siktes inn i sikteren 108 fra en overhengende beholder som beskrevet i utførelsesformen i figur 17.

Figur 17 illustrerer en delvis foretrukket utførelsesform av en anordning 200 for rask og samtidig fylling av et flertall beholdere. Anordningen 200 innbefatter en beholder 202 med en sikt 204. En åpning 206 er anbrakt ved bunden av beholderen 202 slik at fint pulver 208 i beholderen 202 siktes via sikten 204 ut av åpningen 206. Ved hjelp av gravitasjonen, faller det fine pulver 208 inn i en sikter 210 hvilken er plassert vertikalt under beholderen 202. Sikteren 210 innbefatter en sikter 212 som sikter det fine pulver 208. En åpning 214 er anbrakt i bunnen av sikteren 210. Gjennom åpningen 214, faller det siktede pulver 208 (ved hjelp av gravitasjon) mot et langstrakt sylindrisk roterbart element 216.

Sikten 212 har fortrinnsvis åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omkring 0,05 mm til 6 mm, og nærmere foretrukket fra omkring 0,2 mm til 3 mm og forskyves med en frekvens i området fra omkring 1 Hz til omkring 50 Hz, og nærmere foretrukket fra omkring 10 Hz til 200 Hz. Sikten 204 innbefatter fortrinnsvis åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra omkring 0,2 mm til 10 mm, nærmere foretrukket fra 1 mm til 5 mm. Den andre sikt er fortrinnsvis forskjøvet med en frekvens i området fra omkring 1 Hz til 500 Hz, og nærmere foretrukket fra 1 Hz til 100 Hz.

En sensor 218, slik som en lasersensor, er anbrakt for å oppdage mengden pulver 208 inne i sikteren 210. Sensoren 218 er i kommunikasjon med en styring (ikke vist) og benyttes for å styre aktivering av sikten 204. På dette vis, kan sikten 204 aktiveres for å sikte pulver 208 til sikteren 210 til en på forhånd bestemt mengde av oppsamling er oppnådd. På dette punkt, stoppes sikten 204 til en tilstrekkelig mengde er siktet ut av sikteren 210.

Som best vist i figur 18, innbefatter det roterbare element 216 et flertall aksielt oppstilte kammere 220, 222, 224, 226 for mottaking av pulver 208 fra sikteren 210. Det roterbare element 216 kan være anbrakt med et antall kammere etter behov og vil fortrinnsvis være utformet i likhet med kammeret 56 som tidligere beskrevet. Pulver 208 trekkes inn i og skyves ut av kamrene i likhet med anordningene 10 som tidligere beskrevet. Særlig luft trekkes gjennom hver av kamrene 220, 222, 224, 226 for å assistere i den samtidige fylling av beholderne med pulver 208 når kamrene er oppstilt med åpningen 214. Fortrinnsvis, vil mengden oppfanget pulver justeres til å møte kammervolumet. Elementet.216 roteres 180° til møtet med en oppstilling av beholdere 228 hvilken er dannet i rekker, eksempelvis rekker 230 og 240.. Komprimert luft tvinges deretter igjen kamrene for å skyve ut pulveret inn i beholderne 229.

Med henvisning til figurene 18 og 19, blir beskrevet en fremgangsmåte for samtidig å fylle rekken med beholderen 228 ved benyttelse av anordningen 200. Etter at kamrene 220, 222, 224, 226 er fylt, oppstilles disse med rekken 230 (se figur 17) av beholdere 230a, 230b, 230c, 23Od, med beholdere 230a og 230c oppstilt med kamrene 220 og 224 som vist i figur 18. Komprimert luft leveres deretter gjennom en ledning 232 for å skyve ut pulveret fra kamrene 220, 224 til henholdsvis beholderne 230a, 230c. Det roterbare element 216 forskyves deretter til oppstilling med kammerene 2.22, 2.26 med henholdsvis beholderne 230b, 230d, som vist i fig. 19. Komprimert luft leveres deretter gjennom en ledning 236 for å skyve ut pulver 208 inn i beholderne 230b, 230d som vist. Alternativt, kan rekken av beholdere 228 holdes i en beholderholder 234, hvilken igjen kan være forskyvbar til oppstilling av beholderne med kammerene.

Etter at beholderne i rekken 230 er fylt, fylles beholderne i rekken 240 ved å rotere elementet 216 180° for å gjenfylle kammerene 220, 222, 224, 226 som tidligere beskrevet. Rekken av beholdere 228 drives frem for å plassere rekken 240 i samme posisjon som rekken 230 tidligere hadde og prosedyren gjentas. Vist i fig. 20 er en alternativ utførelsesform av en anordning 112 for å fylle beholdere med enhetsdoser av et fint pulver 114. Anordningen 12 innbefatter en mottakende beholder 116 for å motta det fine pulver 114. Beholderen 116 er skrånende innad slik at det fine pulver 140 samles ved bunnen av beholderen 116. Et hjul 118 med et målkammer 120 er beliggende inn i beholderen 116 slik at målkammeret 120 er i kommunikasjon med det fine pulver 114. Hjulet 118 og målkammeret 120 kan konstrueres hovedsakelig identisk med hjulet 16 og målkammeret 56 i anordningen 10. For å flytendegj øre det flytende pulver 114, er en ledning 122 anbrakt og beliggende til bunnenden 124 av beholderen 116. En komprimert gass sendes igjennom ledningen 122 bg er vist med pilen 126. Den komprimerte gass blåser igjennom og flytendegj ør det fine pulver 114 som er oppsamlet ved bunnenden 124. Mens det fine pulver 114 flytendegj øres dannes et vakuum i kammeret 120 av en ledning 138 på et vis i likhet med det som tidligere er beskrevet ved anordningen 10. Vakuumet trekker i enkelte av det flytendegjorte pulver 114 inn i kammeret 120 for å fylle kammeret 12 med pulver. Etter at kammeret 120 er fylt, roterer hjulet 118 forbi et tilpasningsblad (ikke vist) for å skrape av overskuddspulver. Hjulet 118 roteres deretter videre til oppstilling nedad i posisjon 130.1 posisjon 130, kan en komprimert gass rettes gjennom ledningen 128 for å skyve ut det oppfangede pulver på et vis i likhet med det som tidligere er beskrevet.

Med henvisning til fig. 21, er en eksempelfremgangsmåte for å fylle gnagsårpakker med et fint pulvermedikament beskrevet. Først, frembringes pulveret fra lagring i masseform som vist i trinnet 140. Pulveret transporteres deretter (trinn 142) inn i pulverfyllapparatet via en overhengende beholder, slik som beholderen i anordningen 200 som tidligere beskrevet. I trinnet 144, behandles pulveret ved flytendegjøring av pulveret som tidligere beskrevet slik at dette kan tilstrekkelig måles opp. Som vist i trinn 146, rettes det flytendegj orte pulver etter at pulveret er tilstrekkelig forberedt inn i kammeret til kammeret er fylt (trinn 148). Etter at kammeret ef fylt, tilpasses den oppfangede pulvermengde i trinnet 150 for å frembringe en enhetsdosemengde av det oppfangede pulver. Eventuelt, i trinn 152, kan enhetsdosemengden trimmes for å produsere en mindre enhetsdosemengde. Den gjenværende enhetsdosemengde av pulver føles deretter (trinn 154) for å bestemme hvorvidt kammeret virkelig har mottatt en mengde pulver. I trinnet 156, begynner dannelsen av gnagsårpakker ved å skyve pakkematerialet inn i en konvensjonell gnagsårpakkemaskin. Gnagsårpakkene er dannet i trinnet 158 og føles (trinn 160) for å bestemme hvorvidt pakkene har blitt akseptabelt produsert. Gnagsårpakken oppstilles deretter med målkammeret og det oppfangede pulver skyves inn i gnagsårpakken ved trinn 162. Et trinn 163, en sensor er benyttet for å verifisere at alt pulver har blitt tilstrekkelig skjøvet ut inn i beholderen. Den fylte pakke forsegles deretter i trinnet 164. Fortrinnsvis, er alle trinn 140 til og med 164 utført i et fuktighetsstyrt miljø slik at beholderne fylles med medikamentpulvere uten at det utsettes for uønsket fuktighets variasjoner. Eventuelt, etter at gnagsårpakken har blitt forseglet, kan pakken utsettes for en stykkevis oppbrytningsprosedyre i trinnet 166 for å løsgjøre å ukompaktere pulveret (dersom slikt har oppstått) inne i gnagsårpakken. I trinnet 168, evalueres den fylte pakke for å bestemme hvorvidt den er akseptabel eller bør refuseres. Om den er akseptabel, merkes pakken (trinn 170) og pakkes (trinn 172).

Flytendegjøring av fint pulver som tidligere beskrevet kan også være anvendbart i forberedelse av en seng av fint pulver benyttet av konvensjonelle doseringer, slik som Flexofill-dosator, kommersielt tilgjengelig fra MG. Slike doseringsanordninger innbefatter en sirkulær åpning (eller kraft seng) hvilken er orientert i et horisontalt plan og hvilket kan roteres om sitt senter. Under rotasjon, fylles hullet ved å tømme en tilstrekkelig mengde strømbart pulver inn i hullet for å danne en bestemt dybde inne i hullet. Ettersom hullet og pulveret roteres, passerer pulveret under et avpasningsblad som skraper av overskuddspulveret og komprimerer dette. På dette vis, er pulveret som passerer under avpasningsbladet beholdt ved en konstant dybde og tetthet. For å måle (eller dosere) pulveret, stoppes sengen og et tynnvegget rør senkes inn i pulveret med en avstand fra sengen slik at en sylindrisk kjerne av pulver er oppfanget i røret. Volumet av dosen er uavhengig av innsidediameteren av røret og i hvilken grad røret er plassert i sengen. Dysen heves deretter ut av sengen og overføres til en posisjon direkte over beholderen i hvilken dosen skal slippes. Et stempel inne i dysen drives deretter nedover for å tvinge det oppfangede pulver ut av enden av dysen slik at dette kan falle til beholderen.

Ifølge foreliggende oppfinnelse, er kraftsengen fylt med fint pulver slik at pulveret har en jevn konsistens, dvs. det fine pulver innføres til sengen på et slikt vis at det ikke klumpes sammen og danner hulrom og høye tetthetsområder som er viktig da doseringen er definert volumetrisk, vanligvis omkring 1 jul til omkring 100 ul, ytterligere vanligvis omkring 3 ul til omkring 30 ul. Slike små hulrom kan i stor grad påvirke volumet av den oppfangede dose mens høytetthetsområder kan øke massen.

Jevn fylling av kraftsengen i overensstemmelse med oppfinnelsen oppnås ved flytendegjøring av fint pulver før innføring av det fine pulver til sengen. Flytendegjøring kan oppnås ved å passere det fine pulver gjennom en eller flere sikter i likhet med utførelsesformer som tidligere beskrevet. Ettersom pulveret forlater siktene flyter dette jevnt inn i sengen uten dannelsen av betydelige tomrom. Alternativt, kan flytendegjøring av fint pulver etter fylling av sengen foregå ved å vibrere sengen for å assistere i "nedkjøling" av kraft og redusere eller eliminere tomrom. I et ytterligere alternativ, kan et vakuum trekkes gjennom sengen for å redusere eller eliminere tomrom.

Etter at flere doser er tatt fra sengen, forblir sylindriske hull inne i sengen. For å fortsette dosering, må tettheten av sengen rehomogeniseres. Dette kan gjøres ved en gjenflytendegjøring av pulveret slik at dette kan flyte sammen og fylle tomrommene. For å friske opp sengen, kan en plog (slik som en oscillerende vertikal skjerm) eller slagere innføres i sengen for å bryte opp hull i ethvert gjenværende pulver. Eventuelt, kan alt pulver fjernes og hele sengen gjenprepareres ved å gjensikte og kombinere med nytt pulver. Også ytterligere pulver bør tilføres som tidligere beskrevet for å bringe pulvernivået tilbake til original høyde. Åpningen roteres deretter for å skjære av overskuddspulver slik at det gjenværende pulver vil friskes opp til sin originale konsistens og dybde. Det er viktig at ytterligere pulver tilsettes via sikteren slik at forholdet til innkommende pulver møter det eksisterende pulver i sengen. Sikteren tillater også jevn fordeling av det innkommende pulver over et stort område for derved å minimere lokale høye tetthetsområder forårsaket av store klumper eller innkommende pulver.

Selv om den foregående oppfinnelse er beskrevet i detalj ved hjelp av illustrasjon og eksempel, skal det bemerkes av hensyn til tydelighet og forståelse, at enkelte endringer og modifikasjoner kan utføres innenfor rammen av de vedlagte krav.

Claims (13)

1. Fremgangsmåte for å transportere pulver (28, 114, 208) med fine partikler, innbefattende å anbringe et pulver (28,114,208) med fine partikler i en beholder (18,108,116,210); flytendegjøring av i det minste noen av de fine partiklene ved å tilføre energi til pulveret for å overkomme bindekreftene mellom partiklene; å fange flytendegj orte fine partikler som strømmer fra beholderen i et målekammer (56,120,220) i et roterende element (16) ved å tilføre et vakuum i målekammeret via ledningsorgan (60); og overføre de fangede fine partiklene fra målekammeret til et kar (12, 230a, 230b, 230c), etterfølgende bevegelse av det roterbare elementet, ved å tilføre trykksatt gass til målekammeret via ledningsorgan (60); karakterisert ved å benytte en styring for selektivt å forbinde en del (62) av ledningsorganet som strekker seg fra det roterbare elementet til en vakuum kilde når partikler fanges og til en kilde for komprimert gass ved overføring av fangede partikler, hvorved de overførte fine partiklene er tilstrekkelig ukompaktert slik at de kan spres ved fjerning fra karet.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at de fine partiklene flytendegj øres ved lufting og ved separasjon av de fine partikler, og hvor de fine partikler har en gjennomsnittlig størrelse i området fra omkring 1 jim til 100 um.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det flytendegjørende trinn innbefatter å oscillere en sikt (20, 22, 104, 106, 204, 212) for å sikte det fine pulver gjennom sikten, hvor sikten har åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra 0,05 mm til 6 mm og hvor sikten er oscillerende ved en frekvens i området fra 1 Hz til 500 Hz.

4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at overføringstrinnet innbefatter å detektere hvorvidt hovedsakelig alt det fangede pulver er ført ut fra kammeret, og frembringe en feilmelding når hovedsakelig alt det fangede pulveret ikke er ført ut fra kammeret.

5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved å justere mengden av oppfanget pulver til en enhetsdosemengde.

6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved å definere en konvergerende strømningsbane fra beholderen til målekammeret, hvilken konvergerende strømningsbane innbefatter en trakt (58).

7. Anordning (10,100,200) for å transportere pulver (28, 114, 208) med fine partikler til i det minste et kar (12, 230a, 230b, 230c), hvilken anordning innbefatter: en beholder (18, 108, 116, 210) for å motta og holde pulveret; organer for å flytendegj øre i det minste noen av de fine partiklene ved å tilføre energi til pulveret for å overvinne bindekreftene mellom partiklene; organ for å fange minst en andel av de flytendegj orte fine partikler som strømmer fra beholderen i et målekammer (56,120,220) i et roterende element (16) ved at det fangende organ innbefatter en vakuumkilde for å tilføre et undertrykk i målekammeret via ledningsorgan (60); og organ for å føre ut det fangede pulver fra målekammeret til minst et kar, etterfølgende bevegelse av det roterbare elementet, hvilket organ for å føre ut innbefatter en kilde for trykksatt gass for å tilføre trykksatt gass til målekammeret via ledningsorgan (60);karakterisert ved at en del (62) av ledningsorganet strekker seg fra det roterbare element og er selektivt forbindbart fil en av en vakuumkilde og en komprimert gasskilde ved en styring når henholdsvis partikler fanges og føres ut.

8. Anordning ifølge krav 7. karakterisert ved at de fine partikler har en gjennomsnittlig størrelse i området fra 1 um til 100 um hvor organene for flytendegjøring innbefatter en sikt (20, 22, 104, 106, 204, 212) med åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra 0,05 mm til 6 mm, og videre innbefatter en motor for syklisk bevegelse av sikten, hvor motoren beveger sikten med en frekvens i området fra 1 Hz til 500 Hz.

9. Anordning ifølge krav 7, karakterisert ved at kammeret (56, 120, 222) definerer et enhetsdosevolum og inkluderer en bunn (88), et flertall sidevegger og en åpen topp, hvor minst enkelte av veggene er skråstilt innover fra toppen til bunnen.

10. Anordning ifølge krav 9, karakterisert ved et filter anbrakt i ledningsorganet i nærheten av målekammeret hvor filteret har åpninger med en gjennomsnittlig størrelse i området fra 0,1 nm til 100 um.

11. Anordning ifølge krav 10, karakterisert ved et organ for justering av mengden oppfanget pulver i kammeret hvorved den oppfangede mengde er en enhetsdosemengde, hvor det justerende organ innbefatter en kant for å fjerne fint pulver beliggende over veggene i kammeret.

12. Anordning ifølge krav 7, karakterisert ved et andre kammer hvilket er omskiftelig med det første kammer, hvilket andre kammer har et volum som er ulikt fra volumet i det første kammer og videre innbefatter en trakt som definerer en konvergent strømningsbane fra beholderen til målekammeret.

13. Anordning ifølge krav 7, karakterisert ved at det fangende organ er plassert under beholderen og hvor en andel av flytendegj orte fine partikler faller fra beholderen til målekammeret.