HU216344B - Herbicid hatású, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, a vegyületeket tartalmazó gyomirtó készítmények, előállításuk és alkalmazásuk - Google Patents

Herbicid hatású, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, a vegyületeket tartalmazó gyomirtó készítmények, előállításuk és alkalmazásuk Download PDF

Info

Publication number
HU216344B
HU216344B HU9503871A HU9503871A HU216344B HU 216344 B HU216344 B HU 216344B HU 9503871 A HU9503871 A HU 9503871A HU 9503871 A HU9503871 A HU 9503871A HU 216344 B HU216344 B HU 216344B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloro
alkyl
formula
trifluoromethyl
hydrogen
Prior art date
Application number
HU9503871A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT73735A (en
HU9503871D0 (en
Inventor
Matthias Gerber
Gerhard Hamprecht
Elisabeth Heistracher
Ralf Klintz
Hartmann König
Peter Münster
Harald Rang
Peter Schaefer
Helmut Walter
Karl-Otto Westphalen
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of HU9503871D0 publication Critical patent/HU9503871D0/hu
Publication of HUT73735A publication Critical patent/HUT73735A/hu
Publication of HU216344B publication Critical patent/HU216344B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

A 2-fenil-piridin-származékők (I) általánős képletében R1 jelenetésehidrőgén-, halőgénatőm, 1–4 szénatőmős halőgén-alkil- vagy 1–4szénatőmős alkőxicsőpőrt; R2 jelentése halőgénatőm vagy 1–4 szénatőmőshalőgén-alkil-csőpőrt; R3 jelentése hidrőgénatőm vagy 1–4 szénatőmőshalőgén-alkil-csőpőrt; R4 jelentése hidrőgén-, halőgénatőm, cianő-,1–4 szénatőmős alkil-, 1–4 szénatőmős alkőxi-, 1–4 szénatőmős alkil-tiő-, allil-őxi- vagy 3-bűtin-2-il-őxi-csőpőrt; R5 jelentése hidrőgén-vagy halőgénatőm; R6 jelentése halőgénatőm, cianő-, 1–4 szénatőmősalkil- vagy 1–4 szénatőmős alkőxicsőpőrt; R7 jelentése klóratőm,nitrő-, 1–8 szénatőmős alkil-, 1–8 szénatőmős halőgén-alkil-csőpőrt,–(1–8 szénatőmős alkilén)–O–R8, –(1–8 szénatőmős alkilén)–S–R8, –O–R8,–S–R8 általánős épletű csőpőrt, klór-szűlfőnil-csőpőrt,–SO2–N(R9,R10), –O–CS–N(1–4 szénatőmős alkil)2, –N(R9,R10),–NR11(SO2–R13), –N(SO2–R13)(SO2–R14), –CO–O–R8, –CO–N(R9,R10)általánős képletű csőpőrt, főrmilcsőpőrt, –CH=C(R16)–CO–O–R8,–CH(XR18,YR19), –CH2–CH(halőgén)–CO– O–R8, –CH2–CH(halőgén)–CO–(1–4szénatőmős alkil), (a) vagy (b) általá ős képletű csőpőrt, vagyizőprőpilidén-iminő-őxi-metil-csőpőrt. ŕ

Description

A találmány új, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékokra, a vegyületek előállítási és alkalmazási eljárásaira, valamint a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó herbicid készítményekre és ezek előállítására, továbbá a
2-fenil-piridin-származékok előállításának új intermedierjeire vonatkozik.
A találmány szerinti új, szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R1 jelenetése hidrogén-, halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-alkil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport;
R2 jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;
R4 jelentése hidrogén-, halogénatom, ciano-, 1 -4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, allil-oxi- vagy 3-butin-2-il-oxicsoport;
R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom;
R6 jelentése halogénatom, ciano-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport;
R7 jelentése klóratom, nitro-, 1 -8 szénatomos alkil-,
1-8 szénatomos halogén-alkil-csoport, -(1-8 szénatomos alkilén)-O-R8, -(1-8 szénatomos alkilén)-S-R8, -O-R8, -S-R8 általános képletű csoport, klór-szulfonil-csoport, -SO2-N(R9,R10), -O-CS-N0-4 szénatomos alkil)2, -N(R9,Rlb), -NR(SO2-R'3), -N(SO2-R’3)(SO2-Ri4), -COO-R8, -CO-N(R9,R10) általános képletű csoport, formilcsoport, -CH=C(R16)-CO-O-R8, -CH(XRI8,YR19), -CH2-CH(halogén)-CO-O-R8, -CH2-CH(halogén)-CO-(l-4 szénatomos alkil), (a) vagy (b) általános képletű csoport, vagy izopropilidén-imino-oxi-metil-csoport;
R8 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-,
1-8 szénatomos halogén-alkil-csoport, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 3-6 szénatomos alkenilcsoport, ciano-(l-8 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos alkinil-, 2-8 szénatomos alkoxi-alkil-, 3oxetanil-, HOOC-(l-6 szénatomos alkil)-, (1-8 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-6 szénatomos alkil)-, -CH2-CO-N(R9)-R10, -CH( 1-4 szénatomos alkil)-CO-N(R9)-R10, fenilcsoport, halogénatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 5 tagú heteroaril-(l-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, és egy vagy két nitrogénatom és/vagy egy oxigén- vagy kénatom közül kiválasztott, összesen egy-két heteroatomot tartalmaz;
R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport;
R>° jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-,
1-6 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkil)-, HOOC-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy 5 tagú, egy kénatomot tartalmazó heteroarilcsoport, amely adott esetben egy vagy két halogénatommal szubsztituált; vagy
R9 és R10 együtt adott esetben (1-6 szénatomos alkoxi)karbonil-csoporttal szubsztituált tetrametilén-, pentametilén- vagy etilén-oxi-etilén-láncot képez;
R>1 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport;
R13 jelentése adott esetben metoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilvagy tienilcsoport, ahol a fenil- és a tienilcsoport adott esetben halogénatommal, nitro- és/vagy
1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal egy-kétszeresen szubsztituált;
R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált tienilcsoport;
R16 jelentése hidrogén-, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R18 és R19 jelentése egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkilcsoport; vagy
Ri8 és R19 együtt etilén- vagy trimetilénláncot alkotnak, melyek adott esetben egy vagy két 1 -4 szénatomos alkil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vagy egy vinilcsoporttal szubsztituáltak;
R20 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, és
X és Y jelentése egymástól függetlenül oxigén- vagy kénatom -, továbbá ahol ilyenek léteznek, az I általános képletű vegyületek A-oxidjai és mezőgazdaságilag alkalmazható sóik.
A találmány további tárgyait a következők képezik:
- az I általános képletű vegyületek, A-oxidjaik és/vagy mezőgazdaságilag alkalmazható sóik herbicidekként történő felhasználása;
- hatóanyagként az I általános képletű vegyületeket, A-oxidjaikat és/vagy mezőgazdaságilag alkalmazható sóit tartalmazó herbicid készítmények;
- élj árások a fenti herbicid készítmények előállítására;
- eljárások nem kívánt növények növekedésének szabályozására, és növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására I általános képletű vegyületek, ezek A-oxidjai és mezőgazdaságilag alkalmazható sói alkalmazásával; és
- eljárások az I általános képletű vegyületek előállítására.
A találmány kiterjed továbbá a IV általános képletű fenil-piridin-származékok - a képletben R1, R2, R3, R4,
HU 216 344 Β
R5 és R6 az előzőekben meghatározottak - és a Illa általános képletű aromás boronsavak vagy boronsavészterek - amelyek képletében
R5’ jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom;
R6’jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R7’ jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil- vagy
-4 szénatomos alkoxicsoport intermedierekként történő felhasználására az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok előállításában, továbbá a találmány tárgyát képezik az új, Illa’ általános képletű aromás boronsavak és boronsavészterek is, ahol a képletben
R5’ jelentése hidrogén- vagy fluoratom;
R6” jelentése halogénatom és
R7” jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Néhány 2-fenil-piridin-származékot a korábbiakban már leírtak a következő dokumentumokban: A-0412681 számú európai szabadalmi bejelentés; WO 94/05153, WO 92/10118 és WO 92/22203 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés; Chemical Abstracts, 114 (11), 96724k: Izv. Timiryazevsk. S-Kh. Akad., 3,155-160; Pestic. Sci., 21 (3), 175-179.
Gyógyszerek és növényvédő szerek hatóanyagainak intermediereiként olyan, nagymértékben fluorozott
2-fenil-piridin-származékokat írnak le {T. Konakahara et al., Nippon Kagaku Kaishi, (5), 466-71 [Chemical Abstracts, 113 (19): 171 837j] és 12 11 586 japán szabadalmi leírás}, amelyek A általános képletében Ra jelentése hidrogénatom, dimetil-amino-csoport, klóratom, metoxi- vagy metilcsoport.
A 167491 számú európai szabadalmi bejelentésben szubsztituált tiobarbitursav-származékokat ismertetnek, amilyen például a B és a C képletű vegyület.
Boy és munkatársai olyan, D általános képletű 4[(trifluor-metil)-piridil]-fenol-származékok szintézisét ismertetik (Boy P. et al., Synlett, 12, 923), amelyek képletében
Rb jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport; és
Rc jelentése hidrogénatom vagy íerc-butil-csoport.
Katagiri és munkatársai leírják [Chem. Pharm. Bull., 36(9), 3354-72] olyan E általános képletű 2fenil-piridin-származékok előállítását, amelyek képletében
Rd jelentése hidrogén-, klóratom vagy metoxicsoport; Re jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy etoxicsoport; és
R1' jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; vagy Re és Rf együtt trimetilén- vagy tetrametiléncsoportot képez.
Végül a 4020257 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi bejelentés gyomirtó és lombtalanító hatással rendelkező, F általános képletű 2,6-diaril-piridin-származékokat ismertet, ahol a képletben Rg és Rh jelentése hidrogén-, halogénatom, alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkil-csoport;
R' jelentése hidrogén-, halogénatom, ciano-, alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkil-csoport; valamint Rk és R1 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport.
A jelenleg ismert, herbicid, lombtalanító, peszticid vagy fungicid hatású vegyületek nem minden esetben nyújtanak maradéktalanul kielégítő eredményt.
A jelen találmány egyik célkitűzése az volt, hogy olyan, herbicid hatású, új vegyületeket állítsunk elő, amelyek a nem kívánt növényzet célzott szabályozására az eddigieknél jobban alkalmazhatók.
Azt találtuk, hogy az előbb említett cél megvalósítható a találmány szerinti I általános képletű vegyületek alkalmazásával. Megfigyeltük azt is, hogy az I általános képletű vegyületeket tartalmazó herbicid készítmények jó gyomirtó jellemzőkkel rendelkeznek. A kompozíciók előnyösen a pázsitfűféle (Graminales) terményekben, például a búzában, a kukoricában és a rizsben jól tolerálhatok vagy szelektívek.
Eljárásokat dolgoztunk ki a herbicid készítmények előállítására is. Ezenkívül a III’ általános képletű vegyületek formájában új, az I általános képletű 2-fenilpiridin-származékok előállítási eljárásaiban alkalmazható intermediereket is találtunk.
A találmány szerinti I általános képletű vegyületek alkalmasak továbbá a növények, például a gyapot, a burgonya, a repce, a napraforgó, a szójabab vagy a disznóbab lombtalanítására vagy a növény egyes részeinek kiszárítására.
Valamennyi szénlánc, azaz az összes alkil-, alkenil-, alkinilcsoport és -rész, valamint alkiléncsoport egyenes vagy elágazó lehet. A halogénezett szubsztituensek előnyösen 1-5 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmaznak.
Az összefoglaló megnevezések által felölelt egyedi atomok és csoportok példái a következők:
- halogénatom: fluor-, klór-, bróm- és jódatom, előnyösen fluor- és klóratom;
- 1-4 szénatomos alkilcsoport: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, .sze/c-butil-, izobutil- és tercbutil-csoport;
- 1-6 szénatomos alkilcsoport: az 1-4 szénatomos alkilcsoportnál felsoroltak, továbbá pentil-, 1-metil-butil-, 2-metil-butil-, izopentil-, neopentil-, 1etil-propil-, hexil-, 1,1-dimetil-propil-, 1,2-dimetil-propil-, 1-metil-pentil-, 2-metil-pentil-, 3metil-pentil-, 4-metil-pentil-, 1,1-dimetil-butil-,
1,2-dimetil-butil, 1,3-dimetil-butil-, 2,2-dimetilbutil-, 2,3-dimetil-butil-, 3,3-dimetil-butil-, 1-etilbutil-, 2-etil-butil-, 1,1,2-trimetil-propil-, 1,2,2trimetil-propil-, 1-etil-l-metil-propil- és l-etil-2metil-propil-csoport;
- 1-8 szénatomos alkilcsoport: az 1-6 szénatomos alkilcsoportnál felsoroltak, továbbá - egyebek mellett - heptil- és oktilcsoport;
- 3-6 szénatomos alkenilcsoport: 1-propenil-, allil-, 1-metil-vinil-, butén-l-il-, butén-2-il-, butén-3-il-, 1-metil-l-propén-l-il-, 2-metil-lpropén-l-il-, 1-metil-allil-, 2-metil-allil-, pentén1-il-, pentén-2-il-, pentén-3-il-, pentén-4-il-, 1metil-1-butén-l-il-, 2-metil-l-butén-l-il-, 3-metil-1-butén-l-il-, l-metil-2-butén-l-il-, 2-metil-2butén-l-il-, 3-metil-2-butén-l-il-, l-metil-3butén-l-il-, 2-metil-3-butén-l-il-, 3-metil-33
HU 216 344 Β butén-l-il-, 1,1-dimetil-allil-, 1,2-dimetil-lpropén-l-il-, 1,2-dimetil-allil-, l-etil-l-propén-2il-, 1-etil-allil-, 1-hexén-l-il-, 2-hexén-l-il-, 3hexén-l-il-, 4-hexén-l-il-, 5-hexén-l-il-, 1-metil1- pentén-l-il-, 2-metil-l-pentén-l-il-, 3-metil-lpentén-l-il-, 4-metil-l-pentén-l-il-, l-metil-2pentén-l-il-, 2-metil-2-pentén-l-il-, 3-metil-2pentén-l-il-, 4-metil-2-pentén-l-il-, l-metil-3pentén-l-il-, 2-metil-3-pentén-l-il-, 3-metil-3pentén-l-il-, 4-metil-3-pentén-l-il-, l-metil-4pentén-l-il-, 2-metil-4-pentén-l-il-, 3-metil-4pentén-l-il-, 4-metil-4-pentén-l-il-, 1,1-dimetil2- butén-l-il-, l,l-dimetil-3-butén-l-il-, 1,2dimetil-1 -butén-1 -il-, 1,2-dimetil-2-butén-1 -i 1-,
1.2- dimetil-3-butén-l-il-, 1,3-dimetil-l-butén-lil-, l,3-dimetil-2-butén-Ι-il-, 1,3-dimetil-3-butén1- il, 2,2-dimetil-3-butén-l-il-, 2,3-dimetil-lbutén-l-il-, 2,3-dimetil-2-butén-l-il-, 2,3-dimetil3- butén-l-il-, 3,3-dimetil-l-butén-l-il-, 3,3dimetil-2-butén-l-il-, 1-etil-1-butén-Ι-il-, 1-etil2- butén-l-il-, l-etil-3-butén-l-il-, 2-etil-l-buténl-il-, 2-etil-2-butén-l-il-, 2-etil-3-butén-1 -il-,
1.1.2- trimetil-allil-, 1-etil-l-metil-allil-, l-etil-2metil-l-propén-l-il- és l-etil-2-metil-allil-csoport, előnyösen vinil- és allilcsoport;
3- 6 szénatomos alkinilcsoportok, például 1propin-l-il-, 2-propin-3-il-, 1-butin-Ι-il-, 1-butin4- il-, 2-butin-l-il-, 1-pentin-l-il-, l-pentin-3-il-,
1- pentin-4-il-, l-pentin-5-il-, 2-pentin-l-il-, 2pentin-4-il-, 2-pentin-5-il-, 3-metil-l-butin-1-il-,
3-metil-l-butin-3-il-, 3-metil-l-butin-4-il-, 1hexin-l-il-, l-hexin-3-il-, l-hexin-4-il, l-hexin-5il-, l-hexin-6-il-, 2-hexin-l-il-, 2-hexin-4-il-, 2hexin-5-il-, 2-hexin-6-il-, 3-hexin-l-il-, 3-hexin2- il-, 3-metil-1-pentin-l-il-, 3-metil-l-pentin-3-il-,
3- metil-l-pentin-4-il-, 3-metil-l-pentin-5-il-, 4metil-1-pentin-l-il-, 4-metil-2-pentin-4-il- és 4metil-2-pentin-5-il-csoport, előnyösen 2-propin1-il- és l-metil-2-propin-l-il-csoport;
4- 7 szénatomos cikloalkilcsoport: ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- és cikloheptilcsoport, előnyösen ciklopentil- és ciklohexilcsoport;
1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport: az 1-4 szénatomos alkilcsoportnál felsorolt olyan csoportok, amelyek részlegesen vagy teljesen fluor-, klór- és/vagy brómatommal szubsztituáltak, például klór-metil-, diklór-metil-, triklór-metil-, fluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, fluorklór-metil-, diklór-fluor-metil-, difluor-klór-metil-, 1-fluor-etil-, 2-fluor-etil-, 2,2-difluor-etil-,
2.2.2- trifluor-etil-, 2-fluor-2-klór-etil-, 2,2-difluor-2-klór-etil-, 2,2-diklór-2-fluor-etil-, 2,2,2trifluor-etil-, pentafluor-etil- és 3-klór-propil-csoport, előnyösen trifluor-metil-csoport;
1-8 szénatomos halogén-alkil-csoport: az 1-8 szénatomos alkilcsoportnál felsorolt olyan csoportok, amelyek részlegesen vagy teljesen fluor-, klór- és/vagy brómatommal szubsztituáltak, például a fentiekben felsorolt 1 -4 szénatomos halogén-alkil-csoportok;
-ciano-(l-8 szénatomos alkilj-csoport: az 1-8 szénatomos alkilcsoportnál felsorolt olyan csoportok, amelyekben egy hidrogénatomot cianocsoport helyettesít, például ciano-metil-, 1ciano-etil-, 2-ciano-etil-, 1-ciano-l-propil-, 2ciano-l-propil-, 3-ciano-l-propil-, 1-ciano-2-propil-, 2-ciano-2-propil-, 1-ciano-l-butil-, 2-ciano1- butil-, 3-ciano-l-butil-, 4-ciano-l-butil-, 1ciano-2-butil-, 2-ciano-2-butil-, l-ciano-3-butil-,
2- ciano-3-butil-, 2-ciano-l-butil-, l-ciano-2-metil-3-propil-, 2-ciano-2-metil-3-propil-, 3-ciano-2metil-3-propil- és 2-(ciano-metil)-2-propil-csoport, előnyösen ciano-metil- és 1-ciano-l-metiletil-csoport;
- 1-4 szénatomos alkoxicsoport: metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, szek-butoxi-, izobutoxi- és Zerc-butoxi-csoport, előnyösen metoxi-, etoxi- és izopropoxicsoport;
- 1-6 szénatomos alkoxicsoport: az 1-4 szénatomos alkoxicsoportnál felsorolt csoportok, továbbá pentoxi-, 1-metil-butoxi-, 2-metil-butoxi-, 3-metil-butoxi-, 1,1-dimetil-propoxi-, 1,2-dimetilpropoxi-, 2,2-dimetil-propoxi-, 1-etil-propoxi-, hexil-oxi-, 1-metil-pentil-oxi-, 2-metil-pentil-oxi-,
3- metil-pentil-oxi-, 4-metil-pentil-oxi-, 1,1dimetil-butoxi-, 1,2-dimetil-butoxi-, 1,3-dimetilbutoxi-, 2,2-dimetil-butoxi-, 2,3-dimetil-butoxi-, 3,3-dimetil-butoxi-, 1-etil-butoxi-, 2-etil-butoxi-,
1,1,2-trimetil-propoxi-, 1,2,2-trimetil-propoxi-, 1etil-1-metil-propoxi- és l-etil-2-metil-propoxicsoport;
- 1-8 szénatomos alkoxicsoport: az 1-6 szénatomos alkoxicsoportnál felsorolt csoportok, továbbá például heptil-oxi- és oktil-oxi-csoport;
- 1 -4 szénatomos alkil-tio-csoport: metil-tio-, etiltio-, propil-tio-, izopropil-tio-, butil-tio-, szek-butil-tio-, izobutil-tio- és Zerc-butil-tio-csoport, előnyösen metil-tio-, etil-tio- és izopropil-tio-csoport;
- 5 tagú heteroarilcsoport és heteroaril-(l-4 szénatomos alkil)-csoportban lévő heteroaromás csoport: 2-furil-, 3-furil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 2pirrolil-, 3-pirrolil-, 3-izoxazolil-, 4-izoxazolil-, 5izoxazolil-, 3-izotiazolil-, 4-izotiazolil-, 5-izotiazolil-, 3-pirazolil-, 4-pirazolil-, 5-pirazolil-, 2oxazolil-, 4-oxazolil-, 5-oxazolil-, 2-tiazolil-, 4tiazolil-, 5-tiazolil-, 2-imidazolil-, 4-imidazolil-, l,2,4-oxadizaol-3-il-, l,2,4-oxadiazol-5-il-, 1,2,4tiadiazol-3-il-, 1,2,4-tiadiazol-5-il-, 1,3,4-oxadiazol-2-il- és l,3,4-tiadiazol-2-il-csoport.
A különösen jól használható, mezőgazdaságilag alkalmazható kationok közé azok a kationok tartoznak, amelyek nem gyakorolnak hátrányos hatást az I általános képletű vegyületek herbicid aktivitására. Ilyenek például az alkálifémionok, előnyösen a nátrium- és káliumion, az alkáliföldfém-ionok, előnyösen a kalcium-, magnézium- és báriumion, az átmenetifém-ionok, előnyösen a cink- és vasion, valamint az ammóniumion, amely adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkilj-csoportot és/vagy egy
HU 216 344 Β fenil- vagy benzilcsoportot hordozhat, előnyösen diizopropil-ammónium-, tetrametil-ammónium-, tetrabutilammónium-, benzil-trimetil-ammónium- és (2-hidroxietil)-trimetil-ammónium-ion, valamint tri(l — 4 szénatomos alkil)-szulfónium- és -szulfoxónium-ion, előnyösen trí(l — 4 szénatomos alkil)-szulfoxónium-ion.
Az ammóniumion és a fentiekben említett, szubsztituált ammóniumionok különösen előnyös kationok.
Az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok herbicid vegyületekként történő felhasználása szempontjából előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében a szubsztituensek jelentései - önmagukban vagy egymással kombinálva - a következők:
R1 jelentése hidrogénatom, metoxicsoport vagy halogénatom, különösen előnyösen hidrogénatom;
R2 jelentése halogénatom, halogénatommal egy-ötszörösen szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, különösen előnyösen trifluor-metil-csoport;
R3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése metil-, metoxi-, metil-tio-csoport vagy halogénatom, különösen előnyösen halogénatom;
R5 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom;
R6 jelentése klóratom; és
R7 jelentése -O-R8, -S-R8, -SO2-N(R4,R'«),
-NR11(SO2-Ri3), -CO-O-R8, -CH = C(R16)CO-O-R8, -CH(XR18,YR19), -CH2-CH(C1)CO-O-R8 általános képletű csoport.
Az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok előállítását különféle módszerekkel hajthatjuk végre, előnyösen a következő eljárások egyikével.
Egy II általános képletű szubsztituált 2-halogén-piridint - amelynek képletében
R1, R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben meghatározott; és hal jelentése klór- vagy brómatom inért oldószerben, átmenetifém katalizátor jelenlétében egy III általános képletű fémorganikus vegyülettel amelynek képletében
R5, R6 és R7 jelentése a fentiekben meghatározott; és Me jelentése -Mg-hal, -Zn-hal, tri(l—4 szénatomos alkil)—Sn— általános képletű csoport, lítium-, rézatom vagy -B(OR33)(OR34) általános képletű csoport, ahol
R33 és R34 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy együtt etilén- vagy propiléncsoport reagáltatunk.
Az eljárás során alkalmazott átmenetifém katalizátor előnyösen egy palládiumkatalizátor, például tetrakisz(trifenil-foszfm)-palládium(O), bisz(l ,4-difenil-foszfin)bután-palládium(II)-klorid vagy egy nikkelkatalizátor, például nikkel(II)-acetil-acetonát, bisz(trifenil-foszfin)nikkel(II)-klorid és bisz(l,3-difenil-foszfino)-propánnikkel(II)-klorid.
Előnyösen Me jelentése -B(OR33)(OR34) általános képletű csoport.
Az ilyen típusú reakciók a szakterületen általánosan ismertek, például a következő dokumentumokból:
- boronsavakkal [Me jelentése -B(OR33)(OR34) általános képletű csoport] végzett reakciók:
(1) W. J. Thompson and J. Gaudino, J. Org. Chem., 49,
5237 (1984);
(2) S. Gronowitz and K. Lawitz, Chem. Ser., 24, 5 (1984);
(3) S. Gronowitz etal., Chem. Ser., 26, 305 (1986);
(4) J. Stavenuiter etal., Heterocycles, 26,2711 (1987);
(5) V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters, 28, 5093 (1987);
(6) V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters, 29, 2135 (1988);
(7) Μ. B. Mitchell et al., Tetrahedron Letters, 32, 2273 (1991); Tetrahedron Letters, 48, 8117 (1992);
(8) JP-A 93/301 870 számú japán szabadalmi bejelentés;
- Grignard-vegyületekkel (Me jelentése -Mg-hal általános képletű csoport) végzett reakciók:
(9) L. N. Pridgen, J. Heterocyclic Chem., 12, 443 (1975);
(10) M. Kumada et al., Tetrahedron Letters, 21, 845 (1980); Tetrahedron Letters, 22, 5319 (1981);
(11) Minato et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 511 (1984);
- cinkorganikus vegyületekkel (Me jelentése -Zn-hal általános képletű csoport) végzett reakciók:
(12) A. S. Bell etal., Synthesis, 843 (1987);
(13) A. S. Bell et al., Tetrahedron Letters, 29, 5013 (1988);
(14) J. W. Tilley and S. Zawoiski, J. Org. Chem., 53,
386 (1988); valamint a (9) irodalmi hivatkozás;
- ónorganikus vegyületekkel [Me jelentése -Sn(1-8 szénatomos alkil)3 általános képletű csoport] végzett reakciók:
(15) T. R. Bailey et al., Tetrahedron Letters, 27, 4407 (1986);
(16) Y. Yamamoto et al., Synthesis, 564 (1986); valamint a (6) irodalmi hivatkozás.
Az előnyös I általános képletű hatóanyagok előállítása során a II általános képletű 2-halogén-piridin-származékokat előnyösen egy Illa általános képletű aromás boronsavszármazékkal - amelynek képletében R5’ jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom;
R6’jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R7’jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport reagáltatjuk.
A Illa általános képletű boronsavak és boronsavészterek közül új vegyületek az olyan Illa’ általános képletű származékok, amelyek képletében R5” jelentése hidrogén-, fluoratom;
R6” jelentése halogénatom;
R7” jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport.
Ahol erre lehetőség van, a II és a III általános képletű vegyületek kapcsolását követően további reakciókat végezhetünk a fenilgyűrűn, és így újabb I általános képletű vegyületeket állíthatunk elő.
Az I általános képletű vegyületeket hagyományos eljárások alkalmazásával, például egy szerves persavval, így weía-klór-perbenzoesawal végzett reakcióval alakíthatjuk át a megfelelő /V-oxidokká.
HU 216 344 Β
Az I általános képletű 2-fenil-piridin-származékok sóit úgy állíthatjuk elő, hogy az olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek karboxilcsoportot tartalmaznak, például
- vizes oldatban vagy egy szerves oldószerben, például metanolban, etanolban, acetonban vagy toluolban nátrium- vagy kálium-hidroxiddal, vagy
- szerves oldószerben, például ΛζΑ-dimetil-formamidban nátrium-hidriddel reagáltatjuk.
A sóképzés körülbelül 20 °C hőmérsékleten általában megfelelő sebességgel megy végbe.
A sót például egy alkalmas inért oldószerben végzett precipitációval vagy az oldószer lepárlásával izolálhatjuk.
Azokat az I általános képletű szubsztituált 2-fenilpiridin-származékokat, amelyek olyan karboxilátiont tartalmaznak, amelynek mezőgazdaságilag alkalmazható ellenionja nem tartozik az alkálifémek csoportjába, szokásosan a megfelelő alkálifém-karboxilátokból cserebomlással állíthatjuk elő.
Az olyan I általános képletű vegyületeket, amelyekben olyan karboxilátion van, amelynek ellenionja cink-, vas-, kalcium-, magnézium- vagy báriumion, a megfelelő nátrium-karboxilát-származékokból állíthatjuk elő, míg azoknak az I általános képletű vegyületeknek az előállítását, amelyekben olyan karboxilátion van, amelynek ellenionja ammónium- vagy foszfóniumion, ammónia, foszfónium-, szulfónium- vagy szulfoxónium-hidroxid alkalmazásával hajthatjuk végre.
Amennyiben másképpen nem jelezzük, a fentiekben ismertetett valamennyi reakciót atmoszferikus nyomás alatt vagy az egyedi reakciókeverék saját nyomásán végezzük.
Az előállítás során az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok izomerek keverékeiként képződhetnek, amely izomerkeverékek azonban az ilyen célra szokásosan alkalmazott módszerekkel, például kristályosítással vagy kromatográfiával, adott esetben optikailag aktív adszorbensen végrehajtott kromatográfiával elválaszthatók tiszta izomerekké. A tiszta, optikailag aktív izomereket előnyösen a megfelelő, optikailag aktív kiindulási anyagokból állíthatjuk elő.
Az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok, mezőgazdaságilag alkalmazható sóik és A-oxidjaik mind izomerkeverékeik, mind tiszta izomerjeik formájában herbicidekként hasznosíthatók. A vegyületek igen hatásosan képesek a gyomnövények és a nemkívánatos fufélék szabályozására haszonnövényekben, például búzában, rizsben, kukoricában, szójababban és gyapotban, mégpedig úgy, hogy a haszonnövényeket eközben csak elhanyagolható mértékben károsítják. Különösen előnyös, hogy ez a hatás már csekély mennyiségek alkalmazásával is elérhető.
Az egyedi alkalmazási eljárástól függően az I általános képletű vegyületek, illetve az ezeket tartalmazó herbicid készítmények számos további haszonnövény esetében is felhasználható a nemkívánatos növényzet eliminálására. Az ilyen haszonnövények példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Béta vulgáris spp. altissima, Béta vulgáris spp. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Ducus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glyciné max, Gossypium hirsutum (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus anuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissium, Lycopersicon lycopersicum, Malus spp., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spp., Nicotiana tabacum (Nicotiana rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgáris, Picea abies, Pinus spp., Pisum sativum, Prunus avium, Prunus persica, Pyrus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (Sorghum vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera és Zea mays.
Ezenkívül az I általános képletű vegyületek, A-oxidjaik és/vagy sóik felhasználhatók olyan haszonnövényekben is, amelyeket nemesítési és/vagy géntechnikai módszerekkel előzetesen rezisztenssé tettek az I általános képletű vegyület hatásaival szemben.
Ezen túlmenően az I általános képletű szubsztituált
2-fenil-piridin-származékok növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására is felhasználhatók. Deszikkánsként a vegyületek különösen alkalmasak az olyan haszonnövények talaj feletti részeinek a kiszárítására, amilyen például a burgonya, a repce, a napraforgó és a szójabab. Ezáltal lehetővé válik ezeknek az igen fontos haszonnövényeknek az esetében a betakarítás teljes gépesítése.
Ugyancsak gazdasági jelentősége van annak, hogy a citrusfélék, olívák és a magvas gyümölcsök és csonthéjas gyümölcsök egyéb fajtáinak és változatainak esetében a metszés időtartamának lerövidítése vagy a fához történő kötődés erősségének csökkentése megkönnyíti a betakarítást. Ugyanez a mechanizmus, azaz a növény gyümölcse vagy levele és törzse közötti elválasztószövet képződésének a felgyorsítása alapvető fontosságú a haszonnövények, különösen a gyapot szabályozott lombtalanításának a szempontjából is.
Ezenkívül az egyedi gyapotnövények éretté válásához szükséges időtartamnak a lerövidítése jobb minőségű rostokat eredményez a betakarítások után.
A hatóanyagokat felhasználhatjuk önmagukban, illetve készítményeik formájában, vagy az ezekből előállított alkalmazási formáikban, azaz közveltenül permetezhető oldatok, porok, szuszpenziók vagy diszperziók, emulziók, olajos diszperziók, paszták, porozószerek, szóróanyagok vagy granulák kipermetezésével, porlasztásával, porozásával, szórásával vagy elárasztásával juttathatjuk ki a vegyületeket. Az adott alkalmazási formát az a cél határozza meg, amelyre a hatóanyagot alkalmazni kívánják. Minden esetben biztosítani kell azt,
HU 216 344 Β hogy a hatóanyagok eloszlása a lehető legegyenletesebb legyen.
A készítményeket szokásos módszerekkel állíthatjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyagokat oldószerekkel és/vagy hordozókkal keveijük össze, kívánt esetben a keverékekhez emulgeáló- és diszpergálószereket adunk, illetve abban az esetben, ha a hígítószer víz, kiegészítő oldószerekként szerves oldószereket is alkalmazhatunk.
Erre a célra megfelelnek például a következő kiegészítő anyagok: közepes és magas forráspontú ásványolaj-frakciók, például kerozin és dízelolaj, növényi vagy állati eredetű kátrányolajok, oldószerek, például aromás vegyületek (toluol, xilol stb.), klórozott aromás vegyületek (klór-benzolok stb.), paraffinok (petróleumfrakciók stb.), alkoholok (metanol, etanol, butanol, ciklohexanol stb.), ketonok (ciklohexanon, izoforon stb.), aminok (etanol-amin stb.), A/A-dimetil-formamid, /V-metil-pirrolidon és víz; hordozók: természetes kőzetporok (kaolinok, alumínium-oxidok, talkum, kréta stb.), szintetikus kőporok (nagy diszperzitású szilícium-dioxid, szilikátok stb.); emulgeálószerek, például nemionos és anionos emulgeálószerek [poli(oxi-etilén)-zsíralkohol-éterek, alkil-szulfonátok és aril-szulfonátok]; valamint diszpergálószerek, például lignin-szulfit-szennylúg és metil-cellulóz.
A vizes alkalmazási formákat emulziókoncentrátumokból, diszperziókból, pasztákból, nevesíthető porokból vagy vízzel diszpergálható granulákból víz hozzáadásával állíthatjuk elő. Az emulziók, a paszták vagy az olajos diszperziók előállításához a hatóanyagokat önmagukban vagy egy olajban, illetve oldószerben oldva nedvesítőszerek, tapadóképesség-javító anyagok, diszpergáló- vagy emulgeálószerek alkalmazásával vízben homogenizáljuk. Ugyanakkor azonban lehetőség van olyan, a hatóanyagokból, nedvesítőszerből, tapadóképesség-javító anyagból, diszpergáló- vagy emulgeálószerből, és adott esetben oldószerből vagy olajból álló koncentrátumok előállítására is, amelyek vízzel hígíthatok.
Alkalmas felületaktív anyagok például a következők: az aromás szulfonsavaknak, például lignin-, fenol-, naftalin- és dibutil-naftalinszulfonsavaknak és a zsírsavaknak az alkálifém-, alkáliföldfém- és ammóniumsói, alkil- és alkil-aril-szulfonátok, alkil-szulfátok, lauriléter-szulfátok és zsíralkohol-szulfátok, valamint a szulfátéit hexa-, hepta- és oktadekanolok sói, a zsíralkohol-glikol-éter-sók, a szulfonált naftalin és naftalinszármazékok formaldehiddel alkotott kondenzációs termékei, a naftalin vagy naftalinszulfonsavak fenollal és formaldehiddel alkotott kondenzációs termékei, poli(oxietilén)-oktil-fenol-éter, etoxilezett izooktil-, oktil- vagy nonil-fenol, alkil-fenol és tributil-fenil-poliglikol-éterek, alkil-aril-poliéter-alkoholok, izotridecil-alkohol, zsíralkohol/etilén-oxid kondenzátumok, etoxilezett ricinusolaj, poli(oxi-etilén)-alkil-éterek vagy poli(oxi-propilén), lauril-alkohol-poliglikol-éter-acetát, szorbit-észterek, lignin-szulfit-szennylúg és metil-cellulóz.
A porokat, porozószereket és szóróanyagokat a hatóanyagoknak egy szilárd hordozóval történő összekeverésével állíthatjuk elő.
A granulákat, például a bevont, impregnált vagy homogén granulákat úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagokat szilárd hordozókhoz keveijük hozzá. Az alkalmas szilárd hordozók példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: ásványi anyagok, például szilícium-dioxidok, szilikagélek, szilikátok, talkum, kaolin, mészkő, mész, kréta, bolusz, lösz, agyag, dolomit, diatómaföld, kalcium-, és magnézium-szulfát, magnézium-oxid, őrölt műanyagok, műtrágyák, például ammónium-szulfát, ammónium-foszfát, ammónium-nitrát, karbamidok, valamint növényi termékek, például gabonaliszt, fakéregliszt, faliszt és dióhéjliszt, cellulózporok vagy egyéb szilárd hordozók.
A felhasználásra kész kompozíciókban az I általános képletű hatóanyagok koncentrációja széles határok között változhat, például 0,01-95 tömeg%. A hatóanyagokat szokásosan 90-100%-os, előnyösen 95-100%-os tisztaságban alkalmazzuk (a vegyületek tisztaságát az NMR-spektrumok alapján állapítjuk meg).
Az előbbiekben ismertetett készítmények néhány példáját a következőkben részletezzük:
I. 20 tömegrész 1.068. számú vegyületet feloldunk a következő összetételű keverékben: 80 tömegrész alkilezett benzol, 10 tömegrész olyan addukt, amely 8-10 mól etilén-oxidból és 1 mól oleinsav-A-monoetanol-amidból van előállítva, valamint 5 tömegrész olyan addukt, amely 40 mól etilén-oxidból és 1 mól ricinusolajból van előállítva. Az így nyert oldatot 100000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan, vizes diszperziót nyerünk, amely a hatóanyagot 0,02 tömeg% koncentrációban tartalmazza.
II. 20 tömegrész 1.106. számú vegyületet feloldunk a következő összetételű keverékben: 40 tömegrész ciklohexanon, 30 tömegrész izobutil-alkohol, 20 tömegrész olyan addukt, amely 7 mól etilén-oxidból és 1 mól izooktil-fenolból van előállítva, valamint 10 tömegrész olyan addukt, amely 40 mól etilén-oxidból és 1 mól ricinusolajból van előállítva. Az így nyert oldatot 100000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan, vizes diszperziót nyerünk, amely a hatóanyagot 0,02 tömeg% koncentrációban tartalmazza.
III. 20 tömegrész 1.163. számú vegyületet feloldunk a következő összetételű keverékben: 25 tömegrész ciklohexanon, 65 tömegrész 210-280 °C-os forráspont-tartományú ásványolaj-frakció, valamint 10 tömegrész olyan addukt, amely 40 mól etilén-oxidból és 1 mól ricinusolajból van előállítva. Az így nyert oldatot 100 000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan, vizes diszperziót nyerünk, amely a hatóanyagot 0,02 tömeg% koncentrációban tartalmazza.
IV. 20 tömegrész 1.188. számú vegyületet igen alaposan összekeverünk 3 tömegrész nátrium-diizobutilnaftalin-a-szulfonáttal, szulfitszennylúgból származó lignonszulfonsav nátriumsójának 17 tömegrésznyi mennyiségével és 60 tömegrésszel porított szilikagéllel, majd a keveréket kalapácsmalomban megőröljük. Az így nyert keveréket 20 000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan permedét nyerünk, amely a hatóanyagot 0,1 tömeg% koncentrációban tartalmazza.
HU 216 344 Β
V. 3 tömegrész 1.512. számú vegyületet összekeverünk 97 tömegrész finoman eloszlatott kaolinnal, és így egy olyan porozószert nyerünk, amely 3 tömeg% koncentrációban tartalmazza a hatóanyagot.
VI. 20 tömegrész 1.901. számú vegyületet igen alaposan összekeverünk a következő komponensekkel: 2 tömegrész kalcium-dodecil-benzolszulfonát, 8 tömegrész zsíralkohol-poliglikol-éter, 2 tömegrész fenol/karbamid/formaldehid kondenzátum nátriumsó, valamint 68 tömegrész paraffinos ásványolaj. Stabil, olajos diszperziót nyerünk,
A hatóanyagokat vagy a herbicid és növényinövekedés-szabályozó szereket kikelés előtti (preemergens) vagy kikelés utáni (posztemergens) módon alkalmazhatjuk. Szokásosan a növényeket permetezzük vagy porozzuk a hatóanyagokkal, illetve a tesztnövények magjait kezeljük az aktív vegyületekkel. Amennyiben a hatóanyagok bizonyos haszonnövények számára kevéssé jól tolerálhatok, olyan kijuttatási technikákat alkalmazhatunk, amelyek segítségével a permetezés során a herbicid szerek a lehető legkevésbé érintik az érzékeny haszonnövények leveleit, ugyanakkor elérik a nemkívánatos növényzetnek a haszonnövénylevelek alatt növekedő leveleit vagy a talaj szabad felületét.
A kijuttatott hatóanyag-mennyiség nagyságát befolyásolja a szabályozás konkrét célja, az évszak és a növekedési szakasz. Amennyiben a hatóanyagokat herbicidekként vagy lombtalanítóként használjuk, a kijuttatott hatóanyag-mennyiség értéke előnyösen 0,001-3,0 kg/ha, még előnyösebben 0,01 -1,0 kg/ha.
A hatásspektrum szélesítése és a hatásfokozás elérése érdekében az I általános képletű szubsztituált 2fenil-piridin-származékokat számos más herbicid vagy növényi növekedést szabályozó hatóanyaggal együtt, illetve azokkal összekeverve is felhasználhatjuk. Az ilyen típusú keverékek alkalmas komponensei közé tartoznak - egyebek mellett - például a következő egyéb hatóanyagok: diazinok, 477-3,1-benzoxazinszármazékok, benzotiadiazinonok, 2,6-dinitro-anilinszármazékok, X-fenil-karbamátok, tiokarbamátok, halogén-karbonsavak, triazinok, amidok, karbamidok, difenil-éterek, triazinonok, uracilszármazékok, benzo-furán-vegyületek, 1,3-ciklohexándion-származékok, amelyek a 2-es helyzetben például egy karboxilcsoportot vagy egy imino-karbonil-csoportot tartalmaznak, kinolinkarbonsav-származékok, imidazolinonok, szulfonamidok, szulfonil-karbamidok, aril-oxi- és heteroaril-oxi-fenoxi-propionsavak, valamint ezek sói, észterei és amidjai stb.
Az önmagukban vagy más herbicidekkel alkotott keverékeik formájában lévő I általános képletű vegyületeket előnyösen további növényvédő szerekkel, például kártevő-, növénypatogén gomba- vagy baktériumellenes szerekkel együtt is felhasználhatjuk. Figyelemre érdemesek a tápanyag- és nyomelemhiány kiküszöbölése érdekében alkalmazott ásványsóoldatokkal készített keverékek is. Lehetőség nyílik nemfitotoxikus olajok és olajkoncentrátumok alkalmazására is.
Előállítási példák
1. példa
3-Klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin (1. táblázat: 1.001. vegyület)
1. reakciólépés: 5-Jód-2-kIór-anizol
123,4 g (0,7835 mól) 4-klór-3-metoxi-anilint hozzáadtunk 190 ml tömény sósav és 760 ml víz elegyéhez. A szuszpenziót egy órán keresztül 60 °C hőmérsékleten erőteljesen kevertettük, majd 0 °C hőmérsékletre hűtöttük, és cseppenként hozzáadtuk 59,5 g (0,862 mól) nátrium-nitrit 170 ml vízzel készített oldatát, miközben a keverék hőmérsékletét 5 °C alatt tartottuk. Az így nyert keveréket ezt követően 20 percen keresztül ezen a hőmérsékleten kevertettük, majd cseppenként hozzáadtuk 129,2 g (0,862 mól) nátrium-jodid 220 ml vízzel készített oldatát. Miután a reakciókeverék körülbelül 20 °C-ra melegedett, egy órán keresztül 40-50 °C hőmérsékleten kevertettük, majd kevés híg, vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldat hozzáadásával színtelenítettük. A szilárd anyagok eltávolítása után nyert oldatot háromszor 200 ml dietil-éterrel extraháltuk. Az egyesített dietil-éteres fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Maradékként 190,6 g mennyiségben (96%-os kitermeléssel) egy sötét olajat nyertünk, amelynek az ^-NMR-spektrum alapján körülbelül 95%-os tisztasága volt. A nyersterméket 0,1 mbar nyomáson és 100-120 °C hőmérsékleten végzett desztillálással tisztíthatjuk, amelynek eredményeként 38 °C-os olvadáspontú színtelen kristályokat nyerünk. Megjegyezzük, hogy a további reakciók szempontjából erre a tisztításra nincs szükség.
Ή-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 3,87 (s, 3H), 7,06 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,22 (dd, 1H).
2. reakciólépés: 4-Klór-3-metoxi-benzolboronsav
Egy lánggal kiszárított lombikban 1,93 g (79,2 mmol) magnéziumforgácsot néhány jódkristállyal megmarattunk, majd hozzáadtunk 50 ml vízmentes dietil-étert. Ezt követően nitrogénatmoszféra alatt cseppenként hozzáadtuk 20,2 g (79,2 mmol) 5-jód-2-klór-anizol 50 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát, amelynek során a beadagolást olyan ütemben végeztük, hogy a reakcióhő forrásban tartotta a dietil-étert. Miután a beadagolást befejeztük, a keveréket 90 percen keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, majd a nedvesség kizárásával üveggyapoton átszűrtük egy csepegtetőtölcsérbe.
Ezt a Grignard-oldatot és egyidejűleg, de elkülönítetten 8,24 g (79,2 mmol) trimetil-borátot nitrogén atmoszféra alatt, -60 °C és -70 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadtuk 50 ml vízmentes dietiléterhez, amit egy előzetesen lánggal kiszárított lombikban helyeztünk el. Az így nyert szuszpenziót a megadott hőmérsékleten egy órán keresztül kevertettük, majd miután a reakciókeverék körülbelül 20 °C hőmérsékletre melegedett, 5 tömeg%-os kénsavoldattal pH 3 értékig megsavanyítottuk. A fázisok elválasztása után a vizes réteget dietil-éterrel háromszor extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményitettük. A maradékot háromszor 100 ml vízzel forralva extraháltuk. A vizes fá8
HU 216 344 Β zisokat összeöntöttük, és lehűtöttük. Ennek eredményeként színtelen kristályok váltak ki, amelyeket kiszűrtünk, és csökkentett nyomás alatt 20-25 °C hőmérsékleten szárítottunk. A terméket 4,6 g mennyiségben (32%-os kitermeléssel) nyertük.
'H-NMR (270 MHz; DMSO-d6): δ (ppm) 3,90 (s, 3H), 7,39 (s, 2H), 7,56 (s, 1H), 8,2 (széles s, 2H).
3. reakciólépés: 3-Klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)5-(trifluor-metil)-piridin
38,8 g (0,180 mól) 2,3-diklór-5-(trifluor-metil)-píridin, 33,5 g (0,180 mól) 4-klór-3-metoxi-benzolboronsav, 0,7 g (0,61 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfin)palládium(O) és 45,3 g (0,539 mól) nátrium-hidrogénkarbonát, 550 ml dimetoxi-etán és 550 ml víz keverékét 4 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk. A reakciókeveréket híg sósavoldattal pH 4-5 értékig megsavanyítottuk, a dimetoxi-etánt kidesztilláltuk, majd a visszamaradt vizes fázist metilén-dikloriddal extraháltuk. Az egyesített metilén-dikloridos fázisokat vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és bepároltuk. A maradékot kevés hideg hexánnal kevertettük, nuccson kiszűrtük, és szárítottuk. A címvegyületet 72 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 44,2 mennyiségben (76%-os kitermeléssel) nyertük.
'H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 3,96 (s, 3H), 7,30-7,38 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,84 (s, 1H).
2. példa
2- (2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (4. táblázat: 1.501. vegyület)
A 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan 8,9 g (41 mmol) 2,3-diklór-5-(trifluormetil)-piridint és 7,9 g (41 mmol) 2-fluor-4-klór-5(trifluor-metil)-benzolboronsavat reagáltattunk, majd a nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során eluensként metilén-dikloridot alkalmaztunk. A címvegyületet színtelen kristályok formájában és 2,6 g mennyiségben nyertük.
3. példa
3- Klór-2-(4-klór-3-hidroxi-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin (1. táblázat: 1.021. vegyület)
20,0 g (62,1 mmol) 3-klór-2-(4-klór-3-metoxifenil)-5-(trifluor-metil)-piridin és 110 ml 47 tömeg%os, vizes hidrogén-bromid-oldat keverékét 5 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk. A reakciókeveréket jeges hűtés mellett meghígítottuk körülbelül 400 ml vízzel, majd háromszor 150 ml metiléndikloriddal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és bepároltuk. Ennek eredményeként 105-107 °C olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 17,9 mennyiségben (94%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 6,0 (széles s, 1H), 7,28 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,83 (s, 1H).
4. példa
2- (2-Fluor-5-hidroxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (4. táblázat: 1.521. vegyület)
A 2-(3-hidroxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin előállítása során a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan 1,6 g (4,7 mmol) 3-klór-2-(2-fluor4- klór-5-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridint reagáltattunk, és így a címvegyületet 111-112 °C-os olvadáspontú, színtelen kristályok formájában és 1,4 g mennyiségben (91 %-os kitermeléssel) nyertük.
5. példa
3- Klór-2-[4-klór-3-(propargil-oxi)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.012. vegyület) 1,73 g (14,6 mmol) propargil-bromidot cseppenként hozzáadtunk 3,00 g (9,74 mmol) 2-(3-hidroxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 4,0 g (29 mmol) kálium-karbonát és 100 ml vízmentes A/N-dimetilformamid keverékéhez. A reakciókeveréket 20-25 °C hőmérsékleten körülbelül 15 órán keresztül kevertettük, majd 400 ml vízre öntöttük. Az oldatot néhány órán át hidegen tartottuk. Ezt követően a képződött kristályokat kiszűrtük, vízzel mostuk, és csökkentett nyomás alatt szárítottuk. Ennek eredményeként 102-103 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,1 g mennyiségben (92%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
‘H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 2,57 (t, 1H), 4,86 (d, 2H), 7,38 (dd, 1H), 7,48-7,54 (m, 2H), 8,05 (s, 1H), 8,58 (s, 1H).
6. példa
2-[2-Fluor-4-klór-5-(propargil-oxi)-fenil]-3-klór5-(trifluor-metil)-piridin (4. táblázat: 1.512. vegyület)
A 3-klór-2-[4-klór-3-(propargil-oxi)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin előállítása során a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan 1,4 g (4,5 mmol) 2-(2-fluor5- hidroxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint és 0,6 g (5 mmol) propargil-bromidot reagáltattunk, és így 97-98 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,1 g mennyiségben (67%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
7. példa
2-(3-Izopropoxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.004. vegyület)
0,23 g (7,8 mmol) 80 tömeg%>-os, ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenziót az ásványolaj eltávolítása érdekében vízmentes pentánnal mostunk, majd a nátriumhidridet 50 ml vízmentes MTV-dimetil-formamidban szuszpendáltuk. Az így nyert szuszpenzióhoz 0 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadtuk 2,0 g (6,5 mmol) 2-(3-hidroxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 50 ml vízmentes X,7V-dimetil-formamiddal készített oldatát. A beadagolás befejezése után a keveréket 15 percen keresztül kevertettük, majd cseppenként, lassan hozzáadtunk 1,3 g (7,8 mmol) izopropil-jodidot. A reakciókeveréket 20-25 °C hőmérsékleten körülbelül 15 órán keresztül kevertettük, ezt követően 400 ml
HU 216 344 Β vízre öntöttük, és háromszor metil-(íerc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és csökkentett nyomás alatt bepároltuk. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 1,9 g mennyiségben (83%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,41 (d, 6H), 4,63 (h, 1H), 7,30 (dd, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,85 (d, 1H).
8. példa
3-Klór-2-{4-klór-3-[(metoxi-karbonil)-metoxi]fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.014. vegyület)
A 3-klór-2-[4-klór-3-(propargil-oxi)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,0 g (6,5 mmol) 2-(3-hidroxi-4-klór-fenil)-3klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 1,5 g (9,7 mmol) metil2- bróm-acetát, 1,8 g (13 mmol) kálium-karbonát és összesen 100 ml M/V-dimetil-formamid keverékét reagáltattuk, és így 109-110 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,2 g mennyiségben (89%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 3,82 (s, 3H), 4,80 (s, 2H), 7,29 (d, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,52 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,84 (s, 1H).
9. példa
2- {3-[l-(Etoxi-karbonil)-etoxi]-4-klé>r-fenil}-3klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.017. vegyület)
A 3-klór-2-[4-klór-3-(propargil-oxi)-fenil]-5(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,0 g (6,5 mmol) 2-(3-hidroxi-4-klór-fenil)3- klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 1,8 g (9,7 mmol) etil2- bróm-propionát, 1,8 g (13 mmol) kálium-karbonát és összesen 100 ml AUV-dimetil-formamid keverékét reagáltattuk, és így színtelen olaj formájában és 2,4 g mennyiségben (90%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,28 (t, 3H), 1,73 (d, 3H), 4,21 (q, 2H), 4,80 (q, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,84 (s, 1H).
10. példa
2-[3-(Ciano-metoxi)-4-klör-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.019. vegyület)
A 3-klór-2-[4-klór-3-(propargil-oxi)-fenil]-5(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,0 g (6,5 mmol) 2-(3-hidroxi-4-klór-fenil)3- klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 1,2 g (9,7 mmol) bróm-acetonitril, 1,8 g (13 mmol) kálium-karbonát és összesen 100 ml W-dimctil-formamid keverékét reagáltattuk, és így 85-86 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,0 g mennyiségben (89%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 4,93 (s, 2H), 7,50-7,55 (m, 3H), 8,08 (s, 1H), 8,87 (s, 1H).
11. példa
2- [3-(l-Ciano-etoxi)-4-klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.020. vegyület)
A 3-klór-2-[4-klór-3-(propargil-oxi)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,0 g (6,5 mmol) 2-(3-hidroxi-4-klór-fenil)-3klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 1,3 g (9,7 mmol) (+)-2bróm-propiononitril, 1,8 g (13 mmol) kálium-karbonát és összesen 100 ml ΛζΑ-dimetil-formamid keverékét reagáltattuk, és így 75-76 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,1 g mennyiségben (90%os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,88 (d, 3H), 4,98 (q, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,61 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,85 (s, 1H).
12. példa
3- Klór-2-(4-klór-3-nitro-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin (1. táblázat: 1.064. vegyület)
1. reakciólépés: 3-Klór-2-(4-klór-fenil)-5-(trifluormetil)-piridin
A 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során
11,5 g (53,1 mmol) 2,3-diklór-5-(trifluor-metil)-piridin, 8,3 g (53,1 mmol) 4-klór-benzolboronsav, 120 mg (0,10 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(O) és
13,4 g (159 mmol) nátrium-hidrogén-karbonát keverékét reagáltattuk, és így 78-79 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 11,1 g mennyiségben (72%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 7,49 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 8,05 (s, 1H), 8,84 (s, 1H).
2. reakciólépés: 3-Klór-2-(4-klór-3-nitro-fenil)-5(trifluor-metil)-piridin
11,1 g (38,0 mmol) 3-klór-2-(4-klór-fenil)-5(trifluor-metil)-piridin és 50 ml tömény kénsav keverékhez jéghűtés mellett 0-5 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadtunk 3,6 g (57 mmol) tömény salétromsavat. A reakciókeveréket 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, majd 500 ml jeges vízre öntöttük. A terméket háromszor 150 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kevés vízzel kétszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, végül csökkentett nyomás alatt betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 95:5 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 68-69 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 11,8 g mennyiségben (90%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 7,70 (d,
1H), 8,02 (dd, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,88 (s, 1H).
HU 216 344 Β
13. példa
2- (3-Amino-4-klór-feml)-3-klór-5-(trifluor-metil)piridin (1. táblázat: 1.065. vegyület)
A 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során
15,4 g (45,7 mmol) (12. példa szerinti eljárással előállított) 3-klór-2-(4-klór-3-nitro-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin, 7,7 g (127 mmol) vaspor, 80 ml metanol és 40 ml jégecet keverékét reagáltattuk, és így 88-90 °Cos olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 12,8 g mennyiségben (91%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 4,18 (széles s, 2H), 7,00-7,13 (m, 2H), 7,35 (d, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,80 (s, 1H).
14. példa
3- Klór-2-{3-[bisz(metil-szulfonil)-amino]-4-klórfenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.067. vegyület)
3,0 g (9,77 mmol) 2-(3-amino-4-klór-fenil)-3-klór5-(trifluor-metil)-piridin, 2,2 g (22,4 mmol) trietil-amin és 50 ml vízmentes metilén-diklorid keverékéhez 0-5 °C hőmérsékleten cseppenként, lassan hozzáadtunk 2,4 g (21,0 mmol) metán-szulfonil-kloridot. A reakciókeveréket körülbelül 15 órán keresztül 20-25 °C hőmérsékleten kevertettük, majd vízzel kétszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, végül betöményítettük. A maradékot dietil-éterrel kevertettük, a szilárd anyagot nuccson kiszűrtük, és csökkentett nyomás alatt szárítottuk. Ennek eredményeként 230-231 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,6 g mennyiségben (87%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 3,62 (s, 6H), 7,84 (d, 1H), 7,92 (dd, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,68 (s, 1H), 9,12 (s,lH).
75. példa
3-Klór-2-{4-klór-3-[(metil-szulfonil)-amino]fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.066. vegyület)
3,6 g (7,78 mmol) (14. példa szerinti eljárással előállított) 3-klór-2- {3-[bisz(metil-szulfonil)-amino]-4klór-fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin és 100 mg nátrium-metanolát 100 ml metanollal készített oldatát 3 órán keresztül 20-25 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a metanol legnagyobb részét csökkentett nyomás alatt kidesztilláltuk. A maradékot feloldottuk híg sósavoldatban, majd a terméket etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Az olajos maradékot dietil-éter/petroléter oldószerelegy alatt eldörzsöltük, és így 133-134 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,6 g mennyiségben (53%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
H-NMR (250 MHz; DMSO-d6): δ (ppm) 3,06 (s,
3H), 7,55 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,62 (s,
1H), 9,08 (s, 1H), 9,7 (széles s, 1H).
16. példa
3-Klór-2-{4-klór-3-[2-klór-2-(metoxi-karbonil)etil]-feml}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.163. vegyület)
2,0 g (19,5 mmol) fórc-butil-nitnt 100 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához 0 °C hőmérsékleten hozzáadtunk 11,2 g (130 mmol) metil-akrilátot és 2,2 g (16,3 mmol) réz(II)-kloridot. A keverékhez ezt követően 0 °C hőmérsékleten, keverés közben cseppenként hozzáadtuk 4,0 g 2-(3-amino-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin 100 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatát. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket 5 órán keresztül 20-25 °C hőmérsékleten kevertettük, majd szűrtük, és a szűrletet betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során mozgó fázisként 98:2 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 3,2 g mennyiségben (59%os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 3,35 (dd, 1H), 3,58 (dd, 1H), 3,78 (s, 3H), 4,66 (t, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,84 (s, 1H).
7. példa
3-Klór-2-(4-klór-3-metil-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin (1. táblázat: 1.076. vegyület)
7. reakciólépés: 4-Klór-3-metil-jód-benzol Az 5-jód-2-klór-anizol előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 125,0 g (0,883 mól) 4-klór-3-metil-anilint, 62,0 g (0,899 mól) nátrium-nitritet és 135,0 g (0,900 mól) nátrium-jodidot reagáltattunk, és így 57-58 °C/0,6 mbar forráspontú színtelen folyadék formájában és 206,0 g mennyiségben (93%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
H-NMR (200 MHz; CDC13) : δ (ppm) 2,32 (s, 3H), 7,15 (d, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,59 (d, 1H).
2. reakciólépés: 4-Klór-3-metil-benzolboronsav
A 4-klór-3-metoxi-benzolboronsav előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 90,0 g (0,356 mól) 4-klór-3metil-jód-benzolt, 8,7 g (0,358 mól) magnéziumforgácsot és 37,0 g (0,356 mól) trimetil-borátot reagáltattunk, és így 255-258 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 35,2 g mennyiségben (58%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet. A terméket további tisztítás nélkül fel lehet használni a következő reakcióban.
H-NMR (400 MHz; DMSO-d6): δ (ppm) 2,38 (s, 3H), 7,37 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,82 (d, 1H).
3. reakciólépés: 3-Klór-2-(4-klór-3-metil-fenil)-5(trifluor-metil)-piridin
A 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során
93,4 g (0,432 mól) 2,3-diklór-5-(trifluor-metil)-piridin, 67,0 g (0,393 mól) 4-klór-3-metil-benzolboronsav és 0,4 g (0,35 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(0) keverékét reagáltattuk, és így 40-42 °C-os olva11
HU 216 344 Β dáspontú színtelen kristályok formájában és 120,0 g mennyiségben (99%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
iH-NMR (200 MHz; CDC13): δ (ppm) 2,45 (s, 3H), 7,45 (d, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,64 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 8,84 (d, 1H).
18. példa
2- [3-(Bróm-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin (1. táblázat: 1.080. vegyület)
9,6 g (31,4 mmol) 16. példa szerinti eljárással előállított 3-klór-2-(4-klór-3-metil-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin, 5,6 g (31,5 mmol) A-bróm-szukcinimid és 150 ml szén-tetraklorid oldatát egy órán keresztül egy 150 W teljesítményű, nagynyomású higanylámpával besugároztuk. A feldolgozás során a kicsapódott szukcinimidet kiszűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomás alatt betöményítettük. A maradékot felvettük ciklohexánban. A szilárd anyagokat eltávolítottuk és félretettük, a ciklohexános oldatot pedig ismét betöményítettük. A nyersterméket szilikagél-kromatográfiával tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként pentán/metil(íerc-butil)-éter oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 71-72 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 6,2 g mennyiségben (51%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
iH-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 4,66 (s, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,85 (s, 1H).
19. példa
3- Klór-2-[4-klór-3-(metoxi-metil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.081. vegyület)
1,05 g (19,4 mmol) nátrium-metanolát 5 ml metanollal készített oldatát hozzáadtuk 5,0 g (12,9 mmol) 18. példa szerinti eljárással előállított 2-[3-(bróm-metil)-4klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 100 ml metanollal készített oldatához. A reakciókeveréket 96 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, majd a metanol legnagyobb részét csökkentett nyomás alatt végzett desztillációval eltávolítottuk. A maradékot felvettük vízben. A híg sósavoldattal végzett észteresítés után háromszor 50 ml hexánnal extrakciót végeztünk. Az egyesített hexános fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd betöményítettük. Az olajos maradék kristályosodását ciklohexán alatt végzett eldörzsöléssel indítottuk meg. Ennek eredményeként 52-54 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,5 g mennyiségben (81%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
20. példa
3-Klór-2-[4-klór-3-(klór-szulfonil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.050. vegyület)
A 12. példa 1. reakciólépése szerinti eljárással előállított 3-klór-2-(4-klór-fenil)-5 -(trifluor-metil)-piridin 40,0 grammját (0,137 mmol) keverés és jéghűtés közben részletekben hozzáadtuk 75 ml klórszulfonsavhoz. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket 4 órán keresztül 130 °C hőmérsékleten kevertettük. A lehűlt keveréket óvatosan jeges vízre öntöttük, majd metiléndikloriddal háromszor extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként sötét olaj formájában és 45,0 g mennyiségben (84%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
21. példa
2- [3-(Amino-szulfonil)-4-klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.051. vegyület)
4,0 g (10,2 mmol) 20. példa szerinti eljárással előállított 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-szulfonil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához egyszerre hozzáadtunk 4 ml tömény, vizes ammónium-hidroxid-oldatot. A reakciókeveréket egy órán keresztül 20-25 °C hőmérsékleten kevertettük, majd a tetrahidrofurán legnagyobb részét csökkentett nyomás alatt végzett desztillációval eltávolítottuk. A maradékot néhány órán át hidegen tartottuk, majd ezt követően a kivált kristályokat eltávolítottuk, és diizopropil-éter alatt kevertettük. Ennek eredményeként 176 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,2 g mennyiségben (84%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
22. példa
3- Klór-2-{4-klór-3-[(metil-amino)-szulfonil]fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.052. vegyület)
A 2-[3-(amino-szulfonil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 4,0 g (10,2 mmol) 3-klór-2-[4-klór-3-(klórszulfonil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin és 4 ml 40 tömeg%-os vizes metil-amin-oldat keverékét reagáltattuk, és így színtelen olaj formájában és 3,6 g mennyiségben (91%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
23. példa
3-Klór-2-{4-klór-3-[(dimetil-amino)-szulfonil]fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.053. vegyület)
A 2-[3-(amino-szulfonil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 4,0 g (10,2 mmol) 3-klór-2-[4-klór-3-(klórszulfonil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin és 4 ml 40 tömeg%-os vizes dimetil-amin-oldat keverékét reagáltattuk, és így színtelen olaj formájában és 3,6 g mennyiségben (88%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
24. példa
2-(4-Klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin (6. táblázat: 1.902. vegyület)
A 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során
2,7 g (16,1 mmol) 2-klór-5-(trifluor-metil)-piridin és 3,0 g (16,1 mmol) 4-klór-3-metoxi-benzolboronsav ke12
HU 216 344 Β verékét reagáltattuk, és így 74 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,5 g mennyiségben (76%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
25. példa
3-Klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-piridin (6. táblázat: 1.903. vegyület)
A 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,4 g (16,2 mmol) 2,3-diklór-piridin és 3,0 g (16,1 mmol) 4klór-3-metoxi-benzolboronsav keverékét reagáltattuk, és így 120-121 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,6 g mennyiségben (63%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
26. példa
3,6-Diklór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluormetil)-piridin (6. táblázat: 1.905. vegyület)
A 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 4,03 g (16,1 mmol) 2,3,6-triklór-5-(trifluor-metil)-piridin és 3,0 g (16,1 mmol) 4-klór-3-metoxi-benzolboronsav keverékét reagáltattuk, és így 88-90 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,24 g mennyiségben (39%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 3,97 (s, 3H), 7,35-7,40 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 8,10 (s, 1H).
27. példa
2~[3-(Dibróm-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.079. vegyület) 75,0 g (0,245 mól) 17. példa szerinti eljárással előállított 3-klór-2-(4-klór-3-metil-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin és 109,0 g (0,613 mól) A-bróm-szukcinimid 2 liter szén-tetrakloriddal készített oldatát 3 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, miközben a reakciókeveréket egy 150 W teljesítményű bemerülő higanylámpával besugároztuk. A reakciókeveréket ezt követően lehűtöttük, majd a képződött szukcinimidet és az el nem reagált N-bróm-szukcinimidet eltávolítottuk. Az oldószert csökkentett nyomás alatt végzett desztillációval eltávolítottuk, majd az olajos maradék kristályosodását hexán alatt végzett eldörzsöléssel megindítottuk. Ennek eredményeként 75-77 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 105,0 g mennyiségben (92%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
28. példa
2-(3-Formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)piridin (1. táblázat: 1.113. vegyület)
6,99 g (15,1 mmol) 2-[3-(dibróm-metil)-4-klórfenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin és 100 ml 96 tömeg%-os kénsav keverékét egy órán keresztül 100 °C hőmérsékleten kevertettük, miközben a reakciókeverék felett erős nitrogénáramot bocsátottunk át. A keveréket lehűtöttük, majd jeges vízre öntöttük. A szilárd terméket kiszűrtük, vízzel mostuk, és csökkentett nyomás alatt szárítottuk. Ennek eredményeként 94 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 4,2 g mennyiségben (87%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
29. példa
2-(4-Klór-3-metoxi-fenil)-3-(metil-tio)-5-(trifluormetil)-piridin (6. táblázat: 1.901. vegyület)
3,0 g (9,3 mmol) 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)5-(trifluor-metil)-piridin és 0,7 g (10 mmol) nátriummetántiolát 50 ml metanol és 20 ml ΛζΑ-dimetilformamid elegyével készített keverékét 7 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten, majd 72 órán át 23 °C-on kevertettük. A reakciókeveréket ezt követően 500 ml jeges vízre öntöttük. Az így nyert keveréket háromszor 150 ml metil-(íerc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként 100-103 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,9 g mennyiségben (94%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
30. példa
2-(4-Klór-3-metoxi-fenil)-3-metoxi-5-(trifluor-metil)-piridin (6. táblázat: 1.904. vegyület)
3,0 g (9,3 mmol) 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)5-(trifluor-metil)-piridin 100 ml metanollal készített oldatához hozzáadtunk 33,5 g 30 tömeg%-os metanolos nátrium-metanolát-oldatot. A reakciókeveréket 20 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, majd körülbelül 500 ml jeges vízre öntöttük. A vizes fázisból háromszor 100 ml metilén-dikloriddal extraháltuk a terméket. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Az olajos maradék kristályosodását hexán alatt végzett eldörzsöléssel indítottuk meg. Ennek eredményeként 62-63 °C-os olvadáspontú (körülbelül 85%-os tisztaságú) színtelen kristályok formájában és 1,3 g mennyiségben nyertük a címvegyületet.
31. példa
6-Etoxi-3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin (6. táblázat: 1.925. vegyület)
6,5 g (18 mmol) 3,6-diklór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin, 6,1 g (109 mmol) káliumhidroxid és 100 ml etanol keverékét 41 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük. Az oldószert ezt követően desztillációval eltávolítottuk, majd a maradékot felvettük 100 ml híg sósavoldatban. Az így nyert oldatot háromszor 100 ml metilén-dikloriddal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd betöményítettük. Ennek eredményeként (körülbelül 90%-os tisztaságú) színtelen olaj formájában és 6,3 g mennyiségben (85%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,44 (t, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,52 (q, 2H), 7,38 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,47 (d,lH), 7,94 (s, 1H).
HU 216 344 Β
32. példa
3-Klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin-N-oxid (5. táblázat: 1.802. vegyület)
4,5 g (14 mmol) 3-klór-2-(4-klór-3-metoxi-fenil)-5(trifluor-metil)-piridin és 9,7 g (31 mmol) 3-klór-perbenzoesav 80 ml metilén-dikloriddal készített oldatát előbb 4 napon keresztül 23 °C hőmérsékleten, majd 16 órán át 40 °C-on kevertettük. A reakciókeveréket ezt követően 100 ml 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal, 100 ml 10tömeg%-osnátrium-hidrogén-karbonátoldattal és háromszor 80 ml vízzel extraháltuk. A szerves fázist betöményítettük, majd a maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során eluensként 5:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 156-157 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,6 g mennyiségben (76%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
33. példa
3-Klór-2-(4-klór-3-merkapto-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin
1. reakciólépés: 2-{3-[(Dimetil-tiokarbamoil)-oxi]4-klór-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin
65,0 g 3-klór-2-(4-klór-3-hidroxi-fenil)-5-(trifluormetil)-piridin 200 ml A/N-dimetil-formamiddal készített oldatához előbb 31,3 g dimetil-tiokarbamoil-kloridot adtunk, majd ezt követően cseppenként hozzáadtuk a keverékhez 6,7 g 80 tömeg%-os nátrium-hidrid és 300 ml vízmentes A/A-dimetil-formamid szuszpenzióját. Az oldatot egy órán keresztül 80 °C hőmérsékleten kevertettük, majd 2,5 liter 1 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatra öntöttük. Az így nyert keveréket háromszor 250 ml metil(terc-butil)-éterrel extraháltuk, majd az egyesített szerves fázisokat kétszer 150 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és a kristályosodás megkezdődéséig betöményítettük. A kristályok kiszűrése után az anyalúgot tovább töményítettük addig, amíg további termék kezdett kikristályosodni. A 101-103 °C-os olvadáspontú, színtelen kristályos terméket összesen 61,3 g mennyiségben (74%-os kitermeléssel) állítottuk elő.
2. reakciólépés: 2-{3-[(Dimetil-karbamoil)-tio]-4klór-fenil} -3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin
61,3 g 2-{3-[(dimetil-tiokarbamoil)-oxi]-4-klór-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin és 100 ml szulfolán keverékét 2 órán keresztül 230 °C hőmérsékleten melegítettük. A keveréket lehűtöttük, majd 400 ml vízre öntöttük. Az így kapott keveréket háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 100 ml vízzel mostuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagél-kromatográfiával tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 6:1 ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 85-86 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 41,2 g mennyiségben (67%-os kitermeléssel) nyertük a terméket.
3. reakciólépés: 3-Klór-2-(4-klór-3-merkaptofenil)-5-(trifluor-metil)-piridin
41,2 g 2-{3-[(dimetil-karbamoil)-tio]-4-klór-fenil}3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin és 20,9 g nátrium-hidroxid 300 ml metanollal készített oldatát 16 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük. A metanolt desztillációval eltávolítottuk, majd a maradékot felvettük 400 ml vízben. Az oldatot dietil-éterrel extraháltuk, majd a híg sósavoldattal végzett megsavanyítás után további háromszor 100 ml dietil-éterrel végeztünk extrakciót. Az utóbbi három dietil-éteres fázist egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során mozgó fázisként ciklohexán/ etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. A címvegyületet színtelen olaj formájában és 28,7 g mennyiségben (85%-os kitermeléssel) állítottuk elő.
‘H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 4,00 (s, 1H), 7,43-7,54 (m, 2H), 7,77 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,83 (s, 1H).
34. példa
3-Klór-2-[4-klór-3-(2-propinil-tio)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.036. vegyület)
2,0 g 33. példa szerinti eljárással előállított 3-klór-2(4-klór-3-merkapto-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridint és 2,1 g kálium-karbonátot 23 °C hőmérsékleten hozzáadtunk 50 ml vízmentes A/ZV-dimetil-formamidhoz. Az így nyert keverékhez cseppenként hozzáadtunk 0,73 g 2-propinil-bromidot, a reakciókeveréket 16 órán keresztül kevertettük, majd 300 ml vízre öntöttük. Harminc perc elteltével az időközben képződött kristályokat kiszűrtük, vízzel mostuk, és szárítottuk. Ennek eredményeként 91-92 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,8 g mennyiségben (81%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
35. példa
2-Klór-2-[4-klór-3-(metil-tio)-fenil]-5-(trifluormetil)-piridin (1. táblázat: 1.025. vegyület)
A 3-klór-2-[4-klór-3-(2-propinil-tio)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,0 g 3-klór-2-(4-klór-3-merkapto-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridint és 0,9 g metil-jodidot reagáltattunk, és így 96-97 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,2 g mennyiségben (50%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
36. példa
2-[3-{[l-(Etoxi-karbonil)-etil]-tio}-4-klór-fenil]-3klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.042. vegyület)
A 3-klór-2-[4-klór-3-(2-propinil-tio)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,0 g 3-klór-2-(4-klór-3-merkapto-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridint és 1,11 g etil-2-bróm-propionátot reagáltattunk, majd a terméket metil-(terc-butil)-éterrel extraháltuk, és így színtelen olaj formájában és 2,4 g mennyiségben (92%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
HU 216 344 Β
Ή-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,14 (t, 3H), 1,58 (d, 3H), 4,00 (q, 1H), 4,12 (q, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,85 (s, 1H).
37. példa
3,5-Dimetil-4-{[{2-klór-5-[3-klőr-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-fenil}-amino]-szulfonil}-izoxazol (1. táblázat: 1.176. vegyület)
2,5 g 2-(3-amino-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin és 2,3 g (3,5-dimetil-4-izoxazolil)-szulfonil-klorid 100 ml toluol és 100 ml piridin elegyével készített oldatát 16 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk. A reakciókeveréket betöményítettük, majd a maradékot felvettük 50 ml etil-acetátban. Az oldatot 50 ml 10 tömeg%-os sósavoldattal és 50 ml 10 tömeg%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során eluensként 6:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 161-162 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,9 g mennyiségben nyertük a címvegyületet.
38. példa
3-Klór-2-[4-klór-3-{[(4-klór-fenil)-szulfonil]amino}-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.167. vegyület)
A 37. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,5 g 2-(3-amino-4klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint és 1,9 g 4klór-benzolszulfonil-kloridot reagáltattunk, majd a nyersterméket dietil-éterből átkristályosítottuk, és így 156-157 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,2 g mennyiségben (31%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
39. példa
Etil-(±)-2-{[ {2-klór-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2piridil]-fenil}-szulfonil]-amino}-propionát (1. táblázat: 1.179. vegyület)
4,0 g 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-szulfonil)-fenil]-5(trifluor-metil)-piridin, 2,4 g D,L-alanin-etil-észterhidroklorid, 5,2 g trietil-amin és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét 18 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd a reakciókeveréket betöményítettük. A maradékot felvettük 100 ml metilén-dikloridban. Az oldatot kétszer 30 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során eluensként 4:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 2,8 g mennyiségben (58%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
Ή-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,15 (t, 3H), 1,45 (d, 3H), 3,98-4,14 (m, 3H), 5,84 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,88 (s, 1H).
40. példa (S)-3-Klór-2-{4-klór-3-[2-(metoxi-karbonil)-lpirrolidinil]-fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.181. vegyület)
3,0 g 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-szulfonil)-fenil]-5(trifluor-metil)-piridin, 1,9 g L-prolin-metil-észter-hidroklorid, 3,9 g trietil-amin és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét 18 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd a reakciókeveréket betöményítettük. A maradékot felvettük 100 ml metilén-dikloridban. Az oldatot kétszer 30 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során eluensként 4:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 2,9 g mennyiségben (78%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
•H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,86-2,37 (m, 4H), 3,48-3,79 (m, 2H), 3,63 (s, 3H), 4,65 (dd, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,93 (dd, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,87 (s, 1H).
41. példa
2- [3-{[(2,4-Diklór-3-tienil)-amino]-szulfonil}-4klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.182. vegyület)
3,0 g 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-szulfonil)-fenil]-5(trifluor-metil)-piridin, 1,7 g 3-amino-2,5-diklór-tiofénhidroklorid, 100 ml toluol és 100 ml piridin keverékét 6 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, majd a reakciókeveréket betöményítettük. A maradékot felvettük 100 ml etil-acetátban. Az oldatot 50 ml híg sósavoldattal és 50 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során eluensként metilén-dikloridot alkalmaztunk. Ennek eredményeként 106-108 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 0,6 g mennyiségben (15%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
42. példa
3- Klór-2-[4-klór-3-(metoxi-metil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.081. vegyület)
5,0 g 2-[3-(bróm-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 100 ml vízmentes metanollal készített oldatához hozzáadtunk 7,0 g 30 tömeg%-os metanolos nátrium-metanolát-oldatot. A reakciókeveréket 8 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, majd betöményítettük. A maradékot felvettük 100 ml 10 tömeg%-os sósavoldatban, ezt követően az oldatot háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháltuk. Az egyesített dietil-éteres fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Az olajos maradék kristályosodását kevés hideg ciklohexánnal indítottuk meg. Ennek eredményeként 52-54 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,9 g mennyiségben (67%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
HU 216 344 Β
43. példa
2-{3-[(Etil-tio)-metil]-4-klór-fenil}-3-klör-5(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.097. vegyület) és 3-(etil-tio)-2-{3-[(etil-tio)-metil]-4-klórfenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (2. táblázat: 1.304. vegyület)
4,0 g 2-[3-(bróm-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin és 1,3 g nátrium-etántiolát 80 ml vízmentes A/N-dimetil-formamiddal készített oldatát előbb 18 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, majd 4 órán át visszafolyatás mellett forraltuk. A lehűtött reakciókeveréket 400 ml jeges vízre öntöttük. Az így nyert keveréket háromszor 100 ml metil(terc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során eluensként 20:1 térfogatarányú heptán/metil-(fórc-butil)-éter oldószerelegyet alkalmaztunk.
Az első frakcióból színtelen olaj formájában és 1,0 g mennyiségben (26%-os kitermeléssel) a 2-{3-[(etil-tio)metil]-4-klór-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint nyertük.
•H-NMR (200 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,28 (t, 3H), 2,55 (q, 2H), 3,92 (s, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,64 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,85 (s, 1H).
A második frakcióból 62-63 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,5 g mennyiségben (37%-os kitermeléssel) a 3-(etil-tio)-2-{3-[(etil-tio)metil]-4-klór-fenil} -5-(trifluor-metil)-piridint kaptuk.
44. példa
2- {3-[(Hidroxi-imino)-metil]-4-klé>r-fenil}-3-klór5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.129. vegyület)
22,6 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin, 6,5 g nátrium-hidrogén-karbonát, 5,4 g hidroxil-amin-hidroklorid és 100 ml tetrahidrofurán keverékét 24 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a tetrahidrofiiránt eltávolítottuk, majd a maradékot feloldottuk 100 ml metilén-dikloridban. Az oldatot kétszer 100 ml vízzel mostuk. Az eközben képződött szilárd anyagot eltávolítottuk, vízzel mostuk, és szárítottuk. A szerves fázist betöményítettük, és az így nyert maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során eluensként 7:3 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 173-174 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 26,1 g mennyiségben (82%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
45. példa
2-{3-[(Etoxi-imino)-metil]-4-klór-fenil}-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.131. vegyület)
4,0 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin, 4,4 g O-etil-hidroxil-amin-hidroklorid (etoxi-amin-hidroklorid) és 100 ml tetrahidrofurán keverékét 3 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, majd 16 órán át 23 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket bepároltuk, majd a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú heptán/metil-(terc-butil)-éter oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 4,1 g mennyiségben (91%-os kitermeléssel) egy olajat nyertünk, amely állás közben lassan bekristályosodott. Olvadáspont: 58-59 °C.
46. példa
3-Klór-2-{4-klör-3-[ {[(metoxi-karbonil)-metoxi]imino}-metil]-fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.136. vegyület)
4,0 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin, 1,8 g kálium-karbonát, 2,0 g metil-brómacetát és 90 ml ,V,,V-dimetil-formamid keverékét 8 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten, majd 55 órán át 23 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket 800 ml jeges vízre öntöttük, majd négyszer 150 ml metil-(íerc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat 150 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 49 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,9 g mennyiségben (81%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
47. példa
2-{3-[ {[l-(Etoxi-karbonil)-etoxi]-imino}-metil]-4klór-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.140. vegyület)
4,0 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin, 5,1 g kálium-karbonát, 6,7 g etil-2bróm-propionát és 80 ml A.jV-dimetil-formamid keverékét 12 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket lehűtöttük, majd 800 ml jeges vízre öntöttük, majd négyszer 150 ml metil-(ferc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat 150 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 4,0 g mennyiségben (77%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
•H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,29 (t, 3H), 1,56 (d, 3H), 4,23 (q, 2H), 4,85 (q, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,72 (dd, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,84 (s, 1H).
48. példa
2-[3-(Dimetoxi-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.114. vegyület) 40,0 g montmorillonit K-10 és 250 ml vízmentes metilén-diklorid keverékéhez hozzáadtunk 50 ml trimetil-ortoformiátot, majd az így nyert keverékhez jeges hűtés és keverés mellett cseppenként hozzáadtuk 20,0 g
HU 216 344 Β
2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 50 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. A reakciókeveréket 20 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd a szilárd anyagot eltávolítottuk, és metilén-dikloriddal alaposan mostuk. A metilén-dikloridos fázisokat betöményítettük, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 22,1 g mennyiségben (96%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 3,42 (s, 3H), 5,70 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,72 (dd, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,87 (s, 1H).
49. példa
3-Klór-2-[4-klór-3-(4-metil-l,3-dioxolán-2-il)fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.118. vegyület)
3,2 g 2-[3-(dimetoxi-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin 100 ml vízmentes toluollal készített oldatához hozzáadtunk 2,0 g 1,2-propándiolt és 100 mg p-toluolszulfonsavat. A reakciókeveréket ezt követően előbb 2 órán át visszafolyatás mellett forraltuk, majd 16 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük. A keveréket 50 ml 10 tömeg%-os vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd háromszor 80 ml vízzel mostuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú ciklohexán/etilacetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként egy 1:1 arányú diasztereomer keverékből álló színtelen olaj formájában és 3,1 g mennyiségben (94%os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,39 (d, 3H), 1,41 (d, 3H), 3,58-3,68 (m, 2H), 4,12-4,49 (m, 4H), 6,23 (s, 1H), 6,37 (s, 1H), 7,50 (d, 2H), 7,74 (dd, 2H), 8,06 (s, 2H), 8,14 (d, 2H), 8,86 (s, 2H).
50. példa
3-Klór-2-[4-klór-3-(4-viml-1,3-dioxolán-2-il)fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.119. vegyület)
3,2 g 2-[3-(dimetoxi-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin, 2,3 g l-butén-3,4-diol, 100 mg p-toluolszulfonsav és 100 ml vízmentes toluol keverékét 12 órán át visszafolyatás mellett forraltuk. Az oldatot lehűtöttük, majd 50 ml 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és háromszor 50 ml vízzel mostuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként egy 1:1 arányú diasztereomer keverékből álló színtelen olaj formájában és 3,2 g mennyiségben (95%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
IR (KBr): v (cm ') 1602, 1324, 1217, 1194, 1162, 1137, 1100, 1083, 1047, 988.
57. példa
2- {3-[4,5-bisz(Metoxi-karbonil)-l,3-dioxolán-2il]-4-klór-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.123. vegyület)
3,0 g 2-[3-(dimetoxi-metil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin, 5,4 g dimetil-L-(+)-tartarát, 100 mg p-toluolszulfonsav és 180 ml vízmentes toluol keverékét 10 órán át visszafolyatás mellett forraltuk. Az oldatot lehűtöttük, majd 50 ml 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és háromszor 50 ml vízzel mostuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek eredményeként 48-53 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,0 g mennyiségben (77%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
52. példa
3- Klór-2-{4-klór-3-[2-klór-2-(metoxi-karbonil)vinil]-fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.142. vegyület)
2,5 g íerc-butil-nitrit 100 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához 0 °C hőmérsékleten hozzáadtunk
13,7 g metil-propionátot és 2,7 g réz(II)-kloridot. Az így nyert keverékhez ezt követően keverés közben, 0 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadtuk 5,0 g 2-(3amino-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 100 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatát. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket 5 órán keresztül 20-25 °C hőmérsékleten kevertettük, majd szűrtük, és a szűrletet betöményítettük. A maradékként kapott nyersterméket szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Az E- és Z-izomerek 1:1 arányú keverékéből álló terméket 71-73 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,3 g mennyiségben (19%-os kitermeléssel) nyertük.
53. példa (E)-2- {3-[2-(Etoxi-karbonil)-vinil]-4-klór-fenil}-3klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.146. vegyület)
4,0 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin és 2,9 g trietil-foszfonáto-acetát 70 ml vízmentes toluollal készített oldatához cseppenként hozzáadtuk 1,35 g nátrium-etanolát 20 ml vízmentes etanollal készített oldatát. A reakciókeveréket 44 órán keresztül körülbelül 20 °C hőmérsékleten kevertettük, majd az oldószert eltávolítottuk. A maradékot felvettük 100 ml 10 tömeg%-os sósavoldatban, majd az oldatot háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 ciklohexán/etilacetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 118-120 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,4 g mennyiségben (71%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
HU 216 344 Β
54. példa
2-{2-[2-(Etoxi-karbonil)-2-metil-vinil]-4-klórfenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.149. vegyület)
8,0 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin és 6,0 g trietil-2-foszfonáto-propionát 80 ml vízmentes toluollal készített oldatához cseppenként hozzáadtuk 1,75 g nátrium-etanolát 30 ml vízmentes etanollal készített oldatát. A reakciókeveréket 2 órán keresztül körülbelül 20 °C hőmérsékleten kevertettük, majd betöményítettük. A maradékot felvettük 150 ml etil-acetátban, és az oldatot 100 ml 5 tömeg%-os sósavoldattal, majd háromszor 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A nyersterméket szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 ciklohexán/etilacetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként az E- és Z-izomerek 85:15 arányú keverékéből álló terméket 88-91 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 9,2 g mennyiségben (91%-os kitermeléssel) nyertük.
55. példa
2- (3-Karboxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.102. vegyület)
16,0 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin 100 ml jégecettel készített oldatához 100 °C hőmérsékleten körülbelül 30 perc alatt részletekben hozzáadtunk 38,5 g nátrium-perborát-tetrahidrátot (NaBO3 -4H2O), majd a reakciókeveréket 90 percen keresztül 100 °C hőmérsékleten kevertettük. A keveréket lehűtöttük, és 400 ml vízre öntöttük. A vizes fázisból a terméket háromszor 100 ml metil(íere-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd betöményítettük. A maradékot hexán alatt eldörzsöltük. A hexánban nem oldódó anyagot kiszűrtük, és dietil-éterrel forralva kétszer extraháltuk. A piridinTV-oxid-melléktermék szilárd formában visszamaradt. Az egyesített dietil-éteres fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként 149-151 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 13,7 g mennyiségben (81 %-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
56. példa
3- Klór-2-[4-klór-3-(metoxi-karbonil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.103. vegyület)
4,8 g 2-(3-formil-4-klór-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin, 8,4 g JV-jód-szukcinimid, 5,2 g káliumkarbonát és 120 ml metanol keverékét 20 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük. A metanol legnagyobb részét desztillációval eltávolítottuk, majd a maradékhoz hozzáadtunk 7 g nátrium-tioszulfát-pentahidrát 200 ml vízzel készített oldatát. Az így nyert keveréket háromszor 100 ml metil-(íerc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 4,9 g mennyiségben (93%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
’H-NMR (270 MHz; CDC13 ): δ (ppm) 3,95 (s, 3H), 7,59 (d, 1H), 7,88 (dd, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,87 (s, 1H).
57. példa
2- [3-(Izopropoxi-karbonil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.106. vegyület)
4,0 g 3-klór-2-[4-klór-3-(metoxi-karbonil)-fenil]-5(trifluor-metil)-piridin 20 ml vízmentes izopropil-alkohollal készített oldatához hozzáadtunk egy darabka fémnátriumot, majd a keveréket 20 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően az oldószert eltávolítottuk. A maradékot felvettük 50 ml vízben, majd a vizes oldatot háromszor 50 ml metil-(Zerc-butil)éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 2,5 g mennyiségben (58%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
iH-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,41 (d, 6H), 5,32 (h, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,87 (d, 1H).
58. példa
3- Klór-2-[4-klór-3-(klór-formil)-fenil]-5-(trifluormetil)-piridin g 2-(3-karboxi-4-klór-fenil)-3-klór-5-(triíluormetil)-piridin és 23 ml szulfinil-klorid keverékét 5 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk. Ezt követően a szulfinil-klorid feleslegét desztillációval eltávolítottuk. A visszamaradt sötétbarna olajat további tisztítás nélkül használtuk fel a következő reakcióban.
59. példa
2-(3-Karbamoil-4-klör-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.185. vegyület)
100 ml 25 tömeg%-os, 0 °C hőmérsékletre hűtött ammónium-hidroxid-oldathoz cseppenként hozzáadtuk 4,0 g 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-formil)-fenil]-5-(trifluormetil)-piridin 10 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. Három óra elteltével az időközben kivált kristályokat kiszűrtük, hexánnal kevertettük, ismét kiszűrtük, majd szárítottuk. Ennek eredményeként 167-168 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,8 g mennyiségben (75%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
60. példa
2-[3-(Dimetil-karbamoil)-4-klór-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin ml 40 tömeg%-os, 0 °C hőmérsékletre hűtött vizes dimetil-amin-oldathoz cseppenként hozzáadtuk
3,5 g 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-formil)-fenil]-5-(trifluormetil)-piridin 10 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. A reakciókeveréket 3 órán keresztül 0-5 °C hőmérsékleten kevertettük, majd meghígítottuk 225 ml vízzel. Az így nyert keveréket háromszor 100 ml metil-(íerc18
HU 216 344 Β butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során mozgó fázisként 7:3 térfogatarányú ciklohexán/etilacetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 90-91 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,2 g mennyiségben (61%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
61. példa
2-[3-(Etoxi-karbamoil)-4-klór-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin (1. táblázat: 1.187. vegyület) ml 45 tömeg%-os, 0-5 °C hőmérsékletre hűtött vizes O-etil-hidroxíl-amín-oldathoz cseppenként hozzáadtuk 4,0 g 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-formil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin 10 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. A reakciókeveréket 2 órán keresztül kevertettük, majd meghígítottuk 300 ml vízzel. Az így nyert keveréket háromszor 100 ml metil-(íerc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során mozgó fázisként 7:3 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 162-163 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 3,2 g mennyiségben (76%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
62. példa
Etil-(2S)-2-[ {2-klór-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2piridil]-benzoil}-amino]-3-metil-butanoát (1. táblázat: 1.188. vegyület)
3,63 g L-valin-etil-észter-hidroklorid, 7,9 g piridin és 30 ml metilén-diklorid keverékéhez 23 °C hőmérsékleten hozzáadtuk 3,55 g 3-klór-2-[4-klór-3-(klór-formil)-fenil]-5-(trifluor-metil)-piridin 10 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. A reakciókeveréket 60 órán keresztül kevertettük, majd 160 ml metilén-dikloridot adtunk hozzá. A keveréket háromszor 150 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd betöményítettük. A nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 10:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 90-92 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,2 g mennyiségben (48%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
63. példa
2-(4-Fluor-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-rnetil)piridin (3. táblázat: 1.409. vegyület)
A 3-klór-2-(4-klór-3-nitro-fenil)-5-(trifluor-metil)piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 66,6 g 2-(4-fluor-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint
22,8 g 100%-os salétromsavval nitráltunk, és így színtelen olaj formájában és 62,6 g mennyiségben (81%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet, amely állás közben lassan kristályosodott.
'H-NMR (250 MHz; CDC13): δ (ppm) 7,47 (t, 1H), 8,09-8,19 (m, 2H), 8,60 (dd, 1H), 8,89 (s, 1H).
Prekurzor: 2-(4-Fluor-fenil)-3 -klór-5-(trifluor-metil)-piridin
A 3-klór-2-(4-klór-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 55,0 g 2,3diklór-5-(trifluor-metil)-piridint, 35,6 g 4-fluor-benzolboronsavat, 1,0 g tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládiumot,
64,2 g nátrium-hidrogén-karbonátot, 300 ml dimetoxietánt és 500 ml vizet alkalmaztunk, és így 41-42 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 65,0 g mennyiségben (93%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt terméket.
64. példa
2-{4-Ciano-3-[(etil-szulfonil)-amino]-fenil}-3klé>r-5-(trifluor-metil)-piridin (3. táblázat: L404. vegyület)
1. reakciólépés: 2-(4-Ciano-3-nitro-fenil)-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin (3. táblázat: 1.401. vegyület)
5,0 g 2-(4-fluor-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 1,5 g kálium-cianid és 50 ml Λ/,/V-dimctilformamid keverékét előbb 4 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten melegítettük, majd 20 órán át 23 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket 200 ml vízre öntöttük. A vizes fázist háromszor 100 ml metil-(/erc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 50 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során mozgó fázisként 9:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. A terméket lassan kristályosodó, sárga olaj formájában és 2,7 g mennyiségben (53%-os kitermeléssel) nyertük.
'H-NMR (400 MHz; CDC13): δ (ppm) 8,10 (d, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,36 (dd, 1H), 8,82 (d, 1H), 8,94 (s, 1H).
2. reakciólépés: 2-(3-Amino-4-ciano-fenil)-3-klór5-(trifluor-metil)-piridin (3. táblázat: 1.402. vegyület)
A 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 21,1 g 3-klór-2-(4-ciano-3-nitro-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin, 10,8 g vaspor, 116 ml metanol és 58 ml jégecet keverékét reagáltattuk, és így a termék kevés dietiléter alatt végzett eldörzsölése után sötét olaj formájában és 18,7 g mennyiségben (98%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
'H-NMR (270 MHz; DMSO-d6): δ (ppm) 6,30 (széles s, 2H), 6,85 (széles s, 1H), 7,15 (széles s, 1H), 7,55 (széles s, 1H), 8,60 (széles s, 1H), 9,05 (széles s, 1H).
3. reakciólépés: 2-{4-Ciano-3-[bisz(etil-szulfonil)amino]-fenil}-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin (3. táblázat: 1.403. vegyület)
A 3-klór-2-{3-[bisz(metil-szulfonil)-amino]-4-klórfenil}-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiek19
HU 216 344 Β ben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 4,0 g 2-(3-amino-4-ciano-fenil)-3klór-5-(trifluor-metil)-piridint, 1,7 g etán-szulfonil-kloridot, 1,5 g trietil-amint és 100 ml metilén-dikloridot alkalmaztunk, és így színtelen kristályok formájában és
4,2 g mennyiségben (65%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,53 (t, 6H), 3,7-3,82 (m, 4H), 7,91 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,90 (s, 1H).
4. reakciólépés: 2-{4-Ciano-3-[(etil-szulfonil)aminoj-fenil} -3-klór-5-(trifluormetil)-piridin (3. táblázat: 1.404. vegyület)
A 3-klór-2-{4-klór-3-[(metil-szulfonil)-amino]fenil}-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 4,2 g 2-{4-ciano-3-[bisz(etilszulfonil)-amino]-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin, körülbelül 100 mg nátrium-etanolát és 100 ml etanol keverékét reagáltattuk, és így színtelen kristályok formájában és 2,0 g mennyiségben (59%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
H-NMR (270 MHz; CDC13): δ (ppm) 1,44 (t, 3H), 3,24 (m, 2H), 7,45 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,10 (s, 2H), 8,90 (s, 1H).
65. példa
2-(2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil)-3-klór-5(trtfluor-metil)-piridin
1) 2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil-boronsav
60,0 g (0,25 mól) 5-bróm-2-klór-4-fluor-anizolt feloldunk 250 ml tetrahidrofuránban (THF). Körülbelül 15 ml-nyi oldatot 6,5 g (0,275 mól) magnéziumreszelékkel együtt keverés közben lombikba töltünk, és 28 °C-ra melegítjük. 2 csepp etil-bromid hozzáadása után az elegy lassan melegszik, miközben keveijük. 33-35 °C-on a maradék THF-es anizololdatot is hozzácsepegtetjük hűtés közben 45 perc alatt. Ezután az elegyet 40 percig 35 °C-on keverjük. Hozzácsepegtetünk 5 perc alatt, 0-2 °C-on 26,0 g (0,25 mól) trimetilborátot, majd 15 percig keverjük, és körülbelül 30 perc alatt hozzáadunk 250 ml 4 tömeg%-os sósavat. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 100 ml metil(terc-butil)-éterrel (MTBE) extraháljuk. A szerves fázisokat bepároljuk, és a maradékot 20 ml diizopropiléterrel eldörzsöljük, leszivatjuk, és a szűrőmaradékot 10 ml diizopropil-éterrel mossuk, és szárítjuk.
g (72,5% az anizolra vonatkoztatva) tiszta boronsavat kapunk.
2) 2-(2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin (1. változat)
2,8 g (0,013 mól) 5-(trifluor-metil)-2,3-diklór-piridint, 5 ml THF-t és 2,6 g (0,013 mól) 2-fluor-4-klór-5metoxi-fenil-boronsavat [1) lépésből] keverés közben lombikba töltünk. Hozzáadunk 0,024 g (0,034 mól) bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II)-kloridot, 3,3 g (0,04 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 0,23 g (0,013 mól) vizet, és az elegyet keverés közben felforraljuk. Ezt követően az elegyet visszafolyatás közben a boronsav teljes reagálásáig forraljuk (HPLC-ellenőrzés). A reakcióelegyet MTBE és víz elegyével feldolgozzuk. A szerves fázis bepárlása után maradékként 4,4 g terméket kapunk (tisztasága körülbelül 90%-os). Ez 90%-os kitermelésnek felel meg.
A tisztítás a forró terméknek metanol és víz elegyéhez (körülbelül 2:1 térfogatarány) való hozzáadásával és lehűtéssel vagy ciklohexánból történő átkristályosítással valósítható meg.
3) 2-(2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin (2. változat) ml THF-t és 3,0 g (12,5 mmol) 5-bróm-4-fluor-2klór-anizol 5 ml THF-al készült, 2 ml-nyi oldatát nitrogén alatt óvatosan hozzáadjuk 0,45 g (18,8 mmol) magnéziumhoz. Az exoterm reakció beindulása (31 °C) után az elegyet lehűtjük 10 °C-ra, és ezen a hőmérsékleten folyamatosan adagolva hozzáadjuk a maradék anizololdatot és 13 ml THF-t, majd az elegyet 35 percig 0-5 °C-on keverjük. Hozzácsepegtetünk 5 °C-on 1,3 g (12,5 mmol) trimetil-borátot, az elegyet 20 percig keverjük, 0 °C-on 10 tömeg%-os sósavval megsavanyítjuk és szűrjük, a csapadékot 35 ml THF-al mossuk. Kevés nátrium-klorid-oldat hozzáadása után a vizes fázist elválasztjuk, és félretesszük. A kapott szerves fázist összekeverjük 2,5 g (29,4 mmol) nátrium-hidrogénkarbonát 15 ml vízzel készült oldatával, 180 mg (0,16 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(O)val és 2,11 g (9,8 mmol) 5-(trifluor-metil)-2,3-diklórpiridinnel, és autoklávban 100 °C-on 3 óra hosszat hevítjük. Lehűlés után a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 10 ml nátrium-klorid-oldattal összekeverjük és 40 ml THF-nal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 2,6 g.
4) 3-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil-boronsav előállítása Grignard-vegyületből
Védőgáz alatt 5,0 g 5-bróm-4-fluor-2-klór-anizolt 50 ml vízmentes THF-hoz adunk. Ezt követően hozzácsepegtetjük 11,5 ml, 2,0 mólos izopropil-magnéziumklorid THF-os oldatát, 6,5 óra hosszat 20 °C-on keverjük, lehűtjük -20 °C-ra, hozzáadunk 6,5 g trimetilborátot, és 16 óra hosszat 20 °C-on keverjük. Ezután hozzácsepegtetünk 50 ml 10 tömeg%-os sósavat, majd metil-(ferc-butil)-éterrel (MTBE) extraháljuk, és az egyesített kivonatokat 10 tömeg%-os nátrium-hidroxidoldattal extraháljuk. A lúgos oldatot jeges hűtés közben 50 tömeg%-os tömény sósavval megsavanyítjuk (pH 1), és MTBE-rel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, és vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 2,8 g (66%) fehér kristály (tisztasága: >95%).
H-NMR (DMSO-d6): δ=3,83 (s, 3H), 7,25 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,80-8,80 (széles, 2H).
5) 2-(2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin előállítása szerves cinkvegyületen keresztül ml THF-t és 6,0 g (25,1 mmol) 5-bróm-4-fluor-2klór-anizol 10 ml THF-nal készült oldatát nitrogén alatt hozzáadjuk 0,76 g (31,7 mmol) nitrogénhez. Az exoterm reakció beindulása (40 °C) után folyamatosan
HU 216 344 Β hozzáadjuk az anizololdat maradékát és 25 ml THF-t legfeljebb 55 °C-on. Majd -5-0 °C-on hozzácsepegtetjük 4,1 g (30 mmol) vízmentes cink-klorid 30 ml THF-al készült oldatát, és a reakcióelegy szobahőmérsékletre melegedése után hozzáadunk 740 mg (0,64 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(O)-t és 6,5 g (30 mmol) 5-(trifluor-metil)-2,3-diklór-piridint, és a reakcióelegyet 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után hozzáadunk 150 ml híg foszforsavoldatot, majd rövid keverés után a csapadékot kiszűijük, a szüredékhez 30 ml tömény nátrium-kloridoldatot adunk, 200 ml THF-al extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot (10 g) dietil-éterrel eldörzsöljük és szűrjük, a szűrőmaradékot vákuumban szárítjuk.
Kitermelés: 8,2 g sárga, szilárd anyag. Tisztasága: 69,2% (GC, NMR).
További alkotórészek: 5-(trifluor-metil)-2,3-diklórpiridin (9,2%), 4-fluor-2-klór-anizol (4,3%), 3-(2-fluor4- klór-5-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-2-klór-píridin (2,1%), 2,2’-difluor-4,4’-diklór-5,5’-dimetoxi-bifenil (3,3%) és trifenil-foszfm-oxid.
Az összkitermelés az összes lépésre 66,5%.
6) 2-(2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin előállítása szerves cinkvegyületen keresztül
0,43 g izopropil-bromidot 1 ml tetrahidrofuránban nitrogén alatt hozzáadunk 0,84 g (35 mmol) magnéziumhoz. Ezután óvatosan hozzáadjuk 6,0 g (25,1 mmol)
5- bróm-4-fluor-2-klór-anizol 10,0 ml THF-al készült oldata 3 ml-nyi mennyiségét és 4 ml THF-t. Az exoterm reakció beindulása után (40 °C) folyamatosan hozzáadjuk a maradék anizololdatot és 30 ml THF-t, mialatt hőmérséklete 53 °C-ra emelkedik. Ezután az elegyet 30 perc alatt hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, majd -5-0 °C között hozzácsepegtetjük 3,4 g (25,1 mmol) vízmentes cink-klorid 30 ml THF-al ké5 szült oldatát, majd hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni. Ezt követően hozzáadunk 116 mg (0,1 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(O)-t és 5,4 g (25,1 mmol) 5-(trifluor-metil)-2,3-diklór-piridint, és 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehű10 lés után hozzáadunk 60 ml híg foszforsavoldatot, 10 percig keveijük, és etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist 50 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vákuumban szárazra bepároljuk.
Kitermelés: 7,5 g sárga, szilárd anyag. Tisztasága:
>80% (GC, NMR).
7) 2-(2-Fluor-4-klór-5-metoxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin előállítása Grignard-kapcsolással
0,6 g (24,2 mmol) magnéziumból és 5,3 g (22 mmol) 5-bróm-4-fluor-2-klór-anizolból 16 ml THF-nal készült
Grignard-oldatot keverés közben, 10 perc alatt, 60 °C-on hozzáadunk 4,4 g (17 mmol) 2-bróm-5-(trifluor-metil)-3klór-piridin és 2 g (1,7 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfin)palládium(O) 20 ml THF-al készült oldatához. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben kever25 jük, lehűtjük, jeges víz és ammónium-klorid-oldatát adjuk hozzá, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist sósavval és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, kovasavgélen kromatografáljuk, és bepároljuk.
Kitermelés: 2,9g(50,7%).Olvadáspontja: 88-93 °C.
Az 1-6. táblázatban további I általános képletű vegyületeket is felsorolunk, amelyeket a fentiekben ismertetett eljárások alkalmazásával előállítottunk, illetve amelyek a fentiekben ismertetett eljárások útján előállíthatok.
1. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R>, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése trifluor-metil-csoport, R4 és R6 jelentése klóratom
Vegyület R7 Op./IR (cm- >)/'H-NMR (ppm)
1.001. -och3 72 °C
1.002. -o-ch2-ch3
1.003. -o-ch2-ch2-ch3
1.004. -O-CH(CH3)2 1,41 (d, 6H), 4,63 (h, 1H), 7,30 (dd, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,85 (d, 1H)
1.005. -o-ch2-ch2-ch2-ch3
1.006. -O-CH(CH3)-CH2-CH3
1.007. -O-CH2-CH(CH3)2
1.008. -o-ch2-ch2-ch2-ch2-ch3
1.009. -o-ch2-ch=ch2
1.012. -o-ch2-o=c-h 102-103 °C
1.013. -O-CH(CH3)-CeC-H 96-98 °C
1.014. -O-CH2-CO-OCH3 109-110°C
1.015. -O-CH2-CO-OCH2CH3 62-63 °C
1.016. -O-CH(CH3)-CO-OCH3 102-103 °C
HU 216 344 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./1R (cm ')/'H-NMR (ppm)
1.017. -O-CH(CH3)-CO-OCH2CH3 1,28 (t, 3H), 1,73 (d, 3H), 4,21 (q, 2H), 4,80 (q, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,84 (s, 1H)
1.018. -O-ciklopentil
1.019. -O-CH2-C=N 85-86 °C
1.020. -O-CH(CH3)-C=N 75-76°C
1.021. -O-H 105-107 °C
1.022. -O-CH2-CO-O-(CH2)4-CH3
1.023. -O-CH(CH3)-CO-O-(CH2)4-CH3
1.025. -s-ch3 96-97 °C
1.026. -s-ch2ch3
1.027. -s-ch2ch2ch3
1.028. -S-CH(CH3)2 1,39 (d, 6H), 3,57 (h, 1H), 7,45-7,58 (m, 2H), 7,78 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,86 (s, 1H)
1.029. -s-ch2ch2ch2ch3
1.030. -S-CH(CHj)-CH2CH3
1.031. -S-CH2-CH(CH3)2
1.032. -s-ch2-ch2-ch2-ch2-ch3
1.033. -s-ch2-ch=ch2 3,65 (d, 2H), 5,15 (d, 1H), 5,26 (d, 1H), 5,84-6,02 (m, 1H), 7,44-7,59 (m, 2H), 7,72 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,86 (s, 1H)
1.034. ^c=c< -sch2 h
1.035. H -SCH2 cl
1.036. -s-ch2-c=c-h 91-92 °C
1.037. -S-CH(CH3)-C=C-H
1.038. -s-ch2-co-oh 144-145 °c
1.039. -S-CH2-CO-OCHj 88-89 °C
1.040. -S-CH2-CO-OCH2CH3 73 °C
1.041. -S-CH(CH3)-CO-OCH3 1,59 (d, 3H), 3,68 (s, 3H), 3,99 (q, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,86 (s, 1H)
1.042. -S-CH(CH3)-CO-OCH2CH3 1,14 (t, 3H), 1,58 (d, 3H), 4,00 (q, 1H), 4,12 (q, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,85 (s, 1H)
1.043. -S-ciklopentil
1.044. -s-ch2-c=n 97-98 °C
1.045. -S-CH(CH3)-C=N 1,72 (d, 6H), 4,09 (q, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,78 (dd, 1H), 8,07 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,85 (s, 1H)
1.046. -S-CH2-CO-O-(CH2)4-CH3 1,86 (t,3H), 1,18-1,42 (m, 4H), 1,58 (p, 2H), 3,76 (s, 2H), 4,11 (t, 2H), 7,51 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,83 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,85 (s, 1H)
1.047. -S-CH(CH3)-CO-O-(CH2)4-CH3
HU 216 344 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm '(/‘H-NMR (ppm)
1.050. -SO2-C1 7,79 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,13 (dd, 1H), 8,65 (d, 1H), 8,88 (d, 1H)
1.051. -so2-nh2 176 °C
1.052. -so2-nh-ch3 5,15 (q, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,98 (dd, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,89 (s, 1H)
1.053. -SO2-N(CH3)2 2,95 (s, 6H), 7,68 (d, 1H), 7,94 (dd, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,88 (d, 1H)
1.054. -so2-nh-ch2ch3 1,14 (t, 3H), 3,04 (q, 2H), 5,02 (t, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,89 (d, 1H)
1.055. -SO2-NH-CH(CH3)2 104-108 °C
1.056. -SO2-N(CH3)-CH2CH3
1.057. -SO2-N(C2Hs)2 77 °C; 1,18 (t, 6H), 3,42 (q, 4H), 7,65 (d, 1H), 7,90 (dd, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,87 (d, 1H)
1.058. - SO2-( 1 -pirrolidinil) 104-105°C
1.059. - SO2- (1 -piperidinil) 87-88 °C
1.060. -S02-morfolino 114-115 °C
1.064. -no2 68-69 °C
1.065. -nh2 88-90 °C
1.066. -nh-so2-ch3 133-134 °C
1.067. -N(SO2-CH3)2 230-231 °C
1.068. -nh-so2-c2h5 100-102 °C
1.069. -N(SO2-C2H5)2 204-205 °C
1.070. -nh-so2-ch2-ch2-ch3
1.076. -ch3 40-42 °C
1.077. ^c=c< Η H
1.078. \ / H c=c^ H CH3
1.079. -CHBr2 75-77 °C
1.080. -CH2-Br 71-72 °C
1.081. -CH2-O-CH3 52-54 °C
1.082. -ch2-o-c2h5 44 °C
1.083. -CH2-O-(CH2)2-CH3 0,97 (t, 3H), 1,68 (se, 2H), 3,56 (t, 2H), 4,68 (s, 2H), 7,46 (d, 1H), 7,64 (dd, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,85 (d, 1H)
1.084. -CH2-O-CH(CH3)2 89 °C
1.085. -CH2-O-(CH2)3-CH3
1.086. -CH2-O-CH(CH3)-C2H5
1.087. -CH2-O-CH2-CH(CH3)2
1.088. -ch2-o-ch2-ch=ch2 4,15 (d, 2H), 4,70 (s, 2H), 5,19-5,44 (m, 2H), 5,88-6,09 (m, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,98 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 8,86 (d, 1H)
HU 216 344 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm'y'H-NMR (ppm)
1.089. -ch2-o-ch2-oc-h 49 °C
1.090. -CH2-O-CH2-CO-OCH3
1.091. -CH2-O-CH2-CO-OCH2CH3
1.092. -CH2-O-CH(CHj)-C=C-H 86-88 °C
1.093. -CH2-O-CH(CH3)-CO-OCHj
1.094. -CH2-O-CH(CH3)-CO-OCH2CH3
1.095. - CH2- 0- ciklopentil
1.096. -CH2-S-CH3 62-64 °C
1.097. -ch2-s-c2h5 1,28 (t, 3H), 2,55 (q, 2H), 3,92 (s, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,64 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,85 (s, 1H)
1.098. -CH2-S-(CH2)2-CH3 0,98 (t, 3H), 1,62 (se, 2H), 2,50 (t, 2H), 3,88 (s, 2H), 7,44 (d, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,82 (d, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,84 (s, 1H)
1.099. - CH2- S - CH2- CO- OCHj
1.100. -CH2-S-CH2-CO-OC2H5
1.101. -CHj-N(CH3)2
1.102. -COOH 149-151°C
1.103. -CO-OCHj 3,95 (s, 3H), 7,59 (d, 1H), 7,88 (dd, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,87 (s, 1H)
1.104. -CO-OC2H5 1,42 (t, 3H), 4,44 (q, 2H), 7,57 (d, 1H), 7,88 (dd, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,87 (s, 1H)
1.105. -CO-O-(CH2)2-CH3 1,07 (t, 3H), 1,83 (se, 2H), 4,34 (t, 2H), 7,59 (d, 1H), 7,88 (dd, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,88 (s, 1H)
1.106. -CO-OCH(CH3)2 1,41 (d, 6H), 5,32 (h, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,87 (d, 1H)
1.107. -CO-O-(CH2)3-CHj
1.108. -CO-O-CH(CH3)-C2Hj
1.109. -C0-0-CH2-CH(CH3)2
1.110. -CO-0-(CH2)4-CH3
1.111. -co-o-ch2-ch2-och3
1.112. -CO-O-CH2-CH2-OC2H5
1.113. -CHO 94 °C
1.114. -CH(OCH3)2 3,42 (s, 3H), 5,70 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,72 (dd, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,87 (s, 1H)
1.115. -CH(OC2H5)2 1,27 (t, 6H), 3,53-3,80 (m, 4H), 5,80 (s, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,13 (d,lH), 8,86 (s, 1H)
1.116. -CH(OCH2-C2Hj)2
1.117. l,3-dioxolán-2-il-
1.118. 4-metil-1,3-dioxolán-2-il- 1,39 (d, 3H), 1,41 (d, 3H), 3,58-3,68 (m, 2H), 4,12-4,49 (m, 4H), 6,23 (s, 1H), 6,37 (s, 1H), 7,50 (d, 2H), 7,74 (dd, 2H), 8,06 (s, 2H), 8,14 (d, 2H), 8,86 (s, 2H), (diasztereomerek körülbelül 1:1 arányú keveréke)
1.119. 4-vinil-1,3-dioxolán-2-il- 1602,1324, 1217,1194, 1162, 1137,1100,1083, 1047, 988 (diasztereomerek körülbelül 1:1 arányú keveréke)
HU 216 344 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm1)/1 H-NMR (ppm)
1.120. 4,5-dimetil-1,3-dioxolán-2-il- 1602, 1380, 1324,1194,1162, 1138, 1101, 1084, 1041,909 (diasztereomerek körülbelül 1,5:1,5:1 arányú keveréke)
1.121. 4-etil-l ,3-dioxolán-2-il- 1602,1382, 1324,1217, 1194, 1162,1138,1100, 1082, 1046 (diasztereomerek körülbelül 1,5:1 arányú elegye)
1.122. -a
1.123. 4,5-bisz(metoxi-karbonil)-l,3-dioxolán-2-il(diasztereomer elegy) 48-53 °C
1.124. Ό
1.125. 1,3-ditiolán-2-il- 3,3-3,5 (m, 4H), 6,12 (s, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,85 (s, 1H)
1.126. 4-metil-l ,3-ditiolán-2-il- 1601,1451, 1377,1324,1162,1137,1099,1084, 1045, 766 (diasztereomerek körülbelül 60:40 arányú keveréke)
1.127. o
1.128. -o 90-91 °C
1.141. -CH=C(C1)-COOH
1.142. -CH=C(C1)-CO-OCH3 71 - 73 °C; (cisz!transz izomerek körülbelül 1:1 arányú keveréke)
1.143. \ Cl /C=C< H CO-OC2H5
1.144. /C=C< H COOH
1.145. ^C=C^ H CO-OCH3 97-98 °C
HU 216 344 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm'y’H-NMR (ppm)
1.146. \ / H /C= A H CO-OC2H5 118-120 °C
1.147. \ / ch3 H COOH
1.148. -CH=C(CH3)-CO-OCH3 103 °C; (cisz!transz izomerek körülbelül 5:95 arányú keveréke)
1.149. -CH=C(CH3)-CO-OC2Hs 88-91 °C; (cisz!transz izomerek körülbelül 15:85 arányú keveréke)
1.163. -CH2-CH(C1)-CO-OCH3 1749,1602, 1324, 1217, 1199, 1163,1138, 1100, 1085, 1049
1.164. -CH2-CH(C1)-CO-OC2Hs
1.165. /CF 3 H 0 / 1 11 /A l|W 0 133-134 °C
1.166. Cl H 0 \ 1 ILT^A -N-S-Λ II 0 / Cl 158-159°C
1.167. Ϊ fi /=k_ N fi 0 156-157 °C
1.168. Ϊ fi /=\ —N—II N°2 0 191-193 °C
1.169. í fi/öx -N-SXX8/XC1 y 114-115 °C
1.170. f LO -N-S-^ y
1.171. i fi -N-S\
1.172. -N[SO2-(5-klór-2-tienil)]2 167-168°C
HU 216 344 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm 1 )/*H-NMR (ppm)
1.173. -NH-SO2-(2,5-diklór-3-tienil) 132-133 °C
1.174. -NH-SO2-(4,5-diklór-2-tienil) 154-155 °C
1.175. -NH-SO2-(4,5-dibróm-2-tienil) 157-158 °C
1.176. -NH-SO2-(3,5-dimetil-4-izoxazolil) 161-162 °C
1.177. -NH-SO2-2-tienil 144-145 °c
1.178. -NH-SO2-3-tienil
1.179. -NH- SO2 - CH(CHj) - CO-OC2H5 (D,L-alaninból) 1,15 (t, 3H), 1,45 (d, 3H), 3,98-4,14 (m, 3H), 5,84 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,88 (s, 1H)
1.180. -SO2-N(CH2CH2CH3)2 0,85 (t, 6H), 1,58 (se, 4H), 3,32 (t, 4H), 7,64 (d, 1H), 7,90 (dd, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,87 (s, 1H)
1.181. 1 co-och3 1,86-2,37 (m, 4H), 3,48-3,79 (m, 2H), 3,63 (s, 3H), 4,65 (dd, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,93 (dd, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,87 (s, 1H)
1.182. -SO2-NH-(2,4-diklór-3-tienil) 106-108°C
1.183. -CH2-S-CH(CH3)2 1,30 (d, 6H), 2,92 (h, 1H), 3,94 (s, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,89 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,88 (s, 1H)
1.184. -S-CH2-CO-O- ciklopentil 71-72 °C
1.185. -co-nh2 167-168°C
1.186. -CO-NH-CH3 163-164 °C
1.187. -CO-NH-OC2H5 162-163 °C
1.188. -CO-NH-CH[CH(CH3)2]COOC2H5 90-92 °C
1.189. -CO-NH-CH(CH3)-CO-OCH3 120-124°C
1.192. -Cl 1601, 1449, 1321, 1164, 1137, 1098, 1082, 1034, 766, 723
1.193. -CH2-O-N=C(CH3)2 85-86°C
1.194. -so2-ch3 116-117 °C
1.195. -O-CS-N(CH3)2 101-103 °C
1.196. -O-(4-NO2-fenil) 120-122 °C
1.197. -O-(4-Cl-fenil) 6,98 (d, 2H), 7,31 (d, 2H), 7,41 (s, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,62 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,80 (s, 1H)'
1.198. -CO-N(CH3)-OCH3 3,40 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 7,55 (s, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,76-7,87 (m, 2H), 8,09 (s, 1H), 8,87 (s, 1H)>
1.199. - SO2-(pirrolidin-1 -il) 104-105 °C
1.200. - SO2-(piperidin-1 -il) 87-88 °C
1.201. - SO2- (morfolin-4-il) 114-115 °C
1.202. -SO2-NH-(2,5-diklór-tien-3-il) 104-105 °C
1.203. -SO2-NH-CH2-CO-OC2H5 99-100°C
1.204. -SO2-NH-CH(CH3)-CO-OC2H5 1,15 (t, 3H), 1,45 (d, 3H), 3,98-4,15 (m, 3H), 5,84 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,88 (s, 1H)·
1.205. -SO2-NH-CH2-CH2-CO-OCHj 2,50 (t, 2H), 3,15 (t, 2H), 3,51 (s, 3H), 7,87 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 9,11 (s, 1H)2
HU 216 344 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm1)/1 H-NMR (ppm)
1.206. -SO2-N(CH3)-CH2-CO-OCH3 2,95 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 4,24 (s, 2H), 7,89 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 9,10 (s, 1H)2
1.207. -N(CH3)-CH(CH3)-COOH 131-133°C
1.208. -CO-N(CHj)2 90-91 °C
1 oldószer: CDC13 2 oldószer: d6-dimetil-szulfoxid
2. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, és R6 jelentése klóratom
Vegyület R2 R4 R7 OpTIR (cm1)/1 H-NMR (ppm)
1.301. cf3 -S-CH(CH3)2 -CH2-S-CH(CH3)2 1,28 (d, 6H), 1,32 (d, 6H), 2,94 (h, 1H), 3,35 (h, 1H), 3,92 (s,2H), 7,43-7,50 (m, 2H), 7,75 (d, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,72 (s, 1H)
1.302. cf3 -s-ch2-c2h5 -ch2-s-ch2-c2h5
1.303. cf3 -s-ch3 -ch2-s-ch3 106-108°C
1.304. cf3 -s-c2h5 -ch2-s-c2h5 1,29 (t, 3H), 1,32 (t, 3H), 2,55 (q, 2H), 2,90 (q, 2H), 3,90 (s, 2H), 7,45-7,58 (m, 2H), 7,73 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,70 (s, 1H); 62-63 °C
1.305. cf3 -o-ch2-ch=ch2 -ch2-o-ch2-ch=ch2 4,10-4,18 (m, 2H), 4,62-4,67 (m, 4H), 5,18-5,50 (m, 4H), 5,88-6,14 (m, 2H), 7,40-7,49 (m, 2H), 7,88 (dd, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,57 (s, 1H)
1.306. cf3 -O-CH(CH3)-Ce=CH -CH2OCH(CH3)-C=CH 66-67 °C
1.307. cf3 -s-ch3 -O-CHj-CCH 103-104 °C
1.308. Cl Cl -o-ch2-cn 136-137 °C
1.309. Cl Cl -o-ch2-ch=ch2 64-66 °C
1.310. Cl Cl -o-ch2-c=ch 133-134 °C
1.311. Cl Cl -O-CH(CH3)-ChCH 146-147 °C
1.312. Cl Cl -O-CH(CH3)2 1,41 (d, 6H), 4,64 (h, 1H), 7,25 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 8,53 (d, 1H)
1.313. Cl Cl -OCH(CH3)-COOCH3 1,72 (d, 3H), 3,77 (s, 3H), 4,87 (q, 1H), 7,26 (d, 1H), 7,34 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,54 (d, 1H)
1.314. Cl Cl -OCH(CHj)-COOC2H5 1,26 (t,3H), 1,72 (d, 3H), 4,22 (q, 2H), 4,83 (q, 1H), 7,26 (d, 1H),7,34 (d, 1H), 7,48 (dd, 1H), 7,82 (d, 1H), 8,54 (d, 1H); 140-141 °C
1.315. Cl Cl -o-ch2-co-oc2h5 67-68 °C
1.316. Cl Cl -O-CH2-CO-OCHj 140-141°C
1.317. Cl Cl -OH 129-131 °C
HU 216 344 Β
3. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R>, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése trifluor-metil-csoport
Vegyület R6 R7 Op./IR (cm 1 )/1 H-NMR (ppm)
1.401. -CN -no2 8,10 (d, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,36 (dd, 1H), 8,82 (d, 1H), 8,94 (s, 1H)
1.402. -CN -nh2 6,30 (széles s, 2H), 6,85 (széles s, 1H), 7,15 (széles s, 1H), 7,55 (széles s, 1H), 8,60 (széles s, 1H), 9,05 (széles s, 1H), (oldószer: DMSO-d6)
1.403. -CN -N(SO2-C2H5)2 1,53 (t, 6H), 3,7-3,82 (m,4H), 7,91 (s, 1H), 8,02 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,90 (s, 1H)
1.404. -CN -NH-SO2-C2H5 1,44 (t, 3H), 3,24 (q, 2H), 7,45 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,10 (s, 2H), 8,90 (s, 1H)
1.405. -CN -N(SO2-CHj)2 3,58 (s, 6H), 7,91 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,12 (s, lH),8,90(s, 1H)
1.406. -CN -NH-SO2-CHj 3,20 (s, 3H), 7,32 (s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,78 (d, 1H), 8,12 (s, 2H), 8,90 (s, 1H)
1.407. -CN -CH2-CH(C1)-CO-CO2H5 1,29 (t, 3H), 3,49 (dd, 1H),3,72 (dd, 1H),4,27 (q, 2H), 4,64 (t, 1H), 7,77-7,88 (m, 3H), 8,10 (s, 1H), 8,89 (s, 1H)
1.408. -F -CHj 2,35 (s, 3H), 7,10 (t, 1H), 7,55-7,63 (m, 2H), 8,02 (s, 1H), 8,81 (s, 1H)
1.409. -F -no2 7,47 (t, 1H, 8,09-8,19 (m, 2H), 8,60 (dd, 1H), 8,89 (s, 1H)
1.410. -CHj -CH2-CH(C1)-CO-OCHj 2,43 (s, 3H), 3,28 (dd, 1H), 3,48 (dd, 1H), 3,77 (s, 3H), 4,51 (t, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,59 (s, széles, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,83 (s, 1H)>
1.411. -CHj -CH=C(C1)-CO-OCHj (izomerelegy) 2,39 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 7,30-7,43 (m), 7,59 (s, 1H), 7,65-7,79 (m), 8,00-8,06 (m), 8,10 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,85 (s, 1H)>
1.412. -CN -och2-cn 170-171°C
1.413. -CN -co-oc2h5 138-140°C
1.414. -OCHj -CO-OCHj 79-80 °C
1.415. -OCH-(CH3)2 -CO-OCH(CHj)2 1,38 (d, 6H), 1,42 (d, 6H), 4,72 (h, 1H), 5,29 (h, 1H), 7,08 (d, 1H), 7,90 (dd, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,26 (d, 1H), 8,84 (s, 1H)1
1.416. -CHj -NH-SO2-CHj 135-136 °C
1.417. -CHj -N(CHj)-SO2-CHj 131-132 °C
1.418. -CHj -N(SO2-C2H5)2 214-216°C
1 oldószer: CDClj
4. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R3 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése trifluor-metil-csoport, R5 jelentése fluoratom, R4 és R6 jelentése klóratom
Vegyület R7 Op./IR (cm ΨΉ NMR(ppm)
1.501. -OCHj 105-106°C
1.502. -o-ch2ch3 61-62 °C
1.503. -o-ch2ch2ch3
1.504. -O-CH(CHj)2
Ia.505 -O-CH2CH2CH2CHj
Ia.506. -O-CH(CHj)-C2H5
HU 216 344 Β
4. táblázat (folytatás)
Vegyület R’ Op./IR (cm l)/lH-NMR (ppm)
1.507. -O-CH2-CH(CH3)2
1.508. -o-ch2ch2ch2ch2ch3
1.509. -o-ch2-ch=ch2
1.512. -0-CH2-OC-H 97-98 °C
1.514. -o-ch2-co-och3 97-98 °C
1.515. -o-ch2-co-oc2h5 108-110°C
1.516. -O-CH(CH3)-CO-OCH3 1,69 (d, 3H), 3,77 (s, 3H), 4,78 (q, 1H), 7,00 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,85 (s, 1H)
1.517. -O-CH(CH3)-CO-OC2H5
1.518. -O-ciklopentil
1.519. -o-ch2-c=n
1.520. -0-CH(CH3)-ON
1.521. -OH 111-112 °C
1.522. -O-CH2-CO-O-(CH2)4-CH3
1.523. -O-CH(CH3)-CO-O-(CH2)4-CHj
1.525. -S-CHj
1.526. -s-c2h5
1.527. -s-ch2ch2ch3
1.528. -S-CH(CH3)2
1.529. -s-ch2ch2ch2ch3
1.530. -S-CH(CH3)-C2Hs
1.531. -S-CH2-CH(CH3)2
1.532. -s-ch2ch2ch2ch2ch3
1.533. -s-ch2-ch=ch2
1.536. -s-ch2-c=c-h
1.537. -S-CH(CH3)-C=C-H
1.538. -s-ch2-co-och3
1.539. -S-CH2-CO-OC2H5
1.540. - S-CH(CH3)-CO-OCH3
1.541. -S-CH(CH3)-CO-OC2H5
1.542. -S-ciklopentil
1.543. -s-ch2-c=n
1.544. -S-CH(CH3)-C=N
1.545. -S-CH2-CO-O-(CH2)4-CH3
1.546. -S-CH(CH3)-CO-O-(CH2)4-CH3
1.549. -SO2-C1
1.550. -SO2-NH2
1.551. -so2-nh-ch3
1.552. -SO2-N(CH3)2
1.553. -so2-nh-c2h5
1.554. -SO2-N(CH3)-C2Hj
1.555. -SO2-N(C2H5)2
1.556. - SO2-( 1 -pirrolidinil)
1.557. -SO2-morfolino
HU 216 344 Β
4. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm- )/lH-NMR (ppm)
1.562. -nh2
1.563. -nh-so2-ch3
1.564. -N(SO2-CHj)2
1.565. -nh-so2-c2h5
1.566. -N(SO2-C2H5)2
1.567. -nh-so2-ch2-ch2-ch3
1.573. -ch3
1.574. Η H
1.575. H ^CH3
1.576. -CHBr2
1.577. -ch2-o-ch3
1.578. -ch2-o-c2h5
1.579. -CH2-O-(CH2)2-CH3
1.580. -CH2-O-CH(CH3)2
1.581. -CHj-O-CCHjIj-CHj
1.582. -CH2-O-CH(CH3)-C2H5
1.583. -CH2-O-CH2-CH(CH3)2
1.584. -ch2-o-ch2-ch=ch2
1.586. -ch2-o-ch2-co-och3
1.587. -ch2-o-ch2-co-och2ch3
1.588. -CH2-O-CH(CH3)-CO-OCH3
1.589. -CH2-O-CH(CH3)-CO-OCH2CHj
1.590. -CH2-O-ciklopentil
1.591. -ch2-s-ch3
1.592. -ch2-s-c2h5
1.593. -CH2-S-(CH2)2-CH3
1.594. -ch2-s-ch2-co-och3
1.595. -ch2-s-ch2-co-oc2h5
1.597. -COOH
1.598. -CO-OCH3
1.599. -CO-OC2H5
1.600. -CO-O-(CH2)2-CH3
1.601. -CO-OCH(CH3)2
1.602. -CO-O-(CH2)3-CH3
1.603. -CO-O-CH(CH3)-C2H5
1.604. -CO-O-CH2-CH(CH3)2
1.605. -CO-O-(CH2)4-CH3
1.606. -CO-O-CH2-CH2-OCH3
1.607. -CO-O-CH2-CH2-OC2Hs
1.608. -CHO 68-70°C
1.609. -CH(OCH3)2
1.610. -CH(OC2Hs)2
HU 216 344 Β
4. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op?IR (cm 1 )/1 H-NMR (ppm)
1.612. l,3-dioxolán-2-il-
1.613. 4-metil-l ,3-dioxolán-2-il- 1,53 (d, 3H), 3,76 (s, 3H), 4,88 (q, 1H), 7,27 (d, 1H), 8,01 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,87 (s, 1H)
1.614. 4-vinil-l ,3-dioxolán-2-il-
1.615. 4,5-dimetil-l ,3-dioxolán-2-il-
1.616. —1 -CH '''s —1
1.617. z° —I -CH -1
1.618. 4-metil-l ,3-ditiolán-2-il-
1.619. 1,3-dioxán-2-il-
1.620. 1,3-ditián-2-il-
1.633. \ /Cl /C= << H COOH 7,88 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,13 (d, 1H), 8,69 (s, 1H), 9,12 (s, 1H), 12-16 (s, 1H)
1.634. \ / C1 H CO-CH3 95-97 °C
1.636. \ / H /°= << H COOH
1.637. \ / H ^C=Q^ H CO-OCH3
1.638. \ / H ^c=c^ H CO-OC2H5
1.639. ^ _ / ch3 H COOH
1.640. \ / ch3 H CO-OCH3
HU 216 344 Β
4. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR (cm 1 )/1 H-NMR (ppm)
1.641. \ x- CH3 ^C=<^ H CO-OC2H5
1.654. -CH2-CH(C1)-CO-CH3
1.655. -CH2-CH(C1)-CO-OCH3 3,31 (dd, 1H), 3,57 (dd, 1H), 3,78 (s, 3H), 4,60 (t, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,88 (s, 1H)
1.656. -CH2-CH(C1)-CO-OC2H5
1.657. -OCH(CH3)-COOH 1,43 (d, 3H), 4,48 (q, 1H), 6,99 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 8,62 (s, 1H), 9,04 (s, 1H), CO2H - jel nem látható2
1.658. - OCH(C2Hj) - co- och3 1,14 (t, 3H), 2,07 (p, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,62 (t, 1H), 6,93 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,86 (s, 1H)1
1.659. -OCH2-CO-N(CH3)2 109 °C
1.660. -OCH2-CO-N(C2Hj)2 97-98 °C
1.661. -OCH2-CO-NH-CH(CH3)-CH2-OCH3 152-153 °C
1.662. -OCH2-CO-(pirrolidin-1-il) 78-79 °C
1.663. -OCH2- CO- (piperidin-1 -il) 100-102 °C
1.664. - OCH2- CO- (morfolin-4-il) 142-144 °C
1.665. -OCH(CH3)-CO-N(CH3)2 1,69 (d, 3H), 2,94 (s, 3H), 3,13 (s, 3H), 5,00 (q, 1H), 7,02 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,84 (s, 1H)'
1.666. -co-och2-ch=ch2 4,85 (s, 2H), 5,30 (dd, 1H), 5,40 (dd, 1H), 5,75 (m, 1H), 7,37 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,88 (s, 1H)>
1.667. -CO-OCH2-C(CH3)=ch2 45-46 °C
1.668. - CO- OCH(CH3)- ch=CH2 1,47 (d, 3H), 5,22 (d, 1H), 5,37 (d, 1H), 5,63 (p, 1H), 5,87-6,05 (m, 1H), 7,37 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,88 (s, 1H)>
1.669. -co-och2-c=ch 58-59°C
1.670. -CO-OCH(CH3)-CCH 1,65 (d, 3H), 2,52 (d, 1H), 5,70 (dq, 1H), 5,37 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,11 (d, 1H), 8,90 (s, 1H)'
1.671. -CO-OCH2-CH2-OCHj 57-58 °C
1.672. -CO-O- (3-oxetanil) 113-115 °C
1.673. -CO-OCH2- (1 -metil-2-pirrolidinil) 1,63-2,13 (m, 4H), 2,22-2,37 (m, 1H), 2,47 (s, 3H), 2,55-2,72 (m, 1H), 3,03-3,17 (m, 1H), 4,30 (dd, 1H), 4,37 (dd, 1H), 7,33 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,87 (s, 1H)1
1.674. -CO-OCH2- (l-metil-2-imidazolil) 99-100 °C
1.675. -CO-OCH2- (2-furanil) 77-78 °C
1.676. -CO-OCH2- (3-furanil) 77-78 °C
1.677. -CO-OCH2- (3-metil-5-izoxazolil) 77-78 °C
1.678. -CO-OCH2- (2-tienil) 5,50 (s, 2H), 7,00 (t, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,28-7,37 (m, 2H), 8,05 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 8,87 (s, 1H)
1.679. -CO-NH-OCH3 180-182°C
HU 216 344 Β
4. táblázat (folytatás)
Vegyület R7 Op./IR lem ')/'H-NMR (ppm)
1.680. -CO-NH-CH[CH(CH3)2]-CO-OC2H5 1,00 (d, 3H), 1,05 (d, 3H), 1,30 (t, 3H), 2,22-2,42 (m, 1H), 4,23 (q, 2H), 4,77 (dd, 1H), 6,88 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,87 (s, 1H)'
1.681. -CO-NH-CH[CH(CH3)2]-CO-OCH3 1,00 (d, 3H), 1,05 (d, 3H), 2,20-2,43 (m, 1H), 4,82 (dd, 1H), 6,92 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,88 (s, 1H)1
1.682. -CO-NH-CH(CH3)-CO-OCH3 122-124 °C
1.683. -co-nh-oc2h5 162-163 °C
1.684. -ochf2 52-53 °C
1 oldószer: CDC13 2 oldószer: d6-dimetil-szulfoxid
5. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek N-oxidjai, amelyek képletében R1, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése klóratom
Vegyület R4 R7 R2 Op?IR (cm'y'H-NMR (ppm)
1.801 -H -och3 -CF3 133-134 °C
1.802. -Cl -OCHj -cf3 156-157 °C
1.803. -Cl -o-ch2-cn -Cl 167-168°C
1.804. -Cl -O-CH(CH3)-CO-OC2Hj -Cl 85-87 °C
1.805. -Cl -O-CH2-CO-OC2H5 -Cl 128-129°C
6. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése klóratom, és R7 jelentése metoxicsoport
Vegyület R' R2 R3 R4 Op./IR (cm 'y'H-NMR (ppm)
1.901. -H -CF3 -H -sch3 100-103°C
1.902. -H -cf3 -H -H 74 °C; 4,02 (s, 3H), 7,49 (s, 2H), 7,75 (s, 1H), 7,83(d, 1H), 7,99 (d, 1H), 8,94 (s, 1H)
1.903. -H -H -H -Cl 120-121 °C;3,97(s, 3H), 7,20-7,35 (m, 3H), 7,45 (d, 1H), 7,82 (dd, 1H), 8,59 (d, 1H)
1.904. -H -cf3 -H -och3 62-63 °C
1.905. -Cl -cf3 -H -Cl 88-90 °C; 3,97 (s, 3H), 7,35-7,40 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 8,10 (s, 1H)
1.906. -H -H -H -H
1.907. -H -Cl -H -H
1.908. -H -H -H -cf3
1.909. -Cl -CN- -H- -H
1.910. -Cl -Cl -Cl -Cl
1.911. -Cl -no2 -H -H
1.912. -H -H -cf3 -H 83-84 °C
1.913. -Cl -H -cf3 -H
HU 216 344 Β
6. táblázat (folytatás)
Vegyület R1 R2 R3 R4 Op./IR (cm-'y'H-NMR (ppm)
1.914. -cf3 -H -H -H 80-81°C
1.915. -H -Cl -H -cf3
1.916. -Cl -cf3 -H -H
1.917. -H -no2 -H -Cl
1.918. -OCH3 -H -H -H
1.919. -Cl -Cl -sch3 -Cl
1.920. -H -H -Cl -no2
1.921. -H -Ff -OC2H5 -no2
1.922. -H -no2 -H -H
1.923. -H -H -H -no2
1.924. -Cl -Cl -cf3 -Cl
1.925. -OC2H5 -cf3 -H -Cl 1,44 (t,3H), 3,97 (s,3H), 4,52 (q, 2H), 7,38 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,94 (s, 1H)
1.926. -H -cf3 -H -ch3 93-94°C
7. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R3 hidrogénatom, R4, R5 és R6 klóratom
Vegyület R7 Op./'H-NMR (ppm)
1.951. -och2-ch=ch2 4.69 (d, 2H), 5,30 (dd, 1H), 5,42 (dd, 1H), 5,94-6,12 (m, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 9,10 (s, 1H)2
1.952. -och2-c=ch 86-88 °C
1.953. -och2-cn 163-165 °C
1.954. O-ciklopentil 1,50-2,00 (m, 8H), 4,92 (s, széles, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 9,09 (s, 1H)2
1.955. -OCH(CH3)-CO-NH2 1.65 (d, 3H), 4,70 (q, 1H), 6,15 (s, széles, 1H), 6.66 (s, széles, 1H), 6,92 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,84 (s, 1H)'
1.956. -OCH(CH3)-CO-NH-CH3 107-110°C
1.957. -OCH(CH3)-CO-N(CH3)2 1,68 (d, 3H), 2,92 (s, 3H), 3,11 (s, 3H), 4,97 (q, 1H), 6,90 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,84 (s, 1H)'
1 oldószer: CDC13 2 oldószer: d6-dimctil-szulfoxid
8. táblázat
Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R3 hidrogénatom, és R5 fluoratom
Vegyület R2 R4 R7 Ορ./Ή-NMR (ppm)
1.981. Cl Cl -OCH(CH3)-CO-OCH3 1,68 (d, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,78 (q, 1H), 6,98 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,83 (s, 1H), 8,55 (s, lH)i
1.982. Cl Cl -och2-c=ch 117-118°C
1.983. cf3 CN -OCH(CHj)-CO-OCH3 1,76 (d, 3H), 3,79 (s, 3H), 4,89 (q, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 9,18 (s, 1H)1
1 oldószer: CDC13
HU 216 344 Β
A herbicid aktivitás vizsgálata
Az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok herbicid aktivitását az alábbiakban bemutatott üvegházi kísérletekben teszteltük.
A növényeket szubsztrátként körülbelül 3,0% humuszt tartalmazó agyagos homokkal töltött műanyag virágcserepekben neveltük. A tesztnövények magvait fajtánként elkülönítve vetettük el.
A kikelés előtti (preemergens) kezelések során a vízben szuszpendált vagy emulgeált hatóanyagokat finom eloszlást biztosító füvókák alkalmazásával közvetlenül a vetés után juttattuk ki. A csírázás és a növekedés elősegítése érdekében az edényeket enyhén meglocsoltuk, majd a növények növekedésének megindulásáig a talajt átlátszó műanyag borítással takartuk be. Amennyiben a hatóanyagok nem károsították a növényeket, ez a borítás a tesztnövények egyenletes csírázását biztosította. A preemergens kezelések során a hatóanyagokat 0,0313 kg/ha mennyiségben alkalmaztuk.
A kikelés utáni kezelés során a növényeket - a fajtától függően - 3-15 cm-es magasságig neveltük, és csak ezt követően végeztük el a vízben szuszpendált vagy emulgeált hatóanyagokkal a kezelést. A kísérlet céljaira a tesztnövényeket vagy ugyanabban az edényben csíráztattuk és neveltük, vagy pedig a csíráztatást elkülönítve végeztük, majd a növényeket a kezelés előtt néhány nappal ültettük át a vizsgálati edényekbe.
A posztemergens kezelés során a hatóanyagokat a következő dózisokban alkalmaztuk: 0,25, 0,125, 0,0625, 0,0313 vagy 0,0516 kg/ha.
A növényeket a fajtától függően 10-25 °C vagy 5 20-35 °C közötti hőmérséklet-tartományban tartottuk. A vizsgálatokat 2-4 héten keresztül folytattuk, amelynek során megfigyeltük a növényeket, és értékeltük az egyedi kezelések során mutatott reakcióikat.
Az értékelés során egy O-tól 100-ig terjedő skálát 10 alkalmaztunk, ahol 100 azt jelentette, hogy a növény nem kelt ki, illetve a talaj feletti része teljes egészében elpusztult, míg 0 azt jelentette, hogy nem történt károsodás, illetve a növekedés megfelelt a normálisnak.
Az üvegházi kísérletekben alkalmazott növények a 15 következő fajták közül kerültek ki: Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Chenopodium album, Ipomoea spp., Setaria faberii, Solanum nigrum, Stellaria média, Zea mays.
Az 1.163., 1.068., 1.106., 1.188. és az 1.512. vegyület 20 0,25 és 0,125 kg/ha mennyiségének posztemergens alkalmazásával igen eredményesen lehet a nem kívánt növények növekedését szabályozni.
Az 1.106. és az 1.512. vegyület preemergens alkalmazásával kukoricában nagyon hatékonyan lehet leküz25 deni a Setaria faberiiA.
A számszerű eredményeket a 9-11. táblázatokban ismertetjük.
9. táblázat
Növényházban végzett kikelés utáni kezelés
Vegyület száma Adag (kg/ha hatóanyag) Növények és károsodásuk,% Abutilon theophrasti Amaranthus retroflexus Chenopodium album Solanum nigrum
1.163. 0,25 100 100 100 100
1.163. 0,125 100 100 100 100
1.068. 0,25 100 100 100 100
1.068. 0,125 100 100 100 100
10. táblázat
Növényházban végzett kikelés utáni kezelés
Vegyület száma Adag (kg/ha hatóanyag) Növények és károsodásuk, % Abutilon theophrasti Ipomoea subspec. Solanum nigrum Stellaria média
1.106. 0,0313 100 100 100 98
1.106. 0,0156 100 100 100 98
1.188. 0,0625 100 100 100 98
1.188. 0,0313 100 95 100 98
1.512. 0,0625 100 100 100 95
1.512. 0,0313 100 100 100 95
HU 216 344 Β
11. táblázat
Növényházban 0,0313 kg/ha hatóanyaggal végzett, kikelés előtti kezelés (szelektív hatás)
Vegyület száma Növények és károsodásuk, % Zea mays Setaria faberii
1.106. 0 98
1.512. 20 100
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (11)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Egy (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származék - a képletben
    R1 jelenetése hidrogén-, halogénatom, 1 -4 szénatomos halogén-alkil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport;
    R2 jelentése halogénatom vagy 1 -4 szénatomos halogén-alkil-csoport;
    R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos halogén-alkil-csoport;
    R4 jelentése hidrogén-, halogénatom, ciano-, 1 -4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, allil-oxi- vagy 3-butin-2-il-oxicsoport;
    R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom;
    R6 jelentése halogénatom, ciano-, 1 -4 szénatomos alkil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport;
    R7 jelentése klóratom, nitro-, 1-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos halogén-alkil-csoport, -(1-8 szénatomos alkilén)-O-R8, -(1-8 szénatomos alkilén)-S-R8, -O-R8, -S-R8 általános képletű csoport, klór-szulfonil-csoport, - SO2-N(R9,R10), -O-CS-N(l-4 szénatomos alkil)2, -N(R9,R‘O), -NRii(SO2-R13), -N(SO2-R'3)(SO2-R'4), -COO-R8, -CO-N(R9,R10) általános képletű csoport, formilcsoport, -CH=C(Ri«)-CO-O-R8, -CH(XR18,YR19), -CH2-CH(halogén)-CO- O-R8 vagy -CH2-CH(halogén)-CO-(l-4 szénatomos alkil) általános képletű csoport, vagy izopropilidénimino-oxi-metil-csoport;
    R8 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos halogén-alkil-csoport, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 3-6 szénatomos alkenilcsoport, ciano-(l-8 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos alkinil-, 2-8 szénatomos alkoxi-alkil-, 3-oxetanil-, HOOC-0-6 szénatomos alkil)-, (1-8 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-6 szénatomos alkil)-, -CH2-CO-N(R9)-R10, -CH(l-4 szénatomos alkil)-CO-N(R9)-R'°, fenilcsoport, halogénatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 5 tagú heteroaril-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, amely adott esetben 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, és egy vagy két nitrogénatom és/vagy egy oxigén- vagy kénatom közül kiválasztott, összesen egy-két heteroatomot tartalmaz;
    R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport;
    R10jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkil)-, HOOC-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy 5 tagú, egy kénatomot tartalmazó heteroarilcsoport, amely adott esetben egy vagy két halogénatommal szubsztituált; vagy
    15 R9 és R10 együtt adott esetben (1—6 szénatomos alkoxi)karbonil-csoporttal szubsztituált tetrametilén-, pentametilén- vagy etilén-oxi-etilén-láncot képez;
    R11 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport;
    20 R13 jelentése adott esetben metoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilvagy tienilcsoport, ahol a fenil- és a tienilcsoport adott esetben halogénatommal, nitro- és/vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal egy-két25 szeresen szubsztituált;
    R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált tienilcsoport; R16 jelentése hidrogén-, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    30 R18 és R19 jelentése egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkilcsoport; vagy
    R18 és R19 együtt etilén- vagy trimetilénláncot alkotnak, melyek adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-kar35 bonil-csoporttal vagy egy vinilcsoporttal szubsztituáltak;
    R20 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, és
    X és Y jelentése egymástól függetlenül oxigén- vagy 40 kénatom továbbá Y-oxidjai és mezőgazdaságilag alkalmazható sói.
  2. 2. Egy 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származék, azzal jellemezve, hogy
    R1 jelenetése hidrogén- vagy halogénatom;
    R2 jelentése halogénatom, halogénatommal egy-ötszörösen szubsztituált, 1 -4 szénatomos alkilcsoport;
    R3 és R4 jelentése halogénatom;
    R5 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom;
    R6 jelentése klóratom;
    R7 jelentése -O-R8, -S-R8, -NRH(SO2-R13),
    -COOR8, -CH = C(RI6)-COOR8, -CH(XR'8,
    YR19) vagy -CH2-CH(C1)-CO-O-R8 általános képletű csoport, amelyekben a jelképek az 1. igénypontban megadottak.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának és/vagy mezőgazdaságilag elfogadható sójának a felhasználása herbicidként.
    HU 216 344 Β
  4. 4. Herbicid készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy TV-oxidjának és/vagy mezőgazdaságilag alkalmazható sójának herbicid szempontból hatásos mennyiségét tartalmazza legalább egy inért, folyékony és/vagy szilárd hordozó, és adott esetben legalább egy adjuváns mellett.
  5. 5. Eljárás herbicid készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy /V-oxidjának és/vagy mezőgazdaságilag alkalmazható sójának herbicid szempontból hatásos mennyiségét összekeverjük legalább egy inért, folyékony és/vagy szilárd hordozóval, és adott esetben legalább egy adjuvánssal.
  6. 6. Eljárás nem kívánt növényzet szabályozására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypontban meghatározott, (I) általános képletű, szubsztituált 2fenil-piridin-származéknak vagy /V-oxidjának és/vagy mezőgazdaságilag alkalmazható sójának herbicid szempontból hatásos mennyiségével kezeljük a növényeket, környezetüket vagy magvaikat.
  7. 7. Eljárás az 1. igénypontban meghatározott, (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok, /V-oxidjaik és mezőgazdaságilag alkalmazható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 2-halogén-piridin-származékot - amelynek képletében
    R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban meghatározott; és hal jelentése klór- vagy brómatom egy átmenetifém katalizátor jelenlétében egy (III) általános képletű fémorganikus vegyülettel - amelynek képletében
    R5, R6 és R7 jelentése az 1. igénypontban meghatározott; és
    Me jelentése -Mg-Br, -Zn-Br, -ZnCl, trí(l —4 szénatomos alkil)-Sn- általános képletű csoport, lítium-, rézatom vagy -B(OR33)(OR34) általános képletű csoport, ahol
    R33 és R34 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy együtt etilén- vagy propiléncsoportot képez reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet N-oxidjává és/vagy mezőgazdaságilag alkalmazható sójává átalakítjuk.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületben Me jelentése -B(OH)2 képletű csoport.
  9. 9. (IV) általános képletű fenil-piridin-származékok - amelyek képletében R'-R6 jelentése az 1. igénypontban meghatározott - intermedierekként történő felhasználására az 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok előállítására.
  10. 10. (Illa) általános képletű aromás boronsavak vagy boronsav-észterek - amelyek képletében
    R5’ jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom;
    R6’jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    R7’jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport intermedierekként történő felhasználása az 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok előállításában.
  11. 11. Egy (Illa’) általános képletű aromás boronsav vagy boronsav-észter, amelynek képletében
    R5’ jelentése hidrogén- vagy fluoratom;
    R6” jelentése halogénatom; és
    R7” jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
HU9503871A 1993-07-16 1994-07-11 Herbicid hatású, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, a vegyületeket tartalmazó gyomirtó készítmények, előállításuk és alkalmazásuk HU216344B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4323916A DE4323916A1 (de) 1993-07-16 1993-07-16 Substituierte 2-Phenylpyridine

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9503871D0 HU9503871D0 (en) 1996-02-28
HUT73735A HUT73735A (en) 1996-09-30
HU216344B true HU216344B (hu) 1999-06-28

Family

ID=6493007

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9503871A HU216344B (hu) 1993-07-16 1994-07-11 Herbicid hatású, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, a vegyületeket tartalmazó gyomirtó készítmények, előállításuk és alkalmazásuk
HU9503872A HU216439B (hu) 1993-07-16 1994-07-11 Szubsztituált 2-(kondenzált fenil)-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, herbicid, deszikkáló és lombtalanító készítmények és alkalmazásuk

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9503872A HU216439B (hu) 1993-07-16 1994-07-11 Szubsztituált 2-(kondenzált fenil)-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, herbicid, deszikkáló és lombtalanító készítmények és alkalmazásuk

Country Status (21)

Country Link
US (2) US6165941A (hu)
EP (2) EP0708769B1 (hu)
JP (2) JP3902647B2 (hu)
KR (2) KR960703860A (hu)
CN (2) CN1127507A (hu)
AT (2) ATE296804T1 (hu)
AU (2) AU678594B2 (hu)
BR (2) BR9407038A (hu)
CA (1) CA2167290A1 (hu)
CZ (2) CZ12596A3 (hu)
DE (3) DE4323916A1 (hu)
FI (2) FI960182A (hu)
HU (2) HU216344B (hu)
IL (2) IL110276A0 (hu)
MX (1) MX9405417A (hu)
NO (2) NO960172L (hu)
NZ (2) NZ271330A (hu)
PL (2) PL312610A1 (hu)
TW (2) TW311874B (hu)
WO (2) WO1995002590A2 (hu)
ZA (2) ZA945171B (hu)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP950330A2 (en) * 1994-07-05 1997-10-31 Ciba Geigy Ag New herbicides
DE19500758A1 (de) * 1995-01-13 1996-07-18 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19500760A1 (de) * 1995-01-13 1996-07-18 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19500911A1 (de) * 1995-01-13 1996-07-18 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19528943A1 (de) * 1995-08-07 1997-02-13 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19534466A1 (de) * 1995-09-18 1997-03-20 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19605766A1 (de) * 1996-02-16 1997-08-21 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19610571A1 (de) * 1996-03-18 1997-09-25 Basf Ag Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von Pyridyl-4-Fluoranilinen
DE19633746A1 (de) * 1996-08-22 1998-02-26 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19633751A1 (de) * 1996-08-22 1998-02-26 Basf Ag Substituierte 2-Arylpyridine
DE19636995A1 (de) * 1996-09-12 1998-03-19 Basf Ag Verfahren zur Herstellung substituierter Phenylpyridine
DE19636994A1 (de) * 1996-09-12 1998-03-19 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von (2'-Fluorphenyl)-3-halogenpyridinen
KR20000036038A (ko) 1996-09-12 2000-06-26 스타르크, 카르크 치환된 티오피리딘
JP2002507197A (ja) 1997-05-30 2002-03-05 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 置換チオピリジン
EP0984933A1 (de) * 1997-05-30 2000-03-15 Basf Aktiengesellschaft Substituierte 2-phenylpyridine, deren herstellung und verwendung als herbizide
CN1673219A (zh) * 1997-10-27 2005-09-28 Isk美国有限公司 取代的苯化合物、它们的制备方法和含它们的除草剂和脱叶剂组合物
US20020121638A1 (en) * 2000-06-30 2002-09-05 Vladimir Grushin Electroluminescent iridium compounds with fluorinated phenylpyridines, phenylpyrimidines, and phenylquinolines and devices made with such compounds
EP1335903A1 (de) * 2000-11-22 2003-08-20 Basf Aktiengesellschaft 2-aryl-5-trifluormethylpyridine
US6387992B1 (en) * 2000-11-27 2002-05-14 Ciba Specialty Chemicals Corporation Substituted 5-heteroaryl-2-(2-hydroxyphenyl)-2h-benzotriazole UV absorbers, a process for preparation thereof and compositions stabilized therewith
EP1392302A1 (en) * 2001-05-22 2004-03-03 Neurogen Corporation 5-substituted-2-arylpyridines as crf1 modulators
AR037228A1 (es) * 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
UA82358C2 (uk) 2003-04-02 2008-04-10 Дау Агросайенсиз Ллс 6-алкіл або алкеніл-4-амінопіколінати гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю
UA81177C2 (uk) * 2003-08-04 2007-12-10 Дау Агросайєнсіз Ллс 6-(1,1-дифторалкіл)-4-амінопіколінати та їх використання як гербіцидів
WO2006006569A1 (ja) * 2004-07-12 2006-01-19 Nihon Nohyaku Co., Ltd. フェニルピリジン類又はその塩類、これらを有効成分とする除草剤及びその使用方法
EA201890903A9 (ru) 2004-09-02 2021-11-10 Дженентек, Инк. Соединения пиридиловых ингибиторов передачи сигналов белком hedgehog, способ их получения, композиция и способы лечения рака и ингибирований ангиогенеза и сигнального пути hedgehog в клетках на их основе
TW200829578A (en) 2006-11-23 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds 537
JO2754B1 (en) 2006-12-21 2014-03-15 استرازينكا ايه بي Amylendazoleil derivatives for the treatment of glucocorticoid-mediated disorders
JP5735799B2 (ja) 2007-04-06 2015-06-17 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド ゴナドトロピン放出ホルモン受容体拮抗薬およびそれに関連する方法
PE20090236A1 (es) 2007-04-06 2009-03-13 Neurocrine Biosciences Inc Antagonistas de los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina y procedimientos relacionados con ellos
US20090281089A1 (en) * 2008-04-11 2009-11-12 Genentech, Inc. Pyridyl inhibitors of hedgehog signalling
US8211930B2 (en) 2008-05-20 2012-07-03 Astrazeneca Ab Phenyl and benzodioxinyl substituted indazoles derivatives
CN102464611B (zh) * 2010-11-03 2014-01-01 中国中化股份有限公司 一种取代的联芳香基苯磺酰胺类化合物与用途
WO2012149540A1 (en) 2011-04-28 2012-11-01 The Broad Institute Inc Inhibitors of histone deacetylase
EP2877444B1 (en) 2012-07-27 2020-09-02 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2014063642A1 (zh) 2012-10-25 2014-05-01 中国中化股份有限公司 取代嘧啶类化合物及其用途
WO2014100438A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 The Broad Institute, Inc. Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors
DK3013796T3 (da) * 2013-06-27 2020-03-16 Lg Chemical Ltd Biarylderivater som gpr120-agonister
CN105712925B (zh) * 2014-12-05 2019-01-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种取代的磺酰胺基(硫代)羰基化合物及其用途
CN105712926B (zh) * 2014-12-05 2019-01-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 取代的联芳香基苯磺酰胺类化合物及其用途
CN107205390A (zh) * 2015-01-29 2017-09-26 巴斯夫欧洲公司 除草的苯基吡啶类
CN109790153A (zh) * 2016-07-27 2019-05-21 巴斯夫农业公司 具有增加的除草剂耐受性的植物
WO2023044364A1 (en) 2021-09-15 2023-03-23 Enko Chem, Inc. Protoporphyrinogen oxidase inhibitors

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0067511A3 (en) * 1981-05-19 1983-04-06 Imperial Chemical Industries Plc Method of inducing tillering using pyridine derivatives, and some of the pyridines themselves, process for preparing them and agricultural compositions containing them
EP0167491A3 (de) * 1984-07-06 1986-12-30 Ciba-Geigy Ag Thiobarbitursäurederivate
US4849011A (en) * 1986-09-16 1989-07-18 Sumitomo Chemical Company, Ltd. 4-substituted-2,6-diphenylpyridine compounds and herbicide containing the same as an active ingredient
CA1257598A (en) * 1987-08-11 1989-07-18 Harukazu Fukami Herbicidally active phenoxyalkanecarboxylic acid derivatives
JP2719604B2 (ja) * 1988-02-18 1998-02-25 株式会社ネオス フッ素置換ピリジン誘導体
US5081287A (en) * 1989-06-30 1992-01-14 Fmc Corporation Pesticidal polyhalo alkenoic acid esters
JPH0710862B2 (ja) * 1989-08-08 1995-02-08 宇部興産株式会社 アゾリジン誘導体、その製法及び農園芸用殺菌剤
NZ235444A (en) * 1989-09-26 1992-07-28 Sumitomo Chemical Co Heterocyclically-substituted 1,2,3,6 tetrahydropyrimidine 2,6-diones, intermediates and herbicides
JP2996475B2 (ja) * 1989-12-22 1999-12-27 サントリー株式会社 ベンズオキサジノン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤
IE910278A1 (en) * 1990-02-16 1991-08-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
DE4011361A1 (de) * 1990-04-07 1991-10-10 Bayer Ag 2-aryl-6-hetarylpyridin-derivate
DE4020257A1 (de) * 1990-06-26 1992-01-02 Bayer Ag 2,6-diarylpyridin-derivate
DE69118070T2 (de) * 1990-09-21 1996-11-21 Sumitomo Chemical Co Benzofuranyl- und Benzothiophenyl-substituierte Uracilderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide
AU638154B2 (en) * 1990-10-04 1993-06-17 Suntory Limited Benzoxazine derivative and herbicide containing same as an active ingredient
GB9107742D0 (en) * 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
WO1992022203A1 (en) * 1991-06-12 1992-12-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted pyridine herbicides
DE4131029A1 (de) * 1991-09-18 1993-07-29 Basf Ag Substituierte pyrido (2,3-d) pyrimidine als antidots
GB9121651D0 (en) * 1991-10-11 1991-11-27 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
JPH05301870A (ja) * 1992-04-23 1993-11-16 Fuji Photo Film Co Ltd フェニルピリジルピリミジン誘導体の製造方法
KR950703280A (ko) * 1992-09-09 1995-09-20 미리암 디.메코너헤이 제초성 벤젠 화합물(Herbicidal Benzene Compounds)
GB9222253D0 (en) * 1992-10-23 1992-12-09 Celltech Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PL312610A1 (en) 1996-04-29
FI960181A (fi) 1996-01-15
JPH09503748A (ja) 1997-04-15
WO1995002590A2 (en) 1995-01-26
ATE231855T1 (de) 2003-02-15
ATE296804T1 (de) 2005-06-15
KR960703893A (ko) 1996-08-31
NO960172L (no) 1996-02-29
CN1127504A (zh) 1996-07-24
US6165941A (en) 2000-12-26
AU7385394A (en) 1995-02-13
AU680676B2 (en) 1997-08-07
DE69432078D1 (de) 2003-03-06
EP0708769A1 (en) 1996-05-01
AU678594B2 (en) 1997-06-05
HUT73728A (en) 1996-09-30
DE4323916A1 (de) 1995-01-19
HU9503872D0 (en) 1996-05-28
IL110276A0 (en) 1994-10-21
JPH09503747A (ja) 1997-04-15
KR960703860A (ko) 1996-08-31
NO960172D0 (no) 1996-01-15
CZ2196A3 (en) 1996-04-17
HUT73735A (en) 1996-09-30
CZ12596A3 (en) 1996-05-15
PL312611A1 (en) 1996-04-29
WO1995002580A2 (en) 1995-01-26
DE69434391D1 (de) 2005-07-07
BR9407039A (pt) 1996-03-12
TW326447B (en) 1998-02-11
NZ269555A (en) 1997-04-24
EP0708756A1 (en) 1996-05-01
TW311874B (hu) 1997-08-01
WO1995002590A3 (en) 1995-06-01
US5783522A (en) 1998-07-21
NO960171D0 (no) 1996-01-15
HU216439B (hu) 1999-06-28
IL110275A0 (en) 1994-10-21
WO1995002580A3 (en) 1995-03-16
FI960181A0 (fi) 1996-01-15
AU7492294A (en) 1995-02-13
CA2167290A1 (en) 1995-01-26
ZA945171B (en) 1996-01-15
DE69432078T2 (de) 2003-07-24
JP3902647B2 (ja) 2007-04-11
FI960182A0 (fi) 1996-01-15
HU9503871D0 (en) 1996-02-28
EP0708756B1 (en) 2005-06-01
FI960182A (fi) 1996-01-15
CN1127507A (zh) 1996-07-24
BR9407038A (pt) 1996-03-12
NO960171L (no) 1996-02-09
EP0708769B1 (en) 2003-01-29
DE69434391T2 (de) 2005-10-13
MX9405417A (es) 1995-01-31
NZ271330A (en) 1997-10-24
ZA945170B (en) 1996-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU216344B (hu) Herbicid hatású, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, a vegyületeket tartalmazó gyomirtó készítmények, előállításuk és alkalmazásuk
HU222179B1 (hu) Helyettesített aza-dioxa-cikloalkének, intermedierjeik, előállításuk, valamint alkalmazásuk fungicid szerként
HU225015B1 (en) 4-benzoyl-pyrozol derivatives, process for their preparation and their use as herbicides
PL195943B1 (pl) 4-(3-Heterocyklilo-1-benzoilo)pirazole, sposób ich wytwarzania, środek chwastobójczy, sposób jego wytwarzania i zastosowanie 4-(3-heterocyklilo-1-benzoilo)pirazoli
EP1003736B1 (de) Substituierte 4-benzoyl-pyrazole
EP0288275B1 (en) Phenoxypropionic acid derivatives for use as herbicides
SI9300485A (en) Herbicides containing 4-hetroaroylisoxazole derivates
JP2001514172A (ja) 置換４−ベンゾイルピラゾール
JP2001518103A (ja) 置換２−ベンジル（ベンゾイル）ピリジン
WO1995025099A1 (en) 2-cyano-1,3-dione derivatives useful as herbicides
EA000083B1 (ru) Замещенные 2-фенилпиридины в качестве гербицидов
US5733850A (en) Substituted 2-phenylpyridines
US6010980A (en) Substituted 2-phenylpyridines as herbicides
DE19633746A1 (de) Substituierte 2-Phenylpyridine
EP1034166B1 (de) Substituierte 2-phenyl-3(2h)-pyridazinone
JP2001508421A (ja) 置換４−ベンゾイルピラゾール
AU2003251447A1 (en) 3-heterocyclyl substituted benzoic acid derivatives
JPH10505589A (ja) サッカリン誘導体
CA2167291C (en) Substituted 2-phenylpyridines with herbicidal action
HU212620B (en) Herbicidal compositions containing cyclohexenone-oxymethers, process for the preparation of the active ingredients and method for combating weeds
MXPA97004926A (en) 2-substitute phenilpiridines, procedure parasu obtaining and the herbicidal compositions that contain them
JP2001508432A (ja) ５−（ジオキサビシクロヘプタ−６−イル）シクロヘキセノンオキシムエーテル、その製造方法およびその用途
MXPA00010270A (en) Substituted (4-brompyrazole-3-yl)benzazoles
MXPA97005015A (es) 2-fenilpiridinas sustituidas, su procedimiento deobtencion y las composiciones herbicidas que las contie
JP2003519216A (ja) ４−アリール−１−ジフルオロメトキシイミダゾール

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee