HU216439B - Szubsztituált 2-(kondenzált fenil)-piridin-származékok, intermedierjeik, előállításuk, herbicid, deszikkáló és lombtalanító készítmények és alkalmazásuk - Google Patents

Abstract

A találmány szerinti új, szűbsztitűált 2-fenil-piridin-származékőkőlyan (I) általánős képletű vegyületek, amelyek képletében R2jelentése 1–4 szénatőmős halőgén-alkil-csőpőrt; R4 jelentésehalőgénatőm; Ar jelentése adőtt esetben szűbsztitűált benzőfűril-,benzőxazőlinőnil-, benzimidazőlinőnil-, indőlinőnil-, benztriazőlil-,benzőxazinőnil-, benztiazinőnil-, tetrahidrőkinőxalinőnil- vagy kinőxlinilcsőpőrt; R5 jelentése hidrőgén- vagy halőgénatőm; R6 jelentésehidrőgénatőm, 1–6 szénatőmős alkil-, 3–6 szénatőmős alkenil-, 3–6szénatőmős alkinil-, cianő-(1–4 szénatőmős alkil)-, (1–6 szénatőmősalkőxi)-karbőnil-(1–4 szénatőmős alkil)-, (1–6 szénatőmős alkil)-karbőnil- vagy őxiranil-metil-csőpőrt; R7 jelentése hidrőgénatőm, 1–6szénatőmős alkil-, 3–6 szénatőmős alkenil-, 3–6 szénatőmős alkinil-vagy (1–6 szénatőmős alkőxi)-karbőnil-(1–4 szénatőmős alkil)-csőpőrt;R8 és R9 jelentése hidrőgénatőm vagy együtt etiléncsőpőrtőt képeznek;R10 jelentése 1–6 szénatőmős alkil-, benzil- vagy (1–6 szénatőmősalkőxi)-karbőnil-(1–4 szénatőmős alkil)-csőpőrt; R11 és R12 jelentéseegymástól függetlenül hidrőgénatőm vagy 1–6 szénatőmős alkilcsőpőrt;R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül hidrőgénatőm vagy 1–6szénatőmős alkőxicsőpőrt, és R17 jelentése halőgénatőm, tővábbá az (I)általánős képletű vegyületek N-őxidjai. ŕ

Description

A találmány új, szubsztituált 2-fenil-piridin-származékokra, a vegyületek előállítására, intermedierjeikre, a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó herbicid és lombtalanító készítményekre és alkalmazásukra vonatkozik.

A találmány szerinti új, szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében

R² jelentése 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;

R⁴ jelentése halogénatom;

Ar jelentése a, c, d, e, f, g, h, j, k, 1 vagy ii általános képletű csoport, amelyekben

R⁵ jelentése hidrogén- vagy halogénatom;

R⁶ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-,

3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil-, ciano-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil- vagy oxiranil-metil-csoport;

R⁷ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-,

3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinilvagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport;

R⁸ és R⁹ jelentése hidrogénatom vagy együtt etiléncsoportot képeznek;

R¹⁰jelentése 1-6 szénatomos alkil-, benzil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport;

RH és R¹² jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;

R¹⁵ és R¹⁶ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1 -6 szénatomos alkoxicsoport, és

R¹⁷ jelentése halogénatom, továbbá az I általános képletű vegyületek A-oxidjai.

A találmány további tárgyait a következők képezik:

- az I általános képletű vegyületek és A-oxidjaik herbicidekként és növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására történő felhasználása;

- hatóanyagként az I általános képletű vegyületeket és A-oxidjaikat tartalmazó herbicid készítmények és növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására szolgáló készítmények;

- eljárások a fenti herbicid készítmények és növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására szolgáló készítmények előállítására;

- eljárások nem kívánt növények növekedésének szabályozására és növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására I általános képletű vegyületek, valamint ezek A-oxidjaik alkalmazásával; és

- eljárások az I általános képletű vegyületek előállítására.

A találmány kiterjed továbbá az új, IX általános képletű 2-(4-hidroxi-5-nitro-fenil)-piridin-származékokra, a X általános képletű 2-(5-amino-4-hidroxi-fenil)-piridin-származékokra és a XII általános képletű karboxanilidekre.

Néhány 2-fenil-piridin-származékot a korábbiakban már leírtak a következő dokumentumokban: EP-A-167491 és EP-A-412681 számú leírások; WO 94/05153, WO 94/10118 és WO 92/22203 számú leírások; Chemical Abstracts, 114 (11), 96724k; Izv.

Timiryazevsk. S-Kh. Akad., 3, 155-160; Pestic. Sci., 21 (3), 175-179; Chemical Abstracts, 113 (19), 171837j; Nippon Kagaku Kaishi, 5, 466-470; 12 11586 számú közzétett japán szabadalmi bejelentés.

Boy és munkatársai olyan, A általános képletű 4[(trifluor-metil)-piridil]-fenol-származékok előállítását ismertetik (Boy P. et al., Synlett, 12, 923), amelyek képletében

R^b jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport; és

R^c jelentése hidrogénatom vagy terc-butil-csoport.

Katagari [Chem. Pharm. Bull. 36 (9), 3354-3372] olyan, B általános képletű 2-fenil-piridin-származékok előállítását ismerteti, amelyek képletében

R^d jelentése hidrogén-, klóratom vagy metoxicsoport; R^e jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy etoxicsoport; és

R^f jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; vagy R^e és R^f együtt trimetilén- vagy tetrametiléncsoportot képez.

A DE-A-4020257 számú leírás gyomirtó és lombtalanító hatással rendelkező, C általános képletű 2,6-diaril-piridin-származékokat ismertet, ahol a képletben Re és R^h jelentése hidrogén-, halogénatom, alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkil-csoport;

R‘ jelentése hidrogén-, halogénatom, ciano-, alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkil-csoport; valamint R^k és R¹ jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport.

Az EP-A-0479420 és EP-A-0434440 számú leírások az I általános képletű szerkezethez hasonló herbicid piridinszármazékokat ismertetnek, azonban a piridingyűrű és az aromás benzoxazingyűrű oxigén- vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódik.

Az EP-A—0476697 és EP-A-0420194 számú leírásokból megismerhető herbicid hatású vegyületek a piridilcsoport helyett uracilcsoportot tartalmaznak.

A jelenleg ismert, herbicid, lombtalanító, peszticid vagy fungicid hatású vegyületek nem minden esetben nyújtanak maradéktalanul kielégítő eredményt.

A jelen találmány egyik célkitűzése az volt, hogy olyan, herbicid hatású új vegyületeket állítsunk elő, amelyek a nem kívánt növényzet célzott szabályozására az eddigieknél jobban alkalmazhatók.

Azt találtuk, hogy az előbb említett cél megvalósítható a találmány szerinti I általános képletű vegyületek alkalmazásával. Megfigyeltük azt is, hogy az I általános képletű vegyületeket tartalmazó herbicid készítmények jó gyomirtó jellemzőkkel rendelkeznek. A kompozíciók előnyösen a pázsitfűféle (Graminales) terményekben, például a búzában, a kukoricában és a rizsben jól tolerálhatok vagy szelektívek.

A fentieken kívül új, IX, X és XII általános képletű intermediereket is kidolgoztunk, amelyek az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok előállításában használhatók fel.

A találmány szerinti I általános képletű vegyületek alkalmasak továbbá a növények, például a gyapot, a burgonya, a repce, a napraforgó, a szójabab vagy a disznóbab lombtalanítására vagy a növény egyes részeinek kiszárítására.

HU 216 439 Β

A fentiekben megnevezett szubsztituensek szénhidrogénlánca egyenes vagy elágazó lehet. A halogénezett szubsztituensek előnyösen 1-5, azonos vagy különböző halogénatomot tartalmaznak.

Az összefoglaló megnevezések által felölelt egyedi atomok és csoportok példái a következők:

- halogénatom: fluor-, klór-, bróm- és jódatom, előnyösen fluor- és klóratom;

- 1 -4 szénatomos alkilcsoport: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, .sze/s-butil-, izobutil- és íerc-butil-csoport;

- 1-6 szénatomos alkilcsoport: az 1-4 szénatomos alkilcsoportnál felsoroltak, továbbá pentil-, 1-metil-butil-, 2-metil-butil-, izopentil-, neopentil-, 1-etil-propil-, hexil-, 1,1-dimetil-propil-, 1,2-dimetil-propil-, 1-metilpentil-, 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, 4-metil-pentil-,

1.1- dimetil-butil-, 1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetil-butil-,

2.2- dimetil-butil-, 2,3-dimetil-butil-, 3,3-dimetil-butil-,

1-etil-butil-, 2-etil-butil-, 1,1,2-trimetil-propil-, 1,2,2trimetil-propil-, 1-etil-l-metil-propil- és l-etil-2-metilpropil-csoport;

- 3-6 szénatomos alkenilcsoport: 1-propenil-, allil-, 1-metil-vinil-, butén-l-il-, butén-2-il-, butén-3-il-, 1-metil-1-propén-l-il-, 2-metil-l-propén-l-il-, 1-metilallil-, 2-metil-allil-, pentén-l-il-, pentén-2-il-, pentén-3il-, pentén-4-il-, 1-metil-1-butén-l-il-, 2-metil-l-buténl-il-, 3-metil-1-butén-l-il-, l-metil-2-butén-l-il-, 2-metil-2-butén-l-il-, 3-metil-2-butén-l-il-, l-metil-3-butén1-il-, 2-metil-3-butén-l-il-, 3-metil-3-butén-l-il-, 1,1-dimetil-allil-, 1,2-dimetil-1-propén-l-il-, 1,2-dimetil-allil-, l-etil-l-propén-2-il-, 1 -etil-allil-, 1-hexén-l-il-, 2hexén-l-il-, 3-hexén-l-il-, 4-hexén-l-il-, 5-hexén-l-il-,

1-metil-1-pentén-l-il-, 2-metil-l-pentén-l-il-, 3-metil-lpentén-l-il-, 4-metil-l-pentén-l-il-, l-metil-2-pentén-lil-, 2-metil-2-pentén-l-il-, 3-metil-2-pentén-l-il-, 4-metil-2-pentén-l-il-, l-metil-3-pentén-l-il-, 2-metil-3-pentén-l-il-, 3-metil-3-pentén-l-il-, 4-metil-3-pentén-l-il-, l-metil-4-pentén-l-il-, 2-metil-4-pentén-l-il-, 3-metil-4pentén-l-il-, 4-metil-4-pentén-l-il-, l,l-dimetil-2-butén1-il-, l,l-dimetil-3-butén-l-il-, 1,2-dimetil-l-butén-l-il-,

1.2- dimetil-2-butén-l-il-, l,2-dimetil-3-butén-l-il-, 1,3dimetil-1-butén-l-il-, l,3-dimetil-2-butén-l-il-, 1,3dimetil-3-butén-l-il-, 2,2-dimetil-3-butén-l-il-, 2,3dimetil-1-butén-l-il-, 2,3-dimetil-2-butén-l-il-, 2,3dimetil-3-butén-l-il-, 3,3-dimetil-l-butén-l-il-, 3,3dimetil-2-butén-l-il-, 1-etil-1-butén-l-il-, l-etil-2-butén1- il-, l-etil-3-butén-l-il-, 2-etil-l-butén-l-il-, 2-etil-2butén-l-il-, 2-etil-3-butén-l-il-, 1,1,2-trimetil-allil-, 1etil-l-metil-allil-, l-etil-2-metil-1-propén-l-il- és 1-etil2- metil-allil-csoport, előnyösen vinil- és allilcsoport;

- 3-6 szénatomos alkinilcsoportok, például 1propin-l-il-, 2-propin-3-il-, 1-butin-l-il-, l-butin-4-il-, 2-butin-l-il-, 1-pentin-l-il-, 1-pentin-3-il-, l-pentin-4-il-, l-pentin-5-il-, 2-pentin-l-il-, 2-pentin-4-il-, 2-pentin-5il-, 3-metil-l-butin-l-il-, 3-metil-l-butin-3-il-, 3-metill-butin-4-il-, 1-hexin-l-il-, l-hexin-3-il-, l-hexin-4-il-,

1- hexin-5-il-, l-hexin-6-il-, 2-hexin-l-il-, 2-hexin-4-il-,

2- hexin-5-il-, 2-hexin-6-il-, 3-hexin-l-il-, 3-hexin-2-il-,

3- metil-l-pentin-l-il-, 3-metil-l-pentin-3-il-, 3-metil-lpentin-4-il-, 3-metil-l-pentin-5-il-, 4-metil- 1-pentin-lil-, 4-metil-2-pentin-4-il- és 4-metil-2-pentin-5-il-csoport, előnyösen 2-propin-l-il- és l-metil-2-propin-l-ilcsoport;

- 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport: az 1-4 szénatomos alkilcsoportnál felsorolt olyan csoportok, amelyek részlegesen vagy teljesen fluor-, klór- és/vagy brómatommal szubsztituáltak, például klór-metil-, diklór-metil-, triklór-metil-, fluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, fluor-klór-metil-, diklór-fluor-metil-, difluor-klór-metil-, 1-fluor-etil-, 2-fluor-etil-, 2,2-difluoretil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 2-fluor-2-klór-etil-, 2,2-difluor2-klór-etil-, 2,2-diklór-2-fluor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, pentafluor-etil- és 3-klór-propil-csoport, előnyösen trifluor-metil-csoport;

- ciano-(l-4 szénatomos alkilj-csoport: az 1-4 szénatomos alkilcsoportnál felsorolt olyan csoportok, amelyekben egy hidrogénatomot cianocsoport helyettesít, például ciano-metil-, 1-ciano-etil-, 2-ciano-etil-, 1ciano-1-propil-, 2-ciano-1 -propil-, 3-ciano-l-propil-, 1ciano-2-propil-, 2-ciano-2-propil-, 1-ciano-1-butil-, 2ciano-1-butil-, 3-ciano-l-butil-, 4-ciano-l-butil-, 1-ciaηο-2-butil-, 2-ciano-2-butil-, l-ciano-3-butil-, 2-ciano-3butil-, 2-ciano-1 -butil-, l-ciano-2-metil-3-propil-, 2-ciano-2-metil-3-propil-, 3-ciano-2-metil-3-propil- és 2(ciano-metil)-2-propil-csoport, előnyösen ciano-metilés 1 -ciano- 1-metil-etil-csoport;

- 1-4 szénatomos alkoxicsoport: metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, .s-ze/r-butoxi-, izobutoxiés terc-butoxi-csoport, előnyösen metoxi-, etoxi- és izopropoxicsoport;

- 1 -6 szénatomos alkoxicsoport: az 1 -4 szénatomos alkoxicsoportnál felsorolt csoportok, továbbá pentoxi-, 1-metil-butoxi-, 2-metil-butoxi-, 3-metil-butoxi-, 1,1-dimetil-propoxi-, 1,2-dimetil-propoxi-, 2,2-dimetilpropoxi-, 1-etil-propoxi-, hexil-oxi-, 1-metil-pentil-oxi-, 2-metil-pentil-oxi-, 3-metil-pentil-oxi-, 4-metil-pentiloxi-, 1,1-dimetil-butoxi-, 1,2-dimetil-butoxi-, 1,3-dimetil-butoxi-, 2,2-dimetil-butoxi-, 2,3-dimetil-butoxi-, 3,3dimetil-butoxi-, 1-etil-butoxi-, 2-etil-butoxi-, 1,1,2-trimetil-propoxi-, 1,2,2-trimetil-propoxi-, 1-etil-l-metilpropoxi- és 1 -etil-2-metil-propoxi-csoport.

Az I általános képletű vegyületek és A-oxidjaik körébe a következő általános képletű molekulaszerkezetekkel jellemezhető vegyületek tartoznak (az általános képletekben pir jelentése iii vagy iv általános képletű csoport): la, le, ld, le, If, lg, Ih, Ij, Ik, II és lm általános képletű vegyület.

Az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok előállítását különféle módszerekkel hajthatjuk végre, előnyösen a következő eljárások egyikével.

A) Egy II általános képletű szubsztituált 2-halogénpiridint - amelynek képletében R² és R⁴ jelentése a fentiekben meghatározott; és hal jelentése klór- vagy brómatom inért oldószerben és katalizátor jelenlétében egy III általános képletű fémorganikus vegyülettel - amelynek képletében

Ar jelentése a fentiekben meghatározott; és Mejelentése -Mg-hal, -Zn-hal, tri(l—4 szénatomos alkil)-Sn- általános képletű csoport, lítium-, réz3

HU 216 439 Β atom vagy -B(OR²⁴)(OR²⁵) általános képletű csoport, ahol

R²⁴ és R²⁵ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport reagáltatunk.

Az eljárás során alkalmazott katalizátor előnyösen egy palládiumkatalizátor, például tetrakisz(trifenil-foszfm)-palldáium(O), bisz(l ,4-difenil-foszfm)-bután-palládium(II)-klorid és bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II)klorid vagy egy nikkelkatalizátor, például nikkel(II)acetil-acetonát, bisz(trifenil-foszfin)-nikkel(II)-klorid és bisz( 1,3 -difenil-foszfino)-propán-nikkel(II)-klorid.

Előnyösen Me jelentése -B(OR²⁴)(OR²⁵) általános képletű csoport.

Az ilyen típusú reakciók a szakterületen általánosan ismertek, például a következő dokumentumokból:

- boronsavakkal [Me jelentése -B(OR²⁴)(OR²⁵) általános képletű csoport] végzett reakciók:

(1) W. J. Thompson and J. Gaudino, J. Org. Chem., 49,

5237 (1984);

(2) S. Gronowitz and K. Lawitz, Chem. Ser., 24, (1984);

(3) S. Gronowitz et al., Chem. Ser. 26, 305 (1986);

(4) J. Stavcnuiter eí a/., Heterocycles, 26,2711 (1987);

(5) V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters, 28, 5093 (1987);

(6) V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters., 29, 2135 (1988);

(7) Μ. B. Mitchell et al., Tetrahedron Letters, 32,

2273 (1991); Tetrahedron Letters, 48, 8117 (1992);

(8) JP-A 93/301 870 számú japán szabadalmi bejelentés;

- Grignard-vegyületekkel (Me jelentése -Mg-hal általános képletű csoport) végzett reakciók:

(9) L. N. Pridgen, J. Heterorcyclic Chem., 12, 443 (1975);

(10) M. Kumada et al., Tetrahedron Letters, 21,

845 (1980); Tetrahedron Letters, 22, 5319 (1981);

(11) A. Minato et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun.,

511 (1984);

- cinkorganikus vegyületekkel (Me jelentése -Zn-hal általános képletű csoport) végzett reakciók:

(12) A. S. Bell et al., Synthesis, 843 (1987);

(13) A. S. Bell et al., Tetrahedron Letters, 29, 5013 (1988);

(14) J. W. Tilley and S. Zawoiski, J. Org. Chem., 53,

386 (1988); valamint a (10) irodalmi hivatkozás;

- ónorganikus vegyületekkel [Me jelentése -Sn(l-8 szénatomos alkil)₃ általános képletű csoport] végzett reakciók:

(15) T. R. Bailey et al., Tetrahedron Letters, 27,

4407(1986);

(16) Y. Yamamoto et al., Synthesis, 564 (1986); valamint a (6) irodalmi hivatkozás

B) Az la és az Ih általános képletű szubsztituált 2fenil-piridin-származékok előállításához kiindulási anyagokként célszerűen a megfelelő VI általános képletű 2-(4-hidroxi-fenil)-piridin-származékokat alkalmazzuk. Amint az az A reakcióvázlaton látható, a VI általános képletű vegyületeket önmagukban ismert eljárási lépések alkalmazásával állíthatjuk elő, amelyek során egy II általános képletű 2-halogén-piridint elektrokémiai úton egy V általános képletű 2,6-di(íerc-butil)-fenoláttal reagáltatunk, majd a következő lépésben savkatalizált izobutén-eliminációt hajtunk végre (lásd például: Boy P. et al., Synlett, 12, 923).

A B reakcióvázlatnak megfelelően a II általános képletű 2-halogén-piridin-származékokat VII általános képletű, olyan fenil-(l-4 szénatomos alkil)-éterekkel is reagáltathatjuk, amelyekben a fenilcsoport 4-es helyzetben egy fématomhoz kapcsolódik; ilyen VII általános képletű vegyület például a p-metoxi-benzolboronsav. Az így nyert VIII általános képletű 2-(4-alkoxi-fenil)piridin-származékok savas, például tömény vizes hidrogén-bromid-oldattal végzett éterhasítása jó kitermeléssel eredményezi a VI általános képletű 2-(4-hidroxifenil)-piridin-származékokat.

Az la és az Ih általános képletű szubsztituált 2-fenilpiridin-származékok előállításához a VI általános képletű 2-(4-hidroxi-fenil)-piridin-származékok további átalakítását a szakirodalomból ismert eljárások alkalmazásával végezzük [lásd például: R. Tania et al., Synth. Commun., 16, 681 (1986); 170191 és 448 188 számú európai szabadalmi bejelentés; 4 792 605 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás].

Amint az a C reakcióvázlaton látható, a VI általános képletű vegyület nitrálásával egy olyan, IX általános képletű 2-(4-hidroxi-5-nitro-fenil)-piridin-származékot nyerünk, amelynek vas/ecetsav vagy ón(II)-klorid/sósav vagy hidrogén/katalizátor rendszerrel végzett redukciója egy X általános képletű 2-(5-amino-4-hidroxi-fenil)-piridin-származékot eredményez. A X általános képletű vegyületet bázis jelenlétében egy XI általános képletű α-klór-savkloriddal acilezzük, és így egy kívánt esetben izolálható XII általános képletű karboxanilid átmeneti terméken keresztül egy Ih’ általános képletű terméket, azaz egy olyan Ih általános képletű vegyületet állíthatunk elő, amelyben R⁶ jelentése hidrogénatom.

A IX általános képletű 2-(4-hidroxi-5-nitro-fenil)piridin-származékok új vegyületek. Az ezekből előállítható X általános képletű 2-(5-amino-4-hidroxi-fenil)piridin-származékok és XII általános képletű karboxanilidek ugyancsak új vegyületek.

C) Amint az a Dl reakcióvázlaton látható, az olyan la általános képletű vegyületeket, amelyekben R⁶ jelentése hidrogénatom, azaz az la’ általános képletű vegyületeket hasonló reakcióval a X általános képletű 2-(5amino-4-hidroxi-fenil)-piridin-származékokból állíthatjuk elő.

Az acilezést egy szénsavszármazék, például foszgén, difoszgén, karbonil-diimidazol, klór-hangyasavészter, di(2-piridil)-karbonát, diszukcinimid-karbonát, S,S-bisz( 1 -fenil-177- 5 -tetrazolil)-ditiokarbonát vagy karbamid alkalmazásával hajtjuk végre.

A X általános képletű amino-fenol-származék és az alkalmazott szénsavszármazék jellegétől függően előnyös lehet egy bázisnak a reakcióban történő alkalmazása. Az ilyen célra alkalmas bázisok példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: nátriumhidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátri4 um-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, piridin vagy egy tercier amin, például trietil-amin.

Az orío-amino-fenolok karbonilszármazékokkal végzett reakciói általánosan ismertek [lásd például: J. Sam et al., J. Pharm. Sci., 58, 1043 (1969)]. Az egyedi szénsavszármazékokkal végzett reakciók bemutatására a következő dokumentumokat említjük:

- karbamiddal végzett reakciók: W. J. Close et al., J.

Am. Chem. Soc., 71, 1265 (1949); 9048472 számú japán szabadalmi bejelentés;

- karbonil-diimidazollal végzett reakciók: R. J.

Nachman, J. Heterocyclic Chem., 19,1545 (1982);

- di(2-piridil)-karbonáttal végzett reakciók: S. Kim eí al., Heterocycles, 24,1625 (1986);

- S, S-bisz( 1 -fenil-17/-5-tetrazolil)-ditiokarbonáttal végzett reakciók: K. Takeda et al., Chem. Pharm. Bull., 37,2334 (1989);

- klór-hangyasav-észterrel végzett reakciók: R. S. Atkinson et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, (3), 509(1981);

- diszukcinimid-karbonáttal végzett reakciók: K. Takeda et al., Synth. Commun., 12, 213 (1982);

- foszgénnel vagy difoszgénnel végzett reakciók: 4420486 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; 60 94 973 számú japán szabadalmi bejelentés; J. Weinstock et al., J. Med. Chem., 30, 1166(1987).

D) Az olyan la, Ic-Id, Ih-Ik általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R⁶ jelentése hidrogénatom, valamint az olyan le-lg általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R¹⁰ jelentése hidrogénatom, alkil-halogenidekkel, kénsav-észterekkel, karbonsavkloridokkal vagy karbonsavanhidridekkel acilezve vagy alkilezve olyan la, Ic-Id, Ih-Ik általános képletű vegyületeket nyerünk, amelyek képletében R⁶ jelentése hidrogénatomtól eltérő, illetve olyan Ie-Ig általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében R¹⁰ jelentése hidrogénatomtól eltérő.

A savképződéssel együttjáró reakciókat célszerűen egy bázis jelenlétében hajtjuk végre. Például, ha a fenti kiindulási vegyületeket egy R⁶-hal általános képletű halogénszármazékkal reagáltatjuk, bázist alkalmazunk a kondenzációs reakcióban képződő hidrogén-halogenid megkötésére. Az ilyen típusú reakciók jól ismertek:

- a 2-oxo-benzoxazolin-származékok ecetsavanhidriddel végzett acilezését lásd: W. J. Close et al., J. Am. Chem. Soc., 71,1265 (1949);

- a 2-oxo-benzoxazolin-származékok savkloridokkal végzett acilezését lásd: N. Cotelle et al., Synthetic Commun., 19, 3259 (1989);

- a 2-oxo-benzoxazolin-származékok alkil-halogenidekkel végzett alkilezését lásd: M. Yamato et al., Chem. and Pharm. Bull., 31, 1733 (1983); 4 640 707 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; K. T. Potts et al., J. Org. Chem., 45, 4985 (1980);

- a 2-oxo-benzotiazolin-származékok ecetsavanhidriddel végzett acilezését lásd: S. Kadoya et al., Chem. Pharm. Bull., 24,147(1976);

- a 2-oxo-benzotiazolin-származékok savkloridokkal végzett acilezését lásd: 62201 876 számú japán szabadalmi bejelentés;

- a 2-oxo-benzotíazolin-származékok klór-hangyasav-észterrel végzett acilezését lásd: S. Kadoya et al., Chem. Pharm. Bull., 24, 147 (1976);

- a 2-oxo-benzotiazolin-származékok alkil-halogenidekkel vagy kénsav-észterekkel végzett alkilezését lásd: S. Kadoya et al., Chem. Pharm. Bull., 24, 147 (1976); 62 132 873 és 62 252 787 számú japán szabadalmi bejelentés; 4 720 297 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás;

- a 2-oxo-benzotiazolin-származékok ecetsavanhidriddel végzett acilezését lásd: S. Kadoya et al., Chem. Pharm. Bull., 24, 147 (1976);

- a 2-oxo-benzotiazolin-származékok akrilsav-észterekkel végzett Michael-addíció útján történő alkilezését lásd: 4720297 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.

E) Az E reakcióvázlaton bemutatott megoldás értelmében a (például a DE-A-4323 916 számú leírásból ismert) XIV általános képletű 3-hidroxi-fenil-piridinszármazékokat XV általános képletű 2-propinil-éterekké alakítjuk, majd az utóbbi vegyületeket termikusán indukált vagy Lewis-sawal katalizált Claisen-átrendeződési reakcióba visszük. Deprotonálás, nukleofil ciklizálás, majd protonálás után lm általános képletű vegyületeket állítunk elő.

Az F reakcióvázlaton látható megoldás szerint a XIV általános képletű vegyületeket XVI általános képletű βhalogén-allil-éterekké alakítjuk, majd ezeket a származékokat visszük termikusán indukált vagy Lewis-sawal katalizált Claisen-átrendeződési reakcióba. Deprotonálás, nukleofil ciklizálás, protonálás, majd hidrogén-halogenid elimináció után ebben az esetben is az előbbiekben meghatározott lm vegyületeket nyerünk.

Lényegét tekintve mindkét reakció ismert például az EP-A-0476697 számú leírásból. Az első reakcióvázlatot japán szerzők is leírták [H. Ishii et al., Chem. Pharm. Bull., 40, 1148 (1992)]. A második változat ismert továbbá a következő közleményből is: E. K. Ryu etal., Bull. Koreán Chem. Soc., 13, 361 (1992).

F) A G reakcióvázlaton bemutatott megoldás értelmében a XVII általános képletű nitro-fenil-származékokat önmagában (például a 4670042 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból) ismert módon Ih’-Ik’ általános képletű vegyületekké redukáljuk, azaz olyan Ih-Ik általános képletű vegyületekké alakítjuk, amelyek képletében R⁶jelentése hidrogénatom (a képletekben Z jelentése oxigén-, kénatom vagy >NR⁷ általános képletű csoport). A redukciót például katalitikus hidrogénezéssel vagy vas/ecetsav rendszer alkalmazásával hajthatjuk végre.

G) A H reakcióvázlaton egy olyan megoldást mutatunk be, amelynek során XVIII általános képletű diaminokat Cl-CO-CH₂-Hal általános képletű halogénkarbonil-klorid-származékokkal önmagában (például az 55 49 379 számú japán szabadalmi bejelentésből) ismert módon reagáltatunk, és így Ik’ vegyületeket nyerünk, azaz olyan Ik általános képletű vegyületeket állítunk

HU 216 439 Β elő, amelyek képletében R⁶ és R⁷ jelentése hidrogénatom.

Az I általános képletű vegyületeket hagyományos eljárások alkalmazásával, például egy szerves persavval, így «ieto-klór-perbenzoesawal végzett reakcióval alakíthatjuk át a megfelelő A-oxidokká.

Amennyiben másképpen nem jelezzük, a fentiekben ismertetett valamennyi reakciót atmoszférikus nyomás alatt vagy az egyedi reakciókeverék saját nyomásán végezzük.

Az előállítás során az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok izomerek keverékeiként képződhetnek, amely izomerkeverékek azonban az ilyen célra szokásosan alkalmazott módszerekkel, például kristályosítással vagy kromatográfiával, adott esetben optikailag aktív adszorbensen végrehajtott kromatográfiával elválaszthatók a tiszta izomerekké. A tiszta, optikailag aktív izomereket előnyösen a megfelelő, optikailag aktív kiindulási anyagokból állíthatjuk elő.

Az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok és A-oxidjaik, mind izomerkeverékeik, mind tiszta izomeijeik formájában herbicidekként hasznosíthatók. A vegyületek igen hatásosan képesek a gyomnövények és a nemkívánatos füfélék szabályozására haszonnövényekben, például búzában, rizsben, kukoricában, szójababban és gyapotban, mégpedig úgy, hogy a haszonnövényeket eközben csak elhanyagolható mértékben károsítják. Különösen előnyös, hogy ez a hatás már csekély mennyiségek alkalmazásával is elérhető.

Az egyedi alkalmazási eljárástól függően az I általános képletű vegyületek, illetve az ezeket tartalmazó herbicid készítmények számos további haszonnövény esetében is felhasználhatók a nemkívánatos növényzet eliminálására. Az ilyen haszonnövények példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Béta vulgáris spp. altissima, Béta vulgáris spp. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Ducus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissium, Lycopersicon lycopersicum, Malus spp., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spp., Nicotiana tabacum (Nicotiana rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgáris, Picea abies, Pinus spp., Pisum sativum, Prunus avium, Prunus persica, Pyrus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (Sorghum vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera és Zea mays.

Ezenkívül az I általános képletű vegyületek és Noxidjaik felhasználhatók olyan haszonnövényekben is, amelyeket nemesítési és/vagy géntechnikai módszerekkel előzetesen rezisztenssé tettek az I általános képletű vegyület hatásaival szemben.

Ezen túlmenően az I általános képletű szubsztituált

2-fenil-piridin-származékok növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására is felhasználhatók. Deszikkánsként a vegyületek különösen alkalmasak az olyan haszonnövények talaj feletti részeinek a kiszárítására, amilyen például a burgonya, a repce, a napraforgó és a szójabab. Ezáltal lehetővé válik ezeknek az igen fontos haszonnövényeknek az esetében a betakarítás teljes gépesítése.

Ugyancsak gazdasági jelentősége van annak, hogy a citrusfélék, olívák vagy a magvas gyümölcsök és csonthéjas gyümölcsök egyéb fajtáinak és változatainak esetében a metszés időtartamának lerövidítése vagy a fához történő kötődés erősségének csökkentése megkönnyíti a betakarítást. Ugyanez a mechanizmus, azaz a növény gyümölcse vagy levele és törzse közötti elválasztószövet képződésének a felgyorsítása alapvető fontosságú a haszonnövények, különösen a gyapot szabályozott lombtalanításának a szempontjából is.

Ezenkívül az egyedi gyapotnövények éretté válásához szükséges időtartamnak a lerövidítése jobb minőségű rostokat eredményez a betakarítás után.

A hatóanyagokat felhasználhatjuk önmagukban, illetve készítményeik formájában vagy az ezekből előállított alkalmazási formáikban, azaz közvetlenül permetezhető oldatok, porok, szuszpenziók vagy diszperziók, emulziók, olajos diszperziók, paszták, porozószerek, szóróanyagok vagy granulák kipermetezésével, porlasztásával, porozásával, szórásával vagy elárasztásával juttathatjuk ki a vegyületeket. Az adott alkalmazási formát az a cél határozza meg, amelyre a hatóanyagot alkalmazni kívánjuk. Minden esetben biztosítani kell azt, hogy a hatóanyagok eloszlása a lehető legegyenletesebb legyen.

A készítményeket szokásos módszerekkel állíthatjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyagokat oldószerekkel és/vagy hordozókkal keveijük össze, kívánt esetben a keverékekhez emulgeáló- és diszpergálószereket adunk, illetve abban az esetben, ha a hígítószer víz, kiegészítő oldószerekként szerves oldószereket is alkalmazhatunk.

Erre a célra megfelelnek például a következő kiegészítő anyagok: közepes és magas forráspontú ásványolajfrakciók, például kerozin és dízelolaj, növényi vagy állati eredetű kátrányolajok, oldószerek, például aromás vegyületek (toluol, xilol stb)., klórozott aromás vegyületek (klór-benzolok stb.), paraffinok (petróleumfrakciók stb.), alkoholok (metanol, etanol, butanol, ciklohexanol stb.), ketonok (ciklohexanon, izoforon stb.), aminok (etanolamin stb.), Λ/jV-dimetil-formamid, A-metil-pirrolidon és víz; hordozók: természetes kőzetporok (kaolinok, alumínium-oxidok, talkum, kréta stb.), szintetikus kőporok (nagy diszperzitású szilícium-dioxid, szilikátok stb.), emulgeálószerek, például nemionos és anionos emulgeálószerek [poli(oxi-etilén)-zsíralkohol-éterek, alkilszulfonátok és arilszulfonátok], valamint diszpergálószerek, például ligninszulfit szennylúg és metil-cellulóz.

A vizes alkalmazási formákat emulziókoncentrátumokból, diszperziókból, pasztákból, nedvesíthető porok6

HU 216 439 Β bői vagy vízzel diszpergálható granulákból víz hozzáadásával állíthatjuk elő. Az emulziók, a paszták vagy az olajos diszperziók előállításához a hatóanyagokat önmagukban vagy egy olajban, illetve oldószerben oldva nedvesítőszerek, tapadóképesség-javító anyagok, diszpergáló- vagy emulgeálószerek alkalmazásával vízben homogenizáljuk. Ugyanakkor azonban lehetőség van olyan, a hatóanyagokból, nedvesítőszerből, tapadóképesség-javító anyagból, diszpergáló- és emulgeálószerből és adott esetben oldószerből vagy olajból álló koncentrátumok előállítására is, amelyek vízzel hígíthatók.

Alkalmas felületaktív anyagok például a következők: az aromás szulfonsavaknak, például lignin-, fenol-, naftalin- és dibutil-naftalinszulfonsavnak és a zsírsavaknak az alkálifém-, alkáliföldfém- és ammóniumsói, alkil- és alkil-arilszulfonátok, alkil-szulfátok, lauril-éterszulfátok, és zsíralkohol-szulfátok, valamint a szulfátéit hexa-, hepta- és oktadekanolok sói, a zsíralkohol-glikoléter-sók, a szulfonált naftalin és naftalinszármazékok formaldehiddel alkotott kondenzációs termékei, a naftalin vagy naftalinszulfonsavak fenollal és formaldehiddel alkotott kondenzációs termékei, poli(oxi-etilén)-oktil-fenol-éter, etoxilezett izooktil-, oktil- vagy nonil-fenol, alkil-fenol és tributil-fenil-poliglikol-éterek, alkil-aril-poliéter-alkoholok, izotridecil-alkohol, zsíralkohol/etilénoxid kondenzátumok, etoxilezett ricinusolaj, poli(oxietilén)-alkil-éterek vagy poli(oxi-propilén), lauril-alkohol-poliglikol-éter-acetát, szorbitészterek, liginszulfít szennylúg vagy metil-cellulóz.

A porokat, porozószereket és szóróanyagokat a hatóanyagoknak egy szilárd hordozóval történő összekeverésével állíthatjuk elő.

A granulákat, például a bevont, impregnált vagy homogén granulákat úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagokat szilárd hordozókhoz keverjük hozzá. Az alkalmas szilárd hordozók példái közé tartoznak - egyebek mellett - a következők: ásványi anyagok, például szilícium-dioxidok, szilikagélek, szilikátok, talkum, kaolin, mészkő, mész, kréta, bolusz, lösz, agyag, dolomit, diatómafold, kalcium- és magnézium-szulfát, magnéziumoxid, őrölt műanyagok, műtrágyák, például ammónium-szulfát, ammónium-foszfát, ammónium-nitrát, karbamidok, valamint növényi termékek, például gabonaliszt, fakéregliszt, faliszt és dióhéjliszt, cellulózporok vagy egyéb szilárd hordozók.

A felhasználásra kész kompozíciókban az I általános képletű hatóanyagok koncentrációja széles határok között változhat, például 0,01-95 tömeg%. A hatóanyagokat szokásosan 90-100%-os, előnyösen 95-100%-os tisztaságban alkalmazzuk (a vegyületek tisztaságát az NMR-spektrumok alapján állapítjuk meg).

Az előbbiekben ismertetett készítmények néhány példáját a következőkben részletezzük:

I. 20 tömegrész Ia.01. számú vegyületet feloldunk a következő összetételű keverékben: 80 tömegrész alkilezett benzol, 10 tömegrész olyan addukt, amely 8-10 mól etilén-oxidból és 1 mól oleinsav-A-monoetanol-amidból van előállítva, 5 tömegrész kalcium-dodecil-benzolszulfonát, valamint 5 tömegrész olyan addukt, amely 40 mól etilén-oxidból és 1 mól ricinusolajból van előállítva. Az így nyert oldatot 100000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan, vizes diszperziót nyerünk, amely a hatóanyagot 0,02 tömeg% koncentrációban tartalmazza.

II. 20 tömegrész Ic.01. számú vegyületet feloldunk a következő összetételű keverékben: 40 tömegrész ciklohexanon, 30 tömegrész izobutil-alkohol, 20 tömegrész olyan addukt, amely 7 mól etilén-oxidból és 1 mól izooktil-fenolból van előállítva, valamint 10 tömegrész olyan addukt, amely 40 mól etilén-oxidból és 1 mól ricinusolajból van előállítva. Az így nyert oldatot 100000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan, vizes diszperziót nyerünk, amely a hatóanyagot 0,02 tömeg% koncentrációban tartalmazza.

III. 20 tömegrész Id.01. számú vegyületet feloldunk a következő összetételű keverékben: 25 tömegrész ciklohexanon, 65 tömegrész 210-280 °C-os forráspont-tartományú ásványolaj-frakció, valamint 10 tömegrész olyan addukt, amely 40 mól etilén-oxidból és 1 mól ricinusolajból van előállítva. Az így nyert oldatot 100000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan, vizes diszperziót nyerünk, amely a hatóanyagot 0,02 tömeg% koncentrációban tartalmazza.

IV. 20 tömegrész Ig.01. számú vegyületet igen alaposan összekeverünk 3 tömegrész nátrium-diizobutilnaftalin-a-szulfonáttal, szulfit szennylúgból származó lignoszulfonsav nátriumsójának 17 tömegrésznyi menynyiségével és 60 tömegrész elporított szilikagéllel, majd a keveréket kalapácsmalomban megőröljük. Az így nyert keveréket 20 000 tömegrész vízben finoman diszpergáljuk, és így egy olyan permedét nyerünk, amely a hatóanyagot 0,1 tömeg% koncentrációban tartalmazza.

V. 3 tömegrész Ih.001. számú vegyületet összekeverünk 97 tömegrész finoman eloszlatott kaolinnal, és így egy olyan porozószert nyerünk, amely 3 tömeg% koncentrációban tartalmazza a hatóanyagot.

VI. 20 tömegrész Im.01. számú vegyületet igen alaposan összekeverünk a következő komponensekkel: 2 tömegrész kalcium-dodecil-benzolszulfonát, 8 tömegrész zsíralkohol-poliglikol-éter, 2 tömegrész fenol/karbamid/formaldehid kondenzátum nátriumsó, valamint 68 tömegrész paraffinos ásványolaj. Stabil, olajos diszperziót nyerünk.

A hatóanyagokat vagy a herbicid és növényi növekedésszabályozó szereket kikelés előtti (pre-emergens) vagy kikelés utáni (poszt-emergens) módon alkalmazhatjuk. Szokásosan a növényeket permetezzük vagy porozzuk a hatóanyagokkal, illetve a tesztnövények magjait kezeljük az aktív vegyületekkel. Amennyiben a hatóanyagok bizonyos haszonnövények számára kevéssé jól tolerálhatok, olyan kijuttatási technikákat alkalmazhatunk, amelyek segítségével a permetezés során a herbicid szerek a lehető legkevésbé érintik az érzékeny haszonnövények leveleit, ugyanakkor elérik a nemkívánatos növényzetnek a haszonnövény-levelek alatt növekedő leveleit vagy a talaj szabad felületét.

A kijuttatott hatóanyag-mennyiség nagyságát befolyásolja a szabályozás konkrét célja, az évszak és a növekedési szakasz. Amennyiben a hatóanyagokat herbicidekként vagy lombtalanítóként használjuk, a

HU 216 439 Β kijuttatott hatóanyag-mennyiség értéke előnyösen 0,001-3,0 kg/ha, még előnyösebben 0,01-1,0 kg/ha.

A hatásspektrum szélesítése és hatásfokozás elérése érdekében az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származékokat számos más herbicid vagy növényi növekedést szabályozó hatóanyaggal együtt, illetve azokkal összekeverve is felhasználhatjuk. Az ilyen típusú keverékek alkalmas komponensei közé tartoznak - egyebek mellett - például a következő egyéb hatóanyagok: diazinok, 4//-3,1-benzoxazin-származé kok, benzotiadiazinonok, 2,6-dinitro-anilin-származékok, A-fenil-karbarnátok, tiokarbamátok, halogénkarbonsavak, triazinok, amidok, karbamidok, difenil-éterek, triazinonok, uracilszármazékok, benzofuránvegyületek, 1,3-ciklohexándionszármazékok, amelyek a 2-es helyzetben például egy karboxilcsoportot vagy egy imino-karbonil-csoportot tartalmaznak, kinolinkarbonsavszármazékok, imidazolinonok, szulfonamidok, szulfonil-karbamidok, aril-oxi- és heteroaril-oxi-fenoxi-propionsavak, valamint ezek sói, észterei és amidjai stb.

Az önmagukban vagy más herbicidekkel alkotott keverékeik formájában lévő I általános képletű vegyületeket előnyösen további növényvédő szerekkel, például kártevő-, növénypatogén gomba- vagy baktériumellenes szerekkel együtt is felhasználhatjuk. Figyelemre érdemesek a tápanyag- és nyomelemhiány kiküszöbölése érdekében alkalmazott ásványsóoldatokkal készített keverékek is. Lehetőség nyílik nem fitotoxikus olajok és olajkoncentrátumok alkalmazására is.

Előállítási példák

1. példa

6-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-3-oxo-4-(2-propinil)-2H-l,4-benzoxazin (4. táblázat: Ih.001. vegyület)

1. reakciólépés: 3-Klór-2-(4-metoxi-fenil)-5-(trifluormetil)-piridin

20,4 g 2,3-diklór-5-(trifluor-metil)-piridin, 18,9 g 4metoxi-fenil-boronsav, 0,4 g tetrakisz(trifenil-foszfm)palládium(O) és 23,8 g nátrium-hidrogén-karbonát keverékét 300 ml tetrahidrofurán és 300 ml víz elegyében 2 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk. Lehűtés után a reakciókeveréket 10 tömeg%-os sósavoldattal megsavanyítottuk. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomás alatt végzett desztillációval eltávolítottak, és a terméket ezt követően háromszor 100 ml metilén-dikloriddal extraháltak. Az egyesített szerves fázisokat szilikagélen szívattak át, majd bepároltuk. A nyers termék hexánból végzett átkristályosítása 71-72 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 19,5 g mennyiségben (72%-os kitermeléssel) eredményezte a kívánt vegyületet.

2. reakciólépés: 2-(4-Hidroxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin

10,0 g (34,8 mmol) 3-klór-(4-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin és 50 ml 47 tömeg%-os vizes hidrogén-bromid-oldat szuszpenzióját 2 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltak. Lehűlés után a reakciókeveréket meghígítottuk 200 ml vízzel. A keveréket néhány órán át hűtöttük, majd a képződött kristályokat kiszűrtük, vízzel mostak, majd csökkentett nyomás alatt szárítottak. A terméket színtelen kristályok formájában és 8,0 g mennyiségben (84% kitermeléssel) nyertük.

H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 6,79 (d, 2H), 6,8-7,6 (széles s, 1H), 7,62 (d, 2H), 8,08 (s, 1H), 8,82 (s, 1H).

3. reakciólépés: 2-(4-Hidroxi-3-nitro-fenil)-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin

A nitrálást Tapia eljárása [R. Tapia et al., Synth. Commun., 16, 681 (1986)] szerint hajtottuk végre.

8,0 g (29,3 mmol) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 7,1 g (29,3 mmol) HNO₃/SiO₂ (salétromsav-tartalom: körülbelül 26%) és 200 ml metilén-diklorid keverékét körülbelül 15 órán keresztül 20-25 °C hőmérsékleten kevertettük. A szilícium-dioxidot vákuumszűréssel kiszűrtük, és metilén-dikloriddal mostak. Az egyesített szerves fázisokat bepároltuk, majd az olajos maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottak, amelynek során eluensként 6:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 62-63 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 9,0 g mennyiségben (96%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

H-NMR (250 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 7,29 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 8,68 (d, 1H), 8,88 (s, 1H), 10,80 (széles s, 1H).

4. reakciólépés: 2-(3-Amino-4-hidroxi-fenil)-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin ml metanol és 33 ml jégecet elegyében 6,2 g (110 mmol) vasport visszafolyatás mellett forraltunk, majd részletekben összesen 11,7 g (36,7 mmol) 2-(4hidroxi-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint adagoltunk a keverékhez. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket további 2 órán keresztül refluxhőmérsékleten melegítettük, ezt követően hagytuk lehűlni, majd meghígítottuk 130 ml etil-acetáttal. A szilárd komponenseket kiszűrtük, etil-acetáttal mostuk, és félretettük. A szűrlethez vizet adtunk, a keveréket összeráztak, és így két fázis jött létre. A vizes fázist elkülönítettük, és etil-acetáttal kétszer extraháltak. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottak, majd szilikagélen szűrtük keresztül. Bepárlás után sötét olaj formájában és 7,8 g mennyiségben (74%os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

‘H-NMR (250 MHz; DMSO-dg): δ (ppm) 4,75 (széles s, 2H), 6,77 (d, 1H), 6,92 (dd, 1H), 7,08 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,65 (széles s, 1H).

5. reakciólépés: 2-{4-Hidroxi-3-[(2-klór-acetil)-amino]fenil} -3 -klór-5-(trifluor-metil)-piridin

7,4 g (25,6 mmol) 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-3klór-5-(trifluor-metil)-piridin és 2,1 g (15,4 mmol) kálium-karbonát 100 ml vízmentes A,A-dimetil-formamiddal készített keverékéhez 0 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadtunk 3,8 g (33,3 mmol) klór-acetil-kloridot. A reakciókeveréket 3 órán keresztül 90 °C hőmérsékleten kevertettük, ezt követően hagytak lehűlni, majd 500 ml vízre öntöttük. A szilárd anyagot vákuumszűréssel kiszűrtük, vízzel mostuk, és csökkentett nyomás alatt szárítottuk. Ennek eredményeként 205 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 7,3 g (87%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

HU 216 439 Β

Ή-NMR (250 MHz; DMSO-d₆): δ (ppm) 4,44 (s, 2H), 7,04 (d, 1H), 7,49 (dd, 1H), 8,50 (m, 2H), 9,00 (s, 1H), 9,62 (s, 1H), 10,67 (s, 1H).

6. reakciólépés: 6-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-3oxo-4-(2-propinil)-2//-1,4-benzoxazin

0,4 g (12 mmol) 80 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenzióból kimostuk az olajat, majd az így nyert olajmentes nátrium-hidridet 50 ml vízmentes Λ/Ν-dimetil-formamidban szuszpendáltuk. Ehhez a nátrium-hidrid-szuszpenzióhoz 0 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadtuk 3,6 g (11,0 mmol) 2-{4-hidroxi-3[(2-klór-acetil)-amino]-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 50 ml vízmentes Λ/Ν-dimetil-formamiddal készített oldatát. A keveréket 15 percen keresztül kevertettük, majd cseppenként hozzáadtunk 1,3 g (11,0 mmol) 2propinil-bromidot. A reakciókeveréket ezt követően hagytuk lassan körülbelül 20 °C-os szobahőmérsékletre melegedni, majd 500 ml jeges vízre öntöttük. A vizes fázist háromszor 200 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kevés vízzel kétszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során eluensként 4:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 136-137 °C olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,9 g mennyiségben (47%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

'H-NMR (250 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 2,25 (t, 1H), 4,70 (s, 2H), 4,74 (d, 2H), 7,13 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,85 (s, 1H).

2. példa

4-Allil-6-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-3-oxo-2H1,4-benzoxazin (4. táblázat: Ih.002. vegyület)

A 6-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-3-oxo-4-(2propinil)-27/-l,4-benzoxazin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 3,4 g (10,4 mmol) 2-{4-hidroxi-3-[(2klór-acetil)-amino]-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint, 0,7 g (23 mmol) 80 tömeg%-os nátrium-hidrid-szuszpenziót, 1,4 g (11,4 mmol) allil-bromidot és összesen 100 ml vízmentes ΛζΝ-dimetil-formamidot alkalmaztunk, majd a nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során eluensként 6:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet használtunk. A címvegyületet 132-134 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,5 g mennyiségben (39%-os kitermeléssel) nyertük.

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 4,57 (d, 2H), 4,72 (s, 2H), 5,19-5,28 (m, 2H), 5,80-5,98 (m, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,47 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,82 (s, 1H).

3. példa l-Izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo -benzimidazol (2. táblázat: Ic.01. vegyület)

1. reakciólépés: 2-(4-Fluor-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin

A 3-klór-2-(4-metoxi-fenil)-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 55,0 g 2,3-diklór-5-(trifluor-metil)-piridint, 35,6 g 4-fluor-fenilboronsavat, 1,0 g tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládiumot,

64,2 g nátrium-hidrogén-karbonátot, 300 ml dimetoxietánt és 500 ml vizet alkalmaztunk, és így 41-42 °C olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 65,0 g mennyiségben (93 %-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

2. reakciólépés: 2-(4-Fluor-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin

118,9 g 2-(4-fluor-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 563 ml 96 tömeg%-os kénsavval készített oldatához 0-5 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadtunk 40,8 g 100%-os salétromsavat, majd a reakciókeveréket 90 percen keresztül 0-5 °C hőmérsékleten kevertettük. A feldolgozásához a keveréket 2 liter jeges vízre öntöttük, majd a terméket háromszor 300 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 134,5 g mennyiségben (97%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet. A termék lassan kristályosodott.

'H-NMR (250 MHz; CDC1₃): δ (ppm), 7,47 (t, 1H), 8,09-8,19 (m, 2H), 8,60 (dd, 1H), 8,89 (s, 1H).

3. reakciólépés: 2-[4-(Izopropil-amino)-3-nitro-fenil]3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin

44,0 g 2-(4-fluor-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin és 250 ml izopropil-amin keverékét 6 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket betöményítettük. A maradékot 100 ml vízzel kevertettük, a visszamaradt szilárd anyagot kiszűrtük, vízzel mostuk, és vákuum-szárítókemencében szárítottuk. Ennek eredményeként 107-109 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 48(2 g (98%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

4. reakciólépés: 2-[3-Amino-4-(izopropil-amino)-fenil]-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin

A 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 46,1 g 2-[4-(izopropil-amino)-3-nitro-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridint és 21,5 g vasport alkalmaztunk, és így 116 -117 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 39,1 g mennyiségben (93%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

5. reakciólépés: l-Izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazol

37,4 g 2-[3-amino-4-(izopropil-amino)-fenil]-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin, 27,6 g karbonil-diimidazol és 200 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét 4 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, majd a reakciókeveréket betöményítettük. A maradékhoz hozzáadtunk 100 ml 10 tömeg%-os sósavoldatot, majd az így nyert keveréket háromszor 100 ml metilén-dikloriddal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 50 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A nyers terméket dietil-éterrel kevertettük, majd kiszűrtük, és szárítottuk. Ennek eredményeként 192-193 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formá9

HU 216 439 Β jában és 29,8 g mennyiségben (74%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

4. példa l-Izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-3-metil-2-oxo-benzimidazol (2. táblázat: Ic.02. vegyület)

0,23 g (12 mmol) 80 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenziót 23 °C hőmérsékleten hozzáadtunk 25 ml vízmentes AA-dimetil-formamidhoz. Az így nyert nátrium-hidrid-szuszpenzióhoz 0 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadtuk 2,50 g l-izopropil-5[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazol 25 ml vízmentes A, A-dimetil-formamiddal készített oldatát. A keveréket 15 percen keresztül kevertettük, majd cseppenként hozzáadtunk 1,05 g metil-jodidot. A reakciókeveréket 6 órán keresztül kevertettük, majd 300 ml jeges vízre öntöttük. A vizes fázist háromszor 100 ml metil-(íerc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 50 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során eluensként 4:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 108-109 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,1 g mennyiségben (75%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

5. példa l-Izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo -3-(2-propinil)-benzimidazol(2. táblázat: Ic.06. vegyület)

Az 1 -izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]3-metil-2-oxo-benzimidazol előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,5 g l-izopropil-5-[3-klór-5-(trifluormetil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazolt és 0,9 g 2-propinilbromidot alkalmaztunk, majd a nyers terméket szilikagélen kromatografáltuk, és így 109-111 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,3 g mennyiségben (47%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

6. példa

3-(Ciano-metil)-I-izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil) -2-piridil]-2-oxo-benzimidazol (2. táblázat: Ic. 10. vegyület)

Az 1 -izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]3-metil-2-oxo-benzimidazol előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,5 g l-izopropil-5-[3-klór-5-(trifluormetil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazolt és 0,9 g bróm-acetonitrilt alkalmaztunk, majd a nyers terméket szilikagélen kromatografáltuk, és így 158-159 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,4 g mennyiségben (50%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

7. példa

3-(2,3-Epoxi-propil)-l-izopropil-5-[3-klór-5-(trifluormetil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazol(2. táblázat: Ic.07. vegyület)

Az 1 -izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]3-metil-2-oxo-benzimidazol előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,5 g l-izopropil-5-[3-klór-5-(trifluormetil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazolt és 1,0 g 2,3epoxi-propil-bromidot (epibróm-hidrint) alkalmaztunk, és így 110-111 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,4 g mennyiségben (83%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

8. példa

3-[(Etoxi-karbonil)-metil]-l-izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazol (2. táblázat: Ic.08. vegyület)

Az 1 -izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-3-metil-2-oxo-benzimidazol előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során 2,5 g l-izopropil-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo-benzimidazolt és 1,23 g etil-bróm-acetátot alkalmaztunk, és így 125-127 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 2,1 g mennyiségben (68%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

9. példa

7-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-4-metil-2-oxo1,2,3,4-tetrahidrokinoxalin (6. táblázat: Ik. 12. vegyület)

1. reakciólépés: 2-{4-[A-(Karboxi-metil)-A-metil-amino]-3-nitro-fenil} -3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin

5,0 g 2-(4-fluor-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 1,4 g szarkozin és 1,73 g trietil-amin 50 ml acetonitrillel készített oldatát előbb 3 napon keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd további négy órán át visszafolyatás mellett forraltuk. Ezt követően a reakciókeveréket szárazra pároltuk. A maradékot feloldottuk 100 ml etil-acetátban, majd az oldatot kétszer 30 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A nyers terméket hexánnal kevertettük, majd kiszűrtük, és szárítottuk. Ennek eredményeként színtelen kristályok formájában és

4,7 g mennyiségben (77%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

'H-NMR (250 MHz; DMSO-d₆): δ (ppm) 2,90 (s, 3H), 4,13 (s, 2H), 7,20 (d, 1H), 7,98 (dd, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,58 (s, 1H), 9,03 (s, 1H), 13,0 (s, 1H).

2. reakciólépés: 7-[3-Klór-5-(trilfuor-metil)-2-piridil]4-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinoxalin ml metanol és 21 ml jégecet elegyében 3,9 g vasport visszafolyatás mellett forraltunk, majd részletekben összesen 9,1 g 2-{4-[A-(karboxi-metil)-A-metilamino]-3-nitro-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint adagoltunk a keverékhez. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket további 2 órán keresztül refluxhőmérsékleten melegítettünk, ezt követően hagytuk lehűlni, majd meghígítottuk 100 ml etil-acetáttal. A szilárd komponenseket kiszűrtük, etil-acetáttal mostuk, és félretettük. A szűri ethez vizet adtunk, a keveréket összeráztuk, és így két fázis jött létre. A vizes fázist elkülönítettük, és etil-acetáttal kétszer extraháltuk. Az

HU 216 439 Β egyesített szerves fázisokat vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd szilikagélen szűrtük keresztül. Bepárlás után színtelen kristályok formájában és 6,7 g mennyiségben (84%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 2,93 (s, 3H), 3,90 (s, 2H), 6,74 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,53 (dd, 1H), 7,99 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 9,42 (s, 1H).

10. példa

7-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-4-metil-2-oxo-l(2-propinil)-l,2,3,4-tetrahidrokinoxalin (6. táblázat: Ik.01. vegyület)

0,2 g 80 tömeg%-os nátrium-hidridet hozzáadtunk 35 ml vízmentes MN-dimetil-formamidhoz. Az így nyert nátrium-hidrid-szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadtuk 2,0 g 7-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-4metil-2-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinoxalin 35 ml vízmentes N, A-dimetil-formamiddal készített oldatát. A keveréket 15 percen keresztül kevertettük, majd hozzáadtunk 0,73 g 2-propinil-bromidot. A reakciókeveréket 18 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd 300 ml jeges vízre öntöttük. A vizes fázist háromszor 100 ml metil-(fórc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményitettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során eluensként ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Ennek eredményeként 128-129 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 1,1 g mennyiségben (49%-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.

11. példa

2-Izopropoxi-6-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-kinoxalin (12. táblázat: 11.02. vegyület) és 2-izopropoxi-7-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-kinoxalin (12. táblázat: 11.01. vegyület)

1. reakciólépés: 2-(4-Amino-3-nitro-fenil)-3-klór-5(trifluor-metil)-piridin

50,0 g 2-(4-fluor-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadtunk 200 g 25 tömeg%-os ammónium-hidroxid-oldatot. A reakciókeveréket 3 napon keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd a tetrahidrofuránt desztillációval eltávolítottuk. A desztillálás ideje alatt a termék kikristályosodott. A kristályokat kiszűrtük, vízzel mostuk, és vákuum-szárítókemencében szárítottuk. Ennek eredményeként 126-127 °Cos olvadáspontú színtelen kristályok formájában és

48,7 g (98%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

2. reakciólépés: 2-(3,4-Diamino-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin

A 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-3-klór-5-(trifluormetilj-piridin előállításánál a fentiekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan végeztük a reakciót, amelynek során

48,7 g 2-(4-amino-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint, 25,7 g vasport, 276 ml metanolt és 138 ml jégecetet alkalmaztunk, majd a nyers terméket kevés dietil-éterrel kevertettük, és így színtelen kristályok formájában és 31,4 g mennyiségben (70%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

'H-NMR (270 MHz; DMSO-d₆): δ (ppm) 4,67 (s, 1H), 5,04 (s, 2H), 6,60 (d, 1H), 7,01 (dd, 1H), 7,10 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,90 (s, 1H).

3. reakciólépés: 6-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]2-oxo-1,2-dihidrokinoxalin és 7-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]2-oxo-1,2-dihidrokinoxalin

10,0 g 2-(3,4-diamino-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin, 5,7 g 50 tömeg%-os vizes glioxálsavoldat, 100 ml etanol és 50 ml jégecet keverékét 2,5 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük. A szilárd anyagot kiszűrtük, etanollal mostuk, és szárítottuk. A szűrletet betöményitettük, és így a terméknek egy további részletét nyertük. Ennek eredményeként színtelen kristályok formájában és összesen 9,9 g mennyiségben (87%os kiteremléssel) nyertük az Ή-NMR szerint 1:1 arányú izomerkeverék terméket.

'H-NMR (270 MHz; DMSO-d^: δ (ppm) 7,46 (d, 1H), 7,62-7,70 (m, 2H), 7,89-7,99 (m, 2H), 8,18-8,28 (m, 3H), 8,62 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 9,07 (s, 1H), 9,10 (s, 1H), 12,7 (s, 2H).

4. reakciólépés: 6-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]2-izopropoxi-kinoxalin és

7-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]2-izopropoxi-kinoxalin

A 3. reakciólépésben nyert, 6-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo-l,2-dihidrokinoxalinból és 7-[3-klór5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo-1,2-dihidrokinoxalinból álló keverék 9,0 grammját feloldottuk 200 ml N,Ndimetil-formamidban, majd az oldatot cseppenként hozzáadtuk 1,2 g nátrium-hidrid és 50 ml vízmentes N,Ndimetil-formamid szuszpenziójához. A keveréket 15 percen keresztül kevertettük, majd hozzáadtunk 8,0 g izopropil-jodidot. A reakciókeveréket ezt követően 6 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten, majd 64 órán át 23 °C-on kevertettük. Ezt követően a reakciókeverékhez óvatosan 500 ml vizet adtunk, majd háromszor 200 ml metil-(íercbutil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 200 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményitettük. A maradékot ezt követően szilikagélen kromatografáltuk, amelynek során eluensként 98:2 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. Mindkét terméket hexánból átkristályosítottuk.

Az első frakcióból színtelen kristályok formájában és 1,3 g mennyiségben a 6-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2piridil]-2-izopropoxi-kinoxalint nyertük.

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 1,45 (d, 6H), 5,56 (h, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,04-8,09 (m, 2H), 8,45-8,49 (m, 2H), 8,09 (s, 1H).

A második frakcióból 99-100 °C-os olvadáspontú színtelen kristályok formájában és 0,9 g mennyiségben a 7-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-izopropoxikinoxalint kaptuk.

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 1,45 (d, 6H), 5,56 (h, 1H), 7,92 (dd, 1H), 8,10-8,13 (m, 2H), 8,25 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,91 (s, 1H).

HU 216 439 Β

12. példa

2-[(Etoxi-karbonil)-rnetil]-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2 -piridil]-benzotriazol (11. táblázat: Ig.Ol. vegyület),

-[(etoxi-karbon il)-metil]-6-[3-klé>r-5- (trifluor-metil)-2piridilj-benzotriazol (12. táblázat: Ie.01. vegyület) és l-[(etoxi-karbonil)-metil]-5-[3-ldór-5-(trifluor-metil)-2piridilj-benzotriazol (10. táblázat: If.O3. vegyület)

1. reakciólépés: 5-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]benzotriazol

10,0 g 2-(3,4-diamino-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)piridin 100 ml jégecettel készített oldatához keverés és jeges hűtés közben 0-5 °C hőmérsékleten először 8 ml tömény sósavat adtunk, majd az így nyert keverékhez hozzáadtuk 2,64 g nátrium-nitrit 8 ml vízzel készített oldatát. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket hagytuk körülbelül 23 °C hőmérsékletre melegedni, majd hozzáadtunk 300 ml vizet. A képződött kristályokat kiszűrtük, vízzel mostuk, és csökkentett nyomás alatt szárítottuk. Ennek eredményeként színtelen kristályok formájában és 8,8 g mennyiségben nyertük a kívánt vegyületet.

'H-NMR (270 MHz; DMSO-d₆): δ (ppm) 7,80 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 9,08 (s, 1H), 16 (széles s).

2. reakciólépés: 2-[(Etoxi-karbonil)-metil]-5-[3-klór-5(trifluor-metil)-2-piridil]-benzotriazol, 1 - [(etoxi-karbonil)-metil]-6- [3 -klór-5(trifluor-metil)-2-piridil]-benzotriazol és

- [(etoxi-karbonil)-metil]-5- [3 -klór-5(trifluor-metil)-2-piridil]-benzotriazol

0,5 g 80 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidridszuszpenzió és 25 ml vízmentes íV.A-dimetil-fbrmamid szuszpenziójához cseppenként hozzáadtuk 4,4 g 5-[3klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-benzotriazol 25 ml vízmentes N,iV-dimetil-formamiddal készített oldatát. A keveréket 15 percen keresztül kevertettük, majd cseppenként 2,6 g etil-bróm-acetátot adtunk hozzá. A reakciókeveréket ezt követően 12 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd 200 ml vízre öntöttük. Az így nyert keveréket háromszor 100 ml metil-(terc-butil)éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során eluensként 6:1 térfogatarányú ciklohexán/etil-acetát oldószerelegyet alkalmaztunk. A vegyes frakcióktól eltekintve sorrendben a következő anyagokat eluáltuk:

1,0 g 2-[(etoxi-karbonil)-metil]-5-[3-klór-5-(trifluormetil)-2-piridil]-benzotriazol; olvadáspont: 127-129 °C;

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 1,29 (t, 3H), 4,30 (q, 2H), 5,56 (s, 2H), 7,79 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,88 (s, 1H);

1,2 g l-[(etoxi-karbonil)-metil]-6-[3-klór-5-(trifluormetil)-2-piridil]-benzotriazol; olvadáspont: 107-108 °C;

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 1,27 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,82 (d, 1H), 7,93 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,89 (s, 1H);

1,15 g l-[(etoxi-karbonil)-metil]-5-[3-klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-benzotriazol; olvadáspont: 123-124 °C;

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 1,28 (t, 3H), 4,27 (q, 2H), 5,47 (s, 2H), 7,60 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,90 (s, 1H).

13. példa

6-[3-Klór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-oxo-2,3-dihidroindol (3. táblázat: Id.01. vegyület)

1. reakciólépés: 2-{4-[bisz(/ere-Butoxi-karbonil)-metil]-3-nitro-fenil}-3-klór-5-(trifluormetil)-piridin

0,9 g 80 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidridszuszpenzió és 10 ml vízmentes A/TV-dimetil-formamid szuszpenziójához cseppenként hozzáadtuk 5,1 g di( tér cbutil)-malonát 20 ml vízmentes ALV-dimctil-formamiddal készített oldatát. A keveréket 30 percen keresztül kevertettük, majd cseppenként hozzáadtuk 7,5 g 2-(4-fluor-3-nitro-fenil)-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 20 ml vízmentes A/V-dimetil-formamiddal készített oldatát. A reakciókeveréket ezt követően 20 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten, majd 5 órán át 80 °C-on kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket lehűtöttük, és 200 ml jeges vízre öntöttük. Az így nyert keveréket háromszor 100 ml metil-(íerc-butil)-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 10,8 g mennyiségben (79%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

•H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 1,51 (s, 18H), 5,20 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,09-8,17 (m, 2H), 8,56 (s, lH),8,92(s, 1H).

2. reakciólépés: 2-[4-(Karboxi-metil)-3-nitro-fenil]-3klór-5-(trifluor-metil)-piridin

10,2 g 2-{4-[bisz(/erc-butoxi-karbonil)-metil]-3nitro-fenil}-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin 100 ml vízmentes metilén-dikloriddal készített oldatához cseppenként hozzáadtunk 16 ml trifluor-ecetsavat. A reakciókeveréket 65 órán keresztül 23 °C hőmérsékleten kevertettük, majd a metilén-dikloridot kidesztilláltuk. A maradékot feloldottuk 100 ml dietil-éterben, majd a dietiléteres oldatot háromszor 50 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. A nyers terméket 9:1 térfogatarányú hexán/dietil-éter oldószereleggyel kevertettük, amelynek eredményeként színtelen kristályok formájában és 5,1 g mennyiségben (72%-os kitermeléssel) nyertük a kívánt vegyületet.

'H-NMR (270 MHz; CDC1₃): δ (ppm) 4,17 (s, 2H), 7,51 (d, 1H), 8,07 (dd, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,93 (s, 1H), 10,15 (széles szignál, 1H).

3. reakciólépés: 6-[3-K.lór-5-(trifluor-metil)-2-piridil]2-oxo-2,3-dihidroindol ml metanol és 13 ml jégecet elegyében 2,4 g vasport szuszpendáltunk, majd részletekben összesen 5,1 g 2-[4-(karboxi-metil)-3-nitro-fenilj-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridint adagoltunk a keverékhez. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket 3 órán keresztül visszafolyatás mellett forraltuk, ezt követően hagytuk lehűlni, majd meghígítottuk 100 ml etil-acetáttal. A szilárd komponenseket kiszűrtük, etil-acetáttal mostuk, és félretettük. Az etil-acetátos fázist kevés vízzel kétszer

HU 216 439 Β mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, és betöményítettük. Ennek eredményeként színtelen olaj formájában és 2,85 g mennyiségben (64%-os kitermelés) nyertük a címvegyületet.

'H-NMR (250 MHz; DMSO-t^): δ (ppm) 3,56 (s, 2H), 7,14 (s, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 8,75 (s, 1H), 9,04 (s, 1H), 10,55 (s, 1H).

Az alábbi 1-12. táblázatokban további I általános képletű vegyületeket sorolunk fel, amelyeket a fentiekben ismertetett eljárások alkalmazásával előállítottunk, illetve amelyek a fentiekben ismertetett eljárások útján előállíthatok.

1. táblázat

Olyan la általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R² jelentése trifluor-metil-csoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	R5	R6	Op./IR (cm- ly'H-NMR (ppm)
Ia.01.	-H	-CH2-ChC-H	145-146 °C
Ia.02.	-H	-ch2-ch=ch2	91-93 °C
Ia.03.	-H	-CH(CH3)ChC-H
la.04.	-H	-CH(CH3)-CH=CH2
Ia.05.	-F	-ch2-c^c-h
Ia.06.	-F	-ch2-ch=ch2
Ia.07.	-F	-CH(CH3)-ChC-H
Ia.08.	-F	-CH(CH3)-CH=CH2
Ia.09.	-Cl	-CH2-ChC-H
la. 10.	-Cl	-ch2-ch=ch2
Ia.l1.	-Cl	-CH(CH3)ChC-H
la. 12.	-H	-H	210-212 °C
la. 13.	-H	-ch3	171-172°C
la. 14.	-H	-CH(CH3)2	1,61 (d, 6H), 4,62 (h, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,59 (dd, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,88 (s, 1H)
la.15.	-H	-ch2-cooc2h5	96-98 °C
la. 16.	-H	-CH(CH3)-COOC2Hs	1,25 (t, 3H), 1,80 (d, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,13 (q, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,85 (s, 1H)

2. táblázat

Olyan Ic általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R² jelentése trifluor-metil-csoport, R⁴ jelentése klóratom és R⁵ hidrogénatom

Vegyület	R7	R6	Op/IR (cm- ')/'H-NMR (ppm)
Ic.01.	-CH(CH3)2	-H	192-193 °C
Ic.02.	-CH(CH3)2	-ch3	108-109°C
Ic.03.	-CH(CH3)2	-ch2-c2h5	74-77 °C
Ic.04.	-CH(CH3)2	-CH(CH3)2	124-126 °C
Ic.05.	-CH(CH3)2	-ch2-ch=ch2	85-87°C
Ic.06.	-CH(CH3)2	-ch2-c=c-h	109-111°C
Ic.07.	-CH(CH3)2	A -ch2-ch-ch2	111 °C
Ic.08.	-CH(CH3)2	-CH2-COOC2Hs	125-127°C
Ic.09.	-CH(CH3)2	-CH(CH3)-COOC2H5	1,22 (t, 3H), 1,59 (d, 6H), 1,75 (d, 3H), 4,21 (q, 2H), 4,78 (h, 1H), 5,30 (q, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,57 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,84 (s, 1H)
Ic.10.	-CH(CH3)2	-ch2-cn	158-159 °C

HU 216 439 Β

2. táblázat (folytatás)

Vegyület	R7	R6	Op.lR(cm 'y'H-NMR (ppm)
Ic.ll.	-CH(CH3)2	-CH(CH3)-CN	154-156°C
Ic.12.	-H	-H	>300 °C; 7,08 (d, 1H), 7,37 (d, 1Η), 7,42 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 9,01 (d, 1H), 10,83 (s, 1H), 10,92 (s, 1H), (oldószer: DMSO-d6)
Ic.13.	-H	-CH2-COOC2Hs	241-242°C
Ic.14,	-CHj	-ch2-ch=ch2	179-180°C
Ic.15.	-CHj	-ch2-c=c-h	176-177°C
Ic.16.	-ch3	-ch2-ch=ch2	147-148°C
Ic.17.	-ch3	-ch2-cooch3	185-186°C
Ic.18.	-CHj	-ch2-cooc2h5	145-146°C
Ic.19.	-ch3	-CH(CH3)-COOCH3	143-144 °C
Ic.20.	-ch3	-CH(CH3)-COOC2H5	106-107°C
Ic.21.	-H	-ch2-cooc2h5	241-242°C
Ic.22.	-CH3	-H	256-258 °C
Ic.23.	-ch2-c=ch	-ch2-c=ch	175-177°C
Ic.24.	-ch2-cooc2h5	-ch2-cooc2h5	165-166°C

3. táblázat

Olyan Id általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R⁵ jelentése hidrogénatom, R² jelentése trifluor-metil-csoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	R6	R8	R9	Op./IR (cm'y'H-NMR (ppm)
Id.01.	-H	-H	-Η	3.56 (s, 2H), 7,14 (s, 1Η), 7,32 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 9,04 (s, 1H), 10,55 (s, 1H)
Id.02.	-CO-CH3	-CH2-CH2-	163-164 °C
Id.03.	-H	-ch2-ch2-	1,55-1,65 (m, 2H), 1,79-1,87 (m, 2H), 6,93 (d, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,42 (d, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,04 (s, 1H)
Id.04.	-CH2-C=CH	-ch2-ch2-	131-133 °C

4. táblázat

Olyan Dl általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R¹¹ és R¹² jelentése hidrogénatom, R² jelentése trifluor-metil-csoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	R5	R6	Op./IR (cm-'y'H-NMR (ppm)
Ih.001.	-H	-CH2-ChC-H	136-137°C
Ih.002.	-H	-ch2-ch=ch2	132-134°C
Ih.003.	-H	-CH(CH3)-ChC-H
Ih.004.	-H	-CH(CH3)-CH=CH2
Ih.005.	-F	-ch2-cc-h	164-165 °C
Ih.006.	-F	-ch2-ch=ch2
Ih.007.	-F	-CH(CH3)-ChC-H
Ih.008.	-F	-CH(CH3)-CH=CH2
Ih.009.	-Cl	-CH2-ChC-H
Ih.010.	-Cl	-ch2-ch=ch2
Ih.011.	-Cl	-CH(CH3)-CC-H
Ih.012.	-H	-CH2-COOCH3	3,79 (s, 3H), 4,72 (s, 2H), 4,77 (s, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,23 (s, 1H), 7,53 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,82 (s, 1H); 109-110 °C

HU 216 439 Β

4. táblázat (folytatás)

Vegyület	R5	R6	Op./IR (cm- ')/'H-NMR (ppm)
Ih.013.	-H	-CH2-COOC2H5	1,28 (t, 3H), 4,24 (q, 2H), 4,72 (s, 2H), 4,77 (s, 2H), 7,14 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,82 (s, 1H); 92-93 °C
Ih.014.	-H	-CH(CH3)-COOCH3	138-139°C
Ih.015.	-H	-CH(CH3)-COOC2Hs	olaj
Ih.016.	-H	-ch2-c2h5	1,00 (t, 3H), 1,64-1,80 (m, 2H), 3,94 (t, 2H), 4,68 (s, 2H), 7,11 (d, 1H), 7,38-7,50 (m, 2H), 8,04 (s, 1H), 8,84 (s, 1H); 93-94 °C
Ih.017.	-H	-H	183 °C
Ih.018.	-H	-ch3	118-119°C
Ih.019.	-H	-ch2-cch	127-128°C

Az Ih.O17., Ih.018. és Ih.019. számú vegyületekben R¹¹ vagy R¹² egyike metilcsoport és a másik hidrogénatom.

5. táblázat

Olyan Ij általános képletű vegyületek, amelyek képletében pír jelentése iii általános képletű csoport, ahol R¹¹ és R¹² jelentése hidrogénatom, R² jelentése trifluor-metil-csoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	R5	R6	Op./1R (cm- ')/'H-NMR (ppm)
Ij.01.	-H	-ch2-c=c-h	159-160°C
Ij.02.	-H	-ch2-ch=ch2
Ij.03.	-H	-CH(CH3)-CC-H
Ij-04.	-H	-CH(CH3)-CH=CH2
Ij.05.	-F	-ch2-cc-h
Ij.06.	-F	-ch2-ch=ch2
Ij.07.	-F	-CH(CH3)-CC-H
Ij.08.	-F	-CH(CH3)-CH=CH2
Ij.09.	-Cl	-ch2-gc-h
Ij.10.	-Cl	-ch2-ch=ch2
Ij.ll.	-Cl	-CH(CH3)-ChC-H

6. táblázat

Olyan Ik általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R² jelentése trifluor-metil-csoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	R5	R7	R6	Op./IR (cm-'y'H-NMR (ppm)
Ik.01.	-H	-CH3	-CH2-C=C-H	128-129 °C
Ik.02.	-H	-ch3	-ch2-ch=ch2	234-235 °C
Ik.03.	-H	-ch3	-CH(CHj)-CC-H
lk.04.	-H	-CH3	-CH(CH3)-CH=CH2
Ik.05.	-F	-CH3	-CH2-ChC-H
Ik.06.	-F	-ch3	-ch2-ch=ch2
Ik.07.	-F	-ch3	-CH(CH3)-CC-H
Ik.08.	-F	-ch3	-CH(CH3)-CH=CH2
Ik.09.	-H	-H	-ch2-cc-h	188-190 °C
Ik.10.	-F	-H	-ch2-cch
Ik.ll.	-Cl	-CH3	-CH2-ChCH
Ik.12.	-H	-CH3	-H	2,93 (s, 3H), 3,90 (s, 2H), 6,74 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,53 (dd, 1H), 7,99 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 9,42 (s, 1H)

HU 216 439 Β

7. táblázat

Olyan Ih általános képletű vegyületek, amelyek képletében pír jelentése iv általános képletű csoport, ahol R⁵, R és R¹² jelentése hidrogénatom, R² jelentése trifluor-metil-csoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	R6	Op./IR(cm ')/'H-NMR (ppm)
Ih.101.	-ch2-och	2,29 (t, 1H), 4,69 (d, 2H), 4,72 (s, 2H), 7,18 (s, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 8,57 (s, 1H); 194-195 °C

12. táblázat

Olyan II általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R⁵ jelentése hidrogénatom, R² jelentése trifluor-metilcsoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	R15	Rió	Op.
11.01.	-O-CH(CH3)2	-H	99-100 °C
11.02.	-H	-O-CH(CH3)2	92-93 °C

8. táblázat

Olyan lm általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R² jelentése trifluor-metil-csoport, R⁴ és R¹⁷ jelentése klóratom

Vegyület	R5	Op./IR (cm*’y'H-NMR (PPtn)
Im.01.	-H	2,50 (s, 3H), 6,43 (s, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,87 (s, 1H)
lm.05.	-F
Im.09.	-Cl

9. táblázat

Olyan If általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R⁵ jelentése hidrogénatom, R² jelentése trifluor-metilcsoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	RIO	Op7IR (cm^/'H-NMR (ppm)
If.01.	-CH(CH3)2	119-120 °C
If.02.	-benzil	176-177 °C
If.03.	-CH2-COOC2H5	123-124 °C

10. táblázat

Olyan lg általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R⁵ jelentése hidrogénatom, R² jelentése trifluor-metilcsoport és R⁴ jelentése klóratom

Vegyület	RIO	Op./lR(cm>)/lH-NMR (PPm)
Ig.oi.	-CH2-COOC2H5	127-129°C

11. táblázat

Olyan le általános képletű vegyületek, amelyek képletében pir jelentése iii általános képletű csoport, ahol R⁵ jelentése hidrogénatom, R² trifluor-metil-csoport és R⁴ klóratom

Vegyület	RIO	Op./1R (cm 'y'H-NMR (ppm)
Ie.01.	-CH2-COOC2Hs	107-108 °C

A herbicidaktivitás vizsgálata

Az I általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok herbicidaktivitását az alábbiakban bemutatott üvegházi kísérletekben teszteltük.

A növényeket szubsztrátként körülbelül 3,0% humuszt tartalmazó agyagos homokkal töltött műanyag virágcserepekben neveltük. A tesztnövények magvait fajtánként elkülönítve vetettük el.

A kikelés előtti (pre-emergens) kezelések során a vízben szuszpendált vagy emuigáit hatóanyagokat finom eloszlást biztosító fuvókák alkalmazásával közvetlenül a vetés után juttattuk ki. A csírázás és a növekedés elősegítése érdekében az edényeket enyhén meglocsoltuk, majd a növények növekedésének megindulásáig a talajt átlátszó műanyag borítással takartuk be. Amennyiben a hatóanyagok nem károsították a növényeket, ez a borítás a tesztnövények egyenletes csírázását biztosította. A preemergens kezelés során a hatóanyagokat 0,0313 kg/ha mennyiségben alkalmaztuk.

A kikelés utáni kezelés során a növényeket - a fajtától függően - 3-15 cm-es magasságig neveltük, és csak ezt követően végeztük el a vízben szuszpendált vagy emulgeált hatóanyagokkal a kezelést. A kísérlet céljaira a tesztnövényeket vagy ugyanabban az edényben csíráztattuk és neveltük, vagy pedig a csíráztatási elkülönítve végeztük, majd a növényeket a kezelés előtt néhány nappal ültettük át a vizsgálati edényekbe. A poszt-emergens kezelés során a hatóanyagokat a következő dózisokban alkalmaztuk: 0,0625 vagy 0,0313 kg/ha.

A növényeket a fajtától függően 10-25 °C vagy 20-35 °C közötti hőmérséklet-tartományban tartottuk. A vizsgálatokat 2-4 héten keresztül folytattuk, amelynek során megfigyeltük a növényeket, és értékeltük az egyedi kezelések során mutatott reakcióikat.

Az értékelés során egy O-tól 100-ig terjedő skálát alkalmaztunk, ahol 100 azt jelentette, hogy a növény nem kelt ki, illetve a talaj feletti része teljes egészében elpusztult, míg 0 azt jelentette, hogy nem történt károsodás, illetve a növekedés megfelelt a normálisnak.

Az üvegházi kísérletekben alkalmazott növények a következő fajták közül kerültek ki: Abutilon theophrasti, Ipomoea spp., Solanum nigrum, Stellaria média.

Az Ik.01. vegyület 0,0625 vagy 0,0313 kg/ha menynyiségének poszt-emergens alkalmazásával igen eredményesen lehet a nemkívánatos széles levelű növények növekedését szabályozni.

Az eredményeket a 13. táblázatban ismertetjük.

HU 216 439 Β

13. táblázat

Vizsgált növények	Károsodás, %
62,5 g/ha	31,3 g/ha
Abutilon theophrasti	98	90
Ipomoea spec.	100	100
Solanum nigrum	100	100
Stellaria média	98	85

A növényi növekedést szabályozó aktivitás vizsgálata

A tesztnövények Stoneville 825 gyapotváltozatba tartoztak, amelyeket üvegházi körülmények között (relatív páratartalom: 50-70%; nappali/éjszakai hőmérséklet: 27/20 °C) (a sziklevelek nélkül) négyleveles állapotig növesztettünk.

A fiatal gyapotnövényeket csepegő nedvességig lombkezeltük az adott hatóanyagok vizes készítményeivel (a kompozíciókhoz a permedé tömegére vonatkoztatva 0,15 tÖmeg% Plurafac LF 700 zsíralkohol-alkoxilátot is adtunk). A kijuttatott vízmennyiség 1000 liter/hektár értéknek felelt meg. A 13. nap után megszámoltuk a lehullott levelek számát, majd kiszámoltuk a lombtalanítás százalékos értékét. A kezeletlen kontrollcsoportban nem fordult elő levélvesztés.

Az I általános képletű vegyületek jellegzetes képviselőinek herbicid hatását az EP-A-0479420 és EP-A-0434440 számú leírásból ismert, szerkezetileg legközelebb álló vegyületek herbicid hatásával hasonlítottuk össze a fentiekben ismertetett kísérleti vizsgálat szerint. Az eredményeket a 14-17. táblázatokban ismertetjük.

14. táblázat

A találmány szerinti Ih.001. és Ih.005. hatóanyagok gyomirtó hatásának összehasonlítása az EP-A-0479420 számú leírásban 76. számon ismertetett D képletű hatóanyag gyomirtó hatásával, kikelés után 3,9 g/ha hatóanyaggal végezve a kezelést

Kísérleti növények	Károsodás, %
Ih.001.	Ih.005	D
Amaranthus retroflexus	100	100	30
Ipomoea spec.	100	100	40
Solanum nigrum	100	100	65
Veronica spec.	100	100	35

15. táblázat

Az Ih.017. számú hatóanyag gyomirtó hatásának összehasonlítása az EP-A-0434440 számú leírásban 16. számon ismertetett E képletű hatóanyag gyomirtó hatásával, kikelés után 15 g/ha hatóanyaggal végezve a kezelést

Kísérleti növények	Károsodás, %
lh.017.	E
Amaranthus retroflexus	80	20
Ipomoea spec.	50	20

Kísérleti növények	Károsodás, %
Ih.0I7.	E
Solanum nigrum	90	15
Veronica spec.	50	20

16. táblázat

Az Ih.018. számú hatóanyag gyomirtó hatásának összehasonlítása az EP-A-0434440 számú leírásban 18. számon ismertetett F képletű hatóanyag gyomirtó hatásával, kikelés után 15 g/ha hatóanyaggal végezve a kezelést

Kísérleti növények	Károsodás, %
Ih.018.	F
Amaranthus retroflexus	80	10
Ipomoea spec.	40	10
Solanum nigrum	95	0
Veronica spec.	50	10

17. táblázat

Az Ih.019. számú hatóanyag gyomirtó hatásának összehasonlítása az EP-A-0434440 számú leírásban ismertetett G képletű hatóanyag gyomirtó hatásával, kikelés után 3,9 g/ha hatóanyaggal végezve a kezelést

Kísérleti növények	Károsodás, %
Ih.019.	G
Amaranthus retroflexus	100	0
Ipomoea spec.	95	0
Solanum nigrum	100	0
Veronica spec.	100	0

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (15)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridinszármazékok, amelyek képletében R² jelentése 1 -4 szénatomos halogén-alkil-csoport;

   R⁴ jelentése halogénatom;

   Ar jelentése (a), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (j), (k), (1) vagy (ii) általános képletű csoport, amelyekben

   R⁵ jelentése hidrogén- vagy halogénatom;

   R⁶ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-,

   3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil-, ciano-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil- vagy oxiranil-metilcsoport;

   R⁷ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-,

   3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinilvagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport;

   HU 216 439 Β

   R⁸ és R⁹ jelentése hidrogénatom vagy együtt etiléncsoportot képeznek;

   R¹⁰jelentése 1-6 szénatomos alkil-, benzil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-( 1-4 szénatomos alkilj-csoport;

   R¹¹ és R¹² jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;

   R¹⁵ és R¹⁶ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, és

   R¹⁷ jelentése halogénatom, és Y-oxidjaik.
2. 2. Egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származék, amelynek képletében

   R² jelentése 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;

   R⁴ jelentése klóratom;

   R⁵ jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom;

   R⁶ és R⁷jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,

   1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-,
3. 3-6 szénatomos alkinil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkilj-csoport;

   Rio jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkilj-csoport;

   Rt¹ és R¹² jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;

   R¹⁵ és R¹⁶ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport.

   3. Egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának felhasználása herbicidként vagy növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására.
4. 4. Herbicid készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának herbicid szempontból hatásos mennyiségét tartalmazza legalább egy inért, folyékony és/vagy szilárd hordozó és adott esetben legalább egy adjuváns mellett.
5. 5. Növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására szolgáló készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának kiszárító és/vagy lombtalanító hatást kifejtő mennyiségét tartalmazza legalább egy inért, folyékony és/vagy szilárd hordozó és adott esetben legalább egy adjuváns mellett.
6. 6. Eljárás herbicid készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának herbicid szempontból hatásos mennyiségét összekeverjük legalább egy inért, folyékony és/vagy szilárd hordozóval és adott esetben legalább egy adjuvánssal.
7. 7. Eljárás növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására szolgáló készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának kiszárító és/vagy lombtalanító hatást kifejtő mennyiségét összekeveqük legalább egy inért, folyékony és/vagy szilárd hordozóval és adott esetben legalább egy adjuvánssal.
8. 8. Eljárás nem kívánt növényzet növekedésének szabályozására, azzal jellemezve, hogy legalább (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának herbicid szempontból hatásos menynyiségével kezeljük a növényeket, környezetüket vagy magvaikat.
9. 9. Eljárás növények kiszárítására és/vagy lombtalanítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származéknak vagy Y-oxidjának kiszárító és/vagy lombtalanító hatást kifejtő mennyiségével kezeljük a növényeket.
10. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a növény gyapot.
11. 11. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált 2-fenil-piridin-származékok és Yoxidjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 2-halogén-piridin-származékot amelynek képletében

    R² és R⁴ jelentése az 1. igénypontban meghatározott; és hal jelentése klór- vagy brómatom egy átmenetifém katalizátor jelenlétében egy (III) általános képletű fémorganikus vegyülettel - amelynek képletében

    Ar jelentése az 1. igénypontban meghatározott; és Me jelentése -magnézium-halogenid, -cink-halogenid, tri(l — 4 szénatomos alkil)-Sn- általános képletű csoport, lítium-, rézatom vagy -B(OR²⁴)(OR²⁵) általános képletű csoport, ahol

    R²⁴ és R²⁵ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy együtt etilén- vagy propiléncsoportot képez reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet Yoxidjává átalakítjuk.
12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk kiindulási anyagként, amelyben Me jelentése -B(OH)₂ képletű csoport.
13. 13. Egy (IX) általános képletű 2-(4-hidroxi-5-nitrofenil)-piridin-származék, amelynek képletében

    R² jelentése 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;

    R⁴ jelentése halogénatom; és R⁵ jelentése hidrogén- vagy halogénatom.
14. 14. Egy (X) általános képletű 2-(5-amino-4-hidroxifenil)-piridin-származék, amelynek képletében

    R² jelentése 1 -4 szénatomos halogén-alkil-csoport;

    R⁴ jelentése halogénatom; és R⁵ jelentése hidrogén- vagy halogénatom.
15. 15. Egy (XII) általános képletű karboxanilid-származék, amelynek képletében

    R² jelentése 1 -4 szénatomos halogén-alkil-csoport;

    R⁴ jelentése halogénatom;

    R⁵ jelentése hidrogén- vagy halogénatom;

    R¹¹ és R¹² jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.