JPH05301870A - フェニルピリジルピリミジン誘導体の製造方法 - Google Patents
フェニルピリジルピリミジン誘導体の製造方法Info
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- JPH05301870A JPH05301870A JP4104543A JP10454392A JPH05301870A JP H05301870 A JPH05301870 A JP H05301870A JP 4104543 A JP4104543 A JP 4104543A JP 10454392 A JP10454392 A JP 10454392A JP H05301870 A JPH05301870 A JP H05301870A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 医薬、農薬、液晶材料等に有益なフェニルピ
リジルピリミジン誘導体の新規な製造方法を提供する。 【構成】 置換フェニルボロン酸（１）と２，５−ジハ
ロゲノピリジン（２）とをパラジウム触媒存在下でクロ
スカップリングさせて、５−ハロゲノ−２−フェニルピ
リジン誘導体（３）を得た後、該化合物のグリニャール
試薬と２−ハロゲノピリミジン誘導体（４）とをパラジ
ウムもしくはニッケル触媒存在下、再度クロスカップリ
ングさせることを特徴とするフェニルピリジルピリミジ
ン誘導体（５）の製造方法。 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はＨ，Ｆ，ＣＦ３，ＣＨ３Ｏ
等を；Ｘ，ＹはＣｌまたはＢｒを；表す〕
リジルピリミジン誘導体の新規な製造方法を提供する。 【構成】 置換フェニルボロン酸（１）と２，５−ジハ
ロゲノピリジン（２）とをパラジウム触媒存在下でクロ
スカップリングさせて、５−ハロゲノ−２−フェニルピ
リジン誘導体（３）を得た後、該化合物のグリニャール
試薬と２−ハロゲノピリミジン誘導体（４）とをパラジ
ウムもしくはニッケル触媒存在下、再度クロスカップリ
ングさせることを特徴とするフェニルピリジルピリミジ
ン誘導体（５）の製造方法。 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はＨ，Ｆ，ＣＦ３，ＣＨ３Ｏ
等を；Ｘ，ＹはＣｌまたはＢｒを；表す〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬、液晶材料
等に有益なフェニルピリジルピリミジン誘導体の新規な
製造方法に関する。
等に有益なフェニルピリジルピリミジン誘導体の新規な
製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−置換フェニル−５−（置換ピ
リミジニル−２）ピリジン誘導体の製造法としては、２
−置換フェニル−５−シアノピリジンから導かれるアミ
ジンと、アクロレイン、トリメチニウム塩もしくはマロ
ン酸エステルとの反応を経由して製造する方法（例えば
特願平３−３８７３３号）などが知られている。
リミジニル−２）ピリジン誘導体の製造法としては、２
−置換フェニル−５−シアノピリジンから導かれるアミ
ジンと、アクロレイン、トリメチニウム塩もしくはマロ
ン酸エステルとの反応を経由して製造する方法（例えば
特願平３−３８７３３号）などが知られている。
【０００３】しかしながら、これらの製造法は、２−置
換フェニル−５−シアノピリジンの合成を含めると合成
ルートが長く、収率も低いなどの問題があった。さらに
２−置換フェニル−５−シアノピリジンからアミジンを
得る工程に関しては、４−置換−４' −シアノビフェニ
ルからのそれに比べて、中間体のイミノエーテルの生成
および安定性に問題があり、著しい収率の低下を伴って
いた。
換フェニル−５−シアノピリジンの合成を含めると合成
ルートが長く、収率も低いなどの問題があった。さらに
２−置換フェニル−５−シアノピリジンからアミジンを
得る工程に関しては、４−置換−４' −シアノビフェニ
ルからのそれに比べて、中間体のイミノエーテルの生成
および安定性に問題があり、著しい収率の低下を伴って
いた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の様な
問題を解決し、従来の方法に比べ短い合成ルートで、操
作性よく、高収率で２−置換フェニル−５−（置換ピリ
ミジニル−２）ピリジン誘導体を得る製造方法を提供す
ることである。
問題を解決し、従来の方法に比べ短い合成ルートで、操
作性よく、高収率で２−置換フェニル−５−（置換ピリ
ミジニル−２）ピリジン誘導体を得る製造方法を提供す
ることである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題は、以下に示す
製造方法を開発することによって解決された。即ち、一
般式（１）
製造方法を開発することによって解決された。即ち、一
般式（１）
【０００６】
【化６】
【０００７】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、それぞれ独立に水
素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフル
オロメトキシ基、アルキル基またはアルコキシ基を表
す〕で示される置換フェニルボロン酸と一般式（２）
素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフル
オロメトキシ基、アルキル基またはアルコキシ基を表
す〕で示される置換フェニルボロン酸と一般式（２）
【０００８】
【化７】
【０００９】〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表
す〕で示される２，５−ジハロゲノピリジンとを塩基と
パラジウム触媒の存在下にクロスカップリングさせて一
般式（３）
す〕で示される２，５−ジハロゲノピリジンとを塩基と
パラジウム触媒の存在下にクロスカップリングさせて一
般式（３）
【００１０】
【化８】
【００１１】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは上記と同一な基
を表す〕で示される５−ハロゲノ−２−フェニルピリジ
ン誘導体を得た後、該化合物のグリニャール試薬と一般
式（４）
を表す〕で示される５−ハロゲノ−２−フェニルピリジ
ン誘導体を得た後、該化合物のグリニャール試薬と一般
式（４）
【００１２】
【化９】
【００１３】〔式中、Ｒ3 は水素原子、フッ素原子、ト
リフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アルキ
ル基またはアルコキシ基、Ｙは塩素原子または臭素原子
を表す〕で示される２−ハロゲノピリミジン誘導体とを
パラジウムもしくはニッケル触媒の存在下にクロスカッ
プリングさせることを特徴とする一般式（５）
リフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アルキ
ル基またはアルコキシ基、Ｙは塩素原子または臭素原子
を表す〕で示される２−ハロゲノピリミジン誘導体とを
パラジウムもしくはニッケル触媒の存在下にクロスカッ
プリングさせることを特徴とする一般式（５）
【００１４】
【化１０】
【００１５】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は上記と同一な
基を表す〕で示されるフェニルピリジルピリミジン誘導
体の製造方法である。
基を表す〕で示されるフェニルピリジルピリミジン誘導
体の製造方法である。
【００１６】一般式（１）においてＲ1 、Ｒ2 を示すア
ルキル基、アルコキシ基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘプチルオ
キシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基等が挙げら
れる。
ルキル基、アルコキシ基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘプチルオ
キシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基等が挙げら
れる。
【００１７】一般式（１）に含まれる化合物の合成法に
ついては、Synthetic Communications、11巻、P513、(1
981)等に詳しい。一般式（２）で示される化合物の具体
例としては、２，５−ジブロモピリジン、２，５−ジク
ロロピリジン等が挙げられる。
ついては、Synthetic Communications、11巻、P513、(1
981)等に詳しい。一般式（２）で示される化合物の具体
例としては、２，５−ジブロモピリジン、２，５−ジク
ロロピリジン等が挙げられる。
【００１８】本発明において、第１段階のクロスカップ
リング反応である一般式（３）の合成は通常溶媒の存在
下で行う。この反応に用いられる溶媒としては、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、ジメチ
ルホルムアミド、メタノール、エタノール、プロパノー
ル等が挙げられる。これらのうち、一般式（１）の化合
物の溶解性の点からはアルコール類が好ましく、一般式
（２）および（３）の化合物の溶解性の点からはベンゼ
ンおよびトルエンがより好ましいため、通常は両者の混
合溶媒として用いる。溶媒の使用量は一般式（２）の化
合物の２〜１００重量倍、好ましくは１０〜５０重量倍
である。
リング反応である一般式（３）の合成は通常溶媒の存在
下で行う。この反応に用いられる溶媒としては、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、ジメチ
ルホルムアミド、メタノール、エタノール、プロパノー
ル等が挙げられる。これらのうち、一般式（１）の化合
物の溶解性の点からはアルコール類が好ましく、一般式
（２）および（３）の化合物の溶解性の点からはベンゼ
ンおよびトルエンがより好ましいため、通常は両者の混
合溶媒として用いる。溶媒の使用量は一般式（２）の化
合物の２〜１００重量倍、好ましくは１０〜５０重量倍
である。
【００１９】塩基としては、具体的には炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、燐酸カリウム
の水溶液等が挙げられる。塩基の使用量は一般式（２）
の化合物の１〜１０倍モル、好ましくは２〜６倍モルで
ある。ここで用いられるパラジウム触媒としては、具体
的にはPd (C6H5)3P 4 等が挙げられる。触媒の使用量は
一般式（２）の化合物の０．１〜１０モル％、好ましく
は０．２〜５モル％である。
ム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、燐酸カリウム
の水溶液等が挙げられる。塩基の使用量は一般式（２）
の化合物の１〜１０倍モル、好ましくは２〜６倍モルで
ある。ここで用いられるパラジウム触媒としては、具体
的にはPd (C6H5)3P 4 等が挙げられる。触媒の使用量は
一般式（２）の化合物の０．１〜１０モル％、好ましく
は０．２〜５モル％である。
【００２０】一般式（１）の化合物と一般式（２）の化
合物のモル比は、通常５：１〜１：５、好ましくは２：
１〜１：１である。本カップリング反応の反応温度は、
通常５〜１３０℃、好ましくは４０〜８０℃であり、あ
まり低温になると反応は進行せず、逆にあまり高温にな
ると２−ハロゲノ−５−フェニルピリジン誘導体および
２，５−ジフェニルピリジン誘導体の副生成が増加す
る。本カップリング反応の反応時間は反応温度によって
異なり、特に制限されないが、５０℃では８時間程で反
応は完了する。なお、反応の終点は液体クロマトグラフ
ィー等を用いて確認することが出来る。反応終了後、通
常の分離手段、例えば抽出、洗浄、濃縮等により、目的
とする一般式（３）に示される５−ハロゲノ−２−フェ
ニルピリジン誘導体の単離が可能であり、必要により再
結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することが出
来る。
合物のモル比は、通常５：１〜１：５、好ましくは２：
１〜１：１である。本カップリング反応の反応温度は、
通常５〜１３０℃、好ましくは４０〜８０℃であり、あ
まり低温になると反応は進行せず、逆にあまり高温にな
ると２−ハロゲノ−５−フェニルピリジン誘導体および
２，５−ジフェニルピリジン誘導体の副生成が増加す
る。本カップリング反応の反応時間は反応温度によって
異なり、特に制限されないが、５０℃では８時間程で反
応は完了する。なお、反応の終点は液体クロマトグラフ
ィー等を用いて確認することが出来る。反応終了後、通
常の分離手段、例えば抽出、洗浄、濃縮等により、目的
とする一般式（３）に示される５−ハロゲノ−２−フェ
ニルピリジン誘導体の単離が可能であり、必要により再
結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することが出
来る。
【００２１】一般式（４）においてＲ3 を示すアルキル
基、アルコキシ基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘプチルオキシ
基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基等が挙げられ、
Ｙとしては塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
基、アルコキシ基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘプチルオキシ
基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基等が挙げられ、
Ｙとしては塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
【００２２】本発明において、第２段階のクロスカップ
リング反応である一般式（５）の合成は通常溶媒の存在
下で行う。この反応に用いられる溶媒としては、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グライ
ム、ジグライム、トルエン等が挙げられる。これらのう
ち、一般式（３）の化合物のグリニャール試薬の調製お
よび一般式（５）の化合物との反応性等の点からはテト
ラヒドロフランが好ましい。溶媒の使用量は一般式
（３）の化合物の２〜１００重量倍、好ましくは１０〜
５０重量倍である。まず、一般式（３）の化合物からの
グリニャール試薬の調製法については、反応温度は好ま
しくは５０〜６５℃であり、あまり低温になると反応は
進行せず、逆にあまり高温になると生成したグリニャー
ル試薬の分解を促進する結果となる。反応時間は、対応
するハロゲノビフェニル誘導体からの調製よりは時間を
要するものの、生成するグリニャール試薬の熱安定性が
乏しいため、通常は０．５〜２時間で行う。
リング反応である一般式（５）の合成は通常溶媒の存在
下で行う。この反応に用いられる溶媒としては、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グライ
ム、ジグライム、トルエン等が挙げられる。これらのう
ち、一般式（３）の化合物のグリニャール試薬の調製お
よび一般式（５）の化合物との反応性等の点からはテト
ラヒドロフランが好ましい。溶媒の使用量は一般式
（３）の化合物の２〜１００重量倍、好ましくは１０〜
５０重量倍である。まず、一般式（３）の化合物からの
グリニャール試薬の調製法については、反応温度は好ま
しくは５０〜６５℃であり、あまり低温になると反応は
進行せず、逆にあまり高温になると生成したグリニャー
ル試薬の分解を促進する結果となる。反応時間は、対応
するハロゲノビフェニル誘導体からの調製よりは時間を
要するものの、生成するグリニャール試薬の熱安定性が
乏しいため、通常は０．５〜２時間で行う。
【００２３】反応は、通常ニッケルおよびパラジウム触
媒と一般式（４）と溶媒から成る溶液に上記のグリニャ
ール試薬を滴下して行う。ここで用いられるニッケルお
よびパラジウム触媒としては、金属をM とすると具体的
にはM (C6H5)3P 4、M (C6H5)3P 2Cl2 、M (C6H5)2PCH2C
H2P(C6H5)2 Cl2、M (C6H5)2PCH2CH2CH2P(C6H5)2 Cl2 、
M (C6H5)2PCH2CH2CH2CH2P(C6H5)2 Cl2等が挙げられる。
これらのうち、目的とする一般式（５）の化合物の選択
性の点からは、配位能の強い配位子から成るM (C6H5)2P
CH2CH2P(C6H5)2 Cl2、M (C6H5)2PCH 2CH2CH2P(C6H5)2 Cl
2 、M (C6H5)2PCH2CH2CH2CH2P(C6H5)2 Cl2等が好まし
い。触媒の使用量は一般式（３）の化合物の０．１〜２
０モル％、好ましくは０．２〜１０モル％である。
媒と一般式（４）と溶媒から成る溶液に上記のグリニャ
ール試薬を滴下して行う。ここで用いられるニッケルお
よびパラジウム触媒としては、金属をM とすると具体的
にはM (C6H5)3P 4、M (C6H5)3P 2Cl2 、M (C6H5)2PCH2C
H2P(C6H5)2 Cl2、M (C6H5)2PCH2CH2CH2P(C6H5)2 Cl2 、
M (C6H5)2PCH2CH2CH2CH2P(C6H5)2 Cl2等が挙げられる。
これらのうち、目的とする一般式（５）の化合物の選択
性の点からは、配位能の強い配位子から成るM (C6H5)2P
CH2CH2P(C6H5)2 Cl2、M (C6H5)2PCH 2CH2CH2P(C6H5)2 Cl
2 、M (C6H5)2PCH2CH2CH2CH2P(C6H5)2 Cl2等が好まし
い。触媒の使用量は一般式（３）の化合物の０．１〜２
０モル％、好ましくは０．２〜１０モル％である。
【００２４】一般式（３）の化合物と一般式（４）の化
合物のモル比は、通常５：１〜１：５、好ましくは３：
１〜１：１である。本カップリング反応の反応温度は、
通常０〜６５℃、好ましくは１０〜５０℃であり、あま
り低温もしくは高温過ぎると一般式（３）の化合物のハ
ロゲン脱離体およびホモカップリング体の副生成が増加
して目的物の選択性が低下する。本カップリング反応の
反応時間は反応温度によって異なるが、２０℃では１時
間程で反応は完了する。なお、反応の終点は液体クロマ
トグラフィー等を用いて確認することが出来る。反応終
了後の一般式（５）の単離および精製は上記の一般式
（３）のそれと同様の操作で行うことが出来る。
合物のモル比は、通常５：１〜１：５、好ましくは３：
１〜１：１である。本カップリング反応の反応温度は、
通常０〜６５℃、好ましくは１０〜５０℃であり、あま
り低温もしくは高温過ぎると一般式（３）の化合物のハ
ロゲン脱離体およびホモカップリング体の副生成が増加
して目的物の選択性が低下する。本カップリング反応の
反応時間は反応温度によって異なるが、２０℃では１時
間程で反応は完了する。なお、反応の終点は液体クロマ
トグラフィー等を用いて確認することが出来る。反応終
了後の一般式（５）の単離および精製は上記の一般式
（３）のそれと同様の操作で行うことが出来る。
【００２５】一般式（３）の化合物の製造法としては、
例えば特開平３−２５５０７５号等にハロゲノベンゼン
誘導体から調製されるグリニャール試薬と一般式（２）
とのカップリングによる方法が開示されている。これに
よれば、収率は６０％との記載であるが、本発明におけ
るボロン酸とでは８０％以上の収率が可能となる。ま
た、一般式（５）の化合物の製造法としては、先に記し
た様に２−置換フェニル−５−シアノピリジンのアミジ
ン経由の合成が可能であるが、出発原料からの総収率は
極めて低い。それに対して、本発明の製造法によれば、
工程数は少なくなり、一般式（２）からの総収率で５０
％以上の高収率が可能となる。以上の様に本発明の製造
法によれば、従来法に比べ短い合成ルートで、操作性よ
く、高収率で目的物を得ることが可能となる。
例えば特開平３−２５５０７５号等にハロゲノベンゼン
誘導体から調製されるグリニャール試薬と一般式（２）
とのカップリングによる方法が開示されている。これに
よれば、収率は６０％との記載であるが、本発明におけ
るボロン酸とでは８０％以上の収率が可能となる。ま
た、一般式（５）の化合物の製造法としては、先に記し
た様に２−置換フェニル−５−シアノピリジンのアミジ
ン経由の合成が可能であるが、出発原料からの総収率は
極めて低い。それに対して、本発明の製造法によれば、
工程数は少なくなり、一般式（２）からの総収率で５０
％以上の高収率が可能となる。以上の様に本発明の製造
法によれば、従来法に比べ短い合成ルートで、操作性よ
く、高収率で目的物を得ることが可能となる。
【００２６】
【実施例】以下に実施例を示すが本発明はこれに限定さ
れるものではない。
れるものではない。
【００２７】実施例１ １）２−（４−メトキシフェニル）−５−ブロモピリジ
ンの製造
ンの製造
【００２８】
【化１１】
【００２９】２，５−ジブロモピリジン53.6ｇのベンゼ
ン溶液350ml にPd (C6H5)3P 4 1.5ｇ、炭酸ナトリウム7
2ｇの水溶液350ml を加え、窒素雰囲気下、これにｐ−
メトキシフェニルボロン酸44.7ｇのエタノール溶液350m
l を加え、５０℃で８時間攪拌した。反応終了後、有機
層を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をクロロホ
ルムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、
エタノール／トルエン（５／１）の混合溶媒から再結晶
して２−（４−メトキシフェニル）−５−ブロモピリジ
ン50.5ｇを得た。融点 136.5 〜137.5 ℃ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第１図に示
す。
ン溶液350ml にPd (C6H5)3P 4 1.5ｇ、炭酸ナトリウム7
2ｇの水溶液350ml を加え、窒素雰囲気下、これにｐ−
メトキシフェニルボロン酸44.7ｇのエタノール溶液350m
l を加え、５０℃で８時間攪拌した。反応終了後、有機
層を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をクロロホ
ルムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、
エタノール／トルエン（５／１）の混合溶媒から再結晶
して２−（４−メトキシフェニル）−５−ブロモピリジ
ン50.5ｇを得た。融点 136.5 〜137.5 ℃ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第１図に示
す。
【００３０】２）２−（４−メトキシフェニル）−５−
（５−ｎ−ヘキシル−２−ピリミジニル）ピリジンの製
造
（５−ｎ−ヘキシル−２−ピリミジニル）ピリジンの製
造
【００３１】
【化１２】
【００３２】マグネシウム1.9 ｇのテトラヒドロフラン
溶液50mlに窒素雰囲気下、２−（４−メトキシフェニ
ル）−５−ブロモピリジン20.0ｇのテトラヒドロフラン
溶液２００ｍｌを５０〜６０℃で滴下し、滴下終了後１
時間攪拌してグリニャール試薬を調製した。２−クロロ
−５−ｎ−ヘキシルピリミジン15.0ｇ、Ni (C6H5)2PCH2
CH2P(C6H5)2 Cl2 2.0 ｇのテトラヒドロフラン溶液１５
０ｍｌに窒素雰囲気下、先に調製したグリニャール試薬
を２０〜３０℃で滴下し、そのまま１時間攪拌した。反
応終了後、トルエン３００ｍｌ、水２００ｍｌを加えて
有機層を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をヘキ
サン／酢酸エチル（３／１）の混合溶媒を用いてカラム
クロマトグラフィーにより精製し、エタノールから再結
晶して２−（４−メトキシフェニル）−５−（５−ｎ−
ヘキシル−２−ピリミジニル）ピリジン17.0ｇを得た。
このものは液晶相を有し、その相転移温度（℃）は次の
通りであった。 Ｃr 110 Ｎ 201 Ｉ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第２図に示
す。
溶液50mlに窒素雰囲気下、２−（４−メトキシフェニ
ル）−５−ブロモピリジン20.0ｇのテトラヒドロフラン
溶液２００ｍｌを５０〜６０℃で滴下し、滴下終了後１
時間攪拌してグリニャール試薬を調製した。２−クロロ
−５−ｎ−ヘキシルピリミジン15.0ｇ、Ni (C6H5)2PCH2
CH2P(C6H5)2 Cl2 2.0 ｇのテトラヒドロフラン溶液１５
０ｍｌに窒素雰囲気下、先に調製したグリニャール試薬
を２０〜３０℃で滴下し、そのまま１時間攪拌した。反
応終了後、トルエン３００ｍｌ、水２００ｍｌを加えて
有機層を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をヘキ
サン／酢酸エチル（３／１）の混合溶媒を用いてカラム
クロマトグラフィーにより精製し、エタノールから再結
晶して２−（４−メトキシフェニル）−５−（５−ｎ−
ヘキシル−２−ピリミジニル）ピリジン17.0ｇを得た。
このものは液晶相を有し、その相転移温度（℃）は次の
通りであった。 Ｃr 110 Ｎ 201 Ｉ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第２図に示
す。
【００３３】実施例２ １）２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）−５−ブロモピ
リジンの製造
リジンの製造
【００３４】
【化１３】
【００３５】２，５−ジブロモピリジン21.0ｇのベンゼ
ン溶液150ml にPd (C6H5)3P 4 0.6ｇ、炭酸ナトリウム2
9ｇの水溶液150ml を加え、窒素雰囲気下、これにｐ−
ｎ−ペンチルフェニルボロン酸17.9ｇのエタノール溶液
150ml を加え、６０℃で７時間攪拌した。反応終了後、
有機層を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をヘキ
サン／酢酸エチル（３０／１）混合溶媒でカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、エタノールから再結晶して
２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）−５−ブロモピリジ
ン22.0ｇを得た。このものは液晶相を有し、その相転移
温度（℃）は次の通りであった。 Ｃr 65 ＳA 67 Ｉ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第３図に示
す。
ン溶液150ml にPd (C6H5)3P 4 0.6ｇ、炭酸ナトリウム2
9ｇの水溶液150ml を加え、窒素雰囲気下、これにｐ−
ｎ−ペンチルフェニルボロン酸17.9ｇのエタノール溶液
150ml を加え、６０℃で７時間攪拌した。反応終了後、
有機層を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をヘキ
サン／酢酸エチル（３０／１）混合溶媒でカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、エタノールから再結晶して
２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）−５−ブロモピリジ
ン22.0ｇを得た。このものは液晶相を有し、その相転移
温度（℃）は次の通りであった。 Ｃr 65 ＳA 67 Ｉ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第３図に示
す。
【００３６】２）２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）−
５−（５−ｎ−ペンチル−２−ピリミジニル）ピリジン
の製造
５−（５−ｎ−ペンチル−２−ピリミジニル）ピリジン
の製造
【００３７】
【化１４】
【００３８】マグネシウム0.4 ｇのテトラヒドロフラン
溶液10mlに窒素雰囲気下、２−（４−ｎ−ペンチルフェ
ニル）−５−ブロモピリジン5.0 ｇのテトラヒドロフラ
ン溶液５０ｍｌを５０〜６０℃で滴下し、滴下終了後１
時間攪拌してグリニャール試薬を調製した。２−クロロ
−５−ｎ−ペンチルピリミジン2.8 ｇ、Pd (C6H5)2PCH2
CH2P(C6H5)2 Cl2 0.8 ｇのテトラヒドロフラン溶液５０
ｍｌに窒素雰囲気下、先に調製したグリニャール試薬を
２０〜３０℃で滴下し、そのまま１時間攪拌した。反応
終了後、トルエン５０ｍｌ、水５０ｍｌを加えて有機層
を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をヘキサン／
酢酸エチル（３／１）の混合溶媒を用いてカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、エタノールから再結晶して
２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）−５−（５−ｎ−ペ
ンチル−２−ピリミジニル）ピリジン4.0 ｇを得た。こ
のものは液晶相を有し、その相転移温度（℃）は次の通
りであった。 Ｃr 65 ＳC 125 ＳA 143 Ｎ 188 Ｉ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第４図に示
す。
溶液10mlに窒素雰囲気下、２−（４−ｎ−ペンチルフェ
ニル）−５−ブロモピリジン5.0 ｇのテトラヒドロフラ
ン溶液５０ｍｌを５０〜６０℃で滴下し、滴下終了後１
時間攪拌してグリニャール試薬を調製した。２−クロロ
−５−ｎ−ペンチルピリミジン2.8 ｇ、Pd (C6H5)2PCH2
CH2P(C6H5)2 Cl2 0.8 ｇのテトラヒドロフラン溶液５０
ｍｌに窒素雰囲気下、先に調製したグリニャール試薬を
２０〜３０℃で滴下し、そのまま１時間攪拌した。反応
終了後、トルエン５０ｍｌ、水５０ｍｌを加えて有機層
を抽出し、水洗後、溶媒留去した。残留物をヘキサン／
酢酸エチル（３／１）の混合溶媒を用いてカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、エタノールから再結晶して
２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）−５−（５−ｎ−ペ
ンチル−２−ピリミジニル）ピリジン4.0 ｇを得た。こ
のものは液晶相を有し、その相転移温度（℃）は次の通
りであった。 Ｃr 65 ＳC 125 ＳA 143 Ｎ 188 Ｉ 得られた化合物のＨ1 −ＮＭＲスペクトルを第４図に示
す。
【００３９】
【発明の効果】本発明の製造法により、医薬、農薬、液
晶材料等に有益なフェニルピリジルピリミジン誘導体
が、従来法に比べて、短い合成ルートで、操作性よく、
高収率で得ることが可能となる。
晶材料等に有益なフェニルピリジルピリミジン誘導体
が、従来法に比べて、短い合成ルートで、操作性よく、
高収率で得ることが可能となる。
【図１】実施例１の２−（４−メトキシフェニル）−５
−ブロモピリジンのＨ1 −ＮＭＲスペクトル（溶媒：CD
Cl3 、TMS 0.5%) である。
−ブロモピリジンのＨ1 −ＮＭＲスペクトル（溶媒：CD
Cl3 、TMS 0.5%) である。
【図２】実施例１の２−（４−メトキシフェニル）−５
−（５−ｎ−ヘキシル−２−ピリミジニル）ピリジンの
Ｈ1 −ＮＭＲスペクトル（溶媒：CDCl3 、TMS 0.5%) で
ある。
−（５−ｎ−ヘキシル−２−ピリミジニル）ピリジンの
Ｈ1 −ＮＭＲスペクトル（溶媒：CDCl3 、TMS 0.5%) で
ある。
【図３】実施例２の２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）
−５−ブロモピリジンのＨ1 −ＮＭＲスペクトル（溶
媒：CDCl3 、TMS 0.5%) である。
−５−ブロモピリジンのＨ1 −ＮＭＲスペクトル（溶
媒：CDCl3 、TMS 0.5%) である。
【図４】実施例２の２−（４−ｎ−ペンチルフェニル）
−５−（５−ｎ−ペンチル−２−ピリミジニル）ピリジ
ンのＨ1 −ＮＭＲスペクトル（溶媒：CDCl3 、TMS 0.5
%) である。
−５−（５−ｎ−ペンチル−２−ピリミジニル）ピリジ
ンのＨ1 −ＮＭＲスペクトル（溶媒：CDCl3 、TMS 0.5
%) である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ０７Ｄ 401/04 213:00 239:00）
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、それぞれ独立に水素原子、フッ
素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ
基、アルキル基またはアルコキシ基を表す〕で示される
置換フェニルボロン酸と一般式（２） 【化２】 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す〕で示され
る２，５−ジハロゲノピリジンとを塩基とパラジウム触
媒の存在下にクロスカップリングさせて一般式（３） 【化３】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは上記と同一な基を表す〕で示
される５−ハロゲノ−２−フェニルピリジン誘導体を得
た後、該化合物のグリニャール試薬と一般式（４） 【化４】 〔式中、Ｒ3 は水素原子、フッ素原子、トリフルオロメ
チル基、トリフルオロメトキシ基、アルキル基またはア
ルコキシ基、Ｙは塩素原子または臭素原子を表す〕で示
される２−ハロゲノピリミジン誘導体とをパラジウムも
しくはニッケル触媒の存在下にクロスカップリングさせ
ることを特徴とする一般式（５） 【化５】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は上記と同一な基を表す〕で
示されるフェニルピリジルピリミジン誘導体の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4104543A JPH05301870A (ja) | 1992-04-23 | 1992-04-23 | フェニルピリジルピリミジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4104543A JPH05301870A (ja) | 1992-04-23 | 1992-04-23 | フェニルピリジルピリミジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05301870A true JPH05301870A (ja) | 1993-11-16 |
Family
ID=14383406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4104543A Pending JPH05301870A (ja) | 1992-04-23 | 1992-04-23 | フェニルピリジルピリミジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05301870A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5783522A (en) * | 1993-07-16 | 1998-07-21 | Basf Aktiengesellschaft | Substituted 2-phenylpyridines |
| JP2004059460A (ja) * | 2002-07-26 | 2004-02-26 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | （チオフェン／フェニレン）コオリゴマー類の製造方法 |
| JP2006306758A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Hokko Chem Ind Co Ltd | ビアリール化合物の製造方法 |
-
1992
- 1992-04-23 JP JP4104543A patent/JPH05301870A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5783522A (en) * | 1993-07-16 | 1998-07-21 | Basf Aktiengesellschaft | Substituted 2-phenylpyridines |
| JP2004059460A (ja) * | 2002-07-26 | 2004-02-26 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | （チオフェン／フェニレン）コオリゴマー類の製造方法 |
| JP2006306758A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Hokko Chem Ind Co Ltd | ビアリール化合物の製造方法 |
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