HU215840B - Eljárás 2-klór-tiazol-származékok előállítására - Google Patents

Eljárás 2-klór-tiazol-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU215840B
HU215840B HU3402/91A HU340291A HU215840B HU 215840 B HU215840 B HU 215840B HU 3402/91 A HU3402/91 A HU 3402/91A HU 340291 A HU340291 A HU 340291A HU 215840 B HU215840 B HU 215840B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloroethyl
chloro
propyl
formula
methyl
Prior art date
Application number
HU3402/91A
Other languages
English (en)
Other versions
HU913402D0 (en
HUT62871A (en
Inventor
Endre Pálosi
Dezső Korbonits
Károly Bán
István Bóné
Árpád Kővári
László Ledniczky
Ferenc Mórász
Leventéné Molnár
Györgyné Szvoboda
Csaba Huszár
György Mihalovics
Attila Németh
Ferenc Sperber
Kardos Erzsébet Szabóné
Sándor Garaczy
Péter Győry
Csaba Gönczi
Gergely Héja
Pál Kiss
Erzsébet Szalay
Ildikó Buttkai
Károly Gyüre
Mihály Sütő
Original Assignee
Aktiebolaget Astra
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aktiebolaget Astra filed Critical Aktiebolaget Astra
Priority to HU3402/91A priority Critical patent/HU215840B/hu
Publication of HU913402D0 publication Critical patent/HU913402D0/hu
Priority to IL103586A priority patent/IL103586A/xx
Priority to IS3937A priority patent/IS1688B/is
Priority to HR1125/92A priority patent/HRP921128B1/xx
Priority to EP92923097A priority patent/EP0619815B1/en
Priority to SI9200292A priority patent/SI9200292B/sl
Priority to DK92923097.7T priority patent/DK0619815T3/da
Priority to AU29123/92A priority patent/AU664868B2/en
Priority to UA94005498A priority patent/UA34443C2/uk
Priority to EP92118606A priority patent/EP0546306B1/en
Priority to RU94022467A priority patent/RU2103264C1/ru
Priority to ES92923097T priority patent/ES2100365T3/es
Priority to US08/232,207 priority patent/US5648498A/en
Priority to DE69219154T priority patent/DE69219154T2/de
Priority to HU9401262A priority patent/HU217079B/hu
Priority to CZ941034A priority patent/CZ283402B6/cs
Priority to JP50829893A priority patent/JP3190959B2/ja
Priority to AT92923097T priority patent/ATE151761T1/de
Priority to CA002121488A priority patent/CA2121488A1/en
Priority to PCT/HU1992/000042 priority patent/WO1993009107A1/en
Priority to YU95292A priority patent/YU95292A/sh
Priority to KR1019940701422A priority patent/KR100218131B1/ko
Priority to PL92303342A priority patent/PL172013B1/pl
Priority to SK501-94A priority patent/SK279665B6/sk
Publication of HUT62871A publication Critical patent/HUT62871A/hu
Priority to NO940004A priority patent/NO304650B1/no
Priority to FI941996A priority patent/FI105476B/fi
Priority to US08/464,308 priority patent/US5534644A/en
Priority to GR970401480T priority patent/GR3023842T3/el
Priority to HK93397A priority patent/HK93397A/xx
Priority to LVP-98-68A priority patent/LV12130B/en
Publication of HU215840B publication Critical patent/HU215840B/hu

Links

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás az (I) általánős képletű új 2-klór-tiazől-származékők előállítására – mely képletben R jelentése klór-metil-, 1-klór-etil-,2-klór-etil, 2-klór-prőpil-,3-klór-prőpil-, 2-klór-2-prőpil-, 1-klór-2-prőpil- és 2-klór-bűtil-csőpőrt lehet őly módőn, hőgy (II) általánős képletű vegyületeket – ahől R jelentésea fenti – szerves őldószerben sósavgázzal reagáltatják. Az (I)általánős képletű vegyületek gyógyszer-intermedierek. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű klór helyettesítőt tartalmazó tiazolvegyületek előállítására, ahol
R jelentése klór-metil-, 1-klór-etil-, 2-klór-etil, 2-klórpropil-, 3-klór-propil-, 2-klór-2-propil-, l-klór-2-propil- és 2-klór-butil-csoport lehet.
Az irodalomból ismert klór-metil-tiazolt, amely a
4-metil-csoportot nem tartalmazza, allil-izotiocianát klórozásával állítják elő (HU 201 537).
Az (I) általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek gyógyhatású és/vagy antidotumként használatos vegyületek előállításánál.
A találmány szerinti eljárás az új (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R jelentése a fenti azzal jellemezhető, hogy valamely (II) általános képletű tiocianát vegyületet - ahol R jelentése a fenti - sósavgázzal reagáltatunk.
Eljárásunk előnyösen elvégezhető úgy, hogy a (II) általános képletű tiocianáto-ketont - ahol R jelentése a fenti - vízmentes szerves oldószerben feloldjuk, és az oldatot száraz sósavgázzal telítjük.
A (II) általános képletű vegyület előállítását a 62 856 számú magyar közzétételi irat tartalmazza.
Szerves oldószerként előnyösen étereket (például dietil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, dioxán, tetrahidrofurán), alifás karbonsavak alacsony szénatomszámú alkohollal képezett észtereit (például etil-acetát, butilacetát, izopropil-acetát, etil-propionát), alacsony szénatomszámú alifás alkoholokat (például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, butil-alkohol), alacsony szénatomszámú szírsavakat (ecetsav, propionsav) vagy halogéne5 zett szénhidrogéneket (szén-tetraklorid, kloroform, 1,2diklór-etán) alkalmazhatunk.
A reakciót 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 és 40 °C között végezzük.
A találmány szerinti eljárást közelebbről a kiviteli példákkal mutatjuk be:
1. példa
17,7 g (0,1 mól) 3-tiocianáto-5-klór-2-pentanon 170 cm3 száraz etil-acetátban levő oldatát sósavgázzal telítjük. A reakcióelegy hőmérsékletét jeges hűtéssel 10 °C alatt tartjuk. A kapott oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap az oldatot jégre öntjük, és pH-ját 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal 6 és 7 közé állítjuk. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist
150 cm3 etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesített etil-acetátos oldatokat vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonátoldattal semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így halványsárga olaj formájában 14,8 g (75,5%) 2-klór-4-metil-5-(2klór-etíl)-tiazolt nyerünk.
Forráspont 104 °C 40 Pa nyomáson, nj> = 1,5505
Analízis a C6H7C12NS képletre számítva: számított C 36,70% H 3,59% talált C 37,01% H3,71%
N7,14% Cl 36,15% S 16,35%
N 7,48% Cl 35,40% S 15,97%
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.
Hatóanyag-tartalma gázkromatográfiás úton meghatározva nagyobb 95%-nál.
2. példa
170 cm3 0°C-on sósavgázzal telített butil-acetátban feloldunk 25 g (0,14 mól) 3-tiocianáto-5-klór-2-pentanon. A reakcióelegybe jeges hűtés közben telítésig sósavgázt vezetünk a hőmérsékletet 10 °C alatt tartva. A telítés után a reakcióelegyet még 20 percig keveijük hűtés közben, majd a hőmérsékletet lassan 40 °C-ra emeljük. Ezen a hőfokon keverjük a reakcióelegyet 20 percig, majd szobahőmérsékletre való hűtés után jégre öntjük. Az elegy pH-ját 40%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7-8 közé állítjuk. A további feldolgozást az 1. példa szerint végezzük.
20,8 g (76%) 2-klór-4-metil-5-(2-klór-etil)-tiazolt nyerünk, mely minden tekintetben azonos az 1. példa termékével.
3. példa
A 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy butil-acetát helyett abszolút etanolt használunk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet és 20%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk pH 7-ig. A továbbiakban a 2. példa szerint járunk el. 17 g (62%) 2-klór-4-metil-5-(2klór-etil)-tiazoít nyerünk, mely minden tekintetben azonos az 1. példa termékével.
4. példa
A 3. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy abszolút etanol helyett jégecetet használunk. 20,2 g (73,5%) 2-klór-4-metil-5-(2-klór-etil)-tiazolt nyerünk, mely minden tekintetben azonos az 1. példa termékével.
5. példa
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, 45 hogy etil-acetát helyett szén-tetrakloridot használunk. 12 g (61%) 2-klór-4-metil-5-(2-klór-etil)-tiazolt nyerünk, mely minden tekintetben azonos az 1. példa termékével.
6. példa
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy etil-acetát helyett diizopropil-étert használunk.
g (74%) 2-klór-4-metil-5-(2-klór-etil)-tiazolt nyerünk, mely minden tekintetben azonos az 1. példa termékével.
7. példa
A 2. példa szerint járunk el 9,6 (0,05 mól) 3tiocianáto-5-klór-2-hexanont és 55 cm3 butil-acetátot használva. Színtelen folyadék alakjában 7,7 g (80%) 22
HU 215 840 Β klór-4-metil-5-(2-klór-propil)-tiazolt nyerünk. Forráspont 96 °C 66,6 Pa nyomáson; njj= 1,5400
Analízis a C7H9C12NS képletre számítva: számított C 40,00% H4,31% talált C 39,75% H 4,24%
N 6,66% Cl 33,74% S 15,26%
N 6,70% Cl 33,68% S 14,82%
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.
8. példa
A 2. példa szerint járunk el 10,25 g (0,05 mól) 3tiocianáto-5-klór-2-heptanont és 55 cm3 butil-acetátot használva. Színtelen folyadék alakjában 8,9 g (79,5%)
2-klór-4-metil-5-(2-klór-butil)-tiazolt nyerünk. Forrás10 pont 108 °C 53,2 Pa nyomáson; n2D° = 1,5263
Analízis a C8HhC12NS képletre számítva: számított C 42,86% H 4,94% talált C 43,07% H 4,79%
N 6,28% Cl 31,63% S 14,30%
N 6,13% Cl 31,33% S 14,20%
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják. 20

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletü 2-klór-tiazol-származékok előállítására - mely képletben R jelentése klór-metil-, 1-klór-etil-,
  2. 2- klór-etil, 2-klór-propil-,
  3. 3- klór-propil-, 2-klór-2-propil-, l-klór-2-propil- és 2-klór-butil-csoport lehet azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet - ahol R jelentése a fenti - szerves oldószerben sósavgázzal reagáltatunk.
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként étereket, alifás karbonsavak alacsony szénatomszámú alkoholokkal képezett észtereit, alacsony szénatomszámú alifás alkoholokat, alacsony szénatomszámú zsírsavakat vagy halogénezett
    30 szénhidrogéneket alkalmazunk.
    3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
HU3402/91A 1991-10-30 1991-10-30 Eljárás 2-klór-tiazol-származékok előállítására HU215840B (hu)

Priority Applications (30)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU3402/91A HU215840B (hu) 1991-10-30 1991-10-30 Eljárás 2-klór-tiazol-származékok előállítására
IL103586A IL103586A (en) 1991-10-30 1992-10-29 Process for the preparation of 4-methyl-5- (2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
IS3937A IS1688B (is) 1991-10-30 1992-10-29 Ný aðferð við framleiðslu 4-metýl-5-(2-klóróetýl)-þíasól og hliðstæðum þess og ný milliefni við framleiðslu efnasambandanna
HR1125/92A HRP921128B1 (en) 1991-10-30 1992-10-29 Novel process for the preparation of 4-methyl-5(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
SK501-94A SK279665B6 (sk) 1991-10-30 1992-10-30 Spôsob prípravy 4-metyl-5-(2-chlóralkyl)tiazolu
HU9401262A HU217079B (hu) 1991-10-30 1992-10-30 Új eljárás 5-(2-klór-alkil)-tiazol-származékok előállítására
AT92923097T ATE151761T1 (de) 1991-10-30 1992-10-30 Verfahren zur herstellung von 4-methyl-5-(2- chlorethyl)-thiazol und dessen analogen
DK92923097.7T DK0619815T3 (da) 1991-10-30 1992-10-30 Fremgangsmåde til fremstilling af 4-methyl-5-(2-chlorethyl)-thiazol og analoger deraf
AU29123/92A AU664868B2 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
UA94005498A UA34443C2 (uk) 1991-10-30 1992-10-30 Спосіб одержання похідних тіазолу або їх солей приєднання кислот, 5-хлор-3-тіоціанато-2-алканон та спосіб його одержання
EP92118606A EP0546306B1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 5-(2-Chloroalkyl)-4-methylthiazoles, their preparation and their use, and intermediates for their preparation
RU94022467A RU2103264C1 (ru) 1991-10-30 1992-10-30 Способ получения производных тиазола или их солей присоединения кислот, 5-хлор-3-тиоцианато-2-алканон и способ его получения
ES92923097T ES2100365T3 (es) 1991-10-30 1992-10-30 Procedimiento para preparar 4-metil-5-(2-cloroetil)-tiazol y sus analogos.
US08/232,207 US5648498A (en) 1991-10-30 1992-10-30 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
DE69219154T DE69219154T2 (de) 1991-10-30 1992-10-30 Verfahren zur herstellung von 4-methyl-5-(2-chlorethyl)-thiazol und dessen analogen
EP92923097A EP0619815B1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
CZ941034A CZ283402B6 (cs) 1991-10-30 1992-10-30 Způsob výroby 4-methyl-5-(2-chloralkyl)thiazolového derivátu a 4-thiokyanato-5-chlor-2-alkanon používaný jako meziprodukt při tomto způsobu
JP50829893A JP3190959B2 (ja) 1991-10-30 1992-10-30 ４−メチル−５−（２−クロロエチル）−チアゾールおよびその同族体の新規な製法
SI9200292A SI9200292B (sl) 1991-10-30 1992-10-30 Nov postopek za pripravo 4-metil-5-(2-kloroetil)-tiazola in njegovih analogov
CA002121488A CA2121488A1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
PCT/HU1992/000042 WO1993009107A1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
YU95292A YU95292A (sh) 1991-10-30 1992-10-30 Novi postupak za dobijanje 4-metil-5-(-2-hloro-etil)-tiazola i njegovih analoga
KR1019940701422A KR100218131B1 (ko) 1991-10-30 1992-10-30 4-메틸-5-(2-클로로에틸)-티아졸 및 그의 유사체의 신규한 제조 방법
PL92303342A PL172013B1 (pl) 1991-10-30 1992-10-30 Sposób wytwarzania 4-metylo-5-(2-chloroalkiIo)-tiazoli PL PL PL PL PL
NO940004A NO304650B1 (no) 1991-10-30 1994-04-28 Ny fremgangsmÕte for fremstilling av 4-metyl-5-(2-kloretyl)-tiazol og analoger derav
FI941996A FI105476B (fi) 1991-10-30 1994-04-29 Uusi menetelmä 4-metyyli-5-(2-kloorietyyli)-tiatsolin ja sen analogien valmistamiseksi
US08/464,308 US5534644A (en) 1991-10-30 1995-06-05 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
GR970401480T GR3023842T3 (en) 1991-10-30 1997-06-19 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof.
HK93397A HK93397A (en) 1991-10-30 1997-06-26 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
LVP-98-68A LV12130B (en) 1991-10-30 1998-04-16 5- (2-HLORALKIL) -4-METHYL THOOLS, THEIR OBTAINING AND USE AND INTERMEDIATE PRODUCTS TO OBTAIN THEM

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU3402/91A HU215840B (hu) 1991-10-30 1991-10-30 Eljárás 2-klór-tiazol-származékok előállítására

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU913402D0 HU913402D0 (en) 1992-01-28
HUT62871A HUT62871A (en) 1993-06-28
HU215840B true HU215840B (hu) 1999-04-28

Family

ID=10963903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU3402/91A HU215840B (hu) 1991-10-30 1991-10-30 Eljárás 2-klór-tiazol-származékok előállítására

Country Status (1)

Country Link
HU (1) HU215840B (hu)

Also Published As

Publication number Publication date
HU913402D0 (en) 1992-01-28
HUT62871A (en) 1993-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1807421B1 (fr) Derives de 2-amido-4-phenylthiazole, leur preparation et leur application en therapeutique
DE2760287C2 (hu)
NO155490B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl.
HU215840B (hu) Eljárás 2-klór-tiazol-származékok előállítására
EP0154490A2 (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
RU2283314C2 (ru) Способ получения производных тиазола, обладающих пестицидной активностью
FR2482104A1 (fr) Procede de preparation de cefuroxime de sodium et solvate de cefuroxime de sodium et de tetrahydrofuranne obtenu par ce procede
JP3190959B2 (ja) ４−メチル−５−（２−クロロエチル）−チアゾールおよびその同族体の新規な製法
US4001334A (en) Racemization of optically active allethrolone
JP3420321B2 (ja) ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法
JPH06293700A (ja) ６−クロロサリチル酸の製造法
EP1525191B1 (fr) Nouveau procede de preparation de derives styryle pyrazoles, isoxazoles et isothiazoles
JPH0558955A (ja) β−フルオロ−α−ケト酸等価体の製造方法
JP2631668B2 (ja) 新規ウロカニン酸誘導体
JP3233806B2 (ja) スルフェニル酢酸誘導体の製造法
EP0276574B1 (en) Alpha-acyloxyketone derivatives
HU195762B (en) Process for preparing novel butene acid derivatives and medical compositions containing them as active substance
JPS6313986B2 (hu)
JPH051002A (ja) α−アミノ酸の製造方法
JPS63132877A (ja) イミダゾ−ル誘導体の製造方法
JPH03258768A (ja) １，３，５―パーヒドロトリアジン―２，４，６―トリチオン誘導体の製造方法
JPS6254309B2 (hu)
JPH0586944B2 (hu)
JPH03236361A (ja) ２−アシルアミノ桂皮酸誘導体の製造法
JPH1171325A (ja) ４−アリールブタン酸アルキルエステル類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: AKTIEBOLAGET ASTRA, SE

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee