HU206265B - Process for producing pharmaceutical compositions comprising morphine - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions comprising morphine Download PDFInfo
- Publication number
- HU206265B HU206265B HU894417A HU441789A HU206265B HU 206265 B HU206265 B HU 206265B HU 894417 A HU894417 A HU 894417A HU 441789 A HU441789 A HU 441789A HU 206265 B HU206265 B HU 206265B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- morphine
- granules
- acid
- effervescent
- pvp
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új, morfintartalmú gyógyszerkészítmények előállítására.
A pezsgő készítmények (pezsgő tabletták) számos gyógyszer betegeknek történő adagolására a legelőnyösebb módot jelentik, különösen olyankor, amikor az adott szert hosszú időn keresztül, vagy rendszeresen kell alkalmazni.
Pezsgésen azt a jelenséget értjük, amikor valamely folyadékban buborékok keletkeznek, például kémiai reakció eredményeképpen. Gyógyszerkészítmények esetében a képződő gáz általában szén-dioxid, mely egy fiziológiásán elfogadható sav - például citromsav, borkősav vagy almasav - és valamilyen szénforrás például nátrium-karbonát, nátrium-bikarbonát vagy ezek keveréke - reakciója során szabadul fel. Előnyös esetben ezen „pezsgő vegyületpár” lúgos és savas összetevőjét külön-külön granulálják, például nedves granulálással, előnyösen vízben, azután szárítják, majd a csomagolást megelőzően, vagy ennek során egyesítik őket. Az így keletkező keverékben azután víz hozzáadásakor pezsgés jön létre.
A morfin olyan szer, melyet gyakran kell hosszú időn keresztül, vagy rendszeresen adagolni, és bár számos adagolási formája ismeretes, mindeddig nem állították elő pezsgőkészítményét.
Közismert, hogy a morfin normális esetben oxidáció útján bomlik le, amit számos különböző körülmény segíthet elő, továbbá hogy az oxidáció lúgos közegben megy végbe a leggyorsabban. A fentiek alapján tehát az tűnik logikusnak, ha a morfint a pezsgő vegyületpár savas összetevőjébe helyezzük. További előnynek tűnik. ha ebbe a keverékbe antíoxidáns szerként aszkorbinsavat is beviszünk. Amikor azonban elkészítjük ezt a keveréket, azt tapasztalhatjuk, hogy aktivitása szignifikánsan csökken a tárolás során. A vizsgálatok szerint ennek az az oka, hogy a morfinban lévő fenolcsoportokat a savak észterifikálják.
Meglepetésünkre azt tapasztaltuk, hogy amennyiben a morfint a pezsgő vegyületpár lúgos összetevőjébe helyezzük, az aktivitás nem csökken lényeges mértékben, még abban az esetben sem, ha kapcsolatba kerül a savas összetevő granuláival.
A jelen találmány tehát olyan eljárást ismertet, melynek során granulákat helyezünk a morfinból vagy annak valamely gyógyszerészetileg elfogadható sójából, valamint a pezsgő vegyületpár lúgos összetevőjéből álló pezsgőkészítménybe.
A lúgos összetevő előnyösen nátrium-karbonát, nátrium-bikarbonát vagy ezek keveréke.
A jelen találmány eljárást ismertet továbbá a fent említett típusú granulákat tartalmazó pezsgőkészítmény előállítására.
A készítményben a morfint általában valamely gyógyszerészetileg elfogadható sója, például morfínhidroklorid vagy morfin-szulfát alakjában alkalmazzuk.
A találmány értelmében előállított pezsgő morfinkészítmény stabilitása lehetővé teszi, hogy azonnal egységnyi dózisokat tartalmazó adagolási formákba, például előnyösén tasakokba helyezzük bele. Ezen egységnyi anyagok jellegzetesen 5, 10 vagy 30 mg morfinszulfátot tartalmaznak, és két vagy három ilyen tasak tartalmának vízben történő feloldódása lehetővé teszi számos 5 mg-tól 60 mg-ig terjedő - vagy szükség esetén magasabb - dózis előnyös elkészítését és a betegnek történő beadását.
A vegyület lúgos összetevőjét tartalmazó granulákat előnyösen úgy készítjük el, hogy szárazon összekeverjük a morfin-szulfátot, a nátrium-bikarbonátot és valamilyen szilárd kötőanyagot, például polivinil-pirrolidont (PVP), a kötőanyag (előnyösen ismét PVP, például 20 tömeg%-os koncentrációban) vizes oldatában granuláljuk, szárítjuk, őröljük. Az alkalmazott PVP lehet például PVP K30. A granulálási végezhetjük nagy sebességű granulátorban (például Fielder vagy Diosna típusú granulátorban), a szárítást fluidizációs katalizátorágyban (például a Glatt vagy az Aeromatic által gyártott készülékben), az őrlést pedig végezhetjük például 2 mm-es szűrő segítségével (például Glatt Quicksievel).
A szilárd és a vizes kötőanyag (PVP) viszonylagos mennyisége - amint ez a granulációs folyamatok esetében megszokott -, az eljárás rendszerétől függ és a szakterületen járatosak számára könnyen megállapítható.
A savas granulákat hasonló módon állíthatjuk elő. például borkősavból és/vagy citromsavból és valamilyen kötőanyagból (PVP) kiindulva, de aszkorbinsavat is alkalmazhatunk.
A végterméket azután oly módon állíthatjuk elő, hogy két granulált összetevőt nem-granulált, azaz nemszemcsés anyagokkal, például nátrium-karbonáttal, édesítőszerekkel - például aszpartannnal - és ízesítőszerekkel - például „Lernon Juice Flav-O-Lok”-kal keverjük össze. E folyamatot végezhetjük valamilyen keverőberendezésben, például Oblicone típusú kúp alakú keverőkészülékben vagy Turbula, illetve Flow-bin típusú keverőberendezésben.
A továbbiakban a találmány előnyös foganatosítási módjait ismertetjük az alábbi példáink segítségével.
/. példa
A lúgos granulákat - szemcséket - oly módon állítottuk elő, hogy szárazon összekevertünk Β. P. minőségű morfin-szulfátot (17,5 g), Β. P. minőségű nátriumkarbonátot (2813 g) és szilárd PVP-t, a keveréket PVP vizes oldatával granuláltuk (PVP K30, az alkalmazott PVP összsúlya 63,7 g volt), 60 °C hőmérsékleten szárítottuk, majd 2 mm-es szűrőn juttattuk keresztül.
A savas granulákat hasonló módon állíthatjuk elő B.
P. minőségű borkősav (2013 g), P. P. minőségű citromsav-anhidrid (1224 g) és szilárd, valamint vizes oldatban lévő PVP felhasználásával (összsúly: 30,1 g).
A granulák feNti két típusát ezt követően összekevertük és BPC minőségű nátrium-karbonátot (703,5 g), aszpartamot („Nutrasweet”, 105 g), valamint „Leírton Juice Flav-O-Lok 61040E” típusú ízesítőszert (28 g) adtunk hozzá, az alábbi összetételű termék előállítása céljából. (Az adatok tömegszázalékban vannak megadva.)
HU 206 265 Β
| morfin-szulfát | 0,25% |
| PVP | 1,35% |
| nátrium-bikarbonát | 40,2 % |
| borkősav | 28,75% |
| nátrium-karbonát | 10,05% |
| aszpartam | 1,5 % |
| Flav-O-Lok | 0,4 % |
| Ezt a keveréket azután tasakokba töltöttük, amelyek |
mindegyike 5 mg morfin-szulfátot tartalmazott (a tasak tartalmának összmennyisége körülbeül 2 g volt).
2. és 3. példa
A 2 g össztömegű, 10 és 30 mg morfin-szulfátot tartalmazó tasakokat a fentihez hasonló módon állítottuk elő úgy, hogy a nátrium-bikarbonát megfelelő menynyiségét a kiindulási báziskeverékben morfin-szulfáttal helyettesítettük.
Referenciapélda
Egy nem-kielégítő (nem stabil) készítményt hasonló módon úgy állíthatunk elő, hogy morfin-szulfátból (17,5 g), citromsavból (1224 g), borkősavból (2010 g) és PVP-ből (30,2 g) készített savas granulákat nátriumbikarbonátból (2813 g), PVP-ből (64,3 g), nátrium-karbonátból (703,5 g), aszpartamból (105,5 g) és Flav-OLokból (28,1 g) készített lúgos granulákkal keverünk össze.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmény viszonylagos stabilitását az 1. táblázat mutatja be. A mintákat az 1. példában a referenciapéldában ismertetetthez hasonló módon állítottuk elő.
1. táblázat
| Feltételek | Morfin-szulfát tartalom (mg/tasak) | |
| morfin savas granulákban | morfin lúgos granulákban | |
| Kezdeti 1 hónap | 4,97 | 5,04 |
| szobahőmérsékleten | 4,69 (94,4%) | |
| 22 °C/55% r. p.x | 4,93 (97,8%) | |
| 37 °C/80% r. p. | 4,52 (90,9%) | 4,95 (98,2%) |
| 45 °C/kömyezeti páratartalom | 4,04(81,3%) | 4,87 (96,6%) |
‘r. p. - relatív páratartalom
A 2. táblázat hasonló minták vizsgálatát mutatja be abban az esetben, amikor a morfint a lúgos granulák tartalmazták.
2. táblázat
| Vizsgálati körülmények | Az alábbi időszakok végén még megtalálható morfin%-os aránya | ||
| 3 hónap | 6 hónap | 12 hónap | |
| 22 °C/55% r. p.x | 98,4 | 97,4 | 95,6 |
| 37 °C/kömyezeti páratartalom | 96,0 | 95,4 | 92,7 |
| 37 °C/r. p.x | 100,0 | 98,2 | 94,6 |
| 45 “C/kömyezeti páratartalom | 94,8 | 96,0 | nem vizsgáltuk |
’r. p. - relatív páratartalom
A lúgos granulákban 30 mg morfin-szulfátot tartalmazó minták esetében nem csökken szignifikánsan az aktív anyagtartalom, az előbb felsorolt körülmények egyikének esetében sem.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás hatóanyagként morfint vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó, pezsgő oldódású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot lúgos komponenssel együtt szilárd kötőanyag jelenlétében granuláljuk, és a granulátumot savas granulátumokkal együtt pezsgő oldódású gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.
- 2. Az igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lúgos komponensként nátrium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot vagy ezek keverékét alkalmazzuk,
- 3. Az igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szilárd kötőanyagként polivinil-pirrolidont alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a morfint morfin-szulfát alakjában alkalmazzuk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas granulátumként borkősavat vagy citromsavat és valamilyen kötőanyagot tartalmazó granulátumot alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888820327A GB8820327D0 (en) | 1988-08-26 | 1988-08-26 | New compositions of matter |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT53521A HUT53521A (en) | 1990-11-28 |
| HU206265B true HU206265B (en) | 1992-10-28 |
Family
ID=10642786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU894417A HU206265B (en) | 1988-08-26 | 1989-08-25 | Process for producing pharmaceutical compositions comprising morphine |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5387420A (hu) |
| EP (1) | EP0361680B1 (hu) |
| JP (1) | JP2793280B2 (hu) |
| AT (1) | ATE108329T1 (hu) |
| AU (1) | AU613517B2 (hu) |
| CA (1) | CA1338889C (hu) |
| DE (1) | DE68916731T2 (hu) |
| DK (1) | DK421189A (hu) |
| ES (1) | ES2059775T3 (hu) |
| GB (1) | GB8820327D0 (hu) |
| HU (1) | HU206265B (hu) |
| IE (1) | IE63911B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ230440A (hu) |
| PT (1) | PT91553B (hu) |
| ZA (1) | ZA896519B (hu) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9009473D0 (en) * | 1990-04-27 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| US5302397A (en) * | 1991-11-19 | 1994-04-12 | Amsden Brian G | Polymer-based drug delivery system |
| US5503846A (en) * | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
| IL109460A (en) | 1993-05-10 | 1998-03-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
| IL110014A (en) | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
| US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| US5607940A (en) * | 1994-07-18 | 1997-03-04 | Stephen; Robert L. | Morphine formulations for use by electromotive administration |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| GB2307857B (en) * | 1995-12-04 | 1999-01-27 | Euro Celtique Sa | An effervescent formulation |
| TWI285644B (en) | 1997-07-11 | 2007-08-21 | Toray Industries | A stable pharmaceutical composition containing a derivative of 4,5-epoxymorphinan and a water-soluble antioxidant, an oil-soluble antioxidant, a synergist, a sugar and a surfactant |
| US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20030091629A1 (en) | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
| BRPI0015284B8 (pt) | 1999-10-29 | 2021-05-25 | Euro Celtique S/A | formulações de hidrocodona de liberação controlada |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| KR101045144B1 (ko) | 2000-10-30 | 2011-06-30 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
| US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
| UA81224C2 (uk) | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
| US20030068356A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-04-10 | Pather S. Indiran | Sequential drug delivery systems |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| DE102005005446A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| BRPI0418213A (pt) * | 2003-12-31 | 2007-04-27 | Cima Labs Inc | forma de dosagem, e, método para tratar dor em um paciente em necessidade do mesmo |
| US7858121B2 (en) | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
| JP2007517054A (ja) | 2003-12-31 | 2007-06-28 | シーマ・ラブス、インコーポレイテッド | 概して線状の発泡性経口フェンタニル投薬形態および投与方法 |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| CA2671197A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophobic abuse deterrent delivery system |
| DE102007011485A1 (de) * | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| EP2151241B1 (en) | 2007-04-26 | 2012-03-21 | Toray Industries, Inc. | Stable solid preparation comprising 4,5-epoxymorphinan derivative |
| BRPI0906467C1 (pt) | 2008-01-25 | 2021-05-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada |
| LT2273983T (lt) * | 2008-05-09 | 2016-10-25 | Grünenthal GmbH | Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija |
| EP2356989B1 (en) | 2008-10-24 | 2018-02-07 | Toray Industries, Inc. | Stable tablet containing 4,5-epoxymorphinan derivative |
| TW201105316A (en) | 2009-07-22 | 2011-02-16 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form |
| KR101747156B1 (ko) * | 2009-07-22 | 2017-06-27 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형 |
| CN102821757B (zh) * | 2010-02-03 | 2016-01-20 | 格吕伦塔尔有限公司 | 通过挤出机制备粉末状药物组合物 |
| MX2013002377A (es) | 2010-09-02 | 2013-04-29 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica. |
| RU2607499C2 (ru) | 2010-09-02 | 2017-01-10 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер |
| EA201400173A1 (ru) | 2011-07-29 | 2014-06-30 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства |
| EA201400172A1 (ru) | 2011-07-29 | 2014-06-30 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства |
| JP6117249B2 (ja) | 2012-02-28 | 2017-04-19 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形 |
| JP6282261B2 (ja) | 2012-04-18 | 2018-02-21 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形 |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| AU2014273227B2 (en) | 2013-05-29 | 2019-08-15 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| AR096439A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas |
| CA2917136C (en) | 2013-07-12 | 2022-05-31 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
| JP6480936B2 (ja) | 2013-11-26 | 2019-03-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製 |
| AU2015261060A1 (en) | 2014-05-12 | 2016-11-03 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol |
| EA201692388A1 (ru) | 2014-05-26 | 2017-05-31 | Грюненталь Гмбх | Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы |
| MX2017013637A (es) | 2015-04-24 | 2018-03-08 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes. |
| ES2831179T3 (es) * | 2015-07-24 | 2021-06-07 | Evonik Operations Gmbh | Formulaciones efervescentes de aspartato de ornitina |
| CA2998259A1 (en) | 2015-09-10 | 2017-03-16 | Grunenthal Gmbh | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2211485A (en) * | 1940-08-13 | Effervescent acetyl salicylic acid | ||
| US3136692A (en) * | 1961-06-30 | 1964-06-09 | Strong Cobb Arner Inc | Effervescent composition containing polyvinylpyrrolidone |
| GB1241201A (en) * | 1968-07-23 | 1971-08-04 | Sterling Winthrop Group Ltd | Improvements in or relating to effervescent pharmaceutical compositions |
| US4332789A (en) * | 1975-12-15 | 1982-06-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmaceutical unit dosage forms |
| US4235236A (en) * | 1979-02-12 | 1980-11-25 | Alza Corporation | Device for dispensing drug by combined diffusional and osmotic operations |
| US4366159A (en) * | 1981-09-08 | 1982-12-28 | Michael Richard Magruder | Nalbuphine-narcotic analgesic composition and method of producing analgesia |
| JPS6165823A (ja) * | 1984-09-07 | 1986-04-04 | Kao Corp | 直腸投与製剤 |
| JPS61183219A (ja) * | 1985-02-07 | 1986-08-15 | Takeda Chem Ind Ltd | 発泡組成物の製造法 |
| IE59106B1 (en) * | 1985-05-31 | 1994-01-12 | Warner Lambert Co | A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same |
| WO1986007547A1 (en) * | 1985-06-21 | 1986-12-31 | Gerhard Gergely | Process and device for handling processing material and the reaction product manufactured with the aid of the process and/or device |
| GB8528195D0 (en) * | 1985-11-15 | 1985-12-18 | Boots Co Plc | Therapeutic compositions |
-
1988
- 1988-08-26 GB GB888820327A patent/GB8820327D0/en active Pending
-
1989
- 1989-08-25 EP EP89308659A patent/EP0361680B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-25 CA CA000609385A patent/CA1338889C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-25 HU HU894417A patent/HU206265B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-08-25 DK DK421189A patent/DK421189A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-08-25 AU AU40810/89A patent/AU613517B2/en not_active Ceased
- 1989-08-25 NZ NZ230440A patent/NZ230440A/xx unknown
- 1989-08-25 JP JP1217608A patent/JP2793280B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-25 ZA ZA896519A patent/ZA896519B/xx unknown
- 1989-08-25 PT PT91553A patent/PT91553B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-25 ES ES89308659T patent/ES2059775T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-25 AT AT89308659T patent/ATE108329T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-25 IE IE274989A patent/IE63911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-25 DE DE68916731T patent/DE68916731T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-01-08 US US08/002,514 patent/US5387420A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT91553A (pt) | 1990-03-08 |
| HUT53521A (en) | 1990-11-28 |
| ATE108329T1 (de) | 1994-07-15 |
| DE68916731D1 (de) | 1994-08-18 |
| EP0361680A3 (en) | 1990-04-11 |
| AU4081089A (en) | 1990-03-01 |
| US5387420A (en) | 1995-02-07 |
| IE63911B1 (en) | 1995-06-14 |
| JP2793280B2 (ja) | 1998-09-03 |
| EP0361680B1 (en) | 1994-07-13 |
| DK421189D0 (da) | 1989-08-25 |
| ES2059775T3 (es) | 1994-11-16 |
| JPH02160719A (ja) | 1990-06-20 |
| IE892749L (en) | 1990-02-26 |
| GB8820327D0 (en) | 1988-09-28 |
| ZA896519B (en) | 1990-05-30 |
| PT91553B (pt) | 1995-07-06 |
| DK421189A (da) | 1990-02-27 |
| CA1338889C (en) | 1997-02-04 |
| AU613517B2 (en) | 1991-08-01 |
| DE68916731T2 (de) | 1994-12-15 |
| EP0361680A2 (en) | 1990-04-04 |
| NZ230440A (en) | 1990-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU206265B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising morphine | |
| US4321253A (en) | Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral, especially pediatric, administration | |
| KR100780156B1 (ko) | 맛 차폐용 코팅 조성물 | |
| EP0228164B1 (en) | Effervescent composition containing ibuprofen | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| US5891476A (en) | Tastemasked pharmaceutical system | |
| EP1276470B1 (en) | Taste masking coating composition | |
| UA29513C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4'-4''-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл]-6- гептенову кислоту | |
| JPH02295919A (ja) | 医薬製剤 | |
| HU207948B (en) | Process for producing oral pimobendane compositions | |
| IE48879B1 (en) | An analgesic effervescent powder and process for its preparation | |
| KR100187951B1 (ko) | 발포성 제제 조성물 | |
| EP2377522B1 (en) | Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same | |
| AU743043B2 (en) | Pharmaceutical preparations of cilansetron stabilized against racemization | |
| TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
| JP3274416B2 (ja) | 口腔内崩壊性粒状製剤 | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| EP2117534B1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
| JPH03120211A (ja) | 粒状カルニチン製剤 | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| KR20020070309A (ko) | 비등성 히스타민 ｈ2 길항제 조성물 | |
| WO1988009173A1 (en) | DRY, RAPIDLY SOLUBLE, COMPOSITIONS OF beta-LACTAM ANTIBIOTICS | |
| JP2002187840A (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤 | |
| BG63620B1 (bg) | Състав и метод за получаване на ефервесцентна лекарствена форма |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |