HU205722B - Method for producing self-adhesive device serving for percutaneous feeding agent - Google Patents

Method for producing self-adhesive device serving for percutaneous feeding agent Download PDF

Info

Publication number
HU205722B
HU205722B HU894645A HU464589A HU205722B HU 205722 B HU205722 B HU 205722B HU 894645 A HU894645 A HU 894645A HU 464589 A HU464589 A HU 464589A HU 205722 B HU205722 B HU 205722B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
component
acid
glycol
active ingredient
weight
Prior art date
Application number
HU894645A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT50637A (en
Inventor
Alain Guillemet
Eric Teillaud
Philipps Reginault
Bruno Bevan
Original Assignee
Lhd Lab Hygiene Dietetique
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lhd Lab Hygiene Dietetique filed Critical Lhd Lab Hygiene Dietetique
Publication of HUT50637A publication Critical patent/HUT50637A/hu
Publication of HU205722B publication Critical patent/HU205722B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Coating Apparatus (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás hatóanyag perkután adagolására szolgáló öntapadó eszköz előállítására.
A találmány közelebbről olyan új mátrix előállítására vonatkozik, amely alkalmas gyógyászatilag aktív hatóanyagok perkután adagolására.
A mátrix kifejezés alatt olyan kompozíciót értünk, amely alkalmas a hatóanyag perkután adagolására, az eszköz kifejezés alatt pedig a mátrix és annak hordozója egészét értjük.
Számos rendszert javasoltak már hatóanyagok perkután adagolására. Különösen az angina pectoris kezelésére ismert a trinitro-glicerin perkután adagolására szolgáló rendszer.
Ez a rendszer egy hordozóból áll, amelyhez a hatóanyagot tartalmazó mátrix vagy tároló csatlakozik. A rendszernek az a hátránya, hogy a bőrhöz való tapadása az idővel gyorsan csökken. Tároló esetén a hatóanyag egy oldószerben van oldva, amely a hatóanyagot egy mikroporózus membránon keresztül a bőrhöz juttatja. Mátrix esetén a hatóanyagot egy polimer rács tartalmazza, amely szintén egy hordozóként szolgáló oldószerben van oldva. Mivel a tárolót vagy a mátrixot egy szokásos, akriltípusú ragasztóanyag tartja a bőrön, az oldószer részben oldja a ragasztóanyag némelyik komponensét, így ez gyorsan veszít hatékonyságából.
Ennek a hátránynak a kiküszöbölésére a 159 186 számú európai szabadalmi leírás egy olyan megoldást javasol, amely szerint a hatóanyagot tartalmazó mátrixnak a bőrre nézve öntapadó tulajdonságai vannak. Ez a hatóanyagot tartalmazó mátrix vízoldhatő proteinből, polihidroxi-alkoholból, tapadőanyagból és zsíros anyagból áll. Közelebbről a vízoldható protein természetes vagy szintetikus, állati vagy növényi eredetű lehet, például zselatin, kollagén, kazein vagy madárenyv, 5-50% mennyiségben; a polihidroxi-alkohol lehet glikol, például etilénglikol, propilénglikol, butilénglikol vagy polietilénglikol, trihidroxi- vagy polihidroxi-vegyület, 5-50% mennyiségben; a tapadóanyag lehet cellulóz vagy annak származéka, például metil-cellulóz, etil-cellulóz, propil-cellulóz, metil-propil-cellulóz, hidroxi-metil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz vagy karboxi-metil-cellulóz, egy poliszacharid, polivinil-alkohol vagy polivinil-pirrolidon, 0,1-15% mennyiségben; a zsíros anyag lehet zsírsavészter, paraffin, lanolin, hosszú szénláncú alifás monoalkohol, például oktadecü-, palmitil-, sztearil- vagy mirisztil-alkohol, szilikonolaj, 0,1-25% mennyiségben.
A 4 746 515 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan mátrixot ismertet, amely áthatolást segítő anyagként glicerin-monolaurátot tartalmaz. A glicerin-monolaurát a mátrixnak 25 tömeg%-át teszi ki, amely 36 tömeg% ÉVA 40-et (azaz 40 tömeg% vinil-acetát-egységeket tartalmazó tennék is) tartalmaz.
Kísérleteink során kidolgoztunk egy új megoldást, amely egy olyan öntapadó mátrixra vonatkozik, amely a 159 168 számú európai szabadalmi leírás szerinti megoldástól fő alkotóelemében, a többi alkotórészek arányában és a könnyű ipari előállíthatóságban eltér. Ez az új megoldás a 4 746 515 számú amerikai egyesült államokbeli leírásban ismertetett megoldástól szintén eltér abban, hogy a találmány szerinti mátrix folyadékfázisának komponenseit olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy azok nem áthatolást elősegítő anyagként vannak jelen, hanem a perkután úton adagolható hatóanyag oldószereként.
A találmány szerinti öntapadó mátrix, amely hatóanyagok perkután adagolására alkamas, a következő komponensekből áll:
a) 30-50 tömegrész etilén/vinil-acetát kopolimer,
b) 20-45 tömegrész hosszú szénláncú alifás monoalkohol,
c) 5-20 tömegrész cellulózszármazék,
d) 1-20 tömegrész polihidroxi-alkohol alifás zsírsavval alkotott észtere,
e) 0,1-20 tömegrész perkután adagolható hatóanyag.
Az alkalmazott etilén/vinil-acetát (ÉVA) kopolimer előnyösen 30-55 tömeg% vinil-acetát-egységet, még előnyösebben 45 tömeg% körüE vinil-acetát-egységet tartalmaz az etilén/vinil-acetát kopolimer tömegére számítva.
A hosszú szénláncú alifás monoalkohol kifejezés alatt 12-20 szénatomos telített vagy telítetlen monoalkoholt értünk, például 2-oktil-dodekán-l-oIt, palmitilalkoholt, sztearil-alkoholt vagy mirisztil-alkoholt.
A cellulózszármazék kifejezés alatt alkil-cellulózokat, például metil-cellulózt, etil-cellulózt, propilcellulőzt vagy metíl-propil-cellulózt, továbbá hidroxialkil-cellulózt például hidroxi-metil-cellulózt, hidroxietil-cellulózt vagy hidroxi-propil-cellulózt értünk.
A polihidroxi-alkohol alifás zsírsavval alkotott észtere kifejezés alatt olyan észtereket értünk, amelyek polihidroxi-alkohol, különösen glicerin vagy glikol, előnyösen alkilénglikolok, mint például etilénglikol, propilénglikol, dipropilénglikol, butilénglikol, trietilénglikol, dietilénglikol, polietilénglikol vagy polipropilénglikol és egy 8-18 szénatomos alifás zsírsav, például pelargonsav, sztearinsav, izosztearinsav, kaprinsav, kaprilsav, palmitinsav, laurinsav, miriszfinsav vagy olajsav reagáltatásával állíthatókelő.
A hatóanyag kifejezés alatt bármely szilárd vagy folyékony terméket értünk, amelyek perkután adagolhatok és amelyek legalább részben oldhatók a b)-d) komponensek által alkotott fázisban. Előnyösek a nem szteroid gyulladásgátlő termékek, mint például ibuprofen, ketoprofen, nifluminsav vagy mefenaminsav, dihidroxi-piridin-típusú kalcium antagonisták, mint például nifedipin vagy nikardipin, β-blokkoló szerek, mint például timolol vagy propanol, β-stimuláló szerek, mint például prokaterol vagy szalbutamol.
A hatóanyagot előnyösen olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy a hatóanyag a b)-d) komponensek álfal alkotott folyékony fázist telítse. Előnyösek az olyan készítmények, amelyekben az oldószerfázis [b)d) komponensek által alkotott fázis] és a polimer fázis [a) és c) komponensek] aránya körülbelül 1:1.
A mátrixot vivő hordozó bármely flexibilis hordozó lehet, amely a mátrix komponenseire nézve nem áteresztő, és amelynek a vastagsága 50 és 1000 pm
HU 205 722 Β közötti. Előnyösek a polimer hordozók, mint például (i) polietilén, polipropilén, poliészterek, (ii) habok, különösen a mikrosejtes habok, mint például polietilénhabok, amelyek sebkötözőként és pólyaként ismertek, (iii) legalább két monomerből álló kopolimerek, például etilén, propilén, 1-3 szénatomos alkil-akrilátok és 1-3 szénatomos metakrilátok.
A mátrixot egy védőfilmmel látjuk el, amelyet az eszköz alkalmazása előtt eltávolítunk és magát az eszközt egy résmentes védőcsomagolásban, például polietilén/alumínium csomagolásban szerelhetjük ki.
A találmány szerinti, hatóanyag perkután adagolására szolgáló öntapadó eszköz a bőrrel történő érintkezéskor azonnal vagy nem ragad vagy nagyon gyengén ragad, de fokozódó adhéziós ereje van, amely a bőrre történő helyezés után néhány perccel erősödik. Az eszköz vagy mátrix könnyen eltávolítható anélkül, hogy a bőr hámlana, majd visszahelyezhető ugyanolyan adhéziós erőt visszanyerve. Ez különösen előny az ilyen típusú eszközök esetén, amelyeket a kezelendő személy több napon keresztül kell, hogy hordjon, így az illető az eszközt időszakosan, például fürdéskor eltávolíthatja.
A találmány szerinti eszköz további előnye, hogy minimális felületű és minimális vastagságú. Saját tapadóereje következtében nem szükséges ragasztó vegyületet alkalmazni az eszköz aktív része körül. Az eszköz teljes felülete mind aktív, mind tapadó. A mátrix néhány száz mikrométer vastagsága (150-200 jim a megfelelő 100-300 g/cm2 tömeggel) elégséges ahhoz, hogy a hatóanyagot a bőrön át néhány napon keresztül adagolja.
A hatóanyag perkután adagolására alkalmas öntapadó mátrixot a találmány értelmében előnyösen a következő módon állítjuk elő:
1. az a) komponenst és a b) komponens egy részét 110 °C vagy ennél magasabb hőmérsékleten összekeverjük, és az elegyet 0,5 óra hosszat homogenizáljuk,
2. az első lépésben kapott homogén elegyhez a c) komponenst keverés közben, 110 °C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten kis részletekben hozzáadjuk, a kapott elegyet homogenizáljuk,
3. a második lépésben kapott homogén elegyhez keverés közben, 110 ’C-on vagy magasabb hőmérsékleten hozzáadjuk a b) komponens maradékát,
4. a kapott elegyet 110 °C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten homogenizáljuk, és legalább 8 óra hosszat állni hagyjuk,
5. a kapott homogén elegyet legalább negyedóra hosszat 50-70 ’C- on, előnyösen 60 ’C-on melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten egy oldószerben hozzáadjuk a d) komponenst és a· hatóanyagot, ahol az oldószer mennyisége 30-100 térfogat/tömeg% (előnyösen 80 térfogat/tömeg%) az a), b), c), d) és e) komponens teljes tömegére számítva,
6. a kapott elegyet legalább fél óra hosszat 50-70 ’Con (előnyösen 60 ’C-on) homogenizáljuk,
7. a kapott homogén elegyet 50-70 ’C-on, 100300 g/m2 arányban egy időszakos hordozóra, előnyösen szilikonnal kezelt papírra visszük, így egy, az időszakos hordozót és az azon elhelyezett mátrixot tartalmazó összeállítást kapunk,
8. az időszakos hordozót és a mátrixot tartalmazó összeállításban a maradék oldószer-tartalmat 5% alá csökkentjük,
9. a kapott száraz mátrixot egy alkalmas hordozóra visszük át
A találmány szerinti eszköz ipari előállítását megkönnyíti az, hogy a hatóanyagot tartalmazó mátrix nyújtható, és a hordozóra az ún. fúziós technikával felvihető, azaz oldószer jelenléte nélkül összeolvasztható. Bármilyen felviteli technikát alkalmazunk (oldószerfázisos vagy fúziós technika), eljárhatunk úgy, hogy nagy területeket vonunk be, majd az eszközt a kívánt méretre vágjuk, amit az egységnyi felületen jelen levő hatóanyag mennyisége és az adott idő alatt a kezelendő személynek adagolandó hatóanyag mennyisége alapján számítunk.
Ez az egyszerű módszer, amely szerint különböző méreteket vágunk, különösen előnyös olyan eszközök előállítására, amelyek különböző méretben különböző mennyiségű hatóanyag adagolására alkalmasak. Ismeretes, hogy bizonyos hatóanyagok, különösen a pblokkoló szerek és β-stimuláló szerek napi gyógyszeradagolását a klinikai eredménytől függően egyénileg kell beállítani. A találmány szerinti eszközzel a dózist fokozatosan növelhetjük vagy csökkenthetjük az alkalmazott eszköz méretének növelésével vagy csökkentésével pontosan a kívánt terápiás hatás elérése érdekében.
Számos találmány szerinti eszközt állítottunk elő és vizsgáltunk a permeációs kinetika ex vivő tanulmányozására csupasz egerek hasi bőrének 3,14 cm2 felületén statikus üvegkamrában, amely egy 31 ml-es adagolórekesszel, mágneses keverőrendszerrel volt ellátva, és egy 37 ’C-os termosztátfürdőbe volt merítve.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük.
l.példa
Egy 5 literes gyúrógépbe bemérünk 1375 g LEVAPREN 450P-t (45 % vinil-acetát-egységet tartalmazó EVAtermék, Bayer gyártmány) és 840 g EUTANOL G-t (2oktil-dodekanol, Henkel gyártmány). A hőmérsékletet fél óra alatt, 140 ’C-ra emeljük, és a kapott elegyhez kis részletekben hozzáadunk 305 g ETHOCEL 20-at (etilcellulóz, viszkozitás 240-2 Pa«s, DOW CHEMICAL gyártmány). Az elegy homogenizálása után hozzáadunk 420 g EUTANOL G-t. Az egész elegyet fél óra hosszat homogenizáljuk, és 24 óra hosszat állni hagyjuk. A kapott kompozíciót ezután fél óra hosszat 60 ’C-on hevítjük, és hozzáadjuk 350 g LAUROGLYCOL-t (propilénglikollaurilsav mono- és diészter, GATTEFOSSE gyártmány) és 210 g nifluminsav 1910 g vízmentes etanollal készült oldatát. A kapott elegyet egy óra hosszat 60 ’C-on homogenizáljuk, Az így kapott masszát 60 ’C-on 148±5 g/m2 arányban 105 mm széles szilikonnal kezelt papírra kenjük. A szilikonnal kezelt papírt 80 ’C-ra melegítjük és etanol 3,5%-nál kisebb koncentrációra történő csökkentése érdekében, majd a mátrixot egy polietilén hordozóra visszük át.
I
HU 205 722 Β
A végzett vizsgálatok eredménye
Mátrix összetétele:
a) komponens: 39,3%
b) komponens: 36%
c) komponens: 8,7%
d) komponens: 10%
e) komponens: 6% hatóanyag dózisa: 888 gg/cm2.
Az ex vivő permeáciős kinetika kapott átlagos adatai eluens: fiziológiás szérum [NaCI 0,9%, PEG 400 (80/20) v/v];
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége: 29,2%;
átlagos áramlás: 11,6 gg/cm2/óra±12,3%.
2. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a LAUROGLYCOL-t ugyanolyan mennyiségű LABRASOL-lal helyettesítjük (oktánsav és dekánsav glicerinészterének és PEG 400-nak az elegye, GATTEFOSSE gyártmány) és a mátrixot 138±5 g/m2 arányban terítjük el.
Vizsgálatokkal kapott eredmények
Mátrix összetétele:
a) komponens: 39,3%
b) komponens: 36%
c) komponens: 8,7%
d) komponens: 10%
e) komponens: 6% hatóanyag dózisa: 828 gg/cm2.
Az ex vivő permeáciős kinetika kapott átlagos adatai eluens: fiziológiás szérum [NaCI 0,9%, PEG 400 (80/20) v/v];
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége: 32,6%;
átlagos áramlás: 121,1 gg/cm2/óra±6,8%.
3. példa
1505 g LEVAPREN 450P-1, 925 g EUTANOL G-t és 330 g ETHOCEL 20-at 140 °C-on, az 1. példa szerinti módon összekeverünk, majd hozzáadunk 460 g EUTANOL G-t. Ezután 60 °C-on hozzáadunk 105 g MIGLYCOL 840-et (propilénglikol dekánsavval és oktánsavval alkotott diésztere, DYNAMIT NOBEL gyártmány) és 175 g ibuprofent 1910 g vízmentes etanolban. Az 1. példa szerinti módon dolgozzuk fel az elegyet, és 181±5 g/m2 arányban terítjük.
Vizsgálatokkal kapott eredmények
Mátrix összetétele:
a) komponens: 43%
b) komponens: 39,5%
c) komponens: 9,5%
d) komponens: 3%
e) komponens: 5% hatóanyag dózisa: 905 gg/cm2
Az ex vivő permeáciős kinetika kapott átlagos adatai eluens: foszfátpuffer (pH-7,4);
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége:
56%;
átlagos áramlás: 22,8 gg/cm2/óra±19%.
4. példa
A 3. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a MIGLYCOL 840-et ugyanolyan mennyiségben D.P.O.G-vel helyettesítjük (propilénglikol-dipelargonát észtervegyület, GATTEFOSSE gyártmány), és az elegyet 183±5 g/m2 arányban terítjük el.
Vizsgálatokkal kapott eredmények Mátrix összetétele:
a) komponens: 43% .
b) komponens: 39,5%
c) komponens: 9,5%
d) komponens: 3%
e) komponens: 5%
hatóanyag dózisa: 915 gg/cm2
Az ex vivő permeáciős kinetika kapott átlagos adatai eluens: foszfátpuffer (pH-7,4);
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége:
62%;
átlagos áramlás: 25,4 gg/cm2/óra±19%.
5. példa
1425 g LEVAPREN 450P-t, 870 g EUTANOL G-t és 315 g ETHOCEL 20-at 140 °C-on, az 1. példa szerinti módon összekeverünk, majd hozzáadunk 435 g EUTANOL G-t. Ezután 60 °C-on hozzáadunk 105 g D.P.P.G.-t 350 g ibuprofent 1910 g vízmentes etanolban. Ezután az 1. példa szerinti módon járunk el, és az elegyet 164±5 g/m2 arányban terítjük el.
Vizsgálatokkal kapott eredmények
Mátrix összetétele:
a) komponens: 40,7%
b) komponens: 37,3%
c) komponens: 9%
d) komponens: 3%
e) komponens: 10% hatóanyag dózisa: 1640 gg/cm2
Az ex vivő permeáciős kinetika kapott átlagos adatai eluens: foszfátpuffer (pH=7,4);
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége:
50%;
átlagos áramlás: 35,7 gg/cm2/óra+5%.
6. példa
1505 g LEVAPREN 450P-t, 925 g EUTANOL G-t és 330 g ETHOCEL 20-at 140 'C-on összekeverünk az 1. példa szerinti módon, majd hozzáadunk 460 g EUTANOL G-t. Ezután 60 °C-on hozzáadunk 105 g LAUROGLYCOL-t és 175 g nifedipint 1910 g vízmentes etanolban. Ezután az 1. példa szerinti módon
HU 205 722 Β járunk el, és az elegyet 125±5 g/m2 arányban elterítjük.
Vizsgálatokkal kapott eredmények
Mátrix összetétele:
a) komponens: 43%
b) komponens: 39,5%
c) komponens: 9,5%
d) komponens: 2,9%
e) komponens: 5% hatóanyag dózisa: 625 pg/cm2
Az ex vivő permeációs kinetika kapott átlagos adatai eluens: fiziológiás szérum [NaCI 0,9%, PEG 400 (70/30) v/v];
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége: 6,4%; átlagos áramlás: 1,99 pg/cm2/óra±50%.
7. példa
1390 g LEVAPREN 450P-t, 850 g EUTANOL G-t és 310 g ETHOCEL 20-at 140 °C-on az 1. példa szerinti módon összekeverünk, majd hozzáadunk 425 g EUTANOL G-t. Ezután 60 °C-on hozzáadunk 350 g HYDROPHILOL ISOSTEARIQUE-t (propilénglikol izosztearát, GATTEFOSSE gyártmány) és 175 g szalbutamolt 1910 g vízmentes etanolban. Ezután az 1. példa szerinti módon járunk el, és az elegyet 102±5 g/m2 arányban terítjük el.
Vizsgálatokkal kapott eredmények
Mátrix összetétele:
a) komponens: 39,7%
b) komponens: 36,5%
c) komponens: 8,8%
d) komponens: 10%
e) komponens: 5% hatóanyag dózisa: 510 pg/cm2
Az ex vivő permeációs kinetika kapott átlagos adatai eluens: fiziológiás szérum [NaCI 0,9%, PEG 400 (70/30) v/v];
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége: 83,5%;
átlagos áramlás: 18,44 pg/cm2/óra+10,6%.
8. példa
A 7. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy HYDROPHILOL ISOSTEARIQUE-t ugyanolyan mennyiségű LAUROGLYCOL-lal helyettesítjük, majd a kapott elegyet 106±5 g/m2 arányban terítjük el.
Vizsgálatokkal kapott eredmények Mátrix összetétele:
a) komponens: 39,7%
b) komponens: 36,5%
c) komponens: 8,8%
d) komponens: 10%
e) komponens: 5%
hatóanyag dózisa: 530 pg/cm2
Az ex vivő permeációs kinetika kapott átlagos adatai eluens: fiziológiás szérum [NaCI 0,9%, PEG 400 (70/30) v/v];
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége: 93,9%;
átlagos áramlás: 20,35 pg/cm2/óra±4,9%.
9. példa
1309 g LEVAPREN 450P-t, 800 g EUTANOL G-t és 290 g ETHOCEL 20-at 140 °C-on összekeverünk, majd az 1. példa szerinti módon hozzáadunk 400 g EUTANOL G-t. Ezután 60 °C-on hozzáadunk 350 g MIGLYOL 840-et és 350 g timololt 1910 g vízmentes etanolban. Ezután az 1. példa szerinti módon járunk el, és a kapott elegyet 283±5 g/m2 arányban elterítjük.
Vizsgálatokkal kapott eredmények
Mátrix összetétele:
a) komponens: 37,4%
b) komponens: 34,3%
c) komponens: 8,3%
d) komponens: 10%
e) komponens: 10% hatóanyag dózisa: 2830 pg/cm2
Az ex vivő permeációs kinetika kapott átlagos adatai eluens: foszfátpuffer (pH-7,4);
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége:
73,6%;
átlagos áramlás: 77,2 pg/cm2/óra±ll%.
10. példa
A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a MIGLYOL 840-et ugyanolyan mennyiségű HYDROPHILOL ISOSTEARIQUE-val helyettesítjük, és a kapott elegyet 273±5 g/m2 arányban elterítjük.
Vizsgálatokkal kapott eredmények
Mátrix összetétele:
a) komponens: 37,4%
b) komponens: 34,3%
c) komponens: 8,3%
d) komponens: 10%
e) komponens: 10% hatóanyag dózisa: 2725 pg/cm2
Az ex vivő permeációs kinetika kapott átlagos adatai eluens: foszfátpuffer (pH—7,4);
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége:
74%;
átlagos áramlás: 74,9 pg/cm2/óra±3,0%.
77. példa
A 9. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltérésssel, hogy a MYGLYOL 840-et ugyanolyan menynyiségű D.P.P.G.-vel helyettesítjük, és a kapott elegyet 278±5 g/cm2 arányban terítjük el.
HU 205 722 Β
Vizsgálatokkal kapott eredmények Mátrix összetétele:
a) komponens: 37,4%
b) komponens: 34,3%
c) komponens: 8,3%
d) komponens: 10%
e) komponens: 10% hatóanyag dózisa: 2780 pg/cm2
Az ex vivő permeációs kinetika kapott átlagos adatai eluens: foszfátpuffer (pH-7,4);
óra alatt abszorbeált hatóanyag mennyisége:
73,3%;
átlagos áramlás: 73,5 pg/cm2/őra±l%.

Claims (13)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás hatóanyag perkután adagolására szolgáló, öntapadó eszköz előállítására, amely
    a) 30-50 tömegrész etilén/vinil-acetát kopolimert,
    b) 20-45 tömegiész hosszú szénláncú alifás monoalkoholt,
    c) 5-20 tömegrész cellulózszármazékot,
    d) 1-20 tömegiész polihidroxi-alkohol alifás zsírsavval alkotott észterét,
    e) 0,1-20 tömegrész perkután adagolható hatóanyagot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy
    i) az a) komponenst és a b) komponens egy részét 110 ’C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten összekeverjük, és a kapott elegyet legalább fél óra hosszat homogenizáljuk, ii) az első lépésben kapott homogén elegyhez keverés közben, 110 ’C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten kis részletekben hozzáadjuk a c) komponenst, a kapott elegyet homogenizáljuk, iii) a második lépésben kapott homogén elegyhez keverés közben, 110 ’C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten hozzáadjuk a b) komponens maradék részét, iv) az így kapott elegyet 110 ’C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten homogenizáljuk, majd legalább 8 óra hosszat állni hagyjuk,
    v) az így kapott homogén elegyet legalább negyedóra hosszat 50-70 ’C-on melegítjük, majd egy oldószerben hozzáadjuk a d) komponenst és a hatóanyagot, ahol az oldószer az a), b), c), d) és e) komponensek összes tömegére számítva 30-100 térfogat/tömeg%-ot tesz ki, vi) az így kapott elegyet legalább fél óra hosszat 50-70 ’C-on homogenizáljuk, vii) az így kapott homogén elegyet 50-70 ’C-on, 100-300 g/m2 arányban ideiglenes hordozóra visszük, viii) az így kapott, Ideiglenes hordozóból és mátrixból álló összeállításban a maradék oldószertartalmat 70-90 ’C-on 5 térfogat/tömeg% alá csökkentjük, ix) a kapott száraz mátrixot alkalmas hordozóra átvisszük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy etilén/vinil-acetát kopolimeiként 35—55 tömeg% vinil-acetát-egységet tartalmazó kopolimert alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy etilén/vinil-acetát kopolimerként 45 tömeg% vinil-acetát-egységet tartalmazó kopolimert alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alifás hosszú szénláncú alkoholként telített vagy telítetlen, 12-20 szénatomos monoalkoholt alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cellulózszármazékként alkil-cellulőz-szánnazékokat vagy hidroxi-alkil-cellulóz-származékokat, előnyösen metil-cellulózt, etil-cellulózt, propil-cellulőzt, metilpropil-cellulózt, hidroxi-metil-cellulőzt, hidroxi-etilcellulózt vagy hidroxi-propil-cellulózt alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polihidroxi-alkohol zsírsavval alkotott észterként glicerin vagy glikol 8-18 szénatomos alifás zsírsavval alkotott észterét alkalmazunk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy glikolkomponensként alkilénglikolt, előnyösen etilénglikolt, propilénglikolt, dipropilénglikolt, butilénglikolt, trietilénglikolt, dietilénglikolt, polietiléngli
  8. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy zsírsavkomponensként pelargonsavat, sztearinsavat, izosztearinsavat, oktánsavat, dekánsavat, palmitinsavat, laurilsavat, mirisztinsavat vagy olajsavat alkalmazunk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy perkután adagolható hatóanyagként nem szteroid gyulladásgátló szert, előnyösen ibuprofent, ketoprofent, nifluminsavat vagy mefenaminsavat alkalmazunk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy perkután adagolandó hatóanyagként dihidropiridin-típusú kalcium-antagonistát, előnyösen nifedipint vagy nikardipint alkalmazunk.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy perkután adagolandó hatóanyagként β-blokkoló szert, előnyösen timololt vagy propranololt alkalmazunk.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy perkután adagolandó hatóanyagként β-stimuláló szert, előnyösen prokaterolt vagy szalbutamolt alkalmazunk.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) és c) komponenst a b) és d) komponenshez viszonyítva 1:1 tömegarányban alkalmazzuk.
HU894645A 1988-09-07 1989-09-06 Method for producing self-adhesive device serving for percutaneous feeding agent HU205722B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8811685A FR2635979B1 (fr) 1988-09-07 1988-09-07 Dispositif auto-adhesif d'administration d'un principe actif par voie percutanee

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT50637A HUT50637A (en) 1990-03-28
HU205722B true HU205722B (en) 1992-06-29

Family

ID=9369791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU894645A HU205722B (en) 1988-09-07 1989-09-06 Method for producing self-adhesive device serving for percutaneous feeding agent

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0359625B1 (hu)
JP (1) JP2644343B2 (hu)
AT (1) ATE98486T1 (hu)
DD (1) DD287652A5 (hu)
DE (1) DE68911444T2 (hu)
ES (1) ES2062068T3 (hu)
FR (1) FR2635979B1 (hu)
HU (1) HU205722B (hu)
PT (1) PT91637B (hu)
RU (1) RU1799272C (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2036447B1 (es) * 1991-05-07 1994-03-16 Braun Medical S A B Aposito estratificado de multiples capas.
CN1043731C (zh) * 1993-03-05 1999-06-23 中国人民解放军空军南京医院 治疗高血压的尼群地平贴片及其制备方法
DE19500662C2 (de) * 1995-01-12 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung
FR2732223B1 (fr) * 1995-03-30 1997-06-13 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour administration transdermique
DE19830649C2 (de) * 1998-07-09 2003-04-10 Lohmann Therapie Syst Lts Topisches Pflaster mit nichtsteroidalen Antirheumatika mit Säuregruppe
DE19911262C2 (de) * 1999-03-13 2003-04-10 Scs Skin Care Systems Gmbh Vorrichtung zur Abgabe kosmetischer Wirkstoffe
KR20100020008A (ko) * 2007-05-18 2010-02-19 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 생물학적 인터페이스를 통한 활성 성분의 방출을 개선한 경피 전달 장치
JP5820206B2 (ja) 2011-09-13 2015-11-24 日東電工株式会社 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤
JP2013060393A (ja) * 2011-09-13 2013-04-04 Nitto Denko Corp 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤
JP5820207B2 (ja) 2011-09-13 2015-11-24 日東電工株式会社 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59216818A (ja) * 1983-05-26 1984-12-06 Takeda Chem Ind Ltd 経皮吸収外用製剤
JPS60123417A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Nitto Electric Ind Co Ltd 薬物投与部材
JPS60166611A (ja) * 1984-02-10 1985-08-29 Nitto Electric Ind Co Ltd 疾患治療用部材
CA1248450A (en) * 1984-04-05 1989-01-10 Kazuo Kigasawa Soft patch
US4568343A (en) * 1984-10-09 1986-02-04 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions
JPH0723306B2 (ja) * 1986-03-31 1995-03-15 久光製薬株式会社 新規貼付製剤
JPS6310716A (ja) * 1986-07-02 1988-01-18 Teijin Ltd β−刺激薬外用剤
JPS63101539A (ja) * 1986-10-16 1988-05-06 Isuzu Motors Ltd 機関のバランスシヤフト駆動装置
JP2509585B2 (ja) * 1986-10-21 1996-06-19 帝國製薬株式会社 外用貼付剤
AU601528B2 (en) * 1986-12-22 1990-09-13 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers
AU607172B2 (en) * 1986-12-22 1991-02-28 Cygnus, Inc. Diffusion matrix for transdermal drug administration
FR2612785A1 (fr) * 1987-03-25 1988-09-30 Lhd Lab Hygiene Dietetique Dispositif auto-adhesif d'administration d'un principe actif par voie percutanee

Also Published As

Publication number Publication date
ATE98486T1 (de) 1994-01-15
HUT50637A (en) 1990-03-28
DD287652A5 (de) 1991-03-07
PT91637A (pt) 1990-03-30
EP0359625B1 (fr) 1993-12-15
DE68911444D1 (de) 1994-01-27
ES2062068T3 (es) 1994-12-16
JPH02115119A (ja) 1990-04-27
JP2644343B2 (ja) 1997-08-25
EP0359625A1 (fr) 1990-03-21
RU1799272C (ru) 1993-02-28
FR2635979B1 (fr) 1992-05-29
DE68911444T2 (de) 1994-05-11
FR2635979A1 (fr) 1990-03-09
PT91637B (pt) 1995-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0698393B1 (en) 3-l-MENTHOXY-PROPANE-1, 2-DIOL AS SOLUBILIZING AGENT AND EXTERNAL PREPARATION CONTAINING THE SAME
US5164189A (en) Single layer transdermal drug administration system
KR100445449B1 (ko) 아실락틸레이트를사용한피부침투증진제조성물
KR100551930B1 (ko) 경피 전달계
JP2001503749A (ja) 透過促進剤としてのグリコール酸の脂肪酸エステル及びその塩
AU8423098A (en) A novel composition for controlled and sustained transdermal administration
JPH0372416A (ja) 経皮用製剤
EP0782861A1 (en) Drug compounding ingredients comprising n-substituted-o-toluidine derivative and percutaneously absorbable preparation
JP2013056944A (ja) メチルフェニデートで注意欠乏障害及び注意欠乏／活動亢進障害を治療する組成物及び方法
HU191659B (en) Process for producing percutane pharmaceutical compositions
AU709379B2 (en) Transdermal formulation
JP3466305B2 (ja) 溶解剤および該溶解剤を含有する外用製剤
HU205722B (en) Method for producing self-adhesive device serving for percutaneous feeding agent
US4837025A (en) Self-adhesive device for the percutaneous administration of an active ingredient
JPH10231248A (ja) ジヒドロエトルフィン含有経皮吸収型製剤
JP2007520480A (ja) 少なくとも一つの脂肪酸を含むジヒドロピリジンタイプのカルシウムアンタゴニスト用の経皮的デリバリー器具
JPH10265373A (ja) 粘着剤組成物及びパップ剤
JPS60163811A (ja) プロプラノロ−ル含有外用貼付剤
JPH07103016B2 (ja) 貼付剤およびその製造方法
JP3193161B2 (ja) 経皮吸収性製剤
JPH07116025B2 (ja) 貼付剤
JPH0753671B2 (ja) 経皮・経粘膜製剤
JP3477211B2 (ja) ケトロラック含有リザーバー型貼付剤
HUT59596A (en) Process for producing transdermal nitroglicerol patches
US5965155A (en) Transdermal therapeutic system with pentylene tetrazol as active substance

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee