HU202236B - Process for producing macrolide compounds - Google Patents
Process for producing macrolide compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU202236B HU202236B HU884655A HU465588A HU202236B HU 202236 B HU202236 B HU 202236B HU 884655 A HU884655 A HU 884655A HU 465588 A HU465588 A HU 465588A HU 202236 B HU202236 B HU 202236B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- compound
- phase transfer
- transfer catalyst
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (1) általános kcpletű vegyületek előállítására. A képletben R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport.
Ezeket a vegyületeket a 2 176 182 számú nagy-britanniai és az ennek megfelelő 904 709 számú belga szabadalmi leírásban, valamint a 238 258 számú európai szabadalmi leírásban írják le.
A 2 176 182 számú nagy-britanniai szabadalom szerinti eljárás hozamát a találmány szerinti eljárás hozama több mint 30%-kal haladja meg. Emellett a találmány szerinti eljárás reakcióideje lényegesen rövidebb, 1,25 óra, míg a fenti publikációban szereplő eljárásé 40 óra az anterioritás 70. példáját a találmány szerinti eljárás 1. példájához hasonlítva. A találmány szerinti eljárás lényeges különbsége az anterioritás szerintihez képest a fázistranszfer katalizátor használatában áll.
A 238 258 számú európai szabadalmi leírásban szereplő eljáráshoz (5-hidroxi-23-oxo-származék oxidálása etanolban mangándioxiddal) képest a találmány szerinti eljárás hozama némileg alacsonyabb ugyan, de a szükséges reakcióidő lényegesen alacsonyabb, így a találmány szerinti eljárás összesített hatékonysága jobb az anterioritás szerintinél, ami az ipari méretű megvalósításnál komoly jelentőséggel bír.
Ezek a vegyületek parazitacllcncs cs antibiotikus aktivitásúak, különösen endoparaziták, ektoparaziták és gombák ellen hatásosak, inszekticid, nematocid és akaricid hatással bírnak, valamint hatásosak állatok és ember parazitáinak pusztítására, továbbá a mezőgazdaságban, kertészetben, erdőgazdaságban, közegészségügyben és termékek tárolása során előforduló rovarkártevők pusztítására. Ezek a vegyületek továbbá más aktív vegyületek előállításának hasznos köztitermékei is. A találmány szerinti vegyületek biológiai hatását a 2 176 182 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti.
A találmány szerinti eljárásban az (I) általános képletű vegyületeket új módon állítjuk elő fermentált kiindulási anyagokból. Az eljárás könnyen alkalmazható és jó hozammal hajtható végre.
Az (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületek - R1 jelentése az előzőekben megadott - fázistranszfer katalizátor jelenlétében végzett oxidálásával állítjuk elő.
A reagáltatást végezhetjük például króm(VI)-vegyület oxidálószcrrcl, például nátrium- vagy piridiniumdikromáttal. Fázistranszfer katalizátorként alkalmazhatunk például olyan vegyületeket, amelyek jól használhatók a fenti oxidálószerekkel, így például tetraalkil-ammónium-sókat, így tetra(n-butil)-ammónium-sót, például tetra(n-butil)-ammónium-hidrogcn-szulfátot.
A reagáltatást célszerűen megfelelő oldószerben, például valamely észterben, így etil-acetátban hajtjuk végre és előnyösen erős savat, például ásványi savat, így kénsavat alkalmazunk a reakcióban. A reagáltatást -80 °C és +50 ’C közötti, például 0 ’C hőmérsékleten hajthatjuk végre.
A (II) általános kcpletű vegyületek előállíthatók a Streptomyces thermoarchaensis NCIB 12015 vagy mutánsának tenyésztésével és a kapott vegyületnek a fermentléből való elkülönítésével.
A Streptomyces organizmus szokásos eljárással tenyészthető, azaz asszimilálható szén- és nitrogénforrás, valamint ásványi sók jelenlétében. Az asszimilálható szén- és nitrogénfonús, valamint az ásványi anyagok alkalmazhatók egyszerű vagy komplex tápközegek formájában, mint amilyeneket például a 2166 436A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetnek. A Streptomyces organizmust általában 20 és 50 ’C közötti, előnyösen 25 és 40 ’C közötti hőmérsékleten tenyésztik, a tenyésztéshez levegőztetés és keverés, például rázás vagy keverővei való keverés szükséges. A tápközeget először kis mennyiségű spórás mikroorganizmus szuszpenzióval oltják be, de a szaporodás lag fázisának elkerülésére készíthető az organizmusból vegetatív inokulum oly módon, hogy a tápközeg kis mennyiségét a spórás organizmussal beoltják és a kapott vegetatív inokulumot viszik a fermentációs tápba, vagy még előnyösebben még egy vagy több oltóanyagkészítési szakaszt iktatnak be, amelyekben további szaporodás történik, majd ezt az oltóanyagot viszik a főfermentáció táptalajába. A fermentálás általában 5,5 és 8,5 közötti pH-η történik.
A fermentálás 2-10 napig, például 5 nap körüli időtartamon át végezhető.
A (II) általános képletű vegyületek a fermentléből ismert elkülönítési és szeparálást eljárásokkal elválaszthatók. Számos frakcionálási eljárás választható, például adszorpciós-eluciós eljárás, kicsapásos eljárás, frakcionált kristályosítás, oldószeres extrahálás cs folyadék-folyadék megosztás, amelyek számos módon kombinálhatok. A vegyület elkülönítésére legcélszerűbbnek az oldószeres extrahálás, a két, egymással nem vagy csak részben elegyedő oldószer közötti megosztás és a kromatografálás bizonyult. A (II) általános képletű vegyületek fenti módszerekkel való megfelelő előállítási eljárását a 2 187 742A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik. A továbbiakban a találmányt példával ismertetjük, a példa nem korlátozó jellegű.
Azt az egyébként (II) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R1 jelentése izopropilcsoport és az 5-ös helyzetben oxocsoport helyett hidroxilcsoportot tartalmaz, a továbbiakban A faktor névvel jelöljük. Az A faktor 5-kcto-származékának előállítását a 2 187 742A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik.
1. példa
5,23-Diketo A faktor előállítása
200 mg 5-kcto A faktor és 15 mg tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát 4 ml etil-acetátban készült jéghideg oldatához erős keverés közben 15 perc alatt hozzáadjuk 1,2 ml tömény kénsav és 120 mg nátrium-dikromát 2 ml vízzel készült jéghideg oldatát. 1 óra múlva az elegyet etil-acetáttal meghígítjuk, és a szerves fázist telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, szárítjuk, majd lepároljuk róla az oldószert. A kapott gumiszerű anyagot kromatográfiás eljárással tisztítjuk 100 ml Merck Kieselgel 60-on (0,037^0,062 mm). Eluensként 10%-os diklór-mctános etil-acetátot alkalmazunk. így 86 mg cím szerinti vegyületet nyerünk halványsárga hab formájában.
(CDC13) többek között 6,57 (m, IH), 2,50 (s, 2H), és 1,89 (m, 3H).
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletbenR1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport -23HU 202 236 Β azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott - fázistranszfer katalizátor jelenlétében oxidálunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként tetraalkil-ammóni- 5 um-sót alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként tetra(n-butil)-ammónium-sót alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként nátrium- vagy piridinium-dikromátot alkalmazunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást ásványi sav jelenlétében végezzük.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást észter oldószerben hajtjuk végre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878721374A GB8721374D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Chemical process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48254A HUT48254A (en) | 1989-05-29 |
| HU202236B true HU202236B (en) | 1991-02-28 |
Family
ID=10623611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU884655A HU202236B (en) | 1987-09-11 | 1988-09-09 | Process for producing macrolide compounds |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0307222A3 (hu) |
| JP (1) | JP2635121B2 (hu) |
| KR (1) | KR960010792B1 (hu) |
| AU (1) | AU621064B2 (hu) |
| BR (1) | BR8804665A (hu) |
| CA (1) | CA1339131C (hu) |
| DD (1) | DD274223A5 (hu) |
| DK (1) | DK167683B1 (hu) |
| GB (1) | GB8721374D0 (hu) |
| HU (1) | HU202236B (hu) |
| NZ (1) | NZ226120A (hu) |
| PT (1) | PT88467B (hu) |
| ZA (1) | ZA886740B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102453873B1 (ko) * | 2020-12-29 | 2022-10-12 | 주식회사 더블유에스지 | 열처리 특성이 우수한 강관의 제조방법, 이에 의해 제조되는 강관 |
| KR102453881B1 (ko) * | 2020-12-29 | 2022-10-12 | 주식회사 더블유에스지 | 베벨링 효율이 향상된 스테인리스 스틸 튜브의 가공방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0774219B2 (ja) * | 1986-01-23 | 1995-08-09 | アメリカン・サイアナミツド・カンパニー | マクロライド抗生物質 |
| ES2058082T3 (es) * | 1986-09-12 | 1994-11-01 | American Cyanamid Co | Derivados 23-oxo (ceto) y 23-imino de compuestos ll-f28249. |
-
1987
- 1987-09-11 GB GB878721374A patent/GB8721374D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-09 AU AU22092/88A patent/AU621064B2/en not_active Ceased
- 1988-09-09 DD DD88319662A patent/DD274223A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 EP EP88308346A patent/EP0307222A3/en not_active Withdrawn
- 1988-09-09 DK DK504988A patent/DK167683B1/da active
- 1988-09-09 ZA ZA886740A patent/ZA886740B/xx unknown
- 1988-09-09 BR BR8804665A patent/BR8804665A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 KR KR1019880011659A patent/KR960010792B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 NZ NZ226120A patent/NZ226120A/en unknown
- 1988-09-09 HU HU884655A patent/HU202236B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 JP JP63224829A patent/JP2635121B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 CA CA000576929A patent/CA1339131C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-09 PT PT88467A patent/PT88467B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR960010792B1 (ko) | 1996-08-08 |
| EP0307222A3 (en) | 1989-10-18 |
| KR890005117A (ko) | 1989-05-11 |
| GB8721374D0 (en) | 1987-10-21 |
| AU621064B2 (en) | 1992-03-05 |
| EP0307222A2 (en) | 1989-03-15 |
| PT88467B (pt) | 1992-11-30 |
| BR8804665A (pt) | 1989-04-18 |
| DK167683B1 (da) | 1993-12-06 |
| JPH01156992A (ja) | 1989-06-20 |
| ZA886740B (en) | 1989-08-30 |
| AU2209288A (en) | 1989-03-16 |
| NZ226120A (en) | 1990-01-29 |
| HUT48254A (en) | 1989-05-29 |
| DK504988A (da) | 1989-03-12 |
| DK504988D0 (da) | 1988-09-09 |
| PT88467A (pt) | 1988-10-01 |
| CA1339131C (en) | 1997-07-29 |
| DD274223A5 (de) | 1989-12-13 |
| JP2635121B2 (ja) | 1997-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003504070A (ja) | ケトカルボン酸及びそのエステルの還元のための方法 | |
| CN115851863B (zh) | 一种海绵烷骨架化合物的制备方法及其应用 | |
| CA1258818A (en) | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same | |
| US4798799A (en) | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same | |
| HU202236B (en) | Process for producing macrolide compounds | |
| KR0135415B1 (ko) | 2-할로게노-3-히드록시-3-페닐 프로피온산 에스테르 화합물의 제조방법 | |
| US5023348A (en) | Process for the preparation of macrolide compounds | |
| US2799690A (en) | 3-keto-16alpha, 20beta-dihydroxy pregnenes | |
| US4933474A (en) | Process for the preparation of macrolide compounds | |
| KR960013442B1 (ko) | 마크롤리드 화합물 | |
| JPH10248591A (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| PL192228B1 (pl) | Nowy 8b-hydroksy-1-dehydroandrostendion i sposób jego wytwarzania | |
| PL191157B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksy-19-norandrostendionu | |
| HU204575B (en) | Process for producing 1-methyl-1,4-androstadiene-3,17-dion | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL191139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu | |
| PL194390B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| JPS59156290A (ja) | 光学活性アルキルまたはアルケニルアリ−ルスルホキシドの製造法 | |
| JPH0634733B2 (ja) | （Ｒ）−γ−アジド−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 | |
| JPH0614878B2 (ja) | 光学活性アリ−ルオキシアセトアルデヒドシアノヒドリンおよび光学活性アリ−ルオキシアセトアルデヒドシアノヒドリンカルボキシラ−トの製造法 | |
| DE1001681B (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Oxypregnanen | |
| JPH0745482B2 (ja) | （Ｒ）−（＋）−γ−ブチロラクトン−γ−３−プロピオン酸の製造方法 | |
| JPH0670784A (ja) | 光学活性な４−シクロペンテノン類の製造方法 | |
| DD274420A5 (de) | Verfahren zur herstellung von macrolidverbindungen | |
| PL208574B1 (pl) | Sposób otrzymywania (4S,5S)-5-(4'-metylo-3'-pentenylo)-4-hydroksy-5-metylodihydrofuran-2-onu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |