PL191157B1 - Sposób wytwarzania 8e-hydroksy-19-norandrostendionu - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania 8b-hydroksy-19-norandrostendionu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej, znamienny tym, że substrat, którym jest 19-nortestosteron, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą szczepu z gatunku Penicillium notatum.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 8b-hydroksy-19-norandrostendionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.

Związek ten jest biologicznie czynny i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.

Znana jest metoda otrzymywania 8b-hydroksypochodnej 19-norandrostendionu podczas transformacji mikrobiologicznej przez szczep Cercospora melonis (Corynespora melonis) - patent US 3546260. W metodzie tej substratem jest 19-norandrostendion.

Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania 8b-hydroksy-19-norandrostendionu.

Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 19-nortestosteron, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą szczepu z gatunku Penicillium notatum.

Korzystnie jest gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 285-310 K.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Penicillium notatum, następuje wprowadzenie grupy hydroksylowej w 8b pozycję szkieletu steroidowego oraz utlenienie 17b -alkoholu do ketonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 8b-hydroksy-19-norandrostendionu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 78-89%.

Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d. Do kolby o pojemności 2 dm³, w której znajduje się 300 cm³ sterylnej pożywki zawierającej 9 g glukozy i 3 g aminobaku, wprowadza się szczep Penicillium notatum. Po dwóch dniach wzrostu szczepu w temperaturze około 300 K i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 100 mg 19-nortestosteronu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 3 cm³ acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 5 dób.

Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 90 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunku 2:1.

Na tej drodze otrzymuje się 78 mg 8b-hydroksy-19-norandrostendionu (wydajność 78%).

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:

¹H NMR (CDCI3) d: 1,3425 (3H, s, C-18H); 5,8839 (s, C-4H).

Claims (3)

1. Sposób wytwarzania 8b-hydroksy-19-norandrostendionu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej, znamienny tym, że substrat, którym jest 19-nortestosteron, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą szczepu z gatunku Penicillium notatum.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.

3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 285-310 K.