PL201922B1 - Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu - Google Patents
Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionuInfo
- Publication number
- PL201922B1 PL201922B1 PL378551A PL37855105A PL201922B1 PL 201922 B1 PL201922 B1 PL 201922B1 PL 378551 A PL378551 A PL 378551A PL 37855105 A PL37855105 A PL 37855105A PL 201922 B1 PL201922 B1 PL 201922B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- ene
- hydroxyandrost
- substrate
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się androst-4-en-3,17-dion, o wzorze 1, znamienny tym, że hydroksylację substratu prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w terapii hormonalnej lub posłużyć jako substrat do dalszej syntezy związków o wysokiej aktywności biologicznej.
Znany jest proces przekształcania androst-4-en-3,17-dion do 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, na drodze mikrobiologicznej za pomocą kultur szczepów, np. Curvularia lunata, Acremonium strictum, Mucor piriformis (S.B. Mahato, S. Garai; Steroids, 1997, vol. 62, ss. 332-345).
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu na drodze mikrobiologicznej.
Istota wynalazku polega na tym, że hydroksylację substratu, którym jest androst-4-en-3,17-dion, o wzorze 1, do 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, prowadzi się przy pomocy kultury szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.
Korzystne jest, gdy proces hydroksylacji substratu prowadzi się wodną kulturą mikroorganizmu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.
W wyniku postępowania, zgodnie z wynalazkiem, na skutek działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba strzępkowego Chaetomium sp. 1, następuje regioselektywna hydroksylacja substratu w pozycji 14α. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.
Będący przedmiotem wynalazku 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu może znaleźć zastosowanie np. jako substrat w syntezie 6e,14a-dihydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, który posiada aktywność androgenną i może być stosowany jako inhibitor rozwoju nowotworów piersi (S. Hu, G. Genain, R. Azerad; Steroids., 1995, vol. 60).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, jako głównego produktu reakcji, z 78% wydajnością, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Chaetomium sp. 1. Po trzech dniach jego wzrostu dodaje się 100 mg androst-4-en-3,17-dionu wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu.
Transformację prowadzi się w temperaturze pokojowej, przy ciągłym wstrząsaniu przez 48 godzin.
Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 142 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, jako eluentu używa się mieszaniny heksanu-acetonu w stosunku 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 78,0 mg 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu (wydajność 78%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCl3) δ (ppm); 1,04 (s, 18-CH3); 1,21 (s, 19-CH3); 5,73 (s, 4-H).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się androst-4-en-3,17-dion, o wzorze 1, znamienny tym, że hydroksylację substratu prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces regioselektywnej hydroksylacji substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji substratu prowadzi się w temperaturze 288 - 308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378551A PL201922B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378551A PL201922B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL378551A1 PL378551A1 (pl) | 2006-06-26 |
| PL201922B1 true PL201922B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=38739817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL378551A PL201922B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL201922B1 (pl) |
-
2005
- 2005-12-28 PL PL378551A patent/PL201922B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL378551A1 (pl) | 2006-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kollerov et al. | Deoxycholic acid transformations catalyzed by selected filamentous fungi | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| Shah et al. | Biotransformation of 17α-ethynyl substituted steroidal drugs with microbial and plant cell cultures: a review | |
| CN102321678A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL201921B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu | |
| PL201923B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| Bi et al. | Bioconversion of sterol esters to steroid intermediates through Mycobacterium sp. fermentation | |
| EP0013405B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Hydroxysteroiden der Androstan- und Pregnanreihe | |
| JP2001523259A (ja) | ４−アザ−ステロイド類 | |
| Tan et al. | Biological conversion of 17α-hydroperoxyprogesterone to 11α, 17α-dihydroxyprogesterone | |
| RU2377309C1 (ru) | МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7α-ГИДРОКСИАНДРОСТЕНОВ | |
| PL442097A1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| PL246071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu | |
| PL212717B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu (testololaktonu) | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL194389B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL194400B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu oraz androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL194401B1 (pl) | Sposób otrzymywania androst-4-en-3,17-dionu | |
| EP3064589A1 (en) | Enzymatic process for the preparation of testosterone and esters thereof | |
| PL191541B1 (pl) | Nowy 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dion i sposób jego wytwarzania | |
| PL241537B1 (pl) | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL191139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu |