PL246071B1 - Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu - Google Patents
Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu Download PDFInfo
- Publication number
- PL246071B1 PL246071B1 PL442098A PL44209822A PL246071B1 PL 246071 B1 PL246071 B1 PL 246071B1 PL 442098 A PL442098 A PL 442098A PL 44209822 A PL44209822 A PL 44209822A PL 246071 B1 PL246071 B1 PL 246071B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nortestosterone
- hydroxy
- transformation
- hours
- culture
- Prior art date
Links
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 241000751139 Beauveria bassiana Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000235546 Rhizopus stolonifer Species 0.000 description 1
- 241000227728 Trichoderma hamatum Species 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
- C12P33/10—Hydroxylating at 11 position at 11 alpha-position
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy sposobu wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej hydroksylacji substratu, którym jest 19-nortestosteron, o wzorze 1, przy użyciu systemu enzymatycznego grzyba strzępkowego Beauveria bassiana KCH 1065.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 11 a-hydroksy-19-nortestosteronu, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Sposobem, według wynalazku, można otrzymać związek, który ze względu na swoją aktywność biologiczną może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym oraz stanowić prekursor nowych steroidów o potencjale terapeutycznym.
19-Nortestosteron (nandrolon) jest syntetycznym steroidem o aktywności anabolicznej i androgennej. Związek ten znalazł zastosowanie w terapii osteoporozy oraz schorzeń mięśniowych spowodowanych przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i chorobami nerek (Tatem A., et al., Transl. Androl. Urol. 2020,9, 186-194). Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że związek ten może również łagodzić stany lękowe (Kouvelas D. et al, Int. J. Neuropsychopharmacol. 2008, 11,925-34).
Wprowadzenie grupy hydroksylowej do cząsteczki steroidowej może skutkować wzmocnieniem lub zmianą aktywności biologicznej cząsteczki (Donova M.V., Egorova O.V., App. Microbiol. Biotechnol., 2012, 94, 1423-1447; El Kihel L, Steroids, 2012, 77, 10-26). Obecność grupy hydroksylowej powoduje jednocześnie wzrost polarności związku i ułatwia przeprowadzanie kolejnych przemian strukturalnych cząsteczki.
11a-Hydroksysteroidy są jednymi z najważniejszych produktów pośrednich w światowej produkcji glukokortykoidów (Felpeto-Santero C. et al., Microb. Biotechnol. 2021, 14, 2514-2524). 11a-Hydroksy-19-nortestosteron charakteryzuje się niską aktywnością endokrynną i wykazuje silne właściwości immunomodulacyjne. W badaniach dotyczących leczenia drobiu wykazano, że związek ten znacząco wpływa na ochronę przed wystąpieniem samoistnego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy (Schuurs A. H. W. M. et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 1992, 97, 337-344).
Chemiczna synteza leków steroidowych wymaga zwykle przeprowadzania licznych operacji technologicznych, związanych m. in. z koniecznością osłaniania niektórych grup funkcyjnych przed niespecyficznymi co do miejsca i konformacji reakcjami chemicznymi. W przeciwieństwie do metod chemicznych, transformacje mikrobiologiczne ze względu na wysoką regio- oraz stereoselektywność reakcji pozwalają modyfikować strukturę cząsteczek jednoetapowo. Przykładowo, mikrobiologiczna 11 α-hydroksylacja progesteronu prowadzona w kulturze Rhizopus nigricans umożliwiła redukcję liczby etapów procesu otrzymywania kortyzonu z 36 do 11, co znacząco wpłynęło na obniżenie ceny tego leku (Sarett L. H., 1947, U. S. Patent 2,462,133; Hogg, J. A. Steroids 1992, 57, 593-616).
Z opisu US 2,686,792 znany jest sposób otrzymywania 11 a-hydroksy-19-nortestosteronu jako jednego z dwóch produktów mikrobiologicznej hydroksylacji nortestosteronu przez Rizopus reflexus. W innym znanym przykładzie podczas transformacji 19-nortestosteronu w kulturze Beauveria bassiana AM446 uzyskano 11a-hydroksy-19-nortestosteron z wydajnością 40,5% (Huszcza E. et al, Z. Naturforsch., C, J. Biosci. 2005, 60, 103-108). Po czternastu dniach transformacji nandrolonu przy wykorzystaniu Trichoderma hamatum 11a-hydroksy-nandrolon otrzymywany był z wydajnością 16% jako jeden z trzech produktów (Bartmańska A., Dmochowska - Gładysz J., Enzyme Microb. Technol. 2007, 40, 1615-1621).
Biotransformacje steroidów z udziałem szczepów należących do gatunku Beauveria bassiana prowadzą do otrzymania hydroksylowych i polihydroksylowych pochodnych (Kozłowska E. et al., Sci. Rep., 2018, 8, 1-11; Gonzalez R et al., Biocatal. Biotransformation, 2017, 35, 103-109, Kollerov V. et al. Phytochemistry, 2019,169,112160; Hussain Z. et al., RSC Advances 2020, 10, 451-460). Hydroksylacje te zachodzą najczęściej w pozycjach C-11 oraz C-7 szkieletu steroidowego. Szczep Beauveria bassiana KCH 1065 był ujawniony w literaturze jako biokatalizator w syntezie steroidowych 11a-hydroksy-D-laktonów.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla wzrostu grzybów strzępkowych wprowadza się zawiesinę komórek Beauveria bassiana KCH 1065 i inkubuje się ją przez kilka dni przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 24-27°C. Po upływie co najmniej 48 godzin dodaje się substrat: nortestosteron, o wzorze 1, jako zawiesinę w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej przez 24 godziny w warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu. Uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik. W ten sposób otrzymuje się surowy produkt, który następnie oczyszcza się chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,25 g : 1 L.
Korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 24 godziny.
Korzystne jest, gdy jako ekstrahent stosuje się chloroform.
Korzystne jest także, gdy jako eluent stosuje się mieszaninę heksan:aceton, w proporcji objętościowej składników 2:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 11 a-hydroksy-19-nortestosteronu jako jedynego produktu reakcji z wydajnością 92%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Do kolby Erlenmeyera o pojemności 300 ml, w której znajduje się 100 ml sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się 2 cm3 zawiesiny komórek Beauveria bassiana KCH 1065. Hodowlę prowadzi się przez kolejne trzy dni przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 24-27°C. Następnie do hodowli mikroorganizmu dodaje się 25 mg 19-nortestosteronu, o wzorze 1, w postaci zawiesiny w 0,5 cm3 acetonu.
Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny w warunkach, w których prowadzona była hodowla mikroorganizmu. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Po oczyszczeniu surowego produktu za pomocą chromatografii kolumnowej, stosując jako eluent mieszaninę heksan:aceton w proporcji objętościowej składników 2:1, otrzymuje się 23 mg 11 a-hydroksy-19-nortestosteronu (wydajność izolowana 92% mol.), o wzorze 2.
Uzyskany produkt 11a-hydroksy-19-nortestosteron charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCle) δ (ppm): 0,82 (s, 3H, 18-H); 3.69-3,72 (m, 1H, 17a-H); 3,87-3.91 (m, 1H, 11p-H); 5,83 (s, 1 H, 4-H);
13C NMR (CDCle) δ (ppm): 200,6 (C-3); 167,2 (C-5); 124,5 (C-4); 81,1 (C-17); 72,1 (C-11 ); 54,8 (C-9); 48,9 (C-14); 48,1 (C-12); 44,0 (C-10); 43,7 (C-13); 40,1 (C-8); 36,2 (C-2); 36,0 (C-6); 31,5 (C-7); 30,5 (C-16); 29,7 (C-1); 23,1 (C-15); 12,0 (C-18).
Claims (5)
1. Sposób wytwarzania 11a-hydroksy-19-nortestosteronu na drodze transformacji mikrobiologicznej znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się zawiesinę komórek Beauveria bassiana KCH 1065, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli dodaje się 19-nortestosteron o wzorze 1, jako zawiesinę w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 24°C do 27°C, przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej 24 godziny, po czym produkt ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, ekstrakt osusza i odparowuje rozpuszczalnik, otrzymując surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,25 g : 1 L.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 24 godziny.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako ekstrahent stosuje się chloroform.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako eluent stosuje się mieszaninę heksan:ace- ton, w proporcji objętościowej składników 2:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL442098A PL246071B1 (pl) | 2022-08-26 | 2022-08-26 | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL442098A PL246071B1 (pl) | 2022-08-26 | 2022-08-26 | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL442098A1 PL442098A1 (pl) | 2024-03-04 |
| PL246071B1 true PL246071B1 (pl) | 2024-11-25 |
Family
ID=90107022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL442098A PL246071B1 (pl) | 2022-08-26 | 2022-08-26 | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246071B1 (pl) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004011663A2 (de) * | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Schering Aktiengesellschaft | Mikrobiologische verfahren zur herstellung von 7alpha-substituierten 11alpha-hydroxysteroiden |
-
2022
- 2022-08-26 PL PL442098A patent/PL246071B1/pl unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004011663A2 (de) * | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Schering Aktiengesellschaft | Mikrobiologische verfahren zur herstellung von 7alpha-substituierten 11alpha-hydroxysteroiden |
Non-Patent Citations (3)
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL442098A1 (pl) | 2024-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ekiz et al. | Biotransformation of cyclocanthogenol by the endophytic fungus Alternaria eureka 1E1BL1 | |
| DE3042136A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3 (beta), 7 (beta) -dihydroxy- (delta) (pfeil hoch)5(pfeil hoch) -steroiden | |
| Shah et al. | Biotransformation of 17α-ethynyl substituted steroidal drugs with microbial and plant cell cultures: a review | |
| Xu et al. | Site-selective oxidation of unactivated C–H sp3 bonds of oleanane triterpenes by Streptomyces griseus ATCC 13273 | |
| CN102321678A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| CN116715718B (zh) | 乌苏烷型三萜类化合物、其微生物转化制备方法及应用 | |
| Yazdi et al. | Biotransformation of hydrocortisone by a natural isolate of Nostoc muscorum | |
| PL246071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu | |
| CN107164421B (zh) | 羟基化续随子二萜烷型衍生物的转化方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| Choudhary et al. | Biotransformation of dehydroabietic acid with microbial cell cultures and α-glucosidase inhibitory activity of resulting metabolites | |
| JP2006507369A (ja) | ５−アンドロステン−３β−オールステロイド中間体およびそれらの製法 | |
| Atif et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| Hunter et al. | Fate of novel Quasi reverse steroidal substrates by Aspergillus tamarii KITA: Bypass of lactonisation and an exclusive role for the minor hydroxylation pathway | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| PL246161B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| PL244020B1 (pl) | Sposób jednoczesnego otrzymywania 3β,7α,17β-trihydroksyandrost- 5-enu i 3β,7β,17β-trihydroksy-androst-5-enu | |
| EP0013405B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Hydroxysteroiden der Androstan- und Pregnanreihe | |
| Atif et al. | Solid phase microbial reactions of sex hormone, trans-androsterone with filamentous fungi | |
| PL239842B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| PL241537B1 (pl) | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu | |
| EP0301102B1 (en) | NOVEL 7$g(b)-HYDROXY-4-PREGNENE-3,20-DIONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION | |
| Zhang et al. | The clarification of two hydroxylation steps in the conversion of cholesterol to OSW‐1 in Ornithogalum saundersiae | |
| JP2001523259A (ja) | ４−アザ−ステロイド類 |