PL241537B1 - 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu - Google Patents
15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL241537B1 PL241537B1 PL434398A PL43439820A PL241537B1 PL 241537 B1 PL241537 B1 PL 241537B1 PL 434398 A PL434398 A PL 434398A PL 43439820 A PL43439820 A PL 43439820A PL 241537 B1 PL241537 B1 PL 241537B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxyoxandrolone
- transformation
- formula
- chloroform
- culture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- 240000005995 Laetiporus sulphureus Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000007714 Laetiporus sulphureus Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical class C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FPRFNJXNLMZHEI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-oxooctanoic acid Chemical compound CCCCC(=O)C(C)CC(O)=O FPRFNJXNLMZHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010068597 Bulbospinal muscular atrophy congenital Diseases 0.000 description 1
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006269 X-Linked Bulbo-Spinal Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/12—Acting on D ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy 15α-hydroksyoksandrolonu i sposobu wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej hydroksylacji, w której jako substrat stosuje się oksandrolon, o wzorze 1, przy użyciu systemu enzymatycznego grzyba Laetiporus sulphureus AM 498.
Description
PL 241 537 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 15a-hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15a-hydroksyoksandrolonu, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Sposobem według wynalazku można otrzymać nową hydroksylową pochodną biologicznie aktywnego oksandrolonu. Otrzymany produkt może znaleźć zastosowanie w wytwarzaniu nowych steroidowych związków o potencjale terapeutycznym, użytecznych w leczeniu schorzeń związanych m. in. z niedoborem masy ciała.
Oksandrolon to związek o działaniu anabolicznym będący syntetyczną pochodną dihydrotestosteronu (DHT), wykazujący znacznie niższą aktywność androgenną w porównaniu z DHT. Uważany jest za jeden z najbezpieczniejszych steroidów, ponieważ nie wpływa on w znaczący sposób na produkcję testosteronu, a także nie ulega aromatyzacji do estrogenów (Choudhary M. l et al., Steroids, 2009, 74, 1040-1044). Oksandrolon stosowany jest w leczeniu pacjentów, u których nastąpił znaczny ubytek masy ciała, m. in. chorych na AIDS, chorych po rozległych urazach i amputacjach (Sheanon N. M., Backeljauw P. F., Int. J. Pediatr. Endocrinol. 2015, 18, 1-8; Hamblin, M. R., Expert Opin. Pharmacother. 2019, 20, 305-321 ; Grunfeld C. et al., J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2006, 41, 304-314). Znajduje on także zastosowanie w terapii oparzeń, osteoporozy oraz choroby Kennedy’ego (Asehnoune K. et al., Crit. Care Clin. 2018, 35, 201-211; Real D. et al., Acta Cir. Bras. 2014, 29, 68-76).
Wprowadzenie grupy hydroksylowej do cząsteczki steroidowej może spowodować wzmocnienie lub zmianę aktywności biologicznej związku (Donova M. V., Egorova, O. V, App Microbiol Biotechnol, 2012, 94, 1423-1447; El Kihel L., Steroids 2012, 77, 10-26). Jednocześnie obecność grupy hydroksylowej wpływa na zwiększenie polarności związku oraz stwarza możliwość przeprowadzania kolejnych modyfikacji strukturalnych cząsteczki. Umożliwia to tym samym rozwój badań w kierunku poszukiwania substancji o potencjalnym działaniu leczniczym.
Chemiczna synteza leków steroidowych wymaga dużej liczby operacji technologicznych, w tym osłaniania niektórych grup reaktywnych przed niespecyficznymi co do miejsca i konformacji reakcjami chemicznymi. W przeciwieństwie do reakcji chemicznych, procesy mikrobiologiczne umożliwiają wprowadzenie grupy hydroksylowej do cząsteczki transformowanego związku jednoetapowo, z wysoką regio- oraz stereoselektywnością, przy jednoczesnym zachowaniu łagodnych warunków reakcji.
Nie jest znany żaden sposób otrzymywania 15a-hydroksyoksandrolonu, zarówno metodami transformacji mikrobiologicznej jak i za pomocą syntezy chemicznej.
Laetiporus sulphureus to gatunek huby pasożytującej na drzewach liściastych, która znalazła praktyczne zastosowanie w medycynie. Ekstrakty z Laetiporus sulphureus wykazują działanie przeciwdrobnoustrojowe, przeciwnowotworowe, cytotoksyczne, hipoglikemiczne, przeciwzapalne i przeciwutleniające (Sułkowska-Ziaja, K., Muszyńska, B., Gawalska, A., Sałaciak, K., Acta Sci. Pol. Hortoru., 2018, 17, 87-96). Grzyby z rodzaju Laetiporus sulphureus były wykorzystywane również w biotransformacjach, wykazując zdolność do enancjoselektywnej laktonizacji kwasu 3-metylo-4-oksooktanowego (Boratyński, F., Smuga, M., Wawrzeńczyk, C Food Chem., 2013, 141, 419-427). Szczep Laetiporus sulphureus AM 498 był wcześniej ujawniony w literaturze (Bartmańska, A., Tronina, T., Huszcza, E. Zeitschrift fur Naturforsch. - Sect. C J. Biosci,, 2013, 68 C, 231-235).
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla wzrostu grzybów strzępkowych wprowadza się zawiesinę komórek Laetiporus sulphureus AM 498 i hodowlę prowadzi się przez kilka dni przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 23-27°C. Po upływie co najmniej 48 godzin dodaje się substrat, którym jest oksandrolon, o wzorze 1, w postaci zawiesiny w rozpuszczalniku organicznym. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej przez 7 dni w warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu. Uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik, w wyniku czego otrzymuje się surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,25 g : 1 dm3.
Korzystnie jest także, gdy transformację prowadzi się przez 7 dni.
Korzystne jest również, gdy jako ekstrahent stosuje się chloroform.
Korzystne jest także, gdy jako eluent w chromatografii stosuje się mieszaninę chloroform : metanol, w proporcji objętościowej składników 10 : 1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 15a-hydroksyoksandrolonu z wydajnością 72%, w temperaturze pokojowej i pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Claims (6)
- PL 241 537 B1Do kolby Erlenmeyera o pojemności 300 ml, w której znajduje się 100 ml sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się 2 cm3 zawiesiny komórek szczepu Laetiporus sulphureus AM 498. Hodowlę prowadzi się przez kolejne trzy dni przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 24-26°C. Następnie do hodowli mikroorganizmu dodaje się 25 mg oksandrolonu, o wzorze 1, w postaci zawiesiny w 0,6 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez siedem dni w warunkach, w których prowadzona była hodowla mikroorganizmu. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Po chromatograficznym oczyszczeniu surowego produktu z wykorzystaniem jako eluentu mieszaniny chloroform : metanol, w proporcji objętościowej składników 10 : 1, otrzymuje się 18 mg 15a-hydroksyoksandrolonu (wydajność izolowana 72% mol.) o wzorze 2.Uzyskany 15a-hydroksyoksandrolon charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:1H NMR (CDCl3) δ (ppm): 0,87 (s, 3H, 18-H); 1,01 (s,‘ 3H, 19-H); 1,35 (s, 3H, 20-H); 2,02 (dm, 1H, 7β-Κ); 2,22 (dd, J = 13,0 Hz, J = 18,8 Hz, 1H, 4β-Κ); 2,42 (dd, J = 9,7 Hz, J = 14,6 Hz, 1H, 16β-Κ); 2,52 (dd, J = 5,9 Hz, J = 18,8 Hz, 1H, 4a-H); 3,92 (d, J = 10,7 Hz, 1H, 1a-H); 4,07 (td, J = 3,4 Hz, J = 9,3 Hz, 1H, 15β-Κ); 4,22 (d, J = 10,7 Hz, 1H, 1β-Κ).13C NMR (CDCle) δ (ppm): 10,2 (C-19); 15,4 (C-18); 20,8 (C-11); 26,1 (C-20); 27,0 (C-6); 31,2 (C-12); 31,3 (C-7); 33,7 (C-4); 34,7 (C-10); 35,1 (C-8); 40,2 (C-5); 46,5 (C-13); 49,5 (C-9); 50,3 (C-16); 57,9 (C-14); 72,3 (C-15); 79,1 (C-17); 80,9 (C-1); 170,4 (C-3).Zastrzeżenia patentowe1. 15a-Hydroksyoksandrolon o wzorze 2.
- 2. Sposób wytwarzania 15a-hydroksyoksandrolonu na drodze transformacji mikrobiologicznej znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się zawiesinę komórek szczepu Laetiporus sulphureus AM 498, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli dodaje się oksandrolon o wzorze 1, w postaci zawiesiny w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 23°C do 27°C przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej 7 dni, po czym produkt ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, ekstrakt osusza i odparowuje rozpuszczalnik, otrzymuje się surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,25 g : 1 dm3.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 7 dni.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że ekstrakcję wykonuje się chloroformem.
- 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako eluent stosuje się mieszaninę chloroform : metanol, w proporcji objętościowej składników 10 : 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434398A PL241537B1 (pl) | 2020-06-22 | 2020-06-22 | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434398A PL241537B1 (pl) | 2020-06-22 | 2020-06-22 | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL434398A1 PL434398A1 (pl) | 2021-12-27 |
| PL241537B1 true PL241537B1 (pl) | 2022-10-17 |
Family
ID=80001195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL434398A PL241537B1 (pl) | 2020-06-22 | 2020-06-22 | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL241537B1 (pl) |
-
2020
- 2020-06-22 PL PL434398A patent/PL241537B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL434398A1 (pl) | 2021-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Eliwa et al. | Biotransformation of papaverine and in silico docking studies of the metabolites on human phosphodiesterase 10a | |
| De Rosa et al. | Development in primary cell culture of demosponges | |
| El Sayed et al. | Biocatalytic and semisynthetic optimization of the anti-invasive tobacco (1S, 2E, 4R, 6R, 7E, 11E)-2, 7, 11-cembratriene-4, 6-diol | |
| CN101220334A (zh) | 卷枝毛霉菌株、其培养方法及其在c21、c19甾体和氮杂甾体生物转化中的应用 | |
| PL241537B1 (pl) | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu | |
| EP0300062B1 (en) | Novel androst-4-ene-3,17-dione derivatives and process for their preparation | |
| EA015734B1 (ru) | СПОСОБ СИНТЕЗА 9α-ГИДРОКСИСТЕРОИДОВ | |
| CN104352505B (zh) | 原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用 | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL238973B1 (pl) | Sposób wytwarzania 12β-hydroksyoksandrolonu | |
| PL239842B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| US20210369738A1 (en) | Production method of telomerase activators and telomerase activators obtained by this method | |
| PL246071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu | |
| DE102006006893B3 (de) | Aspoquinolone, zytotoxische Verbindungen aus Aspergillus nidulans | |
| PL235286B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- 5-en-7,17-dionu | |
| PL228764B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,11,17-trionu | |
| PL246161B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| DE2450106C2 (de) | Neue 1 α-Hydroxysteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| PL237134B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu | |
| PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL201921B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu | |
| PL219992B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3ß,7ß-dihydroksy-5α-androst-17-onu | |
| JPH07149637A (ja) | ジアシルグリセロールキナーゼ阻害剤 | |
| Keshk et al. | Biotransformation of extracted digitoxin from Digitalis lanata by Streptomyces |