PL239842B1 - Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL239842B1 PL239842B1 PL429379A PL42937919A PL239842B1 PL 239842 B1 PL239842 B1 PL 239842B1 PL 429379 A PL429379 A PL 429379A PL 42937919 A PL42937919 A PL 42937919A PL 239842 B1 PL239842 B1 PL 239842B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nortestolactone
- medium
- substrate
- days
- transformation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/20—Preparation of steroids containing heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/12—Acting on D ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/80—Penicillium
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 19-nortestololaktonu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznego utleniania typu Baeyera - Villigera w pierścieniu D cząsteczki, w którym jako substrat stosuje się 19-nortestosteron, o wzorze 1, przy użyciu systemu enzymatycznego grzyba strzępkowego Penicillium vinaceum AM110.
Description
PL 239 842 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu,o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Sposobem, według wynalazku, można otrzymać związek, który ze względu na swoją aktywność biologiczną i możliwość przekształcenia w inne biologicznie aktywne pochodne może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Laktony steroidowe, głównie z układem laktonowym w pierścieniu D, wykazują m. in. aktywność przeciwnowotworową, przeciwbakteryjną, antyhipercholesterolemiczną i antyandrogeniczną (Brodie A.M.H. and Njar V.C.O.; J Steroid Biochem Mol Biol 1998, 66, 1-10; Bydal P. et al.; Eur J Med. Chem 2009, 44, 632-644). Testolakton jako inhibitor aromatazy hamuje rozwój hormono-zależnych nowotworów prostaty i piersi. Stosowany jest także w terapii dolegliwości związanych z zaburzeniami równowagi estrogeny/androgeny, np. w ginekomastii i przedwczesnym dojrzewaniu (Serafini G. E., Moslemi S., Mol Cell Endocrinol 2001, 178, 117-131).
Testololakton i 19-nortestololakton, jako analogi strukturalne testolaktonu, mogą wykazywać zbliżoną do niego aktywność biologiczną.
Zastosowany w omawianym wynalazku substrat, 19-nortestosteron, wykazuje aktywność anaboliczną i androgeniczną; stosowany jest także w leczeniu lęku i poprawy pamięci (Boris A. and Ng C., Steroids 1967, 9, 299-305; Kouvelas D. et al, Int J Neuropsychopharmacol 2008,11, 925-34).
Mikrobiologiczne utlenianie typu Baeyera-Villigera jest metodą atrakcyjną i konkurencyjną w stosunku do utleniania chemicznego ze względu na wysoką wydajność uzyskiwanego produktu i ogólne zalety stosowania procedur „green chemistry”.
Znany jest sposób otrzymywania 19-nortestololaktonu jako jednego z pięciu produktów otrzymanych w wyniku mikrobiologicznego utleniania typu Baeyera-Villigera 19-nortestosteronu przez Aspergillus tamarii amani (McCurdy J.T. and Garrett R.D., J Org Chem 1968, 33, 660-661).
W innym znanym przykładzie transformacji 19-nortestosteronu przez Penicillium notatum uzyskano 19-nortestololakton z wydajnością 93%, ale przy zastosowaniu niższego stężenia substratu (100 mg/300 ml medium) niż w omawianym wynalazku (Bartmańska A. et al., Steroids 2004, 70, 193 -198).
Z kolei, w opisie patentowym PL226320 ujawniono zastosowanie Penicillium vinaceum AM110 jako biokatalizator w transformacji pregnenolonu do 3e-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do przygotowanej pożywki wprowadza się zawiesinę komórek Penicillium vinaceum AM110, wzrastających przez co najmniej dwa dni na tym samym podłożu przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 20-27°C. Następnie dodaje się 19-nortestosteron, w ilości od 20 do 100 mg na 100 ml pożywki, który to substrat rozpuszcza się w 0,25 do 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 2 do 9 dni odpowiednio do ilości substratu, w warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu. Uzyskane roztwory transformacyjne ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik, w wyniku czego otrzymuje się surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie.
Korzystne jest, gdy wzrost komórek prowadzi się przez 3 dni.
Korzystnie także jest, gdy do hodowli dodaje się 50 mg substratu na 100 ml pożywki.
Korzystne również jest, gdy jako ekstrahent stosuje się chloroform.
Korzystne jest także, gdy jako eluent stosuje się mieszaninę heksan: aceton, w proporcji objętościowej składników 2:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 19-nortestololaktonu z wydajnością 90%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Do kolby Erlenmeyera o pojemności 300 ml, w której znajduje się 100 ml sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się 2 cm3 zawiesiny komórek szczepu Penicillium vinaceum AM110. Hodowlę prowadzi się przez kolejne trzy dni przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 20-27°C. Po trzech dniach wzrostu mikroorganizmu dodaje się 50 mg 19-nortestosteronu, o wzorze rozpuszczonego w 0,5 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez sześć dni w warunkach, w których prowadzona była hodowla mikroorganizmu. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu
Claims (5)
- PL 239 842 B1 i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 48 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluent mieszaninę heksan: aceton, w proporcji objętościowej składników 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 45 mg 19-nortestololaktonu (wydajność 90%), o wzorze 2.Uzyskany produkt 19-nortestololakton charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:1H NMR (CDCI3) δ (ppm): 1,36 (s, 3H, 18-H); 2,60 (m, 1H, 16a-H); 2,69 (m,1H, 16p-H); 5,84 (s, 1H, 4-H);13C NMR (CDCl3) δ (ppm):199,1 (C-17); 171,2 (C-3); 164,8 (C-5); 124,9 (C-4); 83 (C-13); 48,4 (C-9); 45,0 (C-14); 42,6 (C-12); 42,1 (C-10); 38,6 (C-8); 36,4 (C-2); 35,2 (C-6); 29,4 (C-7); 28,5 (C-16); 26,7 (C-11); 26,2 (C-1); 20,1 (C-15); 19,7 (C-18).Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że do przygotowanej pożywki, wprowadza się zawiesinę komórek Penicillium vinaceum AM 110, wzrastających przez co najmniej dwa dni na tym samym podłożu przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 20-27°X, po .czym dodaje się 19-nortestosteron, o wzorze 1, w ilości od 20 do 100 mg na 100 ml pożywki, który to substrat rozpuszcza się w odpowiednio 0,25 do 1 cm3 acetonu, przy czym transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 2 do 9 dni odpowiednio do ilości substratu, w. warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu, następnie uzyskane roztwory transformacyjne ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik, w wyniku czego otrzymuje się surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wzrost komórek prowadzi się przez 3 dni.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się 50 mg substratu na 100 ml pożywki.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako ekstrahent stosuje się chloroform.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako eluent stosuje się mieszaninę heksan:aceton, w proporcji objętościowej składników 2:1.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL429379A PL239842B1 (pl) | 2019-03-25 | 2019-03-25 | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL429379A PL239842B1 (pl) | 2019-03-25 | 2019-03-25 | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL429379A1 PL429379A1 (pl) | 2020-10-05 |
PL239842B1 true PL239842B1 (pl) | 2022-01-17 |
Family
ID=72669291
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL429379A PL239842B1 (pl) | 2019-03-25 | 2019-03-25 | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL239842B1 (pl) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL442097A1 (pl) * | 2022-08-26 | 2024-03-04 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu |
-
2019
- 2019-03-25 PL PL429379A patent/PL239842B1/pl unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL442097A1 (pl) * | 2022-08-26 | 2024-03-04 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL429379A1 (pl) | 2020-10-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110028547B (zh) | 一种薯蓣皂苷元3-oh衍生物及其制备方法和医药用途 | |
Świzdor et al. | Microbial Baeyer–Villiger oxidation of 5α-steroids using Beauveria bassiana. A stereochemical requirement for the 11α-hydroxylation and the lactonization pathway | |
DE3042136A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3 (beta), 7 (beta) -dihydroxy- (delta) (pfeil hoch)5(pfeil hoch) -steroiden | |
Özçinar et al. | Biotransformation of ruscogenins by Cunninghamella blakesleeana NRRL 1369 and neoruscogenin by endophytic fungus Neosartorya hiratsukae | |
PL239842B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
EP0300062B1 (en) | Novel androst-4-ene-3,17-dione derivatives and process for their preparation | |
Dai et al. | Structural diversification of taxanes by whole-cell biotransformation | |
PL235286B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- 5-en-7,17-dionu | |
PL215117B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3p,11a-dihydroksy-17a-oxa-D-homo-5a-androstan-17-onu | |
Hunter et al. | Fate of novel Quasi reverse steroidal substrates by Aspergillus tamarii KITA: Bypass of lactonisation and an exclusive role for the minor hydroxylation pathway | |
Wang et al. | Microbial transformation of laxogenin by the fungus Syncephalastrum racemosum | |
PL212016B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
PL214913B1 (pl) | Nowy 3p,11a-dihydroksy-17a-oxa-D-homo-androst-5-en-17-on oraz sposób jego wytwarzania | |
PL241537B1 (pl) | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu | |
PL212045B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
PL218589B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-5α-androst-3,17-dionu i 3β-hydroxy-17a-oxa-D-homo-5α-androst-17-onu | |
EP0013405B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Hydroxysteroiden der Androstan- und Pregnanreihe | |
CN104447931A (zh) | 原人参三醇衍生物及其制备方法与应用 | |
PL212717B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu (testololaktonu) | |
PL212020B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
PL238973B1 (pl) | Sposób wytwarzania 12β-hydroksyoksandrolonu | |
PL237134B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu | |
PL212019B1 (pl) | Sposób wytwarzania testololaktonu (17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu) | |
Silva et al. | Cyanosilylation at pregnane side-chains: Selective synthesis and crystal structure of 20 (R)-silylated cyanohydrins |