PL191139B1 - Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej, znamienny tym, że substrat, którym jest testosteron, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą szczepu z gatunku Penicillium notatum.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.

Związek ten jest biologicznie czynny i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.

Znana jest metoda otrzymywania 8e-hydroksypochodnej androstendionu przy użyciu szczepu Cercospora melonis (Corynespora melonis) i metody chemicznej (Journal; Tori; Kondo; TELEAY; Tetrahedron Lett.; s. 645, 1963). Substratem wyjściowym w tej metodzie jest korteksolon (substancja S Reichsteina), który poddaje się działaniu enzymom zawartym w Cercospora melonis. Otrzymany półprodukt traktuje się NaBiO₃ lub CrO₃, w wyniku czego otrzymuje się 8e-hydroksyandrostendion.

Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu, o wzorze 2.

Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest testosteron o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą szczepu z gatunku Penicillium notatum.

Korzystnie jest gdy reakcje prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288-308 K.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Penicillium notatum, następuje wprowadzenie grupy hydroksylowej w 8β pozycję szkieletu steroidowego oraz utlenienie 17e-alkoholu do ketonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 8e-hydroksyandrostendionu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 77-91%.

Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d.

Do kolby o pojemności 2 dm , w której znajduje się 300 cm sterylnej pożywki zawierającej 9 g glukozy i 3 g aminobaku, wprowadza się szczep Penicillium notatum. Po dwóch dniach wzrostu szczepu w temperaturze około 300 K i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 100 mg testosteronu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 3 cm³ acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 2 doby.

Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 94 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 77 mg 8e-hydroksyandrostendionu (wydajność 77%). Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:

¹H NMR (CDCI3) δ: 1,1300 (3H, s, C-18H); 1,3153 (3H, s, C-19H); 5,7100 (s, C-4H).

Claims (3)

1. Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej, znamienny tym, że substrat, którym jest testosteron, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą szczepu z gatunku Penicillium notatum.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.

3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 288-308 K.