JPH01156992A - マクロライド化合物の製法 - Google Patents
マクロライド化合物の製法Info
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- JPH01156992A JPH01156992A JP63224829A JP22482988A JPH01156992A JP H01156992 A JPH01156992 A JP H01156992A JP 63224829 A JP63224829 A JP 63224829A JP 22482988 A JP22482988 A JP 22482988A JP H01156992 A JPH01156992 A JP H01156992A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗生物質化合物の新規な製法に関する。
式(11
(式中、R1はメチル、エチルまたはイソプロピル基で
あシ、R2は水素原子、メチルまたはアセチル基であり
、そしてR51d水素原子である)で表わされる化合物
は、英国特許明細8第2.176,182A号に記載さ
れており、そしてその対応する5−ケト化合物(式中、
OR2およびR5はそれらが結合している炭素原子と一
緒になって、/C=0基を示す)は欧州特許出願第02
38258号に記載されている。
あシ、R2は水素原子、メチルまたはアセチル基であり
、そしてR51d水素原子である)で表わされる化合物
は、英国特許明細8第2.176,182A号に記載さ
れており、そしてその対応する5−ケト化合物(式中、
OR2およびR5はそれらが結合している炭素原子と一
緒になって、/C=0基を示す)は欧州特許出願第02
38258号に記載されている。
これらの化合物は抗生の特に抗内部寄生虫性、抗外物寄
生虫性、抗菌性、殺虫性、殺線虫性および殺ダニ性の活
性を有し、そして人間や動物におけるを生体および農業
、園芸業、林業、公衆衛生、貯蔵生産物における害虫を
駆除するのに有用である。該化合物はまた他の活性化合
物を製造する際に中間体として使用され得る。
生虫性、抗菌性、殺虫性、殺線虫性および殺ダニ性の活
性を有し、そして人間や動物におけるを生体および農業
、園芸業、林業、公衆衛生、貯蔵生産物における害虫を
駆除するのに有用である。該化合物はまた他の活性化合
物を製造する際に中間体として使用され得る。
本発明は、発酵出発物質から式(11の化合物を得る新
規で有用な合成法を提供する。本発明の工程は使用する
のに都合が良く、式(1)の化合物を良い収率で与える
。
規で有用な合成法を提供する。本発明の工程は使用する
のに都合が良く、式(1)の化合物を良い収率で与える
。
従って、式(III
H
(式中 R1、R2および耀は前述の定義の通シである
) で表わされる化合物を、相間移動触媒の下で酸化させ、
OR2がヒドロキシ基である式(11の化合物を所望す
る場合には次いでOR2がアセチルオキシ基である式(
11の化合物を脱アセチル化させることから成る式(I
lの化合物の製法に関する。
) で表わされる化合物を、相間移動触媒の下で酸化させ、
OR2がヒドロキシ基である式(11の化合物を所望す
る場合には次いでOR2がアセチルオキシ基である式(
11の化合物を脱アセチル化させることから成る式(I
lの化合物の製法に関する。
反応は酸化剤、例えば重クロム酸ナトリウムまたは重ク
ロム酸ピリジニウムのようなりロム(至)酸化剤を用い
て行なわれる。
ロム酸ピリジニウムのようなりロム(至)酸化剤を用い
て行なわれる。
かかる酸化剤と一緒に好都合に用いられる適当な相間移
動触媒の例としてテトラn−ブチルアンモニウム塩、例
えば硫酸水素テトラn−ブチルアンモニウムのようなテ
トラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。
動触媒の例としてテトラn−ブチルアンモニウム塩、例
えば硫酸水素テトラn−ブチルアンモニウムのようなテ
トラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。
反応は好都合には適当な溶媒、例えば酢酸エチルのよう
なエステル中で実施され、そして好ましくは鉱酸、例え
ば硫酸のような強酸の存在下で行なわれる。
なエステル中で実施され、そして好ましくは鉱酸、例え
ば硫酸のような強酸の存在下で行なわれる。
反応i、t −s o〜50℃の範囲の温度、例えば0
℃で達成される。
℃で達成される。
0F12がヒドロキシ基である式(I)の化合物を得る
ための脱アセチル化は、例えば水性アルコール中の水酸
化ナトリウムもしくは水酸化カリウムを用いての塩基性
加水分解、または例えばメタノール中の濃硫酸を用い−
Cの酸加水分解を行なうことによシ達成される。
ための脱アセチル化は、例えば水性アルコール中の水酸
化ナトリウムもしくは水酸化カリウムを用いての塩基性
加水分解、または例えばメタノール中の濃硫酸を用い−
Cの酸加水分解を行なうことによシ達成される。
式(■)(式中、R1は前述の定義の通シで17、そし
て0F12はヒドロキシまたはメトキシ基である)の化
合物は英国特許明細書筒2,166.436A号に記載
の発酵および分離方法を用いて得られる。
て0F12はヒドロキシまたはメトキシ基である)の化
合物は英国特許明細書筒2,166.436A号に記載
の発酵および分離方法を用いて得られる。
式(■)(式中OR2triアセチルオキシ基である)
の化合物は標準的なアセチル化法を用いて、その対応す
る5−OH化合物から製造される。
の化合物は標準的なアセチル化法を用いて、その対応す
る5−OH化合物から製造される。
従って、例えばアセチル化は酢酸もしくはその反応性誘
導体、例えばアセチルハライド(例えばアセチルクロラ
イド)、無水物もしくは活性化エステルまたは炭酸の反
応性誘導体CH30COOHもしくはチオ炭酸の反応性
誘導体CHsOC8OHのようなアセチル化剤を用いて
行なわれる。
導体、例えばアセチルハライド(例えばアセチルクロラ
イド)、無水物もしくは活性化エステルまたは炭酸の反
応性誘導体CH30COOHもしくはチオ炭酸の反応性
誘導体CHsOC8OHのようなアセチル化剤を用いて
行なわれる。
所望するならばハロゲン化アセチルおよび無水物を用い
てのアセチル化はアセチル化反応において遊離したハロ
ゲン化水素を結合する酸結合剤、例えば第3アミン(例
えばトリエチルアミン、ジメチルアニリンまたはピリジ
ン)、無機塩基(例えば炭酸カルシウムまたは炭酸水素
ナトリウム)、そして低級1,2−アルキレンオキシド
(例えばエチレンオキシドまたはプロピレンオキシド)
のようなオキシランの存在下で行なわれる。
てのアセチル化はアセチル化反応において遊離したハロ
ゲン化水素を結合する酸結合剤、例えば第3アミン(例
えばトリエチルアミン、ジメチルアニリンまたはピリジ
ン)、無機塩基(例えば炭酸カルシウムまたは炭酸水素
ナトリウム)、そして低級1,2−アルキレンオキシド
(例えばエチレンオキシドまたはプロピレンオキシド)
のようなオキシランの存在下で行なわれる。
酢酸を用いたアセチル化は望ましくは縮合剤例えば、N
、N’−ジシクロへキシルカルがジイミドモジくはN−
エチル−N/−γ−ジメチルアミンプロピルカルボジイ
ミドのようなカルデジイミド、カルブニルジイミダゾー
ルのようなカルがニル化合物、または過塩素酸N−エチ
ル−5−フェニルイソオキサゾリウムのようなインオキ
サシリウム塩の存在下で行なわれる。
、N’−ジシクロへキシルカルがジイミドモジくはN−
エチル−N/−γ−ジメチルアミンプロピルカルボジイ
ミドのようなカルデジイミド、カルブニルジイミダゾー
ルのようなカルがニル化合物、または過塩素酸N−エチ
ル−5−フェニルイソオキサゾリウムのようなインオキ
サシリウム塩の存在下で行なわれる。
活性エステルは、好都合には例えば上記記載の縮合剤の
存在下で、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いて
、その場で(in 5itu )生成される別法として
活性エステルは予め製造しておいても良い。
存在下で、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いて
、その場で(in 5itu )生成される別法として
活性エステルは予め製造しておいても良い。
アセチル化反応は水性または非水性反兎媒体中、好都合
には一20〜100℃の範囲の温度、例えば−10〜5
0℃で行なわれる。
には一20〜100℃の範囲の温度、例えば−10〜5
0℃で行なわれる。
式(■)(式中、OR2およびR3はそれらが結合して
いる炭素原子と一緒になってゝC=Oを示す)〔以後「
式tUtの5−ケト化合物」と称する〕の化合物はスト
レプトミセスサーモアルカエンシス(Streptom
yces thermoarchaensis ) N
CIB 12015もしくはその変異体を培養し、そし
てこのようにして得られた発酵ブイヨンから、該化合物
を分離することによシ製造され得る。
いる炭素原子と一緒になってゝC=Oを示す)〔以後「
式tUtの5−ケト化合物」と称する〕の化合物はスト
レプトミセスサーモアルカエンシス(Streptom
yces thermoarchaensis ) N
CIB 12015もしくはその変異体を培養し、そし
てこのようにして得られた発酵ブイヨンから、該化合物
を分離することによシ製造され得る。
ストレプトミセス微生物は慣用の方法、すなわち、炭素
、窒素および無機塩から成る同化可能な供給源の存在下
で培養され得る。炭素、窒素および無機物から成る同化
可能な供給源は、例えば英国特許明細’VIE 216
6436号記載の単一または複合養分によって供給され
得る。
、窒素および無機塩から成る同化可能な供給源の存在下
で培養され得る。炭素、窒素および無機物から成る同化
可能な供給源は、例えば英国特許明細’VIE 216
6436号記載の単一または複合養分によって供給され
得る。
ストレプトミセス微生物の培養は、一般に、20〜50
℃の温度好ましくは25〜40℃で実施され、そして望
ましくは曝気および振動、例えば振と5または攪拌が行
なわれる。培地は最初少量の微生物の胞子形成懸濁液で
植え付けするが、増殖の遅延を避けるため、生物の増殖
型接種物は少量の培養基に生物の胞子形態を植え付け、
そして得られた増殖型接種物を発酵培地に移すかまたは
よシ好ましくは主発酵培地に移す前に、さらに増殖が起
こる1以上の種子ステージに移す。発酵は一般にpf(
5,5〜&5の範囲で行なわれる。
℃の温度好ましくは25〜40℃で実施され、そして望
ましくは曝気および振動、例えば振と5または攪拌が行
なわれる。培地は最初少量の微生物の胞子形成懸濁液で
植え付けするが、増殖の遅延を避けるため、生物の増殖
型接種物は少量の培養基に生物の胞子形態を植え付け、
そして得られた増殖型接種物を発酵培地に移すかまたは
よシ好ましくは主発酵培地に移す前に、さらに増殖が起
こる1以上の種子ステージに移す。発酵は一般にpf(
5,5〜&5の範囲で行なわれる。
発酵は2〜10日間、例えば約5日間かけて行なわれる
。
。
式+IIIの5−ケト化合物はこのようにして得られた
発酵ブイヨンの全体から、慣用の単離および分離法を用
いて分離することができる。
発酵ブイヨンの全体から、慣用の単離および分離法を用
いて分離することができる。
様々な分別法例えば吸着−溶離、沈殿、分別結晶および
溶媒抽出液体−液体分配が、各種紐み合わせて用いられ
る。溶媒抽出互いに非相溶性またはわずかに相溶性であ
る二溶媒間の分配およびクロマトグラフィーが化合物を
分離し、単離するのに最も適当であることがわかった。
溶媒抽出液体−液体分配が、各種紐み合わせて用いられ
る。溶媒抽出互いに非相溶性またはわずかに相溶性であ
る二溶媒間の分配およびクロマトグラフィーが化合物を
分離し、単離するのに最も適当であることがわかった。
これらの手段を用いて、式+II)の5−ケト化合物を
得る適当な方法は英国特許明細書第2187742A号
に記載されている。
得る適当な方法は英国特許明細書第2187742A号
に記載されている。
本発明を以下の実施例を用いて詳しく説明するが、これ
らに限定されるものではない。ここで温度は℃で示す。
らに限定されるものではない。ここで温度は℃で示す。
「ファクターA」は、式(■)(式中、R1はインプロ
ピル基であ、jj)、OR2はヒドロキシ基である)の
化合物である。5−ケトファクターAの製造は、英国特
許明細書第2187742A号に記載されている。
ピル基であ、jj)、OR2はヒドロキシ基である)の
化合物である。5−ケトファクターAの製造は、英国特
許明細書第2187742A号に記載されている。
実施例 1
5.23−ジケトファクターA
水(2ml)中、濃硫酸(j、2ml )および重クロ
ム酸ナトリウム(12o+v)から調製された水冷溶液
を酢酸エチル(4m/)中、5−ケトファクターA(2
00■)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(1
5mF)の水冷溶液に、激しく攪拌しながら15分かけ
て加えた。1時間後、混合物を酢酸エチルで希釈し、有
機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。乾燥
有機相を蒸発し、ゴム状物をMerck Keisel
gel 60 (230〜400メツシユ、10011
1)上、クロマトグラフィーに付すことによシ精製した
。ジクロロメタン中の10俤酢酸エチルを用いて溶離し
て、標記化合物を淡黄色の泡状物(86ff)として得
た。
ム酸ナトリウム(12o+v)から調製された水冷溶液
を酢酸エチル(4m/)中、5−ケトファクターA(2
00■)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(1
5mF)の水冷溶液に、激しく攪拌しながら15分かけ
て加えた。1時間後、混合物を酢酸エチルで希釈し、有
機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。乾燥
有機相を蒸発し、ゴム状物をMerck Keisel
gel 60 (230〜400メツシユ、10011
1)上、クロマトグラフィーに付すことによシ精製した
。ジクロロメタン中の10俤酢酸エチルを用いて溶離し
て、標記化合物を淡黄色の泡状物(86ff)として得
た。
IH−NMRδ(CDClg) 6.57(m、 IH
) : 2.50(s、2H) :1.89 (m 、
3H)。
) : 2.50(s、2H) :1.89 (m 、
3H)。
外2名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R^1はメチル、エチルもしくはイソプロピル
基であり、R^2は水素原子、メチルもしくはアセチル
基であり、そしてR^3は水素原子であるか、またはO
R^2およびR^3はそれらが結合している炭素原子と
一緒になつて、▲数式、化学式、表等があります▼基を
示す) で表わされる化合物を製造するにあたり、式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、R^1、R^2およびR^3は前述で定義した
通りである) で表わされる化合物を相間移動触媒の下で酸化させ、O
R^2がヒドロキシ基である式( I )の化合物を所望
する場合には、次いでOR^2がアセチルオキシ基であ
る式( I )の化合物を脱アセチル化させることを特徴
とする該化合物の製法。 2)相間移動触媒がテトラアルキルアンモニウム塩であ
る請求項1記載の製法。 3)相間移動触媒がテトラn−ブチルアンモニウム塩で
ある請求項1記載の製法。 4)重クロム酸ナトリウムまたは重クロム酸ピリジニウ
ムが酸化剤として用いられる請求項1記載の製法。 5)反応が鉱酸の存在下で行なわれる請求項1記載の製
法。 6)反応がエステル溶媒中で行なわれる請求項1記載の
製法。
Applications Claiming Priority (2)
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GB8721374 | 1987-09-11 | ||
GB878721374A GB8721374D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Chemical process |
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---|---|
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JP2635121B2 JP2635121B2 (ja) | 1997-07-30 |
Family
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Family Applications (1)
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---|---|---|---|
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JP (1) | JP2635121B2 (ja) |
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BR (1) | BR8804665A (ja) |
CA (1) | CA1339131C (ja) |
DD (1) | DD274223A5 (ja) |
DK (1) | DK167683B1 (ja) |
GB (1) | GB8721374D0 (ja) |
HU (1) | HU202236B (ja) |
NZ (1) | NZ226120A (ja) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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KR102453873B1 (ko) * | 2020-12-29 | 2022-10-12 | 주식회사 더블유에스지 | 열처리 특성이 우수한 강관의 제조방법, 이에 의해 제조되는 강관 |
Family Cites Families (2)
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ES2058082T3 (es) * | 1986-09-12 | 1994-11-01 | American Cyanamid Co | Derivados 23-oxo (ceto) y 23-imino de compuestos ll-f28249. |
-
1987
- 1987-09-11 GB GB878721374A patent/GB8721374D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-09 KR KR1019880011659A patent/KR960010792B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 DD DD88319662A patent/DD274223A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 JP JP63224829A patent/JP2635121B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 NZ NZ226120A patent/NZ226120A/en unknown
- 1988-09-09 ZA ZA886740A patent/ZA886740B/xx unknown
- 1988-09-09 HU HU884655A patent/HU202236B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 BR BR8804665A patent/BR8804665A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 EP EP88308346A patent/EP0307222A3/en not_active Withdrawn
- 1988-09-09 PT PT88467A patent/PT88467B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 DK DK504988A patent/DK167683B1/da active
- 1988-09-09 AU AU22092/88A patent/AU621064B2/en not_active Ceased
- 1988-09-09 CA CA000576929A patent/CA1339131C/en not_active Expired - Fee Related
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AU621064B2 (en) | 1992-03-05 |
DK504988A (da) | 1989-03-12 |
PT88467A (pt) | 1988-10-01 |
NZ226120A (en) | 1990-01-29 |
ZA886740B (en) | 1989-08-30 |
JP2635121B2 (ja) | 1997-07-30 |
KR960010792B1 (ko) | 1996-08-08 |
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DD274223A5 (de) | 1989-12-13 |
EP0307222A3 (en) | 1989-10-18 |
PT88467B (pt) | 1992-11-30 |
DK504988D0 (da) | 1988-09-09 |
KR890005117A (ko) | 1989-05-11 |
HU202236B (en) | 1991-02-28 |
HUT48254A (en) | 1989-05-29 |
BR8804665A (pt) | 1989-04-18 |
GB8721374D0 (en) | 1987-10-21 |
AU2209288A (en) | 1989-03-16 |
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