HU199457B - Process for producing intermediates of leukotriene antagonist sulfide, sulfoxide, sulfonoxirane derivatives - Google Patents
Process for producing intermediates of leukotriene antagonist sulfide, sulfoxide, sulfonoxirane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU199457B HU199457B HU884449A HU444988A HU199457B HU 199457 B HU199457 B HU 199457B HU 884449 A HU884449 A HU 884449A HU 444988 A HU444988 A HU 444988A HU 199457 B HU199457 B HU 199457B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- optionally protected
- optionally substituted
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
- C07C17/2635—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
- C07C17/354—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction by hydrogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
- C07C33/20—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part monocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/28—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings
- C07C33/30—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings monocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/14—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by free hydroxyl radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D303/40—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals by ester radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új (II) általános képletű gyógyászatilag aktív szulfid-, szulfoxid- és szulfon típusú vegyületek intermedierjeinek előállítására.
A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületek intermedierjeit állítjuk elő, amely képletben n jelentése 0, 1 vagy 2,
R1 jelentése adott esetben fenilcsoporttal szubsztítuált 9—20 szénatomos alkenilcsoport,
R2 jelentése adott esetben szubsztítuált karboxil- vagy karboxi-1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztítuált fenilcsoport, vagy adott esetben 1-2-szer szubsztítuált 1—6 szénatomos alkilcsoport, ahol a szubsztituens adott esetben védett hidroxilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal védett karboxilcsoport, továbbá nitrilcsoport, vagy tetrazolilcsoport, -COR6 általános képletű csoport lehet, — ahol R6 jelentése 1—4 szénatomos alkoxiesoport vagy aminosavmaradék, előnyösen glicilcsoport, vagy -NR2 általános képletű csoport, — ahol mindkét R7 jelentése lehet hidrogénatom, valamint az alkilcsoport szubsztituense lehet még — NHR8 általános képletű csoport, — ahol R8 jelentése lehet hidrogénatom vagy védőcsoport, vagy adott esetben védett aminosavmaradék, azaz SR2 együtt előnyösen ciszteinil, ciszteinil-glicinil, vagy glutationilcsoportot képezhet,
R3 jelenthet hidrogénatomot, karboxilcsoportot, 2—3 szénatomos alkoxikarbonil-, adott esetben védett tetrazolilcsoportot, nitrilcsoportot és -CONH2-csoportot.
A találmány tárgya eljárás (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése adott esetben szubsztítuált 1 —15 szénatomos csoport, 1—3-alkadienil- és R3 jelentése háromszorosan fenilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolilcsoport előállítására. Előállíthatók a Rl3CH2P+Br~R13 általános képletű foszfoniumsó Wittig-reakciójával, ahol Ri3 jelentése 7—II szénatomos alkilcsoport. A reakciót bázis, pl. butillitium jelenlétében végezzük (IV) általános képletű aldehiddel. (1. reakcióvázlat).
A reakciót rendszerint inért szerves oldószerben, pl. tetrahidrofuránban hajtjuk végre —80—0°C-ig terjedő hőmérsékleten.
A (IV) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű vegyületekből állíthatjuk ejő formil-metilén-trifenil-foszforánnal történő reagáltatással.
A (III) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (V) általános képletű epoxialkoholt oxidálószerrel, pl. krórii-trioxiddal oxidálunk piridinben. Az (V) általános képletű vegyületeket sztereospecífi2 kus formában állíthatjuk elő és mivel a szférikus konfigurációt megőrzik, az oxidáció során (III) általános képletű aldehidet, majd a (IV) általános képletű vegyületet kapjuk és így a sztereospecifikus (I) általános képletű vegyület előállításához alkalmazhatjuk ezt a módszert.
Az (V) általános képletű vegyületeket (VI) általános képletű alkil-alkoholból állíthatjuk elő és epoxidálószerként pl. titánizopropoxid-t-butil-peroxidot használhatunk L vagy D trietiltartarát jelenlétében és így a fenti E olefinnel az S,S vagy R,R epoxidot kapjuk. Ha a kiindulási anyagként a Z-olefint használjuk, akkor a megfelelő S, R és R,S sztereoizomer keletkezik. A (VI) általános képletű vegyületeket a megfelelő benzaldehidből állíthatjuk elő, egy szintézissel, amely magában foglalja a malonsavval történő reakciót. Ebből kapjuk a fahéj-sav-származékot, majd egy oxalilkloridos kezeléssel a savkloridot és ezt követi egy reakció pl. lítium-tri-t-butoxi-alumíniumhidriddel.
1. példa
a) 3-/3- (2-triíenil-metil-2H-tetrazol-5-il) -fenil/-2-propenol ((VI) általános képletű vegyület)
2,02 g 3-/3-(1 H-tetrazol-5-il) -fenil/-2-propenol 50 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatához 1,5 ml trietilamint, majd
2,8 g száraz trifenilklórmetánt adagolunk vízmentes diklórmetánban. Az oldatot szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, majd 50 ml vízzel és 50 ml 5%-os nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Halványbarna viszkózus olajat kapunk, amely állás hatására krémszerű szilárd anyagként kristályosodik.
b) (2S,3S)-3-/3-(2-trifenii-metiI-2H-tetrazol-5-il)-fenil/-2,3-oxidopropanol ((V) általános képletű vegyület)
1,85 g L-(+)-dimetil-tartarátot adunk 10 ml vízmentes diklórmentánban cseppenként 3,1 ml titán (IV)-izopropoxid 30 ml vízmentes diklórmetánnal készített kevert oldatához —25°C-on nitrogén áramban. Az oldatot 10 percig keverjük és hozzáadunk 4,5 g
3-/3-(2-trifeniT-metil-2H-tetrazol-5-il) -fenil/-2-propenol 20 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát, majd 6,7 ml 3,7 mólos t-butil-hidrogénperoxid toluolos oldatát, mindkét adagolás —20--25°C-on történik. A halvány narancs színű oldatot állni hagyjuk jégszekrényben 3 óra hosszat. A kevert oldathoz 50 ml 10%-os vizes borkősavat adunk, az elegyet egy óra hosszat keverjük, leszűrjük és elválasztjuk. A dlklórmetános réteget magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon sárga olajat kapunk. Ezt az olajat széntetrakloridban feloldjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Halvány-2HU 199457 Β sárga olajat kapunk. Az olajat szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként dimetiléter és hexán 2:1 arányú elegyét használjuk. A kívánt frakciókat csökkentett nyomáson bepároljuk és így színtelen kristályos 5 terméket kapunk.
c) (4S,5S) -5-/3- (2-trifenil-metil-2H-tetrazol-5-il)-fenil/-4,5-oxido-2-pentenal ((IV) általános képletü vegyület) 10
5,0 g szilárd krómtrioxidot adunk 7,9 ml piridin 200 ml vízmentes diklórmetánnal készített kevert oldatához 5°C-on. Az elegyet 45 percig keverjük, majd 13°C-ra melegítjük és hagyjuk, hogy feloldódjon az egész 15 krómtrioxid, majd 4,61 g b) lépés szerinti epoxialkohol, 50 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát adjuk gyorsan hozzá.
A sötét elegyet 90 percig keverjük, felmelegítjük szobahőmérsékletre, majd Florisil 20 szűrőanyagon keresztül leszűrjük, így eltávolítjuk a krómsókat és a szűrletet bepároljuk csökkentett nyomáson. Ily módon halványsárga olajat kapunk.
1,8 g olajat 75 ml benzollal készített ol- 25 datához nitrogénben egyszerre hozzáadunk
1,38 g formil-metilén-trifenil-foszforánt, a szuszpenziót szobahőmérsékleten nitrogén áramban 8 óra hosszat keverjük, az el nem reagált ilidet leszűrjük és a szűrletet csők- 30 kenteit nyomáson barna olajjá pároljuk be.
A barna olajat forró éterrel extraháljuk, lehűtjük, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Sárga olajat kapunk, amely állás hatására kristályosodik és sárga színű szi- 35 lárd anyag keletkezik.
d) (1 S,2S) -5-(3-/2- (1,2-oxido) -pentadeka-3 (E) ,5 (Z)-dienil/-fenil}-2-trifenil-metil-2H-tetrazol 40
8,91 ml 1,5 mólos n-butillítium hexánnal készített elegyét hozzácsepegtetjük 6,07 g n-decil-trifenil-foszfónium-bromid 130 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához, (az n-decil-trifenil-foszfónium-bromidot csökkentett nyomáson 16 óra hosszat 80°Con szárítottuk), az adagolás —70°C-on nitrogén áramban történik. A tiszta mélyen narancsszínű oldatot 10 percig —70°C-on keverjük, majd 6,4 g 5-/3-(2-trifenil-metil-2H- tét rázol-5-il) -fenil/-4,5-oxido-2-pentenal 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A halványsárga oldatot —70°C-on egy óra hosszat keverjük, hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és csökkentett nyomáson barna olajjá pároljuk be. Az oldatot négyszer 200 ml éter és hexán 1:2 arányú elegyével extraháljuk és a halvány zavaros extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk és így a cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában kapjuk.
Termelés' 57^%
NMR: CDC13 0,886, 3H, t 1,266, 14H, m 2,180, 2H, q 3,446, H, dd 3,846, H, d 5,506, 2H, m 6,046, H, t 6,766, H, dd 7,186, 6H, m 7,306, UH, m 7,386, H, t 8,086, H, d
Claims (1)
- Eljárás (ÍI) általános képletü oxirán származékok — ahol R1 jelentése 1—15 szénatomos 1,3-alkadienil-csoport, R3 jelentése háromszorosan fenilcsoporttal helyettesített 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletü vegyületet — ahol R3 jelentése a fenti — bázis, például butil-lítium jelenlétébenRl3CH2P+Ph3Br~ általános képletü foszfóniumsóval reagáltatunk Wittig-féle reakcióban — ahol R‘3 jelentése 7—11 szénatomos alkilcsoport.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB838320943A GB8320943D0 (en) | 1983-08-03 | 1983-08-03 | Organic compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU199457B true HU199457B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=10546748
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU842937A HU196956B (en) | 1983-08-03 | 1984-08-01 | Process for producing new leukotriene-antagonistic sulfide-, sulfoxide- and sulfon derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
HU884449A HU199457B (en) | 1983-08-03 | 1984-08-01 | Process for producing intermediates of leukotriene antagonist sulfide, sulfoxide, sulfonoxirane derivatives |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU842937A HU196956B (en) | 1983-08-03 | 1984-08-01 | Process for producing new leukotriene-antagonistic sulfide-, sulfoxide- and sulfon derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US4665189A (hu) |
EP (2) | EP0134111B1 (hu) |
JP (1) | JPS6064954A (hu) |
KR (1) | KR920005382B1 (hu) |
AR (1) | AR240796A1 (hu) |
AT (2) | ATE58899T1 (hu) |
AU (1) | AU575575B2 (hu) |
CA (2) | CA1297632C (hu) |
CY (1) | CY1539A (hu) |
DE (2) | DE3483722D1 (hu) |
DK (1) | DK167008B1 (hu) |
EG (1) | EG16349A (hu) |
ES (1) | ES534825A0 (hu) |
FI (1) | FI81084C (hu) |
GB (2) | GB8320943D0 (hu) |
GR (1) | GR80015B (hu) |
HK (1) | HK51090A (hu) |
HU (2) | HU196956B (hu) |
IE (1) | IE57691B1 (hu) |
IL (1) | IL72539A (hu) |
MY (1) | MY102762A (hu) |
NZ (1) | NZ209050A (hu) |
PH (1) | PH21029A (hu) |
PL (1) | PL144336B1 (hu) |
PT (1) | PT79002B (hu) |
SG (1) | SG28590G (hu) |
SU (1) | SU1402256A3 (hu) |
ZA (1) | ZA845923B (hu) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5143931A (en) * | 1982-06-24 | 1992-09-01 | Smithkline Beecham Corporation | Leukotriene antagonists containing tetrazolyl groups |
AU573774B2 (en) * | 1984-02-02 | 1988-06-23 | Vanguard, Inc. | Sailboat traveler track |
GB8432144D0 (en) * | 1984-12-20 | 1985-01-30 | Lilly Industries Ltd | Organic compounds |
GB8502258D0 (en) * | 1985-01-30 | 1985-02-27 | Lilly Industries Ltd | Organic compounds |
ATE90330T1 (de) * | 1985-04-19 | 1993-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Zwischenprodukte fuer die herstellung von leukotrien-antagonisten. |
US4939279A (en) * | 1985-04-19 | 1990-07-03 | Smithkline Beecham Corporation | Leukotriene antagonists |
US4874792A (en) * | 1985-04-19 | 1989-10-17 | Smithkline Beckman Corporation | Thiophenyl Alkanoic acids useful as leukotriene antagonists |
US4937253A (en) * | 1985-04-19 | 1990-06-26 | Smithkline Beecham Corporation | Ester prodrugs |
GB8530222D0 (en) * | 1985-12-07 | 1986-01-15 | Lilly Industries Ltd | Organic compounds |
US4785004A (en) * | 1985-12-23 | 1988-11-15 | Ciba-Geigy Corporation | Aromatic thioethers |
GB8709547D0 (en) * | 1987-04-22 | 1987-05-28 | Lilly Industries Ltd | Organic compounds |
GB8709546D0 (en) * | 1987-04-22 | 1987-05-28 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical use of organic compounds |
US5314918A (en) * | 1987-06-24 | 1994-05-24 | Smithkline Beecham Corporation | Leukotriene antagonists |
PT87616B (pt) * | 1987-06-24 | 1992-09-30 | Smithkline Beecham Corp | Processo de preparacao de antagonistas do leucotrieno e de composicoes farmaceuticas |
GB8725260D0 (en) * | 1987-10-28 | 1987-12-02 | Lilly Industries Ltd | Organic compounds |
AU610528B2 (en) * | 1987-10-29 | 1991-05-23 | Smithkline Beckman Corporation | Leukotriene antagonists |
GB8807016D0 (en) * | 1988-03-24 | 1988-04-27 | Lilly Industries Ltd | Organic compounds & their pharmaceutical use |
US5149717A (en) * | 1988-03-29 | 1992-09-22 | Ciba-Geigy Corporation | Alkanophenones useful for treating allergies |
JPH02134375A (ja) * | 1988-09-21 | 1990-05-23 | G D Searle & Co | 3―オキシラニル安息香酸およびその誘導体 |
US4954513A (en) * | 1988-12-23 | 1990-09-04 | Smithkline Beecham Corporation | Leukotriene antagonists |
US4954520A (en) * | 1989-01-19 | 1990-09-04 | G. D. Searle & Co. | 1,3-dioxolane derivatives useful in the treatment of inflammation |
EP0419410A3 (en) * | 1989-09-19 | 1991-08-14 | Ciba-Geigy Ag | Alkanophenones |
DE69113048T2 (de) * | 1990-08-01 | 1996-02-22 | Smithkline Beecham Corp | Verfahren und zwischenprodukte für die herstellung von 2-hydroxy-3-sulfido-3-phenylpropansäuren. |
MY118813A (en) | 1997-02-12 | 2005-01-31 | Smithkline Beecham Corp | Compounds and method for preparing substituted 4-phenyl-4-cyanocyclohexanoic acids |
US6369226B1 (en) * | 1999-06-21 | 2002-04-09 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzamide inhibitors of rhinovirus 3C protease |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3649679A (en) * | 1968-08-15 | 1972-03-14 | Lilly Co Eli | Substituted phenylalkanoic acid derivatives ii |
GB1520812A (en) * | 1975-10-02 | 1978-08-09 | Lafon Labor | Benzhydrylsulphinyl derivatives |
US4513005A (en) * | 1981-06-18 | 1985-04-23 | Lilly Industries Limited | SRS-A antagonists |
CA1255329A (en) * | 1984-10-19 | 1989-06-06 | Mitsuru Tanemura | Benzoic acid derivatives |
US4755524A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-05 | G. D. Searle & Co. | Novel phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase |
-
1983
- 1983-08-03 GB GB838320943A patent/GB8320943D0/en active Pending
-
1984
- 1984-07-26 CA CA000459715A patent/CA1297632C/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-30 US US06/635,863 patent/US4665189A/en not_active Ceased
- 1984-07-30 PT PT79002A patent/PT79002B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-07-30 IL IL72539A patent/IL72539A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-07-30 AU AU31304/84A patent/AU575575B2/en not_active Ceased
- 1984-07-30 NZ NZ209050A patent/NZ209050A/xx unknown
- 1984-07-31 EP EP84305203A patent/EP0134111B1/en not_active Expired
- 1984-07-31 DE DE8686106093T patent/DE3483722D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-31 AT AT86106093T patent/ATE58899T1/de active
- 1984-07-31 DE DE8484305203T patent/DE3475516D1/de not_active Expired
- 1984-07-31 EP EP86106093A patent/EP0201823B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-31 AT AT84305203T patent/ATE39110T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-31 GB GB08419526A patent/GB2144422B/en not_active Expired
- 1984-07-31 ZA ZA845923A patent/ZA845923B/xx unknown
- 1984-07-31 PL PL1984249009A patent/PL144336B1/pl unknown
- 1984-07-31 DK DK371384A patent/DK167008B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-07-31 PH PH31052A patent/PH21029A/en unknown
- 1984-08-01 IE IE1989/84A patent/IE57691B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-08-01 FI FI843043A patent/FI81084C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-01 HU HU842937A patent/HU196956B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-08-01 EG EG490/84A patent/EG16349A/xx active
- 1984-08-01 HU HU884449A patent/HU199457B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-08-01 SU SU843777634A patent/SU1402256A3/ru active
- 1984-08-02 KR KR1019840004617A patent/KR920005382B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-08-02 AR AR297435A patent/AR240796A1/es active
- 1984-08-02 ES ES534825A patent/ES534825A0/es active Granted
- 1984-08-02 GR GR80015A patent/GR80015B/el unknown
- 1984-08-02 JP JP59163458A patent/JPS6064954A/ja active Granted
-
1987
- 1987-09-22 MY MYPI87001855A patent/MY102762A/en unknown
-
1989
- 1989-11-01 US US07/430,105 patent/US4963578A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-01 US US07/430,697 patent/USRE33300E/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-04-10 SG SG285/90A patent/SG28590G/en unknown
- 1990-06-05 CA CA000615758A patent/CA1301181C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-28 HK HK510/90A patent/HK51090A/xx unknown
- 1990-11-16 CY CY1539A patent/CY1539A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU199457B (en) | Process for producing intermediates of leukotriene antagonist sulfide, sulfoxide, sulfonoxirane derivatives | |
KR900001212B1 (ko) | 메바로노락톤 및 그것의 유도체의 헤테로사이클릭 유사체 및 그것의 생산방법 및 약학적인 그것의 용도 | |
EP0147177B1 (en) | Ether prodrugs of anti-inflammatory oxicams | |
Ashwell et al. | Phenylsulphonyloxiranes as functionalised acyl anion equivalents in organic synthesis | |
CZ287168B6 (en) | Process for preparing 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2 esters and intermediates for this preparation process | |
US5332857A (en) | 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents | |
CA1340430C (en) | Preparation of antihypercholesterolemic tetrazole compounds and intermediates thereof | |
HU190007B (en) | Process for producing new aromatic prostacylin analogues | |
KR970002231B1 (ko) | 치환된 디플루오로벤조-1,3-디옥솔의 제조방법 | |
EP0127848A2 (en) | 5-Thiaalkanoic acid derivatives having antihypercholesterolemic activity | |
AU636163B2 (en) | Asymmetric chemical synthesis and intermediates for making antifungal compounds | |
EP0494621B1 (en) | Substituted alkenoic acid and its derivatives | |
US5162554A (en) | Optically active enantiomers of substituted glyceraldehydes or glycidaldehydes formed as subtituted 1,5- dihydro-3H-2,4-benzodioxepines | |
JPS6253936A (ja) | プロスタグランジン類 | |
JPS63196569A (ja) | 光学活性2−ヒドロキシエチル−アゾール誘導体の製造方法 | |
US4713469A (en) | Fluorine-containing multifunctional ester compound | |
SK14042002A3 (sk) | Spôsob selektívnej N-formylácie N-hydroxylamínov | |
IE880848L (en) | Unsaturated oxyranylbenzene derivatives | |
HU180705B (hu) | Eljárás új 4-ariltiometil-2H-ciklopentano[b]furán-származékok előállítására | |
JPH0272166A (ja) | 光学活性オキシラン類 | |
JPS625904B2 (hu) | ||
Frye et al. | Asymmetric Chemical Synthesis of (R)-and (S)-Citramalate in High Enantiomeric Purity | |
NO174850B (no) | 6-(4,4-bis(substituert eller usubstituert fenyl)-3-(1-metyl-1H-tetrazol-5-yl)-1,3-butadienyl)-2,2-disubstituert-1,3-dioxan-4-eddiksyre eller et metallsalt derav | |
IL105486A (en) | Intermediate compounds for the preparation of anti-hypercholesterolemic compounds | |
JPH03153660A (ja) | 4―ハロ―3―ヒドロキシブタンニトリルのスルホン酸エステルおよびその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |