HU180705B - Eljárás új 4-ariltiometil-2H-ciklopentano[b]furán-származékok előállítására - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya eljárás az új I általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületek — ahol R2 jelentése egy R3—CO— általános képletü csoport amelyben R3 egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, vagy egy adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent, vagy jelentése egy R4—CH2 - CR5—OR6 általános képletü csoport, amelyben R4 és R5 hidrogénatomot vagy egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R6 egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy R4 és R6 együttesen egy 2—4 szénatomos alkilén-csoportot képeznek, vagy jelentése egy —SiR7R8R9 általános képletü szililcsoport, amelyben R7, R8 és R9 jelentése azonos vagy különböző, és adott esetben egyenes vagy elágazó 1—6 szénatomos alkil-csoportokat jelentenek, R10 jelentése feni!-csoport, Y jelentése hidrogén- vagy klóratom és a ciklopentán-gyűrűhöz szaggatott kötésvonallal kapcsolódó csoportok a gyűrű azonos oldalán, míg a folyamatos vonallal kapcsolódik a gyűrű átellenes oldalán helyezkednek el, a ~ kötésvonallal kapcsolódó szubsztituens konfigurációja definiálatlan, S— vagy R— lehet — előállítására. Ismeretes, hogy a prosztanoidok szélesk

Description

A találmány tárgya eljárás az új I általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületek — ahol R² jelentése egy R³—CO— általános képletü csoport amelyben R³ egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, vagy egy adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent, vagy jelentése egy R⁴—CH₂ - CR⁵—OR⁶ általános képletü csoport, amelyben R⁴ és R⁵ hidrogénatomot vagy egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R⁶ egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy R⁴ és R⁶ együttesen egy 2—4 szénatomos alkilén-csoportot képeznek, vagy jelentése egy —SiR⁷R⁸R⁹ általános képletü szililcsoport, amelyben R⁷, R⁸ és R⁹ jelentése azonos vagy különböző, és adott esetben egyenes vagy elágazó 1—6 szénatomos alkil-csoportokat jelentenek,

R¹⁰ jelentése feni!-csoport,

Y jelentése hidrogén- vagy klóratom és a ciklopentán-gyűrűhöz szaggatott kötésvonallal kapcsolódó csoportok a gyűrű azonos oldalán, míg a folyamatos vonallal kapcsolódik a gyűrű átellenes oldalán helyezkednek el, a ~ kötésvonallal kapcsolódó szubsztituens konfigurációja definiálatlan, S— vagy R— lehet — előállítására.

Ismeretes, hogy a prosztanoidok széleskörű biológiai aktivitással rendelkező anyagok. Egyes képviselőik, mint péidául a PGF_2x- mind a humán, mind a veleriner terápiában gyógyászati alkalmazást nyert. A prosztanoid gyógyszerek széleskörű elterjedésének feltétele, hogy előállításukra minél gazdaságosabb, minél könnyebben kivitelezhető eljárásokkal rendelkezzünk.

A prosztanoidok előállítására ma már számos szintézis ismeretes [összefoglaló ismertetésük megtalálható például a Cs. Szántay and L. Novák; Synthesis of Prostaglandins, Akadémiai Kiadó, Budapest, 1978. című könyvben]. Az ismert szintézisek közűi sztereókéit) miai megoldottságát, ipari megvalósíthatóságát és gazdaságosságát tekintve kiemelkedik az E. J. Corey és munkatársai által kidolgozott szintézisút [J. A. C. S., 91, 5675 (1969)]. E szintézisút kulcs-intermedierje a IX általános képletü aldehid — ahol R¹⁴ jelentése valami15 lyen acil-csoport, előnyösen p-fenilbenzoil-csoport. A IX általános képletü aldehidek bár igen előnyösen alkalmazhatók a szintézisben, felhasználásukat nagy mértékben nehezíti közismert bomlékonyságuk.

Célul tűztük ki olyan új vegyületek előállítását, ame20 lyek közönséges körülmények között stabilak, és amelyekből a fenti szintézisút részére kíméletes körülmények között, jó kitermeléssel lehet előállítani — adott esetben a további reagáltatásra szolgáló reakcióelegyben — a fenti szintézisben a IX általános képletü aldehidekkel azonos eredménnyel alkalmazható X általános képletü aldehideket.

Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmányunk szerint előállítható azon I általános képletü vegyületek — ahol Y klóratomot jelent — rendelkeznek ezen elő50 nyös tulajdonságokkal. Közönséges körülmények kö-1180705 zött stabilak, savakra, lúgokra a X általános képletü aldehideknél kevésbé érzékenyek, jól kristályosíthatok, igy könnyen tisztíthatok, és belőlük kíméletes körülmények között, előnyösen oxidálószerekkel, illetve tienofil fémsókkal kezelve előállíthatok a X általános képletü aldehidek.

Az Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü vegyületek is stabilak, és szintén felhasználhatók a különféle prosztaglandin-analógok szintézisében. Előnyösen úgy járunk el, hogy az ilyen I általános képletü vegyületeket alkalmas komplex fémhidrid redukálószer alkalmazásával a megfelelő laktollá redukáljuk, majd az így kapott XV általános képletü laktolokat — ahol R² és R'° jelentése a fenti — egy trifeniI-4-karboxivagy karbalkoxibutil-foszfónium-sóból erős bázissal képezett foszforánnal visszük reakcióba. így XVI általános képletü intermediereket kapunk, amelyekben R'⁴ hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R¹⁵ hidrogénatomot jelent, R² és R¹⁰ jelentése pedig megegyezik a fentiekben megadottakkal. A kapott XVI általános képletü intermediereket adott esetben R¹⁴ helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó származékokká történő észterezés után az R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletü vegyületekre megadott módon olyan XVI általános képletü intermedierekké alakíthatjuk, amelyekben R² és R¹⁵ egyaránt valamilyen — adott esetben akár egymástól eltérő — hidroxil védőcsoport. A kapott, védett bídroxilcsopörtokat tartalmazó XVI általános képletü intermediereket a védett hidroxilcsoportot tartalmazó VII általános képletü vegyületeknél megadott módon egy Vili általános képletü N-klór-imiddel vagy klórgázzal reagáltatva stabilis XVII általános képletü klór-származckká alakíthatjuk, amely az Y helyen klóratomot tartalmazó T általános képletü vegyületekhez hasonlóan a megfelelő XVIII általános képletü nem stabil gyűrűs aldehid prosztaglandin intermedierré alakítható, majd azt önmagában ismert módon Wittig-reakcióval PGF_2tlszármazékká alakíthatjuk.

A találmány szerint úgy járunk el, hogy

a) egy ΙΤ1 általános képletü vegyületet —ahol R¹ hidrogénatomot vagy egy R³—CO— vagy

R⁴—CH₂—CR⁵—OR⁶ vagy egy -SiR⁷R⁸R⁹ általános képletü csoportot jelent, melyben R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ és R⁹ jelentése a fenti, és X jelentése halogénatom — egy V általános képletü tiofenoláttal — ahol Me egy ekvivalens alkálifém-iont jelent és R¹⁰ jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy

b) egy IV általános képletü vegyületet — ahol R' jelentése a fenti — egy VI általános képletü szulfénimiddel — ahol R¹⁰ jelentése a fenti, és A egy 2—4 szénatomos alkilén-csoportot jelent — reagáltatunk egy XIV általános képletü foszfin — ahol R¹¹, R¹² és R¹³ azonos vagy különböző 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent — jelenlétében, majd a kapott, és adott esetben R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletü vegyületet — ahol R¹⁰ jelentése a fenti — egy XI, XII vagy XIII általános képletü vegyülettel — ahol R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ és R⁹ jelentése a fenti, Z egy halogénatom vagy egy R³—COO— általános képletü csoportot jelent és W jelentése egy halogénatom — reagáhatjuk, és kívánt esetben a kapott, és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü vegyületeket — ahol R² és R'° jelentése a fenti —egy Vili általános képletü N-klór-imiddel — ahol a jelentése a fenti — vagy elemi klórra! reagáltatva Y helyén klóratomot tartalmazó I általános képletü vegyületekké — ahol R² és R¹⁰ jelentése a fenti — alakítjuk.

A találmány szerinti eljárás során kiindulási vegyületekként alkalmazott IV általános képletü vegyületek ismertek [J. A. C. S., 91, 5675. (1969)], illetve az ismertekhez hasonló módszerekkel előállíthatok. A kiindulási vegyületekként alkalmazott III általános képletü vegyületek a IV általános képletü vegyületek szelektív halogénezése útján állíthatók elő, például úgy, hogy metilhalogenidekkel reagáltatjuk azokat foszfinek jelenlétében [176 072 sz. magyar szabadalmi leírás].

Az R² helyén álló R³—CO— általános képletü acilcsoportok előnyös képviselői az egyenes vagy elágazó, 1—4 szénatomos alkanoil-csoportok, mint például a forrni]-, az acetil-, a propionil- vagy a butiril-csoport, vagy a benzoil-, vagy a p-fenilbenzoil-csoport. Az R² helyén álló R⁴—CH₂—CR⁵—OR⁶ általános képletü csoport, előnyösen tetrahidropiranil- vagy l-etoxietil-csoportot jelent, amikorís R⁴ és R⁶ együttesen egy 1,3-propilén-csoportot és R⁵ egy hidrogénatomot jelent, illetve R⁴ és R⁵ hidrogénatomot jelent és R⁶ jelentése etil-csoport.

A találmány szerinti a) eljárásban a III általános képletü vegyületek X halogénatomját cseréljük ki —S—R’° általános képletü fenilmerkapto-csoportra, azokat V általános képletü tiofenolátokkal reagáltatva. A reakciót széles hőmérséklethatárok között meg lehet valósítani, így dolgozhatunk mintegy 0 ^CC és a reakcióelegy forráspontja közti hőmérsékleten. Előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre a reakciót. A reakció során oldószerként minden inért szerves oldószer alkalmazható, így például dolgozhatunk alkanolokban, mint a metanol, az etanol, a propánotok vagy a butanolok, klórozott szénhidrogénekben, mint a széntetraklorid, a kloroform, a diklórmetán vagy a klórozott etánok, éterekben, mint a dietiléter vagy a tetrahidrofurán, dipoláros aprotikus oldószerekben, mint a hexametilfoszforsav-triarnid, dimetilformamid, acetonitril vagy a dimetilszulfoxid. Előnyösen hajtható végre a reakció vízmentes metanolban, szobahőmérsékleten.

A b) eljárás szerint IV általános képletü vegyületeket VI általános képletü szulfénimidekkel reagáltatva állítjuk elő a VII általános képletü vegyületeket. A VI általános képletü vegyületek sok képviselője ismert [Chem. Berichtc, 100, 1248. (1967)], és a még le nem írtak előállíthatok az ismertetett eljárások szerint. A reakciót XIV általános képletü foszfinok jelenlétében hajtjuk végre. Ezek a vegyületek ismert anyagok. Esetleges le nem írt képviselőik önmagában ismert módszerek szerint állíthatók elő. A XIV általános képletben szereplő R, R¹² és R¹³ csoportok azonosak vagy különbözőek lehetnek. Előnyösen azonosak, és jelentésük rövidszénláncú alkil-csoport vagy fenil-csoport. Különösen előnyös a tributilfoszfin alkalmazása. A b) eljárás szerinti reakciót széles hőmérséklethatárok között hajthatjuk végre. így dolgozhatunk mintegy 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Előnyös, ha a reakciót szobahőmérsékleten, vagy azt meg nem haladó hőmérsékleten hajtjuk végre, például hidegvizes hűtés közben. A reakciót előnyösen oldószeres közegben hajtjuk végre. Itt oldószerként minden az a) eljárásnál

-2180705 megadott inért szenes oldószer alkalmas. így alkalmazhatunk itt is aromás vagy alifás szénhidrogéneket, mint amilyen a benzol, a toluol, a petroléter, vagy klórozott szénhidrogéneket, mint amilyen a kloroform, a széntetraklorid, a diklórmetán. Előnyös, ha a reakciót benzolban vagy diklórmeíánban hajijuk végre.

Az a) és b) eljárással nyert VII általános képletü vegy öletek, ha bennük R¹ jelentése megegyezik R² fent megadott jelentésével, már az I általános képletü vegyületek fogalmi körébe tartoznak. Ha a kiindulási anyagokként alkalmazott III és IV általános képletü vegyüleíekben R¹ hidrogénatomén jelent, akkor a reakció során kapott VII általános képletü vegyidet 5a-hidroxilcsoportját el kell látni valamely a fentiekben megnevezett R² védőcsoporttal.

A reakció végrehajtására R² jelentésétől függően különböző reakciókat alkalmazunk.

így, ha R² egy R³—CO— általános képletü acil-csoportoí jelent, akkor a kapott, és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletü vegyületeket valamely az R³—CO általános képletü acil-csoport bevitelére alkalmas acilczőszerrel acilezzük. Ilyen acilezőszerek XI általános képletü sav-származékok lehetnek, amelyekben R³ jelentése a fentiekben megadott, és Z vagy halogénatomot, vagy egy rövidszénláncú alkoxi-csoportot vagy egy R³ -COO— általános képletü csoportot jelent. így az acilezőszerck savhalogenidck, savészterek vagy savanhidridek lehetnek. Savhalogenidek és savanhidridek alkalmazása esetén a reakció során felszabaduló sav megkötéséről célszerű gondoskodni. Az acilezési reakció az ilyen típusú reakciók végrehajtásánál általánosan megszokott reakciókörülmények között végrehajtható.

.....Γ '

Ha R^y helyén égy R⁴—CH₂—CR⁵—OR⁶ általános képletü védőcsoportot kívánunk kialakítani, akkor a kapott, és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletü vegyületeket — célszerűen nyomnyi mennyiségű savkaíalizátor jelenlétében XII általános képletü viniléterekkel reagáltatjuk. Ezen vegyületek előnyös képviselői a dihidropirán és vinil-étiléter. A reakciót az ilyen reakciók végrehajtásának közismert reakciókörülményei között hajthatjuk végre.

Ha R² helyén —SiR⁷R³R⁹ általános képletü szililcsoportokat tartalmazó I általános képletü vegyületeket kívánunk előállítani, akkor a kapott, és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletü vegyületeket XIII általános képletü szililezőszerekkel reagállatjuk. W halogénatom jelentése esetén a reakciót előnyösen savmegkötőszerek jelenlétében hajtjuk végre. Ezen XIII általános képletü sziülezőszerek ismeretesek. Előnyös képviselőik a tri(l—6 szénatomos alkil)-klórszilánok, melyekben az alkil-csoporiok azonosak vagy különbözők lehetnek, mint például a terc-butil-dimetil-klórszilán, vagy. az N,N-di(l—6 szénatomos alkil)-tri(1—6 szénatomos alkill-szilazánok. Ezen szililezöszerek is ismeretesek régóta, és alkalmazásuk hidroxil-csoportok megvédésére a szerveskémiai praktikum rutinfeladatai közé számít.

A fenti reakciókkal kapott, Y helyén hidrogénatomot tartalmazó Ϊ általános képletü vegyületeket kívánt esetben átalakíthatjuk Y helyén klóratomot tartalmazó I általános képletü vegyüleíekké. Az átalakítást a találmány szerint úgy hajtjuk végre, hogy az Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános kcpletíí vegyületeket valamely VIII általános képletü N-klór-ímíddel, vagy klórgázzal reagáltatjuk. A reakció minden inért, aprotikus oldószerben végrehajtható. így előnyösen klórozott szénhidrogénekben, mint amilyen a diklórmetán,' dolgozhatunk. A reakciót előnyösen hűtés közben hajtjuk végre, igen előnyösen a 0 ’C körüli reakcióelegy hőmérséklet.

A leírásban 1—6 szénatomos alkil-csoportokon olyart alkil-csoportokat éltünk, amelyek szénlánca egyenes vagy elágazó lehet, és amely 1—6, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazhat. Az 1-4 szénatomos alkil-csoportok a meti!-, az etil-, az n- és az i-propil-, az η-, a szekés a terc-butil-csoport, míg az 1—6 szénatomosak ezeken túlmenően a különféle pentil- és hexil-csoporlok lehetnek.

A 2—4 szénatomos alkilén-csoportok előnyös képviselői az etilén-, az 1,3-propilén-, az 1,2-propilén-, az 1,4-butilén-, az 1,3-butilén- és az 1,2-butilén-csoportok.

Ha a találmány szerinti eljárás során optikailag aktív III vagy IV általános képletü vegyületekből indulunk ki, akkor optikailag aktív VII általános képletü vegyiiletcken át optikailag aktív I általános képletü vegyületekhez jutunk. Ha TIT vagy IV általános képletü vegyületekként a racém keverékből kiindulva hajtjuk végre a találmány szerinti eljárást, akkor értelemszerűen végtermékként is racém I általános képletü vegyületeket kapunk.

A találmány szerinti eljárás további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül.

1. példa

3,3a [3,4,5,6,6a (3-Hexahidro-4 (3-feniItiometil-5x-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

11,75 g (50 mmól) 3,3ap,4,5,6,6a(3-he\ahidro-43-brómmetiI-5a-hidroxi‘-2H-ciklopentano[b]furán-2-oht feloldunk 45 ml vízmentes metanolban és 43,0 ml (50 mmól nátrium-tiofenolátot tartalmazó) metanolos nátrium-tiofenolát törzsoldatot adunk hozzá keverés közben, szobahőmérsékleten. A tiszta, éles oldatot szobahőmérsékleten további 6 órán át keverjük, majd a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékként kapott gyengén sárga olajat 150 ml etilacetátban feloldjuk, és 3 x 25 ml vízzel, majd 1 x 25 ml telített nátrium-kloridoldatíal kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, végül az oldószert ledesztilláljuk. A kapott, gyengén sárga olaj súlya 12,70 g. Ezt etilacetát-hexán elegyből átkristályosítjuk. 11,9 g fehér, kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 87—89 °C.

IR-spektrum: v_mix (KIir) 3400, 1755, 1200 és 1080 cm^- ’-nél.

R_f=0,53 (etilacetátban) és 0,09 (1 : 2 arányú etilacetát-hexán elegyben).

2. példa

3,3ap,4,5,6,6a(3-Hexahidro-43-feniltiometil-5x-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

9,53 g (50 mmól) 3,3a (3,4,5,6,6a 3-hexahidro-4(3-klórmetil-5x-h;dro:;i-2H-cik]opentano[b]furán-2-ont felöl3

-3180705 dunk 50 ml vízmentes metanolban, majd keverés közben, szobahőmérsékleten 43,0 mi (50 mmói nátrium-tiofenolátot tartalmazó) metanolos nátrium-tiofenolát törzsoldatot adunk hozzá. Á kapott éles, gyengén sárga színű reakcióelegyet ezt követően még 5—10 órán át keverjük, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegy további feldolgozása az I. példában leírtak szerint történik. A cím szerinti vegyületet 90%-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 87—98 °C.

3. példa

3,3aP,4,5,6,6afí-Hexahidro-43-feníltionietil-5x-(p-fenilbenzoil-oxi)-2H-ciklopeníano[b]furán-2-on

Az 1. vagy a 2. példa szerint előállított 4%feniltiometil-származék 2,64 g-ját (10 mmól) 20 ml vízmentes piridinben oldjuk, és 2,39 g (11,0 mmól) p-fenilbenzoilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, miközben mintegy 2 óra múlva az éles oldatból megindul a piridin-hidroklorid kristályos kiválása. A reakció előrehaladtát vékonyréteg-kromatográfiásan követhetjük (R_f =0,61 2: 1 arányú etilacetát-hexát eleggyel). A reakcióidő letelte után a reakcióelegyet 100 ml jeges vízre öntjük, és 3 < 50 ml etilacetáttal extrabáljuk. Az egyesített szerves fázisokat 2x15 ml jeges vízzel, 2 x 10 ml In sósav-oldattal, 3 x 10 ml vízzel, 1 10 ml In nátrium-hidroxid-oldattal, végül 3 x 10 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott gyengén sárga olajat etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. 3,17 g (95,3%) cim szerinti vegyületet kapunk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 92—94 °C.

NMR-spektrum: δ (ppm) = 2,2—3,0 (m, 7H), 2,9 — 3,25 (m, 2H), 5,08 (m, 1H), 5,45 (m, 1H), 7,2—7,75 (m, 12H), 8,05 (m, 2H).

R_f=0,6t (2: 1 arányú etilacetát-hexán eleggyel) és 0,24 (1: 2 arányú etilacetát-hexán eleggyel).

4. példa

3,3aβ, 4,5,6,6afi-Hexahidro-43-feniltiometil-5z-benzoí(oxí-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

Az 1. vagy 2. példa szerint előállított 4!}-feniltiometiIszármazék 2,64 g-ját (10 mmól) feloldjuk 6 ml vízmentes piridinben, és 1,22 ml benzoilkloridot adunk hozzá egyszerre, keverés közben, 0 C-on. Ezután a reakcióelegyet 0 °C-on még 1 órán át keverjük. A reakció időbeli lefutását vékonyréteg-kromatográfiásan követhetjük (R^ =0,33 2: 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel). A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 30 ml jeges vízre öntjük, és 100 ml etilacetáttal három részletben extraháljuk a vizes oldatot. A szerves fázisokat egyesítjük, majd x 10 ml vízzel, 1 < 10 ml In nátrium-hidroxid-oldattal, 3x10 ml vízzel, 2x 10 ml In sósav-oldattal, 3 x 10 ml vizzel, végül telített konyhasó-oldattal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott világossárga színű olajat éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 3,56 g (96%) fehér kristályos anyagként kapjuk. Op.: 88—90 °C.

R_f=O,33 (2: 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel).

WíR-spcktrum: S (ppm)=2,25—2,8 (m, 6H), 2,9— 3,25 (m, 2H), 5,05 (m, 1H), 5,35 (m, 1H), 7,15—7,6 (m, 8H), 8,0 (m, 2H).

IR-spektrum: v_max=1765, 1710 és 1250 cm'-nél.

5. példa

3,3afS,4,5,6,6a£l-Hexahidro-4%feniltiometil-5x-acetoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

Az 1. vagy 2. példa szerint előállított 4fi-feniltiometilszármazék 2,64 g-ját (10 mmól) feloldjuk 16 ml vízmentes piridinben, és állandó keverés közben 0 °C-on 2,47 ml (22,34 mmól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. A keverést 0 C-on 6 órán át folytatjuk. A reakcióidő letelte után a tiszta, éles oldatot 20 ml jeges vízbe öntjük, és háromszor, összesen 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist In sósav-oldattal többször kirázzuk (pH = 5), majd vizzel semlegesre mossuk. A szerves fázist ezután telített nátrium-klorid-oldattal víztelenítjük, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott sárga színű, sűrű olajat éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 2,95 g (97%) fehér, kristályos anyagként kapjuk. Op.: 6!—62 C.

R, —0,40 (1 : 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel) IR-spektrum: v_max 1780. 1730, 1240és 1080 cm*'-nél.

6. példa

3,3a8,4,5,6,6a3-HexahÍdro-43-feniltiometil-5x-tetrahidropiraniloxi-2H-ciklopentano[b]furán-2on

Az 1. vagy a 2. példa szerint előállított 43-feniltiometil-származék 1,33 g-ját (5,04 mmól) feloldjuk 25 ml vízmentes benzolban, és szobahőmérsékleten, állandó keverés közben hozzáadunk 3,5 ml 2,3-dihidropiránt és 1 mikrokristály p-toluolszulfonsavat. A reakció 1 óra alatt teljesen lejátszódik. A reakció lefutását vékonyrétegkrcmatográfiásan követhetjük. A cím szerinti termék 1: 1 arányú etilacetát-hexán eleggyel futtatva R_f O,42-néI jelentkezik. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 25 ml vízmentes benzollal hígítjuk, és kevés szilárd nátrium-karbonátot adunk a reakcióelegyhez. A benzolos oldatot ezután 3 x 10 ml vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal kirázzuk, vízmentes magnéöum-szulfáttal megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Gyengén sárga színű olaj formájában kapjuk a cim szerint vegyületet. Súlya: 1,72 g (98%).

IR-spektrum: v_max (film) = 2910, 1765. 1150, 1050, 1000 és 720 cm”'-nél.

7. példa

3,3a5,4,5,6,6af4-Hexahidro-43-feniltiometil-5z-(l-etoxetoxi )-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

Az 1. vagy a 2. példa szerint előállított 4S-fenilíiometil-származék 1,32 g-ját (5,0 mmól) feloldjuk 25 ml vízmentes benzolban, és állandó keverés mellett, szobahőmérsékleten, 3,5 ml etilvinilétert, valamint 1 mikro-4180705 kristály p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá. A reakció a

6. példában megadott módon 1 óra alatt lezajlik. A reakcióelegy feldolgozása a 6. példa szerint történik. A cím szerinti vegyületet csaknem színtelen, sűrű olaj formájában kapjuk. Súlya: 1,65 g (98%).

R_f =0,50 (1: 1 arányú etilacetát-hexán eleggyel). IR-spektrum: v_nlax (film) =2900, 1770, 1140, 1050 és 720 cm” ’-nél.

8. példa

3,3afí,4,5,6,6ap-Hexahidro-4(i-feniltiometil-5a-[terc-butil-dimetil-szililoxi]-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

Az I. vagy a 2. példa szerint előállított 4(3-feniltiometil-származék 2,64 g-ját (10 mmól), 1,70 g (25 mmól) imidazolt és 1,87 g (12,4 mmól) terc-butil-dimetil-klórszilánt feloldunk 10 ml vízmentes dimetilformamidban. A reakcióelegyet 35—40 C-on 2—4 órán át keverjük inért atmoszférában, majd a kapott reakcióelegyet 45 ml vízre öntjük és a keveréket négyszer, összesen 80 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és 5%-os, vizes náirium-hidrogén-karbonátoldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és az oldatot bepároljuk. A cím szerinti terméket fehér, kristályos anyagként kapjuk. Súlya: 3,70 g (98%). Op.: 88—90 C.

R_r=0,70 (1 : 1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel).

9. példa

3,3aJ3,4,5,6,6ap-Hexahidro-4[5-(feniltío-klórmetiI)-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

A 3. példa szerint előállított 4^-feniltiometil-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-származék 3,15 g-ját (7,08 mmól) 30 ml vízmentes diklórmetánban feloldjuk és keverés közben, 0 °C-on egyszerre 1,05 g (7,84 mmól) N-klór-szukcinimidet adunk hozzá. A reakció 0 °C-on 1 óra alatt teljesen végbemegy. Ezt követően a reakcióelegyet 50 ml diklórmetánnal hígítjuk és 2 x 15 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal, majd magnézium-szulfáttal víztelenítjük, szűrjük, végül vákuumban bepároljuk. Sűrű, kristályos tömeg marad vissza, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. A cím szerinti vegyületet 3,22 g súlyú (95%), fehér, kristályos anyag formájában nyerjük. Op.: 160—161 'C.

R_f=0,48 és 0,42 (1 : 1 arányú etilacetát-hexán elegygyel).

10. példa

3,3a3,4,5,6,6a3-Hexahidro-43-(feni!tio-k!óimetil)-5x-benzoiIoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

A 4. példa szerint előállított 43-feniltiometil-5z-benzoiloxi-származék 3,68 g-ját (10 mmól) feloldjuk 70 ml vízmentes diklórmetánban és keverés közben, 0 'C-on az oldathoz 1,47 g (11 mmól) N-klór-szukcinimidet adunk. A reakció a fenti körülmények között 1 óra alatt teljesen végbemegy. Ezután a reakcióelegyet 2x15 ml 0 °C-os vízzel, majd telített nátrium-kloridoldattal mossuk és a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. A szárítószer kiszűrése után vákuumban eltávolítjuk az oldószert. A cím szerinti vegyület 3,80 g mennyiségben (94,5%) kapjuk sűrű olajként.

R_f =0,53 (1 : 1 arányú etilacetát-hexán eleggyel).

11. példa

3,3a3,4,5,6,6ap-Hexahidro-43-feni(tiometil-5x-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

279 mg (1,2 mmól) N-feniltio-szukcinimidet és 242 mg (1,2 mmól) tributilfoszfint 6,0 ml vízmentes benzolban hidegvizes hűtés közben 5 percig keverünk, majd az oldathoz 172 mg (1,0 mmól) 3,3a3.4,5,6,6a3-hexahidro-4(3-hidroximetil-5a-hidroxi-2H-cikiopentano[b]furán-2-ont adunk. A reakció vékonvréteg-kromatográfiásan követhető. A cím szerinti vegyület R_f=O,53 értéknél ad foltot (etilacelátban). A reakcióelegyet 4 órán át tartó keverés után 45 ml benzollal hígítjuk, és 3 x 10 ml vízzel és 1 x 20 ml telített nátrium-klorid-oldattal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A kapott sűrű, sárga olajat hexánnal digeráljuk, majd etilacetát-hexán elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 225 mg súlyú (90%) fehér, kristályos anyagként kapjuk. Op.: 87—89 =C. [z.]²/- -53' ± Γ (c=1; metanolban)

12. példa

3,3a (3,4,5,6,6a (3-Hexahidro-45i-feniltiometiI-5x-benzoiloxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

279 mg (1,2 mmól) N-feniltio-szukcinímidet és 242 mg (1,2 mmól) tributilfoszfint 6,0 ml vízmentes benzolban hidegvizes hűtés mellett 5 percig keverünk, majd 276 mg (1,0 mmól) 3,3a (3,4,5,6,6a P-hexahidro-4 (3-hidroximetiI-5«-benzoiloxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont adunk áz elegyhez. A reakció 4 óra alatt lejátszódik. A reakcióelegy feldolgozása azonos a 11. példában megadottal. A cím szerinti vegyületet 332 g súlyú (90%) fehér, kristályos anyagként kapjuk. Op.: 88—89 C.

R_f=0,33 (2 : 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel).

13. példa

3,3a (3,4,5,6,6a (3-Hexahidro-4 (3-(feniltio-klórmetil)-5z.-acetoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on

Az 5. példa szerint előállított 4[3-feniltiometil-5ac-aceroximefil-származék 1,53 g-ját (5,0 mmól) 30 ml vízmentes diklórmetánban feloldjuk és 0 °C-on, állandó keverés közben 12,5 ml — 5,5 mmól klórgázt tartalmazó — széntetrakloridos klór-törzsoldatot csepegtetünk hozzá. A reakció 4 óra alatt teljesen végbemegy a fenti körülmények között. (Ha a reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük, akkor a reakció végét az

-5180705 jelzi, hogy eltűnik a kiindulási anyag foltja a krornatogramból.) Ekkor a reakcióelegyet diklórmetánnal hígítjuk, vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fózisi vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A cím szerinti vegyületet olajként 0,85 g súlyban (50%) kapjuk.

R, 0/)9 és 0,65 (2: 1 arányú etilacetát-hexán elegvgyei).

14. példa

3,3a!3,4,5,6,6a0-Hexahidro-4p-klórmeíil-5a-(terc-buíiI-dimetil-szililoxi)-2H-cikIopentano[b]furán-2-on

2,14 g (11,2 mmól) 3,3ap,4,5,6,6a₍3-hexahidro-43-klórmetil-5a-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont, 2,09 g (13,85 mmól) (erc-butil-dimetil-klórszilánt és 1,90 g (28,0 mmól) imidazolt 25 ml vízmentes dimetilformamidban 40 C-on keverünk. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 60 ml jeges vízre öntjük, és a kapott vizes oldatot 5 x 30 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítés után 2%-os, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatíal, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szűrés után a szűrletből eltávolítjuk az oldószert. A cím szerinti vegyületet világossárga színű olaj alakjában kapjuk. Súlya: 2,74 g (80%).

Rf=0,29 (1 : 3 arányú etilacetát-hexán eleggyel).

15. példa

3,3a β,4,5,6,6a p-Hexahidro-4 B-feniltionietil-5a-(ierc-butil-dimetil-szili!oxi)-2H-ciklopen tano[b]furán-2-on

A 14. példa szerint előállított 4(B-klórmetil-5a-(terc+>util-dimetil-szililoxi)-származék 1,53 g-ját (5,0 mmól) feloldjuk 30 ml vízmentes etanolban, és állandó keverés mellett 4,5 ml (5,25 mmól nátrium-tiofenolátot tartalmazó) metanolos nátrium-tiofenolát-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 8 órai keverés után egy éjjelen át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a bepárlási maradékként kapott kristálymaszszát 60 ml éterben feloldjuk, és 40 ml vízzel több részletben mossuk, végül telített nátrium-klorid-oldattal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A cím szerinti vegyifletet fehér, kristályos anyag formájában kapjuk. Súlya: 1,42 g (75%). Op.: 87—90 °C.

R_f=0,27 (3 : 1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel).

16. példa

3,3a β,4,5,6,6a β-Hexahídro- 2,5a-dihidroxi-4 β-feniltiometiI-2H-cíklopentano[b]furán

100 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk 13,2 g (50 mmól) 3,3a 3,4,5,6,6ap-hexahidro-4S-feniltiometil-5a-hidroxi-2H-ciklopentano['o]furán-2-ont. Az oldathoz kevertetés közben —78 °C-on l óra alatt hozzácsepegtetjük 13,60 g (80 mmól) diizobutilalumíniumhidrid ml vízmentes telrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet további 45 percig —78 C-on kevertetjük. A keletkezett komplexet is ezen a hőfokon bontjuk meg úgy, hogy először cseppenként óvatosan 15 ml vizet, majd 15 ml In nátrium-hidroxid-oldatot, végül 30 ml vizet adunk hozzá. A lassú adagolás és a sorrend rendkívül fontos. A kivált csapadékot nuccs-szűrőn kiszűrjük és etilaceláttal többször feliszapolva mossuk. Az etilacetátos mosófolyadékot az anyalúggal egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet oldószermentesítjük. A bepárlási maradékot etiíacetát-petroléter elegyéből kristályosítjuk. 12,8 g (97,6%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, kristályos anyag formájában. Op.: 61 °C.

R_r=0,26 (etilacetáttal).

Efemanalízis a C|₄H_I8O₃S képletre (Ms.: 266,36): elméleti: C-63,13%; H = 6,81 %; S = 12,04%; talált: C=63,02%; H=6,79%; S=12,ll%.

17. példa

5,3a β,4,5,6,6a fj-He\ahidro-2-hidro\i-4 β-feniltiometil-5a-tetrahidropiraníloxi-2H-cikiopentanofbjfurán

100 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk 14,98 g (42,99 mmól) 3,3ap,4,5,6,6aP-hexahidro-4P-feniltiometil-5a-tetrahidropiraniloxi-2H-cikIopentano[b]furán-2-ont. Az oldathoz -78 °C-on kevertetés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 15,66 g (110,24 mmól) diizobutilalumínium-hidroxid 70 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatál. A reakcióelegyet további 45 percig —78 °C-on kevertetjük. A keletkezett komplexet is ezen a hőfokon bontjuk meg úgy, hogy először cseppenként óvatosan 18 ml vizet, majd 20 ml In nátrium hidroxid-oldatot, végül 50 ml vizet adunk hozzá. A lassú adagolás és a sorrend nagyon fontos. A kivált csapadékot nuccs-szűrőn szűrjük és etilacetáttal többször feliszapolva mossuk. A mosófolyadékokat az anyalúggal egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet oldószermentesítjük. Bepárlási maradékként kapjuk sárga színű olaj alakjában a cím szerinti vegyületet. Súlya: 15,0 g ( ~ 100%).

R_f= 0,23 (1 : 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel). Elemanalízis a C^H^CLS képletre (Ms.: 350,48): elméleti: C=65,11%; H=7,47%; S=9,15%; talált: C = 64,88%; H=7,46%: S = 9,09%.

18. példa

4p-Feniltiometil-5a-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]~

-cíklopentán-la,3a-diol

4,7 g (100 mmól) 50%-os olajos nátrium-hidrid szuszpenziót 80 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal elkeverünk és 75—80 °C-on nitrogén áramban 2 órán át keverjük.

A szobahőfokra visszahűtött oldathoz 22,6 g (50 mmól) (4-karboxibutil)-trifenil-foszfónium-bromid 50 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készült oldatát adjuk. A képződött vörös színű oldathoz 30 perc múlva 5,53 g (20,8 mmól) 3,3a3,4,5,6,6a3-hexahidro-43-feniltiometiI-2,5x-dihidroy.i-2H-ciklopentano[b]furán 30 ml

-6180705 vízmentes dimetilszulfoxiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet ezután 10 órán át kevertetjük. Ezt követően 150 ml jeges vízre öntjük. A vizes oldatot ötször 50 ml etilacetáttal extraháljuk, a vizes fázist 2n oxálsav-oldattal megsavanyiíjuk s végül ötször 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Ez utóbbi etilacetátos extraktumokai egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk.

A maradékot 50 ml metanol és 5 ml víz elegyével felvesszük és állandó kevertetes mellett 0 °C-on ehhez az oldathoz óvatosan diazometán éteres oldatát csepegtetjük mindaddig, amíg gáz fejlődik. A reakcióelegyet vákuumban oldószermentesítjük. A maradékot 300 ml etilacetáttal felvesszük és 15 ml 2n nátrium-hidroxidoldattal, kétszer 50 ml vízzel, 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet oldószermentesitjúk. A bepárlási maradék a cím szerinti vegyület. Súlya: 4,88 g (65%). Gyengén sárga színű olaj.

R_f=0,59 (etilacetáttal).

Elemanalízis a C₂₀H₂₈O₄S képletre (Ms.: 364,51): elméleti: C =65,90%; H = 7,74%; S=8,79%; talált: C=66,02%; H=7,78%; S=8,74%.

19. példa

3a-Tetrahidropiraniloxi-45-feniltiometil-5s:-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]-ciklopentanol

4,7 g (100 mmól) 50%-os olajos nátrium-hidrid szuszpenzió 100 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal elkeverünk és nitrogén áramban, állandó keverés mellett 75— 80 °C-on 2 órán át melegítjük. A szobahőfokra visszahűtött reakcióelegyhez 22,6 g (100 mmól) (4-karboxibutil)-trifenil-foszfónium-bromid 60 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készült oldatát adjuk, A képződött vörös színű oldathoz 30 perc múlva 7,0 g (20,0 mmól) 3,3a (3,4,5,6,6a (3-hexahidro-2-hidroxi-4 (3-feniltiometil-5a-tetrahidropiraniloxi-2H-ciklopentano[b]furán 40 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készült oldatát csepegtetjük.

A reakció további kivitelezése és a reakcióelegy feldolgozása azonos a 18. példában megadottal.

A cím szerinti vegyület 6,90 g (77%) gyengén sárga színű olaj.

R_f=0,46 (1; 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel). Elemanalízis a C_2JH₁₆O₅S képletre (Ms.: 448,63): elméleti: C=66,93%: H=8,01%; S=7,15%; talált: C 66.92’..; H=8,03%; S=7,19%.

20. példa

1a,3a-Bisz(terc-butil-dimetil-szililoxi)-4(3-feniltiometiI-5a-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]-ciklopentán ml vízmentes dintetilformamidban feloldunk 3,73 g (10,24 mmól) 4(3-feniltiometiI-5a-[6-metoxikarboniI-2(Z)-hexeni!]-cikiopentán-la,3a-dioIt, 3,50 g (51,20 mmól) imidazolt és 3,84 g (25,72 mmól) dimetil-lerc-butil-szilil-kloridot. A reakcióelegyet kevertetéssel 90 percig 40—50 °C-on tartjuk, A szobahőfokra visszahűtött reakcióelegyet 100 g jeges vízre öntjük és a vizes fázist többször, összesen 200 mi etilacetáttal extrahál5 juk. A szerves extraktumokat egyesítés után vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és oldószertől mentesítjük. A nyers terméket oszlopkromatográfiás technikával tisztítjuk. Eluens 15: 1 arányú petroléter-etilace10 tát elegy; adszorbens szilikagél.

A cím szerinti vegyületet 5,58 g (92%) gyengén sárga színű olaj alakjában kapjuk.

R_f=0,56 (15 : 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel).

Elemanalízis a C₃₂H₅₆O₄SSi₂ képletre (Ms.: 593,04):

elméleti: C=64,81%; H = 9,52%; S=5,41%; talált: C=64,46%: H = 9,48%; S 5,45%.

21. példa l(x,3a-Dibenzoiloxi-4p-feniltiometil-5a-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]-ciklopentán ml vízmentes piridinben feloldunk 729 mg (2,0 mmól) 4'3-feniltiometil-5a-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]-ciklopentán-l«,3«-diolt és 0,58 ml (0,5 mmól) benzoilkloridot. A reakcióelegyet a levegő nedvességének kizárásával 2 órán át 40—50 °C-on kevertetjük. Ezt követően 100 ml vízre öntjük, a vizes oldatot többször, összesen 150 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítés után vízzel, In sósav oldattal, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az etilacetátos oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és az oldószertől mentesítjük. A maradékot oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk: abszorbens: szilikagél, eluens: 1 : 1 arányú etilacetát-petroléter elegy.

Λ cím szerinti vegyület 1,07 g (93%) gyengén sárga színű olaj.

R_f=0,75 (1 : 1 arányú etilacetát-petroléter eleggyel).

Elemanalízis a C₃₄H₃₆O₅S képletre (Ms.: 572,73): elméleti: C=71,30%; H=6,33%; S=5,90%; talált: C-71,15%; H = 6,27%; S = 5,76%.

22. példa oc-Acetoxi-3a-tetrahidropiraniloxi-4 (3-feniItiometil-5a-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]-ciklopentán

4,49 g (10,0 mmól) 3a-tetrahidropiraniIoxi-4(3-feniltiometil-5a-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenill-ciklopentanolt 50 ml vízmentes diklórmetánban feloldunk kevertetés közben 0 °C-on. Ehhez az oldathoz 2,4 ml (30 mmól) piridint és 2,2 ml (20 mmól) ecetsavanhidridet csepegtetünk. Katalizátorként 300 mg 4-dimetilaminopiridint alkalmazunk. 1 óra múlva a reakcióelegyet 100 ml jeges vízre öntjük, a vizes fázist kétszer 25 ml diklórmetánnal kirázzuk. Az egyesített szerves éxtrak60 tumokat vízzel, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és oldószertől mentesítjük.

A cím szerinti vegyület 4,56 g (95%) gyengén sárga színű olaj.

R_f=0,72 (1 : 1 arányú etilacetát-petroléter eleggyel).

-7180705

Eiemanalízis a C₂₇H_3sO₆S (Ms.: 480,66): elméleti: C=67,47%: H 7,97%; S=6,67%; talált: C=67,51%; H 7.95%: S=6,60%.

23. példa

2x-[6-Metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]-3a-acetoxi-5x-tetrahidropiraniloxi-1 β-ciklopentil-aldehíd ml vízmentes diklórmetánban feloldunk 500 mg (1,04 mmól) lx-acetoxi-3a-tetrahidropiraniloxi-4P-feniltiometil-5x-[6-metoxikarbonil-2(Z)-hexenil]-ciklopentánt. A reakcióelegyet 0 C'-ra hűtjük, hozzáadunk 200 mg N-klórszukcinimidet és 2 órán át keverteijük. Ezt követően 3 ml vizet, 830 mg higany(ll)-kloridot és 652 mg higany(ll)-oxidot adunk hozzá. A kevertctést további 3 órán át szobahőfokon folytatjuk. A reakcióelegyet 50 ml diklórmelánnal hígítjuk, a higanyvegyületeket nuccs-szűrövel kiszűrjük, a szürletet többször, összesen 50 ml vízzel kirázzuk. Az egyesített szerves extraktumokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet oldószertől mentesítjük.

A cím szerinti vegyületet oszlopkromatográfiás technikával nyerjük ki a nyers bepárlási maradékból.

Az így izolált tiszta termék 315 mg (78,4%) világos sárga olaj.

R_f=O,33 (2: 1 arányú etilacetát-petroléter eleggyel). Elemanalízis a C₂|H₃₂O₇ képletre (Ms.: 386,60): elméleti: C 65.18%: 1-1 = 8,28%; talált: C=65,00%: H=8,13%.

Claims (30)

1. Szabadalmi igénypontok

   1. Eljárás új I általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületek — ahol

   R² jelentése egy R³—CO— általános képletü csoport, amelyben R³ egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy egy adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent vagy jelentése egy R⁴—CH₂—CR⁵—OR⁶ általános képletű csoport, amelyben R⁴ és R⁵ hidrogénatomot vagy egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R⁶ egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent vagy R⁴ és R⁶ együttesen egy 2—4 szénatomos alkilén-csoportot képeznek vagy jelentése egy —SiR⁷R⁸R⁹ általános képletü szililcsoport, amelyben R⁷, R⁸ és R⁹ jelentése azonos vagy különböző, és adott esetben egyenes vagy elágazó 1—6 szénatomos alkil-csoportokat jelentenek,

   R¹⁰ jelentése fenil-csoport,

   Y jelentése hidrogén- vagy klóratom, és a ciklopentán-gyűrűhöz szaggatott kötésvonallal kapcsolódó csoportok a gyűrű azonos oldalán, mig a folyamatos vonallal kapcsolódók a gyűrű átellenes oldalán helyezkednek el, és a ~ kötésvonallal kapcsolódó szubsztituens konfigurációja S- vagy R- lehet — előállítására, azzal jellemezve, hogy

   a) egy III általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületet — ahol R¹ hidrogénatomot vagy egy

   R³—CO— vagy egy R⁴—CH₂—CR⁵—OR⁶ vagy egy — SiR⁷R⁸R⁹ általános képletü csoportot jelent, amelyben R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ és R⁹ jelentése a fenti, és X jelentése haiogénatom — egy V általános képletü tiofenoláttal — ahol Me egy ekvivalens alkálifém-iont jelent és R*°jelentése a fenti — reagáltatunk vagy

   b) egy IV általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületet — ahol R¹ jelentése a fenti — egy VI általános képletü szulfénimiddel — ahol Rⁱ⁰ jelentése a fenti és A egy 2—4 szénatomos alkilén-csoportot jelent — egy XIV általános képletü foszfin — ahol R¹¹, R¹² és R¹³ azonos vagy különböző 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent —jelenlétében reagáltatunk, majd a kapott és adott esetben R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületet — ahol R¹⁰ jelentése a fenti —egy XI, XII vagy XIII általános képletü vegyülettel — ahol R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R^s és R⁹ jelentése a fenti, Z egy halogénatomot vagy egy R³—COO— általános képletü csoportot — melyben R³ jelentése a fenti — jelent és W jelentése egy halogénatom — reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületeket — ahol R² és R¹⁰ jelentése a fenti — Y helyén klóratomot tartalmazó I általános képletü optikailag aktív vagy racém vegyületek — ahol R² és R^!0 jelentése a fenti — előállítására Vili általános képiem N-klór-imidekkel — ahol A jelentése a fenti — vagy elemi klórral reagáltatjuk.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy X helyén klór- vagy brórnatomot tartalmazó III általános képletü vegyületeket — ahol R¹ jelentése az 1. igénypontban megadott — Me helyén egy ekvivalens alkálifématomot tartalmazó V általános képletü tiofenolátokkal — ahol R’° jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk.
3. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy III általános képletü vegyületeket — ahol R¹ és X jelentése az 1. igénypontban megadott — Me helyén nátriumatomot tartalmazó V általános képletü tiofenolátokkal — ahol R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk.
4. 4. Az 1. igénypont szerinti a,! eljárás vagy a 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy R^l helyén hidrogénatomot tartalmazó III általános képletü vegyületeket — ahol X jelentése halogénatom — V általános képletü tiofenolátokkal — ahol Me és R '° jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk.
5. 5. Az 1. igénypont szerinti aj eljárás vagy a 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy R¹ helyén R³—CO— vagy

   R⁴— CH₂ -CR⁵ OR⁶ vagy — SiR⁷R^sR⁹ általános képlelű csoportot — ahol R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ és R⁹ jelentése az 1. igénypontban megadott — tartalmazó Π általános képletü vegyületeket — ahol X jelentése az 1. igénypontban megadott — V általános képletü tiofenolátokkal — ahol Me és R'° jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk.
6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy 3,3a:),4,5,6,6a3-hexahidro-8180705

   -4^-brómmetil-5«-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont nátrium-tiofenoláttal reagáltatunk.
7. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 3,3aji,4,5,6,6a^-hexahidro-4p-klórmetil-5a-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont nátrium-tiofenoláttal reagáltatunk.
8. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R¹ helyén terc-butil-dimetil-szililoxi-csoportot, Y helyén hidrogénatomot és R¹⁰ helyén fenil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,3ap,4,5,6,6aP-hexahidro-4^-klórmétil-5«-(terc-butil-dimetil-szililoxi)-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont nátrium-tiofenoláttal reagáltatunk.
9. 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy IV általános képletű vegyületeket — ahol R¹ jelentése az 1. igénypontban megadott — R”, R¹² és R¹³ helyén rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó XIV általános képletű foszfinok jelenlétében A helyén rövidszénláncú alkilén-csoportot tartalmazó VI általános képletű szulfénimidekkel — ahol R¹. jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk.
10. 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 3,3a[i,4,5,6,6af'í-hexahiíiro-43-hidroximcti!-5a-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont tributilfoszfin jelenlétében N-feniltio-szukcinimiddel reagáltatunk.
11. 11. Az I. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén R³—CO— általános képletű csoportot — ahol R³ jelentése az 1. igénypontban megadott — és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol R'° jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy R¹ helyén valamely R³—CO— általános képletű csoportot — ahol R³ jelentése a fenti — tartalmazó IV általános képletű vegyületeket XIV általános képletű foszfinok — ahol R, R ¹² és R¹³ jelentése az 1. igénypontban megadott — jelenlétében VI általános képletű szulfénimidekkel — ahol A és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk.
12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,3a β,4,5,6,6a β-hexahidro-4 β-ίεηϊΚίοπιεη1-5α-benzoiloxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,33β,4,5,6,63β-1ιεχ3ΐιί0Γο-4β-hídroximetil-5a-benzoiloxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont tributilfoszfin jelenlétében N-feniltio-szukcinimiddel reagáltatunk.
13. 13. Az 1—4., 6., 7., 9. és 10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket —ahol R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — XI, XII vagy XIII általános képletű vegyületekkel — ahol R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R^s, R⁹, Z és W jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatjuk.
14. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén valamely R³—CO— általános képletű csoportot — ahol R³ jelentése az 1. igénypontban megadott — tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket — ahol R’° jelentése a fenti — egy XI általános képletű acilezőszerrel — ahol R³ és Z jelentése az 1. igénypontban megadott —reagáltatjuk.
15. 15. Á 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja R² helyén p-fenilbenzoil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket — ahol R'°jelentése a fenti —p-fenilbenzoilkloriddal reagáltatjuk savmegkötöszer jelenlétében.
16. 16. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén benzoil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket — ahol R¹⁰ jelentése a fenti — benzoilkloriddal reagáltatjuk savmegkötőszer jelenlétében.
17. 17. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén acetil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek —ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket — ahol R’°jelentése a fenti — ecetsavanhidriddel reagáltatjuk savmegkötőszer jelenlétében.
18. 18. A 15—17. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszerként piridin alkalmazásával hajtjuk végre.
19. 19. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén valamely R⁴—CH₂—CR⁵—OR⁶ általános képletű csoportot — ahol R⁴, R⁵ és R⁶ jelentése az 1. igénypontban megadott — tartalmazó 1 általános képletű vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve hogy a kapott és R^l helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket — ahol R¹⁰ jelentése a fenti — valamely XII általános képletű viníléterrel — ahol R⁴, R⁵ és R⁶ jelentése a fenti — reagáltatjuk.
20. 20. A 19. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén tetrahidropiranil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket — ahol R¹⁰ jelentése a fenti — dihidropiránnal reagáltatjuk.
21. 21. A 19. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén 1-etoxietil-csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületeket — ahol R¹⁰ jelentése a fenti — etilviniléterrel reagáltatjuk.
22. 22. A 20. vagy 21. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót nyomnyi mennyiségű savas katalizátor, előnyösen p-toluolszulfonsav, jelenlétében hajtjuk végre.
23. 23. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén egy —SiR⁷R^sR⁹ általános képletű csoportot - ahol R⁷, R⁸ és R⁹ jelentése az 1. igénypontban megadott — tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és

    -9180705

    R¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletü vegyületeket — ahol R¹⁰ jelentése a fenti — valamely XIII általános képletü szililezöszerrel — ahol R⁷, R⁸, R⁹ és W jelentése az 1. igénypontban megadott— reagáltatjuk.
24. 24. A 23. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R² helyén terc-butil-dimetil-szilil-csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületek — ahol Y és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és R¹ helyén hidrogénatom.ot tartalmazó VII általános képletü vegyületek — ahol R'° jelentése a fenti — lerc-butíl-dimetil-klórszilánnal reagáltatjuk savmegkötőszer, előnyösen imidazol jelenlétében.
25. 25. Áz 1—24. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja Y helyén klóratomot tartalmazó I általános képletü vegyületek — ahol R² és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó Ϊ általános képletü vegyületeket — ahol R² és R¹⁰ jelentése a fenti — valamely VIII általános képletü N-klór-imiddel — ahol A jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatjuk.
26. 26. A 25. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót Vili általános képletü vegyületként N-klór-szukcinimid alkalmazásával hajtjuk végre.
27. 27. A 25. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,3aQ,4,5,6,6aP-hexahidro-4!}-(feniltio-klórmetil)-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-2H-ciklopentano[b]furán-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott 3,3aft,4,5,6,6a^-hexahidro-4%feniltiometil-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont N-klór-szukcinimiddel reagáltatjuk.
28. 28. A 25. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,3ap,4,5,6,6a(3-hexahidro-4J3-(feniltio-klórmetil)-5a-benzoiloxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott 3,3a3,4,5,6,6a 3-he\ahidro-4 f)-feniltiómetil-5a-benzoiloxi-2H-cikk>pentano[b]furán-2-ont N-kíór-szukcínimiddel reagáltatjuk.
29. 29. Az 1—24. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja Y helyén klóratomot tartalmazó I általános képletü vegyületek — ahol R² és R¹⁰ jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü vegyületeket — ahol R² és R¹⁰ jelentése a fenti — elemi klórral reagáltatjuk.
30. 30. A 29. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,3ap,4,5,6,6a{3-hexahidro-4[i-(Feniltio-klórmetil)-5a-acetoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott 3,3a 3,4,5,6,6a [í-hexahídro-4 3-fenil tiometil-5a-acetoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-ont elemi klórral reagáltatjuk. ¹

    3 db rajz