HU195538B - Process for production of immune-stimulating acylglykoproteins from cells clebsiella pneumoniae - Google Patents

Process for production of immune-stimulating acylglykoproteins from cells clebsiella pneumoniae Download PDF

Info

Publication number
HU195538B
HU195538B HU84380A HU38084A HU195538B HU 195538 B HU195538 B HU 195538B HU 84380 A HU84380 A HU 84380A HU 38084 A HU38084 A HU 38084A HU 195538 B HU195538 B HU 195538B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
glycoproteins
molecular weight
supernatant
precipitate
alkanol
Prior art date
Application number
HU84380A
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre Smets
Rene Zalisz
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HU195538B publication Critical patent/HU195538B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/35—Allergens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C07K14/26—Klebsiella (G)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55516—Proteins; Peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
    • A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás immunstimuláns hatású acil-glükoproteinek előállítására, Klebsielle pneumoniae sejtek extraktumából.
A 2 490 496 számú francia, és a 0 049 182 számú európai szabadalmi bejelentésekből ismertek az új inimunstimuláns hatású glükoproteinek, melyeket Klebsiella pneumoniac tenyészetből nyernek. A fenti glükoproteinekre jellemző, hogy 30-40% proteint, 30-40% semleges szénhidrátot, 4%-nál kevesebb glükuronsavat, és 2-5% ozamint tartalmaznak, és molekulatömegük közel 350 000 g/mól. A fenti glükoproteinek további jellemzője, hogy a protein-frakció közel 30% savas aminosavat tartalmaz; a poliszacharid-frakcióban a glükóz és galaktóz mólaránya közel 1:4, és alapvetően az(l) képletű poliszacharid egységek ismétlődéséből áll.
[(3 galaktóz1 galaktóz1 —4 glükóz1 ]„ (1)
Az (1) képletben m értéke 3,4 vagy 5.
A fenti szabadalmi leírásokban ismertetik az eljárást is a fenti glükoproteinek előállítására. A fenti eljárás lényege, hogy a Klebsiella pneumoniae sejtek lizátumának extraktumából diafiltráció segítségével nyert glükoprotein-oldatot kvaterner ammóniumvegyülettel kezelik, a kapott csapadékot elválasztják, a felülúszót - amely a glükoproteinek sós oldatából áll - lehűtik és kis molekulatömegű alkanollal kezelik, a kapott csapadékot vízben oldják, dializálják, liofilczik, majd újra oldatba viszik, és gélszűrik. Az elsőként cluálódó frakciót koncentrálják és kívánt esetben szárítják.
A 2 043 475 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a fenti glükoproteineket dializátor alkalmazásává! állítják elő. Az így kapott frakció azonban nem elég tiszta.
A fenti szabadalmi bejelentésekben ismertetik a fenti glükoproteinek inimunstimuláns hatását, és gyógyszerkészítmények hatóanyagaként történő gyógyászati felhasználásukat is.
A fenti bejelentések megtétele után végzett vizsgálatok segítségével felderítettük a fenti glükoproteinek szerkezetét. A glükoproteinek közelebbről acil-glükoproteinek, amelyeknek poliszacharid-lánca a protein-lánc aszparagin maradékához egy heptózból és 2-keto-3-dezoxi-oktonátból álló magon keresztül kapcsolódik, amely után 0-hidroxi-mirisztinsavat tartalmazó savas rész, majd N-acetíl-glükózamin következik. A vizsgálatok továbbá megerősítették a fenti glükoproteinek antiallergiás hatását is.
A találmány lényegét az a felismerés képezi, hogy a gazdaságossági követelményeket előtérbe helyezve az eljárás iparilag alkalmazhatóvá tehető oly módon, hogy a kvaterner ammóniumsóval végzett kicsapás, és a csapadék eltávolítása után kapott felülúszót koncentráljuk. A fenti koncentrálást előnyösen olyan eszközökkel végezzük, amelyek szelektív penneabiíitásuk következtében alkalmasak a molekulák szétválasztására, ilyen eszköz például az ultraszűrő. A fenti eszközök használatának egyik előnye, hogy az eljárás további részében kisebb térfogatokkal kell dolgozni; másik, meglepő előnyük, hogy alkalmazásuk révén az ismert eljárás későbbi szakaszában igényelt dialízis és gélszűrés elhagyható.
A találmány szerinti eljárás tehát a 2 490 496 és a
043 475 számú francia, és a 0 049 183 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárásokkal összehasonlítva új.
A glükoproteineket úgy állítjuk elő, hogy a Klebsiella pneumoniae sejtek lizátumának extraktumából diafiltrációval nyert, tisztított glükoprotein-oldatot kvaterner amniónium-lialogeniddel kezeljük, á kapott csapadék eltávolítása után visszamaradó felülúszót pedig a találmány értelmében egy, vagy több ultraszűrőből álló eszköz segítségével koncentráljuk, a koncentrátumot hűtés után legalább egy kis molekulatömegfl alkanollal kezeljük, a kapott csapadékot elválasztjuk, kívánt esetben legalább egy kis molekulatömegű alkanollal mossuk, majd szárítjuk.
A találmány szerinti eljárás meglepő módon sokkal hatékonyabb, mint a 2 490 496 számú francia, és 0 049 183 számú európai szabadalmi bejelentésből ismert eljárások, mivel segítségével két időigényes és költséges művelet elhagyható, ezenkívül a kicsapáshoz szükséges aikanol mennyisége is kisebb. A 2 043 475 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljáráshoz képest pedig sokkal specifikusabb frakció nyerhető a találmány szerinti eljárással.
A koncentrálást a molekulák elválasztására használt szokásos módszerekkel végezhetjük, közelebbről szelektív permeabilitású membránokat — nevezetesen ultraszűró'ket — használunk. A szelektív permeabilitású membránok különfélék lehetnek. Használhatunk ccllulóz-acetát - például HF-U (Dow Chemicals), HF-U (Kalle Chemie), SEPA-CA (Osmonics) vagy SM (Sartorius) - típusú membránokat; komplex polielektrolitalapú — például UM (Amicon) vagy IRIS 3042 (RhonePoulcnc) -- membránokat; poliszulfon-alapú — például HIOP (Amicon and Romicon), SEPA PS (Osmonics) vagy IRIS 3022 (Rhonc-Poulenc) — membránokat, poliamid-alapú — például BM vagy BHF (Berghoí) — membránokat; aromás polimer-alapú — például PM, MX vagy HF (Amicon and Romicon) - membránokat; vlnilklorid-acril-nitril kopolimer-alapú membránokat; helyettesített poliolefin-alapú membránokat; vagy egyéb poliszulfon vagy polietilén hordozóra vitt összetett membránokat, például PT (Millipore) membránt.
A fenti membránok lap- vagy csőaíakúak lehetnek, továbbá üreges szálak vagy spirálok formájában is készülhetnek.
A glükoproteineket tiszta formában akkor kapjuk, ha olyan ultraszűrőket használunk, amelyeknek áteresztési küszöbértéke 5000 és 100 000 g/mól közötti relatív molekulatömeg-tartományban változik.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen Üreges szálnak kiképzett ultraszűrőt használunk, közelebbről poliszulfon-alapú ultraszűrőt, amelynek áteresztési küszöbértéke 5000 g/mól. A fentieknek megfelelően előnyösen használhatók a H10P5 típusú, Amicon and Romicon cég által gyártott membránok.
A koncentrálási műveletet előnyösen szobahőmérséklet közelében, például 20 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A műveletet a membránt gyártó cég által ajánlott módon végezzük. Tetszés szerint egyetlen membránt, vagy több különböző membránt használunk, és a koncentrálási műveletet egyetlen lépésben, vagy több egymást követő lépésben végezhetjük, folyamatos vagy szakaszos üzemeléssel.
J95538
Abban az esetben, ha üreges szál formájában lévő membránt használunk, a koncentrálást előnyösen két kezelési ciklusban hajtjuk végre, az úgynevezett bemosási módszerrel, amely abból áll, hogy a szűrőkamrában a kis molekulák és oldószer kiáramlásából származó veszteséget oldószer — a jelen találmány esetében víz — bevitelével kompenzáljuk.
A koncentrálást a kiindulási koncentráció ötszörösének megfelelő értékéig kívánatos folytatni.
A kapott oldatot a továbbiakban hidegen — körülbelül + 4 °C-on — kis molekulatömegű alkanollal — például metanollal, etanollal, n-propanollal vagy izopropanollal — kezeljük. Előnyösen etanólt használunk.
Legkedvezőbb eredményt akkor kapunk, ha 1 térfogat sóoldatot 6 térfogat etanollal egy éjszakán át +4 °C-on kezelünk.
A csapadék elválasztását egyféle módszerrel, vagy több módszer együttes alkalmazásával végezhetjük, például dekán tálassal, majd szűréssel, csak szűréssel, vagy centrifugálással.
A csapadékot előnyösen száríthatjuk, például szobahőmérsékleten, előnyösebben csökkentett nyomáson, dehidratálószer jelenlétében vagy távollétében végezzük a szárítást. Dehidratálószerként például kálium-hidroxidot, foszforsavanhidridet, vagy előnyösen kalciumkloridot használunk. A száradást enyhe melegítéssel is elősegíthetjük, előnyösen 40 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Kívánt esetben a csapadékot ebben a műveleti szakaszban például mechanikus zúzással homogenizálhatjuk.
A csapadékot vízben is oldhatjuk, és például atomizálással vagy liofilezéssel száríthatjuk.
A liofilezést a szokásos módon hajtjuk végre, például az átlagos méretű Société Usifroid gyártmányú SMU vagy SMRG-típusú fagyasztó-szublimáló berendezésben, vagy a nagy méretű CA1 fogyasztóból és SMIRS szublimátor egységből álló Usifroid gyártmányú berendezésben.
Kisebb laboratóriumi berendezéseket, vagy más cégek — például a Société Sérail — által forgalomba hozott berendezéseket is használhatunk.
A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagait a 2 171 907 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő, például oly módon, hogy a bejelentő által 1981. június 29-én a Pasteur Intézetben, Párizsban 1-163 szám alatt letétbe helyezett törzsből (Klebsiella penumoniae CIP 52 145) baktérium tenyészetet készítünk, a sejteket lizáljuk, szárítjuk - például liofilezéssel —, oldószerekkel extraháljuk a lipideket, fizikai módszerrel — például centrifugálással — proteinmentesítjük, majd ultraszűrjük és - például liofilezéssel — szárítjuk.
A 2 490 496 számú francia, 0 049 183 számú európai, és a 2 171 907 számú francia szabadalmi bejelentésben leírt glükoproteinek — megfelelő segédanyagokkal, és hordozóanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítva jelentős anti-allergiás hatással rendelkeznek. A fenti glükoproteinek ennélfogva allergiás rendellenességek gyógykezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaként használhatók.
A gyógyászati készítmények cseppfolyós vagy szilárd készítmények lehetnek, általában a humán gyógyászatban allergiás rendellenességek kezelésére használatos gyógyszerkészítmények — így egyszerű vagy cukorbevonatú tabletta, kapszula, szirup, aeroszol, kúp, injektálható készítmény, krém vagy balzsam — formájában készíthetők cl. A készítmények oly módon állíthatók elő, hogy a hatóanyagol a gyógysz.ci készítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé formáljuk. Hordozó- és segédanyagként például talkumot, gumiarábikumot, laktózt, keményítőt, magnézium-sztearátot, kakaóvajat, vizes vagy nemvizes vivőanyagokat, állati vagy növényi eredetű zsírokat, paraffinszármazékokat, glikolokat, különféle nedvesítőszereket, diszpergálószereket, emuJgeálószereket, konzerválószereket szín- és ízesítőanyagot használhatunk.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények allergiás eredetű rendellenességek, közelebbről légzőszervi allergiák, például allergiás rhinitis, tradicilis vagy laryngitis; bőrallcrgiák, például ekcéma vagy urticaria; szemallergiák; vagy egyéb, különféle eredetű allergiás tünetek, például állati csípések/szúrások vagy ételallergia — kezelésére használhatók.
A találmányt közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni.
1. példa
Klebsiella pneumoniae 52 145 vagy a Pasteur Intézetben 1-163. letéti számú törzzsel, a 2 171 907 számú francia szabadalmi leírás 1. példája szerint előállított kg termékből 4°C-on 16 óra alatt 10 g/1 koncentrációjú vizes oldatot készítünk. Az oldathoz 1 liter/perc sebességgel 0,8 térfogat 3 %-os cetil-trimetil-ammóniumbromid-oldatot adunk, és a kapott elegyet 1 órán át lassan keverjük. A kivált csapadékot 62 000 g-vel folyamatosan centrifugálva választjuk el, az átáramlási sebesség kb. 5 1/óra.
A felülúszót üreges szál formában lévő, 5000 g/mól áteresztési küszöbértékű membránon (Hollow Fibers H10P5, Amicon and Romicon) ultraszűréssel koncentráljuk, két kezelési ciklusban, 5/1 arányban. 3 1/perc sebességgel 6 térfogat 96%-os etanolt adunk az oldathoz, és 15 percen át lassan keverjük. A csapadékot dekantáljuk, elválasztjuk, öblítjük, 40 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten dehidratálószer jelenlétében szárítjuk, és mechanikus zúzással homogenizáljuk. 200 g kívánt terméket kapunk, amelynek jellemzői megegyeznek a
490 496 számú francia, illetve a 0 049 182 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett termékjellemzőivel.
2. példa
Tabletta előállítása
I. példa szerinti termék I mg segédanyagok q.s. lOOmg-ra (segédanyagok: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát).
195 538
3. példa
Aeroszol előállítása
A kiengedett adagok összetétele az alábbi:
1. példa szerinti termék 0,50 mg emulgeálószer 0,15 mg hajtóanyag 50,00 ing
4. példa ziót és a vizsgálandó vegyületet tartalmazó szuszpenziót is ugyanazzal az allergénnel hozzuk érintkezésbe. A degranuláció mértékét %-ban adjuk meg, a következő összefüggés alapján:
' kontroll szuszpenzióban - kezelt szuszpenzióban lévő bazofilek száma lévő bazofilek száma yj nn kontroll szuszpenzióban lévő bazofilek száma
Az allergiaellenes hatású vegyüiet csökkenti a bazofil granulociták dc-granukiciójának %-os értékét.
Krém előállítása
1. példa szerinti termék 1 mg segédanyagok (2-oktil-dodckanol, cctosztcarilalkohol, nátrium-cetosztearil-szulfát, metil- és propil-p-hidroxi-benzoát, tisztított víz) 10 g
5. példa
Tabletta előállítása
171 907 számú francia szabadalmi leírás
1. példája szerinti termék 1 mg segédanyagok q.s. lOOmg-ra (segédanyagok: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát).
Allergiaellenes hatás Elv
Az allergiás beteg szervezete ellenanyagot (immunglobulin E-t vagy IGE-t) termel az ellen az aüergén anyag ellen, amelyre érzékeny. A termelődött ellenanyag a beteg bazofil többsejtmagú granulocitáihoz kötődni képes, a kötődés révén megváltozik a granulociták membránja, amelynek következtében de-granuláció következik be. Vizsgálat
A vizsgálatot a [Beqveniste Chim. Allergy 11, 1 (1981)] irodalmi helyen leírtak szerint végezzük. Egy adott allergénre érzékeny betegtől vett vérmintából 1 rész vért 9 rész színezékkel (May—Grünwald—Giensa) keverünk, majd a bazofil granulocitákban feldúsult plazmát dekántálással elválasztjuk. A kontroll szuszpenEredmények . 1) Allergén: macskaszőr
100 pg/ml 1. példa szerinti termék jelenlétében a kezelt szuszpenzióban nem észlelhető de-granuláció, míg a kontroll szuszpenzióban a de-granuláció mértéke 61%.
2Q 2) Allergén: teljes moszkitótest
Mg/’nl 1. példa szerinti termék, vagy 1. példa szerinti kiindulási anyag jelenlétében a kezelt szuszpenzióban nem észlelhető de-granuláció, míg a kontroll szuszpenzióban a de-granuláció mértéke 60%.

Claims (4)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás giükoproteinek előállítására Klebsiella pneu30 moniac sejtek lizátumának extraktumából diafiltrációval nyert tisztított glükoprotein-oldat kvaterner ammóniumhalogenides kezelésével, a kivált csapadék eltávolítása után visszamaradt felülúszóból, azzal jellemezve, hogy a felülúszót egy vagy több ultraszülőből álló eszköz
    35 segítségével koncentráljuk, a koncentrátumot legalább egy kis molekulatömegű alkanollal hidegen kezeljük, a kapott csapadékot elválasztjuk, kívánt esetben legalább egy kis inolckulatömegű alkanollal mossuk, majd szárítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan ultraszűrőt használunk, amelynek áteresztési küszöbértéke 5000 és 100 000 g/mól relatív molekulatömeg-tartományba esik.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy üreges szál formájában lévő ultraszőrőt használunk.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poliszulfon-alapú, 5000 g/mól áteresztési küszöbértékű ultraszűrőt használunk.
HU84380A 1983-01-28 1984-01-27 Process for production of immune-stimulating acylglykoproteins from cells clebsiella pneumoniae HU195538B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8301345A FR2540136A1 (fr) 1983-01-28 1983-01-28 Nouveau procede de preparation d'acylglycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, compositions pharmaceutiques et procede de lutte contre les maladies allergiques

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU195538B true HU195538B (en) 1988-05-30

Family

ID=9285393

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU84380A HU195538B (en) 1983-01-28 1984-01-27 Process for production of immune-stimulating acylglykoproteins from cells clebsiella pneumoniae

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0115988B1 (hu)
JP (1) JPS59141594A (hu)
KR (1) KR910009162B1 (hu)
AT (1) ATE22925T1 (hu)
AU (1) AU559247B2 (hu)
CA (1) CA1244405A (hu)
DE (1) DE3460982D1 (hu)
DK (1) DK37384A (hu)
ES (1) ES8500326A1 (hu)
FI (1) FI78304C (hu)
FR (1) FR2540136A1 (hu)
HU (1) HU195538B (hu)
IE (1) IE56612B1 (hu)
IL (1) IL70731A (hu)
NZ (1) NZ206959A (hu)
PT (1) PT78012B (hu)
ZA (1) ZA84537B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2574429B1 (fr) * 1984-12-06 1987-12-11 Roussel Uclaf Acylglycannes extraits de klebsiella, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
FR2598434B1 (fr) * 1986-05-12 1988-09-16 Pf Medicament Nouveaux immunomodulateurs obtenus par hemisynthese a partir d'un polysaccharide bacterien isole d'une souche mutante non capsulee de klebsiella pneumoniae
FR2650506B1 (fr) * 1989-07-11 1991-11-08 Roussel Uclaf Galactanne extrait de klebsiella, procede d'obtention et application a titre de medicament
JP3662550B2 (ja) * 2002-05-08 2005-06-22 高砂香料工業株式会社 粉末組成物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2396019A1 (fr) * 1977-07-01 1979-01-26 Cassenne Lab Sa Nouveaux glycopeptides acetyles hydrosolubles extraits de corps microbiens lyses de pseudomonas aeruginosa, procede de preparation et application a titre de medicaments
FR2396020A1 (fr) * 1977-07-01 1979-01-26 Cassenne Lab Sa Nouveaux glycopeptides acetyles hydrosolubles extraits de corps microbiens lyses d'hafnia, d'aerobacter cloacae et de klebsiella pneumoniae, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces produits
FR2444464A1 (fr) * 1978-12-19 1980-07-18 Fabre Sa Pierre Proteoglycanes bacteriens purifies, procede pour leur preparation et vaccin les contenant
FR2462477A1 (fr) * 1979-07-31 1981-02-13 Cassenne Lab Sa Nouvelles glycoproteines de klebsiella pneumoniae, procede d'obtention, application a titre de medicaments et compositions les renfermant
FR2490496A1 (fr) * 1980-09-19 1982-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
FR2523154A1 (fr) * 1982-03-09 1983-09-16 Fabre Sa Pierre Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant

Also Published As

Publication number Publication date
DK37384A (da) 1984-07-29
KR840007439A (ko) 1984-12-07
IE840186L (en) 1984-07-28
KR910009162B1 (ko) 1991-10-31
EP0115988A1 (fr) 1984-08-15
FR2540136B1 (hu) 1985-05-03
IL70731A0 (en) 1984-04-30
AU559247B2 (en) 1987-03-05
FR2540136A1 (fr) 1984-08-03
FI78304B (fi) 1989-03-31
EP0115988B1 (fr) 1986-10-15
DE3460982D1 (en) 1986-11-20
AU2386184A (en) 1984-08-02
IE56612B1 (en) 1991-10-09
PT78012B (fr) 1986-06-18
FI840351A0 (fi) 1984-01-27
ATE22925T1 (de) 1986-11-15
ES529224A0 (es) 1984-10-01
NZ206959A (en) 1987-03-31
FI78304C (fi) 1989-07-10
ES8500326A1 (es) 1984-10-01
IL70731A (en) 1987-10-20
CA1244405A (fr) 1988-11-08
FI840351A (fi) 1984-07-29
DK37384D0 (da) 1984-01-27
PT78012A (fr) 1984-02-01
JPS59141594A (ja) 1984-08-14
ZA84537B (en) 1985-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60009912T2 (de) Verfahren zur rnase- und organische lösemitteln-freier reinigung von plasmid-dns durch tangentialfluss-filtration
EP0011243B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Membranproteinen aus Neisseria meningitidis und diese enthaltende Vaccine
US4271147A (en) Process for the isolation of membrane proteins from Neisseria meningitidis and vaccines containing same
JP2000500028A (ja) 核酸の精製方法
EP0247071A1 (en) IMMUNE TREATMENT.
DE3032488C2 (hu)
IE51590B1 (en) Glycoproteins
JPS61186328A (ja) 新規錯体
JPH0395201A (ja) グラム陰性多糖類から細菌内毒素を除去するための方法
HU195538B (en) Process for production of immune-stimulating acylglykoproteins from cells clebsiella pneumoniae
KR920701225A (ko) 비전통적 바이러스에 의해 오염되지 않은 글라이코스핑고리피드 혼합물의 제조 및 정제방법
JPS5855432A (ja) 静脈注射用免疫グロブリンの製法
DE3152621C2 (hu)
US4870053A (en) Novel compositions and processes
FI74475C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner.
DE3543267C2 (de) Acylglykan-Extrakte von Klebsiella, deren Gewinnungsverfahren und deren Verwendung als Arzneimittel
US5151498A (en) Glycoprotein from avena sativa, process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing same
TW200427696A (en) Method for separating protein from animal milk
DE60204967T2 (de) Verwendung von übersulfatierten polysacchariden als hiv-hemmer
JPS6028813B2 (ja) 遅行性アルフア及びベ−タ糖たん白質を得る方法
US4264764A (en) Meningitis vaccine
GB2060645A (en) Glycoproteins extracted from Klebsiella pneumoniae
US4407949A (en) Meningitis vaccine
WO1991004275A1 (de) Neue proteine geeignet zur bekämpfung von krankheiten sowie zum schutz von weidevieh gegen zecken
US4039657A (en) Separating antigen from residual common sensitizing protein

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee