JPS5855432A - 静脈注射用免疫グロブリンの製法 - Google Patents

静脈注射用免疫グロブリンの製法

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JPS5855432A
JPS5855432A JP56153133A JP15313381A JPS5855432A JP S5855432 A JPS5855432 A JP S5855432A JP 56153133 A JP56153133 A JP 56153133A JP 15313381 A JP15313381 A JP 15313381A JP S5855432 A JPS5855432 A JP S5855432A
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JP
Japan
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immunoglobulin
ethanol
precipitate
concentration
supernatant liquid
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Pending
Application number
JP56153133A
Other languages
English (en)
Inventor
Atsusuke Kimura
木村　篤介
Fumio Kurosu
黒須　文夫
Toshitsugu Inouchi
井之内　寿嗣
Masakata Komatsu
小松　正名
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujirebio Inc
Original Assignee
Fujirebio Inc
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Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • C07K16/065—Purification, fragmentation

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Biophysics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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  • Medicinal Chemistry (AREA)
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  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は静脈注射用免疫グロブリンの製法に関し、さら
に詳しくは、アルブミンを含有する免疫グロブリンの製
法に関するものであって、免疫グロブリン凝集体を含有
しない、静脈注射用の免疫グロブリンの製法に関する。
血漿タン白成分である免疫グロブリンのうち、イムノグ
ロブリンＧを主成分とする製剤は各種感染症の予防なら
びに治療に用いられているが、これが注射、特に静脈注
射に用いられる場合、その中に免疫グロブリン凝集体が
含有されていると重篤な副作用を伴うことは周知である
。従って血漿より免疫グロブリンを製造する場合、免疫
グロブリン凝集体が生成されないような条件下で・製造
するか、あるいは凝集体が生成されてもその製造工程の
最後に凝集体を除去することによって凝集体を含有しな
い免疫グロブリンを収得する方法が提案されている。
本発明者らは、上記のような血漿より免疫グロブリンを
分離する工程において、血漿より分離した上清を、ある
特定の条件下で、エタノールを用いて処理することによ
って、免疫グロブリンに対して、ある一定量のアルブミ
ンを共存せしめることができ、免疫グロブリン凝集体の
生成を防止しうるとともに、その最終製品としての免疫
グロブリン中にも、ある一定量のアルブミンを含有せし
め、免疫グロブリン凝集体を含有しない、静脈注射用の
免疫グロブリン製剤すなわち高純度の免疫グロブリンを
、高収率で製造しうろことを発見した。本発明はこの発
見に基づくものであって、以下車発明の製法について説
明する。
血漿より免疫グロブリンを分離する方法のうち、エタノ
ールを用いる方法は、コーン法として知られている。本
発明の方法はこのコーン法の第９法として知られている
方法の変法であって、コーン法第９法では血漿より分離
した上清に対して、−６，９においてエタノール濃度を
２５％、タン白濃度を３，０チにすると、アルブミンを
含有する上清と、免疫グロブリンからなる沈殿が得られ
るのに反し、本発明の方法では血漿よシ分離した上清に
対して、ｐＨ５，５〜６５において、エタノール濃度を
３０〜３５％、タン白濃度を１．０〜２．０チ、イオン
強度を０．０８にすると、アルブミンを含有する上清と
、免疫グロブリンに対して１５〜２０チのアルブミンが
共存する免疫グロブリンの沈殿が得られ、このようにア
ルブミンの共存している免疫グロブリンの沈殿（１）を
、下記のようにして精製することによって目的とする静
脈注射用免疫グロブリン製剤すなわち免疫グロブリン凝
集゛体を含有せず、かつ凝集体の生成される恐れや、な
い免疫グロブリン製剤が得られる。
（１）上記沈殿（１）を蒸留水中に分散し、この分散液
のｐＨを４、Ｏ〜５．０に調製し、エタノールを加えて
エタノール濃度を１０〜．１°６％になるようにして生
成された沈殿を遠心分離によって除去し、このようにし
て得た上清を真空凍結乾燥する。
（２）上記（１）において得た上清を、ｐｉ−１４，０
〜５．０に調整するとともにエタノールを加えてエタノ
ール濃度を２０〜２５チにし、生成された沈殿を除去し
て得た上清を真空凍結乾燥する。
（３）上記沈殿（１）を蒸留水中に分散し、この分散液
の声を４６５〜５．０に調整し、エタノールを加えてエ
タノール濃度を２０〜２５％になるようにし、生成され
た沈殿を除去して得た上清を、ｐＨ４，５〜５．０、エ
タノール濃度２０〜２５チに保持し、塩化ナトリウムを
加えてイオン強度を０．１程度にまで増大し、生成され
た沈殿を分離してこれを乾燥する。
下記に本発明の実施例を示す。
例１ 血漿１ｔに対して、温度−２℃において、５０チ工タノ
ール１７８ｍ１を加えて生成した沈殿を除去した上清的
９００　ｍｌに、０．８Ｍ酢酸緩衝液を加えて、…を６
．０に調整し、これに６１％エタノール８７５＋＋＋／
を加えてエタノール濃度を３０チにし、生成した沈殿す
なわちアルブミンを含有する免疫グロブリンを遠心分離
して沈殿的７１ｇを得、これを４Ｍ酢酸緩衝液５　ｍｌ
と蒸留水９３０ｍ１を用いてこれに溶解し、５０％エタ
ノール５７０　ｍｌを加えて、エタノール濃度を１６％
にし、生成した沈殿を遠心分離して上清を得、この上清
にＩＮ　ＮａＯＨ水溶液を加えて−を５．０に調整し、
５０チ工タノール４３１ｍ１を加え、エタノール濃度を
約２５チにし、生成した沈殿を遠心分離して得た上清を
真空凍結乾燥し、１０％のアルブミンと、９０チのガン
マグロブリンからなる、免疫グロブリン５．５ｇを得た
。
例２ 例１の場合と同じようにして、血漿１ｔから得た上清的
９００　ｍｌに０．８Ｍ酢酸緩衝液を加えて、−を６．
５に調整し、これに６１チ工タノール１２００ｍｊ’を
加えてエタノール濃度を３５チにし、生成した沈殿を遠
心分離し千′得た沈殿８０１１を、４Ｍ酢酸緩衝液５　
ｍｌと蒸留水１ｔを用いて溶解し、５０％エタノール６
４０ｍ１２加、えてエタノール濃度を１６優にし、生成
した沈殿を遠心分離して上清を得、この上清に、ＩＮ　
ＮａＯＨ水溶液を加えて−を５．０に調整し、５０チ工
タノール４８０ｍ／を加え、エタノール濃度を約２５％
にし、生成した沈殿を遠心分離して得た上清を真空凍結
乾燥し、８チのアルブミンヒ９２％のガンマグロブリン
からなる、免疫グロブリン６ｇを得た。
例３ 例１の場合と同じようにして、血漿１ｔから得た上清的
９００　ｍｌに０．８Ｍ酢酸緩衝液を加えてｐｉ（を約
５．５に調整し、これに６１％エタノール−８７５１１
１１を加えエタノール濃度を３０チにし、生成した沈殿
を遠心分離して得た沈殿６０．１７を、４Ｍ酢酸緩衝液
５ｍｌ！と蒸留水７５０ｍ１を用いて溶ＭＬ、５０％エ
タノール４８０ｍ１を加工てエタノール濃度を１６％に
し、生成した沈殿を遠心分離して上清を得、この上清を
真空凍結乾燥し、５％のアルブミンと９５％のガンマグ
ロブリン９５％からなる免疫グロブリン４．９ｇを得た
。
上記例１　．２および３において得た免疫グロブリンは
、アルブミンを５〜１０％の量で含有し、その抗補体活
性値は、例１および２で得たものでは１０以下であシ、
例３で得たものは１２であった。
これに対し、従来法として周知のコーン法第９法によっ
て得た免疫グロブリンは、アルブミンを含有せず、ガン
マグロブリンで構成され、その抗補体活性値は６０以上
を示した。
２４９−

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 血漿をエタノールで処理して免疫グロブリンを製造する
    工程のうち、血漿よシ分離した上清をエタノールを用い
    て処理する第１工程において、上記処理を、Ｐ）（５，
    ５〜６．５、エタノール濃度３０〜３５％、タン白濃度
    １．０〜２．０％の条件下で行なうことを特徴とする静
    脈注射用免疫グロブリンの製法。
JP56153133A 1981-09-29 1981-09-29 静脈注射用免疫グロブリンの製法 Pending JPS5855432A (ja)

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US06/423,418 US4476109A (en) 1981-09-29 1982-09-24 Method of preparing gamma globulin suitable for intravenous administration
FR8216114A FR2513640B1 (fr) 1981-09-29 1982-09-24 Procede de preparation d'une composition de gamma globuline qui convient pour l'administration intraveineuse et composition obtenue par ce procede
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