FI74475C - Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI74475C FI74475C FI812924A FI812924A FI74475C FI 74475 C FI74475 C FI 74475C FI 812924 A FI812924 A FI 812924A FI 812924 A FI812924 A FI 812924A FI 74475 C FI74475 C FI 74475C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- glycoproteins
- molecular weight
- klebsiella pneumoniae
- supernatant
- process according
- Prior art date
Links
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title claims 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 5
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims abstract description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims description 2
- 108010058647 Klebsiella pneumoniae glycoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- -1 monosaccharide amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 208000010726 hind limb paralysis Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0266—Klebsiella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/05—Immunological preparations stimulating the reticulo-endothelial system, e.g. against cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/26—Klebsiella (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/852—Klebsiella
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
- Y10S530/825—Bacteria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
χ 74475
Menetelmä Klebsiella Pneumoniaesta uutettujen uusien glyko-proteiinin valmistamiseksi
Keksintö koskee Klebsiella Pneumoniaesta uutettujen, 5 vesiliukoisten, immuunivastetta stimuloivien, uusien glyko-proteiinien valmistusmenetelmää.
Tietyissä FR-patenteissa on jo kuvattu Klebsiella Pneunomiaesta uutettuja glykoproteiineja, niitä ovat esimerkiksi FR-patentit 2 043 475, 2 088 112 ja 2 171 907.
10 Glykoproteiinien seos tunnetaan FR-patentista 2 171 907, josta esillä oleva keksintö on valintakeksintö, ja koskee tarkemmin määriteltyjen uusien, vesiliukoisten immuunivastetta stimuloivien glykoproteiinien valmistusta, jotka on uutettu Klebsiella Pneumoniaesta ja jotka sisältä-15 vät 20-35 % proteiineja, 50-70 % neutraalimonosakkarideja, 3-8 % glukuronihappoa ja 1,5-3 % monosakkaridien amiineja ja joiden molekyylipaino on yli 100 000 daltonia.
Keksinnön mukaisesti valmistetut glykoproteiinit ovat aktiivisempia kuin FR-patentista 2 171 907 tunnetut ky-20 symyksen ollessa solunsisäisten taudinsiementen aiheuttamista infektioista annettaessa lääkeainetta intraperitoneaali-sesti tai oraalisesti; ne ovat myös aktiivisempia rakkulamaisten makrofagien fagosyyttisolujen aktivointikokeessa sekä aktiviteetin "Natural Killer (NK) " in vivo stimuloinnissa. 25 Neutraalimonosakkarideilla tarkoitetaan etenkin sel laisia neutraaliheksooseja kuten glukoosi, mannoosi tai ga-laktoosi.
Tämän vaatimuksen mukaan valmistettujen glykoproteiinien molekyylipainot on määritetty ultrasentrifugoinnilla; 30 on löytynyt kolme fraktiota, joiden molekyylipaino on yli 100 000 daltonia.
Keksinnön mukaiset glykoproteiinit on voitu uuttaa eri Klebsiella Pneumoniae -lähteistä; kuitenkin aivan erityisesti käytetään sellaisia, jotka ovat peräisin PASTEUR-35 Instituutin tallettamasta kannasta numerolla 52 145.
Glykoproteiinien rakennetutkimukset ovat tehneet 2 74475 mahdolliseksi määritellä niiden koostumuksen käyttämällä erilaisia kemiallisia tekniikoita, etenkin uronihappotäh-teiden pelkistämistä karbodi-imidillä, permetylointia, uronihappojen degradointia, perjodaattihapetusta tai kromi-5 oksidihapetusta.
Parhaat keksinnön mukaan valmistetut glykoproteiinit ovat sellaisia, joissa proteiiniosassa on noin 30 % happamia aminohappoja. Happamat aminohapot tarkoittavat sellaisia aminohappoja kuin asparagiinihappo tai glutamiinihappo.
10 Parhaat keksinnön mukaan valmistetut glykoproteiinit ovat myös sellaisia, joissa polysakkaridiosassa on keskimäärin yksi glukoosimolekyyli, 1-1,5 mannoosimolekyyliä, 1-1,5 glukuronihappomolekyyliä ja 2-2,5 galaktoosimolekyyliä.
Tässä kuvatussa uusien vesiliukoisten glykoproteii-15 nien valmistusmenetelmässä käsitellään kvaternäärisellä am- moniumyhdisteellä glykoproteiiniliuosta, joka on saatu Klebsiella Pneumoniae -viljelmän lysaattiuutetta ultrafilt-roimalla, erotetaan supernatantti poistamalla saatu sakka, käsitellään supernatanttia, joka on glykoproteiinien suola-20 liuos, molekyylipainoltaan pienellä alkoholilla, jolloin saadaan uusi saostuma, joka liuotetaan uudestaan veteen, dialysoidaan tarvittaessa, sitten lyofilisoidaan.
Menetelmän alussa voidaan käyttää erilaisia glyko-proteiiniliuoksia, jotka on saatu ultrasuodattamalla 25 Klebsiella Pneumoniae -viljelmien lysaatteja kalibroiduil la, huokoisilla kalvoilla, jotka pystyvät pidättämään näille kalvoille annetun vakioisen molekyylipainopajän ylittävät molekyylit.
Käytetyt kalvot ovat esimerkiksi kauppanimillä 30 AMICON XM 50, PM30 tai UM2 .myytävät kalvot, mutta parempi on käyttää kalvoja, joiden pidätyskynnys on 100 000 daltonia, kuten esimerkiksi AMICON-yhtiön kaupalliset kalvot merkinnällä XM 100 tai HL P100; kalvot, jotka ovat erityisen suositeltavia, pidättävät molekyylipai-35 noitaan 300 000 daltonia suuremmat molekyylit; tällai- 3 74475 siä on saatavissa kaupallisina kalvoina AMICON ja ROMICON -yhtiöiden valmistamina merkinnällä XM300.
Ultrasuodatuksella on mahdollista valikoida liuoksesta molekyylit, joiden molekyylipaino on tiet-5 tyä molekyylipainoa suurempi, kuten edellä sanottiin, valitsemalla kalvo, jolla on haluttu pidätyskynnys. Asiantuntijalle on selvää, että on aivan mahdollista käyttää ominaisuuksiltaan muita samanlaisia liuoksia, jotka on saatu muilla tavoilla, kuten hydrofiilisellä, 10 polymeroidulla geelikromatografiällä.
Ennen tätä valikointitoimenpidettä lysaatista voidaan hyvin mielellään poistaa lipidit ja nukleiinihapot .
Keksinnön mukaisen menetelmän toteuttamisolo-15 suhteissa, jotka ovat erityisen suotavia, glykoprote- iinien kantaliuos on saatu menetelmän mukaan, joka on kuvattu toisessa lisäselvityksessä no. 2 171 907 ranskalaisessa patenttihakemuksessa no. 2 043 475.
Tässä lisäselvityksessä glykoproteiinien molekyylipai-20 no on määritetty geeliekskluusiotekniikalla.
Kvaternäärinen ammoniumyhdiste, jota käytetään glykoproteiinien kantaliuoksen käsittelemiseen, voi olla esimerkiksi setyylipyridyyliammoniumkloridi, mutta erityisesti setyylitrimetyyliammoniuirikloridi eli 25 CStavlon.
Kvaternäärisen ammoniumyhdistekäsittelyn jälkeen saatu sakka voidaan erottaa supernatantista klassisilla menetelmillä, kuten dekantoimalla tai suodattamalla, mutta mieluiten erotetaan sentrifugoimalla.
30 Saatua liuosta käsitellään sitten kylmässä noin +4°C käyttämällä molekyylipainoltaan pientä alkoholia, kuten metanolia, etanolia, n-propanolia tai isopropanolia. Mieluiten käytetään etanolia. Mielenkiintoisimmat tulokset on saatu käyttämällä kuusi ti-35 lavuutta etanolia yhtä suolaliuostilavuutta kohti yön yli +4°C:een lämpötilassa.
4 74475
Sakka liuotetaan uudestaan veteen ja dialysoi-daan sen puhdistamiseksi. Dialyysi suoritetaan klassisen, kalvon sulkeman kammion avulla, esimerkiksi kolloidiumista tai selluloosasta valmistetun kalvon 5 läpi. Muistettakoon etenkin kammiot, joiden kalvo on regeneroitua selluloosaa, huokosten läpimitta keskimäärin noin 24 A, jolloin molekyylipainol-taan 12-14 000 daltonia suuremmat molekyylit jäävät kalvon sisäpuolelle. Dialyysikammioiden joukosta mai-10 nittakoon erityisesti VISKING-putket.
Tämän dialyysin avulla voidaan glykoproteiini-liuoksesta poistaa jäljelle jääneet molekyylipainoltaan pienet epäpuhtaudet kuten alkoholijäämät.
Keksinnön, mukaisia glykoproteiineja voidaan tie-15 tysti saada hieman epäpuhtaampina, kun ei suoriteta dialyysivaihetta.
Lyofilisointi tehdään klassisella tavalla, esimerkiksi keskikokoisissa jäädytys-tiivistys-laitteis-sa kuten kaupallisen yhtiön SociätÖ Usifroid'n mal-20 leissa SMU tai SMRG, tai suurikokoisissa lyofilisaat- toreissa kuten esimerkiksi laitteessa, johon kuuluu jää-dyttäjä CAI ja tiivistäjä SMIRS, joita kumpaakin valmistaa kaupallisesti Usifroid. Pienempiä laboratorio-laitteita voidaan myös käyttää, samoin kuin muitten 25 kaupallisten yhtiöiden malleja kuten SSrail'n.
Parhaissa toteuttamistavoissa jäljempänä kuvatussa menetelmässä on olennaista se, että - käytetty kvaternäärinen ammoniumyhdiste on setyyli-trimetyyliammoniumbromidi; 30 - supernatantti erotetaan sentrifugoimalla.
- pienen molekyylipainon omaava alkoholi on etanoli; Tällä menetelmällä saaduilla glykoproteiineilla, joita tämä keksintö koskee, on hyvin mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia; ne stimuloivat huomatta-35 vasti immunivastetta ja ovat hyvin tolerantteja.
5 74475 Näitä ominaisuuksia on kuvattu edempänä kokeellisessa osassa.
Nämä ominaisuudet oikeuttavat käyttämään tämän hakemuksen mukaisia glykoproteiineja lääkkeinä.
5 Näillä lääkkeillä on käyttöä esimerkiksi ihmi sellä ja eläimellä bakteerien tai virusten aiheuttamien infektiotautien hoidossa tai torjunnassa, loistautien hoidossa, myrkkyjen aiheuttamissa infektioissa, sairaalainfektioiden ja leikkausinfektioiden hoi-10 dossa.
Tavallinen annos, joka vaihtelee kulloinkin käytetyn tuotteen, hoidettavan kohteen ja vaikutuksen mukaan, voi olla esimerkiksi ihmisellä 1-15 mg päivässä suun kautta nautittuna, 1-15 mg päivässä rektaali-15 sesti ja 0,25-5 mg päivässä parenteraalisesti annostel tuna .
Keksinnön mukaan saatuja glykoproteiineja voidaan siis käyttää farmaseuttisten valmisteiden tekemiseen ne mukaan lukien vaikuttavina aineosina.
20 Tämän hakemuksen mukaisella menetelmällä valmis tettuja glykoproteiineja voidaan lääkkeinä antaa ruuansulatuskanavan kautta, parenteraalisesti tai paikallisesti.
Vastaavat farmaseuttiset valmisteet voivat olla 25 esimerkiksi kiinteitä tai nesteitä tai olla sellaisessa farmaseuttisessa muodossa, jota usein käytetään ihmis-lääketieteessä, kuten esimerkiksi pillereinä, yksinkertaisina tai rakeina, geeleinä, jyväsinä, liuoksina, siirappeina, suppoina, injektoitavina valmisteina 30 lyofilisoituna taiei, soikioina, salvoina, voiteina, liuoksina, tippoina, silmävoiteina, aerosoleina; ne on valmistettu tavanomaisilla menetelmillä. Vaikuttavat (t) aineosa(t) voidaan sekoittaa täyteaineeseen, joita yleisesti käytetään lääkevalmisteissa, kuten talk-35 kiin, arabikumiin, laktoosiin, tärkkelykseen magnesium- , 74475 6 stearaattia, kaakaovoihin, vesiliukoisiin tai liukenemattomiin kantajiin, eläin- tai kasvirasvoihin, parafiinijohdannaisiin, glykoleihin, erilaisiin vaahtoaviin, dispergoi- viin tai emulgoiviin aineisiin, säilytysaineisiin.
5
Nyt annetaan keksinnön toteuttamistavasta esimerkkejä.
Esimerkki 1 20 g FR-patentin 2 171 907 esimerkin 1 mukaan saatua tuotetta liuotetaan kahteen litraan deionisoitua vettä. Li-10 sätään hitaasti noin 1,6 litraa 3-%:ista "Cetavlonia", seosta sekoitetaan yhden tunnin ajan, sitten sentrifugoidaan 10 000 kierrosta/min 15 minuutin ajan. Sakka poistetaan, erotettuun supernatanttiin lisätään sitten 3 litraa 95-%:ista etanolia 15 minuutin aikana. Tunnin sekoituksen jälkeen sent-15 rifugoidaan 10 000 kierrosta/15 min ajan. Näin saatu super-natantti heitetään pois ja sakka liuotetaan 1 litraan vettä ja dialysoidaan 48 tuntia VISKING-putkissa deionisoitua vettä vastaan +4°C:ssa. Tämän dialyysin päätyttyä liuos lyo-filisoidaan. Saadaan 7,12 g haluttuja glykoproteiineja, 20 joiden koostumus on: 57,8 % neutraaleja monosakkarideja, 6,8 % uronihappoja, 1,75% oksamiineja, 25 % aminohappoja.
25 Esimerkki 2 20 g FR-patentin 2 171 907 esimerkin 1 mukaan saatua tuotetta liuotetaan 1 litraan deionisoitua vettä. Lisätään sekoittaen 0,800 litraa 3-%:ista "Cetavlonia". Tunnin sekoituksen jälkeen sentrifugoidaan 10 000 kierrosta/min 15 mi-30 nuutin ajan. Sakka heitetään pois, erotettuun supernatant tiin lisätään 1,5 litraa 95-%:ista etanolia. Tunnin sekoituksen jälkeen sentrifugoidaan 15 minuuttia 10 000 kierrosta/ min. Supernatantti heitetään pois ja sakka liuotetaan 0,500 litraan vettä ja dialysoidaan 48 tuntia Visking-putkissa 35 deionisoitua vettä vastaan +4°C:ssa.
Tämän dialyysin loputtua liuos lyofilisoidaan ja saa- 7 74475 daan 6 g haluttuja glykoproteiineja, joiden koostumus on: 59,2 % neutraaleja monosakkarideja, 4.1 % uronihappoja, 2.2 % oksamiineja, 5 28 % aminohappoja.
Farmakologinen tutkimus 10 A) Immuunivastetta stimuloiva ja mitogeeninen vaikutus 10:lie hiirelle injektoitiin jalkapohjiin 40^ug tutkittavaa tuotetta ja 40^,ug naudan albumiinia eläintä kohti. Kuusi päivää myöhemmin niihin ruiskutetaan laski-15 monsisäisesti sellainen annos seerumin albumiinia, joka ei tapa eikä aiheuta shokkia (lOO^ug eläintä kohti). Kontrollieläimet eivät saa kuin seerumin albumiinia injektiosta lähtien.
Immuunivastetta stimuloiva vaikutus mitataan vasteen 20 lisääntymisenä seerumin albumiinin aiheuttamassa anafylak-tisessa shokissa ja mitogeeninen vaikutus injektiokohtaan muodostuvien solmukkeiden painon lisääntymisenä.
1 - Immuunivastetta stimuloiva vaikutus 25
Lasketaan niiden eläinten lukumäärä, joilla on shokkitila (hengenahdistusta, johon liittyy kuonon sinisyyttä, joka johtaa takaruumiin halvaantumiseen, kouristuksiin ja kuolemaan), samoin kuolleisuus kaksi tuntia 3Q laskimonsisäisen seerumin albumiiniruiskeen antamisesta.
8 74475
Tulokset i
Tuote esimerkistä no. % shokin saaneita eläimiä % kuolleita 1 50 20 2 50 30 5 Kontrolli 0 0 2 - Mitogeeninen vaikutus
Kuusi tuntia laskimonsisäisen albumiiniruis-keen jälkeen uhrataan eloonjääneet, poistetaan solmukkeet, jotka ovat muodostuneet pistoskohtaan tai sen 10 käpälän taipeeseen, johon ruiske on annettu, ja pun nitaan ne.
Mitogeeninen vaikutus ilmaistaan indeksin avulla, joka ilmaisee tutkitulla tuotteella käsiteltyjen eläinten solmukkeiden keskimääräisen painon suhteen 15 sellaisten kontrollieläinten solmukkeiden painoihin, jotka eivät ole saaneet kuin seerumin albumiinia.
Tulokset;
Tuote esimerkistä no. Indeksi 20 1 6'2 2 5,6
Esimerkkien 1 ja 2 tuotteet osoittavat hyvin suurta immuunivastetta stimuloivaa ja mitogeenistä vaikutusta.
25 B) - Epäspesifisten puolustusmekanismien stimulaatio: Tätä stimulaatiota on tutkittu hiilen ’Cearance’-kokeella hiirillä käyttämällä hyväksi HALPERNin aloittamaa tekniikkaa, jossa injektoidaan eläimen silmä-kuoppaan kolloidinen hiilisuspensio, ja määritetään 30 ajan funktiona hiilen häviämisen kinetiikka verestä mittaamalla optista tiheyttä.
Tuotteet annetaan eläimelle vatsaontelon kautta kaksikymmentäneljä tai neljäkymmentäkahdeksan tuntia ennen koetta. Tulokset ilmaistaan prosentteina hiili-35 partikkelien poistumisessa verrattuna kontrolleihin, jotka ovat saaneet vain kolloidisen hiili-injektion ja 9 74475 joiden hiilipartikkelien lukumäärä on 100 %.
_ , , ' % vaikutuksesta kontrolleihin
Tuote Annokset ,, , . .verrattuna esimerkistä -—- no. 8 minuuttia injek- 30 minuuttia in- tion jälkeen jektion jäl- 5 _____keen____ 1 0,25 mg/kg 50 % 70 % 2 0,25 mg/kg 60 % 70 % Näiden tulosten tarkastelun perusteella voidaan huomioida näiden kahden tuotteen aiheuttama voimakas 10 stimulaatio organismin puolustusmekanismeihin.
C) - Akuutti myrkyllisyys 50 %:sti tappava annos (LD50) vatsaontelon kautta annettuna on määritetty hiirille BEHRENSin ja KARBERin mukaan.
15 Se on 50 mg/kg esimerkkien 1 ja 2 mukaisille glykoproteiineille.
D) - Toleranssi 0,2 ml esimerkkien 1 ja 2 mukaisia glykoprote-iineja ihonsisäisenä pistoksena 1000 J^/kg hiirellä ei 20 aiheuta paikallista eikä yleistä toleranssia.
Claims (5)
1. Menetelmä uusien vesiliukoisten, immuunivastetta stimuloivien glykoproteiinien valmistamiseksi uuttamalla
5 Klebsiella Pneumoniaesta glykoproteiinit, jotka sisältävät 20-35% proteiineja, 50-70% neutraalimonosakkarideja, 3-8% glukuronihappoja, 1,5-3% monosakkaridien amiineja ja joiden molekyylipaino on yli 100 000 daltonia, tunnettu siitä, että käsitellään kvaternäärisellä ammoniumyhdistellä 10 glykoproteiiniliuosta, joka on saatu ultrasuodattamalla Klebsiella Pneumoniae-viljelmän lysaattiuute, supernatantti erotetaan poistamalla saatu sakka ja supernatanttia, joka on glykoproteiinien suolaliuos, käsitellään kylmällä pieni-molekulaarisella alkoholilla uuden saostuman saamiseksi, 15 joka liuotetaan uudestaan veteen, dialysoidaan tarvittaessa ja lyofilisoidaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että - käytetty kvaternäärinen ammoniumyhdiste on setyylitri-20 metyyliammoniumbromidi, - supernatantti erotetaan sentrifugoimalla, - pienimolekulaarinen alkoholi on etanoli.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että glykoproteiinit on uutettu
25 PASTEUR-Instituutin numerolla 52 145 tallettamasta kannasta.
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että proteiiniosassa on noin 30% happamia aminohappoja.
5. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3 tai 4 mukainen mene-30 telmä, tunnettu siitä, että polysakkaridiosassa on suunnilleen 1 glukoosimolekyyliä kohti 1-1,5 mannoosi-molekyyliä, 1-1,5 glukuronihappomolekyyliä ja 2-2,5 galak-toosimolekyyliä.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8020187A FR2490495A1 (fr) | 1980-09-19 | 1980-09-19 | Nouvelles glycoproteines hydrosolubles immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR8020187 | 1980-09-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812924L FI812924L (fi) | 1982-03-20 |
| FI74475B FI74475B (fi) | 1987-10-30 |
| FI74475C true FI74475C (fi) | 1988-02-08 |
Family
ID=9246090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812924A FI74475C (fi) | 1980-09-19 | 1981-09-18 | Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4356171A (fi) |
| EP (1) | EP0049181B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5782321A (fi) |
| AT (1) | ATE8843T1 (fi) |
| AU (1) | AU546494B2 (fi) |
| CA (1) | CA1151545A (fi) |
| DE (1) | DE3165412D1 (fi) |
| DK (1) | DK157687C (fi) |
| ES (1) | ES8206185A1 (fi) |
| FI (1) | FI74475C (fi) |
| FR (1) | FR2490495A1 (fi) |
| HU (1) | HU185315B (fi) |
| IE (1) | IE51589B1 (fi) |
| IL (1) | IL63682A0 (fi) |
| PT (1) | PT73705B (fi) |
| ZA (1) | ZA815993B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2523154A1 (fr) * | 1982-03-09 | 1983-09-16 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant |
| FR2574429B1 (fr) * | 1984-12-06 | 1987-12-11 | Roussel Uclaf | Acylglycannes extraits de klebsiella, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| AT401398B (de) * | 1990-02-06 | 1996-08-26 | Plasser Bahnbaumasch Franz | Kontinuierlich verfahrbare gleisbaumaschine zum verdichten der schotterbettung |
| AU746542B2 (en) * | 1998-03-18 | 2002-05-02 | Ajinomoto Co., Inc. | L-glutamic acid-producing bacterium and method for producing L-glutamic acid |
| FR2809014A1 (fr) * | 2000-05-16 | 2001-11-23 | Pf Medicament | Utilisation d'une proteine ompa d'enterobacterie comme agent antimicrobien |
| JP3687581B2 (ja) | 2001-08-31 | 2005-08-24 | セイコーエプソン株式会社 | 液晶パネル、その製造方法および電子機器 |
| CH699786A2 (fr) * | 2008-10-31 | 2010-05-14 | Marie-Christine Dr Etienne | Médicament déstiné à traiter des infections. |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3408440A (en) * | 1966-09-26 | 1968-10-29 | Procter & Gamble | Method of preparing substantially cell-free somatic antigens |
| NL174267B (nl) * | 1969-05-20 | Roussel Uclaf | Verbetering van de werkwijze voor de bereiding van een somatisch antigeen volgens het nederlandse octrooischrift 169754 en werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat. | |
| US3929994A (en) * | 1969-05-20 | 1975-12-30 | Roussel Uclaf | Anti-inflammatory glycoprotein compositions and method of use |
| US3855197A (en) * | 1969-05-20 | 1974-12-17 | Cassenne Lab Sa | Glycoproteins extracted from microorganisms |
| FR2088112B2 (fi) * | 1970-05-20 | 1975-01-10 | Cassenne Lab Sa | |
| BE795417A (fr) * | 1972-02-15 | 1973-08-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes d'origine-bacterienne et procede d'obtention |
| NL7308450A (fi) * | 1972-06-20 | 1973-12-27 | ||
| US4001395A (en) * | 1972-06-20 | 1977-01-04 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Hydrosoluble extracts of mycobacteria |
| FR2253499B1 (fi) * | 1973-12-10 | 1977-11-04 | Fabre Sa Pierre | |
| AR207237A1 (es) * | 1974-02-25 | 1976-09-22 | Thomas A | Procedimiento para obtener extractos biologicos estables liofilizados solubles constituidos por complejos proteicos termorresistentes |
| FR2269961B1 (fi) * | 1974-05-06 | 1978-03-24 | Anvar | |
| FR2378855A1 (fr) * | 1977-01-27 | 1978-08-25 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines isolees d'hafnia, procede de preparation et application a titre de medicaments |
| FR2396020A1 (fr) * | 1977-07-01 | 1979-01-26 | Cassenne Lab Sa | Nouveaux glycopeptides acetyles hydrosolubles extraits de corps microbiens lyses d'hafnia, d'aerobacter cloacae et de klebsiella pneumoniae, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces produits |
| US4326053A (en) * | 1978-12-04 | 1982-04-20 | Merck & Co., Inc. | Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation |
| FR2444464A1 (fr) * | 1978-12-19 | 1980-07-18 | Fabre Sa Pierre | Proteoglycanes bacteriens purifies, procede pour leur preparation et vaccin les contenant |
| FR2462477A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-02-13 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines de klebsiella pneumoniae, procede d'obtention, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
-
1980
- 1980-09-19 FR FR8020187A patent/FR2490495A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-08-27 IL IL63682A patent/IL63682A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 ZA ZA815993A patent/ZA815993B/xx unknown
- 1981-09-10 US US06/300,928 patent/US4356171A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-11 EP EP81401414A patent/EP0049181B1/fr not_active Expired
- 1981-09-11 DE DE8181401414T patent/DE3165412D1/de not_active Expired
- 1981-09-11 AT AT81401414T patent/ATE8843T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-17 AU AU75450/81A patent/AU546494B2/en not_active Ceased
- 1981-09-18 CA CA000386209A patent/CA1151545A/fr not_active Expired
- 1981-09-18 JP JP56146462A patent/JPS5782321A/ja active Granted
- 1981-09-18 FI FI812924A patent/FI74475C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-18 ES ES505594A patent/ES8206185A1/es not_active Expired
- 1981-09-18 IE IE2177/81A patent/IE51589B1/en unknown
- 1981-09-18 PT PT73705A patent/PT73705B/pt unknown
- 1981-09-18 DK DK414881A patent/DK157687C/da active
- 1981-09-18 HU HU812698A patent/HU185315B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE51589B1 (en) | 1987-01-21 |
| PT73705B (fr) | 1983-10-20 |
| EP0049181A1 (fr) | 1982-04-07 |
| HU185315B (en) | 1985-01-28 |
| CA1151545A (fr) | 1983-08-09 |
| AU546494B2 (en) | 1985-09-05 |
| EP0049181B1 (fr) | 1984-08-08 |
| ATE8843T1 (de) | 1984-08-15 |
| FI812924L (fi) | 1982-03-20 |
| PT73705A (fr) | 1981-10-01 |
| FR2490495B1 (fi) | 1983-06-24 |
| IE812177L (en) | 1982-03-19 |
| DK157687C (da) | 1990-07-09 |
| ES505594A0 (es) | 1982-08-16 |
| DK414881A (da) | 1982-03-20 |
| JPS5782321A (en) | 1982-05-22 |
| FR2490495A1 (fr) | 1982-03-26 |
| DK157687B (da) | 1990-02-05 |
| US4356171A (en) | 1982-10-26 |
| ZA815993B (en) | 1982-08-25 |
| FI74475B (fi) | 1987-10-30 |
| AU7545081A (en) | 1982-03-25 |
| JPH0148920B2 (fi) | 1989-10-20 |
| ES8206185A1 (es) | 1982-08-16 |
| DE3165412D1 (en) | 1984-09-13 |
| IL63682A0 (en) | 1981-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI74474C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. | |
| EP0247071B1 (en) | Immunotherapeutic treatment | |
| JPH0645643B2 (ja) | エキナセアプルプレアまたはエキナセアアングスティフォリアの細胞培養物からの免疫刺激作用性ポリサッカライド、その製造方法及びこれを含む製剤 | |
| US6420348B1 (en) | Pectic polysaccharides purified from Angelica gigas nakai and purification method and use as immunostimulating agent thereof | |
| FI74475C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. | |
| US4501693A (en) | Method of preparing immunostimulant proteoglycans which induce production of interferon, proteoglycans obtained and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5151498A (en) | Glycoprotein from avena sativa, process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing same | |
| RU2260053C2 (ru) | Способ выделения биологически активной фракции (баф), содержащей s-липополисахариды (s-лпс) из грамотрицательных бактерий, баф для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых грамотрицательными бактериями, производящими эндотоксичные s-лпс, фармацевтическая композиция, способы индукции протективного иммунитета и улучшения состояния пациента при состояниях, требующих повышения иммунного статуса | |
| GB2060645A (en) | Glycoproteins extracted from Klebsiella pneumoniae | |
| FI78304B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av klebsiella pneumonia extraherade immunsystemet stimulerande acylglykoproteiner. | |
| US5846789A (en) | Process for preparing nontoxic lipopolysaccharides from acidiphilium species | |
| JPH0379602A (ja) | 免疫刺激・抗増殖作用を有する多糖類、その製造方法及びこの物質を含有した薬剤 | |
| AU589233B2 (en) | Immunotherapeutic treatment | |
| SU1692580A1 (ru) | Способ получени тул ремийного антигена | |
| EA049499B1 (ru) | Комбинация пневмококковых капсульных полисахаридов эпидемически значимых для евразийского региона серотипов (варианты), включающая её поливалентная вакцина (варианты) и способ получения высокоочищенных капсульных полисахаридов бактерии streptococcus pneumoniae | |
| KR20050021357A (ko) | 내독소 리포폴리사카라이드를 생산하는 세균으로 부터얻어지는 임상적으로 허용가능한 천연에스-리포폴리사카라이드를 포함하는 생물학적으로 활성인프랙션을 분리하는 방법 | |
| Ferenčík | Antigens | |
| Parkman | Lysozyme | |
| DE10306331A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von BK-RiV-spezifischen Präparaten und deren Anwendung in der Human- und Veterinärmedizin | |
| JPH0816119B2 (ja) | 蛋白多糖体ｋｖ−０７１及びそれを有効成分とするヒトロタウイルス感染症予防剤 | |
| KR20140105047A (ko) | 췌장의 ｒｎａ 제조방법 및 상기 ｒｎａ를 포함하는 항암 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |