FI74474C - Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI74474C FI74474C FI812923A FI812923A FI74474C FI 74474 C FI74474 C FI 74474C FI 812923 A FI812923 A FI 812923A FI 812923 A FI812923 A FI 812923A FI 74474 C FI74474 C FI 74474C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- glycoproteins
- klebsiella pneumoniae
- supernatant
- molecular weight
- galactose
- Prior art date
Links
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 title claims abstract description 34
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 title claims abstract description 34
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 7
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims abstract 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 10
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 claims description 7
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 4
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 108010058647 Klebsiella pneumoniae glycoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- MUBMVGCGOYJTSS-GDTBUKODSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO MUBMVGCGOYJTSS-GDTBUKODSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 208000010726 hind limb paralysis Diseases 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/26—Klebsiella (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/852—Klebsiella
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/806—Antigenic peptides or proteins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
- Y10S530/825—Bacteria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Exhaust Silencers (AREA)
Description
i 74474
Menetelmä Klebsiella Pneumoniaesta uutettujen uusien glyko-proteiinien valmistamiseksi
Keksintö koskee Klebsiella Pneumoniaesta uutettujen 5 vesiliukoisten, immuunivastetta stimuloivien, uusien glyko-proteiinien valmistusmenetelmää.
Tietyissä FR-patenteissa on jo kuvattu Klebsiella Pneumoniaesta uutettuja glykoproteiineja, niitä ovat esimerkiksi FR-patentit 2 043 475, 2 088 112 ja 2 171 907.
10 Glykoproteiinien seos tunnetaan FR-patentista .
2 171 907, josta esillä oleva keksintö on valintakeksintö, ja koskee tarkemmin määriteltyjen uusien, vesiliukoisten, immuunivastetta stimuloivien glykoproteiinien valmistusta, jotka on uutettu Klebsiella Pneumoniaesta ja jotka sisältä-15 vät 30-45 % proteiineja, 30-40 neutraalimonosakkarideja, vähintään 4 % glukuronihappoa, 2-5 % sokerien amiineja ja joiden molekyylipaino on noin 350 000 daltonia.
Keksinnön mukaisesti valmistetut glykoproteiinit ovat aktiivisempi kun FR-patentista 2 171 907 tunnetut kysymyk-20 sen ollessa solunsisäisten taudinsiementen aiheuttamista infektioista annettaessa lääkeainetta intraperitoneaalisesti tai oraalisesti; ne ovat myös aktiivisempia rakkulamaisten makrofagien fagosyyttisolujen aktivointikokeessa sekä aktiviteetin "Natural Killer (NK)" in vivo stimuloinnissa.
25 Neutraalimonosakkarideilla tarkoitetaan etenkin sel laisia neutraaliheksooseja kuten glukoosi, mannoosi tai ga-laktoosi.
Tämän vaatimuksen mukaan valmistettujen glykoproteiinien molekyylipainot on määritetty ultrasentrifugoinnilla. 30 Keksinnön mukaiset glykoproteiinit on voitu uuttaa eri Klebsiella Pneumoniae lähteistä; kuitenkin aivan erityisesti käytetään sellaisia, jotka ovat peräisin PASTEUR-Instituutin tallettamasta kannasta numerolla 52 145.
Glykoproteiinien rakennetutkimukset ovat tehneet mah-35 dolliseksi määritellä niiden koodstumuksen ja rakenteen käyttämällä erilaisia kemiallisia tekniikoita, etenkin uro-nihappotähteiden pelkistämistä karbodi-imidillä, permety- 2 74474 lointia, uronihappojen degradointia, perjodaattihapetusta tai kromioksidihapetusta.
Keksinnön mukaan tehdyt glykoproteiinit ovat muodostuneet yhdestä proteiiniketjusta, johon polysakkaridiosa 5 on kiinnittynyt.
Parhaat keksinnön mukaan valmistetut glykoproteiinit ovat sellaisia, joissa proteiiniosassa on noin 30 % happamia aminohappoja. Happamat aminohapot tarkoittavat sellaisia aminohappoja kuin asparagiinihappo ja glutamiinihappo.
10 Parhaat keksinnön mukaan valmistetut glykoproteiinit ovat myös sellaisia, joissa polysakkaridiosassa on keskimäärin yksi glukoosimolekyyli neljää galaktoosimolekyyliä kohti.
Näiden joukosta käytetään aivan erityisesti niitä, 15 joissa polysakkaridiosa on muodostunut olennaisesti seuraavanalaisen rakenteen mukaisista toistuvista polysakkaridi-yksiköistä: _-?galaktoosi^-L--ga laktoosi—--glukoosi"*·- —
20 - ' J
jossa m on yhtä kuin kokonaisluku 3, 4 tai 5. On voitu määritellä, että tässä rakenteessa n on kokonaisluku 94 tai siitä, hieman eroava, kun m on 5.
Tässä kuvatussa uusien vesiliukoisten glykproteiinien 25 valmistusmenetelmässä käsitellään kvaternäärisellä ammonium-yhdisteellä glykoproteiiniliuosta, joka on saatu Klebsiella Pneumoniae -viljelmän lysaattiuutetta ultrafiltroimalla, erotetaan supernatantti poistamalla saatu sakka, käsitellään supernatanttia, joka on glykoproteiinien suolaliuos, kyl-30 mällä, molekyylipainoltaan pienellä alkoholilla, jolloin saadaan uusi saostuma, joka liuotetaan veteen, dialysoi-daan, lyofilisoidaan, liuotetaan uudestaan, geelisuodate-taan ja sitten kerätään ensimmäinen eluoitu fraktio, konsentroidaan ja haluttaessa kuivataan.
35 Menetelmän alussa voidaan käyttää erilaisia gly- 3 74474 koproteiiniliuoksia, jotka on saatu ultrasuodattamalla Klebsiella Pneumoniae -viljelmien lysaatteja kalibroiduilla^ huokoisilla kalvoilla, jotka pystyvät pidättämään näille kalvoilla annetun vakioisen molekyyli-5 painorajan ylittävät molekyylit.
Käytetyt kalvot ovat esimerkiksi kauppanimillä AMICON XM50, PM30 tai UM2 myytävät kalvot, mutta on parempi käyttää kalvoja, joiden pidätyskynnys on 100 000 daltonia, kuten esimerkiksi AMICON-yhtiön 10 kaupalliset kalvot merkinnällä XM100 tai Hl P100; kal vot, jotka ovat erityisen suositeltavia, pidättävät molekyylipainoltaan 300 000 daltonia suuremmat molekyylit; tällaisia on saatavissa kaupallisina kalvoina AMICON ja ROMICON-yhtiöiden valmistamina merkinnäl-15 lä XM300.
Ultrafiltraatiolla on mahdollista valikoida liuoksesta molekyylit, joiden molekyylipaino on tiettyä molekyylipainoa suurempi, kuten edellä sanottiin, valitsemalla kalvo, jolla on haluttu pidätyskynnys.
20 Asiantuntijalle on selvää, että on aivan mahdollista käyttää ominaisuuksiltaan muita samanlaisia liuoksia, jotka on saatu muilla tavoilla, kuten hydrofiilisellä, polymeroidulla geelikromatografialla.
Ennen tätä valikointitoimenpidettä lysaatista 25 voidaan hyvin mielellään poistaa lipidit ja nukleiini hapot .
Keksinnön mukaisen menetelmän toteuttamisolo-suhteissa, jotka ovat erityisen suositeltavia, glyko-proteiinien kantaliuos on saatu menetelmän mukaan, joka 30 on kuvattu toisessa lisäselvityksessä no. 2 171 907 ranskalaisessa patenttihakemuksessa no. 2 043 475.
Tässä lisäselvityksessä glykoproteiinien molekyylipaino on määritetty geeliekskluusiotekniikalla.
Kvaternäärinen ammoniumyhdiste, jota käytetään 35 glykoproteiinien kantaliuoksen käsittelemiseen, voi olla esimerkiksi setyylipyridyyliammoniumkloridi, mutta erityisesti setyylitrimetyyliammoniumbromidi eli Cetavlon.
4 74474
Kvaternäärisen ammoniumyhdistekäsittelyn jälkeen saatu sakka voidaan erottaa supernatantista klassisilla menetelmillä, kuten dekantoimalla tai suodattamalla, mutta mieluiten erotetaan sentrifugoimalla. Saatua 5 liuosta sitten käsitellään kylmässä noin +4°C:ssa käyttämällä molekyylipainoltaan pientä alkoholia, kuten metanolia, etanolia, n-propanolia tai isopropanolia.
Mieluiten käytetään etanolia.
Mielenkiintoisimmat tulokset on saatu käyttämäl-10 lä kuusi tilavuutta etanolia yhtä suolaliuostalavuutta kohti, yön yli +4°C:een lämpötilassa.
Sakka liuotetaan uudestaan veteen ja dialysoidaan sen puhdistamiseksi. Dialyysi suoritetaan klassisen, kalvon sulkeman kammion avulla, esimerkiksi kollodiumis-15 ta tai selluloosasta valmistetun kalvon läpi. Muistet takoon etenkin kammiot, joiden kalvo on regeneroitua selluloosaa, huokosten läpimitta keskimäärin noin 24 A, jolloin molekyylipainoltaan 12-14 000 daltonia suuremmat molekyylit jäävät kalvon sisäpuolelle. Dialyy-20 sikammioiden joukosta mainittakoon erityisesti VISKING- putket.
Tämän dialyysin avulla voidaan poistaa glykopro-teiiniliuoksesta jäljelle jääneet pienimolekulaariset epäpuhtaudet kuten alkoholijäämät.
25 Konsentrointi kuiviin voidaan tehdä klassisella tekniikalla, esimerkiksi sumuttamalla tai lyofilisoin-nilla.
Lyofilisointi tehdään klassisella tavalla, esimerkiksi keskikokoisissa jäädytys-tiivistys-laitteissa 30 kuten kaupallisen yhtiön Soci§t§ Usifroid'n malleissa SMU tai SMRG, tai suurikokoisissa lyofilisaattoreissa kuten esimerkiksi laitteessa, johon kuuluu jäädyttäjä CAI ja tiivistäjä SMIRS, joita kumpaakin valmistaa kaupallisesti Usifroid.
35 Pienempiä laboratoriomalleja voidaan myös käyt tää, samoin kuin muitten kaupallisten yhtiöiden malleja kuten Serail'n.
5 74474
Lyofilisointivaiheet ovat valinnaisia, mutta kuitenkin suositeltavia.
Geelisuodatus tehdään suoraan veteen liuotetusta lyofilisaatista tai sitten käyttämällä glykoprote-5 iinien vesiliuosta. On kuitenkin parempi puskuroida suodatettava liuos ja suorittaa eluutio samalla liuoksella; puskuri tehdään mieluiten ammoniumkarbonaatista siten, että suodatettava glykoproteiiniliuos on 0,1M puskurissa.
10 Käytettävät geelit voivat olla esimerkiksi kau pallisella nimellä saatavaa Sephadexiä; on parempi käyttää kauppanimillä SSphacryl S 300 tai Ultragel ACA 34 olevia geelejä, etenkin jälkimmäistä.
Suodatusta voidaan seurata klassisten menetel-15 mien mukaan, etenkin käyttämällä UV-spektrofotomet- riaa 238 nmrssä.
Parhaissa toteuttamistavoissa jäljempänä kuvatussa menetelmässä on olennaista se, että - käytetty kvaternäärinen ammoniumyhdiste on setyyli- 20 trimetyyliammoniumbromidi; - supernatantti erotetaan sentrifugoimalla; - pienen molekyylipainon omaava alkoholi on etanoli; - käytetty geeli on Ultragel ACA34 - eluoitu fraktio kuivataan lyofilisoimalla 25 Tällä menetelmällä saaduilla glykoproteiineil- la, joita tämä keksintö koskee, on hyvin mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia; ne stimuloivat huomattavasti immunivastetta, ja ovat hyvin tolerantteja.
Näitä ominaisuuksia on kuvattu edempänä kokeel- 30 lisessa osassa.
Nämä ominaisuudet oikeuttavat käyttämään tämän hakemuksen mukaisia glykoproteiineja lääkkeinä.
Näillä lääkkeillä on käyttöä esimerkiksi ihmisellä ja eläimellä bakteerien tai virusten aiheutta-35 mien infektiotautien hoidossa tai torjunnassa, lois- 6 74474 tautien hoidossa, myrkkyjen aiheuttamissa infektioissa, sairaalainfektioiden ja leikkausinfektioiden hoidossa .
Tavallinen annos, joka vaihtelee kulloinkin käy-5 tetyn tuotteen, hoidettavan kohteen ja vaikutuksen mu kaan, voi olla esimerkiksi ihmisellä 1-15 mg päivässä suun kautta nautittuna, 1-15 mg päivässä rektaalises-ti ja 0,25-5 mg päivässä parenteraalisesti annosteltuna.
Keksinnön mukaan saatuja uusia glykoproteiineja 10 voidaan siis käyttää farmaseuttisten valmisteiden teke miseen ne mukaanlukien vaikuttavina aineosina.
Tämän hakemuksen mukaisella menetelmällä valmistettuja glykoproteiineja voidaan lääkkeinä antaa ruuansulatuskanavan kautta, parenteraalisesti tai paikal-15 lisesti.
Vastaavat farmaseuttiset valmisteet voivat olla esimerkiksi kiinteitä tai nesteitä tai olla sellaisessa farmaseuttisessa muodossa, jota usein käytetään ihmis-lääketieteessä, kuten esimerkiksi pillereinä, yksin-20 kertaisina tai rakeina, geeleinä, jyväsinä, liuoksina, siirappina, suppoina, injektoitavina valmisteina lyo-filisoituna tai ei, soikioina, salvoina, voiteina, liuoksina, tippoina, silmävoiteina, aerosoleina; ne on valmistettu tavanomaisilla menetelmillä. Vaikuttava(t) 25 aineosa(t) voidaan sekoittaa täyteaineeseen, joita yleisesti käytetään lääkevalmisteissa, kuten talkkiin, arabikumiin, laktoosiin, tärkkelykseen magnesiumstea-raattiin, kaakaovoihin, vesiliukoisiin tai liukenemattomiin kantajiin, eläin- tai kasvirasvoihin, parafiini-30 johdannaisiin, glykole.ihin, erilaisiin vaahtoaviin, dispergoiviin tai emulgoiviin aineisiin, säilytysainei-siin.
Nyt annetaan keksinnön toteuttamistavasta esimerkkejä.
7 74474
Esimerkki 1 20 g sellaista tuotetta kuin ranskalaisen patenttihakemuksen no. 2 171 907 esimerkissä 1 oli saatu liuotetaan kahteen litraan deionisoitua vettä.
5 Lisätään hitaasti noin 1,6 litraa 3 %:sta CStavlonia, seosta ravistellaan yhden tunnin ajan, sitten sentrifugoi-daan 10 000 kierrosta minuutissa 15 minuutin ajan. Sakka poistetaan, erotettuun supernatanttiin lisätään sitten 3 litraa 95 %:sta etanolia 15 minuutin aikana. Tunnin ravis-10 telun jälkeen sentrifugoidaan 10 000 kierrosta minuutissa 15 minuutin ajan, näin saatu supernatantti heitetään pois ja sakka liuotetaan 1 litraan vettä ja dialysoidaan 48 tuntia Visking-putkissa deionisoitua vettä vastaan +4°C:ssa. Tämän dialyysin päätyttyä liuos lyofilisoidaan. Saadaan 15 6,2 g glykoproteiineja, joista 1 g liuotetaan 10 ml:aan 0,1 M ammoniumkarbonaattia. Liuos pannaan pylvääseen, jonka halkaisija on 2,5 cm ja jossa on noin 1 litra Ultragel ACA34:ää (eluantti: 0,1 M ammoniumkarbonaatti), ensimmäisen eluutiohuipun fraktiot (mitattu UVrllä 280 nm:ssä) yhdis-20 tetään ja lyofilisoidaan ja saadaan 0,51 g haluttua puhdistettua proteiinia, joiden koostumus on: neutraalimonosakkarideja 35,3 % uronihappoja 0 % oksamiineja 3,5 % 25 aminohappoja 39,4 % vettä 7 %
Esimerkki 2 20 g sellaista tuotetta kuin ranskalaisen patenttihakemuksen no. 2 171 907 esimerkissä 1 oli saatu, liuote-30 taan 1 litraan deionisoitua vettä. Lisätään sekoittaen 0,800 litraa 3 %:sta C£tavlonia. Tunnin sekoituksen jälkeen, sentrifugoidaan 10 000 kierrosta/min 15 minuutin ajan. Sakka heitetään pois, erotettuun supernatanttiin lisätään 1,5 litraa 95 %:sta etanolia. Tunnin sekoituksen jälkeen 35 sentrifugoidaan 15 minuuttia 10 000 kierrosta/min. Supernatantti heitetään pois, ja sakka liuotetaan uudestaan 0,5 8 74474 litraan vettä ja dialysoidaan 48 tuntia Visking-putkissa deionisoitua vettä vastaan -4°C:ssa.
Tämän dialyysin loputtua liuos lyofilisoidaan ja saadaan 6,5 g haluttuja glykoproteiineja, joita puhdiste-5 taan geelisuodatuksella Ultragel ACA34:n läpi esimerkissä 1 kuvatulla tekniikalla, ja saadaan 3,28 g haluttuja glykoproteiine ja, joiden koostumus on: neutraalimonosakkarideja 34,0% uronihappoja 0 % 10 oksamiineja 3,1% aminohappoja 38 % vettä 7 % 15 Farmakologinen tutkimus A) Immunivastetta stimuloiva ja mitogeeninen vaikutus 10:lie hiirelle injektoidaan jalkapohjiin 40,ug 20 tutkittavaa tuotetta ja 40^ug naudan albumiinia eläintä kohti. Kuusi päivää myöhemmin niihin ruiskutetaan laskimonsisäisesti sellainen annos seerumin albumiinia, joka ei tapa eikä aiheuta shokkia (lOO^ug eläintä kohti).
Kontrollieläimet eivät saa kuin seerumin albumiinia 25 ensimmäisestä injektiosta lähtien.
Immuunivastetta stimuloiva vaikutus mitataan vasteen lisääntymisenä seerumin aiheuttamassa anafylakti-sessa shokissa ja mitogeeninen vaikutus injektiokohtaan muodostuvien solmukkeiden painon lisääntymisenä.
30 9 74474 1) Immunivastetta stimuloiva vaikutus:
Lasketaan niiden eläinten lukumäärä, joilla on shokkitila (hengenahdistusta, johon liittyy kuonon sinisyyttä, ja johtaa takaruumiin halvaantumiseen, 5 kouristuksiin ja kuolemaan), samoin kuolleisuus kaksi tuntia laskimonsisäisen seerumin albumiiniruiskeen antamisen jälkeen.
Tulokset:
Tuote esimerkisä no. % shokin saaneita % kuolleita 10 __eläimiä_ 1 60 40 2 100 50 kontrollit 0 0 2) Mitogeeninen vaikutus: 15 Kuusi tuntia laskimonsisäisen seerumin albumii niruiskeen jälkeen uhrataan eloonjääneet, poistetaan solmukkeet, jotka ovat muodostuneet pistoskohtaan tai sen käpälän taipeeseen, johon ruiske on annettu, ja punnitaan ne.
20 Mitogeeninen vaikutus ilmaistaan indeksin avul la, joka ilmaisee tutkitulla tuotteella käsiteltyjen eläinten solmukkeiden keskimääräisen painon suhteen sellaisten kontrollieläinten solmukkeiden painoihin, jotka eivät ole saaneet kuin seerumin albumiinia.
25 Tulokset:
Tuote esimerkistä no._Indeksi _ 1 9,1 2 7,2
Esimerkkien 1 ja 2 tuotteet osoittavat hyvin 30 suurta immuunivastetta stimuloivaa ja mitogeenista vaikutusta.
74474 ίο B - Epäspesifisten puolustusmekanismien stimulaatio Tätä stimulaatiota on tutkittu hiilen 'Clearance'-kokeella hiirillä käyttämällä hyväksi HALPERNin aloittamaa tekniikkaa, jossa injektoidaan eläimen silmä-5 kuoppaan kolloidinen hiilisuspensio, ja määritetään ajan funktiona hiilen häviämisen kinetiikka verestä mittaamalla optista tiheyttä.
Tuotteet annetaan eläimelle vatsaontelon kautta kaksikymmentäneljä tai neljäkymmentäkahdeksan tuntia 10 ennen koetta. Tulokset ilmaistaan prosentteina hiili-partikkelien poistumisessa verrattuna kontrolleihin, jotka ovat saaneet vain kolloidisen hiili-injektion ja joiden hiilipartikkelien lukumäärä on 100 %.
Tuote 15 Esimerkistä no. Annokset % va^uskesto^uollein verrattuna 8 minuuttia 30 min. infektion injektion jälkeen _jälkeen_.
1 0,25 mg/kg 50 % 70 % 2 0,25 mg/kg 50 % 70 % 20 Näiden tulosten tarkastelun perusteella voidaan huomioida näiden kahden tuotteen aiheuttama voimakas stimulaatio organismin puolustusmekanismeihin.
c) Akuutti myrkyllisyys 50 %:sti tappava annos (LD^0) vatsaontelon kaut- 25 ta annettuna on määritetty hiirille BEHRENSin ja KARBERin mukaan.
Se on 30 mg/kg esimerkkien 1 ja 2 mukaisille glykoproteiineille.
D) Toleranssi 30 0,2 ml esimerkkien 1 ja 2 mukaisia glykoprote- iineja ihonsisäisenä pistoksena 1000 /"/kg hiirellä ei aiheuta paikallista eikä yleistä toleranssia.
Claims (6)
1. Menetelmä uusien vesiliukoisten, immunivastetta stimuloivien glykoproteiinien valmistamiseksi uuttamalla
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että - käytetty kvaternäärinen ammoniumyhdiste on setyylitrime-tyyliammoniumbromidi; - supernatantti erotetaan sentrifugoimalla; - pienimolekulaarinen alkoholi on etanoli; 25. käytetty geeli on Ultragel ACA34; - eluoitu fraktio kuivataan lyofilisoimalla.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että glykoproteiinit on uutettu PASTEUR-Instituutin numerolla 52 145 tallettamasta kan- 30 nasta.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että proteiiniosassa on noin 30% happamia aminohappoja.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että polysakkaridiosassa on suunnilleen yksi glukoosimolekyyli neljää galaktoosimolekyyliä kohti. 12 74474
5 Klebsiella Pneumoniaesta glykoproteiinit, jotka sisältävät 30-45% proteiineja, 30-40% neutraalimonosakkarideja, vähintäin 4% glukuronihappoa, 2-5% monosakkaridien amiineja ja joiden molekyylipaino on noin 350 000, tunnettu siitä, että käsitellään kvaternäärisellä ammoniumyhdisteel-10 lä glykoproteiiniliuosta, joka on saatu ultasuodattamalla Klebsiella Pneumoniae -viljelmän lysaattiuute, supernatant-ti erotetaan poistamalla sakka ja supernatanttia, joka on glykoproteiinien suolaliuos, käsitellään kylmällä pieni-molekulaarisella alkoholilla uuden saostuman saamiseksi, 15 joka liuotetaan uudelleen veteen, dialysoidaan, lyofili-soidaan, liuotetaan uudestaan, geelisuodatetaan, minkä jälkeen kerätään ensimmäisenä eluoitu fraktio, konsentroidaan ja mahdollisesti kuivataan.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polysakkaridiosa on muodostu-nutperäkkäin toistuvista polysakkaridiyksiköistä, joiden rakenne on 5 /3 1» 3 14 1 -4—galaktoosi1 \ m-galaktoosi--glukoosi--- jossa m on kokonaisluku 3, 4 tai 5. 10 13 7 4 4 7 4
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8020188A FR2490496A1 (fr) | 1980-09-19 | 1980-09-19 | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR8020188 | 1980-09-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812923L FI812923L (fi) | 1982-03-20 |
| FI74474B FI74474B (fi) | 1987-10-30 |
| FI74474C true FI74474C (fi) | 1988-02-08 |
Family
ID=9246091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812923A FI74474C (fi) | 1980-09-19 | 1981-09-18 | Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4412946A (fi) |
| EP (1) | EP0049182B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5782322A (fi) |
| AT (1) | ATE6739T1 (fi) |
| AU (1) | AU546495B2 (fi) |
| CA (1) | CA1151544A (fi) |
| DE (1) | DE3162817D1 (fi) |
| DK (1) | DK157688C (fi) |
| ES (1) | ES8206186A1 (fi) |
| FI (1) | FI74474C (fi) |
| FR (1) | FR2490496A1 (fi) |
| HU (1) | HU185314B (fi) |
| IE (1) | IE51590B1 (fi) |
| IL (1) | IL63681A0 (fi) |
| PT (1) | PT73706B (fi) |
| ZA (1) | ZA816463B (fi) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4870053A (en) * | 1980-09-19 | 1989-09-26 | Roussel Uclaf | Novel compositions and processes |
| FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2540136A1 (fr) * | 1983-01-28 | 1984-08-03 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation d'acylglycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, compositions pharmaceutiques et procede de lutte contre les maladies allergiques |
| FR2523154A1 (fr) * | 1982-03-09 | 1983-09-16 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant |
| FR2570081B1 (fr) * | 1984-09-10 | 1987-01-09 | Pf Medicament | Polysaccharides membranaires utiles notamment comme medicament et procede pour leur preparation |
| FR2574429B1 (fr) * | 1984-12-06 | 1987-12-11 | Roussel Uclaf | Acylglycannes extraits de klebsiella, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| JP2522945B2 (ja) * | 1987-06-18 | 1996-08-07 | 呉羽化学工業株式会社 | 抗レトロウィルス剤 |
| DE19836339B4 (de) | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
| FR2842208B1 (fr) * | 2002-07-10 | 2004-10-22 | Lco Sante | Extraits membranaires de klebsiella presentant des proprietes avantageuses, et procede de production de ces extraits |
| WO2004019699A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Campina B.V. | Foaming ingredient and products containing the ingredient |
| RU2388478C2 (ru) * | 2003-10-24 | 2010-05-10 | Н.В. Нютрисиа | Иммуномодулирующие олигосахариды |
| EP1597978A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| PL1758469T5 (pl) * | 2004-06-22 | 2014-01-31 | Nutricia Nv | Poprawa integralności bariery u pacjentów z HIV przez zastosowanie kwasów tłuszczowych |
| EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| AU2006237738B2 (en) * | 2005-04-21 | 2011-09-29 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement for HIV patients |
| WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3408440A (en) * | 1966-09-26 | 1968-10-29 | Procter & Gamble | Method of preparing substantially cell-free somatic antigens |
| US3855197A (en) * | 1969-05-20 | 1974-12-17 | Cassenne Lab Sa | Glycoproteins extracted from microorganisms |
| US3929994A (en) * | 1969-05-20 | 1975-12-30 | Roussel Uclaf | Anti-inflammatory glycoprotein compositions and method of use |
| NL174267B (nl) * | 1969-05-20 | Roussel Uclaf | Verbetering van de werkwijze voor de bereiding van een somatisch antigeen volgens het nederlandse octrooischrift 169754 en werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat. | |
| FR2088112B2 (fi) * | 1970-05-20 | 1975-01-10 | Cassenne Lab Sa | |
| BE795417A (fr) * | 1972-02-15 | 1973-08-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes d'origine-bacterienne et procede d'obtention |
| US4001395A (en) * | 1972-06-20 | 1977-01-04 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Hydrosoluble extracts of mycobacteria |
| NL7308450A (fi) * | 1972-06-20 | 1973-12-27 | ||
| FR2253499B1 (fi) * | 1973-12-10 | 1977-11-04 | Fabre Sa Pierre | |
| AR207237A1 (es) * | 1974-02-25 | 1976-09-22 | Thomas A | Procedimiento para obtener extractos biologicos estables liofilizados solubles constituidos por complejos proteicos termorresistentes |
| FR2269961B1 (fi) * | 1974-05-06 | 1978-03-24 | Anvar | |
| FR2378855A1 (fr) * | 1977-01-27 | 1978-08-25 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines isolees d'hafnia, procede de preparation et application a titre de medicaments |
| FR2396020A1 (fr) * | 1977-07-01 | 1979-01-26 | Cassenne Lab Sa | Nouveaux glycopeptides acetyles hydrosolubles extraits de corps microbiens lyses d'hafnia, d'aerobacter cloacae et de klebsiella pneumoniae, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces produits |
| FR2444464A1 (fr) * | 1978-12-19 | 1980-07-18 | Fabre Sa Pierre | Proteoglycanes bacteriens purifies, procede pour leur preparation et vaccin les contenant |
| US4203970A (en) * | 1979-03-05 | 1980-05-20 | Merck & Co., Inc. | Swine atropic rhinitis vaccine |
| FR2462477A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-02-13 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines de klebsiella pneumoniae, procede d'obtention, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| FR2490495A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines hydrosolubles immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2523154A1 (fr) * | 1982-03-09 | 1983-09-16 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant |
-
1980
- 1980-09-19 FR FR8020188A patent/FR2490496A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-08-27 IL IL63681A patent/IL63681A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 US US06/300,910 patent/US4412946A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-11 EP EP81401415A patent/EP0049182B1/fr not_active Expired
- 1981-09-11 AT AT81401415T patent/ATE6739T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-11 DE DE8181401415T patent/DE3162817D1/de not_active Expired
- 1981-09-17 ZA ZA816463A patent/ZA816463B/xx unknown
- 1981-09-17 AU AU75451/81A patent/AU546495B2/en not_active Ceased
- 1981-09-18 ES ES505595A patent/ES8206186A1/es not_active Expired
- 1981-09-18 DK DK414981A patent/DK157688C/da active
- 1981-09-18 IE IE2178/81A patent/IE51590B1/en unknown
- 1981-09-18 PT PT73706A patent/PT73706B/pt unknown
- 1981-09-18 FI FI812923A patent/FI74474C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-18 JP JP56146463A patent/JPS5782322A/ja active Granted
- 1981-09-18 HU HU812697A patent/HU185314B/hu unknown
- 1981-09-18 CA CA000386208A patent/CA1151544A/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-10-20 US US06/543,990 patent/US4596709A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE6739T1 (de) | 1984-04-15 |
| ES505595A0 (es) | 1982-08-16 |
| US4596709A (en) | 1986-06-24 |
| IE51590B1 (en) | 1987-01-21 |
| PT73706A (fr) | 1981-10-01 |
| IE812178L (en) | 1982-03-19 |
| DK157688C (da) | 1990-07-09 |
| PT73706B (fr) | 1983-10-19 |
| US4412946A (en) | 1983-11-01 |
| DK157688B (da) | 1990-02-05 |
| DE3162817D1 (en) | 1984-04-26 |
| FI74474B (fi) | 1987-10-30 |
| EP0049182A1 (fr) | 1982-04-07 |
| DK414981A (da) | 1982-03-20 |
| JPH0143760B2 (fi) | 1989-09-22 |
| IL63681A0 (en) | 1981-11-30 |
| AU546495B2 (en) | 1985-09-05 |
| FR2490496A1 (fr) | 1982-03-26 |
| HU185314B (en) | 1985-01-28 |
| FR2490496B1 (fi) | 1983-05-27 |
| ES8206186A1 (es) | 1982-08-16 |
| ZA816463B (en) | 1982-09-29 |
| FI812923L (fi) | 1982-03-20 |
| CA1151544A (fr) | 1983-08-09 |
| EP0049182B1 (fr) | 1984-03-21 |
| JPS5782322A (en) | 1982-05-22 |
| AU7545181A (en) | 1982-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI74474C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. | |
| CA1181691A (en) | Vaccinal complex containing a specific antigen and vaccine containing it | |
| Taylor et al. | Chemical and biological properties of an extracellular lipopolysaccharide from Escherichia coli grown under lysine-limiting conditions | |
| JPS62209101A (ja) | エキナセアプルプレアまたはエキナセアアングステイフオリアの細胞培養物からの免疫刺激作用性ポリサツカライド、その製造方法及びこれを含む製剤 | |
| Burroughs et al. | A structure-activity relationship for induction of meningeal inflammation by muramyl peptides. | |
| US6420348B1 (en) | Pectic polysaccharides purified from Angelica gigas nakai and purification method and use as immunostimulating agent thereof | |
| US4163780A (en) | Ks-2-a | |
| FI74475C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner. | |
| US4501693A (en) | Method of preparing immunostimulant proteoglycans which induce production of interferon, proteoglycans obtained and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA2035948A1 (en) | Polysaccharides with immunomodulating properties from astragalus membranaceus and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3600378A (en) | Method for the purification of lipopolysaccharides | |
| JP2001504144A (ja) | Ｇｂｓトキシン／ｃｍ１０１の精製方法 | |
| US5151498A (en) | Glycoprotein from avena sativa, process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing same | |
| US4870053A (en) | Novel compositions and processes | |
| EP0286869B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zellwandkomponenten aus Halobakterien und deren Verwendung als Arzneimittel | |
| JPH0742322B2 (ja) | クレブシェラ属細菌のアシルグリカン、その製造方法及びそれからなる薬剤 | |
| JPS6363560B2 (fi) | ||
| CH657989A5 (de) | Biologisch aktive substanz, verfahren zur herstellung der substanz, sowie die substanz enthaltende, immunoaktive zusammensetzung. | |
| FI78304B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av klebsiella pneumonia extraherade immunsystemet stimulerande acylglykoproteiner. | |
| EP0890648B1 (en) | Non-toxic lipopolysaccharide and its preparation | |
| RU2478644C2 (ru) | Способ производства фармакологически приемлемой смеси веществ, содержащей низкомолекулярные компоненты пептидогликана клеточной стенки грамотрицательных бактерий и обладающей иммуностимулирующей активностью | |
| EP0230556B1 (en) | Fraction obtained from listeria monocytogenes having therapeutical activity, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| JPH0469611B2 (fi) | ||
| JPS6058921A (ja) | 抗腫瘍性物質及びその製造法 | |
| JPH09216830A (ja) | Ｈｓｐ６０ファミリーに属するタンパク質の、タンパク多糖体含有合成抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |