DK157688B - Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae Download PDFInfo
- Publication number
- DK157688B DK157688B DK414981A DK414981A DK157688B DK 157688 B DK157688 B DK 157688B DK 414981 A DK414981 A DK 414981A DK 414981 A DK414981 A DK 414981A DK 157688 B DK157688 B DK 157688B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- glycoproteins
- molecular weight
- galactose
- extracted
- pneumoniae
- Prior art date
Links
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 title claims abstract description 33
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 title claims abstract description 33
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims abstract 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 7
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- UESYKHNDDZYLSE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CC(C)(C)C([NH3+])=O UESYKHNDDZYLSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101000873785 Homo sapiens mRNA-decapping enzyme 1A Proteins 0.000 description 1
- 101000730040 Klebsiella pneumoniae Arylsulfatase Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 102100035856 mRNA-decapping enzyme 1A Human genes 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- -1 pomade Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 210000004894 snout Anatomy 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/26—Klebsiella (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/852—Klebsiella
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/806—Antigenic peptides or proteins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
- Y10S530/825—Bacteria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Exhaust Silencers (AREA)
Description
- i -
DK 157688B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte vandopløselige immunostimulerende glyco-proteiner ekstraheret af Klebsiella pneumoniae som nærmere ^ angivet i krav l's indledning.
Et vist antal franske patentskrifter har allerede beskrevet glycoproteiner ekstraheret af Klebsiella pneumoniae. Det gælder således f.eks. de franske patentskrifter 1Q nr. 2.043.475, 2.088.112 og 2.171.907.
Den foreliggende opfindelse angår fremstillingen af glycoproteiner af Klebsiella pneumoniae med udgang fra glycoproteiner, som er fremstillet som anvist i de nævnte patentskrifter.
Det har vist sig, at man opnår hidtil ukendte vand-opløselige glycoproteiner med, som det vil fremgå af eksemplerne, bemærkelsesværdige betændelseshæmmende og 2g immunostimulerende egenskaber og med en god tolerance ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Det skal bemærkes, at fransk patentskrift 2.396.020 angår acetylerede glycopeptider, hvilket ikke gælder de her 25 omhandlede.
Som neutrale monosaccharider betegner man især neutrale hexoser såsom glucose, mannose og galactose.
30
Molekylvægten af de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede glycoproteiner bestemmes ved ultracentrifu-gering.
^ De omhandlede glycoproteiner kan ekstraheres af forskellige stammer af Klebsiella pneumoniae. Især skal dog fremhæves sådanne, som hidrører fra den stamme, som er deponeret i
DK 157688B
- 2 -
Pasteur-instituttet under nr. 52.145.
Undersøgelse af strukturen af disse glycoproteiner ved hjælp af forskellig kemisk teknik, navnlig reduktion af ^ uronsyregrupperne ved hjælp af carbodiimid, permethylering, uronsyrenedbrydning og oxidation med periodsyre eller med chromoxid, har gjort det muligt at præcisere deres sammensætning og struktur.
De foretrukne glycoproteiner, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er sådanne, hvor proteindelen er sammensat af ca. 30% sure aminosyrer. Ved sure aminosyrer forstås sådanne aminosyrer som asparaginsyre eller glutaminsyre.
15
Man kan benytte forskellige opløsninger af glycoproteiner ved fremgangsmådens start, og disse opløsninger fås ved diafiltrering af lysater af kulturer af Klebsiella pneumoniae på porøse kalibrerede membraner, som er i stand til 20 at tilbageholde molekyler med en molekylvægt, som er lig med eller større end en given molekylvægt, som er en konstant for disse membraner.
De benyttede membraner er f.eks. sådanne, som sælges under 7 S
J registreret varemærke Amicon XM 300, idet disse membraner gør det muligt at tilbageholde de molekyler, hvis molekylvægt er over 300.000 dalton.
Diafiltreringen gør det muligt i opløsning at udvælge de 30 molekyler, hvis molekylvægt er større end en given molekylvægt som nævnt ovenfor ved valget af membranen i afhængighed af den ønskede tilbageholdelsestærskel.
Forud for denne udvælgelsesoperation kan lysatet med meget 35 stor fordel befries for lipider og nucleinsyrer.
Under særlig foretrukne udførelsesbetingelser for frem-
DK 157688B
- 3 - gangsmåden ifølge opfindelsen fås udgangsglycoprotein-opløsningen efter den fremgangsmåde, som er beskrevet i det andet til leegscertifikat nr. 2.171.907 til fransk patent nr. 2.043.475. I dette tillægscertifikat bestemmes glyco- 5 proteinernes molekylvægt ved geleksklusionsteknikken.
Den kvaternære ammoniumforbindelse, som man benytter til behandling af udgangsglycoproteinopløsningen, kan f.eks. være pyridylcetylammoniumchlorid, men navnlig trimethyl-^ cetylammoniumbromid (Cetavlon, indregistreret varemærke).
Efter behandling med kvaternær ammoniumforbindelse kan den opnåede udfældning skilles fra den overliggende væske ved klassiske processer ved klassiske metoder såsom dekantering 15 eller filtrering, men man foretrækker adskillelse ved centrifugering .
Den opnåede opløsning behandles derpå i kulden ved ca. 4°C ved hjælp af en alkanol med lav molekylvægt såsom methanol, 20 ethanol, n-propanol eller isopropanol.
Man benytter fortrinsvis ethanol.
De mest interessante resultater fås ved anvendelse af 6 3 rumfang ethanol for hvert rumfang saltopløsning natten over ved en temperatur på 4°C.
Udfældningen genopløses i vand og dialyseres med henblik på rensning. Dialysen udføres ved hjælp af celler af klassisk type, som er lukket med membraner, f.eks. af collodium eller cellulose. Især skal nævnes celler, hvis membran er af regenereret cellulose med en gennemsnitsdiameter af porerne på ca. 24 Å, og som tilbageholder de stoffer, hvis molekylvægt er større end 12-14.000 dalton.
ηρ ( R ) •J·3 Blandt dialysecellerne skal navnlig nævnes Visking -rør.
Denne dialyse gør det muligt fra opløsningen af glyco- - 4 -
DK 157688B
proteiner at fjerne urenheder med lille molekylvægt, som er blevet tilbage, f.eks. spor af alkanol.
Inddampningen til tørhed kan foretages ved en klassisk 5 teknik, f.eks. ved forstøvning eller lyofilisering.
Lyofilisering udføres på klassisk måde, f.eks. i fryser-sublimator-enheder af middelstørrelse som modellerne SMU^^ eller SMRG^^ fra firmaet Usifroid, lyofilisatorer 10 af stor størrelse som f.eks. et arrangement dannet af en (R) fryser CA1 og en sublimator SMIRS , begge fra Usifroid.
De mindre laboratoriemodeller kan også benyttes tillige med sådanne fra andre firmaer såsom firmaet Serail.
15
Lyofiliseringstrinene er valgfrie, men foretrækkes dog.
Filtreringen på gel kan udføres direkte efter opløsningen af lyofilisatet i vand eller også under udnyttelse af den 20 vandige opløsning af glycoproteiner. Man foretrækker imidlertid at stødpudebehandle den opløsning, som skal filtreres, og at udføre elueringen med samme stødpude. Stødpuden udgøres med fordel af ammoniumcarbonat, så at glyco-proteinopløsningen, som skal filtreres, har en koncen-25 tration på 0,1 M i stødpude.
De benyttede geler er f.eks. sådanne med det indregistrerede varemærke Sephadex. Man foretrækker at benytte sådanne, som forhandles under navnet Sephacryl S 300 eller 30 Ultragel ACA34, navnlig sidstnævnte.
Filtreringen kan følges ved hjælp af den klassiske fremgangsmåde, især ved anvendelse af U.V. spektrofotometri ved 238 nm.
Under foretrukne betingelser for iværksættelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen gælder følgende: 35
DK 157688 B
- 5 - - Den benyttede kvaternære ammoniumforbindelse er cetyl-trimethylammoniumbromid.
- Man isolerer den overliggende væske ved centrifugering.
5 - Alkanolen med lav molekylvægt er ethanol.
- Den benyttede gel er U1trage1 ACA34.
- Den eluerede fraktion inddampes til tørhed ved lyofili-sering.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnåede glyco-proteiner har meget interessante farmakologiske egenskaber.
15
De har især bemærkelsesværdige immunostimulerende egenskaber samt meget god tolerance.
Disse egenskaber er illustreret nedenfor i den eksperimentelle del.
20
Disse egenskaber retfærdiggør anvendelsen af de omhandlede glycoproteiner som medikamenter.
Disse medikamenter finder f.eks. anvendelse i behandlingen 25 eller forebyggelsen af infektionssygdomme hos mennesker og. dyr, som fremkaldes af bakterier eller virus, i behandlingen af parasitsygdomme, toksiinfektioner, i behandlingen af infektioner efter hospitalsophold og operationer.
30 Den normale dosis, som varierer efter den benyttede forbindelse, den behandlede patient og den behandlede lidelse, kan f.eks. hos mennesker være fra 1 mg til 15 mg pr. dag ad oral vej, fra 1 til 15 mg pr. dag ad rektal vej og 0,25 - 5 mg pr. dag ad parenteral vej.
De hidtil ukendte glycoproteiner, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan altså benyttes til frem- 35
DK 157688B
- 6 - stilling af farmaceutiske præparater, der indeholder dem som aktiv bestanddel»
Som medikamenter kan de omhandlede glycoproteiner indgives 5 ad fordøjelsesvejen, parenteralt eller lokalt.
De tilsvarende farmaceutiske præparater kan f.eks. være faste eller flydende og foreligge i de i den humane medicin gængs benyttede farmaceutiske former såsom f.eks. uover-10 sukrede eller oversukrede tabletter, gelatinekapsler, granulater, opløsninger, sirup, stikpiller eventuelt lyofiliserede injektionspræparater, ovuler, creme, pomade, lotioner, dråber, øjendråber og aerosoler. De kan fremstilles efter de gængse metoder. Den eller de aktive 15 bestanddele kan inkorporeres deri sammen med i disse farmaceutiske præparater normalt benyttede tilsætningsstoffer såsom talkum, gummi arabieum, lactose, stivelse, magnesiumstearat, kakaosmør, vandige eller ikke-vandige bærestoffer, fedtstoffer af animalsk eller vegetabilsk 20 oprindelse, paraffinderivater, glycoler og diverse fugte-, dispergerings- eller emulgeringsmidler samt konserveringsmidler.
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge 25 opfindelsen.
Eksempel 1.
20 g forbindelse opnået i eksempel 1 i fransk patentskrift 30 nr. 2.171.907 opløses i 2 liter afmineraliseret vand.
Man tilsætter langsomt ca. 1,6 liter 3%'s Cetavlon, og det hele omrøres i 1 time og centrifugeres derpå ved 10.000 omdrejninger pr. minut i 15 minutter. Man eliminerer udfæld-35 ningen, og til den isolerede overliggende væske sætter man 3 liter 95%'s ethanol i løbet af 15 minutter. Efter 1 times omrøring centrifugerer man ved 10.000 omdrejninger pr.
- 7 -
DK 157688 B
minut i 15 minutter, den således opnåede overliggende væske elimineres, og udfældningen genopløses i 1 liter vand og (R) dialyseres derefter i 48 timer i Visking -rør mod afmine- raliseret vand ved 4°C. Efter afslutningen af denne dialyse 5 lyofiliseres opløsningen. Der fås 6,2 g glycoproteiner, hvoraf man opløser 1 g i 10 ml 0,1 M ammoniumcarbonat. Opløsningen sættes på en søjle med 2,5 cm diameter indeholdende 1 liter Ultragel ACA34 (elueringsmiddel: 0,1 M) ammoniumcarbonatopløsning, fraktionerne svarende til den ^ første elueringstop (detektering med U.V. ved 280 nm) samles og lyofiliseres, og man får 0,51 g af det ønskede protein i ren tilstand.
Eksempel 2.
15 20 g forbindelse som opnået i eksempel 1 i fransk patentskrift nr. 2.171.907 opløses i 1 liter afmineraliseret vand. Man tilsætter under omrøring 0,800 liter 3%'s Cetavlon. Efter 1 times omrøring centrifugerer man ved 20 10.000 omdrejninger pr. minut i 15 minutter. Man eliminerer udfældningen og sætter 1,5 liter 95%'s ethanol til den isolerede overliggende væske. Efter 1 times omrøring centrifugerer man i 15 minutter ved 10.000 omdrejninger pr.
minut. Den overliggende væske elimineres, og udfældningen 25 ...
optages i 0,500 liter vand og dialyseres i 48 timer i (R)
Visking -rør mod afmineraliseret vand ved 4°C.
Ved afslutningen af denne dialyse lyofiliserer man opløsningen og får 6,5 g af de ønskede glycoproteiner, som man o n renser ved passage på Ultragel ACA34 efter den teknik, som er beskrevet i eksempel 1, og man får 3,28 g af de ønskede glycoproteiner.
35
DK 157688B
- 8 -
Eksempel 3.
Man fremstiller tabletter efter recepten: - glycoproteiner ifølge eksempel 1 5 mg - tilsætningsstof til dannelse af 1 tablet på 100 mg (enkeltheder vedrørende tilsætningsstof: lactose, stivelse, talkum, magnesiumstearat).
Eksempel 4.
Man fremstiller en pomade efter recepten: - glycoproteiner ifølge eksempel 2 200 mg - tilsætningsstof ad 100 g 15
Farmakologisk undersøgelse.
A) Immunostimulerende og mitogen aktivitet.
På hold på 10 mus administrerer man ad intraplantær vej ^ 40 pg af den forbindelse, som skal undersøges, og 40 jag okseserumalbumin pr. dyr. Man administrerer 10 dage senere ad intravenøs vej en ikke-letal og ikke-chokerende dosis af serumalbumin (100 jag pr. dyr). Kontroldyr modtager kun serumalbumin under den første indsprøjtning.
25
Man maler den immunostimulerende aktivitet ved forøgelsen af reaktionen på det anafylaktiske chok af serumalbumin, og man måler den mitogene aktivitet ved forøgelsen af vægten af ganglierne, som fører fra indsprøjtningsstedet.
30 1) Immunostimulerende aktivitet:
Man konstaterer antallet af dyr i choktilstand (dyspnoe med cyanose af snuden, som kan gå helt til lammelse af bagpartiet, konvulsioner og død) samt dødeligheden 2 timer 35 efter intravenøs indsprøjtning af serumalbumin.
DK 157688B
- 9 -
Resultater:
Forbindelse ifølge eksempel_ % dyr i choktilstand % døde 1 60 40 5 2 100 50 kontrol 0 0 2) Mitogen aktivitet: 10 Man afliver de overlevende 2'timer efter intravenøs ind sprøjtning af serumalbumin, udtager de poplitiske ganglier, som fører bort fra det sted på poten, hvor indsprøjtningen har fundet sted, og vejer dem.
15 Den mitogene aktivitet udtrykkes ved hjælp af et indeks svarende til forholdet mellem gennemsnitsvægten af ganglierne på de dyr, som er blevet behandlet med den forbindelse, som skal undersøges, og gennemsnitsvægten af ganglierne på kontroldyrene, som kun har modtaget serum- 20 albumin.
Resultater:
Forbindelse ifølge eksempel Indeks 1 9,1 25 2 7,2
Forbindelserne ifølge eksempel 1 og 2 har altså meget god immunostimulerende og mitogen aktivitet.
30 B) Stimulering af ikke-specifikke forsvarsmekanismer.
Denne stimulering er blevet undersøgt i prøven for "clearance" af carbon på mus på basis af en teknik ifølge Halpern, som består i, at man i dyrets okulære sinus ind-35 sprøjter en suspension af colloidt carbon, og at man i afhængighed af tiden vurderer kinetikken for carbonets forsvinden i blodet, idet man foretager målinger af den »
DK 157688B
- 10 - optiske tæthed.
Forbindelserne indgives på dyret ad intraperitoneal vej 24 og 48 timer før prøven. Resultaterne udtrykkes i % eliminering af carbonpartikler i forhold til kontroldyr, som kun har modtaget indsprøjtningen af colloidt carbon og svarende til 100% af antallet af carbonpartikler.
Forbindelse ifølge % aktivitet i forhold ^ eksempel_ Dosis_ til kontrol_ 8 minutter 30 minutter efter ind- efter indsprøjtning sprøjtning 1 0,25 mg/kg 50% 70% 15 2 0,25 mg/kg 50% 70%
Undersøgelse af disse resultater gør det muligt at konstatere den kraftige stimulering, som fremkaldes af disse to forbindelser på organismens forsvarsmekanismer.
20 C) Akut toksicitet.
Den letale dosis 50 (DL 50) ad intraperitoneal vej på mus bestemmes ved metoden ifølge Behrens og Karber.
25
Den ligger på 30 mg/kg for glycoproteinerne ifølge eksempel 1 og 2.
D) Tolerance.
30
Subkutan indsprøjtning af 0,2 ml af en vandig opløsning af glycoproteinerne ifølge eksempel 1 og 2 i en dosis på 1000 p.g/kg på mus fremkalder ingen lokal eller generel intolerance.
35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af vandopløselige immuno-stimulerende glycoproteiner, på hvis proteinkæde der er 5 anbragt en polysaccharidfraktion, som indeholder ca. 1 molekyle glucose pr. 4 molekyler galactose og navnlig har følgende struktur: 10 --/-^galactose-^--galactose---glucose--- \ r J “ hvor m er et helt tal 3,4 eller 5, hvilke glycoproteiner er ekstraheret af Klebsiella pneumoniae og efter vægt indeholder 30-45% proteiner, 30-40% neutrale monosaccharider, mindre end 4% glucuronsyre, 2-5% monosaccharidaminer og med en molekylvægt på ca. 350.000 dalton, kendetegnet ved, at man behandler en opløsning af glycoproteiner frem-20 kommet ved diafiltrering af en ekstrakt af lysat af kulturer af Klebsiella pneumoniae med en kvaternær ammoniumforbindelse, at man isolerer den overliggende væske ved eliminering af den opnåede udfældning, at man behandler den overliggende væske svarende til en saltopløsning af 25 glycoproteinerne i kulden med en alkanol med lav molekylvægt, og at man således får en ny udfældning, som man genopløser i vand, dialyserer, lyofiliserer, atter bringer i opløsning og filtrerer på gel, hvorpå man samler den første eluerede fraktion, inddamper den og om ønsket foretager 20 denne inddampning til tørhed.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, - at den benyttede kvaternære ammoniumforbindelse er cetyltrimethylammoniumbromid, 35. at man isolerer den overliggende væske ved centri fugering, - at alkanolen med lav molekylvægt er ethanol, * DK 157688 B - 12 - t - at den benyttede gel er Ultragel ACA34, og — at den eluerede fraktion inddampes til tørhed ved lyofilisering.
,'* 3. Fremgangsmåde ifølge krav 1-2, kendetegnet ved, at glycoproteinerne ekstraheret fra den stamme, som er deponeret i Pasteur-instituttet under nr. 52.145.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegnet ^ ved, at proteinfraktionen består af ca. 30% sure aminosyrer. 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8020188A FR2490496A1 (fr) | 1980-09-19 | 1980-09-19 | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR8020188 | 1980-09-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK414981A DK414981A (da) | 1982-03-20 |
| DK157688B true DK157688B (da) | 1990-02-05 |
| DK157688C DK157688C (da) | 1990-07-09 |
Family
ID=9246091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK414981A DK157688C (da) | 1980-09-19 | 1981-09-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4412946A (da) |
| EP (1) | EP0049182B1 (da) |
| JP (1) | JPS5782322A (da) |
| AT (1) | ATE6739T1 (da) |
| AU (1) | AU546495B2 (da) |
| CA (1) | CA1151544A (da) |
| DE (1) | DE3162817D1 (da) |
| DK (1) | DK157688C (da) |
| ES (1) | ES8206186A1 (da) |
| FI (1) | FI74474C (da) |
| FR (1) | FR2490496A1 (da) |
| HU (1) | HU185314B (da) |
| IE (1) | IE51590B1 (da) |
| IL (1) | IL63681A0 (da) |
| PT (1) | PT73706B (da) |
| ZA (1) | ZA816463B (da) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2540136A1 (fr) * | 1983-01-28 | 1984-08-03 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation d'acylglycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, compositions pharmaceutiques et procede de lutte contre les maladies allergiques |
| US4870053A (en) * | 1980-09-19 | 1989-09-26 | Roussel Uclaf | Novel compositions and processes |
| FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2523154A1 (fr) * | 1982-03-09 | 1983-09-16 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant |
| FR2570081B1 (fr) * | 1984-09-10 | 1987-01-09 | Pf Medicament | Polysaccharides membranaires utiles notamment comme medicament et procede pour leur preparation |
| FR2574429B1 (fr) * | 1984-12-06 | 1987-12-11 | Roussel Uclaf | Acylglycannes extraits de klebsiella, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| JP2522945B2 (ja) * | 1987-06-18 | 1996-08-07 | 呉羽化学工業株式会社 | 抗レトロウィルス剤 |
| DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
| FR2842208B1 (fr) * | 2002-07-10 | 2004-10-22 | Lco Sante | Extraits membranaires de klebsiella presentant des proprietes avantageuses, et procede de production de ces extraits |
| ATE373963T1 (de) * | 2002-08-30 | 2007-10-15 | Campina Bv | Schäumender bestandteil und diesen bestandteil enthaltende produkte |
| ES2309901T3 (es) * | 2003-10-24 | 2008-12-16 | N.V. Nutricia | Oligosacaridos inmunomoduladores. |
| EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| MXPA06015071A (es) * | 2004-06-22 | 2007-08-06 | Nutricia Nv | Mejoramiento de la integridad de barrera con acidos grasos en pacientes con vih. |
| EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| AU2006237738B2 (en) * | 2005-04-21 | 2011-09-29 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement for HIV patients |
| WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3408440A (en) * | 1966-09-26 | 1968-10-29 | Procter & Gamble | Method of preparing substantially cell-free somatic antigens |
| NL174267B (nl) * | 1969-05-20 | Roussel Uclaf | Verbetering van de werkwijze voor de bereiding van een somatisch antigeen volgens het nederlandse octrooischrift 169754 en werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat. | |
| US3929994A (en) * | 1969-05-20 | 1975-12-30 | Roussel Uclaf | Anti-inflammatory glycoprotein compositions and method of use |
| US3855197A (en) * | 1969-05-20 | 1974-12-17 | Cassenne Lab Sa | Glycoproteins extracted from microorganisms |
| FR2088112B2 (da) * | 1970-05-20 | 1975-01-10 | Cassenne Lab Sa | |
| BE795417A (fr) * | 1972-02-15 | 1973-08-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes d'origine-bacterienne et procede d'obtention |
| NL7308450A (da) * | 1972-06-20 | 1973-12-27 | ||
| US4001395A (en) * | 1972-06-20 | 1977-01-04 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Hydrosoluble extracts of mycobacteria |
| FR2253499B1 (da) * | 1973-12-10 | 1977-11-04 | Fabre Sa Pierre | |
| AR207237A1 (es) * | 1974-02-25 | 1976-09-22 | Thomas A | Procedimiento para obtener extractos biologicos estables liofilizados solubles constituidos por complejos proteicos termorresistentes |
| FR2269961B1 (da) * | 1974-05-06 | 1978-03-24 | Anvar | |
| FR2378855A1 (fr) * | 1977-01-27 | 1978-08-25 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines isolees d'hafnia, procede de preparation et application a titre de medicaments |
| FR2396020A1 (fr) * | 1977-07-01 | 1979-01-26 | Cassenne Lab Sa | Nouveaux glycopeptides acetyles hydrosolubles extraits de corps microbiens lyses d'hafnia, d'aerobacter cloacae et de klebsiella pneumoniae, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces produits |
| FR2444464A1 (fr) * | 1978-12-19 | 1980-07-18 | Fabre Sa Pierre | Proteoglycanes bacteriens purifies, procede pour leur preparation et vaccin les contenant |
| US4203970A (en) * | 1979-03-05 | 1980-05-20 | Merck & Co., Inc. | Swine atropic rhinitis vaccine |
| FR2462477A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-02-13 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines de klebsiella pneumoniae, procede d'obtention, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| FR2490495A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines hydrosolubles immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2523154A1 (fr) * | 1982-03-09 | 1983-09-16 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant |
-
1980
- 1980-09-19 FR FR8020188A patent/FR2490496A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-08-27 IL IL63681A patent/IL63681A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 US US06/300,910 patent/US4412946A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-11 EP EP81401415A patent/EP0049182B1/fr not_active Expired
- 1981-09-11 AT AT81401415T patent/ATE6739T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-11 DE DE8181401415T patent/DE3162817D1/de not_active Expired
- 1981-09-17 AU AU75451/81A patent/AU546495B2/en not_active Ceased
- 1981-09-17 ZA ZA816463A patent/ZA816463B/xx unknown
- 1981-09-18 FI FI812923A patent/FI74474C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-18 PT PT73706A patent/PT73706B/pt unknown
- 1981-09-18 IE IE2178/81A patent/IE51590B1/en unknown
- 1981-09-18 ES ES505595A patent/ES8206186A1/es not_active Expired
- 1981-09-18 DK DK414981A patent/DK157688C/da active
- 1981-09-18 CA CA000386208A patent/CA1151544A/fr not_active Expired
- 1981-09-18 HU HU812697A patent/HU185314B/hu unknown
- 1981-09-18 JP JP56146463A patent/JPS5782322A/ja active Granted
-
1983
- 1983-10-20 US US06/543,990 patent/US4596709A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES505595A0 (es) | 1982-08-16 |
| PT73706A (fr) | 1981-10-01 |
| JPH0143760B2 (da) | 1989-09-22 |
| IE51590B1 (en) | 1987-01-21 |
| HU185314B (en) | 1985-01-28 |
| IE812178L (en) | 1982-03-19 |
| US4412946A (en) | 1983-11-01 |
| FR2490496B1 (da) | 1983-05-27 |
| ATE6739T1 (de) | 1984-04-15 |
| CA1151544A (fr) | 1983-08-09 |
| FI74474B (fi) | 1987-10-30 |
| FR2490496A1 (fr) | 1982-03-26 |
| EP0049182A1 (fr) | 1982-04-07 |
| DK157688C (da) | 1990-07-09 |
| US4596709A (en) | 1986-06-24 |
| AU7545181A (en) | 1982-03-25 |
| IL63681A0 (en) | 1981-11-30 |
| DE3162817D1 (en) | 1984-04-26 |
| FI812923L (fi) | 1982-03-20 |
| EP0049182B1 (fr) | 1984-03-21 |
| ES8206186A1 (es) | 1982-08-16 |
| ZA816463B (en) | 1982-09-29 |
| DK414981A (da) | 1982-03-20 |
| PT73706B (fr) | 1983-10-19 |
| JPS5782322A (en) | 1982-05-22 |
| AU546495B2 (en) | 1985-09-05 |
| FI74474C (fi) | 1988-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157688B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae | |
| Gottschalk | The chemistry and biology of sialic acids and related substances | |
| JPH05503952A (ja) | 可溶性グルカン類の製造方法 | |
| DK157687B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae | |
| JPH0539305A (ja) | アストラガルス・メンブラナセウスから抽出した免疫 変調性多糖類及びこれらを含有する薬剤組成物 | |
| US4501693A (en) | Method of preparing immunostimulant proteoglycans which induce production of interferon, proteoglycans obtained and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2011522911A (ja) | 免疫調節特性を有するクロレラ抽出物から得られる組成物 | |
| US4870053A (en) | Novel compositions and processes | |
| DK150497B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoplaeselige glycoproteiner med betaendelseshaemmende og immunostimulerende virkning | |
| US5151498A (en) | Glycoprotein from avena sativa, process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing same | |
| DE3029111C2 (da) | ||
| CH657989A5 (de) | Biologisch aktive substanz, verfahren zur herstellung der substanz, sowie die substanz enthaltende, immunoaktive zusammensetzung. | |
| FI78304B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av klebsiella pneumonia extraherade immunsystemet stimulerande acylglykoproteiner. | |
| JPH0379602A (ja) | 免疫刺激・抗増殖作用を有する多糖類、その製造方法及びこの物質を含有した薬剤 | |
| RU2276157C2 (ru) | Полисахарид с иммуностимулирующей активностью, способ его получения и применение | |
| US3655875A (en) | Clam extract effective against sarcoma 180 and krebs-2 carcinoma in mice | |
| JP2964352B2 (ja) | 抗ｈｉｖ剤 | |
| JPS61251623A (ja) | 細胞付着阻害剤の製造法、このようにして得た抗アドヘツシン、およびこれを含有する薬物および食物 | |
| Stacey | V. Conjugated proteins (nucleo-and muco-proteins). Conjugated proteins | |
| JPS62198693A (ja) | 新規ポリサツカライド | |
| JPS6058921A (ja) | 抗腫瘍性物質及びその製造法 | |
| JPH0261481B2 (da) | ||
| Suganuma | Studies on the Toxins of Hemolytic Streptococci Primary Report. On the Protein of Bacterial Bodies | |
| HU210351A9 (hu) | Glikoproteinek, melyek zabból (Avena sativa) állíthatók elő, eljárás előállításukra és azokat tartalmazó gyógyászati készítmény Az átmeneti oltalom a(z) 1. és 11. igénypontra vonatkozik. | |
| JPS6070087A (ja) | 生理活性物質ｓν−５８８４，その製造法及び制癌剤 |