HU194735B - Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives - Google Patents

Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU194735B
HU194735B HU8622A HU2286A HU194735B HU 194735 B HU194735 B HU 194735B HU 8622 A HU8622 A HU 8622A HU 2286 A HU2286 A HU 2286A HU 194735 B HU194735 B HU 194735B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
active ingredient
water
formula
ethyl
methyl
Prior art date
Application number
HU8622A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40329A (en
Inventor
Arundev H Naik
Herbert Voege
Gerhard Schlueter
Klaus Grohe
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25828371&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU194735(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT40329A publication Critical patent/HUT40329A/hu
Publication of HU194735B publication Critical patent/HU194735B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Noodles (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként kinolon-karbonsav származékokat tartalmaz, adott esetben koncentrátum formájában, amely injekcióhoz, infúzióhoz vagy orálisan adagolható''készítményhez használható.
A kinolin-karbonsav-származékok és analógjai ismert hatóanyagok. .Különösen jó baktericid hatással rendelkeznek (67 666. számú európai közrebocsátási irat, 2 914 258., 2 940 810., 3 142 854. és 3 033 157. számú NSZK-beli közrebocsátási iratok, 47 005. számú európai közrebocsátási irat, valamint 3 037103. számú NSZK-beli közrebocsátási irat).
A hatóanyagok azonban vízben nem, vagy csak nehezen oldódnak és ezért nem, vagy csak nehezen alakíthatók át injekciós oldattá, infúziós oldattá, vagy orális adagolásra alkalmas oldattá. Mivel a vegyületek mind bázikus, mind savas csoportokkal rendelkeznek, megfelelő sók képzését már a fenti irodalmak ismertetik. Savakkal képzett sói vízben oldódnak. Hátrányuk azonban, elsősorban a hidrokloridsóké, hogy tárolás közben könnyen kicsapódnak. További hátrány, hogy savas sók oldatai elektrolitikus oldatokkal, például fiziológiás konyhasóoldattal nem hígíthatok, mivel ez a hatóanyag kicsapódását okozná.
Kinolon-karbonsav-származékok savval képzett sóinak oldatai tárolás közben elszíneződnek, ami az ilyen típusú sók csekély fotostabilitására utal.
A találmány tárgya eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek hatóanyagként (I) általános képletű vagy (II) általános képletű kinolonkarbonsav-származékot tartalmaznak, a képletekben
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropil-, 2-íluoretil- vagy etilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok bázissal képzett sóját, adott esetben a bázis feleslegével együtt gyógyászati segédanyagokkal és gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyagokkal keverjük, és a keveréket adagolásra alkalmas vizes készítménnyé alakítjuk.
A találmány szerinti eljárással nyert vizes bázikus készítmények előnyösen alkalmazhatók injekciós és infúziós oldatok, valamint koncentrátumok előállítására, amely utóbbiakat az alkalmazás előtt az injekcióhoz vagy infúzióhoz szükséges koncentrációra hígítunk. Felhasználhatók továbbá orális adagoláshoz is, akár közvetlenül, akár hígítás után.
Az orális alkalmazás alatt jelen esetben az ivóvízzel történő bevételt értjük. Ezek felhasználhatók mind az emberi, mind az állatgyógyászat területén különböző baktériumos fertőzések ellen.
Meglepőnek minősül az a tény, hogy a találmány értelmében alkalmazott bázikus készítményekben a savas készítményekkel ellentétben elszíneződés vagy tárolás közbeni kicsapódás nem észlelhető.
A találmány szerinti vizes bázikus készítmények ugyanúgy felhasználhatók injekciók és infúziók előállítására, mint az (I) általános képletű vegyületek savakkal képzett sói. Ez a 67 666. számú európai közrebocsátási irat 14. oldal 16-17. sora alapján nem volt várható. Ezen a helyen ugyanis azt írják, hogy a kinolon-karbonsav nátrium- és kolinsói pH-értékük miatt parente2 rálís készítményekhez nem alkalmazhatók. Megoldásként a kinolon-karbonsav galakturon-, aszparágin-, glükon- vagy glutamin-savval képzett sóit javasolják. Nem ismerték fel tehát, hogy a bázikus sók különösen előnyösen alkalmazhatók parenterális készítmények előállításához.
Előnyösen alkalmazhatók azok az (I), illetve (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
Külön ki kell emelni az alábbi vegyületeket:
l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil-vagy 4-etil-l-piperazino)-kinolin-3-karbonsav, l-etíI-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperaziniI)-kínolin-3-karbonsav, l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l piperazinil)-l,8naftiridin-3-karbonsav,
9-fluor-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-7-oxo-2,3dihidro-7,4-pirido/l,2,3-de/-l,4-benzoxazin-6-karbonsav.
Mint már említettük, a találmány szerinti készítményekben az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok bázisokkal képzett sóik formájában fordulhatnak elő. Bázisként alkalmazhatók szervetlen vagy szerves bázisok, amelyek a felhasználási koncentrációk között fiziológiásán alkalmazható sót képeznek. A szervetlen bázisokra példaként említhető a nátriumhidroxid, káliumhidroxid, kálciumhidroxid vagy ammóniák. Szerves bázisokra példaként említhetők az aminok, így mono-, di- vagy trialkilaminok, szubsztituált aminok, így etanolamin, ciklikus aminok, úgy morfolin, piperazin, bázikus aminosavak, így arginin, lizin, kolin, vagy Nmetil-glukamin.
Előnyösen alkalmazható bázisok: nátriumhidroxid, káliumhidroxid, etanolamin, lizin, N-metil-glukamin és arginin; ezen belül elsősorban nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy arginin.
A találmány szerinti készítményekhez oldószerként vizet alkalmazunk. Bizonyos esetekben a vízhez keverhetünk más oldószereket is, például alkoholokat, így egy- vagy többértékű primer, szekunder vagy tercier alkanolokat, például etanolt, butanolt, benzilalkoholt, glikolt, glicerint, propilénglikolt, valamint N-metil-pirrolidont.
Előnyösen alkalmazható alkoholok: etanol, butanol, glicerin, ezen belül butanol vagy benzilaikohol.
Az oldószer koncentrációja általában 1-30%, előnyösen 1-10%, elsősorban 1-3%.
A találmány szerinti készítményekhez a szokásos segédanyagok alkalmazhatók. Felhasználhatók nem toxikus gyógyászati segédanyagok, így hígítószerek, reszorpciógyorsítók, reszorpciógátlók, kristályosodásgátlók, komplexképzők, antioxidánsok, konzerválószerek és protonizálószerek.
Példaként említhetők a konzerválószerek, így p-hidroxi-benzoesav-észter vagy fenolok, az antioxidánsok, így nátriummeta-biszulfit vagy nátriumszulfit, komplexképzőszerek, így az etiléndiamin-tetraecetsav nátriumsója, valamint kristályosodásgátlók, így poli(vinil-pirrolidon).
A segédanyagok mennyisége általában 0,1-10%, előnyösen 1-2%.
Az (I) általános képletű vegyületek koncenterációja a találmány szerinti vizes bázikus készítményekben általában 0,1-30%, az alkalmazás módjától függően előnyösen 0,5-10%, vagy 0,2-2% vagy 10-30%. Különösen előnyösek a 0,5-10% koncentrációjú oldatok.
A találmány szerinti készítmények-a sók mellett ekvimolárisnál nagyobb mennyiségű bázist is tartalmazhatnak. Bázisként előnyösen a sók képzésére alkalmazott bázist használjuk. A bázis feleslege 0,01-100 me/1, előnyösen 0,1-50 me/1, elsősorban 0,5-30 me/1 (me = milliekvivalens gramm/liter).
A találmány szerinti készítmények pH-értéke
8-12,5, előnyösen 9-11.
A találmány szerinti készítmények előállításához az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok sóját vagy annak nitrátját alkalmazzuk. A sót a kívánt mennyiségben vízben oldjuk, majd adott esetben további bázissal elegyítjük.
A só előállítható közvetlenül az oldatban is úgy, hogy a sóképzéshez szükséges mennyiségű bázist hozzáadjuk az (I) vagy (II) általános képletű vegyülethez.
Az (I) vagy (II) általános képletű vegyületek vizes bázikus készítményeit előnyösen úgy állítjuk elő, hogy
a) a hatóanyagot adott esetben segédanyaggal együtt vízzel elegyítjük, és lassan szerves vagy szervetlen bázist keverünk hozzá pH =8-12,5 érték eléréséig, majd a hatóanyag feloldódása után a kívánt 0,1-30% koncentráció eléréséig adott esetben további mennyiségű vizet adagolunk; illetve
b) a hatóanyagot és adott esetben a segédanyagot vízben szuszpendáljuk, kevertetés közben szervetlen vagy szerves bázist adagolunk a hatóanyag teljes feloldódásáig, majd tiszta, buborékmentes gél keletkezéséig kevertetjük, végül adott esetben további mennyiségű vízzel hígítjuk 0,1-30% hatóanyag-tartalomig; illetve
c) az (I) vagy (II) általános képletű vegyületet 0,1-30% mennyiségben bázissal képzett só formájában vízben feloldjuk és adott esetben további bázist adunk hozzá pH= 8-12,5 érték eléréséig.
A fenti eljárás alkalmas mind felhasználásra kész oldatok, amelyeket megfelelő edénybe, például ampullába, injekciós, infúziós üvegbe töltünk, mind különböző előtermékek, például koncentrátumok vagy száraz ampullák előállítására.
A találmány szerinti oldatok a humán és állatgyógyászat területén felhasználhatók baktériumos fertőzések kezelésére. Az alkalmazás injekció vagy infúzió formájában, illetve orálisan adagolható oldat, valamint emlőgyulladás kezelésére alkalmas készítmény formájában. A készítmények dózisa azonos az ismert (I) általános képletű hatóanyagnál szokásos dózissal.
Előállítási példák
Általános előírás I:
A következő példákban hatóanyagként 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-etiI-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav(/A/ hatóanyag) és l-cíklopropil-6fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat (/B/ hatóanyag) alkalmazunk.
A hatóanyagot hozzáadjuk a megadott mennyiségű víz egy részéhez és a segédanyaghoz, majd lassan hozzákeverjük a bázist a megadott pH-érték eléréséig, amelyet üvegelektróddal ellenőrzünk. A bázis adagolása közben feloldódik a hatóanyag. A hatóanyag teljes feloldódása után hozzáadjuk a maradék mennyiségű vizet és az oldatot sterilen szűrjük.
1. példa
(A) hatóanyag 0,5 g
Benzilalkohol 1,5 g
Káliumhidroxid pH = 11-ig 0,082 g
Injekciós célra alkalmas víz ad 100 ml.
2. példa
(B) hatóanyag 30,00 g
Káliumhidroxid pH = 11-ig 4,50 g
Benzilalkohol 1,50 g
Injekciós célra alkalmas víz ad 100 ml
3.példa
l-etil-7-(3-metil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4 -dihidro-4-
oxo-3-kinolin-karbonsav 10,00 g
IN nátriumhidroxid pH = 11-ig 29,00 g
n-butanol 3,00 g
Injekciós célra alkalmas víz ad 100 ml
4. példa
l-etil-7-(3-metil-l-piperazinil)-6,8-difluor-l,4-dihid-
ro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav 5,00 g
n-butanol 3,00 g
poli (vinil-pirrolidon)25 10,00 g
káliumhidroxid pH = 11-ig 0,79 g
Injekciós célra alkalmas víz ad 100 ml
5. példa
9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(3-metil-l-piperazi-
nil)-7-oxo-7H-pirido/l ,2,3-de/ /1,4/-benzoxacin-6-
karbonsav 5,00 g
N-metil-glukamin 6,50 g
Injekciós célra alkalmas víz ad 100 ml
Az oldat pH-ja=10,5.
6. példa
l-(2-fluor-etil)-7-(3-metil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-
dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav 20,00 g
Benzilalkohol 1,00 g
10%-os káliumhidroxid 30,56 g
hidroxipropil-metilcellulóz-ftalát 2,00 g
Ionmentesített víz 53,94 g
mintegy 100 ml 107,50 g
Általános előírás II;
A hatóanyagot és a segédanyagot a víz nagy részé-
ben szuszpendáljuk, majd óvatos kevertetés közben
hozzáadjuk a bázist a hatóanyag teljes feloldódásáig.
Ezután addig kevertetjük, amíg tiszta, könnyen folyó
gél keletkezik csomósodások nélkül.
7. példa
(A) hatóanyag 2,500 g
Benzilalkohol 1,400 g
Metil-hidroxil-propil-cellulóz 3,500 g
Káliumhidroxid pH = 11-ig 0,397 g
Ionmentesített víz 93,703 g
mintegy 100 ml = 101,500 g
8. példa
1 (2-fluor-etil)-7-(3-metil-1 -piperazinil)-6,8-difluor-
l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav 2,00 g
Poliakrilsav-nátriumsó 0,62 g
IN nátruimhidroxid 5,80 g
Benzilalkohol 1,00 g
Ionmentesített víz 91,28 g
mintegy 100 ml = 100,70 g
A hatóanyagok bázissal képzett sójának stabilitását az 1 ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-di3
194 735 hidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav káliumsóján mutatjuk be, amelynek stabilitását 195-205 °C hőmérsékleten mértük. A mérési eredményeket, valamint a stabilitáshoz szükséges minimális pH-értéket (Treshold pH) az alábbi táblázat tartalmazza.

Claims (4)

1. Eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként (I) általános képletű vagy (II) általános képletű kinolon-karbonsav-származékot tartalmaz - a képletben
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
Rjelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropilcsoport, 2-fluoretilcsoport vagy etilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport-, azzal jellemezve, hogy az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok bázissal képzett sóját 0,1-30% mennyiségben vízben oldjuk és adott esetben további bázist adagolunk pH = 8-12,5 érték eléréséig, majd a gyógyszerészeti segédanyaggal és/vagy gyógyá5 szati célra alkalmas hordozóanyaggal keverjük össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-ciklopropil-6-fluor10 l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav vagy l-ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluorl,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav sóját alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle15 m e z v e, hogy az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyag bázikus sóját 0,5-10% mennyiségben alkalmazzuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a saját segédanyaggal
20 együtt vízben felvesszük, majd lassan szervetlen vagy szerves bázist keverünk hozzá pH=8-12,5 értékig, majd a hatóanyag teljes feloldódása után kívánt esetben további mennyiségű vizet adunk a kívánt koncentráció eléréséig.
25 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot és a segédanyagot vízben szuszpendáljuk, kevertetés közben szervetlen vagy szerves bázist adagolunk a hatóanyag teljes feloldódásáig, majd tiszta, csomómentes gél keletkezéséig
30 kevertetjük, végül adott esetben kívánt koncentráció eléréséhez szükséges vizet adagolunk.
HU8622A 1985-01-05 1986-01-03 Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives HU194735B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3500243 1985-01-05
DE19853517709 DE3517709A1 (de) 1985-01-05 1985-05-17 Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40329A HUT40329A (en) 1986-12-28
HU194735B true HU194735B (en) 1988-03-28

Family

ID=25828371

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU8622A HU194735B (en) 1985-01-05 1986-01-03 Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4772605A (hu)
EP (1) EP0187315B1 (hu)
KR (1) KR890002240B1 (hu)
CN (2) CN1011572B (hu)
AT (1) ATE62595T1 (hu)
AU (1) AU563777B2 (hu)
CA (1) CA1273578A (hu)
DE (2) DE3517709A1 (hu)
DK (1) DK165666C (hu)
ES (3) ES8802423A1 (hu)
FI (1) FI87425C (hu)
GR (1) GR860008B (hu)
HU (1) HU194735B (hu)
IE (1) IE58450B1 (hu)
IL (1) IL77506A (hu)
NO (1) NO172674C (hu)
PH (1) PH25649A (hu)
PT (1) PT81792B (hu)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate
JPH0696533B2 (ja) * 1987-01-14 1994-11-30 北陸製薬株式会社 キノロンカルボン酸の水性組成物
JPH01175935A (ja) * 1987-12-28 1989-07-12 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 凍結乾燥注射剤
JPH0228178A (ja) * 1988-04-23 1990-01-30 Toyama Chem Co Ltd 新規なピリドンカルボン酸誘導体およびその塩並びにそれらの製造法
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
US5225413A (en) * 1988-09-16 1993-07-06 Bayer-Aktiengesellschaft pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
US4978661A (en) * 1988-09-29 1990-12-18 Innocenzo Caruso Use of 6-halo-4-quinolone compounds and pharmaceutical compositions thereof for the preparation of a medicament for the therapeutical application in rheumatoid arthritis
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
FR2655545B1 (fr) * 1989-12-11 1994-06-10 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
US5084276A (en) * 1990-01-05 1992-01-28 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation
KR0159540B1 (ko) * 1992-01-21 1998-12-01 김정순 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물
IT1270836B (it) * 1993-10-27 1997-05-13 Archimica Spa Procedimento per la preparazione di rufloxacina e suoi sali
NZ501160A (en) * 1995-12-21 2001-10-26 Pfizer Subcutaneously injectable quinolone formulations with zinc or magnesium compounds and a co-solvent
IN186245B (hu) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
ID21415A (id) 1997-12-05 1999-06-10 Upjohn Co Senyawa-senyawa antibiotik magnesium quinolon
KR100892614B1 (ko) * 2001-04-17 2009-04-09 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규 아데닌 유도체
US6872723B2 (en) * 2002-01-28 2005-03-29 Wyeth Stabilized difloxacin injectable solution
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
JP2006511541A (ja) * 2002-12-17 2006-04-06 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー フェノフィブル酸、その生理学的に許容し得る塩または誘導体を含有してなる製剤
US20060073117A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Stowers Institute For Medical Research Methods and compositions for controlling hair follicle stem cell fate
DE102004054873A1 (de) * 2004-11-12 2006-05-18 Bayer Healthcare Ag Behandlung von Mastitis
DE102006010642A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone
GB2480276A (en) * 2010-05-11 2011-11-16 Michael Hilary Burke Process for the preparation of an aqueous injectable enrofloxacin antimicrobial formulation
WO2012047487A1 (en) 2010-09-27 2012-04-12 Evolva Sa 2-pyridone antimicrobial compositions

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2953974C2 (hu) * 1978-04-12 1992-06-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp
JPS6019910B2 (ja) * 1979-10-11 1985-05-18 大塚製薬株式会社 ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
JPS5551422A (en) * 1978-10-11 1980-04-15 Takeda Chem Ind Ltd Deodorization
JPS5746986A (en) * 1980-09-02 1982-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4404197A (en) * 1981-05-15 1983-09-13 Fox Jr Charles L Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine
HU188181B (en) * 1981-06-11 1986-03-28 Warner-Lambert Co,Us Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity
DE3225367A1 (de) * 1982-07-07 1984-01-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Arzneimittel zur behandlung von infektioes bedingten diarrhoeen
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics

Also Published As

Publication number Publication date
AU5104685A (en) 1986-07-10
KR890002240B1 (ko) 1989-06-26
DK165666C (da) 1993-06-01
CN1040143A (zh) 1990-03-07
EP0187315B1 (de) 1991-04-17
IE58450B1 (en) 1993-09-22
FI87425C (fi) 1993-01-11
KR860005635A (ko) 1986-08-11
EP0187315A3 (en) 1987-08-12
PH25649A (en) 1991-08-21
EP0187315A2 (de) 1986-07-16
CN85109451A (zh) 1986-09-10
CA1273578A (en) 1990-09-04
IE860018L (en) 1986-07-05
US4772605A (en) 1988-09-20
ES557771A0 (es) 1988-04-01
NO172674C (no) 1993-08-25
NO855094L (no) 1986-07-07
IL77506A (en) 1990-03-19
DK165666B (da) 1993-01-04
CN1011572B (zh) 1991-02-13
PT81792A (en) 1986-02-01
GR860008B (en) 1986-04-25
ES8802150A1 (es) 1988-04-01
FI860010A0 (fi) 1986-01-02
DK2386D0 (da) 1986-01-03
PT81792B (pt) 1988-05-27
DE3517709A1 (de) 1986-07-10
FI87425B (fi) 1992-09-30
ES550668A0 (es) 1988-06-01
ES8802423A1 (es) 1988-06-01
DE3582575D1 (de) 1991-05-23
HUT40329A (en) 1986-12-28
ES8900196A1 (es) 1989-03-16
NO172674B (no) 1993-05-18
ES557770A0 (es) 1989-03-16
DK2386A (da) 1986-07-06
ATE62595T1 (de) 1991-05-15
AU563777B2 (en) 1987-07-23
FI860010A (fi) 1986-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU194735B (en) Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives
US4857312A (en) Dihydropyridine spray, process for its preparation and its pharmaceutical use
FI83286C (fi) Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror.
EP0856316B1 (en) Method for solubilizing pyridonecarboxylic acids comprising the use of an arylcarboxylic acid as solubilizer
JPH01316321A (ja) ギラーゼ抑制因子の筋肉注射剤
DE69832115T2 (de) Verfahren zum Stabilisieren von Arylcarbonsäuren, dafür verwendbarer Stabilisator und eine stabilisierte Carbonsäure enthaltende wässrige Lösung
CA1272487A (en) Water-soluble adduct of norfloxacin
JPS61180771A (ja) 安定な抗バクテリア剤水溶液
JPS63188626A (ja) ピリドンカルボン酸の可溶化方法
US5563149A (en) Aqueous solutions of pyridone carboxylic acids
US5225413A (en) pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
CA1340487C (en) Ph-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
EP1044688B1 (en) Method for solubilizing pyridonecarboxylic acids and aqueous solutions containing pyridonecarboxylic acids
US5484785A (en) Salts of a quinolone-carboxylic acid
JP3008298B2 (ja) ピリドンカルボン酸の可溶化方法
KR100213696B1 (ko) 보조안정성이 우수한 퀴놀론 카르복실산의 항박테리아제수용액의 제조방법
KR930021633A (ko) 항균 활성을 갖는 피리돈카르복시산의 신규한 아제티딘 유도체
JPS635091A (ja) 着色防止方法
JPS63135331A (ja) ピリドンカルボン酸製剤
HU195424B (en) Process for the production of medical solutions containing l-3,4-dihydroxi-phenil-alpha-methil-alanine

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
MF4A Limitation of patent