FI83286C - Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83286C FI83286C FI843587A FI843587A FI83286C FI 83286 C FI83286 C FI 83286C FI 843587 A FI843587 A FI 843587A FI 843587 A FI843587 A FI 843587A FI 83286 C FI83286 C FI 83286C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- lactic acid
- compound
- water
- volume
- Prior art date
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 39
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 5
- -1 piperazinyl azaquinolone carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 4
- VRPQEKUZCDCTNO-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-yl-1h-quinolin-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C=C1N1CCNCC1 VRPQEKUZCDCTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 14
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 3
- OBNLUGVPBLJNOJ-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-4-piperazin-1-yl-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=C1N1CCNCC1 OBNLUGVPBLJNOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ACKVGGPNBQBFFY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;dihydrate Chemical compound O.O.CC(O)C(O)=O ACKVGGPNBQBFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRNRUJAKDBYVSC-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-8-piperazin-1-yl-4h-quinoxaline-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=NC2=C1N1CCNCC1 NRNRUJAKDBYVSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 83286
Menetelmä piperatsinyylikinoloni- ja piperatsinyyliatsaki-nolonikarboksyyllhappojen maltohapposuolaliuosten valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää piperatsinyylikinoloni- ja piperatsinyyliatsakinolonikarboksyylihappojen liuosten valmistamiseksi, jotka voivat olla sekä käyttövalmiita injektio- ja infuusioliuoksia että myös liuoksia, jotka ennen käyttöä voidaan muuttaa tällaisiksi injektio- ja/tai 10 infuusioliuoksiksi.
Keksinnön kohteena on menetelmä kaavojen (I) ja (II) mukaisten piperatsinyylikinoloni- ja piperatsinyyli-atsakinolonikarboksyylihappojen maltohapposuolaliuosten valmistamiseksi 15
O
...qW
20 1 \ / r2 R4 0
C00H
25 / \ (ID
30 joissa X = N, C-H tai C-F, Z = 0 tai CH2,
Rx = vety, metyyli, etyyli tai 6-hydroksietyyli, R2 = syklopropyyli tai etyyli ja 35 R3 = vety, metyyli tai etyyli.
83286
Menetelmälle on tunnusomaista, että lisätään kaavojen (I) tai (II) mukaisten happojen maitohapposuolaliuok-siin kuumentaen 0,1 - 90 % maitohappoa tai 0,1 - 10 % vähintään yhtä happoa, joka ei aiheuta saostumaa ja joka on 5 valittu metaanisulfonihaposta, propionihaposta, meripihka- haposta, suolahaposta ja maitohaposta.
Aktiiviyhdisteinä mainittakoon erityisesti seuraa-vat yhdisteet: l-syklopropyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperat-10 sinyyli)kinoliini-3-karboksyylihappo (yhdiste A); l-etyyli-6-fluori-l, 4-dihydro-4-okso-7-( 1-piperatsinyyli )-kinoliini-3-karboksyylihappo (yhdiste B); 9-fluori-3-metyyli-10(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-7-okso- 2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]1,4-bentsoksatsiini-6-kar-15 boksyylihappo (yhdiste C); l-etyyli-6-fluori-l, 4-dihydro-4-okso-7-( 1-piperatsinyyli ) - 1,8-naftyridiini-3-karboksyylihappo (yhdiste D); l-syklopropyyli-6-f luori-1,4-dihydro-4-okso-7-( 4-etyyli-1-piperatsinyyli)kinoliini-3-karboksyylihappo.
20 Näillä yhdisteillä on tunnetusti voimakas baktee reita vastustava vaikutus ja ne sopivat täten lääkeaineiksi torjuttaessa bakteerien aiheuttamia tulehduksia ihmisillä ja eläimillä.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja seu-25 raavien lähteiden perusteella: J. Med. Chem. 23 1958 (1980); DE-OS 3 142 854; DE-OS 3 033 157; EP-OS 0 067 666.
Kaavan (II) mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja seu-raavien lähteiden perusteella: EP-OS 0 047 005; DE-OS 3 037 103; DE-OS 2 914 258.
30 Tavallisiksi lisäaineiksi keksinnön mukaisiin liuoksiin sopivat myrkyttömät farmaseuttiset aineet. Tällaisia ovat esimerkiksi paksuntimet, imeytymistä kiihdyttävät aineet, imeytymistä estävät aineet, kiteytymistä hidastavat aineet, kompleksin muodostajat, antioksidantit, 35 isotonisointiin sopivat aineet tai vettä poistavat ai- 3 83286 neet. Ne voivat olla kiinteitä, puolikiinteitä tai nestemäisiä.
Saostumia muodostamattomiksi hapoiksi sopivat me-taanisulfonihappo, propionihappo, meripihkahappo, suola-5 happo, mutta erityisesti maitohappo.
Erilaisten syiden takia käytetään farmasiassa yleensä vaikuttavien aineiden happoadditiosuoloja tai al-kalisuoloja. Aktiivisten aineiden additiosuolat voidaan valmistaa useiden orgaanisten ja epäorgaanisten happojen 10 avulla, kuten esim. rikkihapon, typpihapon, suolahapon, sitruunahapon, etikkahapon, omenahapon, meripihkahapon, viinihapon, fumaarihapon ja metaanisulfonihapon avulla.
Monet tällaisista suoloista eivät sovi ollenkaan tai sopivat huonosti infuusio- ja/tai injektioliuosten 15 valmistamiseen, koska esim. käyttövalmiiden infuusio- ja/-tai injektioliuosten pH ja/tai liukoisuus ja/tai säilyvyys, erityisesti saostumien suhteen, eivät vastaa tällaisille liuoksille asetettuja farmaseuttisia vaatimuksia.
Nyt on havaittu, että nämä liuokset ovat kestäviä, 20 mikäli ne sisältävät vähintään yhden aktiivisen aineen maitohapposuolan ja mahdollisten lisäaineiden lisäksi vähintään yhtä saostumatonta happoa, erityisesti maitohappoa.
Tällaisten happojen läsnäolo, erityisesti maitoha-25 pon läsnäolo tai pH:n mukaisesti hapon (happojen) ja sen anionin (niiden anionien) seoksen läsnäolo on oleellinen käytettävien liuosten pysyvyyden kannalta, erityisesti saostumien suhteen.
Käytetyn lääkeaineen pakkauskoon, liuoksessa olevan 30 aktiivisen aineen konsentraation, liuoksen pH:n ja asetettujen kestävyysominaisuuksien mukaisesti voi keksinnön mukaisten liuosten maitohappopitoisuus olla 0,1 - 90 %. Käyttövalmiin liuoksen maitohappopitoisuus voi olla 0,1 -10 %, edullisesti 0,5 - 1,4 %.
35 Näihin määriin sisältyvät hapon kokonaismäärät eli dissosioitumaton ja dissosioitunut happo. Kun tämän jäi- 83286 keen puhutaan stabiilisuutta varten tarvittavista hapoista, erityisesti maitohaposta, tarkoitetaan hapon kokonaismäärää eli dissosioitumatonta ja dissosioitumitta happoa.
Käytettäessä muita saostumattomia happoja, kuten 5 metaanisulfonihappoa, propionihappoa, suolahappoa tai me-ripihkahappoa, voi happopitoisuus aktiivisen aineen pitoisuuden, asetettujen säilyvyysvaatimusten ja pH:n mukaisesti vaihdella keksinnön mukaisissa liuoksissa välillä 0,05-4 %, edullisesti se on välillä 0,3 - 2 %.
10 Käyttövalmiiden keksinnön mukaisten liuosten pH voi olla 2,5 - 7, edullisesti 3,5 - 4,5.
Oli yllättävää havaita, että lisäämällä vähintään yhtä saostumatonta happoa, erityisesti maitohappoa, edellä esitettyinä määrinä, voitiin stabiloida myös yhdisteiden B 15 ja D maitohapposuolojen infuusio- ja/tai injektioliuoksia samalla kun näiden yhdisteiden 1:1 stökiometriset suolat pyrkivät saostumaan. Tämä koskee myös yhdisteen C keksinnön mukaista valmistetta.
Lisäksi havaittiin, että on olemassa useampia me-20 nettelymahdollisuuksia valmistettaessa keksinnön mukaisia liuoksia.
Aktiivisen aineen liuoksen valmistamista varten voidaan lähteä liikkeelle aktiivisen aineen maitohapposuo-lasta tai hydraatista. Tällöin on mahdollista esim. pakas-25 tekuivauksen avulla liittää maitohapposuolaan vähintään yhtä saostumaa muodostamatonta happoa, erityisesti maitohappoa, tarvittava määrä tai osa tarvittavasta määrästä.
Maitohapposuolat voidaan kuitenkin valmistaa suoraan liuoksessa lisäämällä suolanmuodostuksessa tarvitta-30 vat määrät maitohappoa.
Tällä tavalla voidaan valmistaa myös aktiivisen aineen liuokset sopiviin säiliöihin täytettyinä, esimerkiksi ampulleissa, injektio- tai infuusiopulloissa tai tällaisten liuosten valmistamiseen soveltuvina esituotteina kuten 35 konsentraatteina tai kuiva-ampulleina.
5 83286
Keksinnön mukaisia liuoksia kuten myös niiden perustana olevia kaavojen I ja IX yhdisteitä käytetään torjuttaessa bakteerien aiheuttamia tulehduksia. Käyttömuotoina tulevat kysymykseen injektiot ja infuusiot. Annokset 5 vastaavat tunnettujen yhdisteiden A, B, C ja D annostuksia.
Keksinnön mukaiset liuokset valmistetaan liuottamalla aktiivista ainetta tai sen maitohapposuolaa ja mahdollisesti tavallisia lisäaineita maitohappoliuokseen tai 10 liuokseen, jossa on seoksena maitohappoa ja esim. natrium-laktaattia, mahdollisesti vähän lämmittäen.
Mahdollisesti lisätään vielä vettä tai veden ja NaOH:n seosta aktiivisen aineen liuoksessa olevan halutun konsentraation ja/tai liuoksen pH:n säätämiseksi.
15 Esimerkki 1 l-syklopropyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7- 150 g (1-piperatsinyyli)kinoloni-3-karboksyylihappo (yhdiste A)
Maitohappo (90 paino-%) 262 g 20 2-m NaOH 266 g
Vesi tilavuuteen 15,0 1 asti
Esimerkki 2
Yhdisteen A monolaktaatti 1,27 g
Maitohappo (90 paino-%) 2,45 g 25 2-m NaOH 1,80 g
Mannitoli 1,37 g
Vesi tilavuuteen 100,0 ml asti
Esimerkki 3
Yhdiste A 10,00 g 30 Maitohappo (90 paino-%) 4,85 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti 6 83286
Esimerkki 4 l-etyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7- 1,00 g (1-piperatsinyyli)kinoloni-3-karboksyylihappo (yhdiste B) 5 Maitohappo (90 paino-%) 0,50 g
Glukoosi 3,85 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 5 9-fluori-3-metyyli-10-(4-metyyli-l-piperatsi- 5,00 g 10 nyyli)-7-okso-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]- 4-bentsoksatsiini-6-karboksyylihappo (yhdiste C) Maitohappo (90 paino-%) 2,20 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 6 15 Yhdisteen A monolaktaatin dihydraatti 69,0 g
Maitohappo (90 paino-%) 24,2 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti
Esimerkki 7
Yhdiste A 300,0 g 20 Maitohappo (90 paino-%) 177,3 g
Vesi tilavuuteen 6 000,0 ml asti
Esimerkki 8
Yhdiste A 100,0 g
Maitohappo (90 paino-%) 75,0 g 25 Vesi tilavuuteen 2 000,0 ml asti
Esimerkki 9
Yhdisteen B monolaktaatti 128,2 g
Maitohappo (90 paino-%) 50,0 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti 30 Esimerkki 10
Yhdiste C 100,0 g
Maitohappo (90 paino-%) 44,4 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti
Esimerkki 11 35 Yhdiste A 30,0 g
Maitohappo (90 paino-%) tilavuuteen 100,0 ml asti 7 83286
Esimerkki 12
Yhdiste A 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,30 g
Meriplhkahappo 0,71 g 5 Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m Na0H:lla pH arvoon 3,6.
Esimerkki 13
Yhdisteen A monolaktaatti 1,27 g
Metaanisulfonihappo 0,60 g 10 Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOHtlla pH arvoon 3,9.
Esimerkki 14
Yhdisteen A monolaktaatti 1,27 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,56 g 15 Metaanisulfonihappo 1,45 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m Na0H:lla pH arvoon 3,7.
Esimerkki 15
Yhdiste A 1,00 g 20 Maitohappo (90 paino-%) 0,86 g
Propionihappo 1,12 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOHrlla pH arvoon 3,8.
Esimerkki 16 25 Yhdiste B 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,87 g
Propionihappo 0,46 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 17 30 Yhdisteen B monolaktaatti 1,28 g
Maitohappo (90 paino-%) 1,11 g
Meripihkahappo 1,85 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOH:lla pH arvoon 3,7.
β 83286
Esimerkki 18
Yhdiste Β 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,42 g
Metaanisulfonihappo 1,50 g 5 Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOH:lla pH arvoon 3,8.
Esimerkki 19
Yhdiste C 1,00 g *
Maitohappo (90 paino-%) 0,39 g 10 Metaanisulfonihappo 0,53 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOHilla pH arvoon 3,9.
Esimerkki 20
Yhdisteen C monolaktaatti 1,25 g 15 Maitohappo (90 paino-%) 0,56 g
Propionihappo 1,03 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 21
Yhdiste C 1,00 g 20 Maitohappo (90 paino-%) 1,39 g
Meripihkahappo 0,64 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOH:lla pH arvoon 3,7.
Esimerkki 22 25 Yhdiste A 1,00 g
Maitohappo (10 paino-%) 0,33 g 1 m suolahappo 1,20 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 23 30 Yhdiste A 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,41 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 1-m suolahapolla pH arvoon 4,0.
Claims (4)
1. Menetelmä kaavojen (I) ja (II) mukaisten piper-atsinyylikinoloni- ja piperatsinyyliatsakinolonikarboksyy- 5 lihappojen maitohapposuolaliuosten valmistamiseksi 0 C00H 10 ΧχΧΝΧ m *!->> / X I ‘ ’ y— r2 r4 15 Κι"ΝΧ/Ν/|Λνί (II) 20 joissa X - N, C-H tai C-F, Z = 0 tai CH2, Rx = vety, metyyli, etyyli tai fl-hydroksietyyli,
25 R2 s syklopropyyli tai etyyli ja R3 = vety, metyyli tai etyyli, tunnettu siitä, että lisätään kaavojen (I) tai (II) mukaisten happojen maitohapposuolaliuoksiin kuumentaen 0,1 - 90 % maitohappoa tai 0,1 - 10 % vähintään yhtä 30 happoa, joka ei aiheuta saostumaa ja joka on valittu me-taanisulfonihaposta, propionihaposta, meripihkahaposta, suolahaposta ja maitohaposta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään 0,1 - 10 % maito- 35 happoa. 10 83286
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lisätään 0,5 - 1,4 % maitohappoa .
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetel-5 mä, tunnettu siitä, että kinolonikarboksyylihap- pona käytetään l-syklopropyyli-6-fluori-1,4-dihydro-4- okso-7-(1-piperatsinyyli)-kinoliini-3-karboksyylihappoa. f li 83286
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833333719 DE3333719A1 (de) | 1983-09-17 | 1983-09-17 | Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren |
| DE3333719 | 1983-09-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI843587A0 FI843587A0 (fi) | 1984-09-13 |
| FI843587L FI843587L (fi) | 1985-03-18 |
| FI83286B FI83286B (fi) | 1991-03-15 |
| FI83286C true FI83286C (fi) | 1991-06-25 |
Family
ID=6209428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI843587A FI83286C (fi) | 1983-09-17 | 1984-09-13 | Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4705789A (fi) |
| EP (1) | EP0138018B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6094910A (fi) |
| KR (1) | KR870001958B1 (fi) |
| AU (1) | AU562507B2 (fi) |
| CA (1) | CA1228547A (fi) |
| DD (1) | DD227882A5 (fi) |
| DE (2) | DE3333719A1 (fi) |
| DK (1) | DK162811C (fi) |
| ES (1) | ES8607021A1 (fi) |
| FI (1) | FI83286C (fi) |
| GR (1) | GR80364B (fi) |
| HK (1) | HK74789A (fi) |
| HU (1) | HU194733B (fi) |
| IE (1) | IE57905B1 (fi) |
| IL (1) | IL72953A (fi) |
| NO (1) | NO171765C (fi) |
| NZ (1) | NZ209548A (fi) |
| PL (1) | PL144897B1 (fi) |
| PT (1) | PT79206B (fi) |
| SG (1) | SG21489G (fi) |
| SU (1) | SU1384187A3 (fi) |
| UA (1) | UA8025A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA847267B (fi) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| IL80459A (en) * | 1986-10-30 | 1991-04-15 | Abic Ltd | Water-soluble adduct of norfloxacin and nicotinic acid |
| JPH0696533B2 (ja) * | 1987-01-14 | 1994-11-30 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
| DE3713672A1 (de) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
| DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
| US5225413A (en) * | 1988-09-16 | 1993-07-06 | Bayer-Aktiengesellschaft | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids |
| NZ232091A (en) * | 1989-01-16 | 1990-12-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| WO1991009525A1 (en) * | 1989-12-29 | 1991-07-11 | Abbott Laboratories | Quinolone carboxylic acid--metal ion--acid complexes |
| KR0159540B1 (ko) * | 1992-01-21 | 1998-12-01 | 김정순 | 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물 |
| TW254855B (fi) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| ES2127036B1 (es) * | 1994-03-21 | 1999-11-16 | Ind Quimica Agropecuaria S A | Aducto de norfloxacina soluble en agua. |
| KR960000223A (ko) * | 1994-06-08 | 1996-01-25 | 김정순 | 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법 |
| ES2088742B1 (es) * | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
| DE19500784A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Bayer Ag | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| JPH08213881A (ja) * | 1995-02-02 | 1996-08-20 | Fujitsu Ltd | 周波数制御回路 |
| DE19730023A1 (de) * | 1997-07-11 | 1999-01-14 | Bayer Ag | Hochreine Ciprofloxacin-Infusion |
| IN186245B (fi) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| KR20010032194A (ko) * | 1998-09-18 | 2001-04-16 | 요시다 쇼지 | 피리돈카르복실을 용해시키는 방법, 이 산을 용해시키는용해제, 이 산을 함유하는 수용액 제제, 및 이를 제조하는방법 |
| DE102004005186B3 (de) * | 2004-02-02 | 2005-10-13 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin |
| DE102004054873A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| EP1827498A2 (de) * | 2004-12-09 | 2007-09-05 | Bayer HealthCare AG | Stabilisierung von glucocorticoidestern mit säuren |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| NZ596492A (en) | 2009-05-15 | 2013-08-30 | Redx Pharma Ltd | Redox drug derivatives |
| CN103479569A (zh) * | 2013-01-14 | 2014-01-01 | 四川喜亚动物药业有限公司 | 兽用环丙沙星注射液及其制备方法 |
| WO2016094588A2 (en) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | Heflin John A | Spine alignment system |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE296839C (fi) * | ||||
| CH296839A (de) * | 1944-03-14 | 1954-02-28 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von haltbaren, wässrigen Lösungen von Salzen von Strychninoxyd. |
| DE2047486A1 (de) * | 1970-09-26 | 1972-03-30 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Stabilisierung einer pynthioxinhaltigen, wässerigen Injektions lösung |
| US4022894A (en) * | 1975-03-03 | 1977-05-10 | Fainberg Samuel M | Stable solution of benzthiazide (3-[benzythiol methyl]-6-chloro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide) suitable for parenteral administration and process of preparation |
| JPS6019910B2 (ja) * | 1979-10-11 | 1985-05-18 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法 |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| JPS5531028A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Injection |
| DE2918319A1 (de) * | 1979-05-07 | 1980-11-13 | Roehm Pharma Gmbh | Therapeutische verabreichungsform |
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| JPS57188515A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Stabilized aqueous dopamine preparation |
| ES512969A0 (es) * | 1981-06-11 | 1983-02-16 | Warner Lambert Co | "un procedimiento para preparar sales de compuestos de naftiridina y quinoleina". |
-
1983
- 1983-09-17 DE DE19833333719 patent/DE3333719A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-27 US US06/644,834 patent/US4705789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-04 NO NO843518A patent/NO171765C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-09-04 DE DE8484110474T patent/DE3474915D1/de not_active Expired
- 1984-09-04 EP EP84110474A patent/EP0138018B1/de not_active Expired
- 1984-09-11 ES ES535832A patent/ES8607021A1/es not_active Expired
- 1984-09-12 AU AU32976/84A patent/AU562507B2/en not_active Expired
- 1984-09-13 FI FI843587A patent/FI83286C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-13 JP JP59190760A patent/JPS6094910A/ja active Granted
- 1984-09-14 PL PL1984249591A patent/PL144897B1/pl unknown
- 1984-09-14 IE IE2347/84A patent/IE57905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 CA CA000463155A patent/CA1228547A/en not_active Expired
- 1984-09-14 ZA ZA847267A patent/ZA847267B/xx unknown
- 1984-09-14 IL IL72953A patent/IL72953A/xx unknown
- 1984-09-14 HU HU843476A patent/HU194733B/hu unknown
- 1984-09-14 DD DD84267297A patent/DD227882A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 DK DK441084A patent/DK162811C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 UA UA3790651A patent/UA8025A1/uk unknown
- 1984-09-14 GR GR80364A patent/GR80364B/el unknown
- 1984-09-14 NZ NZ209548A patent/NZ209548A/en unknown
- 1984-09-14 SU SU843790651A patent/SU1384187A3/ru active
- 1984-09-14 PT PT79206A patent/PT79206B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-15 KR KR1019840005635A patent/KR870001958B1/ko not_active Expired
-
1986
- 1986-05-12 US US06/862,343 patent/US4808585A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-09 US US07/071,459 patent/US4808583A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-08 SG SG214/89A patent/SG21489G/en unknown
- 1989-09-14 HK HK747/89A patent/HK74789A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI83286C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. | |
| US4018889A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| US4772605A (en) | Basic formulations of quinolonecarboxylic acids | |
| US3062717A (en) | Intramuscular calcium tetracycline acetic or lactic acid carboxamide vehicle preparation | |
| BG63933B1 (bg) | Инжекционна хинолонова лекарствена форма | |
| FI119970B (fi) | Enrofloksasiini-injektio- tai infuusioliuoksia | |
| US4138565A (en) | Stable solutions and processes for their preparation | |
| KR100506484B1 (ko) | 아릴카복실산의안정화방법,그의안정화제및안정화된아릴카복실산을함유한수성액제 | |
| US5225413A (en) | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
| US5563149A (en) | Aqueous solutions of pyridone carboxylic acids | |
| US5084276A (en) | Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation | |
| JP2728516B2 (ja) | キノロンカルボン酸のｐＨ‐中性水溶液 | |
| JPS61180771A (ja) | 安定な抗バクテリア剤水溶液 | |
| US3155586A (en) | Stable liquid preparations of 6-demethyltetracyclines | |
| CA1080621A (en) | Aqueous solution and preparation thereof | |
| FI82378B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av injiserbara oxitetracyklinloesningar. | |
| KR100446098B1 (ko) | 엔로플록사신주사제또는주입액제 | |
| KR890009403A (ko) | 동결 건조 주사제 | |
| HU195424B (en) | Process for the production of medical solutions containing l-3,4-dihydroxi-phenil-alpha-methil-alanine | |
| JPH0459726A (ja) | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: BAYER HEALTHCARE AG |
|
| MA | Patent expired |