FI83286C - Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. Download PDF

Info

Publication number
FI83286C
FI83286C FI843587A FI843587A FI83286C FI 83286 C FI83286 C FI 83286C FI 843587 A FI843587 A FI 843587A FI 843587 A FI843587 A FI 843587A FI 83286 C FI83286 C FI 83286C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
acid
lactic acid
compound
water
volume
Prior art date
Application number
FI843587A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI83286B (fi
FI843587L (fi
FI843587A0 (fi
Inventor
Klaus Grohe
Robert Lammens
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6209428&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI83286(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of FI843587A0 publication Critical patent/FI843587A0/fi
Publication of FI843587L publication Critical patent/FI843587L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI83286B publication Critical patent/FI83286B/fi
Publication of FI83286C publication Critical patent/FI83286C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

1 83286
Menetelmä piperatsinyylikinoloni- ja piperatsinyyliatsaki-nolonikarboksyyllhappojen maltohapposuolaliuosten valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää piperatsinyylikinoloni- ja piperatsinyyliatsakinolonikarboksyylihappojen liuosten valmistamiseksi, jotka voivat olla sekä käyttövalmiita injektio- ja infuusioliuoksia että myös liuoksia, jotka ennen käyttöä voidaan muuttaa tällaisiksi injektio- ja/tai 10 infuusioliuoksiksi.
Keksinnön kohteena on menetelmä kaavojen (I) ja (II) mukaisten piperatsinyylikinoloni- ja piperatsinyyli-atsakinolonikarboksyylihappojen maltohapposuolaliuosten valmistamiseksi 15
O
...qW
20 1 \ / r2 R4 0
C00H
25 / \ (ID
30 joissa X = N, C-H tai C-F, Z = 0 tai CH2,
Rx = vety, metyyli, etyyli tai 6-hydroksietyyli, R2 = syklopropyyli tai etyyli ja 35 R3 = vety, metyyli tai etyyli.
83286
Menetelmälle on tunnusomaista, että lisätään kaavojen (I) tai (II) mukaisten happojen maitohapposuolaliuok-siin kuumentaen 0,1 - 90 % maitohappoa tai 0,1 - 10 % vähintään yhtä happoa, joka ei aiheuta saostumaa ja joka on 5 valittu metaanisulfonihaposta, propionihaposta, meripihka- haposta, suolahaposta ja maitohaposta.
Aktiiviyhdisteinä mainittakoon erityisesti seuraa-vat yhdisteet: l-syklopropyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperat-10 sinyyli)kinoliini-3-karboksyylihappo (yhdiste A); l-etyyli-6-fluori-l, 4-dihydro-4-okso-7-( 1-piperatsinyyli )-kinoliini-3-karboksyylihappo (yhdiste B); 9-fluori-3-metyyli-10(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-7-okso- 2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]1,4-bentsoksatsiini-6-kar-15 boksyylihappo (yhdiste C); l-etyyli-6-fluori-l, 4-dihydro-4-okso-7-( 1-piperatsinyyli ) - 1,8-naftyridiini-3-karboksyylihappo (yhdiste D); l-syklopropyyli-6-f luori-1,4-dihydro-4-okso-7-( 4-etyyli-1-piperatsinyyli)kinoliini-3-karboksyylihappo.
20 Näillä yhdisteillä on tunnetusti voimakas baktee reita vastustava vaikutus ja ne sopivat täten lääkeaineiksi torjuttaessa bakteerien aiheuttamia tulehduksia ihmisillä ja eläimillä.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja seu-25 raavien lähteiden perusteella: J. Med. Chem. 23 1958 (1980); DE-OS 3 142 854; DE-OS 3 033 157; EP-OS 0 067 666.
Kaavan (II) mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja seu-raavien lähteiden perusteella: EP-OS 0 047 005; DE-OS 3 037 103; DE-OS 2 914 258.
30 Tavallisiksi lisäaineiksi keksinnön mukaisiin liuoksiin sopivat myrkyttömät farmaseuttiset aineet. Tällaisia ovat esimerkiksi paksuntimet, imeytymistä kiihdyttävät aineet, imeytymistä estävät aineet, kiteytymistä hidastavat aineet, kompleksin muodostajat, antioksidantit, 35 isotonisointiin sopivat aineet tai vettä poistavat ai- 3 83286 neet. Ne voivat olla kiinteitä, puolikiinteitä tai nestemäisiä.
Saostumia muodostamattomiksi hapoiksi sopivat me-taanisulfonihappo, propionihappo, meripihkahappo, suola-5 happo, mutta erityisesti maitohappo.
Erilaisten syiden takia käytetään farmasiassa yleensä vaikuttavien aineiden happoadditiosuoloja tai al-kalisuoloja. Aktiivisten aineiden additiosuolat voidaan valmistaa useiden orgaanisten ja epäorgaanisten happojen 10 avulla, kuten esim. rikkihapon, typpihapon, suolahapon, sitruunahapon, etikkahapon, omenahapon, meripihkahapon, viinihapon, fumaarihapon ja metaanisulfonihapon avulla.
Monet tällaisista suoloista eivät sovi ollenkaan tai sopivat huonosti infuusio- ja/tai injektioliuosten 15 valmistamiseen, koska esim. käyttövalmiiden infuusio- ja/-tai injektioliuosten pH ja/tai liukoisuus ja/tai säilyvyys, erityisesti saostumien suhteen, eivät vastaa tällaisille liuoksille asetettuja farmaseuttisia vaatimuksia.
Nyt on havaittu, että nämä liuokset ovat kestäviä, 20 mikäli ne sisältävät vähintään yhden aktiivisen aineen maitohapposuolan ja mahdollisten lisäaineiden lisäksi vähintään yhtä saostumatonta happoa, erityisesti maitohappoa.
Tällaisten happojen läsnäolo, erityisesti maitoha-25 pon läsnäolo tai pH:n mukaisesti hapon (happojen) ja sen anionin (niiden anionien) seoksen läsnäolo on oleellinen käytettävien liuosten pysyvyyden kannalta, erityisesti saostumien suhteen.
Käytetyn lääkeaineen pakkauskoon, liuoksessa olevan 30 aktiivisen aineen konsentraation, liuoksen pH:n ja asetettujen kestävyysominaisuuksien mukaisesti voi keksinnön mukaisten liuosten maitohappopitoisuus olla 0,1 - 90 %. Käyttövalmiin liuoksen maitohappopitoisuus voi olla 0,1 -10 %, edullisesti 0,5 - 1,4 %.
35 Näihin määriin sisältyvät hapon kokonaismäärät eli dissosioitumaton ja dissosioitunut happo. Kun tämän jäi- 83286 keen puhutaan stabiilisuutta varten tarvittavista hapoista, erityisesti maitohaposta, tarkoitetaan hapon kokonaismäärää eli dissosioitumatonta ja dissosioitumitta happoa.
Käytettäessä muita saostumattomia happoja, kuten 5 metaanisulfonihappoa, propionihappoa, suolahappoa tai me-ripihkahappoa, voi happopitoisuus aktiivisen aineen pitoisuuden, asetettujen säilyvyysvaatimusten ja pH:n mukaisesti vaihdella keksinnön mukaisissa liuoksissa välillä 0,05-4 %, edullisesti se on välillä 0,3 - 2 %.
10 Käyttövalmiiden keksinnön mukaisten liuosten pH voi olla 2,5 - 7, edullisesti 3,5 - 4,5.
Oli yllättävää havaita, että lisäämällä vähintään yhtä saostumatonta happoa, erityisesti maitohappoa, edellä esitettyinä määrinä, voitiin stabiloida myös yhdisteiden B 15 ja D maitohapposuolojen infuusio- ja/tai injektioliuoksia samalla kun näiden yhdisteiden 1:1 stökiometriset suolat pyrkivät saostumaan. Tämä koskee myös yhdisteen C keksinnön mukaista valmistetta.
Lisäksi havaittiin, että on olemassa useampia me-20 nettelymahdollisuuksia valmistettaessa keksinnön mukaisia liuoksia.
Aktiivisen aineen liuoksen valmistamista varten voidaan lähteä liikkeelle aktiivisen aineen maitohapposuo-lasta tai hydraatista. Tällöin on mahdollista esim. pakas-25 tekuivauksen avulla liittää maitohapposuolaan vähintään yhtä saostumaa muodostamatonta happoa, erityisesti maitohappoa, tarvittava määrä tai osa tarvittavasta määrästä.
Maitohapposuolat voidaan kuitenkin valmistaa suoraan liuoksessa lisäämällä suolanmuodostuksessa tarvitta-30 vat määrät maitohappoa.
Tällä tavalla voidaan valmistaa myös aktiivisen aineen liuokset sopiviin säiliöihin täytettyinä, esimerkiksi ampulleissa, injektio- tai infuusiopulloissa tai tällaisten liuosten valmistamiseen soveltuvina esituotteina kuten 35 konsentraatteina tai kuiva-ampulleina.
5 83286
Keksinnön mukaisia liuoksia kuten myös niiden perustana olevia kaavojen I ja IX yhdisteitä käytetään torjuttaessa bakteerien aiheuttamia tulehduksia. Käyttömuotoina tulevat kysymykseen injektiot ja infuusiot. Annokset 5 vastaavat tunnettujen yhdisteiden A, B, C ja D annostuksia.
Keksinnön mukaiset liuokset valmistetaan liuottamalla aktiivista ainetta tai sen maitohapposuolaa ja mahdollisesti tavallisia lisäaineita maitohappoliuokseen tai 10 liuokseen, jossa on seoksena maitohappoa ja esim. natrium-laktaattia, mahdollisesti vähän lämmittäen.
Mahdollisesti lisätään vielä vettä tai veden ja NaOH:n seosta aktiivisen aineen liuoksessa olevan halutun konsentraation ja/tai liuoksen pH:n säätämiseksi.
15 Esimerkki 1 l-syklopropyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7- 150 g (1-piperatsinyyli)kinoloni-3-karboksyylihappo (yhdiste A)
Maitohappo (90 paino-%) 262 g 20 2-m NaOH 266 g
Vesi tilavuuteen 15,0 1 asti
Esimerkki 2
Yhdisteen A monolaktaatti 1,27 g
Maitohappo (90 paino-%) 2,45 g 25 2-m NaOH 1,80 g
Mannitoli 1,37 g
Vesi tilavuuteen 100,0 ml asti
Esimerkki 3
Yhdiste A 10,00 g 30 Maitohappo (90 paino-%) 4,85 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti 6 83286
Esimerkki 4 l-etyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7- 1,00 g (1-piperatsinyyli)kinoloni-3-karboksyylihappo (yhdiste B) 5 Maitohappo (90 paino-%) 0,50 g
Glukoosi 3,85 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 5 9-fluori-3-metyyli-10-(4-metyyli-l-piperatsi- 5,00 g 10 nyyli)-7-okso-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]- 4-bentsoksatsiini-6-karboksyylihappo (yhdiste C) Maitohappo (90 paino-%) 2,20 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 6 15 Yhdisteen A monolaktaatin dihydraatti 69,0 g
Maitohappo (90 paino-%) 24,2 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti
Esimerkki 7
Yhdiste A 300,0 g 20 Maitohappo (90 paino-%) 177,3 g
Vesi tilavuuteen 6 000,0 ml asti
Esimerkki 8
Yhdiste A 100,0 g
Maitohappo (90 paino-%) 75,0 g 25 Vesi tilavuuteen 2 000,0 ml asti
Esimerkki 9
Yhdisteen B monolaktaatti 128,2 g
Maitohappo (90 paino-%) 50,0 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti 30 Esimerkki 10
Yhdiste C 100,0 g
Maitohappo (90 paino-%) 44,4 g
Vesi tilavuuteen 1 000,0 ml asti
Esimerkki 11 35 Yhdiste A 30,0 g
Maitohappo (90 paino-%) tilavuuteen 100,0 ml asti 7 83286
Esimerkki 12
Yhdiste A 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,30 g
Meriplhkahappo 0,71 g 5 Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m Na0H:lla pH arvoon 3,6.
Esimerkki 13
Yhdisteen A monolaktaatti 1,27 g
Metaanisulfonihappo 0,60 g 10 Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOHtlla pH arvoon 3,9.
Esimerkki 14
Yhdisteen A monolaktaatti 1,27 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,56 g 15 Metaanisulfonihappo 1,45 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m Na0H:lla pH arvoon 3,7.
Esimerkki 15
Yhdiste A 1,00 g 20 Maitohappo (90 paino-%) 0,86 g
Propionihappo 1,12 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOHrlla pH arvoon 3,8.
Esimerkki 16 25 Yhdiste B 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,87 g
Propionihappo 0,46 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 17 30 Yhdisteen B monolaktaatti 1,28 g
Maitohappo (90 paino-%) 1,11 g
Meripihkahappo 1,85 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOH:lla pH arvoon 3,7.
β 83286
Esimerkki 18
Yhdiste Β 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,42 g
Metaanisulfonihappo 1,50 g 5 Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOH:lla pH arvoon 3,8.
Esimerkki 19
Yhdiste C 1,00 g *
Maitohappo (90 paino-%) 0,39 g 10 Metaanisulfonihappo 0,53 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOHilla pH arvoon 3,9.
Esimerkki 20
Yhdisteen C monolaktaatti 1,25 g 15 Maitohappo (90 paino-%) 0,56 g
Propionihappo 1,03 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 21
Yhdiste C 1,00 g 20 Maitohappo (90 paino-%) 1,39 g
Meripihkahappo 0,64 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 2-m NaOH:lla pH arvoon 3,7.
Esimerkki 22 25 Yhdiste A 1,00 g
Maitohappo (10 paino-%) 0,33 g 1 m suolahappo 1,20 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti
Esimerkki 23 30 Yhdiste A 1,00 g
Maitohappo (90 paino-%) 0,41 g
Vesi tilavuuteen 100,00 ml asti Säädetään 1-m suolahapolla pH arvoon 4,0.

Claims (4)

9 83286
1. Menetelmä kaavojen (I) ja (II) mukaisten piper-atsinyylikinoloni- ja piperatsinyyliatsakinolonikarboksyy- 5 lihappojen maitohapposuolaliuosten valmistamiseksi 0 C00H 10 ΧχΧΝΧ m *!->> / X I ‘ ’ y— r2 r4 15 Κι"ΝΧ/Ν/|Λνί (II) 20 joissa X - N, C-H tai C-F, Z = 0 tai CH2, Rx = vety, metyyli, etyyli tai fl-hydroksietyyli,
25 R2 s syklopropyyli tai etyyli ja R3 = vety, metyyli tai etyyli, tunnettu siitä, että lisätään kaavojen (I) tai (II) mukaisten happojen maitohapposuolaliuoksiin kuumentaen 0,1 - 90 % maitohappoa tai 0,1 - 10 % vähintään yhtä 30 happoa, joka ei aiheuta saostumaa ja joka on valittu me-taanisulfonihaposta, propionihaposta, meripihkahaposta, suolahaposta ja maitohaposta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään 0,1 - 10 % maito- 35 happoa. 10 83286
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lisätään 0,5 - 1,4 % maitohappoa .
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetel-5 mä, tunnettu siitä, että kinolonikarboksyylihap- pona käytetään l-syklopropyyli-6-fluori-1,4-dihydro-4- okso-7-(1-piperatsinyyli)-kinoliini-3-karboksyylihappoa. f li 83286
FI843587A 1983-09-17 1984-09-13 Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. FI83286C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833333719 DE3333719A1 (de) 1983-09-17 1983-09-17 Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren
DE3333719 1983-09-17

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI843587A0 FI843587A0 (fi) 1984-09-13
FI843587L FI843587L (fi) 1985-03-18
FI83286B FI83286B (fi) 1991-03-15
FI83286C true FI83286C (fi) 1991-06-25

Family

ID=6209428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI843587A FI83286C (fi) 1983-09-17 1984-09-13 Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror.

Country Status (24)

Country Link
US (3) US4705789A (fi)
EP (1) EP0138018B1 (fi)
JP (1) JPS6094910A (fi)
KR (1) KR870001958B1 (fi)
AU (1) AU562507B2 (fi)
CA (1) CA1228547A (fi)
DD (1) DD227882A5 (fi)
DE (2) DE3333719A1 (fi)
DK (1) DK162811C (fi)
ES (1) ES8607021A1 (fi)
FI (1) FI83286C (fi)
GR (1) GR80364B (fi)
HK (1) HK74789A (fi)
HU (1) HU194733B (fi)
IE (1) IE57905B1 (fi)
IL (1) IL72953A (fi)
NO (1) NO171765C (fi)
NZ (1) NZ209548A (fi)
PL (1) PL144897B1 (fi)
PT (1) PT79206B (fi)
SG (1) SG21489G (fi)
SU (1) SU1384187A3 (fi)
UA (1) UA8025A1 (fi)
ZA (1) ZA847267B (fi)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
DE3537761A1 (de) * 1985-10-24 1987-04-30 Bayer Ag Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure
IL80459A (en) * 1986-10-30 1991-04-15 Abic Ltd Water-soluble adduct of norfloxacin and nicotinic acid
JPH0696533B2 (ja) * 1987-01-14 1994-11-30 北陸製薬株式会社 キノロンカルボン酸の水性組成物
DE3713672A1 (de) * 1987-04-24 1988-11-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren
JPH01175935A (ja) * 1987-12-28 1989-07-12 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 凍結乾燥注射剤
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
US5225413A (en) * 1988-09-16 1993-07-06 Bayer-Aktiengesellschaft pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
NZ232091A (en) * 1989-01-16 1990-12-21 Bellon Labor Sa Roger 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
CA2072366C (en) * 1989-12-29 2002-08-20 Laman A. Al-Razzak Carboxylic acid-metal ion-acid complexes
KR0159540B1 (ko) * 1992-01-21 1998-12-01 김정순 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물
TW254855B (fi) * 1993-07-28 1995-08-21 Otsuka Pharma Co Ltd
ES2127036B1 (es) * 1994-03-21 1999-11-16 Ind Quimica Agropecuaria S A Aducto de norfloxacina soluble en agua.
KR960000223A (ko) * 1994-06-08 1996-01-25 김정순 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법
ES2088742B1 (es) * 1994-06-29 1997-03-16 Salvat Lab Sa Composicion antibiotica de aplicacion otica.
JPH08213881A (ja) * 1995-02-02 1996-08-20 Fujitsu Ltd 周波数制御回路
DE19730023A1 (de) * 1997-07-11 1999-01-14 Bayer Ag Hochreine Ciprofloxacin-Infusion
IN186245B (fi) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
DE69922339T2 (de) * 1998-09-18 2006-01-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Methode zur lösung von pyridoncarboxylsäuren und wässrige lösungen die pyridoncarboxylsäuren enthalten
DE102004005186B3 (de) * 2004-02-02 2005-10-13 Krka Tovarna Zdravil, D.D. Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin
DE102004054873A1 (de) * 2004-11-12 2006-05-18 Bayer Healthcare Ag Behandlung von Mastitis
KR101217680B1 (ko) * 2004-12-09 2013-01-02 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 산을 사용한 글루코코르티코이드 에스테르의 안정화
DE102005055385A1 (de) * 2004-12-09 2006-06-14 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr
EA201101564A1 (ru) 2009-05-15 2012-07-30 Редкс Фарма Лимитед Редокс производные лекарственных средств
CN103479569A (zh) * 2013-01-14 2014-01-01 四川喜亚动物药业有限公司 兽用环丙沙星注射液及其制备方法
WO2016094588A2 (en) 2014-12-09 2016-06-16 Heflin John A Spine alignment system

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE296839C (fi) *
CH296839A (de) * 1944-03-14 1954-02-28 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von haltbaren, wässrigen Lösungen von Salzen von Strychninoxyd.
DE2047486A1 (de) * 1970-09-26 1972-03-30 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Verfahren zur Stabilisierung einer pynthioxinhaltigen, wässerigen Injektions lösung
US4022894A (en) * 1975-03-03 1977-05-10 Fainberg Samuel M Stable solution of benzthiazide (3-[benzythiol methyl]-6-chloro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide) suitable for parenteral administration and process of preparation
JPS6019910B2 (ja) * 1979-10-11 1985-05-18 大塚製薬株式会社 ベンゾ〔ij〕キノリジン−2−カルボン酸誘導体及びその製造法
JPS5531028A (en) * 1978-08-25 1980-03-05 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Injection
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
DE2918319A1 (de) * 1979-05-07 1980-11-13 Roehm Pharma Gmbh Therapeutische verabreichungsform
JPS5746986A (en) * 1980-09-02 1982-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative
JPS57188515A (en) * 1981-05-13 1982-11-19 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk Stabilized aqueous dopamine preparation
HU188181B (en) * 1981-06-11 1986-03-28 Warner-Lambert Co,Us Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0559893B2 (fi) 1993-09-01
HU194733B (en) 1988-03-28
HK74789A (en) 1989-09-22
NO171765C (no) 1993-05-05
PT79206A (en) 1984-10-01
PL144897B1 (en) 1988-07-30
DK441084D0 (da) 1984-09-14
SU1384187A3 (ru) 1988-03-23
ES535832A0 (es) 1986-05-16
ZA847267B (en) 1985-05-29
EP0138018B1 (de) 1988-11-02
KR850002096A (ko) 1985-05-06
GR80364B (en) 1985-01-14
DE3333719A1 (de) 1985-04-04
NZ209548A (en) 1987-02-20
EP0138018A3 (en) 1986-10-08
EP0138018A2 (de) 1985-04-24
PT79206B (en) 1986-08-14
DK162811B (da) 1991-12-16
IE842347L (en) 1985-03-17
ES8607021A1 (es) 1986-05-16
UA8025A1 (uk) 1995-12-26
IE57905B1 (en) 1993-05-05
US4808585A (en) 1989-02-28
CA1228547A (en) 1987-10-27
HUT35513A (en) 1985-07-29
DK441084A (da) 1985-03-18
KR870001958B1 (ko) 1987-10-23
IL72953A (en) 1988-01-31
NO171765B (no) 1993-01-25
DD227882A5 (de) 1985-10-02
NO843518L (no) 1985-03-18
FI83286B (fi) 1991-03-15
AU3297684A (en) 1985-03-21
FI843587L (fi) 1985-03-18
DK162811C (da) 1992-05-04
US4705789A (en) 1987-11-10
DE3474915D1 (en) 1988-12-08
FI843587A0 (fi) 1984-09-13
AU562507B2 (en) 1987-06-11
SG21489G (en) 1989-09-22
JPS6094910A (ja) 1985-05-28
PL249591A1 (en) 1987-03-09
US4808583A (en) 1989-02-28
IL72953A0 (en) 1984-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI83286C (fi) Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror.
US4018889A (en) Oxytetracycline compositions
US4772605A (en) Basic formulations of quinolonecarboxylic acids
US3062717A (en) Intramuscular calcium tetracycline acetic or lactic acid carboxamide vehicle preparation
BG63933B1 (bg) Инжекционна хинолонова лекарствена форма
FI119970B (fi) Enrofloksasiini-injektio- tai infuusioliuoksia
KR100506484B1 (ko) 아릴카복실산의안정화방법,그의안정화제및안정화된아릴카복실산을함유한수성액제
US5225413A (en) pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
US5563149A (en) Aqueous solutions of pyridone carboxylic acids
JP2728516B2 (ja) キノロンカルボン酸のpH‐中性水溶液
JPH0376306B2 (fi)
US5084276A (en) Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation
FI79840B (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett nytt, terapeutiskt anvaendbart, kristallint glukonatsalt av m-amsa.
US3155586A (en) Stable liquid preparations of 6-demethyltetracyclines
CA1080621A (en) Aqueous solution and preparation thereof
KR100446098B1 (ko) 엔로플록사신주사제또는주입액제
JPH0459726A (ja) ピリドンカルボン酸の可溶化方法
HU195424B (en) Process for the production of medical solutions containing l-3,4-dihydroxi-phenil-alpha-methil-alanine

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: BAYER HEALTHCARE AG

MA Patent expired