HU194733B - Process for producing lactate solutions of piperazinyl-quinolone- and piperazinyl-azaquinolone-carboxylic acids - Google Patents

Process for producing lactate solutions of piperazinyl-quinolone- and piperazinyl-azaquinolone-carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
HU194733B
HU194733B HU843476A HU347684A HU194733B HU 194733 B HU194733 B HU 194733B HU 843476 A HU843476 A HU 843476A HU 347684 A HU347684 A HU 347684A HU 194733 B HU194733 B HU 194733B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
piperazinyl
lactic acid
solutions
lactic
Prior art date
Application number
HU843476A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT35513A (en
Inventor
Klaus Grohe
Robert Lammens
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6209428&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU194733(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT35513A publication Critical patent/HUT35513A/hu
Publication of HU194733B publication Critical patent/HU194733B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Description

Szabadalmas: (73)
BAYER AG., Leverkusen, DE (54) ELJÁRÁS PIPERAZINIL-KINOLON- ÉS
PIPERAZINIL-AZAKINOLON-KARBONSAVAK
TEJSAVŐ-OLDATAINAK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás az (I) és (II) általános képletű piperazinil-kinolon- és piperazinil-azakinolon-karbonsavak - a képletben
R, jelentése hidrogénatom, metil-, etil-vagy /1-hidroxietilcsoport,
R2 jelentése ciklopropil- vagy etilcsoport, és tejsavsói oldatainak az előállítására, amelyek az említett tejsavsók és adott esetben szokásos segédanyagok mellett legalább egy savat tartalmaznak.
A találmány szerint úgy járnak el, hogy az (I) vagy (II) általános képletű vegyületek tejsavsóinak oldatait adott esetben a szokásos segédanyagok hozzáadása közben savként adott esetben hidroxil-csoportot is tartalmazó 1-4 szénatomos alkán-mono- vagy dikarbonsawal, metálszulfonsawal vagy sósavval reagáltatják szobahőmérsékleten amikor is a tejsavsót kívánt esetben in situ állítják elő.
A találmány tárgya piperazinil-kinolon- és piperaziníl-azakinolon-karbonsavak tejsavsói oldatainak az előállítása. Ezek az oldatok lehetnek mind felhasználásra kész injekcós és/vagy infúziós oldatok, mind az alkalmazás előtt ilyen injekciós és/vagy infúziós oldattá alakítható oldatok.
A találmány szerint előállított oldatok a hatóanyag tejsavsóján és adott esetben a szokásos segédanyagokon kívül legalább egy savat tartalmaznak.
Ilyen sav előnyösen a tejsav.
A piperazinil-kinolon- és piperazinil-azakinolonkarbonsavakat (I) vagy (II) általános képlet ábrázolja. A képletekben
R, jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy/i-hidroxietil-csoport,
R2 jelentése ciklopropil- vagy etilcsoport.
A találmányunk szerint az (I) és (II) általános képletű piperazinil-kinolon- és piperazinil-azakinolon-karbonsavak - a képletekben R1 és R2 jelentése a megadott - tejsavsóinak az oldatait úgy állítjuk elő, hogy az (I) vagy (II) általános képletű vegyületek tejsavsóinak oldatait adott esetben a szokásos segédanyagok hozzáadása közben savként adott esetben hidroxilcsoportot is tartalmazó 1-4 szénatomos alkán-mono- vagy dikarbonsawal, metánszulfonsawal vagy sósavval reagáltatjuk szobahőmérsékleten, amikor is a tejsavsót kívánt esetben in situ állítjuk elő.
Különösen megemlítjük a következő vegyületeket:
l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3 karbonsav (A vegyület), l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav (B vegyület),
9-fluor-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-7-oxo-2,3dihidro-7H-pirido [l,2,3-de] l,4-benzoxazin-6-karbonsav (C vegyület), l-etil-6-fluor-I,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)l,8-naftiridin-3-karbonsav (D vegyület),
-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-(4-etil-l piperazinil)-kinolin-3-karbonsav (E vegyület).
Az említett vegyületek erős antibakteriális hatásúak és ezért alkalmazhatók embereknél és állatoknál bakteriális fertőzések leküzdésére.
Az (I) általános képletű vegyületek a következő irodalmi helyről ismertek:
J. Med. Chem. 23,1958 (1980); 3 142 854 és 3 033 157 számú német szövetségi köztársaságbeli és 0 067 666 számú európai közrebocsátási irat.
A (II) általános képletű vegyületek a következő irodalmi helyről ismertek: 0047005 számú európai és 3037103 és 2914258 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat.
A találmány szerint előállított oldatoknál szokásos segédanyagként nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható anyagokat alkalmazunk. Ilyenek például a sűrítőszerek, felszívódást gyorsító szerek, felszívódást gátló szerek, kristályosodást gátló szerek, komplexképző szerek, antioxidánsok, izotonizáló szerek és a dehidratáló szerek. Ezek lehetnek szilárd, félszilárd vagy folyékony konzisztenciájúak.
A csapadékkiválást nem okozó savak lehetnek például a metánszulfonsav, a propionsav, a borostyánkősav, a sósav, különösen a tejsav.
A gyógyszeriparban különböző okokból kifolyólag gyakran a hatóanyagok savaddiciós sóit vagy alkálifémsóit használják. A hatóanyagok savaddiciós sóit több szervetlen vagy szerves savval képezhetjük. Ilyenek például a kénsav, a salétromsav, a sósav, a citromsav, az ecetsav, az almasav, a borostyánkősav, a borkősav, a fumársav és a metánszulfonsav.
Az említett sók azonban nem vagy csak kis mértékben alkalmasak infúziós és/vagy injekciós oldatok előállítására, mivel a felhasználásra kész injekciós és/vagy infúziós oldatok pH-értéke és/vagy oldhatósága és/vagy eltarthatósága, különösen a kiválások tekintetében nem felel meg az ilyen oldatokkal szemben támasztott gyógyászati követelményeknek.
Azt tapasztaltuk, hogy az oldatok eltarthatok, ha legalább egy hatóanyag tejsavsóján és adott esetben a szokásos segédanyagokon kívül legalább egy olyan savat, különösen tejsavat alkalmazunk, amely nem okoz csapadékkiválást.
Az alkalmazott oldat stabilitása, különösen a csapadékok keletkezésével szembeni stabilitása szempontjából lényeges az említett savak, különösen a tejsav vagy a pH-értéktől függően sav(ak) és a sav(ak) anionjait) keverékének a jelenléte.
A primer csomagolóanyag minőségétől, a hatóanyagnak az oldatban lévő koncentrációjától, az oldat pH-értékétől és az eltarthatósági követelményektől függően a találmány szerinti oldatokban a tejsavtartalom 0,1-90%. Az alkalmazott oldat tejsavkoncentrációja 0,1-10%, előnyösen 0,5-1,4%.
A megadott mennyiségi értékek a sav összes menynyiségére, azaz a disszociálatlan és a disszociált savra vonatkoznak.
Ha a későbbiekben a stabilitáshoz szükséges savakról, különösen a tejsavról beszélünk, akkor ennek öszszes mennyiségét, azaz a disszociálatlan és a disszociált tejsavat együtt értjük.
Egyéb savak, így például metánszulfonsav, propionsav, sósav vagy borostyánkősav esetén a savtartalom a hatóanyag koncentrációjától, a szükséges eltarthatósági követelményektől és a felhasználásra kész találmány szerinti oldat pH-értékétől függően 0,05-4%, előnyösen 0,3-2% lehet.
A felhasználásra kész oldatok pH-értéke 2,5-7, előnyösen 3,5-4,5 lehet.
Rendkívül meglepő, hogy legalább egy savnak, különösen tejsavnak az előzőekben megadott mennyiségben való alkalmazásával a B és D vegyületek tejsavsóinak infúziós és/vagy injekciós oldatai is stabilizálhatok annak ellenére, hogy a vegyületek 1:1 arányú sztöchiometrikus sói csapadékkiválásra hajlamosak. Ugyanez mondható el a C vegyületet tartalmazó találmány szerinti készítményekről is.
A találmányunk szerint az oldatokat többféle módon állíthatjuk elő.
A hatóanyag oldatának előállításához a hatóanyag tejsavsóját vagy hidrátját alkalmazhatjuk kiindulási anyagként. A szükséges adalékanyagot illetve annak egy részét, azaz legalább egy savat vagy ennek egy részét, különösen a tejsavat bedolgozhatjuk a tejsavsóba, például fagyasztva-szárítással.
A tejsavsót előállíthatjuk azonban közvetlenül az oldatban, mégpedig a sóképzéshez szükséges mennyiségű tejsav hozzáadagolásával.
így előállíthatjuk a hatóanyag felhasználásra kész oldatait, amelyeket megfelelő edényekbe, például ampullákba, injekciós vagy infúziós edényekbe töltünk. Ugyancsak előállíthatok ily módon az említett oldatok előtermékei, például koncentrátumok vagy száraz ampullák.
A találmány szerint előállított oldatokat ugyanúgy, mint az azok alapját képező (I) és (II) általános képletű vegyületeket bakteriális fertőzések leküzdésére alkalmazhatjuk. A készítményeket injekciók vagy infúziók formájában alkalmazzuk. Az adagolási mennyiségek az A, B, C, D és E vegyületek ismert adagolási mennyiségeinek felelnek meg.
Készítmények
A találmány szerinti oldatokat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot vagy tejsavsóját és adott esetben a szokásos segédanyagokat tejsavban vagy tejsavnak és például nátrium-laktátnak az elegyében oldjuk, adott esetben enyhe melegítés közben.
A hatóanyag kívánt koncentrációjának és/vagy az oldat pH-értékének beállításához még vizet vagy víznek és nátrium-hidroxidnak az elegyét is adagolhatjuk.
1. példa
-ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-kinolon-3-karbonsav (A vegyület) 150 g tejsav (90 tömeg%) 262 g m nátrium-hidroxid-oidat 226 g víz 15 1 mennyiségig
2. példa
A vegyület monolaktátja tejsav (90 tömeg°/o)
2m nátrium-hidroxid-oidat mannit víz
3. példa
A vegyület tejsav (90 tömeg°/o) víz
1,27 g 1,45 g 1,80 g 1,37 g
100,0 ml mennyiségig
10,00 g 4,85 g
1000,0 ml mennyiségig
4. példa l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperaziniI)-kinolon-3-karbonsav (E vegyület) 1,00 g tejsav (90 tömeg°/o) 0,50 g glükóz 3,85 g víz 100,00 ml mennyiségig
5. példa
9-fluor-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-7-oxo-2,3dihidro-7H-pirido [l,2,3-de] -4-benzoxazin-6-karbonsav (C vegyület) 5,00 g tejsav (90 tömeg°/o) 2,20 g víz 100,00 ml mennyiségig
6. példa
A vegyület monolaktát-dihidrátja tejsav (90 tömeg%) víz
69,0 g 24,2 g
1000,0 ml mennyiségig
7. példa A vegyület tejsav (90 tömeg°/o)
300,0 g 177,3 g
6000,0 ml mennyiségig 60 víz
8. példa A vegyület tejsav (90 tömeg°/o)
200,0 g 75,0 g
2000,0 ml mennyiségig
9. példa
B vegyület monolaktátja tejsav (90 tömeg%) víz
70. példa
C vegyület tejsav (90 tömeg°/o) víz
11. példa
A vegyület tejsav (90 tömeg%)
72. példa
A vegyület tejsav (90 tömeg%) borostyánkősav víz
182,2 g
50,0 g
1000,0 ml mennyiségig
100,0 g 44,4 g
1000 ml mennyiségig
30,0 g
100,0 ml mennyiségig
1,00 g 0,30 g 0,71 g
100,00 ml mennyiségig m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értéket 3,6-ra állítjuk be.
13. példa
A vegyület monolaktátja metánszulfonsav
1,27 g 0,60 g víz 100,00 ml mennyiségig m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értéket 3,9-re állítjuk be.
14. példa
A vegyület monolaktátja tejsav (90 tömeg%) metánszulfonsav
1,27 g 0,56 g
1,45 g víz 100,00 mennyiségig m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értéket 3,7-re állítjuk be.
75. példa
A vegyület 1,00 g tejsav (90 tömeg%) 0,86 g propionsav 1,12 g víz * 100,00 ml mennyiségig m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értéket 3,8-ra állítjuk be.
16. példa
B vegyület tejsav (90 tömeg%) propionsav víz
1,00 g 0,87 g 0,46 g
100,00 ml mennyiségig
17. példa
B vegyület monolaktátja 1,28 g tejsav (90 tömeg%) 1,11 g borostyánkősav 1,85 g víz 100,00 ml mennyiségig m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értéket 3,7-re állítjuk be.
18. példa
B vegyület 1,00 g tejsav (90 tömeg°/o) 0,42 g metánszulfonsav 1,50 g víz 100,00 ml mennyiségig m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értéket 3,9-re állítjuk be.
194 733
19. példa tejsav (90 tömeg%) 75,0 g
C vegyület 1,00 g víz 2000,0 ml mennyiségig
tejsav (90 tömeg°/o) 0,39 g Összehasonlító példa
metánszulfonsav 0,53 g
víz 100,00 ml mennyiségig 5 A vegyület 10,00 g
2 m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értéket 3,9-re ál- tejsav 3,02 g
lítjuk be. víz 1000,0 ml mennyiségig
20. példa Az így előállított elegyből az A vegyület kiválik, illet-
C vegyület monolaktátja 1,25 g 10 ve egyáltalán nem oldódik fel. A vegyület csak melegí-
tejsav (90 tömeg°/o) 0,56 g tés hatására megy oldatba.
propionsav 1,03 g víz 100,00 ml mennyiségig
A találmányunk szerint előállított készítmény stabilitása
21. példa 15
C vegyület 1,00 g A következő összetételű oldatot állítjuk elő:
tejsav (90 tömeg°/o) 1,39 g ciprofloxacin 1,000 g
borostyánkősav 0,64 g tej sav 0,372 g
víz 100,00 ml mennyiségig 1 n sósavoldat 1,444 g
2 m nátrium-hidroxid-oldattal a pH-értékét 3,7-re ál- 20 víz 97,414 g
lítjuk be.
100 ml = 100,230 g
22. példa A kapott oldatot 10 ml térfogatú ampullákba töltjük,
A vegyület tejsav (10 tömeg°/o) m sósavoldat víz
1,00 g 0,33 g 1,20 g
100,00 ml mennyiségig hősterilizáljuk és 3 évig hűtőszekrényben, 20 °C, 25 °C illetve 30 °C hőmérsékleten tároljuk. Az oldat hatóanyagtartalma, színe és pH-értéke nem változik, a ciprofloxacin nem válik ki.
23. példa
A vegyület
1,00 g

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypont tejsav (90 tömeg°/o)
    0,41 g
    víz
    100,00 ml mennyiségig
    Eljárás az (I) és (II) általános képletű piperazinil-ki1 m sósavoldattal a pH-értéket 4,0-ra állítjuk be.
    nolon- és piperazinil-azakinolon-karbonsavak - a kép
    letben
  2. 24. példa
    R, jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy j6-hidroE vegyület
    1,00 g
    xietilcsoport, tejsav (90 tömeg%)
    0,50 g
    R2 jelentése ciklopropil- vagy etilcsoport - tejsavsói olglükóz
  3. 3,85 g
    datainak az előállítására, amelyek az említett tejsavsók víz
    100,00 ml mennyiségig és adott esetben szokásos segédanyagok mellett legalább egy savat tartalmaznak azzal jellemezve,
    25. példa
    hogy az (I) vagy (II) általános képletű vegyületek tejl-Ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-metil savsóinak oldatait adott esetben a szokásos segédanyal-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav 300,0 g
    gok hozzáadása közben savként, adott esetben hidrotejsav (90 tömeg%)
    177,3 g
    xilcsoportot is tartalmazó 1-4 szénatomos alkán-movíz
  4. 6000,0 ml mennyiségig no- vagy dikarbonsawal, metánszulfonsawal vagy sósavval reagáltatjuk szobahőmérsékleten amikor is a tej26. példa
    savsót kívánt esetben in situ állítjuk elő, és az oldatok
    -Ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-(4-/?-hid összes tejsavtartalma 0,1-90%, az oldatok összes egyéb roxi-etil)-l-piperazinil-kinolin-3-karbonsav 200,0 g savtartalma 0,05-4%.
    (1 tajz)
    -4194733
    Nemzetközi osztályozás:
    A 61K9/08 A 61K31/495
    -5Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában
HU843476A 1983-09-17 1984-09-14 Process for producing lactate solutions of piperazinyl-quinolone- and piperazinyl-azaquinolone-carboxylic acids HU194733B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833333719 DE3333719A1 (de) 1983-09-17 1983-09-17 Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT35513A HUT35513A (en) 1985-07-29
HU194733B true HU194733B (en) 1988-03-28

Family

ID=6209428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843476A HU194733B (en) 1983-09-17 1984-09-14 Process for producing lactate solutions of piperazinyl-quinolone- and piperazinyl-azaquinolone-carboxylic acids

Country Status (24)

Country Link
US (3) US4705789A (hu)
EP (1) EP0138018B1 (hu)
JP (1) JPS6094910A (hu)
KR (1) KR870001958B1 (hu)
AU (1) AU562507B2 (hu)
CA (1) CA1228547A (hu)
DD (1) DD227882A5 (hu)
DE (2) DE3333719A1 (hu)
DK (1) DK162811C (hu)
ES (1) ES8607021A1 (hu)
FI (1) FI83286C (hu)
GR (1) GR80364B (hu)
HK (1) HK74789A (hu)
HU (1) HU194733B (hu)
IE (1) IE57905B1 (hu)
IL (1) IL72953A (hu)
NO (1) NO171765C (hu)
NZ (1) NZ209548A (hu)
PL (1) PL144897B1 (hu)
PT (1) PT79206B (hu)
SG (1) SG21489G (hu)
SU (1) SU1384187A3 (hu)
UA (1) UA8025A1 (hu)
ZA (1) ZA847267B (hu)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
DE3537761A1 (de) * 1985-10-24 1987-04-30 Bayer Ag Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure
IL80459A (en) * 1986-10-30 1991-04-15 Abic Ltd Water-soluble adduct of norfloxacin and nicotinic acid
JPH0696533B2 (ja) * 1987-01-14 1994-11-30 北陸製薬株式会社 キノロンカルボン酸の水性組成物
DE3713672A1 (de) * 1987-04-24 1988-11-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren
JPH01175935A (ja) * 1987-12-28 1989-07-12 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 凍結乾燥注射剤
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
US5225413A (en) * 1988-09-16 1993-07-06 Bayer-Aktiengesellschaft pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
NZ232091A (en) * 1989-01-16 1990-12-21 Bellon Labor Sa Roger 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
DK0507851T3 (da) * 1989-12-29 1997-08-25 Abbott Lab Quinoloncarboxylsyre-matalion-syrekomplekser
KR0159540B1 (ko) * 1992-01-21 1998-12-01 김정순 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물
TW254855B (hu) * 1993-07-28 1995-08-21 Otsuka Pharma Co Ltd
ES2127036B1 (es) * 1994-03-21 1999-11-16 Ind Quimica Agropecuaria S A Aducto de norfloxacina soluble en agua.
KR960000223A (ko) * 1994-06-08 1996-01-25 김정순 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법
ES2088742B1 (es) * 1994-06-29 1997-03-16 Salvat Lab Sa Composicion antibiotica de aplicacion otica.
JPH08213881A (ja) * 1995-02-02 1996-08-20 Fujitsu Ltd 周波数制御回路
DE19730023A1 (de) * 1997-07-11 1999-01-14 Bayer Ag Hochreine Ciprofloxacin-Infusion
IN186245B (hu) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
DE69922339T2 (de) 1998-09-18 2006-01-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Methode zur lösung von pyridoncarboxylsäuren und wässrige lösungen die pyridoncarboxylsäuren enthalten
DE102004005186B3 (de) * 2004-02-02 2005-10-13 Krka Tovarna Zdravil, D.D. Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin
DE102004054873A1 (de) 2004-11-12 2006-05-18 Bayer Healthcare Ag Behandlung von Mastitis
DE102005055385A1 (de) * 2004-12-09 2006-06-14 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr
NZ555641A (en) * 2004-12-09 2010-10-29 Bayer Animal Health Gmbh Stabilisation of glucocorticoid esters with acids
SG176056A1 (en) 2009-05-15 2011-12-29 Redx Pharma Ltd Redox drug derivatives
CN103479569A (zh) * 2013-01-14 2014-01-01 四川喜亚动物药业有限公司 兽用环丙沙星注射液及其制备方法
WO2016094588A2 (en) 2014-12-09 2016-06-16 Heflin John A Spine alignment system

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE296839C (hu) *
CH296839A (de) * 1944-03-14 1954-02-28 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von haltbaren, wässrigen Lösungen von Salzen von Strychninoxyd.
DE2047486A1 (de) * 1970-09-26 1972-03-30 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Verfahren zur Stabilisierung einer pynthioxinhaltigen, wässerigen Injektions lösung
US4022894A (en) * 1975-03-03 1977-05-10 Fainberg Samuel M Stable solution of benzthiazide (3-[benzythiol methyl]-6-chloro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide) suitable for parenteral administration and process of preparation
JPS6019910B2 (ja) * 1979-10-11 1985-05-18 大塚製薬株式会社 ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法
JPS5531028A (en) * 1978-08-25 1980-03-05 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Injection
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
DE2918319A1 (de) * 1979-05-07 1980-11-13 Roehm Pharma Gmbh Therapeutische verabreichungsform
JPS5746986A (en) * 1980-09-02 1982-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative
JPS57188515A (en) * 1981-05-13 1982-11-19 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk Stabilized aqueous dopamine preparation
ES512969A0 (es) * 1981-06-11 1983-02-16 Warner Lambert Co "un procedimiento para preparar sales de compuestos de naftiridina y quinoleina".

Also Published As

Publication number Publication date
DD227882A5 (de) 1985-10-02
IE57905B1 (en) 1993-05-05
ES535832A0 (es) 1986-05-16
PL249591A1 (en) 1987-03-09
ES8607021A1 (es) 1986-05-16
US4808583A (en) 1989-02-28
DK441084A (da) 1985-03-18
NO843518L (no) 1985-03-18
FI83286B (fi) 1991-03-15
KR870001958B1 (ko) 1987-10-23
DE3474915D1 (en) 1988-12-08
IE842347L (en) 1985-03-17
EP0138018A3 (en) 1986-10-08
EP0138018B1 (de) 1988-11-02
NO171765B (no) 1993-01-25
US4705789A (en) 1987-11-10
US4808585A (en) 1989-02-28
HK74789A (en) 1989-09-22
SG21489G (en) 1989-09-22
SU1384187A3 (ru) 1988-03-23
PT79206A (en) 1984-10-01
KR850002096A (ko) 1985-05-06
JPH0559893B2 (hu) 1993-09-01
FI83286C (fi) 1991-06-25
IL72953A (en) 1988-01-31
HUT35513A (en) 1985-07-29
UA8025A1 (uk) 1995-12-26
DE3333719A1 (de) 1985-04-04
IL72953A0 (en) 1984-12-31
DK162811C (da) 1992-05-04
JPS6094910A (ja) 1985-05-28
AU562507B2 (en) 1987-06-11
PT79206B (en) 1986-08-14
AU3297684A (en) 1985-03-21
GR80364B (en) 1985-01-14
ZA847267B (en) 1985-05-29
EP0138018A2 (de) 1985-04-24
PL144897B1 (en) 1988-07-30
DK162811B (da) 1991-12-16
FI843587A0 (fi) 1984-09-13
NO171765C (no) 1993-05-05
CA1228547A (en) 1987-10-27
DK441084D0 (da) 1984-09-14
NZ209548A (en) 1987-02-20
FI843587L (fi) 1985-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU194733B (en) Process for producing lactate solutions of piperazinyl-quinolone- and piperazinyl-azaquinolone-carboxylic acids
US3062717A (en) Intramuscular calcium tetracycline acetic or lactic acid carboxamide vehicle preparation
CS205030B2 (en) Method of producing of the stabil antibiotic means
JPH0714879B2 (ja) １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸の注入溶液
DE3711193A1 (de) 5-substituierte chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate
HU194735B (en) Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives
AU610380B2 (en) Novel compounds
SI9111842A (sl) Stabilna formulacija soli enalaprila, postopek za njeno pripravo in njena uporaba
HU188181B (en) Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity
JPS6145626B2 (hu)
US3317389A (en) Antibacterial composition containing ampicillin or hetacillin with dicloxacillin
JP3129428B2 (ja) セファロスポリン系薬物を含有する注射用組成物
IL103270A (en) Spare fluxcin solution and its preparation
EP0235676B1 (de) 7-(1-Pyrrolidinyl)-chinoloncarbonsaeure-Derivate
US5225413A (en) pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
US5084276A (en) Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation
CA1340487C (en) Ph-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
US8952164B2 (en) R-7-(3-aminomethy-4-methoxyimino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydo-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid and l-aspartic acid salt, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same for antimicrobial
SK107694A3 (en) 3/2 hydrate and anhydrate 7-£(7-(s)-amino-5-azaspiro £2.4|- -heptane-5-yl|-8-chlorine-6-fluoro-1-£(1r,2s)-2- -fluorocyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline -3- carboxylic acid, method of selective production of 3/2 hydrate, its crystals and antibacterial agents on its base
US4698350A (en) 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and antibacterial use thereof
US5290794A (en) Soluble calcium lactate antibacterial complexes as non-irritating parenteral forms
JPH06166623A (ja) 抗菌性組成物
KR870001017B1 (ko) 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산의 제조 방법
EP0238814B1 (de) Antibakterielle Medikamente für Fische
KR960005146B1 (ko) 어류용 항균제

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: BAYER HEALTHCARE AG., DE

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: BAYER HEALTHCARE AG., DE