CN1040143A - 制备含喹啉羧酸的碱性制剂的方法 - Google Patents

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Abstract

以结构式如上的羧酸进行非肠道给药，式中Z为O或CH2，R1为氢、甲基、乙基或β-羟乙基，R3为氢或甲基，R4为H或甲基，所作改进包括将该羧酸以其碱式盐的形式给药。该碱式盐非常适用并在存放中非常稳定。

Description

本发明涉及喹诺酮羧酸的含水碱性制剂（最好制成浓缩物）及其在配制注射液、输注液或口服药剂方面的应用。
喹诺酮羧酸及其同系物是众所周知的。它们具有良好的抗菌作用〔参看EP-OS（欧洲专利说明书）67，666;DE-OS（德国专利说明书）2，914，258;DE-OS（德国专利说明书）2，940，810;DE-OS（德国专利说明书）3，142，854;3，033，157;EP-OS（欧洲专利说明书）47，005和DE-OS（德国专利说明书）3，037，103）〕。
但是，该有效化合物是不溶于水或微溶于水的，因而不能用于或很难用于注射、输注或口服液中。因为该有效化合物既含有碱性基，又含有酸性基，所以在上述参考文献中都载有它们可生成盐类。它们与酸类生成的盐类，确实是水溶性的。但是，举例来说，其盐酸化物在存放中有沉淀的倾向。此外，酸式盐溶液不能用电解质溶液如生理盐水等稀释，因为该有效化合物也会因此发生沉淀。
喹诺酮羧酸与酸生成的盐类的水溶液，在存放中也会变色，这说明这些盐类的光稳定性不好。
本发明涉及通式Ⅰ或Ⅱ的喹诺酮羧酸的含水碱性制剂
Figure 89105491X_IMG5
Figure 89105491X_IMG6
式中
X表示N、C-H或C-F，
Z表示O或CH2，
R1表示氢、甲基、乙基或β-羟乙基，
R2表示环丙基、2-氟代乙基或乙基，
R3表示氢或甲基，以及
R4表示H或甲基，
其特征在于它们含有式Ⅰ或式Ⅱ的化合物（以其与碱类生成的盐类形式存在），最好碱可以过量，并可添加其他助剂。
按本发明制得的含水碱性制剂，适于用作注射液和输注液，或制成浓缩物，在注射或输注前再稀释到使用浓度。它们还适于直接口服或经稀释后口服。
口服包括用饮用水送服。它们可用作人类用药和兽类用药以治疗细菌感染。
令人惊奇的是，按本发明制得的碱性制剂与酸性制剂相反，在存放中未发生变色或沉淀。
按本发明制得的碱性制剂，证明是与由式Ⅰ的化合物同酸类生成的盐类制得的制剂同样适用于注射和输注。根据EP-OS（欧洲专利说明书）67，666，第14页，第16-17行的资料，不会获得这种结果。该参考文献报道，由于喹诺酮羧酸的钠和胆碱盐的pH值的缘故，它们不宜用作非肠道药剂，于是提出将喹诺酮羧酸与半乳糖醛酸、天门冬酰胺、葡糖酸或谷氨酸制成盐类，以解决这个问题。然而却未认识到碱式盐类特别适用于配制非肠道药剂。
式Ⅰ和Ⅱ表示的化合物中，比较适用的是这样一类化合物，即其结构式中
X代表N、C-H或C-F，
Z表示氧，
R1代表氢、甲基或乙基，
R2表示乙基、环丙基或2-氟代乙基，
R3代表氢或甲基，以及
R4代表氢或甲基。
式Ⅰ或Ⅱ的化合物中，特别适用的是这样一类化合物，即其结构式中
X代表N、C-H或C-F，
Z表示氧，
R1表示氢、甲基或乙基，
R2表示环丙基，
R3表示甲基，以及
R4表示氢和/或甲基。
应特别指出的化合物如下：
1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢化-4-氧代-7-（1-哌嗪基或4-乙基-1-哌嗪基-）喹啉-3-羧酸;1-乙基-6-氟代-1，4-二氢化-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸;1-乙基-6-氟代-1，4-二氢化-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1，8-萘啶-3-羧酸;9-氟代-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-2，3-二氢化-7，4-吡啶并〔1，2，3-de〕1，4-苯并噁嗪-6-羧酸。
如上所述，按照本发明，式Ⅰ或Ⅱ的化合物是以其与碱生成的盐类的形式存在于制剂中。这些碱类包括那些在使用浓度下能形成生理上可接受的盐类的无机和有机碱类。可以列举出的碱类有：无机碱类NaOH、KOH、Ca（OH）2和氨。可以列举出的有机碱类有：胺类，例如单、二和三烷基胺;取代胺类，例如乙醇胺;环胺类，例如吗啉和哌嗪;碱性氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸、胆碱和N-甲基葡糖胺。
下列碱类比较适用：NaOH、KOH、乙醇胺、赖氨酸和N-甲基葡糖胺、精氨酸。
下列碱类特别适用：NaOH、KOH和精氨酸。
按照本发明，可用水作制剂的溶剂，也可使用水和其他溶剂的混合物。这些溶剂包括：醇类，例如一元或多元伯、仲或叔醇，如乙醇、丁醇、苯甲醇、乙二醇、甘油和丙二醇、N-甲基吡咯烷酮等。
下列醇类比较适用：乙醇、丁醇和甘油。
下列醇类特别适用：丁醇和苯甲醇。
在本文中，除特殊说明外，所用的百分比均为重量百分比。
按照本发明，制剂中溶剂的浓度为1～30%，以1～10%比较适用，1～3%特别适用。
按照本发明，制剂中可以加入一般的助剂。可使用的助剂有：无毒的药用物质，例如稀释剂、吸附促进剂、吸附抑制剂、结晶阻滞剂、络合剂、抗氧化剂、防腐剂和质子化剂等。
可以列举出的特别适用的助剂有：防腐剂，例如对羟基苯甲酸酯或酚类;抗氧化剂，例如焦亚硫酸钠或亚硫酸钠;络合剂，例如乙二胺四醋酸钠盐;结晶阻滞剂，例如聚乙烯吡咯烷酮。
按照本发明，制剂中助剂的浓度为0.1～10%，最好是1～2%。
按照本发明，制剂中式Ⅰ化合物的碱式盐浓度为0.1～30%，其中视使用情况的不同，分别以0.5～10%、0.2～2%或10～30%为宜;而含0.5～10%的溶液则尤为适宜。
按照本发明，制剂中除盐类外还可含有多于等摩尔量的碱类。这些碱类最好是生成盐类所用的那些碱类。碱类的过量为0.01～100毫克当量/升，其中以0.1～50毫克当量/升为宜，0.5～30毫克当量/升特别适宜。
按照本发明，制剂的PH值为8～12.5，以9～11为宜。
按照本发明配制本制剂时，式Ⅰ或Ⅱ化合物的盐类或其水合物可用作原料。将所需数量的盐类溶于水中，也可再加一些碱。
但是，也可在溶液中直接制备盐类，特别是向式Ⅰ或Ⅱ的化合物中加入生成盐类所需的碱量。
式Ⅰ或Ⅱ表示的羧酸的含水碱性制剂，最好按下列步骤配制。
a）将有效化合物加入水中，也可同时加入制剂用的助剂。在搅拌下将一种无机或有机碱徐徐加入，直到PH值达到8～12.5为止，当有效化合物溶解后，再加一些水，直到达到所需浓度为止，或
b）将有效化合物和制剂用的助剂悬浮于水中，在搅拌下加入一种无机或有机碱，直到有效化合物溶解为止。搅拌继续进行到不含块状物的透明胶体溶液形成为止，然后用水将胶体溶液稀释到所需浓度，或
c）将式Ⅰ或Ⅱ的化合物以其与碱生成的盐类的形式溶解在水中，然后用过量的碱将PH值调到8～12.5。
装在适当的容器如安瓿、注射瓶或输注瓶中的配制好的有效物质和配制溶液所需的原材料如浓缩物或干燥安瓿，可以如此准备。
按照本发明，上述溶液和配制它们所用的式Ⅰ或Ⅱ的化合物，将用作人类用药和兽类用药的抗菌药剂。其可能的用途有注射和输注，也可用于口服液或乳腺炎滴注液。剂量按照已知的式Ⅰ化合物的常用剂量。
实施例
总规程Ⅰ：
1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢化-4-氧代-7-（4-乙基-1-哌嗪基-）-喹啉-3-羧酸（Ⅰ）和1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢化-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸（Ⅱ）用作以下各例中的有效化合物。
将有效化合物加入到一部分上述用量的水和助剂中;在搅拌下徐徐加入碱直至达到上述的PH值（用玻璃电极检测）。在加碱过程中，有效化合物溶解。有效化合物溶解后，加入其余的水，然后溶液进行灭菌过滤。
例1
有效化合物（Ⅰ）    0.5克
苯甲醇    1.5克
氢氧化钾（加到PH为11）    0.082克
注射用水    加到100毫升
例2
有效化合物Ⅱ    30.00克
氢氧化钾（加到PH为11左右）    4.50克
苯甲醇    1.5克
注射用水    加到100毫升
例3
有效化合物Ⅰ    10.00克
1N氢氧化钠溶液（加到PH为11左右）    29.00克
正丁醇    3.00克
注射用水    加到100毫升
例4
有效化合物Ⅱ    5.00克
正丁醇    3.00克
聚乙烯吡咯烷酮25    10.00克
氢氧化钾（加到PH为11左右）    0.79克
注射用水    加到100毫升
例5
有效化合物Ⅰ    5.00克
N-甲基葡糖胺    6.50克
注射用水（加到溶液的PH为10.5）    加到100毫升
例6
有效化合物Ⅰ    20.00克
苯甲醇    1.00克
10%氢氧化钾溶液    30.56克
羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯    2.00克
软化水    53.94克
100毫升 107.50克
总规程Ⅱ：
将有效化合物和助剂悬浮在大部分水中。将碱在搅拌下小心加入，直到有效化合物溶解为止。搅拌继续进行到形成不含块状物的透明而有流动性的胶体溶液为止。
例7
有效化合物Ⅰ    2.500克
苯甲醇    1.400克
甲基羟丙基纤维素    3.500克
氢氧化钾（加到PH为11左右）    0.397克
软化水    93.703克
100毫升＝101.500克
例8
活性化合物Ⅱ    2.00克
聚丙烯酸钠盐    0.62克
1N氢氧化钠溶液    5.80克
苯甲醇    1.00克
软化水    91.28克
100毫升 100.70克

Claims (5)

1、通式为Ⅱ的羧酸的含水制剂的配制方法，
Figure 89105491X_IMG2
式中
Z表示O或CH2，
R1表示氢、甲基、乙基或β-羟乙基，
R3表示氢或甲基，
R4表示H或甲基，
其特征在于，将有效化合物加入水中，也可添加制剂用的助剂；将一种无机或有机碱在搅拌下徐徐加入，直到PH值稳定到8-12.5，当有效化合物溶解后，可再补加水，直至达到所需浓度为止。
2、通式为Ⅱ的羧酸的含水碱性制剂的配制方法，
式中
Z表示O或DH，
R1表示氢、甲基、乙基或β-羟乙基，
R3表示氢或甲基，
R4表示H或甲基，
其特征在于，将有效化合物和制剂所用助剂（采用时）悬浮于水中，再将一种无机或有机碱在搅拌下加入，直到有效化合物溶解为止，搅拌继续进行到形成不含块状物的透明胶体溶液为止，也可将此溶液用水稀释到所需浓度。
3、通式为Ⅱ羧酸的含水碱性制剂的配制方法，
Figure 89105491X_IMG4
式中
Z表示O或CH，
R1表示氢、甲基、乙基或β-羟乙基，
R3表示氢或甲基，
R4表示H或甲基，其特征在于，将式Ⅱ的化合物以其与碱类生成的盐类的形成溶解于水中，也可加入过量的碱，使PH值达到8-12.5。
4、根据权利要求1～3中任何一种制剂的配制方法，其中它们含有式Ⅱ化合物的碱式盐，其浓度为0.1-30%（重）。
5、根据权利要求1～3中任何一种制剂的配制方法，其中它们含有式Ⅱ化合物和碱式盐，其浓度为0.5-10%（重）。
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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate
JPH0696533B2 (ja) * 1987-01-14 1994-11-30 北陸製薬株式会社 キノロンカルボン酸の水性組成物
JPH01175935A (ja) * 1987-12-28 1989-07-12 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 凍結乾燥注射剤
JPH0228178A (ja) * 1988-04-23 1990-01-30 Toyama Chem Co Ltd 新規なピリドンカルボン酸誘導体およびその塩並びにそれらの製造法
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
US5225413A (en) * 1988-09-16 1993-07-06 Bayer-Aktiengesellschaft pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
US4978661A (en) * 1988-09-29 1990-12-18 Innocenzo Caruso Use of 6-halo-4-quinolone compounds and pharmaceutical compositions thereof for the preparation of a medicament for the therapeutical application in rheumatoid arthritis
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
FR2655545B1 (fr) * 1989-12-11 1994-06-10 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
US5084276A (en) * 1990-01-05 1992-01-28 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation
KR0159540B1 (ko) * 1992-01-21 1998-12-01 김정순 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물
IT1270836B (it) * 1993-10-27 1997-05-13 Archimica Spa Procedimento per la preparazione di rufloxacina e suoi sali
EP0868183B1 (en) * 1995-12-21 2002-01-30 Pfizer Inc. Injectable quinolone formulations
IN186245B (zh) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
ID21415A (id) 1997-12-05 1999-06-10 Upjohn Co Senyawa-senyawa antibiotik magnesium quinolon
JP4331944B2 (ja) * 2001-04-17 2009-09-16 大日本住友製薬株式会社 新規アデニン誘導体
US6872723B2 (en) * 2002-01-28 2005-03-29 Wyeth Stabilized difloxacin injectable solution
CN101480384A (zh) * 2002-12-17 2009-07-15 阿伯特有限及两合公司 包含非诺贝酸、其生理可接受的盐或衍生物的制剂
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
US20060073117A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Stowers Institute For Medical Research Methods and compositions for controlling hair follicle stem cell fate
DE102004054873A1 (de) 2004-11-12 2006-05-18 Bayer Healthcare Ag Behandlung von Mastitis
DE102006010642A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone
GB2480276A (en) * 2010-05-11 2011-11-16 Michael Hilary Burke Process for the preparation of an aqueous injectable enrofloxacin antimicrobial formulation
EP3034078A1 (en) 2010-09-27 2016-06-22 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. 2-pyridone antimicrobial compositions

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6019910B2 (ja) * 1979-10-11 1985-05-18 大塚製薬株式会社 ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法
DE2953974C2 (zh) * 1978-04-12 1992-06-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
JPS5551422A (en) * 1978-10-11 1980-04-15 Takeda Chem Ind Ltd Deodorization
JPS5746986A (en) * 1980-09-02 1982-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4404197A (en) * 1981-05-15 1983-09-13 Fox Jr Charles L Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine
HU188181B (en) * 1981-06-11 1986-03-28 Warner-Lambert Co,Us Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity
DE3225367A1 (de) * 1982-07-07 1984-01-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Arzneimittel zur behandlung von infektioes bedingten diarrhoeen
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics

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