CN1861599A - 喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和药物用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、n如正文所定义；以及它们的制备方法和药学用途。

Description

喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和药物用途
技术领域
本发明涉及喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐和它们的制备方法，以及作为抗菌剂的药物用途。
背景技术
喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优势，因而越来越受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。
自20世纪90年代后期，又研制了一批新的喹诺酮类产品，这一阶段产品药理特性较以往有了巨大的改善，有些产品的抗菌谱和抗菌力达到了新的高峰。从这一阶段开始，喹诺酮产品有望占据抗感染药物的最大份额。
在中国专利CN1400209中公开了一系列新的喹诺酮羧酸类衍生物，它们具有优良的抗菌活性，但是它们也有较强的毒副作用，特别是强的神经毒性，因此开发具有优良的抗菌活性、更低毒性的喹诺酮羧酸类衍生物将有良好的前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐；本发明的另一目的在于提供一种喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐的制备方法；本发明的又一目的在于提供这种喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐作为抗菌剂的医药用途。
本发明的目的是由以下技术方案来达到的，本发明涉及通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐：
式中R1选自氢或氨基；A选自氮原子或C-Y，其中Y选自卤素原子、低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的低级烷氧基；R2选自取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级环烷基、取代或未取代的烷氧基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥；R3选自氢、卤素原子、低级烷基、烷氧基、低级环烷基、氨基保护基团；R4、R5独立地选自氢、卤素原子、低级烷基、烷氧基、低级环烷基或一起和相连碳原子形成的环烷基；X指卤素原子；n＝1、2、3或4。
在本发明中，“低级烷基”指C1-C4的直链或支链烷基；“低级环烷基”指C3-C6的环烷基。
本发明的上述通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特点是R1选自氢或氨基，优选为氢；A选自氮原子或C-Y，其中Y选自卤素原子、低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的低级烷氧基，A优选C-Y，Y优选是取代或未取代的低级烷氧基；R2选自取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级环烷基、取代或未取代的烷氧基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥，优选是取代或未取代的低级环烷基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥；X指卤素原子，优选是氟原子；n＝1、2、3或4，优选为n＝1、2。
本发明上述通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其中R3选自氢、卤素原子、低级烷基、烷氧基、低级环烷基、氨基保护基团，优选氢、低级环烷基、氨基保护基团。
本发明上述通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其R3代表的氨基保护基团可以是甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基。
本发明述通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其所成的盐为无机酸盐、有机酸盐。其所成的无机酸盐为盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸之一的盐，优选为盐酸盐。
本发明上述通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其所成有机酸盐为甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、柠檬酸、马来酸、草酸、苯甲酸、酒石酸或苹果酸的盐，优选为甲磺酸、对甲苯磺酸的盐。
本发明上述通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐中，当喹诺酮羧酸衍生物或其可药用盐中有手性碳原子时，手性碳原子可以以混旋或纯立体异构构型(如R或S)存在。
本发明还提供一种制备通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐的方法，包括：在缚酸剂存在下，化合物(II)和化合物(III)反应得到化合物(I)
Figure A20051006916300081
式中X’指卤素原子，R1、R2、R3、R4、R5、A、X、n如上所定义，即：R1选自氢或氨基，优选为氢；A选自氮原子或C-Y，其中Y选自卤素原子、低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的低级烷氧基，A优选C-Y，Y优选是取代或未取代的低级烷氧基；R2选自取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级环烷基、取代或未取代的烷氧基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥，优选是取代或未取代的低级环烷基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥；X指卤素原子，优选是氟原子；n＝1、2、3或4，优选为n＝1、2。
通式(III)中当R3为氢时，需用氨基保护基保护氨基，所用的氨基保护基选自甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基，优选为叔丁氧羰基。
本反应所用的溶剂选自氯仿、二氯甲烷、吡啶、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮，优选为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜。
本反应在酸受体存在下进行，所用的酸受体选自无机碱，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠；或有机碱，例如三乙胺、吡啶、哌啶、叔丁胺。
若氨基上有保护基团，可用本领域技术人员所熟知的方法脱去。
本发明还提供另一种制备通式为(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐的方法，其包括：由化合物(IV)和化合物(III)反应得到化合物(V)，然后去除化合物(V)的含硼基团和氨基保护基得到化合物(I)，在去除氨基保护基时，使用相应的酸可以得到化合物(I)相应的盐。
Figure A20051006916300101
式中R6指含2-5个碳原子的脂肪酸基，X’指卤素原子，R1、R2、R3、R4、R5、A、X、n如上所定义，即：R1选自氢或氨基，优选为氢；A选自氮原子或C-Y，其中Y选自卤素原子、低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的低级烷氧基，A优选C-Y，Y优选是取代或未取代的低级烷氧基；R2选自取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级环烷基、取代或未取代的烷氧基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥，优选是取代或未取代的低级环烷基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥；X指卤素原子，优选是氟原子；n＝1、2、3或4，优选为n＝1、2。
本反应所用的溶剂选自氯仿、二氯甲烷、吡啶、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮，优选乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜。
本反应在酸受体存在下进行，所用的酸受体选自无机碱，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠；或有机碱，如三乙胺、吡啶、哌啶、叔丁胺。
含硼基团和氨基保护基，可用本领域技术人员所熟知的方法脱去。
本发明的又一目的在于提供通式(I)喹诺酮羧酸衍生物或其可药用盐用于制备用作抗菌剂的药物用途。将治疗有效剂量的通式(I)喹诺酮羧酸衍生物或其可药用盐和药学上可接受的载体结合可以配制成口服、非肠道给药或局部给药的固体、半固体或液体制剂。固体、半固体制剂包括但并非限定以下种类：粉剂、片剂、胶囊剂、栓剂；液体制剂包括溶液、悬浮液、乳液。
具体实施方式
为了更详细地说明本发明，给出下列实施例。但本发明的实施例并非仅限于此。
                     实施例一
下面对式(III)化合物的合成作如下说明(以7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷为例)：
其中
这种化合物也可以拆分得到纯立体异构体。
本合成路线以7-乙酸-4-氧代-5-苄基氮杂螺[2，4]庚烷为起始原料，经酯化、还原、甲磺酰化、溴代得到化合物：7-(2-溴乙基)-4-氧代-5-苄基氮杂螺[2，4]庚烷(即中间体(5))，在反应中所用还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂，优选硼氢化锂；然后再经消去、氧化、缩合、还原得到7-(N-环丙基)氨基甲基-5-苄基氮杂螺[2，4]庚烷(即化合物(9))，酰胺用锂铝氢还原直接得到伯胺，同时4位羰基也还原得到烷基；用本领域技术人员熟知的方法将化合物(9)和叔丁氧羰基二碳酸酯反应得到化合物(10)，然后用常规方法(如氢化)脱去苄基得到化合物：7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷。
                      实施例二
(3S)-10-[7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸根-硼-二乙酸酐的制备
将7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷(2.8克)、(3S)-9、10-二氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸根-硼-二乙酸酐(3.5克)、乙腈(100ml)和三乙胺(6ml)投入到反应瓶中，室温搅拌反应4天。减压浓缩，加入水、二氯甲烷，分层，干燥。过滤，浓缩干柱层析纯化得(3S)-10-[7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸根-硼-二乙酸酐。
                      实施例三
(3S)-10-[7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸的制备
将(3S)-10-[7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸根-硼-二乙酸酐(6.15克)和80％乙醇(60ml)投入到反应瓶中，加入三乙胺(10ml)，回流反应36小时。减压浓缩干，加入氯仿，盐水洗涤，干燥。过滤，浓缩干，粗品用乙醇/氯仿重结晶得化合物：(3S)-10-[7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸。
                      实施例四
(3S)-10-[7-(N-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-脱]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸盐酸盐的制备
将(3S)-10-[7-(N-叔丁氧羰基-N’-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸(3.0克)、乙醇(10ml)和6N盐酸(8ml)投入到反应瓶中，回流反应2小时。浓缩干，加入少量稀盐酸搅拌，过滤，固体用95％乙醇重结晶得目标化合物：(3S)-10-[7-(N-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸盐酸盐。
                      实验例一
实验目的：
研究比较本发明的一个化合物(编号：KNT-1)、左氧氟沙星、环丙沙星和加替沙星的体外抗菌活性。
注明：本发明化合物KNT-1的化学名为：(3S)-10-[7-(N-环丙基)氨基甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-7H-吡啶并[1，2，3-脱]-1，4-苯并噁嗪-7-氧代-6-羧酸。
实验药物：
1、KNT-1：纯度99.5％。
2、左氧氟沙星：江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：030305，含量98.1％。
3、环丙沙星：上海三维制药厂，批号：200303012，含量98.5％。
4、加替沙星：成都倍达尔医药股份有限公司，批号30404，含量99.2％。
试验菌株：
临床分离菌株：金葡球菌(MRSA5株、MSSA5株)10株
              表葡球菌(MRSE5株，MSSE4株)9株
              大肠埃希菌9株(其中ESBls 4株)
              肺炎克雷伯菌9株(其中ESBls 4株)
质控菌株：金葡球菌ATCC29213
          大肠埃希菌ATCC25922
          铜绿假单孢菌ATCC27853
共计40株
试验方法：
参照美国临床标准实验室推荐的琼脂二倍稀释法(NCCls 99)测定各受试药物对试验菌株的最低抑菌浓度MIC值。
试验结果：
KNT-1系列化合物对40株细菌的体外抗菌活性见表1。
                      表1  KNT-1系列化合物体外抗菌活性
细菌(菌号)   MIC(μg/ml)
  KNT-1   左氧氟沙星   环丙沙星   加替沙星
  金葡菌ATCC 29213   0.015   0.06   0.125   0.015
  金葡菌MRSA 04-1   8   32   64   8
  金葡菌MRSA 04-2   16   64   64   8
  金葡菌MRSA 04-3   16   64   64   8
  金葡菌MRSA 04-4   16   64   16   8
  金葡菌MRSA 04-5   8   64   64   8
  金葡菌MSSA 04-1   0.125   0.125   0.25   0.06
  金葡菌MSSA 04-2   0.03   0.25   0.5   0.03
  金葡菌MSSA 04-3   0.015   0.25   0.125   0.015
  金葡菌MSSA 04-4   16   64   32   8
  金葡菌MSSA 04-5   0.015   0.125   0.25   0.03
  表葡菌MRSE 6   0.25   0.5   0.5   0.25
  表葡菌MRSE 7   0.25   0.5   0.5   0.5
  表葡菌MRSE 8   0.25   0.5   0.5   0.5
  表葡菌MRSE 9   0.25   64   0.5   0.25
  表葡菌MRSE 10   8   64   16   4
  表葡菌MSSE 04-2   2   0.5   0.5   0.5
  表葡菌MSSE 04-3   1   2   8   0.5
  表葡菌MSSE 04-4   0.125   0.5   0.25   0.06
  表葡菌MSSE 04-5   16   16   32   4
  大肠埃希菌ATCC25922   0.06   0.015   0.015   0.03
  绿假单孢菌ATCC27853   0.008   0.06   0.008   0.008
  大肠埃希菌ESBLs-1   0.008   0.5   0.25   0.25
  大肠埃希菌ESBLs-2   64   16   8   8
  大肠埃希菌ESBLs-3   64   16   64   4
  大肠埃希菌ESBLs-5   32   8   4   4
  大肠埃希菌04-1   0.125   0.125   0.125   0.06
  大肠埃希菌04-2   8   2   4   2
  大肠埃希菌04-3   0.5   0.5   0.06   0.06
  大肠埃希菌04-4   0.25   0.125   0.03   0.06
  大肠埃希菌04-5   0.25   0.125   0.06   0.06
  肺炎克雷伯菌04-1   0.125   0.125   0.125   0.03
  肺炎克雷伯菌04-2   0.008   0.015   0.008   0.03
  肺炎克雷伯菌04-3   0.008   0.03   0.25   0.03
  肺炎克雷伯菌04-4   0.008   0.015   0.008   0.015
  肺炎克雷伯菌04-5   0.008   0.03   0.008   0.015
  肺炎克雷伯菌ESBLs-1   64   32   64   4
  肺炎克雷伯菌ESBLs-2   0.5   0.125   0.06   0.008
  肺炎克雷伯菌ESBLs-4   0.5   0.125   0.06   0.008
  肺炎克雷伯菌ESBLs-5   0.5   0.125   0.06   0.008
结论：本发明化合物(KNT-1)体外抗菌活性与加替沙星相当，对金葡菌MRSA菌株的体外抗菌优于左氧氟沙星和环丙沙星。
                       实验例二
体内活性实验
本发明化合物的体内抗菌活性的测定是通过它们对小鼠感染致死量的临床分离致病菌的半数保护剂量(ED50，mg/kg)来实现的。在实验中，用已知抗菌化合物左氧氟沙星和加替沙星作为对照药。ED50测定方法如下：用小鼠分别感染致死量的金葡菌04-1和大肠埃希菌03-1，1小时后分别一次口服给予各试验化合物的溶液，观察7天。分别计算各组动物的死亡数，用Bliss方程计算各试验化合物的ED50。结果如表2：
       表2.试验化合物的小鼠体内保护效果
  化合物   ED50(mg/kg)
  金葡菌04-1   大肠埃希菌03-1
  KNT-1   5.71   4.03
  左氧氟沙星   17.47   6.99
  加替沙星   6.9   5.51
                      实验例三
1试验目的：
观察Beagle犬单次静滴KNT-1、KNT-2、加替沙星后，对机体可能产生的毒性反应及死亡情况，了解这三个化合物急性毒性强度并比较它们的毒性大小。
注明：KNT-2为中国专利CN1400209(实施例三十四)公开化合物，化学名为：1-环丙基-6-氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基)-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
2受试物：
2.1名称：KNT-1、KNT-2和加替沙星。
2.2溶剂：KNT-1的溶剂为注射用葡萄糖生理盐水，其余两个化合物的溶剂均为注射用葡萄糖溶液。
3动物：Beagle犬，6只，体重6-9kg。
4剂量：
4.1剂量设置：50mg/kg
4.2给药容积：200ml/犬
5给药途径：静滴，静滴时间大约1.5小时。
6方法：单次静滴给药。
7结果：
药物 性别   体重(Kg) 临床症状
KNT-1   Male   6.9   给药过程中犬狂躁，但可能非药物影响，给药结束时发生轻微肌颤，但放回笼中正常。第二天上午后肢稍显无力，下午正常。
  Female   6.2   给药6分钟耳朵发红，25分钟轻微肌颤，其他无明显异常，放回笼中后一切正常。
KNT-2   Male   7.7   给药5分钟嘴巴、耳朵红肿，皮肤潮红，呕吐，为胃内容物，放回笼中后分别于1.0、1.5、2.0小时左右发生三次呕吐，精神不振，给药结束后不进食。第二天仍未恢复正常。
  Female   9   给药约10分钟肌颤，20分耳朵发红。给药结束后立即四肢无力，缩成一团，不进食，精神萎靡。第二天仍四肢无力，缩成一团；第三天仍未好转。
加替沙星   Male   7.6   给药10分肌颤，40分左右呕吐两次，均为胃内容物，45分耳朵红肿，50分第三次呕吐，也是胃内容物，放回笼中后分别于1.5、2、2.5小时左右发生三次呕吐，均为白色泡沫，动物活动减少，精神不振，给药结束后不进食。第二天恢复正常。
  Female   9.2   给药约20分肌颤，30分耳朵发红。给药结束后呕吐一次，四肢无力，缩成一团，不进食，精神萎靡。第二天上午稍好转，下午严重，四肢无力，第三天仍未完全好转。
结论：从给药后Beagle犬的表现看，本发明化合物KNT-1对犬的急性毒性最低，加替沙星次之，中国专利(CN1400209)公开化合物KNT-2对犬的急性毒性最强。

Claims (15)

1.一种通式(I)的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐：
Figure A2005100691630002C1
其中，式(I)中R1选自氢或氨基；A选自氮原子或C-Y，其中Y选自卤素原子、低级烷基、低级环烷基、取代或未取代的低级烷氧基；R2选自取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级环烷基、取代或未取代的烷氧基，或者A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥；R3选自氢、卤素原子、低级烷基、烷氧基、低级环烷基、氨基保护基团；R4、R5独立地选自氢、卤素原子、低级烷基、烷氧基、低级环烷基或一起和相连碳原子形成的环烷基；X指卤素原子；n＝1、2、3或4。
2.根据权利要求1所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：R1是氢；A为C-Y，Y为取代或未取代的低级烷氧基；A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥，R3为取代或未取代的低级环烷基，或者当A和R2一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥；X为氟原子；n＝1、2。
3.根据权利要求1或2所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：R3选自氢、卤素原子、低级烷基、烷氧基、低级环烷基、氨基保护基团。
4.根据权利要求1所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：R3选自氢、低级环烷基、氨基保护基团。
5.根据权利要求1或2所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：R3代表的氨基保护基团包括甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基。
6.根据权利要求1或2所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：所成的盐为无机酸盐、有机酸盐。
7.根据权利要求6所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：所成的无机酸盐为盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸之一的盐。
8.根据权利要求6所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：所成的无机酸盐为盐酸盐。
9.根据权利要求6或7所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：所成有机酸盐为甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、柠檬酸、马来酸、草酸、苯甲酸、酒石酸或苹果酸的盐。
10.根据权利要求6或7所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于所成有机酸盐为甲磺酸、对甲苯磺酸的盐。
11.根据权利要求1所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐，其特征在于：当喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐中有手性碳原子时，手性碳原子可以混旋或纯立体异构构型存在。
12.一种制备如权利要求1所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐的方法，其特征在于：在缚酸剂存在下，化合物(II)和化合物(III)反应得到化合物(I)
其中，当通式(III)中R3为氢时，需用氨基保护基保护氨基，所用的氨基保护基选自甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基。
13.根据权利要求12所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐的制备方法，其特征在于：氨基保护基是叔丁氧羰基。
14.根据权利要求12所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐的制备方法，其特征在于：所述的喹诺酮羧酸类衍生物是由化合物(IV)和化合物(III)反应得到化合物(V)，然后去除化合物(V)的含硼基团和氨基保护基得到化合物(I)，在去除氨基保护基时，使用相应的酸得到化合物(I)相应的盐。
Figure A2005100691630005C1
式中R6指含2-5个碳原子的脂肪酸基。
15如权利要求1所述的喹诺酮羧酸类衍生物或其可药用盐在制备抗菌剂药物中的用途。
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