HU193785B - Process for producing dihydropyridine derivatives - Google Patents
Process for producing dihydropyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU193785B HU193785B HU852490A HU249085A HU193785B HU 193785 B HU193785 B HU 193785B HU 852490 A HU852490 A HU 852490A HU 249085 A HU249085 A HU 249085A HU 193785 B HU193785 B HU 193785B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- compounds
- compound
- dihydropyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 2,6-dimefiI-4-(diklór-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etiI-észter előállítására; a képletben R1 két klóratom.
Az (I) általános képletű vegyűleteket magas vérnyomás kezelésére használják. A vegyületek közül különösen értékes az (A) képletű felodipin, amelyet a 4 264 611 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek.
Az (I) általános képletű vegyületek ismert előállítási eljárása nehézkes, mivel az észtercsoport szubsztituenseket tekintve vegyületek elegye képződik. A szimmetrikus és kevésbé szimmetrikus anyagok elegyének komponenseire való szétválasztása körülményes, így erősen szennyezett terméket kapunk.
A találmány szerinti eljárással a korábban alkalmazott eljárások hátrányai kiküszöbölhetők, mivel olyan kiindulási vegyületet alkalmazunk, amely megfelelően asszimetrikus, és a nem kívánatos melléktermékektől könnyen elválasztható, így az (I) általános képletű vegyületté melléktermékek képződése nélkül átalakítható.
A találmány szerint az (1) általános képletű vegyűleteket a következő két eljárással állíthatjuk elő.
a) Egy (Ha) általános képletű vegyületet — — Rr a fenti jelentésű és R4 metil- vagy formilcsoport, de a két helyzet legalább egyikében R4 formilcsoport — egy (III) általános képletű vegyűlettel reagáltatunk — a képletben X hidrogénatom vagy karbanoilcsoport —, majd alkálifém-vegyűlettel, előnyösen nátrium-alkoxiddal, kálium-hidroxiddal vagy nátrium-hidroxiddal reagáltatjuk.
Az eljárás egyetlen műveletben is megvalósítható.
A reakciót alkalmasan 180—200°C-on, magas forráspontú oldószerben, így etilén-glikolban, oktil-alkoholban, benzil-alkoholban vagy trietanol-aminban végezzük.
b) Egy (Ilb) általános képletű vegyületet — a képletben R1 a fenti jelentésű, R5 metilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, de a két helyzet legalább egyikében R5 (a) általános képletű csoport, R2 és R3 egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy a kettő együtt di-, tri-, vagy tetrametiléngyűrűt alkot — oldószerben Raney-katalizátorral, előnyösen Raney-nikkellel reagáltatunk.
Oldószerként például metanol, etanol, dioxán tetrahidrofurán, benzol, toluol, aceton, metil-etil-keton, etil-acetát használható.
Katalizátorként Raney-kobalt is alkalmazható.
A reakció alkalmasan 15—100°C-on valósítható meg.
A találmány szerinti eljárással előállítható, előnyös vegyület a 2,6-dimetil-4- (2,3-diklór-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dika rbonsav-3-metil-5-et il-észter.
A II) általános képletű vegyületek előállítását a 188 343 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetjük.
A találmány szerinti eljárás részletes ismertetésére — az oltalmi kör korlátozása nélkül — a következő példák szolgálnak.
1. példa
2.6- Dimetil-4-(2,3-diklór-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etil-észter [(a) eljárás]
3,8 g 2-formil-4-(2,3-diklór-feniI)-6-metil-1,4-d!hidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metilN-etil-észter, 1,9 g kálium-hidroxid és 1,4-g 85%-os hidrazin-hidrát 20 ml dietilén-glikollal készült elegyét I óra hosszat forraljuk, keletkezett vizet eltávolítjuk, és az oldat hőmérsékletét forralás közben hagyjuk 180°C-ra emelkedni, miközben a forralást még négy órán át folytatjuk. A lehűtött oldatot 50 ml vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-klorid lepárlása után a maradékot izcpropiléterből kristályosítjuk. így a cím szerinii vegyületet kapjuk 78%,-os hozammal. Op.: 144°C.
2. példa
2.6- Dimetil-4-(2,3-diklór-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etil-észter [(b) eljárás]
2,00 g 2- [bisz (propiltio)-metil] -6-metil-4(2,3-diklór-fenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etil-észteri; 75 ml etanolban oldunk Raney-nikkelt adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Szűrés, bepárlás és izopropiléterből való átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam 65%; Op.: 144°C.
Claims (2)
1. Eljárás az (I) általános képletű 2,6-dimetil-4- (diklór-fenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etil-észter előállítására — a képletben R1 két klóratom —, azzal jellemezve, hogy
a) egy (Ha) általános képletű vegyületet — a képletben R1 a fenti és R4 metil- vagy formilcsoport, de a két helyzet egyikében R4 formilcsoport — egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben X hidrogénatom vagy karbainoilcsoport —, majd alkálifém-vegyülettel reagáltatunk, vagy
b) egy (Ilb) általános képletű vegyületet — a képletben R1 a fenti és R5 metilcsoport vagy (a) áhalános képletű csoport, amelyben R2 és R3 egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy együtt di-, tri-, vagy tetrametiléngvűrűt alkotnak, de a két helyzet egyikében R' (a) általános képletű csoport — oldószerben Raney-katalizátorral reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 2,6-dimetil-4- (2,3-diklór-fenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy
-2193785
a) 2-formil-4- (2,3-diklór-fenil)-6-metil- 1,4-dihidropiridin-3,5-dika rbonsav-3-met il-5-etiI-észtert hidrazin-hidráttal és alkálifém-hidroxiddal reagáltatunk, vagy
b) 2- [bisz (propiltio) -metil] -6-metil-4- (2,3-dikíór-fenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-etil-észtert Raney-nikkellel reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8203177 | 1982-05-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU193785B true HU193785B (en) | 1987-11-30 |
Family
ID=20346868
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU831793A HU188343B (en) | 1982-05-21 | 1983-05-20 | Process for preparing dihydropyridines and intermediary products thereof |
| HU852490A HU193785B (en) | 1982-05-21 | 1983-05-20 | Process for producing dihydropyridine derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU831793A HU188343B (en) | 1982-05-21 | 1983-05-20 | Process for preparing dihydropyridines and intermediary products thereof |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0095450A3 (hu) |
| JP (1) | JPS58210064A (hu) |
| KR (1) | KR900006116B1 (hu) |
| AU (1) | AU1464483A (hu) |
| CA (1) | CA1242201A (hu) |
| DD (2) | DD216454A5 (hu) |
| DK (1) | DK223783A (hu) |
| ES (4) | ES8600242A1 (hu) |
| FI (1) | FI79300C (hu) |
| GB (1) | GB2120251B (hu) |
| GR (1) | GR78849B (hu) |
| HU (2) | HU188343B (hu) |
| IL (1) | IL68604A0 (hu) |
| IS (1) | IS1380B6 (hu) |
| MW (1) | MW2083A1 (hu) |
| NO (1) | NO162515C (hu) |
| NZ (1) | NZ204284A (hu) |
| PT (1) | PT76734B (hu) |
| ZA (1) | ZA833264B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1204421B (it) * | 1986-06-27 | 1989-03-01 | Boehringer Biochemia Srl | 2-(aminoalchiltio)metil-1,4-diidropiridine,un metodo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono |
| HU199796B (en) * | 1985-08-06 | 1990-03-28 | Boehringer Biochemia Srl | Process for producing 2-thiomethyl-substituted-1,4-dihydropyridines and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| IT1197012B (it) * | 1986-07-29 | 1988-11-25 | Boehringer Biochemia Srl | 2-(aciltio) metil diidropiridine, un processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono |
| IT1213555B (it) * | 1986-12-11 | 1989-12-20 | Boehringer Biochemia Srl | 2 metiltiometildiidropiridine, un processo per laloro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono. |
| IT1213440B (it) * | 1986-12-24 | 1989-12-20 | Boehringer Biochemia Srl | 2-ditioalchil-diidropiridine, un metodo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche chele contengono. |
| IT1204948B (it) * | 1987-03-13 | 1989-03-10 | Boheringer Biochemia Robin S P | 2-tiometil-sostituite-piridine, metodo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono. |
| DE3741540A1 (de) * | 1987-12-08 | 1989-06-22 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen dihydropyridinen |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
| DE2210672C3 (de) * | 1972-03-06 | 1980-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| GB1552911A (en) * | 1975-07-02 | 1979-09-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof |
| DE2740080A1 (de) * | 1977-09-06 | 1979-03-15 | Bayer Ag | 2-alkylenaminodihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| SE429652B (sv) * | 1978-06-30 | 1983-09-19 | Haessle Ab | 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester |
| US4307103A (en) * | 1978-09-08 | 1981-12-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyridine derivative, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| GB2050375B (en) * | 1979-05-11 | 1983-02-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 4-cyanophenyl-1,4-dihydropyridine compound processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| SE7910521L (sv) * | 1979-12-20 | 1981-06-21 | Haessle Ab | Nya 2-metyl-6-substituerade-4-(2,3-disubstituerad fenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-diestrar med hypotesiva egenskaper, samt forfarande for deras framstellning, och farmaceutiska beredningar innehallande desamma |
-
1983
- 1983-05-05 IL IL68604A patent/IL68604A0/xx unknown
- 1983-05-06 ZA ZA833264A patent/ZA833264B/xx unknown
- 1983-05-10 CA CA000427859A patent/CA1242201A/en not_active Expired
- 1983-05-13 EP EP83850126A patent/EP0095450A3/en not_active Withdrawn
- 1983-05-18 MW MW20/83A patent/MW2083A1/xx unknown
- 1983-05-18 AU AU14644/83A patent/AU1464483A/en not_active Abandoned
- 1983-05-18 NZ NZ204284A patent/NZ204284A/en unknown
- 1983-05-19 GR GR71399A patent/GR78849B/el unknown
- 1983-05-19 DK DK223783A patent/DK223783A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-05-19 FI FI831779A patent/FI79300C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 HU HU831793A patent/HU188343B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 GB GB08314021A patent/GB2120251B/en not_active Expired
- 1983-05-20 PT PT76734A patent/PT76734B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 NO NO831807A patent/NO162515C/no unknown
- 1983-05-20 IS IS2808A patent/IS1380B6/is unknown
- 1983-05-20 HU HU852490A patent/HU193785B/hu unknown
- 1983-05-20 JP JP58087769A patent/JPS58210064A/ja active Pending
- 1983-05-20 DD DD83264593A patent/DD216454A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 DD DD83251136A patent/DD211554A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-20 ES ES522573A patent/ES8600242A1/es not_active Expired
- 1983-05-21 KR KR1019830002236A patent/KR900006116B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-12 ES ES542186A patent/ES542186A0/es active Granted
- 1985-04-12 ES ES542187A patent/ES8603417A1/es not_active Expired
- 1985-04-12 ES ES542185A patent/ES542185A0/es active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE850280L (en) | Asymmetrical diesters. | |
| GB1591089A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparation thereof | |
| SK279353B6 (sk) | Spôsob prípravy 3-etyl-5-metyl-(+/-)-2-((2-aminoet | |
| HU193785B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| KR900005956B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘-3,5-디카르복실산의 비대칭 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| EP0063359B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
| EP0093945B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| HU198478B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| EP0254239A2 (en) | Optically pure 1,3-dioxenones, methods for preparing same and use thereof | |
| HU193786B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| DE2811638A1 (de) | Substituierte aryloxy-aminopropanole und verfahren zu deren herstellung | |
| KR930001404B1 (ko) | 디아릴 화합물의 제조방법 | |
| US5194651A (en) | Tosylation of alcohols | |
| JPH083143A (ja) | ６−アラルキル置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH03502688A (ja) | 新規な２，３‐チオモルホリンジオン‐２‐オキシム誘導体，該誘導体を含有する医薬組成物および該誘導体の製法 | |
| JPH0220638B2 (hu) | ||
| JP2891572B2 (ja) | 光学活性シクロブチルアミン類の製造方法 | |
| WO2010027113A2 (en) | Process for preparing (s)-(-)-felodipine | |
| JPH0692391B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| JPS6118763A (ja) | １，４‐ジヒドロ‐２，６‐ジメチル‐４‐（３‐ニトロフエニル）‐ピリジン‐３，５‐ジカルボン酸のエステル、その製法および用途 | |
| EP0164213A1 (en) | Esters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-(alkoxycarbonyl or alkoxyalkoxycarbonyl)-4-(substituted phenyl)-pyridine-5-carboxylic acid | |
| JPS5925788B2 (ja) | Ｎ−置換オキサゾリジン類の製法 | |
| JPS6136254A (ja) | 光学活性なスルホキシド類の製造法 | |
| CH634051A5 (en) | Processes for preparing novel derivatives of 1,4-dihydropyridine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |