HU191807B - Process for preparing lactic acid-glycolic acid copolymers - Google Patents
Process for preparing lactic acid-glycolic acid copolymers Download PDFInfo
- Publication number
- HU191807B HU191807B HU802235A HU223580A HU191807B HU 191807 B HU191807 B HU 191807B HU 802235 A HU802235 A HU 802235A HU 223580 A HU223580 A HU 223580A HU 191807 B HU191807 B HU 191807B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lactic acid
- copolymer
- copolymers
- glycolic acid
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/78—Preparation processes
- C08G63/82—Preparation processes characterised by the catalyst used
- C08G63/823—Preparation processes characterised by the catalyst used for the preparation of polylactones or polylactides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
- C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Description
A találmány táigya tejsav és glikolsav polimerizációjábóí származó kopolimer, amely körülbelül 60-95 súlyszázalék tejsavat és körülbelül 40-5 súlyszázalék glikolsavat tartalmaz, jellemző viszkozitása mintegy 0,08-0,30, súlyátlag molekulasúlya körülbelül 6000—35000 és alapvetően mentes polimerizációs katalizátortól.
E kopolimert úgy állítják elő, hogy a tejsavat a glikolsawal könnyen eltávolítható, erősen savas ioncserélő gyanta jelenlétében polimerizálják, majd a gyantát elkülönítik.
A találmány tárgya eljárás olyan tejsav-glikolsav kopolimerek kondenzációs úton való előállítására, amelyeknek belső viszkozitása kloroformban 0,08— 0.30 átlagos molekulasúlyuk 6000-35000, és melyek gyakorlatilag polímerizációs katalizátortól mentesek.
Polimerek és kopolimerek számos területen elterjedten használatosak. Széleskörű alkalmazásuk egyedülálló fizikai tulajdonságaiknak köszönhető. Ugyanazon monomerekből számos különböző fizikai tulajdonságú polimer állítható elő az előállításhoz használt eljárás, a polímerizációs katalizátor és az alkalmazott monomerek mennyiségének változtatása esetén.
A korábbi szakirodalom a tejsav és glikolsav számos polinierjét és kopolimerjét ismerteti. A 3 739 773. a 3 736 646. és a 3 875 937. számú Amerikai Egyesült Allatnok-beli szabadalmi leírásokban Schmitt és munkatársat polimerekre és kopolimerekre általában, valamint tejsav és glikolsav kopolimerekre speciálisan vonatkozó számos közleményt idéznek és tárgyalnak.
Amint azt Yolles a 3 887 699. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban kiemeli, már eddig is nagy figyelmet fordítottak hatóanyagoknak polimer anyagokba való beépítésének lehetőségére, hogy ilyen módon a hatóanyag szabályozott és hosszantartó módon jusson be élő szervezetekbe. Az élő szervezetekbe való lassú hatóanyagfelszabadulás problémája azonban a polimerek és kopolimerek használatával függ össze. Például a 3 982 543. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban Schmitt és munkatársai hangsúlyozzák hogy a kopolimerek hidrolízise általában viszonylag lassan megy végbe, a gyomor savas közegében de sokkal gyorsabban a bél lúgosabb környezetében. A 3 535 419. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalnú leírásban Siegrist és munkatársai elhúzódó módon felszabaduló hatóanyag/polimer készítményt írnak le, amely alkalmas szteroid anyagoknak kérődzők gyomrába való bevitelére a recésgyomron keresztül. Az ilyen készítmények legalább egy. vízben gyakorlatilag oldhatatlan viasz, zsír, olaj, zsírsav, zsírsav-észter, zsírsav-amid, zsíralkohol vagy polimer használatát igénylik. Reuter és munkatársai a 4 011 312. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban tehén emlőgyulladásának kezelésére lassan felszabaduló hatóanyagot tartalmazó kompozíciót írnak le amely 2000-nél kisebb molekulasúlyú glikolés tejsav-poliészter mátrixban diszpergált mikróbaellenes szerből áll.
Sok közlemény szerint a glikolsavból és tejsavbó! álló kopolimerek használatának előnye, hogy bidrolízistermékeik a normális metabolitok közé tartoznak és ezért állati vagy emberi szövetek hatásának kitéve ártalmatlanok és nem mérgezőek. A korábban használt kopolimerek egyik hátrányát a polímerizációs katalizátorok - mint többértékű fém-oxidok vagy fém-halogenidek — jelenléte képezte. A kopolimerliatóanyag mátrix biodegradációja (szervezeten belüli lebomlása) során e mérgező katalizátor bizonyos mennyisége visszamarad az állat testében és a biodegradációnak ellenáll. Ezenfelül a polimerizáció elősegítésére használt katalizátorok a polimer bomlásához is vezetnek.
ha azzal érintkezésben maradnak. Ezért szennyezésként polímerizációs katalizátorokat tartalmazó polimerek előre nem látható bomlásnak vannak kitéve.
A találmány szerinti polímerizációs eljárás lehetővé teszi a polímerizációs katalizátorok lényegében teljes eltávolítását a kopolimerből, úgyhogy a kapott kopolimerek hatóanyagot leadó kompozíciók alapanyagaként használhatók. E kompozíciók teljes biodegradációja kiküszöböli mérgező idegen anyagok visszamaradását az állati szövetekben. A találmány szerint ezenfelül tejsavból és glikolsavból származó olyan sajátos kopolimereket állítunk elő, melyek előre meghatározott idő alatti biodegradálódásra képesek, lehetővé téve ezáltal, hogy a bennük diszpergált hatóanyag előre meghatározott sebességgel, szabályozott módon szabaduljon fel, az adott kezelés kívánalmainak megfelelően. A találmány továbbá eljárást ad meg tejsav és glikolsav közvetlen kondenzálásával való polimerizálására, elkerülve ezzel ciklusos laktidok és glikolidok előzetes előállításának szükségességét, ellentétben a korábbi eljárásokkal. Ezért a találmány jelentős gazdasági előnyökkel jár, összehasonlítva a korábbi polímerizációs eljárásokkal.
így a találmány tejsav és glikolsav közvetlen kondenzációval való polimerizálásának eljárására vonatkozik. Közelebbről a találmány szerint 2-10 tőmegrész tejsav és 1 tőmegrész glikolsav poliinerizációjából származó kopoiimert állítunk elő, amelynek viszkozitása kloroformban 0.08-0,30, di/g, átlagos molekulasúlya 6000-35000 és a kopolinter gyakorlatilag mentes polímerizációs katalizátortól. A jellemző viszkozitást 0,50 g kopoiimert 100 ml kloroformban oldva határozzuk meg, 25°C-on.
A találmány szerint előállított kopolimerek optimális viszkozitása O ld-0,25 dJ/g és molekulatömegük 15000-20000. Különösen előnyben részesítjük a 70~80t% tejsavbóf és 30-201% glikolsavból származó kopolimereket, melyeknek belső viszkozitása 0,10-0,25 dl/g.
A találmány szerint a tejsav és a glikolsav polimerízálását könnyen eltávolítható, erősen savas ioncserélő gyanta jelenlétében hajtjuk végre, majd a gyantát eltávolítjuk. A polimerizálást előnyösen 135-185 °C-on. 3—172 óra alatt hajtjuk végre.
A polímerizációs eljárás során a tejsavat és a glikolsavat erősen savas ioncserélő gyanta katalizátor jelenlétében kondenzáljuk, melyet szokva nyos módon például szűréssel távolítunk el. A katalizátor úgy állítható elő, hogy sztirolt térháiósítószerrel. például divinil-benzollal polimerizálunk. A kapott gyanta polimert erős savval, például kénsawal. foszforsavval, tetrafluor-bórsavval vagy p-toluolszulfonsavval reagáltatjuk, és így erősen savas szubsztituált térhálós polisztirolt kapunk. Mint már említettük, az ilyen erősen savas ioncserélő gyanták kereskedelmileg beszerezhetők gyöngyök vagy hasonló szilárd gyártmányok alakjában. A találmány szerinti eljárásban előnyösen alkalmazható, a kereskedelemben kapható erősen savas ioncserélő gyanták közé tartozik például az Amberlite 1R-118 -/H/-, Amberlite IR-120, Amberlite IRF-66/H/. Dowex HCR-W (régebben Dowex 50W), Duolite C-20, Amberlyst 15, Dowex HSC-1, Duolite C-25D. Duolite ES-26. E katalizátorok különböző típusai használhatók például Dowex HCR-W2-H.
A találmány szerinti eljárásnak megfelelően az erősen savas ioncserélő gyantát tejsav és glikolsav elegyéhez adjuk. A polimerizációs reakciót általában oldószer nélkül hajtjuk végre. Mégis, kívánt esetben oldószert is alkalmazhatunk, például N,N-dimetil-formaidot, dimetil-szulfoxidot és másokat. A kondenzációs folyamatban alkalmazott, erősen savas ioncserélő gyanta mennyisége nem kritikus a folyamat szempontjából. Általában a gyantakatalizátort olyan mennyiségben használjuk, amely elegendő a polimerizációs reakció hatásos iniciálásához és fenntartásához. Ez a hatásos mennyiség 0,120 t%, a reakcióelegyben levő glikolsav és tejsav összmennyiségére vonatkoztatva.
Az erősen savas ioncserélő gyanta és a glikolsav és tejsav összekeverése után a reakcióelegyet 135185°C-ra melegítjük. Ideálisan a reakciót úgy játszatjuk le. hogy a polimcrizáció folyamán képződött vizet alkalmas módon — például desztillálással — eltávolítjuk. A víz eltávolítására kívánt esetben vákuum alkalmazásával megkönnyíthető. Általában a képződött laktidot és glikolidot is eltávolítjuk a desztillálással. A polimerizációs reakciót állandó melegítéssel és a képződő víz folyamatos eltávolításával tesszük teljessé. Ha a reakciót 135— 185°C között játszatjuk le, a polimerizáció általában tökéletesen végbemegy 48—96 óra alatt.
A képződött kopolimer izolálását és tisztítását szokványos módon hajtjuk végre. A kopolimer termékből az erősen savas ioncserélő gyanta a megolvadt reakcióelegy egyszerű szűrésével eltávolítható, például alkamas lyukbőségű, így 0,84-0.25 mm nyílásméretű fémszitán. Úgy is eljárhatunk, hogy a reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és a kopolimert olyan szerves oldószerben oldjuk, melyben az ionserélő gyanta nem oldódik. Ilyen oldószer például a kloroform, diklór-metán, benzol, xilol. Ha már a kopolimert feloldottuk a fenti szerves oldószerek egyikében, az oldhatatlan, erősen savas ioncserélő gyanta egyszerű szűréssel eltávolítható. A szűrletből a szerves oldószert például csökkentett nyomáson lepárolva megkapjuk a találmány szerinti kívánt kopolimert. polimerizációs katalizátortól lényegében mentes formában. Szükség esetén a kopolimert újra feloldhatjuk alkalmas oldószerben és újra leszűrhetjük, ezzel eltávolítva az esetleg jelenlévő ioncserélő gyanta minden nyomát.
A találmány szerinti új eljárással előállított kopolimerek relatív összetételét mágneses magrezonancia spektrometriával határozzuk meg. A glikolsavas egységeknek tulajdonítható metilén-protonok és a tejsavas egységeknek tulajdonítható.' metinprotonok arányának megállapításával meghatározható az összes glikolsavas és az összes tejsavas egység egymáshoz viszonyított aránya.
A találmány szerinti kopolimerek jellemző viszkozitását standard eljárásokkal határozzuk meg, Ubbelohde viszkozimétert használva. Az analizálandó kopolimert kloroformban oldjuk 0,50 g/100 ml koncentrációban. A belső viszkozitás (η inh) a következő egyenlettel oldható meg:
„inhJn2Z£cI(dl/g)
C ahol In a természetes logaritmus, C a koncentráció (g per 100 ml oldat) és rjrel a relatív viszkozitás, melyet a következő egyenlet határoz meg:
rirel =o ahol tQ a tiszta oldószer (itt a kloroform) átfolyási ideje es t a kopolimert tartalmazó oldat átfolyási ideje.
A találmány szerinti új eljárással előállított, tejsavból és glikolsavból származó kopolimerek különösen alkalmasak olyan gyógyszerkészítményekben való felhasználásra, melyeknek feladata, hogy biológiai rendszereket hosszantartó, szabályozott és egyenletes módon lássanak el hatóanyaggal. Ezek a készítmények különösen hasznosak olyan állatoknál előforduló betegségek gyógyászati és megelőző kezelésére, melyek nem kezelhetők naponta a szokványos módszerekkel.
A találmány szerinti kopolimerek egyedülálló fizikai tulajdonságai lehetővé teszik, hogy szabályozott és egyenletes módon bomoljanak le nem mérgező és könnyen metabolizálódó anyagokra, ha állati szövetekkel és testfolyadékokkal jutnak érintkezésbe. Hogy a hatóanyag szabályozottan tudjon a kopolirnerből felszabadulni, a kopolimer környezetében például az állat bendőjében, továbbá injekcióval érintkező testszövetekben és más ilyen helyeken olyan pH-nak kell lennie, amelynél a kopolimer oldódik. A szóban forgó kopolimer 5,0 és
7,3 pH között oldódik. Ezenfelül, minthogy a kopólimereket a találmány szerinti, a polimerizációs katalizátorok gyakorlatilag teljes eltávolítását lehetővé tevő új eljárással állítjuk elő, nincsenek jelen mérgező természetű idegen anyagok, melyeket a testszövet abszorbeálhatna. Továbbá mivel a kopolimerek egyenlcges biodegradálódásra képesek, amit részben a jelenlevő tejsav és glikolsav relatív aránya határoz meg. a teljes biodegradációhoz szükséges időtartam előre meghatározható és kívánság szerint beállítható, a kopolimer megfelelő alkotórészei viszonylagos mennyiségének változtatása útján. A szóban forgó kopolimer oldódási sebességének meghatározása céljából a kopolimert mesterséges bendő körülményeknek (pH 6,8) tesszük ki 63 napos időtartamra és meghatározzuk az oldódási sebességet; 350-500 mg/nap.
rjinh1 mg/nap^
0,20 400
19 415
0,17 475 1 belső viszkozitás, dl/g mindegyik kopolimer 80 t% tejsavat és 20 t% glikolsavat tartalmazott.
^oldódási sebesség, melyet három különálló kísérlet átlagából határoztunk meg.
Céljainknak megfelelően a találmány szerint előállított kopolimerek különböző gyógyszer-készítményekben alkalmazhatók, a hatóanyagoknak biológiai rendszerekbe való szabályozott bejuttatása céljából. A találmány szerinti kopolimereket tartalmazó készítményekbe beépíthető hatóanyagok körébe minden olyan hatóanyag beletartozik, amelyek emlősök — beleértve embert és állatot gyógyászati vagy megelőző kezelésére használatos. A kopolimerek különösen olyan állatok kezelésére szolgáló, szabályozott hatóanyag-leadásra képes készítmények előállításához hasznosak, amely álatokat az ember hús- vagy egyéb élelmiszerfogyasztása céljából tenyésztenek, például gazdaságokban tenyésztett állatok, így marha, sertés és hasonlók számára.
Állatoknak a találmány szerinti kopolimereket tartalmazó, szabályozott hatóanyag-leadásra képes készítményekkel való kezelésére ideálisan alkalmas jellemző hatóanyagok például az antibiotikumok, így a jól ismert penicillinek, cefalosporinok, tetraciklinek bármelyike, valamint specifikus hatóanyagok. így sztreptomicin A és sztreptomicin B.aureomicin, tilozín és hasonló antibiotikumok,
A találmány szerinti kopolimerekkel készült, hosszantartó hatóanyag-leadásra képes készítmények hatóanyagainak másik csoportját azok az anyagok képezik melyek állatok, mint növendék borjak táplálékhasznosításának javítására használatosak. Az ilyen hatóanyagokat elsősorban táplálékadalékok gyanánt alkalmazzák. Az ilyen alkalmazási mód hátránya hogy a hatóanyag tényleges és hatásos dózisa függ az állat táplálkozási szokásaitól, így ellenőrizhetetlen túl- vagy aluldozirozás következhet be. Ezenfelül a legelőn táplálkozó növendék jószágot lehetetlen táplálékadalékokkal kezelni, ugyanakkor a találmány szerinti kopolimerben diszpergált hatóanyagból álló készítmény bólusz formájában alkalmazva visszatartódik a bendőben és így több héten vagy hónapon keresztül a hatóanyag hatásos mennyisége szabályozott módon szabadulhat fel. Jellemző táplálékhasznosítást és növekedést serkentő anyagok használhatók a találmány szerinti kopolimerekkel, beleértve monenzint, lazalocidot, apramicint, narazint, szalinomicint és hasonlókat.
A hosszantartó hatóanyag-felszabadulást elősegítő, találmány szerinti kopolimerekkel együtt használható farmakodinámiás szerek másik csoportjába természetes és szintetikus hormonok és ezekkel rokon '«vegyületek tartoznak, melyek fogamzásgátló szerekként működnek. Közéjük tartoznak az ösztrogének. androgének. progesztogének,.kortikoidok, anabolitok és hasonlók.
A találmány szerinti kopolimerek a hatóanyaggal orálisan vagy parenterálisan adható készítményekké alakíthatók. Például a 30 t% glikolsavból és 70 t% tejsavból származó. 0,13 dl/g belső viszkozitású kopolimert alkalmas oldószerben, így diklór-metánban oldhatjuk. Elegendő mennyiségű baktériumellenes szert, így tilozint vagy hasonlót adunk a kopolimer oldathoz, utána az oldószert lepréseléssel eltávolítjuk. így 30 t% hatóanyagból és 60 t% kopolimerből álló egyenletes keverék képződik. Az ilyen keverék üvegszerű rudakká extrudálható, a rudak azután megőrölhetők, poríthatók és alkalmas olajban. így szezámolajban szuszpendálhatók és szubkután fecskendczhetők az állatokba, így fiatal borjakba, betegségek, például tüdőgyulladás okozta fertőzések hatásos hosszantartó kezelése céljából. Ilyen készítményt használva az állatok a hatóanyag egyenletes dózisát kapják, például fejenként mintegy napi 5 mg-ot, egyetlen injekció beadása után. A teljes hatóanyag-leadás 7 nap alatt vagy még később következik be, függően a használt sajátos kopolimertöl és antibiotikumtól.
Mint említettük, a hatóanyagok a találmány szerinti kopolimerekkel együtt kényelmes orális adagolásra alkalmas készítményekké alakíthatók. Például valamely táplálék hasznosítását fokozó anyag, mint nonenzin vagy hasonló, finoman oszlatható szét a kopolimer mátrixban. Az ilyen keverék bólusszá formázható, orális beadás után a növendék borjú recésgyomrában marad és ezáltal lehetővé válik, hogy a táplálékhasznosítást fokozó készítmény fokozatosan és szabályozottan, huzamos időn át szabaduljon fel. így elérhető, hogy az ilyen készítmény a fiatal borjak az egész legeltetési évszakon át szabadon legelhessenek, azzal a végeredménnyel. hogy az ilyen állatok minden eddiginél hatásosabban produkálnak jó minőségű húst.
Az erősen savas ioncserélő gyanták használata - mint említettük - lehetővé teszi, hogy a polimerizációs katalizátort a képződött kopolimerekből szinte tökéletesen eltávolítsuk. Ez a korábbi eljárásokkal szemben további előnyt jelent, mivel a katalizátor alapvető eltávolítása következtében nagyobb stabilitású kopolimerek állíthatók elő. Jól ismert tény, hogy a polimerizációt elősegítő katalizátorok a bomlást is elősegítik. Ezért az eltávolíthatatlan katalizátorokat — így vas(Ill)-szulfátot - alkalmazó, szokványos eljárásokkal előállított polimerek némileg instabilak és hatóanyagokkal készítménnyé alakítva bomlásnak indulnak, ezenfelül készítmény formájában élettartamuk is megrövidül. Ezzel szemben a polimerizációs katalizátor találmány szerinti alapvető eltávolítása szokatlanul stabil kopolimerek előállítását teszi lehetővé, melyek a készítménnyé alakítás alatt gyakorlatilag ellenállnak a bomlásnak, és ezenfelül hosszabb élettartamúak a hagyományos módszerekkel előállított polimereknél.
A találmány szerinti polimerizációs eljárás és termék teljesebb leírása céljából magyarázatképpen a következő részletes példákat közöljük.
1. példa
Visszafolyató hűtővel és hőmérővel felszerelt háromnyakú gömblombikba bemérünk 864 g tejsavat, 201 g glikolsavat és 12,0 g Dowex HCR-W2-H ioncserélő gyantát. Az elegyet keverjük és 3 órán át 130 ’C-on tartjuk, miközben 400 ml vizet desztillálunk le és gyűjtünk össze. A képződött víz elöntése után folytatjuk a keverést és melegítést, a nyomást 3 órán át fokozatosan csökkentve. Ezen idő alatt a hőmérséklet 150°C-ra emelkedik, a végső nyomás 0,666 kN/m2. További 12,0 g Dowex HCR-W2-H katalizátort adunk a reakcióelegyhez, amit 0.666 kN/m2 nyomáson 24 óráig 170öC-on, majd 0 666 kN/m2 nyomáson további 48 óráig 185°C-on melegítünk Ezután a megolvadt reakcióelegyet szűrjük az ioncserélő polimerizációs katalizátor nagy részének eltávolítása céljából, és a szűrletet szobahőmérsékletre lehűtve 700 g kopolimert kapunk. A kopolimer mágneses magrezonancia spektrometriás elemzése azt mutatja, hogy 761% tejsav-egységet tartalmaz.
A kopolimer viszkozitását Ubbelohde viszkoziméterben határozzuk meg, ahol a kloroform átfolyási ideje 25°C-on 51 másodperc. A kopolimert kloroformban oldjuk 0,50 g/100 ml oldószer koncentrációban. A kopolimer belső viszkozitását a
I
191 807 következő képletek alapján határozzuk meg:
tjrel «5 tjlnh = Injjrel (dl/g) ahol T?rel = relatív viszkozitás tQ = oldószer (kloroform) átfolyási ideje t = oldat átfolyási ideje tjihn = belső viszkozitás C = koncentráció (g per 100 ml oldat).
A kapott kopolimer jellemző viszkozitása 0,19 dl/g.
2. példa
Az 1. példában közölt eljárás szerint 432 g tejsavat és 101 g glikolsavat kondenzálunk 12,0 g Amberlyst 15 ioncserélő polimerizációs katalizátor jelenlétében és igy 350 g kopolimert kapunk, amely 80 t% tejsav-egységből és 20 t% glikolsavegységből áll. A kopolimer jellemző viszkozitása 0,18 dl/g.
3. példa
Az 1. példa általános eljárása szerint 422 g tejsavat 144 g glikolsawal kondenzálunk összesen 12,0 g Dowex HCR-W2-H ioncserélő polimerizáciős katalizátor jelenlétében. A katalizátort a megolvadt reakcióelegyből szűréssel eltávolítva 350 g kopolimert kapunk amely 75 t% tejsav-egységből és 25 t% glikolsavból származik. A kopolimer belső viszkozitása 0.19 dl/g.
4. példa
Az 1. példa eljárása szerint 1080 g tejsavat és 252 g glikolsavat kondenzálunk összesen 30,0 g Dowex HCR-W2-H ioncserélő polimerizációs katalizátor jelenlétében. A katalizátor eltávolítása után 750 g kopolimert kapunk, amely mágneses rezonancia spektrometria alapján 79 t% tejsav-egységet és 21 t% glikolsav-egységet tartalmaz. A kopolimer belső viszkozitása 0,20 dl/g.
5. példa az 1. példa eljárása szerint 1090 g tejsavat 120 g glikolsawal kondenzálunk összesen 15,0 g Dowex HCR-W2-H ioncserélő polimerizációs katalizátor jelenlétében. Feldolgozás után 630 g kopolimert kapunk amely 901% tejsav-egységet és 101% glikolsav-egységet tartalmaz. A kopolimer belső viszkozitása 0.20 dl/g.
6. példa
Az 1. példa eljárása szerint 710 g tejsavat 190 g glikolsawal kondenzálunk összesen 12,0 g Dowex HCR-W2-H ioncserélő polimerizációs katalizátor jelenlétében. 500 g kopolimert kapunk, amely 70 t% tejsav-egységet és 30 t% glikolsav-egységet tartalmaz. 24 óra múlva 175°C-on a kopolimer belső viszkozitása 0,12 dl/g.
7. példa
Az 1. példa eljárása szerint 1080 g tejsavat 120 g glikolsawal kondenzálunk összesen 30,0 g Dowex HCR-W2-H ioncserélő polimerizációs katalizátor jelenlétében. Feldolgozás után 750 g kopolimert kapunk, amely 89 t% tejsavegységet és 11% glikolsav-egységet tartalmaz és belső viszkozi10 tása 0.20 dl/g.
A találmány szerinti kopolimereket kiegészítő lég gélpemeációs kromatográfiával (magasnyomású folyadék-kromatográfia) és ezt követő molekulatömeg-meghatározással jellemeztük. A gélpermeációs kromatográfia oldatban levő molekulafajtákat effektív molekulaméretük különbözősége alapján választ szét. A szétválasztás a töltőanyag pórusméretének eloszlása következtében jön létre (mivel a molekulák behatárolását a gélszerkezetbe csak a molekulák és a pórusok mérete határozzák meg).Ez az analitikai eljárás lehetővé teszi polimer anyagok tömegátlag molekulatömegének, számátlag molekulatömegének, molekulatömeg-eloszlásának és diszperzitásának meghatározását.
Számos ilyen kísérletet végeztünk a találmány szerinti kopolimerekkel Standard gélpermeációs kromatografáló oszlopokat használtunk, töltőanyagként (oszloptöltetként) minden esetben kereskedelmi üStyragelt alkalmaztunk. A mintákat és az ismert molekulatömegű standard anyagokat 80 tf rész tetrahidrofuránból és 20 tf rész diklór-metánból álló oldatban oldottuk. A gélpermeációs kromatografáló oszlopok kalibrálásának indirekt módját (azaz a „O-faktor eljárást”) használva megkapjuk a találmány szerinti kopolimerek átlag-molekulatömegét. Kereskedelmi polisztritolt - melynek O-faktora 41,3 — használtunk a kalibráláshoz. A következő táblázat a fentiekben vázolt standard gélpermeációs kromatográfiával kapott számos molekulatömeg meghatározást mutat be. A fenti módszert részletesebben tárgyalja Slade a „Polymer Molecular Weights” című könyvben (Marcal Decker, Inc 1975).
A táblázat I. oszlopa az analizált kopolimert felépítő tejsavas egységek és glikolsavas egységek relatív tömegarányát mutatja.
A II. oszlop az összes elemzett kopolimer belső viszkozitását tartalmazza (dk/g).·
A III. oszlop az elemzett kopolimer előállításához használt erősen savas ioncserélő gyantát ismerteti.
A IV. oszlop az Angström-méret súlyozott átlagát tartalmazza, melyet a gélpermeációs kromatográfia retenciós idejéből határoztunk meg az illető kopolimerre.
Az V. oszlop a találmány szerinti eljárással előállított különböző kopolimerek tömegátlag molekulatömegét mutatja. A súlyátlag molekulatömegeket úgy határoztuk meg, hogy a standardként használt poüsztirol O-faktorát (41,3) megszoroztuk az elemzett kopolimerre kapott Angström méret súlyozott átlagával.
A VI. oszlop a megfelelő példa számát adja meg.
Amint a táblázatból látható, a találmány szerinti előnyös kopolimerek molekulatömege 15000—
35000, optimálisan 15000-30000.
•
Tömegátlag molekulatömegek táblázata
| I. oszlop II. | III. oszlop | IV. | V. | VI. |
| osz- | osz- | osz- | osz- | |
| lop | * | lop | lop | lop |
| 80:20 0,19 | Dowex | 432,5 | 15,862 | . 1 |
HCR-W2-H ι
Claims (1)
191 807
ábra nélkUl
Kiadja: Országos Találmányi Hivatal
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/075,296 US4273920A (en) | 1979-09-12 | 1979-09-12 | Polymerization process and product |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU191807B true HU191807B (en) | 1987-04-28 |
Family
ID=22124778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU802235A HU191807B (en) | 1979-09-12 | 1980-09-11 | Process for preparing lactic acid-glycolic acid copolymers |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4273920A (hu) |
| EP (1) | EP0026599B1 (hu) |
| JP (2) | JPS5645920A (hu) |
| AR (1) | AR221173A1 (hu) |
| AT (1) | AT380689B (hu) |
| AU (1) | AU539130B2 (hu) |
| BE (1) | BE885182A (hu) |
| BG (1) | BG41132A3 (hu) |
| CA (1) | CA1185048A (hu) |
| CH (1) | CH648048A5 (hu) |
| CS (1) | CS221979B2 (hu) |
| DD (1) | DD153125A5 (hu) |
| DE (1) | DE3068116D1 (hu) |
| DK (1) | DK155093C (hu) |
| EG (1) | EG14381A (hu) |
| ES (1) | ES494974A0 (hu) |
| FI (1) | FI66412C (hu) |
| FR (1) | FR2464973A1 (hu) |
| GB (1) | GB2058808B (hu) |
| GR (1) | GR69961B (hu) |
| GT (1) | GT198065361A (hu) |
| HU (1) | HU191807B (hu) |
| IE (1) | IE50236B1 (hu) |
| IL (1) | IL61024A (hu) |
| IT (1) | IT1141040B (hu) |
| NZ (1) | NZ194902A (hu) |
| PH (1) | PH15272A (hu) |
| PL (1) | PL129779B1 (hu) |
| PT (1) | PT71794B (hu) |
| RO (1) | RO80864A (hu) |
| ZA (1) | ZA805629B (hu) |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4333919A (en) * | 1979-09-12 | 1982-06-08 | Eli Lilly And Company | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment |
| IE52535B1 (en) * | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
| US4716964A (en) * | 1981-08-10 | 1988-01-05 | Exxon Production Research Company | Use of degradable ball sealers to seal casing perforations in well treatment fluid diversion |
| US4523591A (en) * | 1982-10-22 | 1985-06-18 | Kaplan Donald S | Polymers for injection molding of absorbable surgical devices |
| FR2537980B1 (fr) * | 1982-12-17 | 1986-12-19 | Sandoz Sa | Derives d'acides hydroxycarboxyliques oligomeres, leur preparation et leur utilisation |
| US4470416A (en) * | 1983-06-17 | 1984-09-11 | Ethicon, Inc. | Copolymers of lactide and/or glycolide with 1,5-dioxepan-2-one |
| CH656884A5 (de) * | 1983-08-26 | 1986-07-31 | Sandoz Ag | Polyolester, deren herstellung und verwendung. |
| US4594407A (en) * | 1983-09-20 | 1986-06-10 | Allied Corporation | Prosthetic devices derived from krebs-cycle dicarboxylic acids and diols |
| JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
| EP0342278B1 (en) * | 1984-03-06 | 1996-09-04 | United States Surgical Corporation | A process for making two-phase compositions for absorbable surgical devices |
| US4649042A (en) * | 1984-05-31 | 1987-03-10 | Eli Lilly And Company | Rumen delivery device |
| CA1256638A (en) * | 1984-07-06 | 1989-06-27 | Motoaki Tanaka | Polymer and its production |
| JPH0678425B2 (ja) * | 1984-07-06 | 1994-10-05 | 和光純薬工業株式会社 | 重合体の新規製造法 |
| DE3428640A1 (de) * | 1984-08-03 | 1986-02-06 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Mikroporoese, pulverfoermige polylactide |
| US4595713A (en) * | 1985-01-22 | 1986-06-17 | Hexcel Corporation | Medical putty for tissue augmentation |
| EP0190833B1 (en) * | 1985-02-07 | 1991-03-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing microcapsule |
| JP2551756B2 (ja) * | 1985-05-07 | 1996-11-06 | 武田薬品工業株式会社 | ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法 |
| US5618547A (en) * | 1985-05-20 | 1997-04-08 | British Technology Group Limited | Control of ectoparasites |
| JPH0610252B2 (ja) * | 1985-08-21 | 1994-02-09 | 和光純薬工業株式会社 | 重合体の製造法 |
| US5061281A (en) * | 1985-12-17 | 1991-10-29 | Allied-Signal Inc. | Bioresorbable polymers and implantation devices thereof |
| GB8609537D0 (en) * | 1986-04-18 | 1986-05-21 | Ici Plc | Polyesters |
| US4744365A (en) * | 1986-07-17 | 1988-05-17 | United States Surgical Corporation | Two-phase compositions for absorbable surgical devices |
| DE3641692A1 (de) * | 1986-12-06 | 1988-06-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Katalysatorfreie resorbierbare homopolymere und copolymere |
| SE8701479L (sv) * | 1987-04-09 | 1988-10-10 | Carbomatrix Ab | Metod foer inneslutning av biologiskt verksamma preparat samt anvaendning daerav |
| US4804691A (en) * | 1987-08-28 | 1989-02-14 | Richards Medical Company | Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue |
| PE5591A1 (es) * | 1988-12-19 | 1991-02-15 | Lilly Co Eli | Un nuevo grupo de compuestos de macrolida |
| JP2986509B2 (ja) * | 1989-05-26 | 1999-12-06 | 三井化学株式会社 | 変性ポリエステル樹脂組成物、その製造方法、およびその用途 |
| US5302694A (en) * | 1990-02-21 | 1994-04-12 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Process for preparing polyesters based on hydroxycarboxylic acids |
| DE4005415C2 (de) * | 1990-02-21 | 1996-04-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zum Herstellen von Polyestern auf der Basis von Hydroxycarbonsäuren |
| DE69129770T2 (de) * | 1990-04-13 | 1998-11-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Biologisch abbaubare hochmolekulare Polymere, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| MY108621A (en) * | 1990-08-01 | 1996-10-31 | Novartis Ag | Polylactide preparation and purification |
| US6353030B1 (en) * | 1990-08-01 | 2002-03-05 | Novartis Ag | Relating to organic compounds |
| US5108422A (en) * | 1990-10-22 | 1992-04-28 | United States Surgical Corporation | Skin fastener |
| US5593423A (en) * | 1990-10-22 | 1997-01-14 | United States Surgical Corporation | Skin fastener |
| US6228954B1 (en) | 1991-02-12 | 2001-05-08 | United States Surgical Corporation | Blends of glycolide and/or lactide polymers and caprolactone and/or trimethylene carbonate polymers and absorabable surgical devices made therefrom |
| US5320624A (en) * | 1991-02-12 | 1994-06-14 | United States Surgical Corporation | Blends of glycolide and/or lactide polymers and caprolactone and/or trimethylene carbonate polymers and absorbable surgical devices made therefrom |
| IT1249045B (it) * | 1991-02-21 | 1995-02-11 | Himont Inc | Processo per la sintesi allo stato solido di polimeri dell'acido lattico e prodotti cosi ottenuti |
| US5232648A (en) * | 1991-07-19 | 1993-08-03 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable melt spun fiber based on glycolide-containing copolymer |
| US5206341A (en) * | 1991-11-21 | 1993-04-27 | Southern Research Institute | Polymers from hydroxy acids and polycarboxylic acids |
| EP0572675B1 (en) * | 1991-12-19 | 1999-09-22 | Mitsui Chemicals, Inc. | Polyhydroxy carboxylic acid and production thereof |
| US5247058A (en) * | 1992-01-24 | 1993-09-21 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
| US5247059A (en) * | 1992-01-24 | 1993-09-21 | Cargill, Incorporated | Continuous process for the manufacture of a purified lactide from esters of lactic acid |
| US5142023A (en) * | 1992-01-24 | 1992-08-25 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
| US6005067A (en) * | 1992-01-24 | 1999-12-21 | Cargill Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
| US5258488A (en) * | 1992-01-24 | 1993-11-02 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
| US6326458B1 (en) | 1992-01-24 | 2001-12-04 | Cargill, Inc. | Continuous process for the manufacture of lactide and lactide polymers |
| US5338822A (en) * | 1992-10-02 | 1994-08-16 | Cargill, Incorporated | Melt-stable lactide polymer composition and process for manufacture thereof |
| ES2123668T3 (es) * | 1992-10-02 | 1999-01-16 | Cargill Inc | Papel que tiene un recubrimiento de polimero de lactida estable en estado fundido y procedimiento para su fabricacion. |
| US6005068A (en) | 1992-10-02 | 1999-12-21 | Cargill Incorporated | Melt-stable amorphous lactide polymer film and process for manufacture thereof |
| DE69330046T2 (de) * | 1992-10-02 | 2001-11-15 | Cargill Inc | Schmelzstabiles lactidpolymergewebe und verfahren zu seiner herstellung |
| US5591606A (en) * | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
| TW333456B (en) * | 1992-12-07 | 1998-06-11 | Takeda Pharm Ind Co Ltd | A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide. |
| US5444143A (en) * | 1992-12-25 | 1995-08-22 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of polyhydroxycarboxylic acid |
| WO1994020518A1 (en) * | 1993-03-12 | 1994-09-15 | Dowelanco | New a83543 compounds and process for production thereof |
| KR970002523B1 (en) * | 1993-04-24 | 1997-03-05 | Korea Inst Sci & Tech | Biodegradable polylactic acid having improved properties and method for manufacturing the same |
| US5522841A (en) * | 1993-05-27 | 1996-06-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US5403347A (en) * | 1993-05-27 | 1995-04-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| DE69422053T2 (de) | 1993-10-15 | 2000-06-29 | Fuller H B Licensing Financ | Biologisch abbaubare bzw. kompostierbare hot melt-klebstoffe, enthaltend polyester auf basis von milchsäure |
| US5431679A (en) * | 1994-03-10 | 1995-07-11 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US5543202A (en) * | 1994-03-14 | 1996-08-06 | Kimberly-Clark Corporation | Process for producing a crimp-bonded fibrous cellulosic laminate |
| CN1058736C (zh) * | 1994-05-27 | 2000-11-22 | 北京市星辰现代控制工程研究所 | 生物降解组合物及其制备方法和应用 |
| US6339130B1 (en) * | 1994-07-22 | 2002-01-15 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable branched polymers containing units derived from dioxanone and medical/surgical devices manufactured therefrom |
| US5578662A (en) | 1994-07-22 | 1996-11-26 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable branched polymers containing units derived from dioxanone and medical/surgical devices manufactured therefrom |
| US6206908B1 (en) | 1994-09-16 | 2001-03-27 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymer and surgical articles fabricated therefrom |
| CA2158420C (en) | 1994-09-16 | 2007-05-01 | Mark S. Roby | Absorbable polymer and surgical articles fabricated therefrom |
| US5618313A (en) * | 1994-10-11 | 1997-04-08 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymer and surgical articles fabricated therefrom |
| US5770683A (en) * | 1994-11-02 | 1998-06-23 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of polyhydroxycarboxylic acid |
| US5997568A (en) * | 1996-01-19 | 1999-12-07 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymer blends and surgical articles fabricated therefrom |
| US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
| US5756651A (en) * | 1996-07-17 | 1998-05-26 | Chronopol, Inc. | Impact modified polylactide |
| US6191236B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-02-20 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable suture and method of its manufacture |
| US6007565A (en) * | 1997-09-05 | 1999-12-28 | United States Surgical | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US6277927B1 (en) | 1997-11-26 | 2001-08-21 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| JPH11203837A (ja) | 1998-01-16 | 1999-07-30 | Sony Corp | 編集システムおよび編集方法 |
| AR023940A1 (es) | 2000-05-03 | 2002-09-04 | Eriochem Sa | Procedimiento para la produccion de microcapsulas de liberacion prolongada de peptidos solubles en agua |
| ES2256276T5 (es) * | 2000-08-07 | 2011-02-22 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Polímero de ácido láctico y procedimiento para su producción. |
| US6716932B2 (en) | 2000-08-16 | 2004-04-06 | Tyco Healthcare Group Lp | High consistency absorbable polymeric resin |
| TWI332407B (en) * | 2001-06-29 | 2010-11-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Controlled release composition and method of producting the same |
| JP4612239B2 (ja) * | 2001-07-18 | 2011-01-12 | 三井化学株式会社 | 生体吸収性ポリヒドロキシカルボン酸の製造方法 |
| US7163545B2 (en) * | 2002-07-29 | 2007-01-16 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Spinal cord surgical implant |
| KR100684682B1 (ko) * | 2002-09-24 | 2007-02-22 | 아사히 가세이 케미칼즈 가부시키가이샤 | 글리콜산 공중합체 및 그의 제조 방법 |
| EP1440992A1 (fr) * | 2003-01-21 | 2004-07-28 | Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.) | Système catalytique de (co)polymérisation du lactide et du glycolide |
| FR2867698B1 (fr) * | 2004-03-16 | 2007-11-16 | Beaufour Ipsen S C R A S | Systeme catalttique de (co) oligomerisation du lactide et du glycolide |
| DE112005000965T5 (de) * | 2004-04-28 | 2007-03-22 | Keio University | Depolymerisationsverfahren für Polymere mit Esterbindung in der Hauptkette und Verfahren zur Herstellung von Polymeren mit Esterbindung in der Hauptkette aus dem Depolymerisationsprodukt |
| BRPI0720582B1 (pt) | 2006-12-18 | 2021-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composição de liberação prolongada, processo para a preparação da mesma, composição farmacêutica, agente profilático ou terapêutico, e, uso de uma substância fisiologicamente ativa |
| CN101284883B (zh) * | 2008-05-14 | 2011-02-16 | 西北大学 | 聚乳酸-壳聚糖接枝共聚物的制备方法 |
| CN103300120B (zh) * | 2013-06-25 | 2015-04-22 | 南京工业大学 | 一种绿色家禽家畜脱毛剂及其制备方法 |
| SG11202001688WA (en) | 2017-08-31 | 2020-03-30 | Evonik Corp | Improved resorbable polymer purification process |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2362511A (en) * | 1939-11-21 | 1944-11-14 | Du Pont | Modified glycolide resins |
| US2703316A (en) * | 1951-06-05 | 1955-03-01 | Du Pont | Polymers of high melting lactide |
| US2758987A (en) * | 1952-06-05 | 1956-08-14 | Du Pont | Optically active homopolymers containing but one antipodal species of an alpha-monohydroxy monocarboxylic acid |
| US3268487A (en) * | 1963-12-23 | 1966-08-23 | Shell Oil Co | Process for polymerization of lactides |
| US3535419A (en) * | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
| US3442871A (en) * | 1966-05-04 | 1969-05-06 | American Cyanamid Co | Process for polymerizing a glycolide |
| US3458622A (en) * | 1967-04-07 | 1969-07-29 | Squibb & Sons Inc | Controlled release tablet |
| US3887699A (en) * | 1969-03-24 | 1975-06-03 | Seymour Yolles | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs |
| US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| BE758156R (fr) * | 1970-05-13 | 1971-04-28 | Ethicon Inc | Element de suture absorbable et sa |
| US3736646A (en) * | 1971-10-18 | 1973-06-05 | American Cyanamid Co | Method of attaching surgical needles to multifilament polyglycolic acid absorbable sutures |
| US3839297A (en) * | 1971-11-22 | 1974-10-01 | Ethicon Inc | Use of stannous octoate catalyst in the manufacture of l(-)lactide-glycolide copolymer sutures |
| JPS4936597A (hu) * | 1972-08-07 | 1974-04-04 | ||
| US3982543A (en) * | 1973-04-24 | 1976-09-28 | American Cyanamid Company | Reducing capillarity of polyglycolic acid sutures |
| US3991766A (en) * | 1973-05-31 | 1976-11-16 | American Cyanamid Company | Controlled release of medicaments using polymers from glycolic acid |
| US4144317A (en) * | 1975-05-30 | 1979-03-13 | Alza Corporation | Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs |
| US4010196A (en) * | 1975-06-25 | 1977-03-01 | American Home Products Corporation | Linear polyester salts |
| US4011312A (en) * | 1975-06-25 | 1977-03-08 | American Home Products Corporation | Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis |
| ZA782039B (en) * | 1977-05-23 | 1979-09-26 | American Cyanamid Co | Surgical articles |
-
1979
- 1979-09-12 US US06/075,296 patent/US4273920A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-09-09 AU AU62166/80A patent/AU539130B2/en not_active Expired
- 1980-09-09 RO RO80102132A patent/RO80864A/ro unknown
- 1980-09-09 NZ NZ194902A patent/NZ194902A/xx unknown
- 1980-09-09 PL PL1980226653A patent/PL129779B1/pl unknown
- 1980-09-09 GR GR62846A patent/GR69961B/el unknown
- 1980-09-09 AR AR282459A patent/AR221173A1/es active
- 1980-09-09 PH PH24558A patent/PH15272A/en unknown
- 1980-09-10 CH CH6807/80A patent/CH648048A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 FR FR8019582A patent/FR2464973A1/fr active Granted
- 1980-09-10 EG EG559/80A patent/EG14381A/xx active
- 1980-09-10 FI FI802840A patent/FI66412C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 GT GT198065361A patent/GT198065361A/es unknown
- 1980-09-10 CS CS806134A patent/CS221979B2/cs unknown
- 1980-09-10 CA CA000360018A patent/CA1185048A/en not_active Expired
- 1980-09-10 IL IL61024A patent/IL61024A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 AT AT0455380A patent/AT380689B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 DK DK387380A patent/DK155093C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 IT IT24607/80A patent/IT1141040B/it active
- 1980-09-11 BE BE1/9957A patent/BE885182A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 JP JP12664280A patent/JPS5645920A/ja active Granted
- 1980-09-11 ES ES494974A patent/ES494974A0/es active Granted
- 1980-09-11 GB GB8029392A patent/GB2058808B/en not_active Expired
- 1980-09-11 HU HU802235A patent/HU191807B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 PT PT71794A patent/PT71794B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 ZA ZA00805629A patent/ZA805629B/xx unknown
- 1980-09-11 EP EP80303198A patent/EP0026599B1/en not_active Expired
- 1980-09-11 DE DE8080303198T patent/DE3068116D1/de not_active Expired
- 1980-09-11 BG BG8049032A patent/BG41132A3/xx unknown
- 1980-09-11 IE IE1902/80A patent/IE50236B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-12 DD DD80223870A patent/DD153125A5/de not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-26 JP JP63107377A patent/JPH0198617A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU191807B (en) | Process for preparing lactic acid-glycolic acid copolymers | |
| EP0025698B1 (en) | Controlled release formulations | |
| AU2004257701B2 (en) | Poly-4-hydroxybutyrate matrices for sustained drug delivery | |
| US4333919A (en) | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment | |
| US20040018238A1 (en) | Biodegradable vehicles and delivery systems of biolgically active substances | |
| JP2004511431A (ja) | 生物活性物質を含む生分解性ビヒクルおよび送達システム | |
| US6498153B1 (en) | Extended release growth promoting two component composition | |
| EP0025699B1 (en) | Device for drug delivery to ruminants | |
| GB1592829A (en) | Absorbable pharmaceutical compositions based on poly (alkylene oxalates) | |
| CA1158552A (en) | Controlled release parasitic formulations and method | |
| US5788978A (en) | Injectable pulsatile ivermectin composition | |
| CA1162781A (en) | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment | |
| EP0275961B1 (de) | Perorale Arzneimittelzubereitung mit verzögerter Wirkstofffreigabe | |
| KR840001675B1 (ko) | 코폴리머의 제조 방법 | |
| DK174120B1 (da) | Poly(lactid-co-glycol)polymer omfattende mindst 25 mol% mælkesyreenheder og op til 75 mol% glycosyreenheder samt fremgangsmåde til fremstilling heraf | |
| AU9822998A (en) | Controlled release vitamin B12 compositions and methods of using them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |