CS221979B2 - Method of preparation the copolymere - Google Patents
Method of preparation the copolymere Download PDFInfo
- Publication number
- CS221979B2 CS221979B2 CS806134A CS613480A CS221979B2 CS 221979 B2 CS221979 B2 CS 221979B2 CS 806134 A CS806134 A CS 806134A CS 613480 A CS613480 A CS 613480A CS 221979 B2 CS221979 B2 CS 221979B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- lactic acid
- weight
- glycolic
- ion exchange
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/78—Preparation processes
- C08G63/82—Preparation processes characterised by the catalyst used
- C08G63/823—Preparation processes characterised by the catalyst used for the preparation of polylactones or polylactides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
- C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby kopolymerů kyseliny mléčné a kyseliny glykolové.
Polymerů a kopolymerů se široce používá v nejrůznějších oborech. Jedním z důvodů rozšiřujícího se poožiií polymerů je jedinečná diferenciace fyzikálních vlastností různých polymerii. 2etné různé polymery s různými fyzikálními vtestnostoi se mohou zístot z týchi monomerů měněním způsobu jejich · přípravy, polymeračních katalyzátorů, mmooisví použitého monomeru a . podobných faktorů.
Zé stavu techniky jsou známy četné polymery a kopolymery mléčné kyseliny a glykolové kyseliny. .a kol. v amerických patentových spiesech číslo 3 739 773, 3 736 646 a 3 875 937 uvádějí a rozeeírají široký obor známého stavu techniky zaměřeného na polymery a kopolymery obecně, jakoi i zvláštš na kopolymery mléčné a glykolové kyseliny.
Jak uvádí Yolles v americkém patentovém spise číslo 3 887 699 bylo jii věnováno mnoho pozoonoosi moOnoosi vnášení léčiv do polymerních osa^iáte k dosažení řízeného a prodlouženého uvolnovCí takových léCv v nivém systému. pro^é^ jsou však spojeny s použitío kopolymerů a ^lymerů. pro pomalé uvolnování teCv do Hvých systémů. Nappíklad ScIhOtt a kol. v americkém.patentovém spise číslo 3 982 543 uváádjí, ie kopolymery obecně oepí pomalou hydrolytickou rychlost v kyselém prostředí žaludku, mají však mnohem větší hfddolytickou rychlost v alkaličtějším prostředí střev. Siégrist a kol. v americkém patentovém spise číslo 3 535 4'9 pooisují podporované uvolnorání léčiv a p^ymerní foreulaci, která je · vhodná pro podávání steroldálních léčiv zvrásněnou bachorovou čássí žaludku přežvýkavců. Pro takové přípravky se musí používat alespoň jednoho ve vodě vysoce nerozpustného vosku, tuku, oleje, mastné kyseliny, esteru mastné kyseliny, amidu mastné kyse^ny, alkoholu mastné kyseliny nebo polymeru. Reuter a kol. poipsují v americkém patentovém spise číslo 4 011 312 prodloužené uvolňování dávkovači formy . léčiva při ošetřování eaatitis hovězího dobytka, přičemž se ' antioikrobiální prostředek disperguje v maP^ci polyesteru glykolové a m.éčné kyseliny o mooekulové hnoonoosi nejvýše 2 000.
Cetné odkazy ^ukaauuí na ne výhofy poi^tí kopolyoerů obsa^uícíC fyselíLnu glykolovou a kyselinu mléčnou jsou založeny na tom, ie hy^^r^^tioké produkty jsou složkami v noremáních oelaPoOiikých cestách a jsou tudíž mtoxické a neškodné pro lddaké a živočišné tkánS. Nedostatkem kopolymerů, známých ze stavu techniky, je však obsah polymeračních katalyzátorů, jako jsou oxidy ^^valentních kovů nebo halogenidy kovů. Po biologckkém odbourání eaPrid kopolymeru a léčiva zůstávapí v živo^nném organismu malá ennožsví takových toxických polyoerpčních katalyzátorů, které se biologicky nK^c^tJOuuráapií. Nadto katalyzátory, používané pro promooování polyme^ce zpiůsoobují rovněž rozrušování polymeru, jestliže se s nío udržuj ve styku. Proto jsou polymery obsspuujcí polymerační katalyzátoiry, jakožto ne^stety odbourávány nepiře<ěv:íěatllrýo způsobem.
Vynález se týká způsobu polymerát glykolové kyseliny p mléčné kyseliny kondenzaaí, přčeeo-ž takové kopolymery oopí hmoonnosní průměr oooekulové hmoOnouSi psi 6 000 · až 35 000. Vynález se tudíž týká způsobu polymerpce, který umooňuje v podstatě dokonalé odstranění polyoeračníih katalyzátorů z kopolymeru, takže se takto vyrobených kopolymerů může pouužt jpkožto systémů uvoLniuícíC léčivp, př:čr^ož je umožněno dokonáte biologické odboourání systému s žádnými toxickými látkami ve foroě cizích zbytků v živočišných tkáních. Způsobem podle vynálezu se kromě toho získapí jedinečné kopolymery odvozené od mléčné a glykolové kyseliny, které jsou schopny biulogickéUo odbourání v průběhu předem stanovené doby, čímž ' se umoUňujr řízené uvolňování léčiv, v · nich dispergovaných, předem stanovenou ryclh.ostí, potřebnou pro přísuušné ošetřování léčvveo. Vynález se tedy týká přímé kondenzační polym^ rpce mléčné a glykolové kyseliny, při kter^O se obcl^t^s^zí potřeba připravovat nejdříve cyklické laktidy a gLykolidy, jak bylo dosud výhodné podle známého stavu techniky. Vynález má proto značné ekonomické přednooti ve srovnání s polymeračníoi procesy známými, ze stavu techniky.
á
Předmětem vynálezu je tedy způsob přípravy kopolymeru, . odvozeného hmotnostně od 60 až 95 % kyseliny mléčné a od 40.;.až 5 % kyseliny glykolové, o vnitřní viskozitě v . chloroformu 0,08 až 0,30 dl/g, o hmoonootní střední molekulové Нто^с^! 6 000 až 35 000, prostého polymeračního katalyzátoru, rozpustného v prostředí o hodnotě pH 5,0 až 7,3 rychlostí 350 až 500 m/den, který je vyznačený tím, že se nechává reagovat hmotnostně 60 až 95 % kyseliny mLétoé se 40 až 5 % tyseeiny glykoJové, při t-eploté 100 až 250 °C, po dobu 3 až Г72 hodin v ^^0^10^1 snadno odstranitelné silně kyselé ionexové prystyřice jakožto katalyzátoru, načež se pryskyřice, příoomná jjakožto katalyzátor odssraní.
Výhodné kopolymery podle vynálezu se odvooují od 60 až 90 % hmo-onoosních kyseliny mléčné a od 40 až 10 % hmoonnosních kyseliny glykolové. Kopolymery, připravené způsobem podle vynálezu, me^í ideálně viskozitu asi 0,10 až asi 0,25 a hmoonnosní průměr motekultvé hmotnoosi asi 15 000 až asi 30 000. Obzzváětě výhodnými jsou kopolymery odvozené od asi 70 až asi 80 % hmoonnosních kyseliny mléčné a od asi 30 až asi 20 % hmoonnosních tyseliny glykolové s limitním viskozitním číslem asi 0,10 až asi 0,25 dl/g.
Pi způsobu podle vynálezu se glykolové kyselina kondenzuje s kyselinou mléčnou raakcí v přítoшсotSi snadno odesranitelné silně kyselé ^nexové pryskyřice. Výhodnými jsou katalyzátory ve formě zrn nebo podobných pevných přípravků, které jsou snadno odasranitelné, například filtrací. Výhodné katalyzátory ualrnсjí obchodní pryskyřice gelového typu, jako jsou pryskyřice Amberlit IR-118(H) a Dnwex HČR-W (dříve Dnwex 50W), stejně jako pryskyřice moarosíttvéht typu, jako, je Amerlyst 15 a Dowex №>C-1.
Způsobem podle vynálezu se mléčná kyselina kondenzuje s glykolovou kyselinou tak, že se vytváří kopolymer odvozený od asi 60 až 95 % hmoonnotních kyseliny mléčné a od asi 40 až 5 % hmoonnosních kyseliny glykolové. Polymerační proces se provádí kondenzací kyseliny mléčné a kyseliny glykolové v přítoc^m^c^^si silně kyselé ionexové pryskyřice jakožto katalyzátoru, který se pak odstraňuje o sobě známými způsoby, jako například od^lSováš^m
KaSatyzáSor se může připravit ^^me^cí styrenu s k^rý^n^v z četných sesííovacích prostředků, jako je nebo jako jsou podobná činidla. Takový pryskyřičný pólymer se nechává reagovat se silnou kyselinou, jako je kyselina sírová, fosforečná, tetraflutrtenoitá, paratolueоsulfonoiá a jako jsou podobné kyseliny, přieemž se získá silně kyselý, subbSituovaný, sesítěný polystyren. Takové silně kyselé ionexové pryskyřice jsou obchodně dostupné ve formě kuliček nebo podobných pevných útvarů.
Při způsobu· podle vynálezu se silně kyselá ionexová pryskyřice přidává do sidísí ' kyse1Соу mléčné a kyseliny glykolové. Polymerační reakce se obvykle provádí v nepřítomnosi reakčního rozpouštědla. Popřípadě se však může pouužt reakčního rozpouštědla, jako jsou Ν,Ν-dibrthyltomlabid, dimeetyysuufoxid a další rozpouštědla. Používané oioossví silně kyselé ionexové pryskyřice v kondenzačním procesu nemá pro proces rouhodujícího významu. Zpravidla bbоosSví používaného pryskyřičného katalyzátoru má být dostatečné k účinné iniciaci a udržení po^merečního procesu. Takové účinné množní je asi 0,1 až asi 20 % hmotnostních se zřetelm na celkové minossví glykolové kyseliny a mléčné kyseliny v reakční s^ěi.
Jakmile se smísí silně kyselá ionexová pryskyřice a glykolové a mléčná kyselina, zahřeje se reak^hí směs na 'tepL^u asi 100 až asi 250 °-. W^ldě se reakce povalí takovým uřůstЬгь, aby se voda, vytvářená v průběhu polymerme, stále odstraňovala například deestlací. Odtrhování vody se řopříř>adě' usnadňuje vytvářením vakua v reakční náto^. Zpravidla se jakýkooiv laktid a glykolid, rovněž se vytvááeeící, také odstraňuje takovou deestlací. Polymerační reakce se vede až do dokončení kontinuálním zahříváním a současným odstraňováním vytvářené vodya-reakční smě^ěi. Jessiiže se reakce provádí při teplotě asi 100 až asi 250 °— s výhodou při tejplotá asi · 13° až asi 190 °- je рЯ-уоггзог o^cně ukončena ' 48 až asi 96 hodinách.
Izolace a čištění takto vytvořeného kopolymeru se provádějí o sobě známým způsobem. Silně kyselá ionexová pryskyřice se· z produkovaného kopolymeru může v podstatě odětranit jednoduchou filtrací roztavené reakční stMěl, nappíklad kovoýým sítem o vhodné velikosti ok, nappíklad o velikossi ok 0,Q41 až asi 0,294 mm (20 až asi 50 meeh). Nebo se reakční směs může ochlaaět na teplotu místnoosi a kopolymer se může rozppssit v některém z četných rozpouštědel, · ve kterém je ionexová pryskyřice nerozpustná. Taková rozpouštědla zahrnuuí chloroform, ěicHormethan, benzen, xylen a další rozpouštědla. Jakmile je kopolymer v takovém organickém rozpouštědle v podstatě rozpuštěn, oddiltruje se nerozpustná ionexová silně kyselá pryskyřice o sobě známým způsobem. Odtranění organického rozpouštědla z fiirrátu, napříMatf opařením za snííteného tleku, pak umořuje získat Mdaný kopolymer podle vynálezu v podstatě prostý polymeračního katalyzátoru. Popřípadě se kopolymer může znovu rozpuustt ve vhodném rozpouštědle a opět se může fitroovat, čímž se v podstatě odstraní všechny zbytky ionexové pryskyřice, které by ještě mohly být obsaženy.
Kopolymery, zahrnuté do vynálezu, se připravují novým způsobem podle vynálezu shora popsaným a chlaaattetzuSÍ se obvyklými způsoby běžně používanými pro. identifikaci polymerů a kopolymerů. Poměrné složení kopolymerů se stanoví protonovou nukleární meagnUckou rezonanční speltromitrií. Stanovením poměru methylenových protonů, přičíanýcl jednotkám glykolové kyseliny k methinovým protonům, přičtaným jednotkám mléčné kyseliny, se stanoví vzájemný poměr celkových jednotek glykolových k,celkovým jednotkám mléčným.
Vnitřní viskozita kopolymeru podle vynálezu se stanoví standardními způsoby za použití viskozimetru Ubbelhhdhva. Analyzovaný kopolymer se ve chloroformu na koncentraci
0,50 g/100 ml. Výraz vnitřní viskozita (qinl), zde používaný, je definován touto rovnicí:
In zni 7Ín) = -----—
- C kde znamená ln přirozený logaritmus,
C koncentraci · v gramecli/100 ml· roztoku a zřel relativní viskozitu, definovanou rovnicí t zřel = to kde znamená t0 dobu výooku čstéllio oozpouštědla (zde chloofOoimu), t dobu výooku oozpouštědla obsahujícloo kopoУymlr.
Kopolymery odvozené od kyseliny mléčné a od kyseliny glykolové, připravené novým způsobem podle vynálezu, jsou obzvláště vhodné pro poiuití při formulaci léčiv určených k prodlouženému, říeenému a rovnoměrnému uvolňování aktivního činidla v biologc^ém systému. Takové přípravky jsou zvláště vhodné pro terapeutické a profylaktické ošetřování nemocí zvířat, která se nlpodrobbSí každodennímu ošetřování běžnými způsoby.
Kopolymery podle vynálezu mmaí j^irnčrté fyzikální vlastnosti, kteM umooňuuí ·jejcch řízené a rovnoměrné odbourávání na mexické a snadno melaao0ízhvatllnt látky při uvedení do styku s Živočišnými tkéiněmi a s ^lesnými kapalinami. Na^í^a^ pro řlze^ uvoluování léčiva z kopolymeru musí být kopolymer rozpustný při hodnotách pH použitého prostředí, například v bachoru zvířat nebo ve tkáních, do kterých se zavádí injekcí a v podobných prostředcích. Tak je kopolymer podle vynálezu rozpustný při hodnotě pH asi 5,0 až asi 7,3. Kromě toho, jelkkož se kopolymery připravší novým způsobem шnohňuUícím v podstatě dokonalé odstranění polymeračních katalyzátorů, neobseanu! žádné cizí látky toxické povahy, které by se absorbovaly tělesnými tkáněmi. Nadto jelikož jsou kopolymery schopny rovnoměrného biologického odbourání daného částečně poměrným zastoupením kyseliny mléčné a kyseliny glykolové, může se předem urččt příslušná doba potřebná pro jejicl dokonalé odbourání a může se naatavit podle potřeby měněním vzájemného množství složek kopolymeru. Ke stanovení rychlosti rozpouštění určitého kopolymeru se kopolymer vnese do umělých podmínek bachoru (hodnota pH asi 6,8) na dobu 63 dnů a stanoví se rozpouštěcí rychlost v mg/den. Rozpouětěcí rychlost je 350 až 500 mj/den.
o mg/den
0,20
0,19
0,17
400
415
475 je vnitřní viskozita a věechny kopolymery jsou odvozeny od 80 % hmoonnosních kyseliny mléčné a od 20 % osních kyseliny gljkooovt je rozpouštěcí rychlost stanovená. jako střed tří oddělených zkoušek.
Jak je zde uvedeno, . kopolymerů, připravených podle vynálezu, lze použžt při formulaci různých ltčiv pro řízené uvolňování různých ltčiv v biologccéém systému. Léčiva, která lze vnášet do takových přípravků, obsaaujících kopolymery podle vynálezu, zalwnnjí jakékoliv takové léčivo vhodné pro terapeutické nebo profylaXi ch ošetřování savců, včetně léčiv pro lidskou a živočišnou medicínu. Kopolymery jsou obzvláttě vhodné pro přípravu přípravku s řzzerým uvolňováním pro ošetřování zvířat pěstovaných na maso nebo jnné potravinové produkty pro lidskou Coízuioocc, jako ^ppíC^í ídm0SěSslýcU zvířat jako napOÍClai hovězího a a vepřového dobytka.
Typickými léčivy, která jsou í-de^Lně vtodná pro oše^ování zvířat říeerým uvolňováním přípravku za pov^žií kopolymeru podle vynálezu jsou aniibiotiCa vtech známých. typů, jeko jsou o®eiciliiy, cafe^si^^^, tetracykliny, jakož také speecfické prostředky, jako . jsou streptomycin A a streptomycin B, aureoimc^, tylosin a podobná annibiotika.
Jinou tídou léčiv, která jsou dobře vhodná pro formi^-aci s kopolymery podle vynálezu pro řízené uvolňování po prodlouženou dobu, jsou prostředky používané k leptímu vyuužtí krmiv zvířaty, jako jsou krmné stelné krávy. Takové přípravky se běžně primárně podávvaí jako přísada do krmiv. Takový způsob podání trpí skutečnnosí, že skutečná a účinná dávka aktivního činidla je závislá na požerové povaze živočicha, takže umožňuje neřízené předávkování nebo naopak nedootatek účinné látky. Nadto je krmivo v zásobících nevhodné pro ošetření přísadou do krmiv, zatímco přípravek ubsaaujjcí vhodné léčivo dispergované v topolymeru podle vynálezu, se může podávat ve formě bolu podkovaného v bachoru, čímž je umožněno řízené uvolňování účinného mnn0ství účinné látky po prodloužený časový úsek nětooika týdnů nebo mmsíců. Typická činidla oodpoorjící zužitkování krmiv a růstové promožory, které se mohou vnášet do topolymerů podle vynálezu, zatomu! mmnennsn, lasalžcii, apraimcin> narasin, sinno^/cin a podobné látky.
Jiná třída farmatodynamLckých činidel, která se mohou formulovat s kopolymery podle vynálezu pro řízené uvolňování, zahrnuje přírodní a syntetické hormony a podobná činidla k řízení olždnooíi. Taková léčiva zahrnUÍ estrogeny, androgeny, progest^ogeny, kortitoidy, anabboická a podobná činidla.
Kopolymerů podle vynálezu se může používat k formulaci aktivních látek pro běžné orální nebo oarenieráleí podání. Naapíklad kopolymer, odvozený od asi 30 % Umo0ni)žtních glytolové kyseliny a od asi 70 % UmožnootnícU m.éčné kyseliny a mající v^třní viskositu asi 0,13, se může roípojíit ve vhodném organickém rozpouštědle, jako je di chlor met han. Dostatečné množství aníibakteriVlního prostředku, jako je například tylosin, se může přidat do roztoku kopolymeru a organické rozpouštědlo se pak může udpoait, čímž se získá rovnoměrná směs obsa— huící asi 30 hmo0ni)žSních % účinné látky a asi 70 % UϊnoUnežSnícU kopolymeru. Taková · směs se pak může vytlačovat za vzniku tyček skleněného typu. Takto vytvořené sklovité tyčinky se pak mohou mlít, rozpráškrvat a suspendovat do vhodných ol§jů, jako je sezamový olej, a vstřikovat subkutaně zvířatm, jako jsou mladá telata pro účinné prodloužené . ošetřování infekcí, způsobené nemocemi, jako je pneumooie. Použitím takových přípravků může živočich přijímat rovnoměrnou dávku účinné íátky, jako například 5 mg na híavu a den po jediné injekci. K celkovému spotřebování může dojít za 7 dní nebo za delší dobu v závissoti na použiéém kopolymerů a na použitém anUMrtito.
Jak shora uvedeno, může.se účinná látka formu-ovat.s krprlymerem podle vynálezu pro běžné orální' podání. Naapíklad činidla podpooruící krmení, jako jsou například оооппп1$ nebo podobné látky, se mohou dokonale dispergovat do kopolymerní maarice. Taková směs se mitže lisovat ne í^ornu bolusu a upravvt tak, ie jedno orální podání chovaném ucelei vede k uložení ve zvrtoné^ bachorové čáátt toltoto a k vstupnému a Mennému uvolňovtoí íátky ^d^r^ící zužitkování krmivá teletem po prodloužený časový úsek. Takové přípravky umornnu!, ie m-adá teíata jsou tvl^^vána po celé krmné období s čistým výsledkem, ie taková zvířata účirněji pro^t^^t^ují maso, než bylo dosud možné.
Pouští silné tyselých ionexrvých. pryskyřic, jak toora uvetonr, umožňuje v ^dstatě dokonalé odstranění (to znamená větší než 95 %) polymera^ího katalyzátoru z vytvářeného ko^lymeru. To um tou je tolší výhtou ve srov^ní . se známým stavem ‘ectoik^ jelkktž tokonalé rdstrantoí katalyz^rru umořuje výrobu krorířmeI,t s ijtšj stabilitou. Je dobře ziámo, že katalyzátory, které pro^ott^ují polymersc! rovněž prriott^ž;j rozklad vytvořených polymerů. Proto polymery, připravené standardními způsoby za potužtí ieorpiranittliých katalyzátorů, ’ jako je síran železitý a ja?o jsou podobné katalyzátory, jsou dost nestálé a p^(^3.í^l^E^ajj odbourání po formulaci s aktivním ^Cvecm a kromě toho má přípravek kratší životnost. Na . roz^í^l od toho v podstatě dokonalé odstranění prlymeračiíhokatalyzátoru podle vynálezu umožňuje výrobu neobvykle stálých kopolymerů, které jsou v podstatě odolné odbourání v průběhu zpracování přípravku a mají kromě toho delší životnost než polymery známé ze stavu techniky.
NávSetPžící příklady objasn^í dokkoileti způsob polymerace podle vynálezu a produkty připravené způsobem podle vynálezu.
Přikladl ·
Do tříhrdlé baňky s kulatým dnem, vybavené chladičem s teploměrem se vnese 864,0 g kyseliny mléčné, 201,0 g kyseliny glykolové .a 12,0 silně kyselé itnexové pryskyřice gelového typu na bázi . styrtidivirříieenzaiu (Dowex HCR-W2-H). Směs se míchá a zahřívá na teplotu 1J8.°C to toto tří hodin, se za tuto tobu rdtoe^luje a shromáždí 480 ml vody. po oddělení takto produkované vody se v míchání a zahřívání pokračuje á tlak se postupně snižuje toutotím vakua to drbu tří hodi^ načež se ‘ep^s reaktoí smtoi nechává zvýššt na I50 °C při konečném tlaku 0,6665 kPa. Přidá se přídavné mntžsví 12,0 g téže pryskyřice jakožto katalřzάtrru dr reaktoí smtoi a směs se pak udrtoje na ‘^lrtě HO °C za ‘lato 0,6665 kPa до toto 24 hodin a pak při teolrtj 185 °C za téhrž ‘lato до tobu dalších 24 hodin. Roztavená Trakční směs se . pak fixuje k oddělení většiny ionexového po;íyitгainího katalyzátoru a filtrát se nechá zchladnout na teplotu mstnorsi, čími se získá 700 g ^polymerů odvozeného rd.80 % kyseliny mléčné a od 20 % kyseliny glykrlrvé. Kopolymer se aialyzuje protonovou . nukleární magnetcktu rezonanční speekttotιοtrií, čími se zjistí obsah 76 % hmotnortních jednotek kyseliny mléčné.
Viskozita kopolymeru se stanoví pobitím Ubbelohprva viskozimetru, ve kterém má chloroform dobu výtoku 51 sekund při t^lr^ 25 °C. Kopolymer . se rozpust ve chloroformu na koncentraci 0,50 g ve 100 m. rozpouštědla. Mítřní viskozita ^polymerů se pak stanoví prdle vzorce: .
ln nrel ninh = 11 t
η rel = --7
Podle stanovení je vnitřní viskozita takto připraveného kopolymeru 0,.19 dl/g.
kde znamená nrel relativní viskozitu, to dobu výtoku rozpouštědla (chloroOormu), t dobu výtoku rozOoku, linh vnitřní viskozitu,
C konceenraci v g/100 ol.
Příklad
Způsobem popsaným v příkladu 1 se kondenzuje 432 g kyseliny mléčné a 101 g kyseliny glykolové v přítomnost celkového mnnossví 12,0 g silně kyselého ionexového polymeračního katalyzátoru m^kkooo^eikuláo^ní^h^o t^ypuvCA^meríOi^í^t 15), čímž se získá 350 g kopolymeru obsahujícího 80 % jednotek mléčné kyseliny a 20 % jednotek glykolové kyseliny· Kopolymer má vnitřní viskozitu 0,18 dl/g.
Příklad 3 Způsobem, л popsaným v příkladu 1, se kondenzuje 422,0 g kyseliny mléčné se 144,0 g kyseliny glykolové v přítoonoosi celkového moství 12,0 g ionexového polymeračního katalyzátoru Dowex HCR-W2-H. Po odstranění katalyzátoru odfitrovádnío z roztavené reakční směsi se získá 350 g kopolymeru odvozeného od asi 75 % hrnoonootních kyseliny mléčné a od asi 25 % hmoonoosních kyseeiny glykolové. Kopolymer má vnitřní visko^i.tu 0,19 dl/g.
Příklad 4
Způsobem, popsaným v příkladu·1, se kondenzuje 1 080 g kyseliny mléčné s 252 g kyseliny glykolové v příoomnoosi celkového mrnossví 30,0 g ionexového polymeračního katalyzátoru Dowex-HCR-W2-H, čímž se po odstranění katalyzátoru získá 750 g kopolymeru, který podle' protonové nul^ěmí meagneické rezonanční spektroskopie obsahuje asi · 79 % jednotek mléčné kyseliny a asi 21 % jednotek glykolové kyseliny· Kopolymer má vnitřní viskozitu 0,20 dl/g.
P Píkl a d 5
Způsobem, popsaným v příkladu 1, se kondenzuje 1 080 g kyseliny mléčné se 120 g kyseliny glykolové v přítomnoosi celkového mos^í 15,0 g ionexového polymeračního katalyzátoru Dowex HCR-W2-H, čímž se po zpracování získá 630 g kopolymeru odvozeného od 90 % hmoonnosních kyseliny mléčné a od asi 10 % hmoonootoích kyseliny glykolové. Kopolymer má vn^řní ^^sk^^z.^u 0,20 dl/g.
P říkl a d 6
Způsobem, popsaným v příkladu 1, se kondenzuje 710 g ^seliny mléčné se 190 g kyseínry glykolové v přítoonoosi celkového m^slví 12,0 g ionexového polymeračního katylazátoru Dowex HCR-W2-H, za vzniku 500 g kopolymeru obsaahjícího asi 70 % jednotek mléčné kyseliny a asi 30 %* jednotek glykolové kysenny. Kopolymer má wií-třní oitkozitu 0,12 po 24 hodinách při teplotě 175 °C.
Příklad 7
Způsobem, popsaným v příkladu 1, se kondenzuje 1 080 g kyseliny mléčné a 120 g kyseliny glykolové v příoomnoosi celkového mos^í 30,0 g ionexového polymeračního katalyzátoru Dowex HCR-W2-H. Po zpracování se získá 750 g kopolymeru odvozeného od asi 89 % hmoonost* nich kyseliny mléčné a od asi 11 % hmoonnosních kyseliny glykolové, který má vn^řní viskozitu 0,20 dl/g.
Kopolymery, vyrobené způsobem podle vynálezu, se déle charekterizuj gelovou permeační ctaOmatografií' (vysokotlaká kapalinová ctaiornategrrfie) a následným stanovením molekulové hmotnost. Gelová permeační chromototrrair rozděluje vzorek aooekul odlišením efektivní mooekiul.ové velkosti v roztoku. Odddáení se provádí ' jakožto - výsledek rozdělení velikosti prrů v pěchovaném aateeiélu. Tato пойу^е^ technika um o o ňu je stanoovt hmoonootní průměr mo^^lová hmotnnsSi, číselný průměr molekulové hnoonnost, rozdělení moOekuLtvá hmotnost, a dispeezitu pro polymerní aateeiály.
Některá takové'zkoušky se provedly s kopolymery, připravenými způsobem podle vynálezu. Po^žlo se standardních kolon pro gelovou permeační clhitmatoorafii. Všechny vzorky a standardy se rozpust v roztoku z 80 ' dílů tetrahydrobranu a 20 dílů dichl ©Methanu. P^o^užije se nepřímého způsobu pro kalibraci gelová permeační dtaioaatttria>ická kolony k získání - hmotnostních průměrů molekulová ^οο^ο^Ι kopolymerů, připravených způsobem podle vynálezu. Pro kalibraci se použije obchodního polystyrenu. V následvijící tabulce jsou některá stanovení mo^kalové hmotnost standardní gelovou permeační cltaismatotratií shora uvedenou. Podrobnější popis použité tvárníky je v puubikaci Slade: Polymer MooecLuar Wéights (Molekulové Ьюо^о^! po^ly^í^i*il^l> Usacel Deckker, lne. 1975.
V tabulce I jsou ve sloupci I poměrné poddly jednotek mléčná a g^^lové kyseliny v analyzovaném kopolymeru. Ve sloupci II jsou vnOtřní viskozity analyzovaných kopolymerů. Ve sloupci III jsou uvedeny silně kyselá ionexová pryskyřice, použité jakožto katalyzátory při výrobě kopolymerů. Ve sloupci IV jsou hmoonootní středy oanomorrickéht rozměru stanovené z doby zádrže gelová permeační chrtmaaetrifir pro příslušný kopolyaer. Ve - sloupci V jsou haoonoosní průměry aotekulová ^οο^ο^Ι pro různé ^polymery připravené způsobem podle vynálezu. HootnooSní průměr molekulové hmotnost se stanoví násobením faktorem Q pro polystyren (41,3) haoonostoíha středu oatornoerické velikosti případného analyzovaného ^polymeru. Ve sloupci VI je číslo odpptVddtícíht příkladu.
Jak vyplývá - z tabulky I maj výhodné kopolymery, připravené způsobem podle vynálezu aookulovou haoonost asi 15 000 až asi 35 000 a nejvýhodnOji 15 000 až 30 000.
T a b u 1 k a - 1
Hodnotní průměr aotekultvé кооик^!
I | II | III | IV | V | VI | |
80 | : 20 | 0,19 | Dowex HCR-W2-H | 43,25 | 1 786,2 | 1 |
80 | : 20 | . 0,18 | AnObelyst 15 | 41,23 | 1 702,7 | 2 |
75 | : 25 | 0,19 | Dowex -HCR-W2-H | 50,59 | 2 0819,4 | 3 |
80 | : 20 | 0,20 | Dowex HCR-W2-H | 77,7^1 | 3 209,4 | 4 |
90 | : 10 | 0,20 | Dowex HCR-W2-H | 74,93 | 3 094,6 | 5 |
70 | : 30 | 0,12 | Dowex HCR-W2-H | 40,05 | 1 654,1 | 6 |
90 | : 10 | 0,20 | Dowex HCR-W2-H | 52,21 | 2 156,3 | 7 |
' PŘEDMĚT. VYNÁLEZU
Claims (6)
1. Způsob přípravy ^polymeru odvozeného hmotnostně od 60 až 95 % kyseliny mléčné a - - od 40 až 5 % kyseliny rlyktltvé, o vnOtřní viskozitě v chloroformu 0,08 až 0,30 dl/g, o hmoonoosní střední aotekultvé hootnntSi 6 000 až 35 000, prostého polymeračního katalyzátoru, rozpustného v prostředí o hodnotě pH 5,0 až 7,3 rychlostí 350 až 500 mg/den, vyznačený tía, že se nechává reagovat hmoonosioě 60 až 95 % kyseliny mléčné s 40 až 5 % kyseliny rlyksltvé, při teplotě 100 až 250 °C, po dobu 3 až 172 hodin v příooanoosi snadno odstranitelné silně kyselé iooexové pryskyřice jakožto katalyzátoru, načež se pryskyřice odstraní.
2. Způsob podle bodu 1 pro přípravu kopolymeru odvozeného hmotnostně od 60 až 90 %·kyseliny mléčné a od 40 až 10 % kyseliny glykolové, o vnOtřní viskozitě v chloroformu 0,10 až 0,25 dl/g, o hmoonootní·střední mooekulové hmoonooSi 15 000 až 30 000, vyznačený tím, že se nechává reagovat hmoonostně 60 až 90 % kyseliny mléčné se 40 až 10 % kyseliny glykolové, při teplotě 100 až 250 °C, po dobu 3 až Г72 hodin, v přítáonosti snadno oddí-ran^elné silně kyselé ionexové pryskyřice jakožto katalyzátoru, načež se prystyřice odíraní.
3. Způsob podle bodu 1 pro přípravu kopolymeru odvozeného hmoonostně od 65 až 80 % kyseliny mléčné a od 35 až 20 % kyseliny glykolové, o vnOtřní viskozitě v clhLtrtforou 0,10 až 0,25 dl/g, o hmoonootoí střední ootekultvé hootnntSi 15 000 až 30 000, vyznačený tío,xže se nechává reagovat hmotnostně 65 až 80 % kyseliny mléčné se 35 až 20 % tyselioy glykolové, při teplotě 100 až 250 °C, po dobu 3 až 172 hodin, v ρ^^οηο^Ι snadno oddělitelné silné kyselé ionexové pryskyřice jakožto katalyzátoru, načež se prystyřice odstraní.
4. Způsob podle·bodu 1 pro přípravu kopolymeru odvozeného hmoonostoě od 70 až 80 % kyseliny mléčné a od 30 až 20 % kyseliny glykolové, o vnOtřoí viskozitě v chloroformu 0,10 až 0,25 dl/g, o йооик^п! střední molekulové hmotanosi 15 000 až 30 000, vyznačený tío, že se nechává reagovat hmotnostně 70 až 80 % kyseliny mléčné se 30 až 20 % kyseliny glykolové, při teplotá 100 až 25° °C, po ddu 3 až 172 hodin, v ^ěoonooti soadno odd^nite^ silně kyselé ionexové pryskyřice jakožto katalyzátoru, načež se prystyřice
5· Způsob podle bodu 1 pro přípravu kopolymeru odvozeného hrnoMostně od 70 % kyseliny mléčné a od 30 % kyseliny glykolové, o vnOtřní viskozitě v chloroformu 0,10 až 0,25 dl/g, o Пто^о^О střední oooekulové hmotnost 15 000 až 30 000f vyznačený tío, že se nechává reagovat hmoonostoě 70 % kyseeiny mléčné se 30 %·tyseeioy glykolové, při teplotě ·100 až 250 °C po dobu 48 až 96 hodn v pří-toonosti soado oděaniělné silné tysetá ionexové prystyřice gelového typu oa bázi styreodivOnyieonzeou oebo silně kyselé ionexové pryskyřice oaaroteeikulároíht typu, oačež se pryskyřice odstraní.
6. Způsob podle bodu 1 pro přípravu kopolymeru odvozeného hmotnostně od 80 % kyseliny mléčné a od 20 % kyseliny glykolové, · o vnOtřní viskozitě v chloroformu 0,10 až 0,25 dl/g,, o Нто^с^О střední m^o.e^i^;Lové hooonoosi 15 000 až 30 000, vyznačený tío, že se nechává reagovat hooёоstoě 80 % kyseliny oléůné se 20 % kyteliny.J-glyktltvé, při teplotě 100 až 250 OC, po dobu 48 až 96 hodio v р^^опо^! snadno tdstranótelné silně kyselé ionexové pryskyřice gelového typu na bázi tnyreoSivOoyι’leonzeou nebo silně kyselé ionexové prystyřice ookkooeeikulároího typu, načež se pryskyřice ods^aní.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/075,296 US4273920A (en) | 1979-09-12 | 1979-09-12 | Polymerization process and product |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS221979B2 true CS221979B2 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=22124778
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS806134A CS221979B2 (en) | 1979-09-12 | 1980-09-10 | Method of preparation the copolymere |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4273920A (cs) |
EP (1) | EP0026599B1 (cs) |
JP (2) | JPS5645920A (cs) |
AR (1) | AR221173A1 (cs) |
AT (1) | AT380689B (cs) |
AU (1) | AU539130B2 (cs) |
BE (1) | BE885182A (cs) |
BG (1) | BG41132A3 (cs) |
CA (1) | CA1185048A (cs) |
CH (1) | CH648048A5 (cs) |
CS (1) | CS221979B2 (cs) |
DD (1) | DD153125A5 (cs) |
DE (1) | DE3068116D1 (cs) |
DK (1) | DK155093C (cs) |
EG (1) | EG14381A (cs) |
ES (1) | ES494974A0 (cs) |
FI (1) | FI66412C (cs) |
FR (1) | FR2464973A1 (cs) |
GB (1) | GB2058808B (cs) |
GR (1) | GR69961B (cs) |
GT (1) | GT198065361A (cs) |
HU (1) | HU191807B (cs) |
IE (1) | IE50236B1 (cs) |
IL (1) | IL61024A (cs) |
IT (1) | IT1141040B (cs) |
NZ (1) | NZ194902A (cs) |
PH (1) | PH15272A (cs) |
PL (1) | PL129779B1 (cs) |
PT (1) | PT71794B (cs) |
RO (1) | RO80864A (cs) |
ZA (1) | ZA805629B (cs) |
Families Citing this family (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4333919A (en) * | 1979-09-12 | 1982-06-08 | Eli Lilly And Company | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment |
IE52535B1 (en) * | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
US4716964A (en) * | 1981-08-10 | 1988-01-05 | Exxon Production Research Company | Use of degradable ball sealers to seal casing perforations in well treatment fluid diversion |
US4523591A (en) * | 1982-10-22 | 1985-06-18 | Kaplan Donald S | Polymers for injection molding of absorbable surgical devices |
FR2537980B1 (fr) * | 1982-12-17 | 1986-12-19 | Sandoz Sa | Derives d'acides hydroxycarboxyliques oligomeres, leur preparation et leur utilisation |
US4470416A (en) * | 1983-06-17 | 1984-09-11 | Ethicon, Inc. | Copolymers of lactide and/or glycolide with 1,5-dioxepan-2-one |
CH656884A5 (de) * | 1983-08-26 | 1986-07-31 | Sandoz Ag | Polyolester, deren herstellung und verwendung. |
US4594407A (en) * | 1983-09-20 | 1986-06-10 | Allied Corporation | Prosthetic devices derived from krebs-cycle dicarboxylic acids and diols |
JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
EP0342278B1 (en) * | 1984-03-06 | 1996-09-04 | United States Surgical Corporation | A process for making two-phase compositions for absorbable surgical devices |
US4649042A (en) * | 1984-05-31 | 1987-03-10 | Eli Lilly And Company | Rumen delivery device |
CA1256638A (en) * | 1984-07-06 | 1989-06-27 | Motoaki Tanaka | Polymer and its production |
JPH0678425B2 (ja) * | 1984-07-06 | 1994-10-05 | 和光純薬工業株式会社 | 重合体の新規製造法 |
DE3428640A1 (de) * | 1984-08-03 | 1986-02-06 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Mikroporoese, pulverfoermige polylactide |
US4595713A (en) * | 1985-01-22 | 1986-06-17 | Hexcel Corporation | Medical putty for tissue augmentation |
DE3678308D1 (de) * | 1985-02-07 | 1991-05-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln. |
JP2551756B2 (ja) * | 1985-05-07 | 1996-11-06 | 武田薬品工業株式会社 | ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法 |
US5618547A (en) * | 1985-05-20 | 1997-04-08 | British Technology Group Limited | Control of ectoparasites |
JPH0610252B2 (ja) * | 1985-08-21 | 1994-02-09 | 和光純薬工業株式会社 | 重合体の製造法 |
US5061281A (en) * | 1985-12-17 | 1991-10-29 | Allied-Signal Inc. | Bioresorbable polymers and implantation devices thereof |
GB8609537D0 (en) * | 1986-04-18 | 1986-05-21 | Ici Plc | Polyesters |
US4744365A (en) * | 1986-07-17 | 1988-05-17 | United States Surgical Corporation | Two-phase compositions for absorbable surgical devices |
DE3641692A1 (de) * | 1986-12-06 | 1988-06-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Katalysatorfreie resorbierbare homopolymere und copolymere |
SE8701479L (sv) * | 1987-04-09 | 1988-10-10 | Carbomatrix Ab | Metod foer inneslutning av biologiskt verksamma preparat samt anvaendning daerav |
US4804691A (en) * | 1987-08-28 | 1989-02-14 | Richards Medical Company | Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue |
OA09249A (fr) * | 1988-12-19 | 1992-06-30 | Lilly Co Eli | Composés de macrolides. |
JP2986509B2 (ja) * | 1989-05-26 | 1999-12-06 | 三井化学株式会社 | 変性ポリエステル樹脂組成物、その製造方法、およびその用途 |
US5302694A (en) * | 1990-02-21 | 1994-04-12 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Process for preparing polyesters based on hydroxycarboxylic acids |
DE4005415C2 (de) * | 1990-02-21 | 1996-04-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zum Herstellen von Polyestern auf der Basis von Hydroxycarbonsäuren |
CA2040141C (en) * | 1990-04-13 | 2002-05-14 | Minoru Yamada | Biodegradable high-molecular polymers, production and use therof |
US6353030B1 (en) * | 1990-08-01 | 2002-03-05 | Novartis Ag | Relating to organic compounds |
MY108621A (en) * | 1990-08-01 | 1996-10-31 | Novartis Ag | Polylactide preparation and purification |
US5108422A (en) * | 1990-10-22 | 1992-04-28 | United States Surgical Corporation | Skin fastener |
US5593423A (en) * | 1990-10-22 | 1997-01-14 | United States Surgical Corporation | Skin fastener |
US6228954B1 (en) | 1991-02-12 | 2001-05-08 | United States Surgical Corporation | Blends of glycolide and/or lactide polymers and caprolactone and/or trimethylene carbonate polymers and absorabable surgical devices made therefrom |
US5320624A (en) * | 1991-02-12 | 1994-06-14 | United States Surgical Corporation | Blends of glycolide and/or lactide polymers and caprolactone and/or trimethylene carbonate polymers and absorbable surgical devices made therefrom |
IT1249045B (it) * | 1991-02-21 | 1995-02-11 | Himont Inc | Processo per la sintesi allo stato solido di polimeri dell'acido lattico e prodotti cosi ottenuti |
US5232648A (en) * | 1991-07-19 | 1993-08-03 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable melt spun fiber based on glycolide-containing copolymer |
US5206341A (en) * | 1991-11-21 | 1993-04-27 | Southern Research Institute | Polymers from hydroxy acids and polycarboxylic acids |
WO1993012160A1 (en) * | 1991-12-19 | 1993-06-24 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Polyhydroxy carboxylic acid and production thereof |
US5247058A (en) * | 1992-01-24 | 1993-09-21 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
US6326458B1 (en) | 1992-01-24 | 2001-12-04 | Cargill, Inc. | Continuous process for the manufacture of lactide and lactide polymers |
US5258488A (en) * | 1992-01-24 | 1993-11-02 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
US5142023A (en) * | 1992-01-24 | 1992-08-25 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
US6005067A (en) | 1992-01-24 | 1999-12-21 | Cargill Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
US5247059A (en) * | 1992-01-24 | 1993-09-21 | Cargill, Incorporated | Continuous process for the manufacture of a purified lactide from esters of lactic acid |
US6005068A (en) | 1992-10-02 | 1999-12-21 | Cargill Incorporated | Melt-stable amorphous lactide polymer film and process for manufacture thereof |
BR9305661A (pt) * | 1992-10-02 | 1996-11-26 | Cargill Inc | Pano de polímero de lactideo estável em fusao e processo para a sua fabricaçao |
BR9305658A (pt) * | 1992-10-02 | 1996-11-26 | Cargill Inc | Papel tendo um polímero de lactideo estável em fusao e processo para sua produçao |
US5338822A (en) * | 1992-10-02 | 1994-08-16 | Cargill, Incorporated | Melt-stable lactide polymer composition and process for manufacture thereof |
US5591606A (en) * | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
TW333456B (en) * | 1992-12-07 | 1998-06-11 | Takeda Pharm Ind Co Ltd | A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide. |
US5444143A (en) * | 1992-12-25 | 1995-08-22 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of polyhydroxycarboxylic acid |
AU685107B2 (en) * | 1993-03-12 | 1998-01-15 | Dow Agrosciences Llc | New A83543 compounds and process for production thereof |
KR970002523B1 (en) * | 1993-04-24 | 1997-03-05 | Korea Inst Sci & Tech | Biodegradable polylactic acid having improved properties and method for manufacturing the same |
US5522841A (en) * | 1993-05-27 | 1996-06-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
US5403347A (en) * | 1993-05-27 | 1995-04-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
DE69422053T2 (de) | 1993-10-15 | 2000-06-29 | Fuller H B Licensing Financ | Biologisch abbaubare bzw. kompostierbare hot melt-klebstoffe, enthaltend polyester auf basis von milchsäure |
US5431679A (en) * | 1994-03-10 | 1995-07-11 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
US5543202A (en) * | 1994-03-14 | 1996-08-06 | Kimberly-Clark Corporation | Process for producing a crimp-bonded fibrous cellulosic laminate |
CN1058736C (zh) * | 1994-05-27 | 2000-11-22 | 北京市星辰现代控制工程研究所 | 生物降解组合物及其制备方法和应用 |
US6339130B1 (en) * | 1994-07-22 | 2002-01-15 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable branched polymers containing units derived from dioxanone and medical/surgical devices manufactured therefrom |
US5578662A (en) | 1994-07-22 | 1996-11-26 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable branched polymers containing units derived from dioxanone and medical/surgical devices manufactured therefrom |
CA2158420C (en) | 1994-09-16 | 2007-05-01 | Mark S. Roby | Absorbable polymer and surgical articles fabricated therefrom |
US6206908B1 (en) | 1994-09-16 | 2001-03-27 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymer and surgical articles fabricated therefrom |
US5618313A (en) * | 1994-10-11 | 1997-04-08 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymer and surgical articles fabricated therefrom |
US5770683A (en) | 1994-11-02 | 1998-06-23 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of polyhydroxycarboxylic acid |
US5997568A (en) * | 1996-01-19 | 1999-12-07 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymer blends and surgical articles fabricated therefrom |
US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
US5756651A (en) * | 1996-07-17 | 1998-05-26 | Chronopol, Inc. | Impact modified polylactide |
US6191236B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-02-20 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable suture and method of its manufacture |
US6007565A (en) * | 1997-09-05 | 1999-12-28 | United States Surgical | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
US6277927B1 (en) | 1997-11-26 | 2001-08-21 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
JPH11203837A (ja) | 1998-01-16 | 1999-07-30 | Sony Corp | 編集システムおよび編集方法 |
AR023940A1 (es) | 2000-05-03 | 2002-09-04 | Eriochem Sa | Procedimiento para la produccion de microcapsulas de liberacion prolongada de peptidos solubles en agua |
EP1310517B2 (en) * | 2000-08-07 | 2010-11-17 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Lactic acid polymer and process for producing the same |
EP1311581B1 (en) | 2000-08-16 | 2008-09-10 | Tyco Healthcare Group Lp | High consistency absorbable polymeric resin |
TWI332407B (en) * | 2001-06-29 | 2010-11-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Controlled release composition and method of producting the same |
JP4612239B2 (ja) * | 2001-07-18 | 2011-01-12 | 三井化学株式会社 | 生体吸収性ポリヒドロキシカルボン酸の製造方法 |
US7163545B2 (en) * | 2002-07-29 | 2007-01-16 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Spinal cord surgical implant |
KR100684682B1 (ko) * | 2002-09-24 | 2007-02-22 | 아사히 가세이 케미칼즈 가부시키가이샤 | 글리콜산 공중합체 및 그의 제조 방법 |
EP1440992A1 (fr) * | 2003-01-21 | 2004-07-28 | Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.) | Système catalytique de (co)polymérisation du lactide et du glycolide |
FR2867698B1 (fr) * | 2004-03-16 | 2007-11-16 | Beaufour Ipsen S C R A S | Systeme catalttique de (co) oligomerisation du lactide et du glycolide |
JP4817321B2 (ja) * | 2004-04-28 | 2011-11-16 | 学校法人慶應義塾 | 主鎖にエステル結合を有するポリマーの解重合方法及び解重合生成物から主鎖にエステル結合を有するポリマーを製造する方法 |
CN101563068B (zh) | 2006-12-18 | 2013-03-20 | 武田药品工业株式会社 | 缓释组合物和其制备方法 |
CN101284883B (zh) * | 2008-05-14 | 2011-02-16 | 西北大学 | 聚乳酸-壳聚糖接枝共聚物的制备方法 |
CN103300120B (zh) * | 2013-06-25 | 2015-04-22 | 南京工业大学 | 一种绿色家禽家畜脱毛剂及其制备方法 |
WO2019046748A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Evonik Corporation | ENHANCED RESORBABLE POLYMER PURIFICATION METHOD |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2362511A (en) * | 1939-11-21 | 1944-11-14 | Du Pont | Modified glycolide resins |
US2703316A (en) * | 1951-06-05 | 1955-03-01 | Du Pont | Polymers of high melting lactide |
US2758987A (en) * | 1952-06-05 | 1956-08-14 | Du Pont | Optically active homopolymers containing but one antipodal species of an alpha-monohydroxy monocarboxylic acid |
US3268487A (en) * | 1963-12-23 | 1966-08-23 | Shell Oil Co | Process for polymerization of lactides |
US3535419A (en) * | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
US3442871A (en) * | 1966-05-04 | 1969-05-06 | American Cyanamid Co | Process for polymerizing a glycolide |
US3458622A (en) * | 1967-04-07 | 1969-07-29 | Squibb & Sons Inc | Controlled release tablet |
US3887699A (en) * | 1969-03-24 | 1975-06-03 | Seymour Yolles | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs |
US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
BE758156R (fr) * | 1970-05-13 | 1971-04-28 | Ethicon Inc | Element de suture absorbable et sa |
US3736646A (en) * | 1971-10-18 | 1973-06-05 | American Cyanamid Co | Method of attaching surgical needles to multifilament polyglycolic acid absorbable sutures |
US3839297A (en) * | 1971-11-22 | 1974-10-01 | Ethicon Inc | Use of stannous octoate catalyst in the manufacture of l(-)lactide-glycolide copolymer sutures |
JPS4936597A (cs) * | 1972-08-07 | 1974-04-04 | ||
US3982543A (en) * | 1973-04-24 | 1976-09-28 | American Cyanamid Company | Reducing capillarity of polyglycolic acid sutures |
US3991766A (en) * | 1973-05-31 | 1976-11-16 | American Cyanamid Company | Controlled release of medicaments using polymers from glycolic acid |
US4144317A (en) * | 1975-05-30 | 1979-03-13 | Alza Corporation | Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs |
US4010196A (en) * | 1975-06-25 | 1977-03-01 | American Home Products Corporation | Linear polyester salts |
US4011312A (en) * | 1975-06-25 | 1977-03-08 | American Home Products Corporation | Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis |
ZA782039B (en) * | 1977-05-23 | 1979-09-26 | American Cyanamid Co | Surgical articles |
-
1979
- 1979-09-12 US US06/075,296 patent/US4273920A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-09-09 PH PH24558A patent/PH15272A/en unknown
- 1980-09-09 NZ NZ194902A patent/NZ194902A/xx unknown
- 1980-09-09 GR GR62846A patent/GR69961B/el unknown
- 1980-09-09 RO RO80102132A patent/RO80864A/ro unknown
- 1980-09-09 PL PL1980226653A patent/PL129779B1/pl unknown
- 1980-09-09 AR AR282459A patent/AR221173A1/es active
- 1980-09-09 AU AU62166/80A patent/AU539130B2/en not_active Expired
- 1980-09-10 FR FR8019582A patent/FR2464973A1/fr active Granted
- 1980-09-10 GT GT198065361A patent/GT198065361A/es unknown
- 1980-09-10 CA CA000360018A patent/CA1185048A/en not_active Expired
- 1980-09-10 FI FI802840A patent/FI66412C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 EG EG559/80A patent/EG14381A/xx active
- 1980-09-10 IL IL61024A patent/IL61024A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 CS CS806134A patent/CS221979B2/cs unknown
- 1980-09-10 CH CH6807/80A patent/CH648048A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-10 AT AT0455380A patent/AT380689B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 GB GB8029392A patent/GB2058808B/en not_active Expired
- 1980-09-11 DK DK387380A patent/DK155093C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 IT IT24607/80A patent/IT1141040B/it active
- 1980-09-11 EP EP80303198A patent/EP0026599B1/en not_active Expired
- 1980-09-11 IE IE1902/80A patent/IE50236B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 ES ES494974A patent/ES494974A0/es active Granted
- 1980-09-11 BG BG8049032A patent/BG41132A3/xx unknown
- 1980-09-11 ZA ZA00805629A patent/ZA805629B/xx unknown
- 1980-09-11 DE DE8080303198T patent/DE3068116D1/de not_active Expired
- 1980-09-11 PT PT71794A patent/PT71794B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 BE BE1/9957A patent/BE885182A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-11 JP JP12664280A patent/JPS5645920A/ja active Granted
- 1980-09-11 HU HU802235A patent/HU191807B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-09-12 DD DD80223870A patent/DD153125A5/de not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-26 JP JP63107377A patent/JPH0198617A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS221979B2 (en) | Method of preparation the copolymere | |
EP0025698B1 (en) | Controlled release formulations | |
US4333919A (en) | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment | |
DE60121355T2 (de) | Absorptionsverbesserer | |
MX2013007682A (es) | Composiciones de suministro de farmacos biodegradables. | |
CA1158552A (en) | Controlled release parasitic formulations and method | |
EP0025699B1 (en) | Device for drug delivery to ruminants | |
US20170290846A1 (en) | In situ gelling form for long-acting drug delivery | |
CN101507706B (zh) | 生物可降解的原位固化缓释注射剂 | |
CA1162781A (en) | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment | |
JPH01500034A (ja) | ワクチンおよび植込剤 | |
BE1001687A5 (fr) | Composition a base de polyesters pour la liberation controlee de substances medicamenteuses. | |
CN112190567B (zh) | 一种伊维菌素缓释微球的制备方法及应用 | |
KR840001675B1 (ko) | 코폴리머의 제조 방법 | |
CN101422424B (zh) | 霉酚酸类药物植入剂及其制备方法和应用 | |
CN113730339B (zh) | 一种黄体酮缓释组合物及其应用 |