HU190895B - Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity - Google Patents

Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity Download PDF

Info

Publication number
HU190895B
HU190895B HU831460A HU146083A HU190895B HU 190895 B HU190895 B HU 190895B HU 831460 A HU831460 A HU 831460A HU 146083 A HU146083 A HU 146083A HU 190895 B HU190895 B HU 190895B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
magnesium hydroxide
clay
compound
modified clays
hours
Prior art date
Application number
HU831460A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Rene
Jean-Claude Plantefeve
Original Assignee
Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques,Fr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques,Fr filed Critical Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques,Fr
Publication of HU190895B publication Critical patent/HU190895B/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08Oxides; Hydroxides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01BNON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00Silicon; Compounds thereof
    • C01B33/20Silicates
    • C01B33/26Aluminium-containing silicates, i.e. silico-aluminates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás módosított agyagok előállítására, továbbá eljárás hatóanyagként a fenti agyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
Az agyagokat a gyógyászatban a gyomorsavtúltengés esetén használják, a gyomorsav részleges semlegesítésére. Mérsékelt semlegesítő hatással rendelkeznek, ez azt jelenti, hogy a betegnek a kívánt hatás eléréséhez több gramm fenti terméket kell bevennie. Más ismert savcsökkentő szerek általában túl nagy sebességgel semlegesítenek, és nem eléggé tartós a hatásuk. Ez a helyzet például a magnézium-hidroxid esetében.
A 72 22945 sz. japán szabadalmi leírásban Mg(OH), tartalmú alumínium-szilikát savmegkötőszereket ismertetnek. A fenti vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy alumínium-szilikátot magnéziumhidroxiddal együtt lecsapnak. A fenti kémiai reakció terméke egy olyan vegyület, amelynek kationcserélő kapacitása sokkal csekélyebb, mint a találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagoké, és savas közegben nagyon gyorsan szabadon bocsátja a magnézium-hidroxidot, ellentétben a találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagokkal.
A találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagok egy lemezes szilikátagyagot és egy rész agyagra számítva 0,05-0,5 rész magnézium-hidorxidot tartalmaznak (azaz a módosított agyag 5-33 tömeg % magnézium-hidroxidot tartalmaz), a módosított agyagban a lemezlapok távolsága 1,5-1,6 nanométer (nm), kationcserélő kapacitásuk 170-1700 milliekvivalens (mEq) 100 grammonként, és 490 °C-ra való hevítés hatására a lemezek közötti távolság 1,21,4 nm-re csökken.
A találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagok nagy savmegkötő kapacitással rendelkeznek, a semlegesítés sebessége jó és visszamaradó aktivitásuk is van. A módosított agyagok semlegesítő hatása néhányszor 10 perctől több óráig tart, az előállításukhoz használt kiindulási anyagok arányától, a reakcióidőtől és a reakcióhőmérséklettől függően. A gyógyszer hatóanyagában a semlegesítő kapacitás állandó összetételű agyagszerkezettel párosul. A fenti szerkezetet nem lehet a kiindulási anyagok egyszerű összekeverésével kialakítani, ahhoz a találmány szerinti kezelés szükséges.
A találmány azon a felismerésen alapul, hogy a találmány szerinti eljárás eredményeként a magnézium-hidroxid fizikailag beékelődik az agyagba (inszerciós vegyületet képez), a magnézium-hidroxid jellegzetes Röntgen-diffrakciós spektruma eltűnik ennek a szerkezetnek a kialakulásával, és a kapott módosított agyag hatása nem azonos az ugyanazon alkotóelemeket tartalmazó, pusztán hidegen összekevert elegy hatásával.
Az agyaglemezek távolsága a vízmolekulák számától, és a megkötött kationok minőségétől és mennyiségétől függ.
A találmány szerinti eljárás értelmében a módosított agyagokat alkalmas kiindulási agyagból, és megfelelő arányban hozzáadott magnézium-hidroxidból állítjuk elő vizes közegben, lehetőleg túlnyomáson, 50 °C_140 °C hőmérsékleten végzett kezeléssel. Ha az alkalmazott kiindulási anyagok nem szárazak vagy nem tökéletesen tiszták (azoktól a szennyezésektől 2 eltekintve, amelyek nem befolyásolják a folyamatot), a felhasznált anyagmennyiségeket úgy választjuk meg, hogy a hatóanyagok mennyisége a végtermékben a kívánt tartományba essen. Eszerint, ha az agyag iszap formában van - ahogyan azt a szokásos tisztítási folyamatok végén megkapjuk -, az agyag iszapban lévő koncentrációját vesszük figyelembe. Az agyagot általában iszap formájában használjuk, ha a nyersanyag előzetes tisztítására szükség van.
Ezt a tisztítást a következőképpen hajtjuk végre: Az ásványt a kövek vagy egyéb kemény részecskék eltávolítása céljából durván szétmorzsoljuk, ezután egy forgó csőben vízben szuszpendáljuk. Az így kapott vizes diszperziót kémiailag tiszta és erős szervetlen savval kezeljük, keverés közben, szobahőmérsékleten addig, amíg a diszperzió pH értéke 2 és 3 között lesz.
A keverést körülbelül egy óra hosszat folytatjuk, majd a diszperziót hígítjuk és hidrociklonokba vezetjük, ahol a felhasználandó agyagrészt - vagyis a 0,1 mm lyukméretű szitán átjutó szemcséket - elválasztjuk.
Az így elválasztott frakciót vagy közvetlenül használjuk fel, vagy koncentrációja növelésére sűrítőbe visszük és 200 °C alatti hőmérsékleten megszárítjuk.
Alkalmas kiindulási agyag az olyan lemezes szilikát agyag, amelynek lemeztávolsága 1,2-1,5 nm, kationcserélő kapacitása 80 mEq/100 g-nál nagyobb, és 490 °C-ra hevítve az ásványt a lemeztávolsága 0,9-1 nm-re csökken.
Ami a magnézium-hidroxidot illeti, a száraz anyag tisztasága kevésbé kielégítő lehet, mint bizonyos pasztáké vagy szuszpenzióké, így az anyagot előnyösen az utóbbi formákban használjuk a szükséges ekvivalens mennyiség kiszámolása után.
A reakció hőmérséklete legalább 50 °C, és a kiindulási agyag minőségétől függően 120 °C vagy ennél magasabb is lehet. A gyakorlatban a hőmérsékletet az agyag átalakulásának kezdete és az iparban alkalmazott körülmények határozzák meg. A reakcióidő a hőmérséklet és a nyomás függvénye. A reakció előrehaladását az elegyből vett mintában a magnéziumhidroxid (brucit) spektrumvonalai eltűnésével követjük.
A találmány szerinti eljárást a következő példák segítségével ismertetjük közelebbről. A módosított agyagokat autoklávban állítjuk elő 14 grammos mintákból. A minták 2,5 g agyagot (smektit) és változó mennyiségű semlegesítő ágenst tartalmaznak, a 14 grammos végtömeget víz hozzáadásával érjük el. A magnézium-hidroxid mennyiségét az agyag részarányában is minden esetben feltüntetjük. A mintát az autoklávba tesszük és az autokláv lezárása után az egyes példákban megadott módon kezeljük. A példákban a % értékek tömeg %-ot jelentenek.
1. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 0,606 g, amely 0,200 g tiszta terméknek felel meg (0,08 rész). A reakció hőmérséklete: 90 °C. Reakcióidő 24 óra. Mg(OH)2 arány: 6,45%.
2. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 1,819 g, amely 0,600 g tiszta terméknek felel meg (0,24 rész). A reakció hőmérséklete: 90 °C. Reakcióidő: 24 óra.
190.895
Lényegében ugyanazt a terméket kapjuk akkor is, ha ugyanezt a kiindulási anyagot 2 óra hosszat 120 “(Γόη kezeljük. A Mg(OH)2 arány: 19,35%
3. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 2,019 g, amely 0,606 g tiszta terméknek felel meg (0,265 rész). A reakció hőmérséklete: 90°C. Reakcióidő24óra. AMg(OH), arány: 21,04%.
4. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 2,273 g, amely 0,750 g tiszta terméknek felel meg (0,30 rész). A reakció hőmérséklete: 120 °C. Reakcióidő: 3 óra. Mg(OH2 arány 23,07%.
5. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 2,278 g, amely 0,900 g tiszta terméknek felel meg (0,36 rész). A reakció hőmérséklete: 120 “C. Reakcióidő: 4 óra. Mg(OH)2 arány: 26,47%.
6. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 3,183 g, amely 1,050 g tiszta terméknek felel meg (0,42 rész). A reakció hőmérséklete: 125 “C. Reakcióidő 4 óra. Mg(OH), arány: 29,58%.
7. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 3,638 g, amely 1,200 g tiszta terméknek felel meg (0,48 rész). A reakció hőmérséklete: 142 “C. Reakcióidő 4 óra. Mg(OH)2 arány: 32,43%.
A reagáltatás befejezése után az autoklávot minden esetben lehűtjük és a terméket iszap formájában kinyerjük. A felhasználásra alkalmas terméket mosás és szárítás után porrá őrléssel készítjük. A termék ezután kapszulákba helyezhető orális alkalmazásra. Azonban, mivel a termék erősen lúgos kémhatású, általában előnyös, ha széndioxiddal vagy egy gyógyászatilag elfogadható savval kezelve a pH értékét 7,5-9-re csökkentjük. A citromsav, borkősav, foszforsav és kovasav gyógyászatilag elfogadható, így ezek használhatók a fenti célra. Ezután a terméket mossuk és szárítjuk. Használhatjuk por formában szuszpenzió előállítására, vagy összepréselhető tablettává.
Különböző meghatározásokat és kísérleteket végeztünk a találmány szerinti eljárással előállított termékek gyógyászati alkalmazhatóságának kimutatására. A toxicitást patkányban határoztuk meg. A savcsökkentő hatásra és bevonatképző hatásra szintén közlünk kísérleteket.
Toxicitás
A találmány szerinti eljárással előállított különböző összetételű termékek toxicitását mind hím, mind nőstény istar-fajta patkányon meghatároztuk, orális adagolással 5 napig, 15 g/kg napi dózis mellett (a patkányok átlagos súlya 200 g volt).
A kísérleteket 4, egyenként 20 patkányból álló csoportban végeztük el:
- az első csoport nőstény kontroll patkányokból állt, ezek csak fiziológiás szérumot kaptak, három 1 mles dózist a 8., 12. és 16. órában;
- a második csoport 20 nőstény patkányból állt, ezek naponta háromszor, a 8., 12. és 16. órában 5 g/kgos orális dózist kaptak 1 ml vízben szuszpendálva;
- a harmadik csoport a hím kontroll csoport volt hasonlóképpen kezelve, mint az első csoport, és
- a negyedik csoportban hím patkányok voltak hasonlóképpen kezelve, mint a fenti második csoport.
Minden állatot megmértünk a kísérletek előtt és után; a nőstény patkányok átlagos súlya 2,67%-kal növekedett a kontroll nőstényekhez képest, míg a hím patkányok átlagos súlya 2,93%-kal csökkent a kontroll hímekhez képest.
Ennek megfelelően jelentős súlyváltozás nem észlelhető a kísérlet folyamán, továbbá egyetlen állat sem pusztult el a kísérletek alatt.
A fenti eredményekből az a következtetés vonható le, hogy a találmány szerinti eljárással készült termékek nem toxikusak.
A savcsökkentő hatás meghatározása
A savcsökkentő hatást kétféle módszerrel határoztuk meg.
1. In vitro-kísérlet
Az in vitro vizsgálatban a találmány szerinti eljárással előállított termék hatását egy ismert, jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő anyag (amely alumínium- és magnézium-hidroxidok keveréke) hatásával hasonlítottuk össze. A kétfajta készítményből összehasonlítható dózisokat alkalmaztunk, azaz 2 zacskónyi, összesen 31,2 mEq ioncserélő kapacitással rendelkező találmány szerinti eljárással készült módosított agyagot és 1 adag 41,6 mEq ioncserélő kapacitású referencia vegyületet használtunk fel.
Meg kell jegyeznünk, hogy a referencia vegyületek ioncserélő kapacitása körülbelül 25%-kal nagyobb volt a találmány szerinti eljárással készült módosított agyagokénál. Az összehasonlítást azért végeztük Pyen módon, hogy a ténylegesen használt terápiás dózisokat hasonlítsuk össze.
A kísérletet Fordtran J. S. módszere szerint végeztük („A savasság csökkentése diétával, antacidokkal és anticholinerg szerekkel Gastro-intestinal disease, F’athophysiology, diagnosis, management [Sleisenger, Μ. H. and Fordtran J. S., Saupders Philadelphia] 1973,.p. 718-742). Az egyes mintákban áuto'mat kusan adagolt sósavval ε pH-értéket 3-on tartottuk, és a savigétíy időfüggését folyamatosan és automatikusan grafikusan ábrázoljuk. sósav koncentrációja 0,1 n volt. A sav mennyiségéből meghatároztuk a termékek felhasznált mÉq-eít, az ennek megfelelő százalékokat és a még megmaradt mÉq-eket, különböző időpontokban. '
Az eredményeket’az alábbi táblázatban foglaltuk össze.
Idő óra perc Referencia anyag Vizsgált anyag
Elhasznált Megm mEq Elhasznált Megm mEq
mEq % mEq %
0 5,8 14 35,8 5,9 19 25,3
2 16,3 39 25,3 -
3 19,3 46 22,3 - -
5 31,6 76 10,0 10,8 35 20,4
Ι4Λ Referencia anyag Vizsgált anyag
óra perc Elhasznált Megm mEq Elhasznált Megm. mEq
mEq % mEq %
6 39,5 95 2,1
7 40,5 97 1,1 -
10 - - - 14,2 46 17,0
20 - - - 18,8 60 12,4
30 41,3 99 0,3 21,8 70 9,4
1 00 - - - 26,7 86 4,5
1 30 41,6 [00 0 29,0 93 2,2
2 (X) - - - 30,8 99 0,4
2 30 - - - 31,1 100 0,1
2 45 - - - 31,2 100 0
A fenti eredményekből egyértelműen kiderül, hogy
- a referencia anyag körülbelül 7 perc alatt teljesen semlegesítődött;
- a találmány szerinti eljárással készült anyag esetén körülbelül 2 óra 45 percre van szükség a semlegesítődéshez.
A találmány szerinti eljárással készült vegyület sokkal hosszabban tartó és folyamatosan kifejlődő semlegesítő hatású, mint a referencia vegyület.
2. In vivo-kísérlet
Ezt a kísérletet 12 emberen végeztük, és abból állt, hogy a fenti referencia vegyület vagy a találmány szerinti eljárással készült vegyület bevitele után különböző időpontokban a gyomorban meghatároztuk a pH-értéket.
Minden beteg mindkét anyagot megkapta. Az elsőt az első napon standard étkezés után, a másikat egy nappal később ugyanazon standard étkezés után. A gyógyszer kipróbálása duplavak kontrollal történt.
Mindkét esetben meghatároztuk a gyógyszer beadása után azt az időt, amely alatt a gyomor pH-értéke 5, vagy e feletti volt (a találmány szerinti eljárással készült vegyülettel hosszabb időt kapunk 7 betegnél, azonos időt 3 betegnél és rövidebb időt 2 esetben); illetve 3,5 vagy e feletti volt (a találmány szerinti eljárással készült vegyülettel hosszabb időre volt szükség 9 betegnél, azonos időre 2 betegnél és rövidebbre 1-nél).
Az in vivő eredmények ugyanazt mutatják, mint az in vitro eredmények, habár kicsit kevésbé előnyösen. Meg kell azonban jegyeznünk, hogy a vizsgált új vegyület kevesebb mEq-t tartalmazott, mint a referencia vegyület.
Az összehasonlító eredmények bizonyosan előnyösebbek lettek volna a vizsgált új vegyületre nézve, ha mindkét vegyületből egyforma mennyiségű mEq-t használunk.
Bevonatképző hatás vizsgálata
A bevonatképző hatást patkány gyomor-nyálkán határoztuk meg (istar-fajta hím patkány, körülbelül 250 g).
A kísérleteket párhuzamosan végeztük a találmány szerinti eljárással készült vegyülettel, a találmány szerinti vegyület előállításához kiindulási anyagként használt nyersanyaggal és egy kereskedelmi forgalomban lévő referencia anyaggal (magné4 zium- és alumínium-hidroxidból álló géllel) kezelt patkányokon.
Találmány szerinti eljárással készült vegyületként a 3. példa szerint előállított termékből készült 10 mlnyi szuszpenziót adagoltunk. A kiindulási anyagként szolgáló anyaggal történő kezelésre a szuszpenzió ugyanolyan mennyiségű agyagot tartalmazott, mint amennyi a találmány szerinti eljárással készült vegyület szuszpenziójában volt. A magnézium- és alumínium-hidroxidot tartalmazó gél esetén a dózis 10 ml/ ’ kg volt, ez azonos a találmány szerinti eljárással készült vegyület esetén használt dózissal.
A patkányokat három 8-as csoportba osztottuk, és a következőképpen kezeltük őket:
A vegyületek megfelelő dózisait minden csoport minden patkányának a gyomorba adtuk, és 10 perc múlva az állatokat dietil-éterrel leöltük. A gyomrokat kivettük, a nagy görbület mentén felnyitottuk, ezután fiziológiás szérumot tartalmazó recipiensbe helyeztük és óvatosan öblögettük.
A védőréteg mennyiségét 0 és 4 közötti pontozással becsültük fel, a borított területtől és a termék mennyiségétől függően (0: nincs borítás egyáltalán).
A három csoportra a következő átlagértékeket kaptuk:
1. találmány szerinti eljárással készült vegyület: 2,5
2. kiindulási anyagként használt agyag: 1,9
3. magnézium- és alumínium-hidroxid gél: 0,5.
Ennek megfelelően megállapíthatjuk, hogy a kereskedelmi forgalomban lévő vegyület patkány gyomornyalkára kifejtett bevonatképző hatása kicsi; a találmány szerinti eljárással készült vegyület jobb védelmet nyújt, mint a kiindulási anyagként használt agyag, annak ellenére, hogy az ásványok mennyisége ugyanaz volt mindkét esetben.
A találmány szerinti eljárással készült vegyületből különféle gyógyászati adagolási formákat, például port, tablettát, gélt vagy szuszpenziót készíthetünk.
Humán gyógyászatban a dózisegység 1-5 g száraz hatóanyagot tartalmazhat.
A szuszpenziók összetétele például az alábbi lehet:
1. 3. példa szerint előállított vegyület 1,900 g
Citromsav 0,008 g
Metil-para-hidroxi-benzoát 0,008 g
Propil-para-hidroxi-benzoát 0,004 g
Etil-alkohol 95%-os 0,065 g
Szacharóz 1,300 g
CO, (pH = 9±0,5-hoz elegendő mennyiségű) kb. 0,040 g
Tisztított víz, elegendő 9 ml-re
A szuszpenziót különálló zacskókban tároljuk.
2. 6. példa szerint előállított vegyület 1,900 g
Borkősav 0,070 g
Metil-para-hidroxi-benzoát 0,010 g
Etil-alkohol 95%-os 0,070 g
Szacharóz 1,000 g
Tisztított víz, elegendő 9 ml-re szuszpenziót különálló zacskókban tároljuk.
3. 4. példa szerint előállított vegyület 1,900 g
Metil-para-hidroxi-benzoát 0,010 g
Mentol 0,001 g
Etil-alkohol 95%-os 0,065 g
Szacharóz 0,050 g
CO2 (pH = 8,5±0,5-höz elegendő mennyiség) kb. 0,025 g
190.895
Tisztított víz, elegendő 8 ml-re
A szuszpenziót különálló zacskókban tároljuk.
A por alakú készítmények összetétele például az alábbi: 5
4. 2. példa szerint előállított vegyület 1,400 g
Foszforsav 0,100 g
Szorbit 0,250 g
Pektin 0,050 g
1,800 g
Az adagot külön zacskóban tároljuk.
A tabletták például az alábbi összetételűek:
5. 5. példa szerint előállított vegyület l,400g
Mannit 0,250 g
Keményítő 0,100 g
Magnézium-sztearát 0,030 g
Talkum 0,100 g
Kovasav 0,020 g
Mentol 0,0005 g
Szacharóz: elegendő mennyiség2 g-os tablettához
Humán gyógyászatban 1-12 zacskó vagy tabletta adható naponta.

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás új, 5-33 tömeg % magnézium-hidroxid tartalmú, 1,5-1,6 nm lemeztávolságú, 170-1700 mill:ekvivalens/100 g kationcserélő kapacitású, 490 “(ΓΙΟ ra történő hevítés hatására 1,2-1,4 nm-re csökkenő lemeztávolságú módosított gyógyászati hatású agyag előállítására, amelynek Röntgen-diffrakciós spektrumában a magnézium-hidroxid jellegzetes spektruma hiányzik, azzal jellemezve, hogy egy tömegrész 15 1,2-1,5 nm lemeztávolságú, legalább 80 milliekvivalens/100 g kationcserélő kapacitású, 490 °C-ra történő hevítés hatására 0,9-1,0 nm-re csökkenő lemeztávolságú tisztított agyagot 0,05-0,5 tömegrész magnézium-hidroxiddal 50 °C és 140 °C közötti hőmér2θ sékleten, előnyösen túlnyomáson, 3-24 órán keresztül kezelünk.
HU831460A 1982-04-29 1983-04-28 Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity HU190895B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8212448 1982-04-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU190895B true HU190895B (en) 1986-12-28

Family

ID=10530064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831460A HU190895B (en) 1982-04-29 1983-04-28 Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity

Country Status (36)

Country Link
US (1) US4839173A (hu)
JP (1) JPS58194816A (hu)
KR (1) KR870002160B1 (hu)
AR (1) AR229204A1 (hu)
AU (1) AU551986B2 (hu)
BE (1) BE896438A (hu)
CA (1) CA1203177A (hu)
CH (1) CH657605A5 (hu)
DE (1) DE3315606A1 (hu)
DK (1) DK161193C (hu)
DZ (1) DZ534A1 (hu)
EG (1) EG15949A (hu)
ES (1) ES8406378A1 (hu)
FI (1) FI79945C (hu)
FR (2) FR2526004B1 (hu)
GR (1) GR78823B (hu)
HK (1) HK79085A (hu)
HU (1) HU190895B (hu)
IE (1) IE54862B1 (hu)
IL (1) IL68311A0 (hu)
IN (1) IN159147B (hu)
IT (1) IT1164203B (hu)
LU (1) LU84750A1 (hu)
MA (1) MA19774A1 (hu)
MX (1) MX168602B (hu)
MY (1) MY8600444A (hu)
NL (1) NL192974C (hu)
NO (1) NO161795C (hu)
NZ (1) NZ203810A (hu)
OA (1) OA07416A (hu)
PL (1) PL139483B1 (hu)
PT (1) PT76603B (hu)
SE (1) SE460356B (hu)
SG (1) SG55685G (hu)
YU (1) YU43542B (hu)
ZA (1) ZA832604B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100190254B1 (ko) * 1991-01-30 1999-06-01 레슬리 에드워즈 수-분산성 정제
US7109257B2 (en) * 2001-09-27 2006-09-19 Rohm And Haas Company Modified clays and methods for making and using same
FR2875405B1 (fr) * 2004-09-17 2007-01-19 Sod Conseils Rech Applic Procede de purification d'une argile

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE958021C (de) * 1953-07-22 1957-02-14 Degussa Verfahren zur Herstellung feinteiliger Produkte mit grosser aktiver Oberflaeche aus natuerlichen Silicaten
GB834934A (en) * 1956-09-26 1960-05-11 Fuji Chem Ind Co Ltd Process for the manufacture of magnesium alumino-silicate for medical uses
US3041238A (en) * 1958-08-06 1962-06-26 Minerals & Chem Philipp Corp Method of preparing activated attapulgite
US3514268A (en) * 1965-12-27 1970-05-26 Fuji Chem Ind Co Ltd Novel process for the manufacture of dimagnesium aluminosilicate for medical uses
US3690907A (en) * 1970-05-20 1972-09-12 Dow Chemical Co Method of producing clay-base pigment
JPS5510539B2 (hu) * 1972-05-22 1980-03-17
US3855147A (en) * 1972-05-26 1974-12-17 Nl Industries Inc Synthetic smectite compositions, their preparation, and their use as thickeners in aqueous systems
GB1537766A (en) * 1976-03-31 1979-01-10 Nl Industries Inc Catalyst useful in alkylation of aromatic hydrocarbons
US4054537A (en) * 1976-04-26 1977-10-18 N L Industries, Inc. Process for synthesizing compositions containing smectite-type clays and gellants produced thereby
US4040974A (en) * 1976-04-26 1977-08-09 N L Industries, Inc. Synthesized gellants containing smectite-type clay and process for producing same
ZA781169B (en) * 1978-03-03 1979-02-28 Imperial College Synthesis of clay-like materials
FR2435442A1 (fr) * 1978-09-07 1980-04-04 Om Lab Sa Silicate de magnesium et d'aluminium synthetique, procede de fabrication de celui-ci et compositions pharmaceutiques comprenant celui-ci
JPS5715996A (en) * 1980-07-03 1982-01-27 Mizusawa Ind Chem Ltd Novel clay mineral based color former for heat-sensitive copying paper and production thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IN159147B (hu) 1987-03-28
HK79085A (en) 1985-10-18
ES521903A0 (es) 1984-07-01
CH657605A5 (fr) 1986-09-15
AU1401083A (en) 1983-11-03
DK161193C (da) 1991-12-30
YU96983A (en) 1986-02-28
US4839173A (en) 1989-06-13
FR2525900B1 (fr) 1986-04-11
IT8320844A0 (it) 1983-04-29
NL8301368A (nl) 1983-11-16
BE896438A (fr) 1983-08-01
KR870002160B1 (ko) 1987-12-14
GR78823B (hu) 1984-10-02
AR229204A1 (es) 1983-06-30
SE460356B (sv) 1989-10-02
EG15949A (en) 1989-01-30
JPS58194816A (ja) 1983-11-12
FI831254L (fi) 1983-10-30
NO831502L (no) 1983-10-31
FI79945B (fi) 1989-12-29
FR2525900A1 (fr) 1983-11-04
SE8302394L (sv) 1983-10-30
NZ203810A (en) 1985-03-20
MY8600444A (en) 1986-12-31
YU43542B (en) 1989-08-31
PT76603B (en) 1986-01-17
NL192974C (nl) 1998-07-03
SE8302394D0 (sv) 1983-04-28
KR840004362A (ko) 1984-10-15
IE54862B1 (en) 1990-02-28
AU551986B2 (en) 1986-05-15
DK190183A (da) 1983-10-30
SG55685G (en) 1986-05-02
NO161795B (no) 1989-06-19
IL68311A0 (en) 1983-07-31
IE830977L (en) 1983-10-29
DK190183D0 (da) 1983-04-28
ZA832604B (en) 1984-01-25
OA07416A (fr) 1984-11-30
LU84750A1 (fr) 1983-11-17
FR2526004B1 (fr) 1986-04-11
MA19774A1 (fr) 1983-12-31
MX168602B (es) 1993-06-01
CA1203177A (en) 1986-04-15
JPH0442325B2 (hu) 1992-07-13
ES8406378A1 (es) 1984-07-01
DE3315606C2 (hu) 1988-05-26
DZ534A1 (fr) 2004-09-13
PL139483B1 (en) 1987-01-31
PT76603A (en) 1983-05-01
DK161193B (da) 1991-06-10
DE3315606A1 (de) 1983-11-03
IT1164203B (it) 1987-04-08
FI831254A0 (fi) 1983-04-14
FI79945C (fi) 1990-04-10
PL241689A1 (en) 1984-07-02
NL192974B (nl) 1998-03-02
FR2526004A1 (fr) 1983-11-04
NO161795C (no) 1989-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9095542B2 (en) Modified sodium-montmorillonite, preparation method and uses thereof
CN101340979B (zh) 提纯蒙脱石的方法和提纯蒙脱石及其组合物
CN100513311C (zh) 改性蒙脱石及其制备方法和其应用
CN101774599A (zh) 一种改性钠基蒙脱石、其制备方法和用途
WO2007051427A1 (fr) Montmorillonite modifiee, son procede de preparation et ses utilisations
CN1957948A (zh) 改性蒙脱石及其制备方法和其应用
KR101491531B1 (ko) 약제적으로 활성인 인산염 결합제, 그의 제조, 이를 포함한 조성물 및 그의 이용
JPS6240288B2 (hu)
PL117242B1 (en) Method for manufacturing synthetic aluminium and magnesium silicatejuminija
CN101002796B (zh) 纳米蒙脱石在制药中的应用及其药物组合物
HU190895B (en) Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity
AU609999B2 (en) Bismuth (phosph/sulf)ated saccharides
US20130243887A1 (en) Zeolites having a neuro-protective effect
EP0318191B1 (en) Oral phosphate ion adsorbent
GB2119355A (en) Modified clays
KR101225898B1 (ko) 궤양 치료제
AT383342B (de) Verfahren zur herstellung von modifiziertem ton
US3491135A (en) Pamoates of (3-cyclohexyl-3-hydroxy-3-phenylpropyl) triethylammonium having unobjectionable flavors
JP2746922B2 (ja) 入浴剤
CA2282361A1 (en) Basic aluminum magnesium carbonate, method for the preparation thereof and its use as a pharmaceutical composition for treating stomach acidity
JPH0840917A (ja) 向上した安全性側面を有する制酸薬調剤

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
HRH9 Withdrawal of annulment decision