HU190895B - Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity - Google Patents
Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity Download PDFInfo
- Publication number
- HU190895B HU190895B HU831460A HU146083A HU190895B HU 190895 B HU190895 B HU 190895B HU 831460 A HU831460 A HU 831460A HU 146083 A HU146083 A HU 146083A HU 190895 B HU190895 B HU 190895B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- magnesium hydroxide
- clay
- compound
- modified clays
- hours
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 10
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims abstract description 26
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 24
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 19
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-ZDGBYWQASA-N (2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-ZDGBYWQASA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000184 acid digestion Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052599 brucite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B33/00—Silicon; Compounds thereof
- C01B33/20—Silicates
- C01B33/26—Aluminium-containing silicates, i.e. silico-aluminates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás módosított agyagok előállítására, továbbá eljárás hatóanyagként a fenti agyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
Az agyagokat a gyógyászatban a gyomorsavtúltengés esetén használják, a gyomorsav részleges semlegesítésére. Mérsékelt semlegesítő hatással rendelkeznek, ez azt jelenti, hogy a betegnek a kívánt hatás eléréséhez több gramm fenti terméket kell bevennie. Más ismert savcsökkentő szerek általában túl nagy sebességgel semlegesítenek, és nem eléggé tartós a hatásuk. Ez a helyzet például a magnézium-hidroxid esetében.
A 72 22945 sz. japán szabadalmi leírásban Mg(OH), tartalmú alumínium-szilikát savmegkötőszereket ismertetnek. A fenti vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy alumínium-szilikátot magnéziumhidroxiddal együtt lecsapnak. A fenti kémiai reakció terméke egy olyan vegyület, amelynek kationcserélő kapacitása sokkal csekélyebb, mint a találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagoké, és savas közegben nagyon gyorsan szabadon bocsátja a magnézium-hidroxidot, ellentétben a találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagokkal.
A találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagok egy lemezes szilikátagyagot és egy rész agyagra számítva 0,05-0,5 rész magnézium-hidorxidot tartalmaznak (azaz a módosított agyag 5-33 tömeg % magnézium-hidroxidot tartalmaz), a módosított agyagban a lemezlapok távolsága 1,5-1,6 nanométer (nm), kationcserélő kapacitásuk 170-1700 milliekvivalens (mEq) 100 grammonként, és 490 °C-ra való hevítés hatására a lemezek közötti távolság 1,21,4 nm-re csökken.
A találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagok nagy savmegkötő kapacitással rendelkeznek, a semlegesítés sebessége jó és visszamaradó aktivitásuk is van. A módosított agyagok semlegesítő hatása néhányszor 10 perctől több óráig tart, az előállításukhoz használt kiindulási anyagok arányától, a reakcióidőtől és a reakcióhőmérséklettől függően. A gyógyszer hatóanyagában a semlegesítő kapacitás állandó összetételű agyagszerkezettel párosul. A fenti szerkezetet nem lehet a kiindulási anyagok egyszerű összekeverésével kialakítani, ahhoz a találmány szerinti kezelés szükséges.
A találmány azon a felismerésen alapul, hogy a találmány szerinti eljárás eredményeként a magnézium-hidroxid fizikailag beékelődik az agyagba (inszerciós vegyületet képez), a magnézium-hidroxid jellegzetes Röntgen-diffrakciós spektruma eltűnik ennek a szerkezetnek a kialakulásával, és a kapott módosított agyag hatása nem azonos az ugyanazon alkotóelemeket tartalmazó, pusztán hidegen összekevert elegy hatásával.
Az agyaglemezek távolsága a vízmolekulák számától, és a megkötött kationok minőségétől és mennyiségétől függ.
A találmány szerinti eljárás értelmében a módosított agyagokat alkalmas kiindulási agyagból, és megfelelő arányban hozzáadott magnézium-hidroxidból állítjuk elő vizes közegben, lehetőleg túlnyomáson, 50 °C_140 °C hőmérsékleten végzett kezeléssel. Ha az alkalmazott kiindulási anyagok nem szárazak vagy nem tökéletesen tiszták (azoktól a szennyezésektől 2 eltekintve, amelyek nem befolyásolják a folyamatot), a felhasznált anyagmennyiségeket úgy választjuk meg, hogy a hatóanyagok mennyisége a végtermékben a kívánt tartományba essen. Eszerint, ha az agyag iszap formában van - ahogyan azt a szokásos tisztítási folyamatok végén megkapjuk -, az agyag iszapban lévő koncentrációját vesszük figyelembe. Az agyagot általában iszap formájában használjuk, ha a nyersanyag előzetes tisztítására szükség van.
Ezt a tisztítást a következőképpen hajtjuk végre: Az ásványt a kövek vagy egyéb kemény részecskék eltávolítása céljából durván szétmorzsoljuk, ezután egy forgó csőben vízben szuszpendáljuk. Az így kapott vizes diszperziót kémiailag tiszta és erős szervetlen savval kezeljük, keverés közben, szobahőmérsékleten addig, amíg a diszperzió pH értéke 2 és 3 között lesz.
A keverést körülbelül egy óra hosszat folytatjuk, majd a diszperziót hígítjuk és hidrociklonokba vezetjük, ahol a felhasználandó agyagrészt - vagyis a 0,1 mm lyukméretű szitán átjutó szemcséket - elválasztjuk.
Az így elválasztott frakciót vagy közvetlenül használjuk fel, vagy koncentrációja növelésére sűrítőbe visszük és 200 °C alatti hőmérsékleten megszárítjuk.
Alkalmas kiindulási agyag az olyan lemezes szilikát agyag, amelynek lemeztávolsága 1,2-1,5 nm, kationcserélő kapacitása 80 mEq/100 g-nál nagyobb, és 490 °C-ra hevítve az ásványt a lemeztávolsága 0,9-1 nm-re csökken.
Ami a magnézium-hidroxidot illeti, a száraz anyag tisztasága kevésbé kielégítő lehet, mint bizonyos pasztáké vagy szuszpenzióké, így az anyagot előnyösen az utóbbi formákban használjuk a szükséges ekvivalens mennyiség kiszámolása után.
A reakció hőmérséklete legalább 50 °C, és a kiindulási agyag minőségétől függően 120 °C vagy ennél magasabb is lehet. A gyakorlatban a hőmérsékletet az agyag átalakulásának kezdete és az iparban alkalmazott körülmények határozzák meg. A reakcióidő a hőmérséklet és a nyomás függvénye. A reakció előrehaladását az elegyből vett mintában a magnéziumhidroxid (brucit) spektrumvonalai eltűnésével követjük.
A találmány szerinti eljárást a következő példák segítségével ismertetjük közelebbről. A módosított agyagokat autoklávban állítjuk elő 14 grammos mintákból. A minták 2,5 g agyagot (smektit) és változó mennyiségű semlegesítő ágenst tartalmaznak, a 14 grammos végtömeget víz hozzáadásával érjük el. A magnézium-hidroxid mennyiségét az agyag részarányában is minden esetben feltüntetjük. A mintát az autoklávba tesszük és az autokláv lezárása után az egyes példákban megadott módon kezeljük. A példákban a % értékek tömeg %-ot jelentenek.
1. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 0,606 g, amely 0,200 g tiszta terméknek felel meg (0,08 rész). A reakció hőmérséklete: 90 °C. Reakcióidő 24 óra. Mg(OH)2 arány: 6,45%.
2. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 1,819 g, amely 0,600 g tiszta terméknek felel meg (0,24 rész). A reakció hőmérséklete: 90 °C. Reakcióidő: 24 óra.
190.895
Lényegében ugyanazt a terméket kapjuk akkor is, ha ugyanezt a kiindulási anyagot 2 óra hosszat 120 “(Γόη kezeljük. A Mg(OH)2 arány: 19,35%
3. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 2,019 g, amely 0,606 g tiszta terméknek felel meg (0,265 rész). A reakció hőmérséklete: 90°C. Reakcióidő24óra. AMg(OH), arány: 21,04%.
4. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 2,273 g, amely 0,750 g tiszta terméknek felel meg (0,30 rész). A reakció hőmérséklete: 120 °C. Reakcióidő: 3 óra. Mg(OH2 arány 23,07%.
5. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 2,278 g, amely 0,900 g tiszta terméknek felel meg (0,36 rész). A reakció hőmérséklete: 120 “C. Reakcióidő: 4 óra. Mg(OH)2 arány: 26,47%.
6. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 3,183 g, amely 1,050 g tiszta terméknek felel meg (0,42 rész). A reakció hőmérséklete: 125 “C. Reakcióidő 4 óra. Mg(OH), arány: 29,58%.
7. példa
Magnézium-hidroxid paszta: 3,638 g, amely 1,200 g tiszta terméknek felel meg (0,48 rész). A reakció hőmérséklete: 142 “C. Reakcióidő 4 óra. Mg(OH)2 arány: 32,43%.
A reagáltatás befejezése után az autoklávot minden esetben lehűtjük és a terméket iszap formájában kinyerjük. A felhasználásra alkalmas terméket mosás és szárítás után porrá őrléssel készítjük. A termék ezután kapszulákba helyezhető orális alkalmazásra. Azonban, mivel a termék erősen lúgos kémhatású, általában előnyös, ha széndioxiddal vagy egy gyógyászatilag elfogadható savval kezelve a pH értékét 7,5-9-re csökkentjük. A citromsav, borkősav, foszforsav és kovasav gyógyászatilag elfogadható, így ezek használhatók a fenti célra. Ezután a terméket mossuk és szárítjuk. Használhatjuk por formában szuszpenzió előállítására, vagy összepréselhető tablettává.
Különböző meghatározásokat és kísérleteket végeztünk a találmány szerinti eljárással előállított termékek gyógyászati alkalmazhatóságának kimutatására. A toxicitást patkányban határoztuk meg. A savcsökkentő hatásra és bevonatképző hatásra szintén közlünk kísérleteket.
Toxicitás
A találmány szerinti eljárással előállított különböző összetételű termékek toxicitását mind hím, mind nőstény istar-fajta patkányon meghatároztuk, orális adagolással 5 napig, 15 g/kg napi dózis mellett (a patkányok átlagos súlya 200 g volt).
A kísérleteket 4, egyenként 20 patkányból álló csoportban végeztük el:
- az első csoport nőstény kontroll patkányokból állt, ezek csak fiziológiás szérumot kaptak, három 1 mles dózist a 8., 12. és 16. órában;
- a második csoport 20 nőstény patkányból állt, ezek naponta háromszor, a 8., 12. és 16. órában 5 g/kgos orális dózist kaptak 1 ml vízben szuszpendálva;
- a harmadik csoport a hím kontroll csoport volt hasonlóképpen kezelve, mint az első csoport, és
- a negyedik csoportban hím patkányok voltak hasonlóképpen kezelve, mint a fenti második csoport.
Minden állatot megmértünk a kísérletek előtt és után; a nőstény patkányok átlagos súlya 2,67%-kal növekedett a kontroll nőstényekhez képest, míg a hím patkányok átlagos súlya 2,93%-kal csökkent a kontroll hímekhez képest.
Ennek megfelelően jelentős súlyváltozás nem észlelhető a kísérlet folyamán, továbbá egyetlen állat sem pusztult el a kísérletek alatt.
A fenti eredményekből az a következtetés vonható le, hogy a találmány szerinti eljárással készült termékek nem toxikusak.
A savcsökkentő hatás meghatározása
A savcsökkentő hatást kétféle módszerrel határoztuk meg.
1. In vitro-kísérlet
Az in vitro vizsgálatban a találmány szerinti eljárással előállított termék hatását egy ismert, jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő anyag (amely alumínium- és magnézium-hidroxidok keveréke) hatásával hasonlítottuk össze. A kétfajta készítményből összehasonlítható dózisokat alkalmaztunk, azaz 2 zacskónyi, összesen 31,2 mEq ioncserélő kapacitással rendelkező találmány szerinti eljárással készült módosított agyagot és 1 adag 41,6 mEq ioncserélő kapacitású referencia vegyületet használtunk fel.
Meg kell jegyeznünk, hogy a referencia vegyületek ioncserélő kapacitása körülbelül 25%-kal nagyobb volt a találmány szerinti eljárással készült módosított agyagokénál. Az összehasonlítást azért végeztük Pyen módon, hogy a ténylegesen használt terápiás dózisokat hasonlítsuk össze.
A kísérletet Fordtran J. S. módszere szerint végeztük („A savasság csökkentése diétával, antacidokkal és anticholinerg szerekkel Gastro-intestinal disease, F’athophysiology, diagnosis, management [Sleisenger, Μ. H. and Fordtran J. S., Saupders Philadelphia] 1973,.p. 718-742). Az egyes mintákban áuto'mat kusan adagolt sósavval ε pH-értéket 3-on tartottuk, és a savigétíy időfüggését folyamatosan és automatikusan grafikusan ábrázoljuk. sósav koncentrációja 0,1 n volt. A sav mennyiségéből meghatároztuk a termékek felhasznált mÉq-eít, az ennek megfelelő százalékokat és a még megmaradt mÉq-eket, különböző időpontokban. '
Az eredményeket’az alábbi táblázatban foglaltuk össze.
| Idő óra perc | Referencia anyag | Vizsgált anyag | ||||
| Elhasznált | Megm mEq | Elhasznált | Megm mEq | |||
| mEq | % | mEq | % | |||
| 0 | 5,8 | 14 | 35,8 | 5,9 | 19 | 25,3 |
| 2 | 16,3 | 39 | 25,3 | - | ||
| 3 | 19,3 | 46 | 22,3 | - | - | |
| 5 | 31,6 | 76 | 10,0 | 10,8 | 35 | 20,4 |
| Ι4Λ | Referencia anyag | Vizsgált anyag | |||||
| óra | perc | Elhasznált | Megm mEq | Elhasznált | Megm. mEq | ||
| mEq | % | mEq | % | ||||
| 6 | 39,5 | 95 | 2,1 | ||||
| 7 | 40,5 | 97 | 1,1 | - | |||
| 10 | - | - | - | 14,2 | 46 | 17,0 | |
| 20 | - | - | - | 18,8 | 60 | 12,4 | |
| 30 | 41,3 | 99 | 0,3 | 21,8 | 70 | 9,4 | |
| 1 | 00 | - | - | - | 26,7 | 86 | 4,5 |
| 1 | 30 | 41,6 | [00 | 0 | 29,0 | 93 | 2,2 |
| 2 | (X) | - | - | - | 30,8 | 99 | 0,4 |
| 2 | 30 | - | - | - | 31,1 | 100 | 0,1 |
| 2 | 45 | - | - | - | 31,2 | 100 | 0 |
A fenti eredményekből egyértelműen kiderül, hogy
- a referencia anyag körülbelül 7 perc alatt teljesen semlegesítődött;
- a találmány szerinti eljárással készült anyag esetén körülbelül 2 óra 45 percre van szükség a semlegesítődéshez.
A találmány szerinti eljárással készült vegyület sokkal hosszabban tartó és folyamatosan kifejlődő semlegesítő hatású, mint a referencia vegyület.
2. In vivo-kísérlet
Ezt a kísérletet 12 emberen végeztük, és abból állt, hogy a fenti referencia vegyület vagy a találmány szerinti eljárással készült vegyület bevitele után különböző időpontokban a gyomorban meghatároztuk a pH-értéket.
Minden beteg mindkét anyagot megkapta. Az elsőt az első napon standard étkezés után, a másikat egy nappal később ugyanazon standard étkezés után. A gyógyszer kipróbálása duplavak kontrollal történt.
Mindkét esetben meghatároztuk a gyógyszer beadása után azt az időt, amely alatt a gyomor pH-értéke 5, vagy e feletti volt (a találmány szerinti eljárással készült vegyülettel hosszabb időt kapunk 7 betegnél, azonos időt 3 betegnél és rövidebb időt 2 esetben); illetve 3,5 vagy e feletti volt (a találmány szerinti eljárással készült vegyülettel hosszabb időre volt szükség 9 betegnél, azonos időre 2 betegnél és rövidebbre 1-nél).
Az in vivő eredmények ugyanazt mutatják, mint az in vitro eredmények, habár kicsit kevésbé előnyösen. Meg kell azonban jegyeznünk, hogy a vizsgált új vegyület kevesebb mEq-t tartalmazott, mint a referencia vegyület.
Az összehasonlító eredmények bizonyosan előnyösebbek lettek volna a vizsgált új vegyületre nézve, ha mindkét vegyületből egyforma mennyiségű mEq-t használunk.
Bevonatképző hatás vizsgálata
A bevonatképző hatást patkány gyomor-nyálkán határoztuk meg (istar-fajta hím patkány, körülbelül 250 g).
A kísérleteket párhuzamosan végeztük a találmány szerinti eljárással készült vegyülettel, a találmány szerinti vegyület előállításához kiindulási anyagként használt nyersanyaggal és egy kereskedelmi forgalomban lévő referencia anyaggal (magné4 zium- és alumínium-hidroxidból álló géllel) kezelt patkányokon.
Találmány szerinti eljárással készült vegyületként a 3. példa szerint előállított termékből készült 10 mlnyi szuszpenziót adagoltunk. A kiindulási anyagként szolgáló anyaggal történő kezelésre a szuszpenzió ugyanolyan mennyiségű agyagot tartalmazott, mint amennyi a találmány szerinti eljárással készült vegyület szuszpenziójában volt. A magnézium- és alumínium-hidroxidot tartalmazó gél esetén a dózis 10 ml/ ’ kg volt, ez azonos a találmány szerinti eljárással készült vegyület esetén használt dózissal.
A patkányokat három 8-as csoportba osztottuk, és a következőképpen kezeltük őket:
A vegyületek megfelelő dózisait minden csoport minden patkányának a gyomorba adtuk, és 10 perc múlva az állatokat dietil-éterrel leöltük. A gyomrokat kivettük, a nagy görbület mentén felnyitottuk, ezután fiziológiás szérumot tartalmazó recipiensbe helyeztük és óvatosan öblögettük.
A védőréteg mennyiségét 0 és 4 közötti pontozással becsültük fel, a borított területtől és a termék mennyiségétől függően (0: nincs borítás egyáltalán).
A három csoportra a következő átlagértékeket kaptuk:
1. találmány szerinti eljárással készült vegyület: 2,5
2. kiindulási anyagként használt agyag: 1,9
3. magnézium- és alumínium-hidroxid gél: 0,5.
Ennek megfelelően megállapíthatjuk, hogy a kereskedelmi forgalomban lévő vegyület patkány gyomornyalkára kifejtett bevonatképző hatása kicsi; a találmány szerinti eljárással készült vegyület jobb védelmet nyújt, mint a kiindulási anyagként használt agyag, annak ellenére, hogy az ásványok mennyisége ugyanaz volt mindkét esetben.
A találmány szerinti eljárással készült vegyületből különféle gyógyászati adagolási formákat, például port, tablettát, gélt vagy szuszpenziót készíthetünk.
Humán gyógyászatban a dózisegység 1-5 g száraz hatóanyagot tartalmazhat.
A szuszpenziók összetétele például az alábbi lehet:
1. 3. példa szerint előállított vegyület 1,900 g
Citromsav 0,008 g
Metil-para-hidroxi-benzoát 0,008 g
Propil-para-hidroxi-benzoát 0,004 g
Etil-alkohol 95%-os 0,065 g
Szacharóz 1,300 g
CO, (pH = 9±0,5-hoz elegendő mennyiségű) kb. 0,040 g
Tisztított víz, elegendő 9 ml-re
A szuszpenziót különálló zacskókban tároljuk.
2. 6. példa szerint előállított vegyület 1,900 g
Borkősav 0,070 g
Metil-para-hidroxi-benzoát 0,010 g
Etil-alkohol 95%-os 0,070 g
Szacharóz 1,000 g
Tisztított víz, elegendő 9 ml-re szuszpenziót különálló zacskókban tároljuk.
3. 4. példa szerint előállított vegyület 1,900 g
Metil-para-hidroxi-benzoát 0,010 g
Mentol 0,001 g
Etil-alkohol 95%-os 0,065 g
Szacharóz 0,050 g
CO2 (pH = 8,5±0,5-höz elegendő mennyiség) kb. 0,025 g
190.895
Tisztított víz, elegendő 8 ml-re
A szuszpenziót különálló zacskókban tároljuk.
A por alakú készítmények összetétele például az alábbi: 5
4. 2. példa szerint előállított vegyület 1,400 g
Foszforsav 0,100 g
Szorbit 0,250 g
Pektin 0,050 g
1,800 g
Az adagot külön zacskóban tároljuk.
A tabletták például az alábbi összetételűek:
5. 5. példa szerint előállított vegyület l,400g
Mannit 0,250 g
Keményítő 0,100 g
Magnézium-sztearát 0,030 g
Talkum 0,100 g
Kovasav 0,020 g
Mentol 0,0005 g
Szacharóz: elegendő mennyiség2 g-os tablettához
Humán gyógyászatban 1-12 zacskó vagy tabletta adható naponta.
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás új, 5-33 tömeg % magnézium-hidroxid tartalmú, 1,5-1,6 nm lemeztávolságú, 170-1700 mill:ekvivalens/100 g kationcserélő kapacitású, 490 “(ΓΙΟ ra történő hevítés hatására 1,2-1,4 nm-re csökkenő lemeztávolságú módosított gyógyászati hatású agyag előállítására, amelynek Röntgen-diffrakciós spektrumában a magnézium-hidroxid jellegzetes spektruma hiányzik, azzal jellemezve, hogy egy tömegrész 15 1,2-1,5 nm lemeztávolságú, legalább 80 milliekvivalens/100 g kationcserélő kapacitású, 490 °C-ra történő hevítés hatására 0,9-1,0 nm-re csökkenő lemeztávolságú tisztított agyagot 0,05-0,5 tömegrész magnézium-hidroxiddal 50 °C és 140 °C közötti hőmér2θ sékleten, előnyösen túlnyomáson, 3-24 órán keresztül kezelünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8212448 | 1982-04-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190895B true HU190895B (en) | 1986-12-28 |
Family
ID=10530064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU831460A HU190895B (en) | 1982-04-29 | 1983-04-28 | Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4839173A (hu) |
| JP (1) | JPS58194816A (hu) |
| KR (1) | KR870002160B1 (hu) |
| AR (1) | AR229204A1 (hu) |
| AU (1) | AU551986B2 (hu) |
| BE (1) | BE896438A (hu) |
| CA (1) | CA1203177A (hu) |
| CH (1) | CH657605A5 (hu) |
| DE (1) | DE3315606A1 (hu) |
| DK (1) | DK161193C (hu) |
| DZ (1) | DZ534A1 (hu) |
| EG (1) | EG15949A (hu) |
| ES (1) | ES521903A0 (hu) |
| FI (1) | FI79945C (hu) |
| FR (2) | FR2526004B1 (hu) |
| GR (1) | GR78823B (hu) |
| HK (1) | HK79085A (hu) |
| HU (1) | HU190895B (hu) |
| IE (1) | IE54862B1 (hu) |
| IL (1) | IL68311A0 (hu) |
| IN (1) | IN159147B (hu) |
| IT (1) | IT1164203B (hu) |
| LU (1) | LU84750A1 (hu) |
| MA (1) | MA19774A1 (hu) |
| MX (1) | MX168602B (hu) |
| MY (1) | MY8600444A (hu) |
| NL (1) | NL192974C (hu) |
| NO (1) | NO161795C (hu) |
| NZ (1) | NZ203810A (hu) |
| OA (1) | OA07416A (hu) |
| PL (1) | PL139483B1 (hu) |
| PT (1) | PT76603B (hu) |
| SE (1) | SE460356B (hu) |
| SG (1) | SG55685G (hu) |
| YU (1) | YU43542B (hu) |
| ZA (1) | ZA832604B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU653203B2 (en) * | 1991-01-30 | 1994-09-22 | Wellcome Foundation Limited, The | Water-dispersible tablets |
| CN1285505C (zh) * | 2001-09-27 | 2006-11-22 | 罗姆和哈斯公司 | 改性粘土及其制备方法和应用 |
| FR2875405B1 (fr) * | 2004-09-17 | 2007-01-19 | Sod Conseils Rech Applic | Procede de purification d'une argile |
| DE102024121958A1 (de) | 2023-08-11 | 2025-02-13 | Devinochem GmbH & Co.KG | Schichtsilikat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE958021C (de) * | 1953-07-22 | 1957-02-14 | Degussa | Verfahren zur Herstellung feinteiliger Produkte mit grosser aktiver Oberflaeche aus natuerlichen Silicaten |
| GB834934A (en) * | 1956-09-26 | 1960-05-11 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Process for the manufacture of magnesium alumino-silicate for medical uses |
| US3041238A (en) * | 1958-08-06 | 1962-06-26 | Minerals & Chem Philipp Corp | Method of preparing activated attapulgite |
| US3514268A (en) * | 1965-12-27 | 1970-05-26 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Novel process for the manufacture of dimagnesium aluminosilicate for medical uses |
| US3690907A (en) * | 1970-05-20 | 1972-09-12 | Dow Chemical Co | Method of producing clay-base pigment |
| JPS5510539B2 (hu) * | 1972-05-22 | 1980-03-17 | ||
| US3855147A (en) * | 1972-05-26 | 1974-12-17 | Nl Industries Inc | Synthetic smectite compositions, their preparation, and their use as thickeners in aqueous systems |
| GB1537766A (en) * | 1976-03-31 | 1979-01-10 | Nl Industries Inc | Catalyst useful in alkylation of aromatic hydrocarbons |
| US4040974A (en) * | 1976-04-26 | 1977-08-09 | N L Industries, Inc. | Synthesized gellants containing smectite-type clay and process for producing same |
| US4054537A (en) * | 1976-04-26 | 1977-10-18 | N L Industries, Inc. | Process for synthesizing compositions containing smectite-type clays and gellants produced thereby |
| ZA781169B (en) * | 1978-03-03 | 1979-02-28 | Imperial College | Synthesis of clay-like materials |
| FR2435442A1 (fr) * | 1978-09-07 | 1980-04-04 | Om Lab Sa | Silicate de magnesium et d'aluminium synthetique, procede de fabrication de celui-ci et compositions pharmaceutiques comprenant celui-ci |
| JPS5715996A (en) * | 1980-07-03 | 1982-01-27 | Mizusawa Ind Chem Ltd | Novel clay mineral based color former for heat-sensitive copying paper and production thereof |
-
1983
- 1983-04-06 IL IL68311A patent/IL68311A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-04-07 NZ NZ203810A patent/NZ203810A/en unknown
- 1983-04-07 GR GR71029A patent/GR78823B/el unknown
- 1983-04-08 IN IN237/DEL/83A patent/IN159147B/en unknown
- 1983-04-12 AR AR292683A patent/AR229204A1/es active
- 1983-04-12 BE BE0/210535A patent/BE896438A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-13 ZA ZA832604A patent/ZA832604B/xx unknown
- 1983-04-14 FI FI831254A patent/FI79945C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84750A patent/LU84750A1/fr unknown
- 1983-04-15 FR FR8306159A patent/FR2526004B1/fr not_active Expired
- 1983-04-15 FR FR8306158A patent/FR2525900B1/fr not_active Expired
- 1983-04-15 MA MA19994A patent/MA19774A1/fr unknown
- 1983-04-19 NL NL8301368A patent/NL192974C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-04-19 CH CH2084/83A patent/CH657605A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 JP JP58070185A patent/JPS58194816A/ja active Granted
- 1983-04-26 DZ DZ836832A patent/DZ534A1/fr active
- 1983-04-27 EG EG263/83A patent/EG15949A/xx active
- 1983-04-27 PT PT76603A patent/PT76603B/pt unknown
- 1983-04-28 DK DK190183A patent/DK161193C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-04-28 CA CA000426936A patent/CA1203177A/en not_active Expired
- 1983-04-28 SE SE8302394A patent/SE460356B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-04-28 MX MX008882A patent/MX168602B/es unknown
- 1983-04-28 PL PL1983241689A patent/PL139483B1/pl unknown
- 1983-04-28 NO NO831502A patent/NO161795C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-04-28 AU AU14010/83A patent/AU551986B2/en not_active Expired
- 1983-04-28 ES ES521903A patent/ES521903A0/es active Granted
- 1983-04-28 HU HU831460A patent/HU190895B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-28 IE IE977/83A patent/IE54862B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-29 OA OA57988A patent/OA07416A/xx unknown
- 1983-04-29 IT IT20844/83A patent/IT1164203B/it active
- 1983-04-29 KR KR1019830001827A patent/KR870002160B1/ko not_active Expired
- 1983-04-29 YU YU969/83A patent/YU43542B/xx unknown
- 1983-04-29 DE DE3315606A patent/DE3315606A1/de active Granted
-
1985
- 1985-07-24 SG SG556/85A patent/SG55685G/en unknown
- 1985-10-10 HK HK790/85A patent/HK79085A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-30 MY MY444/86A patent/MY8600444A/xx unknown
-
1987
- 1987-04-10 US US07/037,236 patent/US4839173A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9095542B2 (en) | Modified sodium-montmorillonite, preparation method and uses thereof | |
| CN101340979B (zh) | 提纯蒙脱石的方法和提纯蒙脱石及其组合物 | |
| CN100513311C (zh) | 改性蒙脱石及其制备方法和其应用 | |
| CN101774599B (zh) | 一种改性钠基蒙脱石、其制备方法和用途 | |
| WO2007051427A1 (en) | Modified montmorillonite, method for preparing the same and use thereof | |
| PL117242B1 (en) | Method for manufacturing synthetic aluminium and magnesium silicatejuminija | |
| HU190895B (en) | Process for preparing new modified clays with pharmaceutical activity | |
| CN1957948A (zh) | 改性蒙脱石及其制备方法和其应用 | |
| AU609999B2 (en) | Bismuth (phosph/sulf)ated saccharides | |
| KR101225898B1 (ko) | 궤양 치료제 | |
| JP6893586B2 (ja) | 薬剤及びその製造方法 | |
| EP0318191B1 (en) | Oral phosphate ion adsorbent | |
| GB2119355A (en) | Modified clays | |
| CA2282361A1 (en) | Basic aluminum magnesium carbonate, method for the preparation thereof and its use as a pharmaceutical composition for treating stomach acidity | |
| US3491135A (en) | Pamoates of (3-cyclohexyl-3-hydroxy-3-phenylpropyl) triethylammonium having unobjectionable flavors | |
| JP2746922B2 (ja) | 入浴剤 | |
| CH642545A5 (de) | Mittel gegen magensaeure, verfahren zu seiner herstellung und dieses mittel enthaltende, arzneimittelzubereitung. | |
| JPH03120228A (ja) | 経口剤用基剤 | |
| JPH0840917A (ja) | 向上した安全性側面を有する制酸薬調剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
| HRH9 | Withdrawal of annulment decision |