JPH0840917A - 向上した安全性側面を有する制酸薬調剤 - Google Patents

向上した安全性側面を有する制酸薬調剤

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JPH0840917A
JPH0840917A JP7195718A JP19571895A JPH0840917A JP H0840917 A JPH0840917 A JP H0840917A JP 7195718 A JP7195718 A JP 7195718A JP 19571895 A JP19571895 A JP 19571895A JP H0840917 A JPH0840917 A JP H0840917A
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aluminum
phosphate
antacid
tablets
preparation
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JP7195718A
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Franz Dr Haeusler
フランツ・ホイスラー
Carl-Alexander Scheef
カール−アレクサンダー・シエーフ
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Bayer AG
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Bayer AG
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明はアルミニウムの吸収を減少させるた
めのアルミニウム−含有制酸薬を提供する。 【解決手段】 アルミニウム−含有制酸薬に0.5〜
1.5モル当量のリン酸塩を添加する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】本発明はアルミニウムの吸収を減少させる
ためにリン酸塩が加えられたアルミニウム−含有制酸
薬、及びそれらの製造法に関する。
【0002】主に制酸薬として用いられる経口的投与の
ためのアルミニウム−含有薬物調剤は非常に普及してい
る。それらは多くの場合処方を必要とせずに、すなわち
医学的管理なしで医薬品として用いられるので、可能な
最大の薬理学的安全性が特に重要である。
【0003】制酸薬は最も多様な薬物形態で、例えば嚥
下可能な錠剤(swallowable tablet
s)、チュアブル錠、吸液錠(sucking tab
lets)、発泡錠(effervescent ta
blets)、チューインガム、懸濁液又はゲル薬形態
で利用できる。それらは多くの場合活性物質として種々
の組成のアルミニウム化合物、例えば塩基性酸化及び水
酸化アルミニウム、好ましくはマグネシウムとの混合化
合物、例えば水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウム
ゲル及びドライゲル、層格子制酸薬(layer la
ttice antacids)、マグネシウムアルミ
ニウムシリケート又はアルミニウムグリコシドサルフェ
ート錯体を含み、これらは優れた制酸作用を有し、その
特別な組成の故にいくつかの副作用を有する。アルミニ
ウム−含有制酸薬の利点は、胃において治療的に理想的
で一定のpHを確立する能力にある。
【0004】これらの医薬品からのアルミニウムの吸収
は通常問題がないとみなされているが、例えば腎不全の
患者においてアルミニウムの毒性の蓄積及びそれから生
ずる疾患(例えば透析エンセファロパシー(dialy
sis encephalopathies))が診断
される場合がある。
【0005】アルミニウム量は中枢神経系の疾患の背景
に対して、ますます重要であるとみなされるようにな
り、制酸薬処置下で健康な人間において血清1l当たり
1〜35μgの正常値を越える例はまだ診断されていな
いが、人の臓器のこの軽金属への暴露は可能な限り最小
であるのが望ましい。1993年に公表された人の医薬
部門に関するドイツ製剤モノグラフ(The Germ
an preparation monograph
for the human medicinesec
tor)は、血清1l当たり40μgの最大アルミニウ
ム量を明記している。この限界値を越えると、処置は中
断しなければならない。
【0006】両性化合物なので、アルミニウム化合物は
中性の媒体より酸媒体に有意に良く溶解する。従って胃
においてアルミニウムのいくらかは常に溶解し、胃酸を
中和する。この能力はアルミニウム−含有制酸薬を用い
て治療的に利用される。アルミニウム化合物のみを含む
制酸薬の場合、酸媒体中における溶解度は制酸活性と関
連している。
【0007】アルミニウム化合物は腎不全の、すなわち
腎クリアランスが低下した患者の場合、胃腸管からのリ
ン酸塩の吸収、従って高リン酸症の予防のためにリン酸
塩結合剤としても用いられる。しかし制酸薬を用いた長
期の処置下で、正常な腎クリアランスの患者の血清にお
いて、骨軟化症、低リン酸症、低リン酸(塩)尿症(h
ypophosphaturia)及び他のリン酸塩不
足疾患に導くリン酸塩の量の低下が診断された。長期の
処置下でリン酸塩の枯渇を避けるために、EP1 0
040 364はカーボネート基がリン酸基により置換
され、胃腸管からのリン酸塩の吸収が減少する合成ヒド
ロタルシトにつき記載している。
【0008】アルミニウム−含有制酸薬からのアルミニ
ウムの吸収を低く保つために原理的に2つの可能性があ
る。1つの可能性は可能な最少のアルミニウム含有量の
制酸薬を用いることである。第2の可能性は可能な限り
溶解度の低いアルミニウムを供給して吸収を防ぐことで
ある。
【0009】優れた制酸活性と組み合わされた比較的低
いアルミニウム含有量において顕著なアルミニウム/マ
グネシウム混合化合物が多くの場合に用いられる。これ
らの化合物はこの種類の物質の他の物質特異的利点に加
えて反応が速く、酸中和容量が高い。この種類の物質の
例はヒドロタルシト、マガルドレートならびにマグネシ
ウムアルミニウムヒドロキシドの混合物のゲル制酸薬及
びそれらのドライゲルである。それらのアルミニウム含
有量は、アルミニウムマグネシウムヒドロキシド混合物
の場合の約5.1mg/m当量からヒドロタルシトの場
合の3mg/m当量の範囲である。しかし供給されるア
ルミニウムの量にかかわらず、健康な人間の処置の間に
生理学的上限に達し得るか、又は特に腎臓の分泌に異常
がある場合、量は血清1l当たり40μgというこの限
界値を越えることがあり、腎臓機能は老人の場合に制限
されることが多いことを特に注意しなければならない。
【0010】溶解度の低いアルミニウム化合物にはリン
酸アルミニウムが含まれる。これらは直接治療的にも用
いられ、投与の後に低い血清アルミニウム量を示す。し
かしリン酸アルミニウムは酸中和容量が非常に低く、処
置の間の中和の速度が遅く、多くの場合これらの調剤は
胃のpHをpH3〜5の治療的に最適な範囲に上げるこ
とができない。従って不相応に大量を用いなければなら
ず、それは供給されるアルミニウムの量も増加すること
を意味する。従ってこれらの化合物は現代の制酸処置と
してもはや最新ではない。
【0011】今回、溶解度の低いリン酸アルミニウムを
用いた場合のみでなく、リン酸塩を他の塩の形態でアル
ミニウム−含有制酸薬に加えることにより、吸収に利用
され得るアルミニウムイオンの量を有意に下げるがアル
ミニウム−含有制酸薬の中和容量を減少させないことが
可能であることが見いだされた。ここで予期に反して吸
収可能なアルミニウムイオンの減少がリン酸塩のカチオ
ンに依存していることが見いだされ、アルカリ金属リン
酸塩が特に非−沸とう調剤の場合に適していることがわ
かった。対照的に、アルカリ土類金属リン酸塩は、驚く
べきことに沸とう調剤においてアルカリ金属リン酸塩よ
り有意に有効な作用を有する。この場合、後にシミュレ
ートされる胃腸通過において、予期に反して種々のリン
酸塩が遊離のアルミニウムイオンの減少の程度に有意な
影響を有する。
【0012】遊離のアルミニウムイオンは以下の通りに
決定した:調剤成分を限定された量の水に懸濁し、懸濁
液をpHが一定になるまで撹拌する。胃腸通過をシミュ
レートするために、擬似胃液を用いて懸濁液をpH1ま
で滴定し、次いで擬似腸液でpH8まで逆滴定する。懸
濁液を遠心し、溶解アルミニウムの含有量を20mlの
上澄み液において決定する。遊離のアルミニウムのパー
セント含有率を医薬品で用いたアルミニウムの量と関連
付け、シミュレートされた胃腸通過の間の医薬品からの
アルミニウムの放出を示す。
【0013】
【表1】
【0014】アルミニウムの放出を低下させるための対
応するリン酸塩を通常の方法で、高価な加工段階を用い
ずに対応する制酸薬処方に加える。この場合、加えられ
るリン酸塩の量は胃腸管で放出されるアルミニウムの
量、すなわちアルミニウム化合物のアルミニウム含有量
に依存し、胃腸管で放出されるアルミニウムイオンの量
と大体当量でなければならない。調剤中に加工されるア
ミニウムの量の0.5〜1.5倍に等しい量のリン酸塩
が選ばれるのが好ましい。
【0015】具体化実施例 実施例1 ヒドロタルシト 500mg リン酸カリウム 250mg コーンスターチ 240mg コロイドケイ酸 5mg ステアリン酸マグネシウム 5mg ヒドロタルシト、リン酸カリウム及びコーンスターチを
回転グラニュレーターで水を用いて粗砕する。顆粒を乾
燥室で乾燥し、分別し、コロイドケイ酸及びステアリン
酸マグネシウムと混合し、混合物を1gの重量の錠剤に
圧縮する。
【0016】実施例2 水酸化アルミニウム 250mg 水酸化マグネシウム 250mg リン酸三マグネシウム 250mg アビセル 195mg エアロジル 5mg タルク 50mg すべての成分を適したミキサー中に量り込み、十分に混
合し、次いで混合物を直接1gの重量の錠剤に圧縮す
る。
【0017】実施例3 アルマゲート 500mg リン酸カリウム 350mg ラクトース 270mg アルマゲート、リン酸カリウム及びラクトースをディッ
シュグラニュレーター中に量り込み、ラクトース飽和溶
液を用いて粗砕する。顆粒を乾燥し、分別し、次いでポ
リプロピレンの袋に1gの各投薬量として包装する。
【0018】実施例4 ヒドロタルシト 500mg リン酸三マグネシウム 500mg クエン酸 1,120mg 重炭酸ナトリウム 1,344mg ポリエチレングリコール6000 46mg クエン酸及び重炭酸マグネシウムをエタノール/水混合
物を用いて粗砕し、ヒドロタルシト及びリン酸三マグネ
シウムを混合し、最後にポリエチレングリコール600
0を混入し、混合物を気候的に制御された条件下で3,
500mgの錠剤に圧縮する。
【0019】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
【0020】1.0.5〜1.5モル当量のリン酸塩を
含むことを特徴とするアルミニウムイオンの吸収が減少
した経口的投与のためのアルミニウム−含有薬物調剤。
【0021】2.経口使用のための嚥下可能な錠剤(s
wallowable tablets)、チュアブル
錠、吸液錠(sucking tablets)、発泡
錠(effervescent tablets)、チ
ューインガム、懸濁液及びゲル薬形態の形態の上記1項
に記載の薬物調剤。
【0022】3.非−発泡薬の形態においてアルカリ金
属リン酸塩が用いられ、発泡薬の形態においてアルカリ
土類金属リン酸塩が用いられることを特徴とする上記1
項に記載の薬物調剤。
【0023】4.水酸化アルミニウム、水酸化アルミニ
ウム/マグネシウム混合化合物、アルミニウムマグネシ
ウムシリケート、結晶構造を有するアルミニウム−含有
化合物又は塩基性アルミニウムグリコシドサルフェート
錯体から成る群より選ばれるアルミニウム−含有制酸薬
を活性化合物として含むことを特徴とする上記1項に記
載の薬物形態。
【0024】5.経口的投与のためのアルミニウム−含
有薬物調剤の製造のための、アルミニウムの吸収を減少
させるためのアルカリ金属及びアルカリ土類金属リン酸
塩の利用。
【0025】6.少なくとも1種のアルミニウム−含有
活性化合物を、用いられるアルミニウムの量と大体当量
のアルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩と、適宜
通常の助剤及び賦形剤を用いて混合することを特徴とす
る上記1項に記載の薬物調剤の製造法。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 0.5〜1.5モル当量のリン酸塩を含
    むことを特徴とするアルミニウムイオンの吸収が減少し
    た経口的投与のためのアルミニウム−含有薬物調剤。
  2. 【請求項2】 経口的投与のためのアルミニウム−含有
    薬物調剤の製造のための、アルミニウムの吸収を減少さ
    せるためのアルカリ金属及びアルカリ土類金属リン酸塩
    の利用。
  3. 【請求項3】 少なくとも1種のアルミニウム−含有活
    性化合物を、用いられるアルミニウムの量と大体当量の
    アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩と、適宜通
    常の助剤及び賦形剤を用いて混合することを特徴とする
    請求項1に記載の薬物調剤の製造法。
JP7195718A 1994-07-13 1995-07-10 向上した安全性側面を有する制酸薬調剤 Pending JPH0840917A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4424675.7 1994-07-13
DE4424675A DE4424675A1 (de) 1994-07-13 1994-07-13 Antacidazubereitung mit verbessertem Sicherheitsprofil

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0840917A true JPH0840917A (ja) 1996-02-13

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JP7195718A Pending JPH0840917A (ja) 1994-07-13 1995-07-10 向上した安全性側面を有する制酸薬調剤

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CA (1) CA2153567A1 (ja)
DE (1) DE4424675A1 (ja)

Family Cites Families (4)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Also Published As

Publication number Publication date
DE4424675A1 (de) 1996-01-18
CA2153567A1 (en) 1996-01-14
EP0692255A3 (de) 1997-07-23
KR960003733A (ko) 1996-02-23
EP0692255A2 (de) 1996-01-17

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