HRP20171835T1 - Inhibitorni spojevi - Google Patents

Inhibitorni spojevi Download PDF

Info

Publication number
HRP20171835T1
HRP20171835T1 HRP20171835TT HRP20171835T HRP20171835T1 HR P20171835 T1 HRP20171835 T1 HR P20171835T1 HR P20171835T T HRP20171835T T HR P20171835TT HR P20171835 T HRP20171835 T HR P20171835T HR P20171835 T1 HRP20171835 T1 HR P20171835T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
methoxy
pyrazol
phenyl
pyrido
Prior art date
Application number
HRP20171835TT
Other languages
English (en)
Inventor
Swen Hoelder
Julian Blagg
Savade SOLANKI
Hannah Woodward
Sebastien Naud
Vassilios Bavetsias
Peter SHELDRAKE
Paolo INNOCENTI
Kwai-Ming J. Cheung
Butrus Atrash
Original Assignee
Cancer Research Technology Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cancer Research Technology Limited filed Critical Cancer Research Technology Limited
Publication of HRP20171835T1 publication Critical patent/HRP20171835T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (15)

1. Spoj formule I prikazano dalje u tekstu: [image] gdje: W je N ili C-R3; X je CH ili N; Z je N ili C-H; R1 je odabran iz kloro, (1-6C)alkila, (1-8C)heteroalkila, arila, aril(1-2C)alkila, heteroarila, heteroaril(1-2C)alkila, heterociklila, heterociklil(1-2C)alkila, (3-8C)cikloalkila, (3-8C)cikloalkil(1-2C)alkila, NR7R8, OR9, C(O)R9, C(O)OR9, OC(O)R9, N(R10)OR9, N(R10)C(O)OR9, C(O)N(R10)R9, N(R10)C(O)R9, S(O)pR9 (gdje p je 0 ili 1), SO2N(R10)R9, N(R10)SO2R9, N(R10)SOR9 ili SON(R10)R9; i gdje R1 je izborno supstituiran s jednim ili više skupina supstituenata odabranih iz fluoro, kloro, trifluorometila, trifluorometoksi, cijano, nitro, hidroksi, amino, karboksi, karbamoila, sulfamoila, (1-4C)alkila, (1-4C)alkoksi, S(O)qCH3 (gde q je 0, 1 ili 2), metilamino ili dimetilamino, arila, aril(1-2C)alkila, heteroarila, heteroaril(1-2C)alkila, heterociklila, heterociklil(1-2C)alkila, (3-8C)cikloalkila, ili (3-8C)cikloalkil(1-2C)alkila, i gdje je svaka (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi, aril, heteroaril, heterociklil, ili (3-8C)cikloalkil skupina prisutna unutar skupine supstituenta na R1 izborno dalje supstituirana s fluoro, kloro, trifluorometilom, trifluorometoksi, cijano, nitro, hidroksi, amino, karboksi, karbamoilom, sulfamoilom, (1-4C)alkilom, NRaRb, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, N(Rb)ORa, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)C(O)Ra, S(O)pRa (gde p je 0, 1 ili 2), SO2N(Rb)Ra, ili N(Rb)SO2Ra, gdje su Ra i Rb svaki neovisno odabran iz H ili (1-4C)alkila; R3 je vodik, (1-4C)alkil, (3-6C)cikloalkil, halo, CF3, CN i (1-4C)alkoksi; R4 je vodik, (1-3C)alkil, (1-3C)alkoksi, fluoro, kloro ili CF3; Ar ima formulu: [image] gdje: (i) svi od A1, A2 i A3 su CH; (ii) jedan od A1, A2 i A3 je N i drugi su CH; ili (iii) dva od A1, A2 i A3 su N i drugi je CH; R5 je odabran iz vodika, cijano, (1-3C)alkila, (1-3C)fluoroalkila, (1-3C)alkoksi, (1-3C)fluoroalkoksi, halo, (1-3C)alkanoila, C(O)NR15R16 ili S(O)2NR15R16, i gdje R15 i R16 su svaki neovisno odabrani iz H ili (1-3C)alkila, i gdje su bilo koje alkil ili alkoksi skupine prisutne unutar R5 skupine supstituenta izborno dalje supstituirane s hidroksi ili metoksi; R6 je odabran od halo, trifluorometila, trifluorometoksi, cijano, nitro, hidroksi, amino, karboksi, karbamoila, sulfamoila, ureido, (1-6C)alkila, (2-6C)alkenila, (2-6C)alkinila, ili R6 je skupina formule: -L1-L2-R17 gdje L1 je odsutan ili linker grupa formule -[CR18R19]n- u kojoj n je cijeli broj odabran od 1, 2, 3 ili 4, i R18 i R19 su svaki neovisno odabran iz vodika ili (1-2C)alkila; L2 je odsutan ili je odabran od O, S, SO, SO2, N(R20), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20), ili N(R21)SO2, gdje R20 i R21 su svaki neovisno odabrani od vodika ili (1-2C)alkila; i R17 je (1-6C)alkil, aril, aril-(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (3-6C)cikloalkil-(1-4C)alkil, heteroaril, heteroaril-(1-4C)alkil, heterociklil, heterociklil-(1-4C)alkil, i gdje R17 je izborno dalje supstituiran s jednim ili više skupina supstituenata neovisno odabranih od okso, halo, cijano, nitro, hidroksi, NR22R23, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkila, (3-8C)cikloalkila, (3-8C)cikloalkil-(1-3C)alkila, (1-5C)alkanoila, (1-5C)alkilsulfonila, heterociklila, heterociklil-(1-2C)alkila, heteroarila, heteroaril-(1-2C)alkila, CONR22R23, i SO2NR22R23; gde R22 i R23 su svaki neovisno odabrani iz vodika, (1-4C)alkila ili (3-6C)cikloalkila ili (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila; i gdje kada navedena skupina supstituent sadrži alkil, cikloalkil, heterociklil ili heteroaril skupinu tada navedena skupina je izborno dalje supstituirana s hidroksi, fluoro, kloro, cijano, CF3, OCF3, (1-2C)alkil, (1-2C)alkoksi, SO2(1-2C)alkil ili NReRf (gde Re i Rf su svaki neovisno odabrani od vodika, (1-3C)alkila, (3-6C)cikloalkila, ili (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila); ili R17 je skupina čija formula je: -L3-L4-R24 L3 je odsutan ili linker skupina formule -[CR25R26]n- u kojoj n je cijeli broj odabran od 1, 2, 3 ili 4, i R25 i R26 su svaki neovisno odabrani od vodika ili (1-2C)alkila; L4 je odsutan ili odabran od O, S, SO, SO2, N(R27), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)C(O)N(R28), S(O)2N(R27), ili N(R28)SO2, gdje R27 i R28 su svaki neovisno odabran iz vodika ili (1-2C)alkila; i R24 je (1-6C)alkil, aril, aril-(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (3-6C)cikloalkil-(1-4C)alkil, heteroaril, heteroaril-(1-4C)alkil, heterociklil, heterociklil-(1-4C)alkil; R8 i R9 su svaki neovisno odabran od vodika, (1-6C)alkila, (1-6C)alkoksi, (3-9C)cikloalkila, (3-9C)cikloalkil-(1-2C)alkila, arila, aril-(1-2C)alkila, heterociklila, heterociklil-(1-2C)alkila, heteroarila, heteroaril-(1-2C)alkila, i gdje R8 i R9 su izborno dalje supstituirani s jednim ili više supstituenata odabranih od hidroksi, fluoro, kloro, cijano, CF3, OCF3 (1-2C)alkila ili (1-2C)alkoksi; R7 i R10 su neovisno odabrani iz vodika, (1-6C)alkila, (3-6C)cikloalkila, (3-6C)cikloalkil-(1-2C)alkila, i gdje su R7 i R10 izborno dalje supstituirani s jednim ili više supstituenata izabranih od hidroksi, fluoro, kloro, cijano, CF3, OCF3, (1-2C)alkila ili (1-2C)alkoksi; gdje izraz "heterociklil" i "heterocikličan" označava nearomatizirani zasićeni ili djelomično zasićeni monociklični, fuzionirani, premošteni ili spiro biciklični heterociklički sustav(e) prstena; i gdje izraz "heteroaril" označava aromatizirani mono-, bi- ili policiklički prsten koji obuhvaća jedan ili više heteroatoma odabranih iz dušika, kisika ili sumpora, i djelomično aromatizirane bi- ili policiklične sustave prstena gdje je najmanje jedan prsten aromatiziran prsten i jedan ili više od drugih prstenova je nearomatizirani, zasićeni ili djelomično zasićeni prsten, uz uvjet da najmanje jedan prsten sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih iz dušika, kisika ili sumpora; i uz uvjet da: X je samo N kada je Z jednako N; i W je samo N kada su X i Z oba N; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeno time što navedeni spoj ima strukturnu formulu Ib, Ic ili Id [image]
3. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što: (i) R1 je odabran od (1-6C)alkila, fenila, fenil(1-2C)alkila, 5 ili 6 –članog heteroarila, 5 ili 6 –članog heteroaril(1-2C)alkila, 3 do 9 –članog heterociklila, 3 do 9 –članog heterociklil(1-2C)alkial, (3-6C)cikloalkila, (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila, NR7R8, OR9, C(O)R9, C(O)OR9, OC(O)R9, N(R10)OR9, N(R10)C(O)OR9, C(O)N(R10)R9, N(R10)C(O)R9, S(O)pR9(gdje p je 0 ili 1), SO2N(R10)R9, ili N(R10)SO2R9; i gdje je R1 izborno supstituiran s jednim ili više skupina supstituenata odabranih od fluoro, kloro, trifluorometila, trifluorometoksi, cijano, hidroksi, amino, karbamoila, sulfamoila, (1-4C)alkila, (1-4C)alkoksi, S(O)qCH3(gde q je 0, 1 ili 2), metilamino ili dimetilamino, 5 ili 6 –članog heteroarila, 5 ili 6 –članog heteroaril(1-2C)alkila, 3 do 6 –članog heterociklila, 3 do 6 –članog heterociklil(1-2C)alkila, (3-6C)cikloalkila ili (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila, i gdje je bilo koja (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi, heteroaril, heterociklil, ili (3-6C)cikloalkil skupina prisutna unutar skupine supstituenta na R1 izborno dalje supstituirana s fluoro, kloro, trifluorometil, trifluorometoksi, cijano, hidroksi, amino, karboksi, karbamoil, sulfamoil, (1-4C)alkil, NRaRb, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, N(Rb)ORa, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)C(O)Ra, S(O)pRa(gdje p je 0, 1 ili 2), SO2N(Rb)Ra, ili N(Rb)SO2Ra, gdje su Ra i Rb svaki neovisno odabrani od H ili (1-4C)alkila; ili (ii) R1 je odabran od (1-6C)alkila, fenil, fenil(1-2C)alkila, 5 ili 6 –članog heteroarila, 5 ili 6 –članog heteroaril(1-2C)alkila, 3 do 9 –članog heterociklila, 3 do 9 –članog heterociklil(1-2C)alkila, (3-6C)cikloalkila, (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila, NR7R8, OR9, C(O)R9, C(O)OR9, OC(O)R9, N(R10)OR9, N(R10)C(O)OR9, C(O)N(R10)R9, N(R10)C(O)R9, S(O)pR9(gdje p je 0 ili 1), SO2N(R10)R9, ili N(R10)SO2R9; i gdje je R1 izborno supstituiran s jednim ili više skupina supstituenata odabranih od fluoro, kloro, trifluorometila, trifluorometoksi, cijano, hidroksi, amino, karbamoila, sulfamoila, (1-4C)alkila, (1-4C)alkoksi, S(O)qCH3(gde q je 0, 1 ili 2), metilamino ili dimetilamino, 5 ili 6 –članog heteroarila, ili 4 do 6 –članog heterociklila, i gdje bilo koja (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi, heteroaril, ili heterociklil skupina prisutna unutar skupine supstituenta na R1 je izborno dalje supstituirana s fluoro, kloro, trifluorometil, trifluorometoksi, cijano, hidroksi, amino, karbamoila, sulfamoila, (1-4C)alkil, NRaRb, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)C(O)Ra, S(O)pRa (gdje p je 0, 1 ili 2), SO2N(Rb)Ra, ili N(Rb)SO2Ra, gdje su Ra i Rb svaki neovisno odabrani od H ili (1-4C)alkila;
4. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što R3 je vodik, (1-2C)alkil, ili (3-6C)cikloalkil.
5. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što R4 je vodik, (1-2C)alkil, (1-2C)alkoksi, fluoro, kloro ili CF3.
6. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što: (i) Ar formula je: [image] gdje: (i) svi od A1, A2 i A3 su CH; ili (ii) jedan od A1, A2 i A3 je N i drugi su CH; R5 je vodik, cijano, (1-3C)alkil, (1-3C)perfluoroalkil, (1-3C)alkoksi, (1-3C)fluoroalkoksi, i halo, i gdje su bilo koje alkil ili alkoksi skupine prisutne unutar R5 skupine supstituenta izborno dalje supstituirane s hidroksi ili metoksi; i R6 je halogeno, trifluorometil, trifluorometoksi, cijano, hidroksi, amino, karboksi, karbamoil, sulfamoil, ili R6 je skupina formule: -L1-L2-R17 gdje L1 je odsutan ili linker skupina formule -[CR18R19]n- u kojoj n je cijeli broj odabran od 1 ili 2, i R18 i R19 su svaki neovisno odabrani iz vodika ili metila; L2 je odsutan ili odabran od O, S, SO, SO2, N(R20), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20), ili N(R20)SO2, gdje su R20 i R21 svaki neovisno odabrani iz vodika ili (1-2C)alkila; i R17 je (1-6C)alkil, aril, (3-6C)cikloalkil, 5 ili 6 –člani heteroaril, ili 3 do 8 –člani heterociklil, i gdje je R17 izborno dalje supstituiran s jednom ili više skupina supstituenata neovisno odabranih od okso, halo, cijano, nitro, hidroksi, NR22R23, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkila, (3-8C)cikloalkila, (3-8C)cikloalkil-(1-3C)alkila, (1-5C)alkanoila, (1-5C)alkilsulfonila, 3 do 6 -članog heterociklila, 3 do 6 -članog heterociklil-(1-2C)alkila, 5 ili 6 –članog heteroarila, 5 ili 6 –članog heteroaril-(1-2C)alkila, CONR22R23, i SO2NR22R23; gdje su R22 i R23 svaki neovisno odabrani iz vodika, (1-4C)alkila ili (3-6C)cikloalkila ili (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila; ili R22i R23 mogu biti vezani na način da, zajedno s atomom dušika za koji su vezani, tvore 4-6 –člani heterociklični prsten; i gdje kada navedena skupina supstituent sadrži alkil, cikloalkil, heterociklil ili heteroaril skupinu tada je navedena skupina izborno dalje supstituirana s hidroksi, fluoro, kloro, cijano, CF3, OCF3, (1-2C)alkil, (1-2C)alkoksi, SO2(1-2C)alkil ili NReRf (gde su Re i Rf svaki neovisno odabrani iz vodika, (1-3C)alkila, (3-6C)cikloalkila, ili (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila); ili R17 je skupina čija formula je: -L3-L4-R24 L3 je odsutan ili linker skupina formule -[CR25R26]n- u kojoj n je cijeli broj odabran od 1, 2, 3 ili 4, i R25 i R26 su svaki neovisno odabran iz vodika ili (1-2C)alkila; L4 je odsutan ili je odabran od O, S, SO, SO2, N(R27), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)C(O)N(R28), S(O)2N(R27), ili N(R28)SO2, gdje su R27 i R28 svaki neovisno odabran iz vodika ili (1-2C)alkila; i R24 je (1-6C)alkil, aril, aril-(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (3-6C)cikloalkil-(1-4C)alkil, heteroaril, heteroaril-(1-4C)alkil, heterociklil, heterociklil-(1-4C)alkil; ili (ii) Ar formula je: [image] gdje: (i) svi od A1, A2 i A3 su CH; ili (ii) A3 je CH i jedan od A1 ili A2 je N i drugi je CH; i R5 i R6 su svaki kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1 ili u (i) u prethodnom tekstu.
7. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što R5 je (1-2C)alkil, CF3, (1-2C)alkoksi, -OCF3, -OCF2H ili Cl.
8. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što R6 je skupina formule: -L1-L2-R17 gdje L1 je odsutan ili linker skupina formule -[CR18R19]n- u kojoj n je cijeli broj odabran iz 1 ili 2, i R18 i R19 su oba vodik; L2 je odsutan ili odabran od O, S, SO, SO2, N(R20), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20), ili N(R20)SO2, gdje su R20 i R21 svaki neovisno odabrani iz vodika ili (1-2C)alkil; i R17 je (1-6C)alkil, aril, (3-6C)cikloalkil, 5 ili 6 -člani heteroaril, ili 3 do 8 –člani heterociklil, i gdje je R17 izborno dalje supstituiran s jednom ili više skupina supstituenta neovisno odabranih od okso, halo, cijano, hidroksi, NR22R23, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkila, (1-5C)alkilsulfonila, 3 do 6 –članog heterociklila, 3 do 6 –članog heterociklil-(1-2C)alkila, 5 ili 6 –članog heteroarila, 5 ili 6 –članog heteroaril-(1-2C)alkila, CONR22R23, i SO2NR22R23; gdje su R22 i R23 svaki neovisno odabrani iz vodika, (1-4C)alkila ili (3-6C)cikloalkila ili (3-6C)cikloalkil(1-2C)alkila; ili R22 i R23 mogu biti vezani tako da, zajedno sa atomom dušika za koji su vezani, tvore 4-6 –člani heterociklički prsten; i gdje kada navedena skupina supstituent sadrži alkil, cikloalkil, heterociklil ili heteroaril skupina tada je navedena skupina izborno dalje supstituirana s hidroksi, fluoro, kloro, cijano, CF3, OCF3, (1-2C)alkil, (1-2C)alkoksi, SO2(1-2C)alkil ili NReRf (gde Re i Rf su svaki neovisno odabrani iz vodika ili (1-2C)alkila). ili R17 je skupina koja sadrži formulu: -L3-L4-R24 L3 je odsutan ili linker skupina formule -[CR25R26]n- u kojoj n je cijeli broj odabran iz 1, 2, 3 ili 4, i R25 i R26 su svaki neovisno odabrani iz vodika ili (1-2C)alkila; L4 je odsutan ili je odabran iz O, S, SO, SO2, N(R27), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)C(O)N(R28), S(O)2N(R27), ili N(R28)SO2, gdje su R27 i R28 svaki neovisno odabrani iz vodika ili (1-2C)alkila; i R24 je (1-6C)alkil, aril, aril-(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (3-6C)cikloalkil-(1-4C)alkil, heteroaril, heteroaril-(1-4C)alkil, heterociklil, heterociklil-(1-4C)alkil.
9. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što R8 i R9 su svaki neovisno odabrani od vodika, (1-6C)alkila, (3-9C)cikloalkila, (3-6C)cikloalkil-(1-2C)alkila, fenila, 3 do 9 –članog heterociklila, 3 do 9 -članog heterociklil-(1-2C)alkila, 5 ili 6 -članog heteroarila, 5 ili 6 –članog heteroaril-(1-2C)alkila, i gdje su R8 i R9 izborno dalje supstiturani s jednim ili više supstituenta odabrani od hidroksi, fluoro, kloro, cijano, CF3, OCF3, (1-2C)alkila ili (1-2C)alkoksi.
10. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što R7 i R10 su neovisno odabrani od vodika ili (1-4C)alkila.
11. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time što je navedeni spoj bilo koji od slijedećih: 5-(furan-2-il)-N-(4-metoksifenil)izokinolin-3-amin; N-(4-metoksifenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; N-(2-metoksi-4-((1-metilpiperidin-4-il)oksi)fenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; N-(2,4-dimetoksifenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; 3-kloro-N,N-dimetil-4-((5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)benzamid; 3-metoksi-N,N-dimetil-4-((5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)benzamid; (3-metoksi-4-((5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N-(2-kloro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; (3-kloro-4-((5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; (3-metoksi-4-((5-(piridin-3-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N-(4-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-2-metoksifenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; (3-metoksi-4-((8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-kloro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-kloro-4-(1-metil-1H-imidazol-5-il)fenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; (3-metoksi-4-((5-(pirimidin-5-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-imidazol-5-il)fenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; (4-((5-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)-3-metoksifenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; (3-metoksi-4-((5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N-(2-kloro-4-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)fenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-amin; N-(4-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)-2-metoksifenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izohinolin-3-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-fenilpirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 8-ciklopropil-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-metoksi-5-metil-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; (3-metoksi-4-((5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; (4-((5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)-3-metoksifenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; (4-((5-(1-izopropil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)-3-metoksifenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; 4-((5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-3-(trifluorometoksi)benzamid; (4-((5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)-3-metoksifenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; (3-metoksi-4-((5-(1-metil-1H-imidazol-5-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(pirolidin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(4-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)-2-metoksifenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; terc-butil 4-(4-(3-((2-metoksi-4-(3-metoksiazetidin-1-karbonil)fenil)amino)izokinolin-5-il)-1H-pirazol-1-il)piperidin-1-karboksilat; (3-metoksi-4-((5-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; (3-metoksi-4-((5-(1-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; (3-metoksi-4-((5-(1-(2-metoksietil)-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N8,N8-dietil-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-ciklopentil-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (4-((5-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1H-pirazol-4-il)izokinolin-3-il)amino)-3-metoksifenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2,6-naftiridin-3-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(piperidin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-cikloheksil-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(3-metilpirolidin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 8-(3,3-difluoropirolidin-1-il)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(4-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)-2-metoksifenil)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2,6-naftiridin-3-amin; N8-(ciklopropilmetil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-N-(2-metil-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-ciklopentil-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-etoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-izopropoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-(2-metoksietoksi)-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-isopentil-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-morfolinopirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(4-metilpiperazin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 8-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-metilpirolidin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-izobutil-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 8-(cikloheksiltio)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-cikloheksil-N2-(2-metoksi-4-(1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 8-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 8-(1-izopropil-1H-pirazol-4-il)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(3-metoksiazetidin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N1-(ciklopropilmetil)-N7-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-2,6-naftiridin-1,7-diamin; N1-cikloheksil-N7-(2-metoksi-4-(-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-2,6-naftiridin-1,7-diamin; N8-cikloheksil-N2-(4-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(tetrahidro-2H-piran-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(ciklopropilmetil)-N2-(2-metil-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-cikloheksil-N2-(2-metil-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(ciklopropilmetil)-N2-(2-etoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(cikloheksilmetil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 2-(4-(4-((8-(cikloheksilamino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)-3-metoksifenil)-1H-pirazol-1-il)etanol; 8-(ciklopropilmetoksi)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 1-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)-2-metilpropan-2-ol; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(oksetan-3-ilmetil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(3,3-dimetilbutan-2-il)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 3-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)-2,2-dimetilpropan-1-ol; N2-(2-etoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(tetrahidro-2H-piran-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-6-morfolinopiridin -3-il)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-6-(metilsulfonil)piridin -3-il)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-imidazol-5-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(1-ciklopropiletil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 2-(4-(3-metoksi-4-((8-((tetrahidro-2H-piran-4-il)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)-1H-pirazol-1-il)etanol; N2-(4-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (R)-N8-(3,3-dimetilbutan-2-il)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (S)-N8-(3,3-dimetilbutan-2-il)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(tetrahidrofuran-3-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-((tetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 1-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)pirolidin-3-ol; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-metil-N8-(tetrahidro-2H-piran-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(terc-butil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(1-metilcikloheksil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 8-(1-(2,2-difluoroetil)-1H-pirazol-4-il)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(4-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)-2-metoksifenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-6-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-morfolinofenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(2,2-difluoropropil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(3-metoksi-2,2-dimetilpropil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(2,2,2-trifluoroetil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 1-(((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)metil)ciklobutanol; 8-hloro-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(2-etil-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-(trifluorometoksi)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8,N8-dimetilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)-2-metilpropan-2-sulfinamid; N2-(2-metoksi-4-(4-morfolinopiperidin-1-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-((3-metiloksetan-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(piperidin-1-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)-2-metilpropan-2-sulfonamid; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(oksetan-3-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (1-(3-metoksi-4-((8-(neopentilamino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)piperidin-4-il)(morfolino)metanon; N2-(2-metoksi-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 1-(((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)metil)ciklopropanol; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(1-metilpiperidin-4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 2-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)-2-metilpropan-1-ol; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(oksetan-2-ilmetil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-kloro-4-morfolinofenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin N2-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(4-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(4-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-((3-metiloksetan-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)-2-metoksifenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-6-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)-2-metoksifenil)-6-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-6-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-etoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 2-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)etanol; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(2-metoksietil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 1-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)propan-2-ol; 2-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)propan-1-ol; N2-(4-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 4-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)tiomorfolin 1.1-dioksid; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(7-oksa-2-azaspiro[3.5]nonan-2-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-5-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(6-oksa-2-azaspiro[3.4]oktan-2-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 1-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)azetidin-3-karbonitril; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-oksa-7-azaspiro[4.4]nonan-7-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.5]nonan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-((3-fluorooksetan-3-il)metil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(4-kloro-2-metoksifenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2,4-diklorofenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 4-((8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)-3-metoksibenzonitril; N-(2-kloro-4-(metilsulfonil)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-kloro-4-(pirimidin-5-il)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N-(2-kloro-4-(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-6-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 6-ciklopropil-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 2-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)propan-1,3-diol; 3-metoksi-2-((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)propan-1-ol; (3-(((2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)amino)metil)oksetan-3-il)metanol; (S)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (R)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(4-kloro-2-fluorofenil)-8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 4-((8-(2-oksa-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)-3-klorobenzonitril; N2-(2-metoksi-4-(1-(2-metoksietil)-2-metil-1H-imidazol-5-il)fenil)-6-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-etoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-6-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)-6-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(piridin -4-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-5-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-5-metil-N8-neopentilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(2-metilmorfolino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; (4-(3-metoksi-4-((8-((2-metoksi-2-metilpropil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)-1-metil-1H-pirazol-5-il)metanol; (4-(3-metoksi-4-((8-(((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)-1-metil-1H-pirazol-5-il)metanol; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-4-(1-(2-metoksietil)-2-metil-1H-imidazol-5-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(1-(2-metoksietil)-2-metil-1H-imidazol-5-il)fenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-etoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-etoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; 8-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-6-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)piridin-3-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(6-(1,2-dimetil-1H-imidazol-5-il)-2-metoksipiridin-3-il)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(pirimidin-5-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(1-(tetrahidrofuran-3-il)etil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(4-metoksipiperidin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; 1-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)piperidin-4-karbonitril; N-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-8-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(4-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-6-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-etoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-6-metil-8-(6-oksa-2-azaspiro[3.4]oktan-2-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N2-(6-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksipiridin-3-il)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(6-(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksipiridin-3-il)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-6-(1-metil-1H-1,2,3-triazol-5-il)piridin-3-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-6-(2-metil-2H-1,2,3-triazol-4-il)piridin-3-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (3-metoksi-4-((8-((2-metoksi-2-metilpropil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; 3-metoksi-4-((8-((2-metoksi-2-metilpropil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)-N,N-dimetilbenzamid; (3-metoksi-4-((8-((2-metoksi-2-metilpropil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)(4-metilpiperazin-1-il)metanon; (1-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)pirolidin-3-il)metanol; (1-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)piperidin-3-il)metanol; (4-(2-((2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)amino)pirido[3,4-d]pirimidin-8-il)morfolin-2-il)metanol; N2-(2-(difluorometoksi)-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-(difluorometoksi)-4-fluorofenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-2-metoksifenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (3-metoksi-4-((8-(neopentilamino)pirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)(3-metoksiazetidin-1-il)metanon; N2-(2-metoksi-4-(tetrahidro-2H-piran-4-il)fenil)-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(4-kloro-2-(difluorometoksi)fenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-5-metil-N8-((3-metiloksetan-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-5-metil-N8-((3-metiltetrahidrofuran-3-il)metil)pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N-(2-metoksi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-5-metil-8-(6-oksa-2-azaspiro[3.4]oktan-2-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2-amin; N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-N2-(2-metoksi-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-6-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; N2-(2-(difluorometoksi)-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-N8-(2-metoksi-2-metilpropil)-6-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamin; (4-(3-metoksi-4-((8-((2-metoksi-2-metilpropil)amino)-6-metilpirido[3,4-d]pirimidin-2-il)amino)fenil)-1-metil-1H-pirazol-5-il)metanol; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
12. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, koji se koriste pri liječenju.
13. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, koji se koriste pri liječenju karcinoma.
14. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj u skladu s patentnim zahtjevima 1 do 11, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat, u sjmesi s farmaceutski prihvatljivim otapalom ili nosačem.
15. Postupak za sintetiziranje spoja formule I, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, sukladno patentnom zahtjevu 1, pri čemu postupak sadrži: a) reakciju spoja formule A: [image] gdje W, X, Z, R1 i R4 su svaki kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1, i LGA je pogodna odlazeća skupina; sa spojem formule B: H2N-Ar Formula B gdje Ar je kao što je definiran u patentnom zahtjevu 1; ili b) reakcija spoja formule C: [image] gdje W, X, Z, R1 i R4 su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; sa spojem formule B kao što je definirano u (a) u prethodnom tekstu, ili spoj formule D: HC(O)HN-Ar Formula D gdje Ar je kao što je definiran u patentnom zahtjevu 1; ili a) reakcija spoja formule E: [image] gdje W, X, Z, Ar i R4 su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1, i LGA je pogodna odlazeća skupina kao što je ovjde u prethodnom tekstu definirana; sa spojem formule F: H2N-R1 Formula F gdje R1 je kao što je definiran u patentnom zahtjevu 1; i izborno zatim, i ako je neophodno: i) uklanjanje svih prisutnih zaštitnih skupina; ii) prevođenje spoja formule I u drugi spoj formule I; i/ili iii) tvorba njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata.
HRP20171835TT 2012-09-07 2017-11-24 Inhibitorni spojevi HRP20171835T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1216017.2A GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-09-07 Inhibitor compounds
EP13760106.8A EP2892889B1 (en) 2012-09-07 2013-09-09 Inhibitor compounds
PCT/GB2013/052360 WO2014037750A1 (en) 2012-09-07 2013-09-09 Inhibitor compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20171835T1 true HRP20171835T1 (hr) 2017-12-29

Family

ID=47137117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20171835TT HRP20171835T1 (hr) 2012-09-07 2017-11-24 Inhibitorni spojevi

Country Status (22)

Country Link
US (6) US9409907B2 (hr)
EP (2) EP3293183B1 (hr)
JP (2) JP6216791B2 (hr)
CN (1) CN104837829B (hr)
AU (2) AU2013311434B2 (hr)
BR (1) BR112015004489B1 (hr)
CA (1) CA2884006C (hr)
CY (1) CY1119714T1 (hr)
DK (2) DK3293183T3 (hr)
ES (2) ES2655194T3 (hr)
GB (1) GB201216017D0 (hr)
HK (1) HK1211921A1 (hr)
HR (1) HRP20171835T1 (hr)
HU (1) HUE036259T2 (hr)
LT (1) LT2892889T (hr)
NO (1) NO2892889T3 (hr)
PL (1) PL2892889T3 (hr)
PT (1) PT2892889T (hr)
RS (1) RS56750B1 (hr)
RU (1) RU2673079C2 (hr)
SI (1) SI2892889T1 (hr)
WO (1) WO2014037750A1 (hr)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9017724B2 (en) 2004-02-24 2015-04-28 The General Hospital Corporation Catalytic radiofluorination
WO2009117728A2 (en) 2008-03-21 2009-09-24 The General Hospital Corporation Compounds and compositions for the detection and treatment of alzheimer's disease and related disorders
GB201104267D0 (en) 2011-03-14 2011-04-27 Cancer Rec Tech Ltd Pyrrolopyridineamino derivatives
GB201216017D0 (en) * 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
CN109851617B (zh) 2013-08-23 2022-08-16 润新生物公司 化学实体、组合物和方法
GB201403536D0 (en) 2014-02-28 2014-04-16 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
JP6616934B2 (ja) * 2014-05-22 2019-12-04 株式会社 資生堂 レナリドミドの光学分割方法
EP3270694A4 (en) * 2015-02-17 2018-09-05 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
CN107567503B (zh) 2015-04-17 2022-03-22 荷兰转化研究中心有限责任公司 用于ttk抑制剂化疗的预后生物标记
PL3305785T3 (pl) 2015-05-29 2021-12-27 Teijin Pharma Limited Pochodna pirydo[3,4-d]pirymidyny i jej farmaceutycznie dopuszczalna sól
RU2732576C2 (ru) * 2015-07-21 2020-09-21 Гуанчжоу Максиновел Фармасьютикалс Ко., Лтд. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение
GB201522532D0 (en) * 2015-12-21 2016-02-03 Cancer Rec Tech Ltd Novel pyrrolo[3,2-c]pyridine-6-amino derivatives
EP4006035B1 (en) 2016-08-15 2023-11-22 Neupharma, Inc. Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
PL3546456T3 (pl) 2016-11-28 2022-05-02 Teijin Pharma Limited Kryształ pochodnej pirydo[3,4-d]pirymidyny lub jej solwatu
EP3546458B1 (en) 2016-11-28 2021-01-06 Teijin Pharma Limited ((pyridin-2-yl)-amino)pyrido[3,4-d]pyrimidine and ((pyridazin-3-yl)-amino)pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives as cdk4/6 inhibitors for treating e.g. rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, pulmonary fibrosis, cerebral infarction or cancer
WO2018234778A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital METHODS AND MEDICAL USES
GB201709840D0 (en) * 2017-06-20 2017-08-02 Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Methods and medical uses
WO2019081655A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 CommScope Connectivity Belgium BVBA TELECOMMUNICATION SYSTEM
GB201809460D0 (en) * 2018-06-08 2018-07-25 Crt Pioneer Fund Lp Salt form
GB201809458D0 (en) 2018-06-08 2018-07-25 Crt Pioneer Fund Lp Salt form
KR102396930B1 (ko) * 2020-01-15 2022-05-12 한국과학기술연구원 피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 치료용 약학 조성물
WO2022002118A1 (zh) * 2020-07-01 2022-01-06 四川海思科制药有限公司 一种并环杂环衍生物及其在医药上的应用
CA3198943A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Daniel L. Flynn Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2697710A (en) 1953-01-02 1954-12-21 Burroughs Wellcome Co Pyrido (2,3-d) pyrimidines and method of preparing same
US3021332A (en) 1954-01-04 1962-02-13 Burroughs Wellcome Co Pyrido (2, 3-d) pyrimidine compounds and method of making
ATE190978T1 (de) 1994-11-14 2000-04-15 Warner Lambert Co 6-aryl-pyrido(2,3-d)pyrimidine und -naphthyridine zur hemmung der durch protein-tyrosin-kinase hervorgerufenen zellvermehrung
US7053070B2 (en) 2000-01-25 2006-05-30 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine kinase inhibitors
BR0107751A (pt) 2000-01-25 2002-11-12 Warner Lambert Co Inibidores de pirido[2,3-d]pirimidina-2,7-diaminas quinase
WO2001082916A2 (en) 2000-05-03 2001-11-08 Tularik Inc. Combination therapeutic compositions and methods of use
WO2002090360A1 (en) 2001-05-10 2002-11-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
AU2002324450A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel pyridopyrimidines and uses thereof
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
AU2002353147A1 (en) 2001-12-13 2003-06-30 Abbott Laboratories 3-(phenyl-alkoxy)-5-(phenyl)-pyridine derivatives and related compounds as kinase inhibitors for the treatment of cancer
ES2314224T3 (es) 2002-03-07 2009-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibidores pirimidina y piridina biciclicos de p38 quinasa.
BR0313297A (pt) * 2002-08-06 2005-06-21 Hoffmann La Roche 6-alcóxi-pirido-pirimidinas como inibidores de p-38 map cinase
PL376751A1 (pl) 2002-11-12 2006-01-09 Abbott Laboratories Bicykliczne podstawione aminy jako ligandy receptora histaminowego-3
US20040092521A1 (en) 2002-11-12 2004-05-13 Altenbach Robert J. Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
EP1590341B1 (en) 2003-01-17 2009-06-17 Warner-Lambert Company LLC 2-aminopyridine substituted heterocycles as inhibitors of cellular proliferation
US20050256118A1 (en) 2004-05-12 2005-11-17 Altenbach Robert J Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
US7098222B2 (en) 2004-05-12 2006-08-29 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
PT1899322E (pt) 2005-06-28 2009-11-09 Sanofi Aventis Derivados de isoquinolina como inibidores de rho-cinase
JP2009521479A (ja) * 2005-12-21 2009-06-04 アボット・ラボラトリーズ 抗ウイルス化合物
AR060358A1 (es) * 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1
WO2007125405A2 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
JO3235B1 (ar) 2006-05-26 2018-03-08 Astex Therapeutics Ltd مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها
JP2010514693A (ja) 2006-12-22 2010-05-06 ノバルティス アーゲー Ｐｄｋ１阻害のためのキナゾリン
WO2008135232A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Riccardo Cortese Use and compositions of purine derivatives for the treatment of proliferative disorders
AU2008296479A1 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Dana Farber Cancer Institute Amino substituted pyrimidine, pyrollopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives useful as kinase inhibitors and in treating proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
JPWO2009084695A1 (ja) * 2007-12-28 2011-05-19 カルナバイオサイエンス株式会社 ２−アミノキナゾリン誘導体
GB0803018D0 (en) 2008-02-19 2008-03-26 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
GB0812969D0 (en) 2008-07-15 2008-08-20 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
EP2427195B1 (en) 2009-05-07 2019-05-01 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2519517B1 (en) 2009-12-29 2015-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
WO2011109059A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
GB201011182D0 (en) 2010-07-02 2010-08-18 Wireless Fibre Systems Ltd Riser wireless communications system
US9333205B2 (en) * 2010-07-30 2016-05-10 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Isoxazolo-quinazolines as modulators of protein kinase activity
ES2377610B1 (es) 2010-09-01 2013-02-05 Institut Químic de Sarriá CETS Fundació Privada Preparación de compuestos pirido[2,3-d]pirimidin-7(8h)-ona sustituidos.
WO2012052540A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Universitaet Des Saarlandes Selective cyp11b1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases
AU2011326427B2 (en) 2010-11-10 2016-01-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2012080284A2 (en) 2010-12-17 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted 6,6-fused nitrogenous heterocyclic compounds and uses thereof
US8987271B2 (en) 2010-12-22 2015-03-24 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. 2,2′-biphenazine compounds and methods useful for treating disease
US8883793B2 (en) 2010-12-29 2014-11-11 Development Center For Biotechnology Tubulin inhibitors and methods of using the same
US8975267B2 (en) * 2011-01-26 2015-03-10 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Tricyclic pyrrolo derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
GB201104267D0 (en) 2011-03-14 2011-04-27 Cancer Rec Tech Ltd Pyrrolopyridineamino derivatives
US9745191B2 (en) 2011-04-11 2017-08-29 Saudi Arabian Oil Company Auto thermal reforming (ATR) catalytic structures
CN103997894B (zh) 2011-07-29 2016-08-24 麦迪韦逊前列腺治疗股份有限公司 乳癌的治疗
US20140051679A1 (en) 2011-10-12 2014-02-20 Univeristy Health Networks Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
US20160000787A1 (en) 2013-02-26 2016-01-07 Senex Biotechnology, Inc. Inhibitors of cdk8/19 for use in treating estrogen receptor positive breast cancer
AU2014358850A1 (en) 2013-12-06 2016-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Estrogen receptor modulator for the treatment of locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer
GB201403536D0 (en) 2014-02-28 2014-04-16 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
EP3119908A4 (en) 2014-03-11 2018-02-21 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Determining cancer aggressiveness, prognosis and responsiveness to treatment
EA201790189A1 (ru) 2014-07-14 2017-11-30 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Способы лечения злокачественного новообразования с использованием замещенных пирролопиримидиновых соединений, композиции на их основе
WO2016073771A2 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Ohio State Innovation Foundation Pyrrolopyrimidine derivatives as mps1/ttk kinase inhibitors
GB201522532D0 (en) 2015-12-21 2016-02-03 Cancer Rec Tech Ltd Novel pyrrolo[3,2-c]pyridine-6-amino derivatives
WO2018234778A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital METHODS AND MEDICAL USES
GB201709840D0 (en) 2017-06-20 2017-08-02 Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Methods and medical uses

Also Published As

Publication number Publication date
ES2742442T3 (es) 2020-02-14
CA2884006A1 (en) 2014-03-13
RU2673079C2 (ru) 2018-11-22
US20160222009A1 (en) 2016-08-04
GB201216017D0 (en) 2012-10-24
JP2018027967A (ja) 2018-02-22
US9409907B2 (en) 2016-08-09
US11897877B2 (en) 2024-02-13
AU2013311434B2 (en) 2017-10-19
PL2892889T3 (pl) 2018-03-30
RU2015112580A (ru) 2016-10-27
SI2892889T1 (sl) 2017-12-29
JP2015527387A (ja) 2015-09-17
US9834552B2 (en) 2017-12-05
US20150239884A1 (en) 2015-08-27
EP3293183A1 (en) 2018-03-14
CY1119714T1 (el) 2018-06-27
BR112015004489B1 (pt) 2020-09-29
EP2892889A1 (en) 2015-07-15
HUE036259T2 (hu) 2018-06-28
WO2014037750A1 (en) 2014-03-13
JP6216791B2 (ja) 2017-10-18
US20160220570A1 (en) 2016-08-04
RS56750B1 (sr) 2018-03-30
DK3293183T3 (da) 2019-08-12
PT2892889T (pt) 2018-01-09
NO2892889T3 (hr) 2018-03-17
EP2892889B1 (en) 2017-10-18
HK1211921A1 (en) 2016-06-03
US10479788B2 (en) 2019-11-19
US11046688B2 (en) 2021-06-29
AU2017268488A1 (en) 2017-12-14
BR112015004489A2 (pt) 2017-07-04
JP6496376B2 (ja) 2019-04-03
CN104837829A (zh) 2015-08-12
CA2884006C (en) 2021-01-19
DK2892889T3 (en) 2017-12-11
EP3293183B1 (en) 2019-07-24
US20180141944A1 (en) 2018-05-24
AU2017268488B2 (en) 2019-06-13
US20220402912A1 (en) 2022-12-22
ES2655194T3 (es) 2018-02-19
US9890157B2 (en) 2018-02-13
AU2013311434A1 (en) 2015-04-02
LT2892889T (lt) 2017-12-11
CN104837829B (zh) 2019-07-05
US20200165241A1 (en) 2020-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20171835T1 (hr) Inhibitorni spojevi
CA3007412C (en) The use of 1,4-disubstituted pyridazine compounds to treat huntington's disease
KR101996699B1 (ko) Lrrk2에 대해 양전자 방사 단층촬영(pet) 이미징을 위한 불소-18 및 탄소-11 표지된 방사선 리간드
RU2431635C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1
ES2573778T3 (es) Derivados de pirrolopiridinamino como inhibidores de MPS1
RU2016137789A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ N2-(2-ФЕНИЛ)-ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИН-2,8-ДИАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ MPS1 ИНГИБИТОРА
CA2926908C (en) Amino pyrimidine derivatives
HRP20170285T1 (hr) Heterociklilamini kao inhibitori pi3k
ES2865483T3 (es) Pirazolo[1,5-a]pirazinas sustituidas en 4,6 como inhibidores de Janus cinasa
AU2010279019B2 (en) Compounds for the reduction of beta-amyloid production
ES2807785T3 (es) Compuestos de heteroarilamina bicíclicos como inhibidores de pi3k
JP2019535664A5 (hr)
JP2019531280A (ja) エンドソームＴｏｌｌ様受容体の阻害剤としての化合物および組成物
JP2019513778A (ja) Ｅｈｍｔ１およびｅｈｍｔ２阻害剤としてのアミン置換アリールまたはヘテロアリール化合物
JP2021502356A5 (hr)
RU2009140469A (ru) Производные пирролопиримидин-7-она и их применение в качестве фармацевтических средств
RU2014152257A (ru) Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2
MX2014008647A (es) Compuesto de pirazin-carboxamida.
ES2759348T3 (es) Imidazopirazinas y pirazolopirimidinas y su utilización como moduladores de receptores AMPA
CA2531619A1 (en) Biaryl piperazinyl-pyridine analogues
CA2623982A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
JP2013500975A5 (hr)
TW200831486A (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2022534303A (ja) Ｐ２ｘ３阻害剤としてのアミノキナゾリン誘導体