HRP20150025T1 - Supstituirani 2-(kroman-6-iloksi)tiazoli i njihova upotreba kao farmaceutska sredstva - Google Patents
Supstituirani 2-(kroman-6-iloksi)tiazoli i njihova upotreba kao farmaceutska sredstva Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20150025T1 HRP20150025T1 HRP20150025AT HRP20150025T HRP20150025T1 HR P20150025 T1 HRP20150025 T1 HR P20150025T1 HR P20150025A T HRP20150025A T HR P20150025AT HR P20150025 T HRP20150025 T HR P20150025T HR P20150025 T1 HRP20150025 T1 HR P20150025T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- cycloalkyl
- same
- substituted
- Prior art date
Links
- XFZODDHRWKDGLV-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydro-2h-chromen-6-yloxy)-1,3-thiazole Chemical class C1=C2CCCOC2=CC=C1OC1=NC=CS1 XFZODDHRWKDGLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 65
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 58
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 53
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 37
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 37
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 24
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 21
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 21
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 21
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 20
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 20
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 16
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 13
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 12
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- -1 phenyl-O- Chemical class 0.000 claims 10
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- YZVFSQQHQPPKNX-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CS1 YZVFSQQHQPPKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MIIQJAUWHSUTIT-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NO1 MIIQJAUWHSUTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRQGXYTUMWTZNV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethyl-n-[[2-[(2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl)oxy]-1,3-thiazol-5-yl]methyl]pyrazole-4-sulfonamide Chemical compound CC1=NN(C)C(C)=C1S(=O)(=O)NCC(S1)=CN=C1OC1=CC=C(OC(CC2)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 KRQGXYTUMWTZNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNIKACRZOFTUTI-QGZVFWFLSA-N 2-[[(2r)-2-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical group CC1=CC=CC=C1[C@@H]1OC2=CC=C(OC=3SC(=CN=3)C(O)=O)C=C2CC1 KNIKACRZOFTUTI-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- KNIKACRZOFTUTI-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical group CC1=CC=CC=C1C1OC2=CC=C(OC=3SC(=CN=3)C(O)=O)C=C2CC1 KNIKACRZOFTUTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XACPKXYOISBVLQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(5-fluoro-2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical group CC1=CC=C(F)C=C1C1OC2=CC=C(OC=3SC(=CN=3)C(O)=O)C=C2CC1 XACPKXYOISBVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASOCGOYSMCISKT-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(5-fluoro-2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-n-(2-hydroxyethyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(F)C=C1C1OC2=CC=C(OC=3SC(=CN=3)C(=O)NCCO)C=C2CC1 ASOCGOYSMCISKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MMPUZLZVNDIMDW-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(5-fluoro-2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-n-propyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound S1C(C(=O)NCCC)=CN=C1OC1=CC=C(OC(CC2)C=3C(=CC=C(F)C=3)C)C2=C1 MMPUZLZVNDIMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZLPFCIFXVIRKX-IBGZPJMESA-N 2-[[2-[[(2s)-2-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-1,3-thiazole-5-carbonyl]amino]ethyl dihydrogen phosphate Chemical compound CC1=CC=CC=C1[C@H]1OC2=CC=C(OC=3SC(=CN=3)C(=O)NCCOP(O)(O)=O)C=C2CC1 UZLPFCIFXVIRKX-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- JGRWVYLWEXXVPQ-UHFFFAOYSA-N [2-[[2-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-1,3-thiazol-5-yl]methanamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1OC2=CC=C(OC=3SC(CN)=CN=3)C=C2CC1 JGRWVYLWEXXVPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- PRYCQPHZDXHIJX-IBGZPJMESA-N n-(2-hydroxyethyl)-2-[[(2s)-2-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1[C@H]1OC2=CC=C(OC=3SC(=CN=3)C(=O)NCCO)C=C2CC1 PRYCQPHZDXHIJX-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- IZVCCXYIIJXEFS-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[[2-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]oxy]-1,3-thiazol-5-yl]methyl]-1,2-oxazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1OC2=CC=C(OC=3SC(CNC(=O)C=4ON=CC=4)=CN=3)C=C2CC1 IZVCCXYIIJXEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- TXQWFIVRZNOPCK-UHFFFAOYSA-N pyridin-4-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=NC=C1 TXQWFIVRZNOPCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (20)
1. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol:
[image]
,
naznačen time što
Ar se bira iz skupine koju čine fenil i 5-eročlani ili 6-eročlani monociklički aromatski heterocikl, koji su svi nesupstituirani ili su supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R1, gdje heterocikl sadrži 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor i vezan je preko atoma ugljika u prstenu;
R1 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, fenil, Het1, HO-, (C1-C6)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O-, fenil-O-, Het1-O- i (C1-C6)-alkil-S(O)n-, gdje dvije skupine R1 vezane na susjedni atomi ugljika u Ar prstenu, zajedno s atomima ugljika koji ih nose, mogu tvoriti 5-eročlani do 7-eročlani mono-nezasićeni prsten, koji sadrži 0, 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
R2 se bira iz skupine koju čine R5-N(R6)-C(O)-, R5-N(R6)-CH2-, R7-C(O)-NH-CH2- i R7-S(O)2-NH-CH2-;
R3 se bira iz skupine koju čine vodik, halogen, (C1-C4)-alkil i (C1-C4)-alkil-O-;
R4 je vodik ili jedan ili više istih ili različitih supstituenata koje se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil i (C1-C4)-alkil-O-;
R5 i R6 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C6-C10)-bicikloalkil, fenil, Het1 i Het2, gdje je (C1-C6)-alkil nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a svaki od (C3-C7)-cikloalkila, (C6-C10)-bicikloalkila i Het2 je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R11,
ili skupine R5 i R6, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 4-eročlani do 10-eročlani, monociklički ili biciklički, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R5 i R6, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R12;
R7 se bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, fenil, Het2 i Het3, gdje je svaki od (C1-C6)-alkila, (C3-C7)-cikloalkila i Het2 nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a svaki od fenila i Het3 je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R13;
R10 se bira iz skupine koju čine R14, fluor, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-alkil-S(O)n-, R16-N(R17)-, R18-C(O)-N(R17)-, R16-N(R17)-C(O)-, R19-O-C(O)- i R16-N(R17)-S(O)2-;
R11 i R12 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, R16-N(R17)-(C1-C4)-alkil-, R19-O-C(O)-(C1-C4)-alkil-, R14, fluor, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-alkil-S(O)n-, R16-N(R17)-, R18-C(O)-N(R17)-, R16-N(R17)-C(O)-, R19-O-C(O)- i R16-N(R17)-S(O)2-;
R13 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, HO-, (C1-C4)-alkil-O- i R16-N(R17)-, gdje dva supstituenta R13 vezana na susjedni atomi ugljika u R7 prstenu, zajedno s atomima ugljika koji ih nose, mogu tvoriti 5-eročlani do 7-eročlani mono-nezasićeni prsten, koji sadrži 0, 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil,
R14 je 3-eročlani do 10-eročlani, monociklički ili biciklički prsten, koji je zasićen, djelomično nezasićen ili aromatski i sadrži 0, 1, 2, 3 ili 4 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R20;
R15 i R18 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, fenil-(C1-C4)-alkil- i Het1-(C1-C4)-alkil-;
R16 i R17 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, fenil-(C1-C4)-alkil- i Het1-(C1-C4)-alkil-,
ili skupine R16 i R17, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 4-eročlani do 7-eročlani, monociklički zasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R16 i R17, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
R19 se bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, fenil-(C1-C4)-alkil- i Het1-(C1-C4)-alkil-;
R20 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, (C3-C7)-cikloalkil, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-alkil-S(O)n-, R16-N(R17)-, R18-C(O)-N(R17)-, R18-O-C(O)-N(R17)-, NC-, R18-C(O)-, R16-N(R17)-C(O)-, R19-O-C(O)- i R16-N(R17)-S(O)2-;
Het1 je 5-eročlani ili 6-eročlani monociklički aromatski heterocikl, koji sadrži 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil i (C1-C4)-alkil-O-,
Het2 je 4-eročlani do 10-eročlani monociklički ili biciklički, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterocikl koji sadrži 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor;
Het3 je 5-eročlani do 10-eročlani monociklički ili biciklički aromatski heterocikl, koji sadrži 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor;
n se bira iz skupine koju čine 0, 1 i 2, gdje su svi brojevi n međusobno neovisni;
gdje su sve fenilne skupine, ukoliko se ne specificira drugačije, nesupstituirane ili su supstituirane s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil i -O-(C1-C4)-alkil;
gdje sve cikloalkilne i bicikloalkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na cikloalkilnoj ili bicikloalkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više istih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
gdje sve alkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na alkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više fluornih supstituenata.
2. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što
Ar se bira iz skupine koju čine fenil, tiofenil, piridinil i pirazinil, od kojih su svi nesupstituirani ili su supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R1;
R1 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-, HO-, (C1-C6)-alkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-O-, (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-O- i (C1-C6)-alkil-S(O)n-;
R2 se bira iz skupine koju čine R5-N(R6)-C(O)-, R5-N(R6)-CH2-, R7-C(O)-NH-CH2- i R7-S(O)2-NH-CH2-;
R3 se bira iz skupine koju čine vodik, halogen i (C1-C4)-alkil;
R4 je vodik ili jedan ili više istih ili različitih supstituenata koje se bira iz skupine koju čine halogen i (C1-C4)-alkil;
R5 i R6 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C6-C10)-bicikloalkil i Het2, gdje je (C1-C6)-alkil nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a svaki od (C3-C7)-cikloalkila, (C6-C10)-bicikloalkila i Het2 je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R11,
ili skupine R5 i R6, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 4-eročlani do 10-eročlani, monociklički ili biciklički, zasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R5 i R6, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R12;
R7 se bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil, Het2 i Het3, gdje je svaki od (C1-C6)-alkila i Het2 nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a Het3 je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R13;
R10 se bira iz skupine koju čine R14, fluor, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, R16-N(R17)-, R18-C(O)-N(R17)-, R16-N(R17)-C(O)- i R19-O-C(O)-;
R11 i R12 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, R16-N(R17)-(C1-C4)-alkil-, R19-O-C(O)-(C1-C4)-alkil-, fluor, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, R16-N(R17)-, R18-C(O)-N(R17)-, R16-N(R17)-C(O)- i R19-O-C(O)-;
R13 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- i R16-N(R17)-;
R14 je 3-eročlani do 10-eročlani, monociklički ili biciklički prsten, koji je zasićen, djelomično nezasićen ili aromatski i sadrži 0, 1, 2 ili 3 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R20;
R15 i R18 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-;
R16 i R17 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-,
ili skupine R16 i R17, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 5-eročlani do 6-eročlani, monociklički zasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R16 i R17, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
R19 se bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-;
R20 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, (C3-C7)-cikloalkil, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- i NC-;
Het2 je 4-eročlani do 10-eročlani monociklički ili biciklički, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterocikl koji sadrži 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor;
Het3 je 5-eročlani do 10-eročlani monociklički ili biciklički aromatski heterocikl, koji sadrži 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor;
n se bira iz skupine koju čine 0, 1 i 2, gdje su svi brojevi n međusobno neovisni;
gdje sve cikloalkilne i bicikloalkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na cikloalkilnoj ili bicikloalkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više istih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
gdje sve alkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na alkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više fluornih supstituenata.
3. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 i 2, naznačen time što
Ar se bira iz skupine koju čine fenil, tiofenil, piridinil i pirazinil, od kojih su svi nesupstituirani ili su supstituirani s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R1;
R1 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C6)-alkil, HO- i (C1-C6)-alkil-O-;
R2 se bira iz skupine koju čine R5-N(R6)-C(O)-, R5-N(R6)-CH2-, R7-C(O)-NH-CH2- i R7-S(O)2-NH-CH2-;
R3 se bira iz skupine koju čine vodik, halogen i (C1-C4)-alkil;
R4 je vodik ili jedan ili više istih ili različitih supstituenata koje se bira iz skupine koju čine halogen i (C1-C4)-alkil;
R5 i R6 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil i (C3-C7)-cikloalkil, gdje je (C1-C6)-alkil nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a (C3-C7)-cikloalkil je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R11,
ili skupine R5 i R6, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 4-eročlani do 10-eročlani, monociklički ili biciklički, zasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R5 i R6, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik i oksigen, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R12;
R7 se bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil i Het3, gdje je (C1-C6)-alkil nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a Het3 je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R13;
R10 se bira iz skupine koju čine R14, fluor, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, R16-N(R17)-, R18-C(O)-N(R17)-, R16-N(R17)-C(O)- i R19-O-C(O)-;
R11 i R12 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, R16-N(R17)-(C1-C4)-alkil-, fluor, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- i R18-C(O)-N(R17)-;
R13 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- i R16-N(R17)-;
R14 je 3-eročlani do 10-eročlani, monociklički ili biciklički prsten, koji je zasićen, djelomično nezasićen ili aromatski i sadrži 0, 1, 2 ili 3 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R20;
R15 i R18 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-;
R16 i R17 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-,
ili skupine R16 i R17, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 5-eročlani do 6-eročlani, monociklički zasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R16 i R17, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
R19 se bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-;
R20 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, (C3-C7)-cikloalkil, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- i NC-;
Het3 je 5-eročlani do 10-eročlani monociklički ili biciklički aromatski heterocikl, koji sadrži 1 ili 2 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor;
gdje sve cikloalkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na cikloalkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više istih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
gdje sve alkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na alkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više fluornih supstituenata.
4. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time što je spoj formule Ie:
[image]
.
5. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time što se R2 bira iz skupine koju čine R5-N(R6)-C(O)- i R5-N(R6)-CH2-.
6. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time što se R2 bira iz skupine koju čine R7-C(O)-NH-CH2- i R7-S(O)2-NH-CH2-.
7. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5, koji je spoj formule Ie:
[image]
,
naznačen time što
Ar je fenil, koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R1;
R1 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C6)-alkil, HO- i (C1-C6)-alkil-O-;
R2 se bira iz skupine koju čine R5-N(R6)-C(O)- i R5-N(R6)-CH2-;
R3 se bira iz skupine koju čine vodik, halogen i (C1-C4)-alkil;
R4 je vodik ili jedan ili više istih ili različitih supstituenata koje se bira iz skupine koju čine halogen i (C1-C4)-alkil;
jedna od skupina R5 i R6 je vodik, a drugu od skupina R5 i R6 se bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil i (C3-C7)-cikloalkil, gdje je (C1-C6)-alkil nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a (C3-C7)-cikloalkil je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R11;
R10 se bira iz skupine koju čine R14, fluor, HO-, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, R16-N(R17)- i R18-C(O)-N(R17)-;
R11 se bira iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, R16-N(R17)-(C1-C4)-alkil-, fluor, HO-, (C1-C6)-alkil-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- i R18-C(O)-N(R17)-;
R14 je 3-eročlani do 10-eročlani, monociklički ili biciklički prsten, koji je zasićen, djelomično nezasićen ili aromatski i sadrži 0, 1, 2 ili 3 ista ili različita heteroatoma u prstenu, koje se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R20;
R15 i R18 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-;
R16 i R17 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-,
ili skupine R16 i R17, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 5-eročlani do 6-eročlani, monociklički zasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R16 i R17, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
R20 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, (C3-C7)-cikloalkil, HO-, okso, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- i NC-;
gdje sve cikloalkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na cikloalkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više istih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
gdje sve alkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na alkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više fluornih supstituenata.
8. Spoj formule I, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5 i 7, koji je spoj formule Ie:
[image]
,
naznačen time što
Ar je fenil, koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R1;
R1 se bira iz skupine koju čine halogen, (C1-C6)-alkil, HO- i (C1-C6)-alkil-O-;
R2 se bira iz skupine koju čine R5-N(R6)-C(O)- i R5-N(R6)-CH2-;
R3 se bira iz skupine koju čine vodik, halogen i (C1-C4)-alkil;
R4 je vodik ili jedan ili više istih ili različitih supstituenata koje se bira iz skupine koju čine halogen i (C1-C4)-alkil;
jedna od skupina R5 i R6 je vodik, a drugu od skupina R5 i R6 se bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil i (C3-C7)-cikloalkil, gdje je (C1-C6)-alkil nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R10, a (C3-C7)-cikloalkil je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata R11;
R10 se bira iz skupine koju čine fluor, HO-, (C1-C6)-alkil-O-, R15-C(O)-O-, R15-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, R16-N(R17)- i R18-C(O)-N(R17)-;
R11 se bira iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, HO-(C1-C4)-alkil-, R16-N(R17)-(C1-C4)-alkil-, fluor, HO-, (C1-C6)-alkil-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- i R18-C(O)-N(R17)-;
R15 i R18 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-;
R16 i R17 se međusobno neovisno bira iz skupine koju čine vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil i (C3-C7)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil-,
ili skupine R16 i R17, zajedno s atomom dušika koji ih nosi, tvore 5-eročlani do 6-eročlani, monociklički zasićeni heterocikl koji, uz atom dušika koji nosi R16 i R17, sadrži 0 ili 1 dodatni heteroatom u prstenu, kojeg se bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
gdje sve cikloalkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na cikloalkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više istih supstituenata, koje se bira iz skupine koju čine fluor i (C1-C4)-alkil;
gdje sve alkilne skupine, neovisno o bilo kojim drugim supstituentima koji mogu biti prisutni na alkilnoj skupini, mogu biti supstituirane s jednim ili više fluornih supstituenata.
9. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time što ga se bira iz skupine koju čine:
[2-(2-oksoimidazolidin-1-il)etil]amid 2-((2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
(2-hidroksietil)amid 2-((2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
ciklopropilamid 2-((2-fenilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
(2-hidroksietil)amid 2-(((S)-2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
2-((2-oksopirolidin-1-il)-N-[2-(2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-ilmetil]acetamid,
[2-(2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-ilmetil]amid izoksazol-5-karboksilne kiseline,
propilamid 2-((2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
(izoksazol-5-ilmetil)amid 4-metil-2-(2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
(2-hidroksietil)amid 2-[2-(5-fluor-2-metilfenil)kroman-6-iloksi]tiazol-5-karboksilne kiseline,
propilamid 2-[2-(5-fluor-2-metilfenil)kroman-6-iloksi]tiazol-5-karboksilne kiseline,
mono-(2-{[2-((S)-2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karbonil]amino}etilni) ester fosforne kiseline,
(6,7-dihidro-5H-pirolo[2,1-c][1,2,4]triazol-3-ilmetil)amid 2-((2-fenilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
propilamid 2-((2-fenilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
(2-klorpiridin-4-ilmetil)amid 2-((2-fenilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)amid 2-((2-fenilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline,
[2-(2-fenilkroman-6-iloksi)tiazol-5-ilmetil]amid 1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-sulfonske kiseline,
2-(((R)-2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline (2-hidroksietil)amid i
[2-((2-fenilkroman-6-iloksi)tiazol-5-ilmetil]piridin-4-ilmetilamin,
ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
10. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što nije spoj u kojem je istodobno skupina Ar nesupstituirani fenil ili 3-fluorfenil, skupine R3 i R4 su vodik, jedna od skupina R5 i R6 je vodik, druga od skupina R5 i R6 je R40-(C1-C4)-alkil-, a R7 je R40 ili R40-(C1-C4)-alkil-, gdje je R40 pirazolil, koji je nesupstituiran ili je supstituiran s jednim ili više istih ili različitih (C1-C4)-alkilnih supstituenata, a isključeni spojevi su isključeni kao slobodni spojevi i u obliku svojih 2,2,2-trifluoracetata.
11. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, naznačen time što je (2-hidroksietil)amid 2-(2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline.
12. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačen time što je 2-((S)-2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline (2-hidroksietil)amid.
13. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, naznačen time što je [2-(2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-ilmetil]amid izoksazol-5-karboksilne kiseline.
14. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, naznačen time što je propilamid 2-(2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline.
15. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, u bilo kojem od svojih stereoizomernih oblika ili smjesi stereoizomernih oblika u bilo kojem omjeru, naznačen time što je (2-hidroksietil)amid 2-[2-(5-fluor-2-metilfenil)kroman-6-iloksi]tiazol-5-karboksilne kiseline.
16. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačen time što je mono-(2-{[2-((S)-2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karbonil]amino}etilni) ester fosforne kiseline, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačen time što je (2-hidroksietil)amid 2-((R)-2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karboksilne kiseline.
18. Spoj formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačen time što je dinatrijeva sol mono-(2-{[2-((S)-2-o-tolilkroman-6-iloksi)tiazol-5-karbonil]amino}etilnog) estera fosforne kiseline.
19. Postupak priprave spoja formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 18:
[image]
naznačen time što se sastoji u cikliziranju spoja formule XV u spoj formule XVI, prevođenju spoja formule XVI u spoj formule II, reakciji spoja formule II sa spojem formule III kako bi se dobilo spoj formule IV, te prevođenju spoja formule IV u spoj formule I, gdje su skupine Ar, R3 i R4 u spojevima formula II, III, IV, XV i XVI definirane kao u spojevima formule I, skupina G2 u spojevima formule XV je skupina hidroksi ili izlazna skupina koju se može nukleofilno supstituirati, skupina G3 u spojevima formula XV i XVI je brom ili (C1-C4)-alkil-O-, a skupina Y u spojevima formula III i IV je R50-O-C(O)-, H-C(O)- ili NC-, gdje je R50 (C1-C4)-alkil.
20. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 19, gdje se pripravlja spoj formule Iq u kojem je kiralni atom ugljika koji nosi skupinu Ar prisutan u uniformnoj konfiguraciji:
[image]
naznačen time što se sastoji u cikliziranju spoja formule XVa, u kojem je kiralni atom ugljika koji nosi skupinu Ar prisutan u uniformnoj konfiguraciji, u spoj formule XVIa, prevođenju spoja formule XVIa u spoj formule IIa, reakciji spoja formule IIa sa spojem formule III kako bi se dobilo spoj formule IVd, te prevođenju spoja formule IVd u spoj formule Iq, gdje su skupine Ar, R2, R3 i R4 u spojevima formula Iq, IIa, III, IVd, XVa i XVIa definirane kao u spojevima formule I, a skupina G2 u spojevima formule XVa, skupina G3 u spojevima formula XVa i XVIa i skupina Y u spojevima formula III i IVd su definirane kao u spojevima formula XV, XVI, III i IV u patentnom zahtjevu 19.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11306128.7A EP2567958B1 (en) | 2011-09-12 | 2011-09-12 | Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20150025T1 true HRP20150025T1 (hr) | 2015-02-13 |
Family
ID=46801528
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20150025AT HRP20150025T1 (hr) | 2011-09-12 | 2015-01-09 | Supstituirani 2-(kroman-6-iloksi)tiazoli i njihova upotreba kao farmaceutska sredstva |
| HRP20160687TT HRP20160687T1 (hr) | 2011-09-12 | 2016-06-16 | Supstituirani 2-(kroman-6-iloksi)tiazoli i njihova upotreba kao farmaceutska sredstva |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20160687TT HRP20160687T1 (hr) | 2011-09-12 | 2016-06-16 | Supstituirani 2-(kroman-6-iloksi)tiazoli i njihova upotreba kao farmaceutska sredstva |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20140243292A1 (hr) |
| EP (2) | EP2567958B1 (hr) |
| JP (1) | JP5941986B2 (hr) |
| AR (1) | AR087822A1 (hr) |
| BR (1) | BR112014005518A2 (hr) |
| CO (1) | CO6930365A2 (hr) |
| CR (1) | CR20140130A (hr) |
| CY (2) | CY1115953T1 (hr) |
| DK (2) | DK2567958T3 (hr) |
| EA (1) | EA027998B1 (hr) |
| EC (1) | ECSP14013309A (hr) |
| ES (2) | ES2528143T3 (hr) |
| GT (1) | GT201400044A (hr) |
| HK (1) | HK1182107A1 (hr) |
| HR (2) | HRP20150025T1 (hr) |
| HU (1) | HUE029233T2 (hr) |
| MX (1) | MX343176B (hr) |
| NI (1) | NI201400017A (hr) |
| PE (1) | PE20141121A1 (hr) |
| PL (2) | PL2567958T3 (hr) |
| PT (2) | PT2567958E (hr) |
| RS (2) | RS53748B1 (hr) |
| SI (2) | SI2567958T1 (hr) |
| TN (1) | TN2014000106A1 (hr) |
| TW (1) | TWI549952B (hr) |
| UA (1) | UA114407C2 (hr) |
| UY (1) | UY34320A (hr) |
| WO (1) | WO2013037724A1 (hr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5941637B2 (ja) * | 2011-09-12 | 2016-06-29 | サノフイ | 置換２−（クロマン−６−イルオキシ）−チアゾール及び医薬としてのその使用 |
| TWI633095B (zh) | 2013-03-08 | 2018-08-21 | 賽諾菲公司 | 經取代－６－基氧基－環烷類及其作為醫藥品之用途 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4168380A (en) | 1978-04-21 | 1979-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid |
| JPH0967336A (ja) | 1995-09-04 | 1997-03-11 | Kanebo Ltd | 新規なイソチオウレア誘導体 |
| US6156801A (en) | 1997-03-27 | 2000-12-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-phenoxyaniline derivatives |
| WO2001017995A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| AU2001295951A1 (en) | 2000-10-18 | 2002-04-29 | Senju Pharmaceutical Co. Ltd. | Novel 4-benzyloxyphenyl derivative and use thereof |
| FI20011507A0 (fi) | 2001-07-10 | 2001-07-10 | Orion Corp | Uusia yhdisteitä |
| WO2004000813A1 (ja) | 2002-06-25 | 2003-12-31 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | フェノキシピリジン誘導体又はその塩 |
| WO2004055280A1 (de) * | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Hansgrohe Ag | Brausehalter |
| FI20030030A0 (fi) * | 2003-01-09 | 2003-01-09 | Orion Corp | Uusia yhdisteitä |
| JP2006199941A (ja) * | 2004-12-20 | 2006-08-03 | Chisso Corp | クロマン環を有する化合物を含有する液晶組成物 |
| EP1968956A2 (en) * | 2005-12-22 | 2008-09-17 | Icagen, Inc. | Calcium channel antagonists |
| JP5092111B2 (ja) | 2007-02-05 | 2012-12-05 | トーアエイヨー株式会社 | ブトキシアニリン誘導体 |
| EP2103939A1 (en) | 2008-03-20 | 2009-09-23 | sanofi-aventis | Fluorescence based assay to detect sodium/calcium exchanger (NCX) "reverse mode" modulating compounds |
| WO2010039474A1 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prodrugs of oxazolidinone cetp inhibitors |
| US8912224B2 (en) * | 2011-09-12 | 2014-12-16 | Sanofi | Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals |
| JP5941637B2 (ja) * | 2011-09-12 | 2016-06-29 | サノフイ | 置換２−（クロマン−６−イルオキシ）−チアゾール及び医薬としてのその使用 |
-
2011
- 2011-09-12 PT PT113061287T patent/PT2567958E/pt unknown
- 2011-09-12 EP EP11306128.7A patent/EP2567958B1/en active Active
- 2011-09-12 SI SI201130350T patent/SI2567958T1/sl unknown
- 2011-09-12 RS RS20150022A patent/RS53748B1/en unknown
- 2011-09-12 PL PL11306128T patent/PL2567958T3/pl unknown
- 2011-09-12 ES ES11306128.7T patent/ES2528143T3/es active Active
- 2011-09-12 DK DK11306128.7T patent/DK2567958T3/en active
-
2012
- 2012-09-10 PT PT127562148T patent/PT2755970T/pt unknown
- 2012-09-10 MX MX2014002673A patent/MX343176B/es active IP Right Grant
- 2012-09-10 WO PCT/EP2012/067622 patent/WO2013037724A1/en active Application Filing
- 2012-09-10 DK DK12756214.8T patent/DK2755970T3/en active
- 2012-09-10 ES ES12756214.8T patent/ES2578184T3/es active Active
- 2012-09-10 SI SI201230609A patent/SI2755970T1/sl unknown
- 2012-09-10 AR ARP120103328A patent/AR087822A1/es unknown
- 2012-09-10 EP EP12756214.8A patent/EP2755970B1/en active Active
- 2012-09-10 BR BR112014005518A patent/BR112014005518A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-09-10 HU HUE12756214A patent/HUE029233T2/en unknown
- 2012-09-10 UA UAA201403780A patent/UA114407C2/uk unknown
- 2012-09-10 PE PE2014000332A patent/PE20141121A1/es active IP Right Grant
- 2012-09-10 RS RS20160442A patent/RS54851B1/sr unknown
- 2012-09-10 EA EA201490618A patent/EA027998B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-09-10 JP JP2014529013A patent/JP5941986B2/ja active Active
- 2012-09-10 PL PL12756214.8T patent/PL2755970T3/pl unknown
- 2012-09-11 TW TW101133072A patent/TWI549952B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-09-12 UY UY0001034320A patent/UY34320A/es not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-08-13 HK HK13109436.8A patent/HK1182107A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-03-03 NI NI201400017A patent/NI201400017A/es unknown
- 2014-03-07 GT GT201400044A patent/GT201400044A/es unknown
- 2014-03-11 TN TNP2014000106A patent/TN2014000106A1/en unknown
- 2014-03-11 US US14/204,220 patent/US20140243292A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-18 CR CR20140130A patent/CR20140130A/es unknown
- 2014-04-08 CO CO14075065A patent/CO6930365A2/es unknown
- 2014-04-11 EC ECSP14013309 patent/ECSP14013309A/es unknown
-
2015
- 2015-01-09 HR HRP20150025AT patent/HRP20150025T1/hr unknown
- 2015-01-23 CY CY20151100076T patent/CY1115953T1/el unknown
-
2016
- 2016-06-16 HR HRP20160687TT patent/HRP20160687T1/hr unknown
- 2016-06-28 CY CY20161100582T patent/CY1118141T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2784244T3 (es) | Reguladores de Nrf2 | |
| KR102627266B1 (ko) | 암의 치료를 위한 2-헤테로아릴-3-옥소-2,3-디히드로피리다진-4-카르복스아미드 | |
| ES2794654T3 (es) | Derivados de 4-amino-2-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[2,3-d]pirimidina y los respectivos derivados de (1H-indazol-3-il) como moduladores de GMPc para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares | |
| US9512114B2 (en) | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use | |
| ES2850999T3 (es) | Derivados de azaespiro como antagonistas de TRPM8 | |
| ES2433579T3 (es) | Agonistas del receptor S1P1 y uso de los mismos | |
| ES2780828T3 (es) | Compuestos espirocíclicos como inhibidores de triptófano hidroxilasa | |
| ES2643379T3 (es) | Nuevas dihidropirimidinoisoquinolinonas y sus composiciones farmacéuticas para el tratamiento de trastornos inflamatorios | |
| CA2706990C (en) | Isoxazolo-pyrazine derivatives | |
| HRP20170695T1 (hr) | Fenil-3-aza-biciklo[3.1.0]heks-3-il-metanoni i njihova uporaba u obliku lijeka | |
| AR077908A1 (es) | Compuestos de oxadiazol como moduladores de s1p | |
| ES2974026T3 (es) | Inhibidores de la interacción proteína-proteína entre KEAP1-Nrf2 | |
| AR076219A1 (es) | Analogos de isoxazol-3 (2h)-ona como agentes terapeuticos | |
| WO2013066835A2 (en) | Compounds and methods | |
| HRP20221018T1 (hr) | Liječenje katapleksije | |
| CN105073116A (zh) | 治疗非小细胞肺癌的egfr t790m 抑制剂与egfr 抑制剂的组合 | |
| PE20121440A1 (es) | Derivados de oxazina y su uso como inhibidores de bace para el tratamiento de trastornos neurologicos | |
| ZA200609277B (en) | Substituted 2-quinolyl-oxazoles useful as PDE4 inhibitors | |
| AR075583A1 (es) | Derivados de isoxazol/o-piridina con eslabon etilo o etenilo | |
| HRP20040717A2 (en) | N-aryl-2-oxazolidinone-5-carboxamides and their derivatives and their use as antibacterials | |
| HRP20150025T1 (hr) | Supstituirani 2-(kroman-6-iloksi)tiazoli i njihova upotreba kao farmaceutska sredstva | |
| AR075122A1 (es) | Derivados de piridazinona | |
| ES2548683T3 (es) | Amidas del ácido 4-(5-isoxazolil o 5-pirrazolil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-mandélico como agonistas de receptor de esfingosina-1-fosfato 1 | |
| JP2010520205A (ja) | 細菌性感染症の治療のための抗菌性複素環化合物 | |
| BR112017016883B1 (pt) | Compostos com atividade antitumoral |