FR2997852A1 - Composition cosmetique contenant un acetate d'un compose d'aminoacide. - Google Patents

Abstract

L'invention concerne une composition cosmétique ayant un effet de blanchiment supérieur et une grande innocuité, comprenant un acétate d'un ou plusieurs types de composés d'aminoacide choisis parmi un aminoacide basique, un dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, un tripeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, et leurs dérivés.

Description

COMPOSITION COSMÉTIQUE CONTENANT UN ACÉTATE D'UN COMPOSE D'AMINOACIDE DOMAINE TECHNIQUE DE L'INVENTION La présente invention concerne une composition cosmétique contenant un acétate d'un composé d'aminoacide particulier. ARRIERE-PLAN DE L'INVENTION En général, la pigmentation de la peau comme dans les taches brunes, les taches de rousseur, le teint foncé et analogues est considérée comme résultant de la production excessive de pigment mélanine par les cellules productrices de pigment mélanine présentes dans /5 la peau. Pour améliorer ou prévenir la pigmentation due à une production excessive de mélanine, des agents cosmétiques contenant différents agents de blanchiment sont utilisés conventionnellement. Cependant, les agents de blanchiment 20 conventionnels provoquent parfois une irritation cutanée et une lésion cutanée. C'est pourquoi, comme décrit dans le document de brevet 1, des tentatives ont été faites pour appliquer de l'arginine, qui est l'un des aminoacides, ou un dérivé de celle-ci. Cependant, son 25 effet n'est pas satisfaisant. Document de brevet 1: JP-A-H3-178912 RESUME DE L'INVENTION Problèmes qui doivent être résolus par l'invention 30 Ainsi, un but de la présente invention est de fournir un agent cosmétique qui procure un effet de blanchiment et qui ne provoque pas aisément une irritation cutanée et une lésion cutanée. Moyens pour résoudre les problèmes La présente demanderesse a réalisé des études intensives pour tenter de résoudre le problème mentionné ci-dessus et a constaté qu'un acétate d'un composé d'aminoacide particulier a un effet de blanchiment supérieur, ce qui a conduit à la réalisation de la présente invention. Ainsi, la présente invention fournit ce qui suit. [1] Utilisation d'un acétate d'un ou plusieurs types de composés d'aminoacide choisis parmi un aminoacide basique, un dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, un tripeptide contenant au moins /5 une unité d'aminoacide basique, et leurs dérivés pour inhiber la production de mélanine. [2] Utilisation selon [1] caractérisée en ce que le dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide 20 basique est composé seulement d'une unité d'aminoacide basique. [3] Utilisation selon l'un quelconque de [1] et [2] caractérisée en ce que le tripeptide contenant au moins 25 une unité d'aminoacide basique est composé seulement d'une unité d'aminoacide basique. [4] Utilisation selon l'un quelconque de [1] à [3] caractérisée en ce que l'aminoacide basique est au moins 30 un type choisi parmi l'arginine, la lysine et 1' histidine. [5] Utilisation selon l'un quelconque de [1] à [4] caractérisée en ce que le composé d'aminoacide est au moins un type choisi parmi l'arginine, la lysine, l'histidine, l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylhistidine, l'histidylarginine, l'histidyllysine, la lysyllysine, la lysylarginine, la lysylhistidine et leurs dérivés. [6] /0 Utilisation selon [5] caractérisée en ce que le composé d'aminoacide est au moins un type choisi parmi l'arginine, l'arginylarginine et leurs dérivés. [7] Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle /5 comprend (premier composant) un acétate d'un ou plusieurs types de composés d'aminoacide choisis parmi un aminoacide basique, un dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, un tripeptide contenant au moins 20 une unité d'aminoacide basique, et leurs dérivés, et (second composant) un ou plusieurs types choisis parmi l'hydroquinone, un dérivé de l'hydroquinone, l'acide ascorbique, un dérivé de l'acide ascorbique, l'acide tranexamique, un dérivé de l'acide tranexamique, l'acide 25 salicylique, un dérivé de l'acide salicylique, la résorcine, un dérivé de la résorcine, la cystéine, un dérivé de la cystéine, l'acide kojique, un dérivé de l'acide kojique, l'acide ellagique, un extrait de placenta, un extrait végétal ayant un effet de 30 blanchiment, et un extrait d'algues ayant un effet de blanchiment. [8] Composition cosmétique selon [7] caractérisée en ce que le composé d'aminoacide du premier composant est au moins un type choisi parmi l'arginine, la lysine, l'histidine, l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylhistidine, l'histidylarginine, l'histidyllysine, la lysyllysine, la lysylarginine, la lysylhistidine et leurs dérivés. [9] /0 Composition cosmétique selon l'un quelconque de [7] et [8] caractérisée en ce que le second composant est au moins un type choisi parmi l'hydroquinone-a-D-glucose, l'hydroquinone-P-D-glucose, l'acide L-ascorbique, l'acide L-ascorbique-2-phosphate ester, l'acide L- /5 ascorbique-2-glucoside, l'acide 3-0-éthylascorbique, l'acide tranexamique, le cétylester d'acide tranexamique, l'acide 4-méthoxysalicylique, le 4-n-butylrésorcinol, la N-acétylcystéine, le glutathion, l'acide kojique, l'acide ellagique, un extrait de placenta et un extrait 20 de camomille. [10] Composition cosmétique selon l'un quelconque de [7] à [9] caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un troisième composant consistant en un ou plusieurs types 25 choisis parmi un céramide, un dérivé de céramide et une substance analogue à un céramide. [11] Composition cosmétique selon [10] caractérisée en ce que la substance analogue à un céramide est au moins un type choisi parmi un ester de N-acylaminoacide et de 30 stérol, un ester d'acide gras et de stérol, un polymère de (méth)acryloylalkyloxyphosphorylcholine et une bis(Nacylglutamyl)lysine. [12] Composition cosmétique selon l'un quelconque de [7] à [11] caractérisée en ce que l'acétate du composé d'aminoacide (premier composant) est contenu en une 5 concentration de 0,001 % en poids à 40 % en poids. [13] Composition cosmétique selon l'un quelconque de [7] à [12] caractérisée en ce que le second composant est contenu en une concentration de 0,001 % en poids à 20 % /0 en poids. [14] Composition cosmétique selon l'un quelconque de [10] à [13] caractérisée en ce que le troisième composant est contenu en une concentration de 0,0001 % en poids à 40 % /5 en poids. [15] Composition cosmétique selon l'un quelconque de [10] à [14] caractérisée en ce que le rapport en poids de l'acétate du composé d'aminoacide (premier 20 composant)/troisième composant est 100/1 à 1/100. Effet de l'invention Selon la présente invention, une composition cosmétique qui procure un effet de blanchiment et qui ne 25 provoque pas aisément une irritation cutanée et une lésion cutanée peut être fournie. De plus, en utilisant un second composant particulier en combinaison, il est possible de fournir une composition cosmétique procurant un effet de blanchiment amélioré de manière synergique. 30 De manière plus surprenante, en utilisant un troisième composant particulier en combinaison, il est possible de fournir une composition cosmétique supérieure aussi concernant la sensation lors de l'utilisation (adhésivité, propriétés émollientes, aptitude à l'étalement), l'odeur, et la préservation de la stabilité (stabilité de l'émulsification, stabilité de la coloration). En outre, comme le composant principal est dérivé d'un aminoacide, la composition cosmétique est applicable pendant une longue durée et peut être utilisée en toute sécurité.

Description de modes de réalisation Le premier mode de réalisation de la présente invention est une composition cosmétique contenant un acétate d'un composé d'aminoacide particulier comme /5 composant principal. Dans la présente invention, le composé d'aminoacide inclut un ou plusieurs types de composés choisis parmi un aminoacide basique, un dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, un 20 tripeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, et leurs dérivés. L'aminoacide basique dans "l'aminoacide basique", "le dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique" et "le tripeptide contenant au moins une unité 25 d'aminoacide basique" signifie un aminoacide (ou acide aminé) ayant un groupe amino et un résidu présentant une basicité dans une molécule, et peut être un aminoacide naturel ou un aminoacide synthétique. Pour fournir une composition cosmétique qui ne provoque pas aisément une 30 irritation cutanée et une lésion cutanée, un aminoacide naturel est préférable. Les exemples de tels aminoacides incluent l'arginine, la lysine, l'histidine, l'ornithine et analogues. L'arginine, la lysine et l'histidine sont préférées, et l'arginine est préférée encore. Les exemples de dipeptides contenant au moins une 5 unité d'aminoacide basique qui sont composés seulement d'une unité d'aminoacide basique et de tripeptides contenant au moins une unité d'aminoacide basique incluent un peptide composé d'une unité d'aminoacide basique et d'un aminoacide différent de l'aminoacide 10 basique, et un peptide composé d'une unité d'aminoacide basique seulement. "L'aminoacide différent de l'aminoacide basique" dans le peptide composé d'une unité d'aminoacide basique et d'un aminoacide différent de l'aminoacide basique /5 n'est pas limité particulièrement à condition que ce soit un aminoacide différent de "l'aminoacide basique" mentionné précédemment, et peut être un aminoacide naturel ou un aminoacide synthétique. Du point de vue de l'irritation cutanée et d'une lésion cutanée, un 20 aminoacide naturel est préférable. Les exemples de tels aminoacides incluent les suivants : glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, sérine, thréonine, phénylalanine, tyrosine, tryptophane, cystine, cystéine, méthionine, proline, asparagine, acide aspartique, 25 glutamine, acide glutamique et analogues. Parmi ceux-ci, la glycine, l'alanine, la valine, la leucine, l'isoleucine, la sérine, la thréonine et la proline sont préférables, et la glycine, l'alanine et la proline sont préférables encore. 30 Le "dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique" n'est pas limité à condition qu'il contienne "l'aminoacide basique" mentionné ci-dessus.

Des exemples préférables de tels dipeptides incluent les suivants : arginylarginine, arginylhistidine, arginyllysine, histidylhistidine, histidylarginine, histidyllysine, lysyllysine, lysylarginine, lysylhistidine, arginylglycine, arginylalanine, arginylproline, glycylarginine, alanylarginine, prolylarginine et analogues, où l'extrémité C-terminale est du côté droit. Le "tripeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique" n'est pas limité à /0 condition qu'il contienne "l'aminoacide basique" mentionné ci-dessus. Des exemples préférables de tels tripeptides incluent les suivants : arginylarginylarginine, arginylarginylglycine, arginylglycylarginine, glycylarginylarginine, /5 arginylarginylalanine, arginylalanylarginine, alanylarginylarginine, arginylglycylglycine, glycylarginylglycine, glycylglycylarginine, arginyl- alanylalanine, alanylarginylalanine, alanylalanyl- arginine, et analogues, où l'extrémité C-terminale est 20 du côté droit. Dans la présente invention, un dipeptide et un tripeptide composés seulement d'une unité d'aminoacide basique sont préférables encore du point de vue de l'effet de blanchiment. De plus, un dipeptide est préférable à un tripeptide du point de vue de 25 l'irritation cutanée et d'une lésion cutanée. Par exemple, l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylhistidine, l'histidylarginine, l'histidyllysine, la lysyllysine, la lysylarginine, la lysylhistidine et analogues sont préférable, 30 l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylarginine et la lysylarginine sont préférables encore, et l'arginylarginine est encore préférable.

Les exemples de dérivés incluent ceux où le groupe carboxyle de l'aminoacide est substitué par un groupe amide (-CONR1 R2 où R1 et R2 sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ayant 1 à 8 atomes de carbone), ou un groupe ester (-000R3 où R3 est un groupe hydrocarboné saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ayant 1 à 8 atomes de carbone). Les exemples de groupes hydrocarbonés saturés ou /0 insaturés, linéaires ou ramifiés ayant 1 à 8 atomes de carbone incluent les groupes hydrocarbonés saturés linéaires comme un groupe méthyle, un groupe éthyle, un groupe propyle, un groupe n-butyle, un groupe n-pentyle, un groupe n-hexyle, un groupe n-heptyle, un groupe n- /5 octyle et analogues; les groupes hydrocarbonés saturés ramifiés comme un groupe isopropyle, un groupe isobutyle, un groupe sec-butyle, un groupe tert-butyle, un groupe isopentyle, un groupe néopentyle, un groupe 1,2- diméthylpropyle, un groupe 1-éthylpropyle, un groupe 20 isohexyle, un groupe 1,1-diméthylbutyle, un groupe 2,2- diméthylbutyle, un groupe 3,3-diméthylbutyle, un groupe 2-éthylbutyle, un groupe cyclohexyle, un groupe 2- éthylhexyle et analogues; les groupes hydrocarbonés insaturés comme un groupe 25 méthallyle, un groupe benzyle, un groupe géranyle, un groupe oléyle et analogues, la préférence étant donnée à un groupe méthyle, un groupe éthyle, un groupe tertbutyle et un groupe benzyle, pour lesquels les produits de départ sont obtenus aisément. 30 Parmi ce qui précède, le composé d'aminoacide de la présente invention inclut de préférence un ou plusieurs types choisis parmi l'arginine, la lysine, 1' histidine, l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylhistidine, l'histidylarginine, l'histidyllysine, la lysyllysine, la lysylarginine, la lysylhistidine, et leurs dérivés, de préférence encore un ou plusieurs types choisis parmi l'arginine, l'arginylarginine, et leurs dérivés. Seulement un type parmi ceux-ci peut être utilisé, ou deux ou plusieurs types parmi ceux-ci peuvent aussi être utilisés en combinaison. /0 L'acétate du composé d'aminoacide de la présente invention peut être préparé par le procédé suivant, mais le procédé n'est pas limité à celui-ci. Par exemple, l'acétate peut être préparé par mélange d'un composé d'aminoacide avec l'acide acétique dans une solution /5 aqueuse et séchage du mélange résultant. La température pendant le mélange est de préférence 0°C - 80°C, et le procédé de séchage est choisi parmi la lyophilisation, le séchage par pulvérisation, le séchage par ventilateur et analogues. 20 De plus, par exemple, un procédé incluant le mélange d'un composé d'aminoacide avec l'acide acétique dans une solution aqueuse, et l'addition d'un faible solvant pour permettre la cristallisation peut aussi être utilisé. La température pendant le mélange est de 25 préférence 0°C - 80°C, et l'éthanol, l'isopropanol et analogues sont choisis comme faible solvant. Le second mode de réalisation de la présente invention est une composition cosmétique contenant également, outre l'acétate du composé d'aminoacide 30 (premier composant) étant au moins un type choisi parmi l'arginine, la lysine, l'histidine, l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylhistidine, l'histidylarginine, l'histidyllysine, la lysyllysine, la lysylarginine, la lysylhistidine et leurs dérivés, un second composant particulier comme composant principal. L'utilisation du second composant particulier ayant une action de blanchiment en combinaison, améliore de manière synergique l'effet de blanchiment. Le "blanchiment" désigne une valeur cosmétique attribuant de l'importance à une peau plus claire ayant une moindre pigmentation comme les taches brunes et les /0 taches de rousseur, ou la peau dans de telles conditions, et est un concept incluant l'inhibition de la production de mélanine. Le second composant est choisi parmi l'hydroquinone, un dérivé de l'hydroquinone, l'acide /5 ascorbique, un dérivé de l'acide ascorbique, l'acide tranexamique, un dérivé de l'acide tranexamique, l'acide salicylique, un dérivé de l'acide salicylique, la résorcine, un dérivé de la résorcine, la cystéine, un dérivé de la cystéine, l'acide kojique, un dérivé de 20 l'acide kojique, l'acide ellagique, un extrait de placenta, un extrait végétal ayant un effet de blanchiment, et un extrait d'algues ayant un effet de blanchiment. Seulement un type parmi ceux-ci peut être utilisé, ou deux ou plusieurs types parmi ceux-ci 25 peuvent aussi être utilisés en combinaison. Ils peuvent être sous forme d'un sel. Les exemples de sels avec un cation incluent les sels de métaux alcalins comme un sel de lithium, un sel de sodium, un sel de potassium et analogues; les sels de métaux alcalino-terreux comme un 30 sel de calcium, un sel de magnésium et analogues; les sels d'ammonium comme un sel de méthylamine, un sel de diéthylamine, un sel de triméthylamine, un sel de triéthylamine, un sel d'éthanolamine, un sel de diéthanolamine, un sel de triéthanolamine, un sel d'éthylènediamine, un sel de tris(hydroxyméthyl)méthylamine, un sel de dicyclohexylamine, un sel de N,N'-dibenzyléthylènediamine, un sel d'alcanolamine et analogues; et les sels organiques basiques et analogues. Les exemples de sels avec un anion incluent les sels à ions inorganiques tels que chlorhydrate, sulfate, phosphate, bromhydrate et 10 analogues; et les sels de composés organiques tels que acétate, maléate, fumarate, succinate, méthanesulfonate, p-toluènesulfonate, citrate, tartrate et analogues. Bien que le dérivé de l'hydroquinone ne soit pas limité particulièrement, un glycoside d'hydroquinone est 15 utilisé de préférence. Les exemples de tels glycosides incluent les glycosides d'hexose comme l'hydroquinone-aD-glucose, l'hydroquinone-P-D-glucose, l'hydroquinone-aL-glucose, 1'hydroquinone-f3-L-glucose, l'hydroquinone-a- D-galactose, l'hydroquinone-P-D-galactose, 20 l'hydroquinone-a-L-galactose, 1'hydroquinone-(3-L- galactose et analogues, les glycosides de pentose comme l'hydroquinone-a-D-ribose, l'hydroquinone-P-D-ribose, l'hydroquinone-a-L-ribose, l'hydroquinone-P-L-ribose, l'hydroquinone-a-D-arabinose, 1'hydroquinone-P-D- 25 arabinose, l'hydroquinone-a-L-arabinose, l'hydroquinonerè-L-arabinose et analogues, les aminoglycosides comme l'hydroquinone-a-D-glucosamine, l'hydroquinone-P-D- glucosamine, l'hydroquinone-a-L-glucosamine, l'hydroquinone-P-L-glucosamine, 1'hydroquinone-a-D- 30 galactosamine, l'hydroquinone-Pe-D-galactosamine, l'hydroquinone-a-L-galactosamine, l'hydroquinone-P-L- galactosamine et analogues, les glycosides d'acide uronique comme l'hydroquinone-acide a-D-glucuronique, l'hydroquinone-acide P-D-glucuronique, l'hydroquinoneacide a-L-glucuronique, l'hydroquinone-acide p-L-- glucuronique, l'hydroquinone-acide a-D-galacturonique, l'hydroquinone-acide P-D-galacturonique, l'hydroquinoneacide a-L-galacturonique, l'hydroquinone-acide p-Lgalacturonique et analogues, et analogues. De plus, les exemples de dérivés mentionnés ci-dessus incluent les formes d'esters comme les produits acétylés et analogues, les formes d'éthers comme les produits méthylés et analogues, et analogues. Parmi celles-ci, l'hydroquinone-a-D-glucose et l'hydroquinoneP-D-glucose sont préférables du point de vues de l'effet de blanchiment, de l'accessibilité aisée et analogues. /5 Les exemples de dérivés de l'acide ascorbique incluent les L-ascorbates comme l'acide L-ascorbique-2- phosphate, l'acide L-ascorbique-2-sulfurate et analogues, les glucosides d'acide L-ascorbique comme l'acide L- ascorbique-2-glucoside, l'acide L-ascorbique-5-glucoside 20 et analogues, les L-ascorbates comme le 3-0- éthylascorbate et analogues, et analogues. Parmi ceux-ci, l'acide L-ascorbique, l'acide L-ascorbique-2- phosphate, l'acide L-ascorbique-2-glucoside et l'acide 3-0-éthylascorbique sont particulièrement préférables. 25 Ceux-ci peuvent être sous forme d'un sel. Les exemples de sels incluent les sels de métaux alcalins comme un sel de lithium, un sel de sodium, un sel de potassium et analogues; les sels de métaux alcalino-terreux comme un sel de calcium, un sel de magnésium et analogues; les 30 sels d'ammonium comme un sel de méthylamine, un sel de diéthylamine, un sel de triméthylamine, un sel de triéthylamine, un sel d'éthanolamine, un sel de diéthanolamine, un sel de triéthanolamine, un sel d'éthylènediamine, un sel de tris(hydroxyméthyl)méthylamine, un sel de dicyclohexylamine, un sel de dibenzyléthylènediamine, un sel d'alcanolamine et analogues; les sels basiques organiques et analogues. Un sel de sodium, un sel de potassium, un sel de magnésium, un sel de triéthanolamine et analogues, par exemple, sont préférés.

Les exemples de dérivés de l'acide tranexamique incluent le cétylester d'acide tranexamique, l'acide tranexamique dimère [par exemple chlorhydrate d'acide trans-4-(trans- aminométhylcyclohexanecarbonyl)aminométhylcyclohexane- /5 carboxylique, etc.], un ester d'acide tranexamique et d'hydroquinone [par exemple 4'-hydroxyphénylester d'acide trans-4-aminométhylcyclohexanecarboxylique, etc.], un ester d'acide tranexamique et d'acide gentisique [par exemple acide 2-(trans-4- 20 aminométhylcyclohexylcarbonyloxy)-5-hydroxybenzoïque, etc.], un amide de l'acide tranexamique [par exemple méthylamide d'acide trans-4- aminométhylcyclohexanecarboxylique, acide trans-4-(pméthoxybenzoyl)aminométhylcyclohexane-carboxylique, 25 acide trans-4-guanidinométhylcyclohexane-carboxylique, etc.] et analogues. Parmi ceux-ci, l'acide tranexamique et le cétylester d'acide tranexamique sont particulièrement préférables. Ceux-ci peuvent être sous forme d'un sel. Les exemples de sels incluent les sels 30 de métaux alcalins comme un sel de lithium, un sel de sodium, un sel de potassium et analogues; les sels de métaux alcalino-terreux comme un sel de calcium, un sel de magnésium et analogues; les sels d'ammonium comme un sel de méthylamine, un sel de diéthylamine, un sel de triméthylamine, un sel de triéthylamine, un sel d'éthanolamine, un sel de diéthanolamine, un sel de triéthanolamine, un sel d'éthylènediamine, un sel de tris(hydroxyméthyl)méthylamine, un sel de dicyclohexylamine, un sel de dibenzyléthylènediamine, un sel d'alcanolamine et analogues; les sels organiques basiques et analogues.

Un sel de sodium, un sel de potassium, un sel de magnésium, un sel de triéthanolamine et analogues, par exemple, sont préférés. Les exemples de dérivés de l'acide salicylique incluent l'acide 3-méthoxysalicylique, l'acide 4- méthoxysalicylique, l'acide 5-méthoxysalicylique et un sel de ceux-ci et analogues. Parmi ceux-ci, l'acide 4- méthoxysalicylique est particulièrement préférable. Ceux-ci peuvent être sous forme d'un sel. Les exemples de sels incluent les sels de métaux alcalins comme un sel de lithium, un sel de sodium, un sel de potassium et analogues; les sels de métaux alcalino-terreux comme un sel de calcium, un sel de magnésium et analogues; les sels d'ammonium comme un sel de méthylamine, un sel de diéthylamine, un sel de triméthylamine, un sel de triéthylamine, un sel d'éthanolamine, un sel de diéthanolamine, un sel de triéthanolamine, un sel d'éthylènediamine, un sel de tris(hydroxyméthyl)méthylamine, un sel de dicyclohexylamine, un sel de N,N'- dibenzyléthylènediamine, un sel d'alcanolamine et analogues; les sels organiques basiques et analogues. Un sel de sodium, un sel de potassium, un sel de magnésium, un sel de triéthanolamine et analogues, par exemple, sont préférés. Les exemples de dérivés de résorcine incluent un alkylrésorcinol comme le 4-n-butylrésorcinol et analogues. Parmi ceux-ci, le 4-n-butylrésorcinol est particulièrement préférable. Bien que le dérivé de cystéine ne soit pas limité particulièrement, par exemple, la N-acétylcystéine, le glutathion et analogues peuvent être mentionnés. Ceux- ci peuvent être sous forme d'un sel. Les exemples de sels incluent les sels de métaux alcalins comme un sel de lithium, un sel de sodium, un sel de potassium et analogues; les sels de métaux alcalino-terreux comme un sel de calcium, un sel de magnésium et analogues; les /5 sels d'ammonium comme un sel de méthylamine, un sel de diéthylamine, un sel de triméthylamine, un sel de triéthylamine, un sel d'éthanolamine, un sel de diéthanolamine, un sel de triéthanolamine, un sel d'éthylènediamine, un sel de 20 tris(hydroxyméthyl)méthylamine, un sel de dicyclohexylamine, un sel de dibenzyléthylènediamine, un sel d'alcanolamine et analogues; les sels organiques basiques et analogues. Un sel de sodium, un sel de potassium, un sel de 25 magnésium, un sel de triéthanolamine, un chlorhydrate, un carbonate, un acétate et analogues, par exemple, sont préférés. Bien que le dérivé de l'acide kojique ne soit pas limité particulièrement, par exemple, le dipalmitate 30 d'acide kojique et analogues peut être mentionné. L'extrait de placenta n'est pas limité particulièrement quant à son origine à condition qu'il soit généralement utilisé pour des préparations conventionnelles externes pour la peau. Un extrait de placenta est préférable. Concernant l'extrait végétal ayant un effet de blanchiment ou l'extrait d'algues ayant un effet de blanchiment, ceux dérivés de Lempuyang (Zingiber aromaticum), Cola de caballo (Equisetum giganteum), jurubeba (Solanum paniculatum), géranium fraise (Saxifraga stolonifera), ougon (Scutellaria baicalensis), /0 enmeisou (Isodon japonicus), turmeric (Curcuma longa), kurara (Sophora flavescens), cube gambir (Uncaria gambir), réglisse (Glycyrrhiza glabra), medlar du Japon (Eriobotrya japonica) et camomille (Natricaria chamomilla) sont utilisés de préférence. Parmi ceux-ci, /5 un extrait de camomille est préférable. Dans un mode de réalisation, la composition cosmétique de la présente invention est caractérisée en ce que le second composant est choisi parmi l'hydroquinone-a-D-glucose, 1'hydroquinone-f3-D-glucose, 20 l'acide L-ascorbique, l'acide L-ascorbique-2-phosphate ester, l'acide L-ascorbique-2-glucoside, l'acide 3-0- éthylascorbique, l'acide tranexamique, le cétylester d'acide tranexamique, l'acide 4-méthoxysalicylique, le 4-n-butylrésorcinol, la N-acétylcystéine, le glutathion, 25 l'acide kojique, l'acide ellagique, un extrait de placenta et un extrait de camomille Le troisième mode de réalisation de la présente invention est une composition cosmétique contenant en outre un troisième composant particulier en plus de 30 l'acétate du composé d'aminoacide (premier composant) et/ou du second composant mentionnés ci-dessus. En utilisant un troisième composant particulier en combinaison, il est possible de fournir une composition cosmétique supérieure concernant la sensation lors de l'utilisation (adhésivité, propriétés émollientes, aptitude à l'étalement), l'odeur et la préservation de la stabilité (stabilité de l'émulsification, stabilité de la coloration). Il est possible aussi d'augmenter l'effet de blanchiment en améliorant l'absorption du premier composant et/ou du second composant dans la peau. Le troisième composant inclut un céramide, un dérivé de céramide et une substance analogue à un céramide. Seulement un type parmi ceux-ci peut être utilisé, ou deux ou plusieurs types parmi ceux-ci peuvent aussi être utilisés en combinaison. Des exemples spécifiques de dérivés de céramide incluent un céramide d'acide gras comme un céramide dilaurate et analogues, les céramides des types 1 - 7 où la sphingosine, la dihydrosphingosine, la phytosphingosine et la sphingadiénine sont amidées (par exemple les céramides porcins et humains décrits dans la Fig. 2 de J. Lipid Res., 24: 759 (1983), et la Fig. 4 de J. Lipid. Res., 35: 2069 (1994)), qui ont les structures suivantes, et analogues.

OH 0 0 OH OH OH OH HN OH°H NH OH OH OH OH 0 OH OH OH De plus, les formes N-alkylées parmi ceux-ci (par exemple la forme N-méthylée) peuvent aussi être mentionnées. Ce peut être des extraits naturels ou des substances synthétiques, et des produits disponibles dans le commerce peuvent être utilisés. Parmi ceux-ci, la N-stéaroylphytosphingosine et analogues sont préférables. La substance analogue à un céramide est un ou 10 plusieurs types choisis parmi un ester de Nacylaminoacide et de stérol, un ester d'acide gras et de stérol, un polymère de (méth)acryloylalkyloxyphosphorylcholine, et une bis (N- acylglutamyl)lysine. Les exemples d'esters de N-acylaminoacide et de stérol incluent un ester de N-acylaminoacide et de stérol représenté par la formule (1) --- XO-C( CH2) CH -N -C -R n où X est un atome d'hydrogène, un résidu de C8-38 alcool aliphatique formateur d'ester, ou un résidu de stérol formateur d'ester, 10 CORI° est un groupe C8-22 acyle, Rn est un atome d'hydrogène ou un groupe représenté par -COOY où Y est un atome d'hydrogène, un résidu de C8_38 alcool aliphatique formateur d'ester, ou un résidu de stérol formateur d'ester, /5 R12 est un atome d'hydrogène ou un groupe Cl-6 alkyle, et n est 1 ou 2, à condition que quand Rn est un atome d'hydrogène, X soit un résidu de stérol formateur d'ester, et quand Rn est un groupe représenté par -COOY, au moins l'un de X 20 et Y soit un résidu de stérol formateur d'ester. Les exemples de "C8_38 alcools aliphatiques" du "résidu de C8_38 alcool aliphatique formateur d'ester " pour X ou Y incluent un C8_38 alcool aliphatique monovalent qui est naturel ou synthétique, linéaire ou 25 ramifié, et saturé ou insaturé, qui est illustré à titre d'exemple par les alcools saturés linéaires comme l'alcool caprylique, l'alcool laurylique, l'alcool myristylique, l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, 0 R11 R12 0 Il I I II 10 (1) l'alcool arachidylique, l'alcool béhénylique et analogues; les alcools saturés ramifiés comme l'alcool 2-hexyldécylique, l'alcool 2-octyldodécylique, l'alcool isostéarylique, l'alcool décyltétradécylique et analogues; les alcools insaturés linéaires comme l'alcool oléylique, l'alcool linoléylique et analogues; et analogues. Le "C8-38 alcool aliphatique" du "résidu de C8-38 alcool aliphatique formateur d'ester " pour X ou Y est de préférence un C8-30 alcool aliphatique (de préférence un C12-24 alcool aliphatique, de préférence encore un C16_ u alcool aliphatique) qui a un point de fusion non inférieur à 25°C. Des exemples spécifiques préférables incluent un alcool saturé ramifié comme l'alcool 2- hexyldécylique, l'alcool 2-octyldodécylique, l'alcool isostéarylique, l'alcool décyltétradécylique et analogues; et un alcool insaturé linéaire comme l'alcool oléylique, l'alcool linoléylique et analogues. Parmi ceux-ci, l'alcool 2-hexyldécylique, l'alcool 2- octyldodécylique et l'alcool décyltétradécylique sont préférable, et l'alcool 2-octyldodécylique est préférable encore. Dans un autre mode de réalisation, le "C8-38 alcool aliphatique" du "résidu de C8-38 alcool aliphatique formateur d'ester " pour X ou Y est de préférence un Cu_ m alcool aliphatique saturé (de préférence un C12-24 alcool aliphatique, de préférence encore un C16-22 alcool aliphatique) qui a un point de fusion inférieur à 25°C. Des exemples spécifiques préférables incluent l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool béhénylique et analogues. Parmi ceux-ci, l'alcool stéarylique et l'alcool béhénylique sont préférable, et l'alcool béhénylique est préférable encore. Les exemples de "stérols" de "résidu de stérol formateur d'ester " pour X ou Y incluent les phytostérols comme le campestérol, le campestanol, le brassicastérol, le 22-dehydrocampestérol, le stigmastérol, le stigmastanol, le 22-dihydrospinastérol, le 22-dehydrostigmastanol, le 7-dehydrostigmastérol, le sitostérol, le tirucallol, l'euphol, le fucostérol, l'isofucostérol, le codistérol, le clionastérol, le poriférastérol, le clérostérol, le 22-dehydroclérostérol, un stérol fongique, le chondrillastérol, l'avénastérol, le vernostérol, le pollinastanol et analogues; les stérols dérivés d'animaux comme le cholestérol, le dihydrocholestérol, le cholestanol, le coprostanol, l'épicoprostérol, l'épicoprostanol, le 22- dehydrocholestérol, le desmostérol, le 24- méthylènecholestérol, le lanostérol, le 24,25- dihydrolanostérol, le norlanostérol, le spinastérol, le dihydroagnostérol, l'agnostérol, le lophénol, le lathostérol et analogues; les stérols issus de champignons comme le dehydroergostérol, le 22,23- dihydroergostérol, l'épistérol, l'ascostérol, le fécostérol et analogues; et analogues; leurs produits hydrogénés, leurs produits mélangés et analogues. Un mélange de stérols obtenu par extraction à partir de plantes et analogues peut aussi être utilisé. Comme stérol, le phytostérol, le lanostérol, le cholestérol ou le dihydrocholestérol est préférable, le phytostérol ou le cholestérol est préférable encore, et le phytostérol est particulièrement préférable. Un phytostérol contenant du sitostérol, du stigmastérol et du campestérol est utilisé de préférence encore.

Le rapport de sitostérol, de stigmastérol, de campestérol et de brassicastérol (sitostérol:stigmastérol:campestérol: brassicastérol) est de préférence 25 - 65:10 - 45:5 - 30:0,01 - 10, de 5 préférence encore 35 - 55:20 - 35:10 - 25:0,1 - 8. Comme Rn, un groupe représenté par -COOY est préférable. Les exemples de "groupes C8-22 acyle" pour CORI° incluent les groupes acyle dérivés de 08-22 acide gras /0 saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, qui sont illustrés à titre d'exemple par octanoyle, nonanoyle, décanoyle, undécanoyle, lauroyle, myristoyle, palmitoyle, stéaroyle, oléoyle, linoléyle et analogues. Ce peut être un groupe acyle dérivé d'un acide gras ayant une /5 seule composition, ainsi qu'un groupe acyle dérivé d'un acide gras mélangé naturel comme un acide gras d'huile denoix de coco, un acide gras d'huile de ricin, un acide gras d'huile d'olive, un acide gras d'huile de palme et analogues, ou un acide gras (y compris un acide gras 20 ramifié) obtenu par synthèse. Parmi ceux-ci, lauroyle, myristoyle, palmitoyle et stéaroyle sont préférable, et lauroyle est préférable encore. Les exemples de "groupes C1-6 alkyle" pour R12 incluent méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, 25 isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, 1-éthylpropyle, hexyle, isohexyle, 1,1- diméthylbutyle, 2,2-diméthylbutyle, 3,3-diméthylbutyle, 2-éthylbutyle et analogues. Parmi ceux-ci, méthyle et éthyle sont préférables. 30 Comme R, un atome d'hydrogène est préférable. n est 1 ou 2. Quand n est 1, l'ester de Nacylaminoacide et de stérol est un ester d'acide N- acylaspartique et de stérol, et quand n est 2, c'est un ester de N-acylglutamate et de stérol. Quand n est 2, un ester de N-acylglutamate et de stérol est préférable. L'aminoacide peut être sous une forme quelconque parmi une forme optiquement active et un racémate. Dans la présente invention, l'ester de Nacylaminoacide et de stérol peut être un mélange de deux ou plusieurs types. Comme ester de N-acylaminoacide et de stérol, le 10 N-myristoyl-N-méthyl-P-alaninate de phytostéryle, le N- lauroyl-L-glutamate de di(cholestéryl/béhény1/2- octyldodécyle), le N-lauroyl-L-glutamate de di(phytostéryl/béhény1/2-octyldodécyle), le N-lauroyl-Lglutamate de di(cholestéry1/2-octyldodécyle), le N- /5 lauroyl-L-glutamate de di(phytostéry1/2-octyldodécyle) ou le N-lauroyl-L-glutamate de di(phytostéryl/béhény1/2- octyldodécyl/isostéaryle) est préférable, le N-lauroylL-glutamate de di(cholestéryl/béhény1/2-octyldodécyle), le N-lauroyl-L-glutamate de di(phytostéryl/béhény1/2- 20 octyldodécyle), le N-lauroyl-L-glutamate de di(cholestéry1/2-octyldodécyle) ou le N-lauroyl-L- glutamate de di(phytostéry1/2-octyldodécyle) est préférable encore, le N-lauroyl-L-glutamate de di(phytostéryl/béhény1/2-octyldodécyle) ou le N-lauroyl- 25 L-glutamate de di(phytostéry1/2-octyldodécyle) est préférable encore, et le N-lauroyl-L-glutamate de di(phytostéry1/2-octyldodécyle) est particulièrement préférable. Dans la présente description, quand on indique N- 30 lauroyl-L-glutamate de di(phytostéry1/2-octyldodécyle), cela signifie un mélange contenant des composés obtenus par estérification de deux groupes carboxyle de l'acide N-lauroyl-L-glutamique avec le phytostérol, ou le phytostérol et l'alcool 2-octyldodécylique. C'est-à-dire qu'il contient du diphytostérylester d'acide N- lauroyl-L-glutamique, du y-phytostéryl-a-2- octyldodécylester d'acide N-lauroyl-L-glutamique et de 1'a-phytostéryl-y-2-octyldodécylester d'acide N-lauroylL-glutamique. De plus, quand on indique N-lauroyl-L-glutamate de di(phytostéryl/béhény1/2-octyldodécyle), cela signifie 10 un mélange contenant des composés obtenus par estérification de deux groupes carboxyle de l'acide de N-lauroyl-L-glutamique avec le phytostérol, le phytostérol et l'alcool béhénylique, ou le phytostérol et l'alcool 2-octyldodécylique. C'est-à-dire qu'il /5 contient du diphytostérylester d'acide N-lauroyl-L- glutamique, du y-phytostéryl-a-2-octyldodécylester d'acide N-lauroyl-L-glutamique, de 1'a-phytostéryl-y-2- octyldodécylester d'acide N-lauroyl-L-glutamique et du y-phytostéryl-a-béhénylester d'acide N-lauroyl-L- 20 glutamique et de l'a-phytostéryl-y-béhénylester d'acide N-lauroyl-L-glutamique. Les exemples d'esters d'acide gras et de stérol incluent le butyrate de phytostéryle, le nonanoate de phytostéryle, le stéarate de cholestéryle, l'isostéarate 25 de cholestéryle, l'isostéarate de phytostéryle, l'hydroxystéarate de cholestéryle, l'hydroxystéarate de phytostéryle, le caprylate/caprate de phytostéryle, le ricinoléate de phytostéryle, l'oléate de cholestéryle, l'oléate de phytostéryle, l'oléate de 30 dihydrocholestéryle, le phytostérylester de (C1231)acide gras ramifié, les glycérides de phytostéryle et d'acide gras d'huile de canola, les glycérides de phytostéryle et d'huile de colza, un phytostérylester d'acide gras d'huile de noix de macadamia, un cholestérylester d'acide gras d'huile de noix de macadamia, un dihydrocholestérylester d'acide gras d'huile de noix de macadamia, un phytostérylester d'acide gras d'huile de graines de tournesol, un phytostérylester d'acide gras d'huile de son de riz, un dilinoléate dimère de phytostéryl/isostéaryl/cétyl/stéaryl/béhényle, un dilinoléate dimère de dilinoléyle dimère et bis- béhényl/isostéaryl/phytostéryle, un dilinoléate dimère de phytostéryl/béhényle et un dilinoléate dimère de diisostéaryl/phytostéryle et analogues. Dans la présente invention, l'ester d'acide gras et de stérol peut être un mélange de deux ou plusieurs types de ceux-ci. /5 Les exemples préférables de polymères de (méth)acryloylalkyloxyphosphorylcholine incluent la (poly(2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine (polyméthacryloyloxyéthylphosphorylcholine; "LIPIDURE HM" fabriqué par NOF Corporation), un copolymère 2- 20 méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine/méthacrylate de butyle (polyquaternium 51; "LIPIDURE PMB" fabriqué par NOF Corporation), un copolymère 2- méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine/méthacrylate de butyle/acide méthacrylique ("LIPIDURE A" fabriqué par 25 NOF Corporation), un copolymère 2- méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine/méthacrylate de stéaryle (polyquaternium 61; "LIPIDURE S" ou "LIPIDURE NR" fabriqué par NOF Corporation) et analogues. Dans la présente invention, le polymère de 30 (méth)acryloylalkyloxyphosphorylcholine peut être un mélange de deux ou plusieurs types de ceux-ci.

La bis(N-acylglutamyl)lysine est synthétisée par réaction d'un sel de L-lysine avec un anhydride d'acide N-acylglutamique. Les exemples de celles-ci incluent la bis-lauroylglutamyllysine, la bis- myristoylglutamyllysine, la bis-stéaroylglutamyllysine, la bis-linoléoylglutamyllysine et analogues. La bis(Nacylglutamyl)lysine peut être un produit disponible dans le commerce. Les exemples de produits disponibles dans le commerce incluent pellicer L-30 (fabriqué par Asahi Kasei Chemicals Corporation) et analogues. Dans la présente invention, la bis(N-acylglutamyl)lysine peut être un mélange de deux ou plusieurs types de celles-ci. La concentration de l'acétate du composé d'aminoacide (premier composant) dans la composition de 15 la présente invention est de préférence 0,001 % en poids - 40 % en poids. Pour obtenir une composition manifestant un effet de blanchiment, sa limite inférieure est de préférence encore 0,005 % en poids, de préférence encore 0,01 % en poids, de préférence encore 20 0,05 % en poids, de manière particulièrement préférée 0,1 % en poids. D'autre part, sa limite supérieure est de préférence encore 20 % en poids, de préférence encore 15 % en poids, de préférence encore 10 % en poids, de manière particulièrement préférée 5 % en poids, de 25 manière spécialement préférée 3 % en poids, du point de vue de la sensation lors de l'utilisation de la composition obtenue. La concentration du second composant dans la composition de la présente invention est de préférence 30 0,001 - 20 % en poids. Sa limite inférieure est de préférence encore 0,005 % en poids, de préférence encore 0,01 % en poids, de préférence encore 0,05 % en poids, de manière particulièrement préférée 0,1 % en poids. D'autre part, sa limite supérieure est de préférence encore 15 % en poids, de préférence encore 10 % en poids, de préférence encore 5 % en poids, de manière particulièrement préférée 3 % en poids, du point de vue de la sensation lors de l'utilisation de la composition obtenue. Quand le second composant est l'hydroquinone, un dérivé de l'hydroquinone, l'acide ascorbique, un dérivé de l'acide ascorbique, l'acide tranexamique, un dérivé de l'acide tranexamique, l'acide salicylique, un dérivé de l'acide salicylique, la résorcine, un dérivé de la résorcine, la cystéine, un dérivé de la cystéine, l'acide kojique, un dérivé de l'acide kojique ou l'acide /5 ellagique, le rapport du nombre de moles de l'acétate (premier composant)/second composant du composé d'aminoacide dans la composition de la présente invention est de préférence 9/1 - 1/1 du point de vue de l'effet de blanchiment. 20 La concentration du troisième composant dans la composition de la présente invention est de préférence 0,0001 - 40 % en poids. Sa limite inférieure est de préférence encore 0,0005 % en poids, de préférence encore 0,001 % en poids. Sa limite supérieure est de 25 préférence encore 35 % en poids, de préférence encore 30 % en poids, de préférence encore 25 % en poids, de préférence encore 20 % en poids, de manière particulièrement préférée 10 % en poids. Le rapport en poids de l'acétate du composé 30 d'aminoacide (premier composant)/troisième composant dans la composition cosmétique de la présente invention est de préférence 100/1 - 1/100.

La forme de la composition cosmétique de la présente invention n'est pas limité particulièrement, et elle peut revêtir une forme quelconque comme un liquide, une émulsion, une pâte, un gel, un solide, une poudre et analogues. Les exemples de compositions cosmétiques incluent une lotion cutanée, une lotion tonique, une crème, un lait pour la peau, une essence de beauté, un shampooing, une lotion de rinçage capillaire, un produit de soin, une mousse capillaire, un gel capillaire, une cire capillaire, un émail, un fond de teint, un produit pour souligner les bords des paupières, un crayon à sourcils, un mascara, une ombre à paupières, un produit pour les joues, un rouge à lèvres, une poudre pour le visage, une /5 poudre, un masque de visage, un pack de masque de visage, un parfum, une eau de Cologne, une mousse nettoyante pdur le visage, une mousse nettoyante, une huile nettoyante, un gel nettoyant, une lotion laiteuse nettoyante, un mascara, un dentifrice, un savon, un 20 aérosol, un agent pour le bain, un médicament pour la croissance des cheveux, et un agent de protection contre le soleil. Les quasi-médicaments sont inclus aussi dans la composition de la présente invention. Par exemple, une lotion pour la peau peut être 25 préparée par addition du premier composant mentionné ci-dessus, ou du second composant et/ou du troisième composant, addition des composants mentionnés ci-dessous et analogues si nécessaire, et traitement du mélange par un procédé connu en soi. 30 Comme l'acétate du composé d'aminoacide de la présente invention particulier a un effet inhibant la mélanine supérieur par lui-même, il peut être utilisé comme inhibiteur de production de mélanine. De plus, l'acétate peut être utilisé comme agent de blanchiment. De plus, l'acétate peut aussi être utilisé comme promoteur de blanchiment du fait qu'il augmente de manière synergique l'effet de blanchiment du second composant. C'est-à-dire que l'acétate peut prévenir et améliorer la pigmentation de la peau. La présente invention peut contenir, en plus des composants de la présente invention, des composants utilisables pour des cosmétiques et/ou quasi-médicaments généraux à condition que l'effet de la présente invention ne soit pas inhibé. Des exemples de tels composants incluent un composant huileux, un tensioactif, des aminoacides, des dérivés d'aminoacides, un alcool /5 inférieur, un alcool supérieur, un alcool polyfonctionnel, un sucre-alcool et un produit d'addition d'oxyde d'alkylène avec celui-ci, un polymère soluble dans l'eau, un agent gélifiant, un humectant, un agent antimicrobien et un agent antibactérien, un agent 20 anti-inflammatoire, un analgésique, un agent antifongique, un agent de libération amollissant la couche cornée, un colorant pour la peau, un médicament de type hormone, un absorbeur d'UV, un médicament pour la croissance des cheveux, un ingrédient actif 25 antisudoral et astringent, un désodorisant pour la transpiration, une vitamine, un vasodilatateur, un médicament brut, un agent d'ajustement du pH, un agent séquestrant, un agent modifiant la viscosité, un agent lustrant opalescent, un arôme naturel, un arôme 30 synthétique, un colorant, un pigment, un antioxydant, un conservateur, un émulsifiant, une graisse et une cire, un composé silicone, un baume et analogues.

Exemples Tandis que la présente invention est expliquée de manière plus détaillée en se référant à des exemples, la 5 présente invention n'est pas limitée par les exemples suivants. Evaluation 1: Effet de blanchiment Des cellules de mélanome B16 ont été cultivées dans du DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) (haute 10 teneur en glucose, contenant 10 % de sérum). Les cellules qui atteignaient la confluence ont été séparées avec de la trypsine et étalées sur une plaque à 96 puits. Le jour suivant, après adhésion des cellules à la plaque, le milieu a été remplacé par du DMEM additionné d'une /5 concentration donnée de chaque échantillon d'évaluation du tableau 1, et les cellules ont été cultivées pendant 3 jours. La plaque à 96 puits a été secouée pendant 5 min au moyen d'une secoueuse de plaque, et l'absorbance à 450 nm a été mesurée par un lecteur de microplaque à 20 absorbance fabriqué par Thermo Fisher Scientific Inc. La concentration nécessaire pour inhiber de 50 % la production de mélanine noire dans chaque échantillon (I050) quand la quantité de mélanine noire dans le témoin est 100 % a été calculée en fixant à 100 % 25 l'absorbance 3 jours après l'addition d'une concentration donnée de chaque échantillon d'évaluation en pourcentage par rapport à la valeur de mesure (absorbance) du témoin (pas d'addition d'échantillon d'évaluation). Les résultats sont montrés dans le 30 tableau 1.

Tableau 1 type de composé contenu dans la solution test 1050 (mM) Ex. 1 Acétate d'arginylarginine 0,8 Ex. 2 Acétate d'arginine 2,6 Ex. 3 Acétate de lysine 3,1 Ex. 4 Acétate d'histidine 2,2 Ex.comp. Chlorhydrate Calcul 1 d'arginylarginine impossible*u Ex.comp. Chlorhydrate d'arginine 19,5 2 Ex.comp. Chlorhydrate de lysine Calcul 3 impossible*2) Ex.comp. Chlorhydrate d'histidine 11,3 4 *1) le taux d'inhibition de la production de mélanine à 4 mM était 0%. *2) le taux d'inhibition de la production de mélanine à 8 mM était 0%. Comme le montre clairement le tableau 1, les 1050 de l'acétate d'arginylarginine, de d'arginine, de l'acétate de lysine et de d'histidine étaient inférieures à 4 mM, mais valeurs l'acétate l'acétate les valeurs chlorhydrate chlorhydrate mM. Il est d'aminoacide 1050 du chlorhydrate d'arginylarginine, du d'arginine, du chlorhydrate de lysine et du d'histidine n'étaient pas inférieures à 4 évident que l'acétate de chaque composé présente une action d'inhibition de la /5 production de mélanine remarquablement plus forte que le chlorhydrate. Evaluation 2: effet synergique de blanchiment De la même manière que dans le procédé d'évaluation 1, des cellules de mélanome B16 étalées sur 20 une plaque à 96 puits ont été cultivées pendant 3 jours dans du DMEM additionné des composants A et B à un rapport de mélange donné, et la concentration inhibant la production de mélanine de 50 % (IC50) à ce moment a été déterminée. De plus, la 1050 de l'hydroquinone-P-Dglucose, de l'acétate d'arginine et de l'acétate d'arginylarginine, chacun individuellement, a été 5 déterminée de la même manière. L'indice de combinaison (CI) a été déterminé par le procédé de Chou et Talaly (Trends Pharmacol. Sci., Vol. 4, p.450, 1983 et Adv. Enz. Regul., Vol. 22, p.27, 1984), et l'interaction de l'hydroquinone-P-D-glucose et /0 de l'acétate d'arginine ou de l'acétate d'arginylarginine a été évaluée selon les critères d'évaluation présentés dans le tableau 3. Les résultats sont montrés dans le tableau 2. /5 Tableau 2 type de composé Rapport de mélange (rapport molaire) CI Résultats de l'évaluation contenu dans la solution test Ex. lA Acétate d'arginine: hydroquinone-P-D- glucose 9:1 0,79 action synergique Ex. 2A 3:1 0,83 action synergique action synergique Ex. 3A 1:1 0,87 Ex. 4A Acétate d'arginylarginine: hydroquinone-P-D- glucose 9:1 0,74 action synergique action synergique Ex. 5A 3:1 0,76 Ex. 6A 1:1 0,85 action synergique action additive Ex. comp. Chlorhydrate d'arginine: hydroquinone-P-D- glucose 9:1 1,01 lA Ex. comp. 3:1 0,99 action additive 2A Ex. comp. 1:1 0,97 action additive 3A Tableau 3 Indice de combinaison , ( CI) evaluation <0,9 action synergique 0,9 - 1,1 action additive >1,1 action antagoniste Comme le montre clairement le tableau 2, quand l'acétate d'arginine ou l'acétate d'arginylarginine et l'hydroquinone-P-D-glucose étaient utilisés en combinaison, le CI était inférieur à 0,9 quand le rapport de mélange était 9:1 - 1:1, ce qui confirmait un effet inhibiteur synergique sur la production de mélanine.

Ces résultats de tests montrent que l'acétate d'arginine ou l'acétate d'arginylarginine de la présente invention augmente de manière synergique l'effet de blanchiment d'un composé ayant un effet de blanchiment, et qu'une composition qui les contient devient un /5 inhibiteur de production de mélanine supérieur. Evaluation 3: odeur L'odeur de la composition préparée pendant son application a été évaluée par 6 membres professionnels 20 d'un jury selon les critères d'évaluation suivants : 3 points: totalement inodore pendant l'application 2 points: une odeur n'est pas beaucoup sentie pendant l'application 1 point: une odeur est légèrement sentie pendant 25 l'application 0 point: une forte odeur est sentie pendant l'application La note totale des membres professionnels du jury non inférieure à 14 est marquée avec G, non inférieure à 10 et inférieure à 14 est marquée avec (), non inférieure à 6 et inférieure à 10 est marquée avec A, et inférieure à 6 est marquée avec x.

Evaluation 4: Propriétés émollientes Les propriétés émollientes ont été évaluées par 6 membres professionnels d'un jury selon les critères d'évaluation suivants 5 min après l'application de la composition à la peau.

On a expliqué à l'avance aux membres du jury que les propriétés émollientes signifient une action de ramollissement de la peau par l'action d'un film huileux qui supprime la transpiration de l'eau depuis la peau. 3 points: des propriétés émollientes sont /5 ressenties 2 points: des propriétés émollientes sont légèrement ressenties 1 point: des propriétés émollientes ne sont pas beaucoup ressenties 20 0 point: des propriétés émollientes ne sont pas ressenties La note totale des membres professionnels du jury non inférieure à 14 est marquée avec G, non inférieure à 10 et inférieure à 14 est marquée avec as (), non 25 inférieure à 6 et inférieure à 10 est marquée avec A, et inférieure à 6 est marquée avec x. Evaluation 5: Aptitude à l'étalement L'aptitude à l'étalement de la composition 30 préparée pendant son application a été évaluée par 6 membres professionnels d'un jury selon les critères d'évaluation suivants. 3 points: une très grande aptitude à l'étalement est ressentie pendant l'application 2 points: une aptitude à l'étalement est ressentie pendant l'application 1 point: une aptitude à l'étalement n'est pas beaucoup ressentie pendant l'application 0 point: une aptitude à l'étalement n'est pas ressentie pendant l'application La note totale des membres professionnels du jury non inférieure à 14 est marquée avec ED, non inférieure à 10 et inférieure à 14 est marquée avec (), non inférieure à 6 et inférieure à 10 est marquée avec à, et inférieure à 6 est marquée avec x. /5 Evaluation 6: Sensation lors de l'utilisation La sensation lors de l'utilisation a été évaluée par 6 membres professionnels d'un jury selon les critères d'évaluation suivants. 3 points: une adhésivité n'est pas ressentie 20 2 points: une adhésivité n'est pas beaucoup ressentie 1 point: une adhésivité est légèrement ressentie 0 point: une adhésivité est ressentie La note totale des membres professionnels du jury 25 non inférieure à 14 est marquée avec 0, non inférieure à 10 et inférieure à 14 est marquée avec (), non inférieure à 6 et inférieure à 10 est marquée avec A, et inférieure à 6 est marquée avec x.

30 Evaluation 7: stabilité à la conservation 1 (émulsification) La composition du Tableau 4 a été préparée, conservée à 40°C pendant 1 semaine, et le mode de séparation a été observé visuellement. G: l'émulsification est totalement maintenue C): un léger changement est observé mais sans séparation à: une séparation est légèrement observée x: une séparation complète est observée Evaluation 8: stabilité à la conservation 2 (coloration) /0 La composition du Tableau 4 a été préparée, conservée à 40°C pendant 1 semaine, et le mode de coloration a été observé visuellement. G: une coloration n'est pas observée C): une coloration est à peine observée /5 A: une coloration est légèrement observée x: une coloration est observée Les résultats sont montrés dans le tableau 4. [Tableau 4] nom Ex.

1 Ex.

2 Ex.

3 Ex.

4 Ex.

5 Ex.

6 B B B B B B b ase PPG-6 décyltétradeceth-30 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 copolymère (acrylate/acrylate d'alkyle (010-30)) 0,08 0,08 0,08 0,08 0,08 0,08 parahydroxybenzoate de méthyle 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 eau reste reste reste reste reste reste premier composant acétate d'arginine 3 3 3 3 3 3 second composant hydroquinone-P-D-glucose 3 3 3 acide L-ascorbique-2-glucoside 2 2 2 troisième N-lauroyl-L-glutamate de 1 composant di(phytostéryl/béhény1/2-octyldodécyle) dilinoléate dimère de dilinoléyle dimère et 1 bis(béhényl/isostéaryl/phytostéryle) phytostérylester d'acide gras d'huile de noix de macadamia 1 Copolymère 2-méthacryloyloxyéthylphosphoryl- 1 choline/méthacrylate de stéaryle bis(lauroylglutamyl)lysine sodique 1 N-stéaroylphytosphingosine 1 total (% en poids) 100 100 100 100 100 100 odeur C) C) propriétés émollientes ® 0 ® 0 0 ® aptitude à l'étalement 0 0 0 0 0 0 Sensation lors de d'utilisation 0 0 0 0 0 0 stabilité à la conservation 1 (émulsification) C) 0 0 0 0 0 Stabilité à la conservation 2 (coloration) 0 C) 0 0 0 0 Il est clair que les compositions des exemples 1B à 6B sont supérieures concernant la sensation lors de l'utilisation (adhésivité, propriétés émollientes, aptitude à l'étalement), l'odeur et la stabilité à la conservation (stabilité de l'émulsification, stabilité de la coloration). PPG-6 décyltétradeceth-30: "NIKKOL" PEN-4630, fabriqué par Nikkol /0 Copolymère (acrylate/acrylate d'alkyle (010-30)): "PEMULEN" TR-1, fabriqué par Nikko Chemicals Parahydroxybenzoate de méthyle: fabriqué par Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Acétate d'arginine: fabriqué par Japan Protein 15 Hydroquinone-P-D-glucose: "arbutin", fabriqué par Nippon Fine Chemical Co., Ltd. Acide L-ascorbique-2-glucoside: "AA2G", fabriqué par Hayashibara Co., Ltd. N-lauroyl-L-glutamate de di(phytostéryl/béhény1/2- 20 octyldodécyle): "Eldew" PS-306 fabriqué par Ajinomoto Co., Inc. dilinoléate dimère de dilinoléyle dimère et bis(béhényl/isostéaryl/phytostéryle): "Plandool" G, fabriqué par Nippon Fine Chemical Co., Ltd.

25 Phytostérylester d'acide gras d'huile de noix de macadamia: "YAFCO" MAS, fabriqué par Nippon Fine Chemical Co., Ltd. Copolymère 2- méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine/méthacrylate de 30 stéaryle: "LIPIDURE" S, fabriqué par NOF Corporation. Dilauramidoglutamidolysine sodique: "pellicer" L-30, fabriquée par Asahi Kasei Chemicals Corporation N-stéaroylphytosphingosine: "ceramide 3", fabriquée par Cosmoferm APPLICABILITE INDUSTRIELLE Selon la présente invention, une composition cosmétique qui procure un effet de blanchiment et qui ne provoque pas aisément une irritation cutanée et une lésion cutanée peut être fournie. De plus, en utilisant un second composant particulier en combinaison, il est possible de fournir une composition cosmétique procurant un effet de blanchiment amélioré de manière synergique. De manière plus surprenante, en utilisant un troisième composant particulier en combinaison, il est possible de fournir aussi une composition cosmétique supérieure aussi concernant la sensation lors de l'utilisation (adhésivité, propriétés émollientes, aptitude à l'étalement), l'odeur, et la stabilité à la conservation (stabilité de l'émulsification, stabilité de la coloration).20

Claims (15)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un acétate d'un ou plusieurs types de composés d'aminoacide choisis parmi un aminoacide basique, un dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, un tripeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, et leurs dérivés pour inhiber la production de mélanine. /0
2. 2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique est composé seulement d'une unité d'aminoacide basique. /5
3. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisée en ce que le tripeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique est composé seulement d'une unité d'aminoacide basique. 20
4. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que l'aminoacide basique est au moins un type choisi parmi l'arginine, la lysine et 1' histidine. 25
5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le composé d'aminoacide est au moins un type choisi parmi l'arginine, la lysine, l'histidine, l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylhistidine, l'histidylarginine, 30 l'histidyllysine, la lysyllysine, la lysylarginine, la lysylhistidine et leurs dérivés.
6. 6. Utilisation selon la revendication 5 caractérisée en ce que le composé d'aminoacide est au moins un type choisi parmi l'arginine, l'arginylarginine et leurs dérivés.
7. 7. Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend (premier composant) un acétate d'un ou plusieurs types de composés d'aminoacide choisis parmi un aminoacide basique, un dipeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, un tripeptide contenant au moins une unité d'aminoacide basique, et leurs dérivés, et (second composant) un ou plusieurs types choisis parmi l'hydroquinone, un dérivé de l'hydroquinone, l'acide /5 ascorbique, un dérivé de l'acide ascorbique, l'acide tranexamique, un dérivé de l'acide tranexamique, l'acide salicylique, un dérivé de l'acide salicylique, la résorcine, un dérivé de la résorcine, la cystéine, un dérivé de la cystéine, l'acide kojique, un dérivé de 20 l'acide kojique, l'acide ellagique, un extrait de placenta, un extrait végétal ayant un effet de blanchiment, et un extrait d'algues ayant un effet de blanchiment. 25
8. 8. Composition cosmétique selon la revendication 7 caractérisée en ce que le composé d'aminoacide du premier composant est au moins un type choisi parmi l'arginine, la lysine, l'histidine, l'arginylarginine, l'arginylhistidine, l'arginyllysine, l'histidylhistidine, 30 l'histidylarginine, l'histidyllysine, la lysyllysine, la lysylarginine, la lysylhistidine et leurs dérivés.
9. 9. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 et 8 caractérisée en ce que le second composant est au moins un type choisi parmi l'hydroquinone-a-D-glucose, l'hydroquinone-P-D-glucose, 5 l'acide L-ascorbique, l'acide L-ascorbique-2-phosphate ester, l'acide L-ascorbique-2-glucoside, l'acide 3-0- éthylascorbique, l'acide tranexamique, le cétylester d'acide tranexamique, l'acide 4-méthoxysalicylique, le 4-n-butylrésorcinol, la N-acétylcystéine, le glutathion, 10 l'acide kojique, l'acide ellagique, un extrait de placenta et un extrait de camomille.
10. 10. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 à 9 caractérisée en ce qu'elle comprend /5 en outre un troisième composant consistant en un ou plusieurs types choisis parmi un céramide, un dérivé de céramide et une substance analogue à un céramide.
11. 11. Composition cosmétique selon la revendication 10 20 caractérisée en ce que la substance analogue à un céramide est au moins un type choisi parmi un ester de N-acylaminoacide et de stérol, un ester d'acide gras et de stérol, un polymère de (méth)acryloylalkyloxyphosphorylcholine et une bis (N25 acylglutamyl)lysine.
12. 12. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 à 11 caractérisée en ce que l'acétate du composé d'aminoacide (premier composant) est contenu 30 en une concentration de 0,001 % en poids à 40 % en poids.
13. 13. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 à 12 caractérisée en ce que le second composant est contenu en une concentration de 0,001 % en poids à 20 % en poids.
14. 14. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 10 à 13 caractérisée en ce que le troisième composant est contenu en une concentration de 0,0001 % en poids à 40 % en poids.
15. 15. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 10 à 14 caractérisée en ce que le rapport en poids de l'acétate du composé d'aminoacide (premier composant)/troisième composant est 100/1 à 1/100.