FR2957254A1

FR2957254A1 - Fluid compositions for improving skin conditions

Info

Publication number: FR2957254A1
Application number: FR1053640A
Authority: FR
Inventors: Pierre Lebreton
Original assignee: Allergan Industrie SAS
Current assignee: Allergan Industrie SAS
Priority date: 2010-03-12
Filing date: 2010-05-10
Publication date: 2011-09-16
Anticipated expiration: 2030-05-10
Also published as: WO2011110894A2; US9585821B2; JP5749283B2; NZ602405A; JP2013522283A; CA2792729A1; US20110224164A1; JP2015164948A; CN102905677A; US20140066401A1; KR20130010901A; US20160045413A1; US20140073600A1; FR2957254B1; EP2544652A2; US9125840B2; CA2792729C; KR101764451B1; US8586562B2; AU2010348090B2

Abstract

La présente description décrit des compositions fluides comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, des procédés pour produire de telles compositions fluides et des méthodes de traitement d'états de la peau chez un individu au moyen de telles compositions fluides.

Description

Cette demande de brevet revendique la priorité, conformément à 35 U.S.C. § 119(e), de la demande de brevet U.S. provisoire de numéro de série 61/313 664 déposée le 12 mars 2010. Les produits de comblement dermique sont utiles dans la correction des tissus mous et la correction dermique. Un polymère courant utilisé dans les compositions de produits de comblement dermique est le hyaluronane, connu également sous l'appellation acide hyaluronique (HA). Bien qu'il présente une excellente biocompatibilité et une excellente affinité pour les molécules d'eau, dans son état naturel, le hyaluronane présente de médiocres propriétés biomécaniques comme produit de comblement dermique. Tezel et Frederickson, The Science of Hyaluronic Acid Dermal Fi//ers, J. Cosmet. Laser Ther. 10(1) : 35-42 (2008) ; Kablik, et al., Comparative Physical Properties of Hyaluronic Acid Derma/ Fil/ers, Dermatol. Surg. 35, suppl. 1 : 302-312 (2009) ; Beasley, et al., Hya/uronic Acid Fil/ers: A Comprehensive Review, Facial Piast Surg. 25(2) : 86-94 (2009); qui sont ainsi incorporés par référence dans leur intégralité. Une principale raison en est que ce polymère est soluble et est rapidement éliminé quand il est administré dans une région de la peau. Tezel, supra, 2008 ; Kablik, supra, 2009 ; Beasley, supra, 2009. Cette élimination in vivo est obtenue principalement par dégradation, principalement par dégradation enzymatique via la hyaluronidase et dégradation chimique via les radicaux libres. Pour minimiser l'effet de ces voies de dégradation in vivo, des polymères de matrice comme le hyaluronane sont réticulés entre eux pour former un hydrogel. Du fait que les hydrogels sont des substances plus solides qui sont très solubles, les produits de comblement dermique comprenant de tels polymères de matrice réticulés restent en place au site de l'implant. Tezel, supra, 2008 ; Kablik, supra, 2009 ; Beasley, supra, 2009. Un polymère de matrice réticulé comme le hyaluronane est également plus approprié comme composant d'un produit de comblement dermique car sa nature plus solide améliore les propriétés mécaniques du produit de comblement, en permettant au produit de comblement de mieux soulever et combler une région de la peau. Tezel, supra, 2008 ; Kablik, supra, 2009 ; Beasley, supra, 2009. Le hyaluronane est abondant dans les différentes couches de la 35 peau, où il a de multiples fonctions comme celle d'assurer une bonne hydratation, de favoriser l'organisation de la matrice de collagène et de jouer le rôle de produit de comblement favorisant l'organisation de la matrice extracellulaire. Cependant, avec l'âge, la quantité de hyaluronane présente dans la peau diminue. Cette perte de hyaluronane conduit à différents états de la peau comme, par exemple, la déshydratation de la peau, le manque d'élasticité de la peau, la rugosité de la peau, le manque de tension de la peau, les lignes d'étirement de la peau et/ou les vergetures, la pâleur de la peau, les rides cutanées, etc. Ainsi, il serait souhaitable de disposer d'une thérapie de la peau capable de remplacer 10 les polymères de matrice endogènes qui sont perdus avec l'âge afin de traiter ces états de la peau. Cependant, les produits de comblement dermique actuels comprenant des hydrogels de polymères de matrice réticulés comme le hyaluronane réticulé ne peuvent pas être utilisés pour remplacer les polymères endogènes perdus car la réticulation entrave 15 l'aptitude de ces polymères à s'intégrer dans la matrice extracellulaire. Cependant, comme discuté ci-dessus, bien que les polymères de matrice non réticulés comme le hyaluronane soient solubles, et puissent ainsi s'intégrer dans la matrice extracellulaire et remplacer le hyaluronane endogène perdu, les polymères de matrice non réticulés sont rapidement 20 éliminés de l'organisme par des voies de dégradation in vivo. Ainsi, ce qui est nécessaire c'est une composition fluide comprenant des polymères de matrice non réticulés qui incluent un composant stabilisant supplémentaire qui réduit ou empêche la dégradation des polymères de matrice. 25 Les compositions fluides décrites dans la présente description permettent d'atteindre ce but. De telles compositions fluides comprennent un polymère de matrice et un composant stabilisant qui réduit ou empêche la dégradation in vivo du polymère de matrice. L'administration des composants fluides décrits améliore les états de la peau comme, par 30 exemple, l'hydratation et l'élasticité cutanée en compensant la perte du polymère endogène. Ainsi, des aspects de la présente description fournissent une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant. Les polymères de matrice utiles pour produire de telles 35 compositions fluides incluent, sans limitation, un glucosaminoglycane (comme le chondroïtine sulfate, le dermatane sulfate, le kératane sulfate, le hyaluronane) et la lubricine. Les composants stabilisants utiles pour de telles compositions fluides incluent, sans limitation, les polyols et les flavonoïdes. D'autres aspects de la présente description fournissent un procédé de production d'une composition fluide décrite dans la présente description. Dans un aspect, un procédé pour produire une composition fluide comprend les étapes de : a) combinaison d'un composant stabilisant avec un tampon physiologiquement acceptable pour produire une solution tamponnée de composant stabilisant ; et b) combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice. Dans un autre aspect, un procédé pour produire une composition fluide comprend les étapes de : a) combinaison d'un composant stabilisant avec un tampon physiologiquement acceptable pour produire une solution tamponnée de composant stabilisant ; b) combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice ; et c) calibrage de la composition fluide. Ce procédé peut, ou non, comprendre en outre une étape comprenant le titrage d'une solution tamponnée de composant stabilisant pour obtenir un pH souhaité après l'étape (a) ; une étape comprenant la filtration de la solution tamponnée de composant stabilisant après l'étape (a) ; une étape (b) dans laquelle la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice se déroule par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à une faible vitesse pendant une durée relativement longue ; une étape (b) dans laquelle la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice se déroule par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à une faible vitesse pendant une durée relativement longue puis elle est suivie par un repos pendant une durée relativement longue ; une étape (b) dans laquelle la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice se déroule par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à une faible vitesse pendant une durée relativement longue puis par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant au moyen d'un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivies par des périodes de repos pendant une durée relativement longue ; une étape (b) dans laquelle la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice se déroule par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à une faible vitesse pendant une durée relativement longue puis par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant au moyen d'un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivies par des périodes de repos pendant une durée relativement longue, puis suivie par un repos pendant une durée relativement longue ; une étape comprenant le dégazage d'une composition fluide après l'étape (b) ou l'étape (c) ; une étape comprenant le remplissage d'une seringue avec une composition fluide après l'étape (c) ; et/ou une étape comprenant la stérilisation d'une seringue remplie d'une composition fluide après l'étape (c). D'autres aspects encore de la présente description fournissent une composition fluide décrite dans la présente description produite par 20 un procédé décrit dans la présente description. D'autres aspects encore de la présente description fournissent un procédé d'amélioration d'un état de la peau chez un individu qui en a besoin, le procédé comprenant les étapes d'administration d'une composition fluide décrite dans la présente description dans une région 25 dermique de l'individu, où l'administration améliore ledit état. Les états de la peau traités par les compositions fluides décrites incluent, sans limitation, la déshydratation de la peau, un manque d'élasticité de la peau, la rugosité de la peau, un manque de tension de la peau, une ligne d'étirement de la peau ou des vergetures, une pâleur de la peau, et/ou 30 des rides de la peau.

BREVE DESCRIPTION DES DESSINS La figure 1 est un graphique montrant les résultats de la dégradation d'un polymère hyaluronane avec et sans mannitol. La 35 figure lA montre un graphique représentant G'G" en fonction du temps. La figure 1B montre un graphique représentant la viscosité dynamique en fonction du temps. SGM181a est une composition fluide comprenant 13,5 mg/mL de polymère hyaluronane sans mannitol (témoin) et SGM181d est une composition fluide comprenant 13,5 mg/mL de polymère hyaluronane et 5 % de mannitol.

La figure 2 est un graphique montrant les effets de l'augmentation de la concentration stabilisante sur la viscosité dynamique d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice. Le graphique représente graphiquement la viscosité dynamique (Pa.$) en fonction du temps (s). SGM173a est une composition fluide comprenant 13,5 mg/mL de polymère hyaluronane sans mannitol (témoin), SGM173c est une composition fluide comprenant 13,5 mg/mL de polymère hyaluronane et 5 % de mannitol et SGM173d est une composition fluide comprenant 13,5 mg/mL de polymère hyaluronane et 9 % de mannitol.

DESCRIPTION DETAILLEE Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant. Tel qu'il est utilisé ici, le,terme "fluide" désigne une substance amorphe continue dont les molécules se déplacent librement les unes par rapport aux autres. Un fluide ne peut pas supporter une force de cisaillement quand il est au repos et subit un changement continu de sa forme quand il est soumis à une telle force. Il conviendrait de noter que, bien que les compositions décrites dans la présente description soient de nature fluide du fait de la présence de polymères de matrice non réticulés, de telles compositions fluides peuvent, ou non, inclure des polymères de matrice réticulés, qui, de par leur nature, sont sous forme de gel ou d'une autre substance solide. Ainsi, certaines compositions fluides décrites dans la présente description présentent des propriétés viscoélastiques.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polymère de matrice. Tel qu'il est utilisé ci, le terme "polymère de matrice" désigne un polymère qui peut devenir une partie de ou jouer le rôle d'un polymère de matrice extracellulaire et les sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci. Des exemples non limitatifs de polymères de matrice incluent un glucosaminoglycane comme le chondroitine sulfate, le dermatane sulfate, le kératane sulfate, le hyaluronane ; des lubrifiants ; et des collagènes. Des exemples non limitatifs de sels pharmaceutiquement acceptables d'un polymère de matrice incluent les sels de sodium, les sels de potassium, les sels de magnésium, les sels de calcium et leurs combinaisons.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un glucosaminoglycane. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "glucosaminoglycane" est synonyme de "GAG" et de "mucopolysaccharide" et désigne des polysaccharides non ramifiés à longue chaîne consistant en unités disaccharidiques répétées. L'unité répétée consiste en un hexose (sucre à six carbones) ou un acide hexuronique, lié à une hexosamine (sucre à six carbones contenant de l'azote) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les membres de la famille GAG varient par le type d'unité hexosamine, hexose ou acide hexuronique qu'ils contiennent (comme, par exemple, l'acide glucuronique, l'acide iduronique, le galactose, la galactosamine, la glucosamine) et peuvent varier aussi dans la géométrie de la liaison glucosidique. Tous les glucosaminoglycanes sont utiles dans tes compositions décrites dans la présente description, à condition que le glucosaminoglycane améliore une affection de la peau, comme, par exemple, l'hydratation ou l'élasticité. Le tableau 1 ci-dessous énumère des GAG représentatifs.

Tableau 1. Exemples de GAG Nom Acide Hexosamine Géométrie Caractéristiques hexuro- de la liaison uniques nique/ glucosidique hexose Chondroïtine GIcUA GaINAc ou -4GIcUA/31- GAG particulièrement sulfate ou GaINAc(4S) ou 3GalNacl31- prépondérant GIcUA(2S) GaINAc(6S) ou GaINAc(4S,6S) Dermatane GIcUA ou GaINAc ou -41doUA,61- Différent du sulfate IdoUA ou GaINAc(4S) ou 3GalNac/31- chondroïtine sulfate IdoUA(2S) GaINAc(6S) ou par la présence d'acide GaINAc(4S,6S) iduronique, bien que certains monosaccharides à base d'acide hexuronique puissent être l'acide glucuronique Kératane Gal ou GINAc ou -3Gal(6S)/31.- Le kératane sulfate de sulfate Gal(6S) GIcNAc(6S) 4GIcNAc(6S)fil- type II peut être fucosylé Héparine GIcUA ou GINAc ou -4IdoUA(2S)al- Plus haute densité de IdoUA(2S) GIcNS ou 4GIcNS(6S)al- charges négatives de GIcNAc(6S) ou toute molécule GIcNS(6S) biologique connue Héparane GIcUA ou GlcNac ou -4GIcUAfl- Très similaire en sulfate IdoUA ou GIcNS ou 4GIcNAcal- structure à l'héparine, IdoUA(2S) GlcNAc(6S) ou cependant les unités GIcNS(6S) disaccharidiques héparane sulfate sont organisées en domaines sulfatés et domaines non sulfatés distincts.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un chondroïtine sulfate. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "chondroïtine sulfate" désigne un GAG sulfaté non ramifié de longueur variable comprenant des disaccharides de deux monosaccharides alternés d'acide D-glucuronique (GIcA) et de N-acétyl-D- galactosamine (GaINAc) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Un chondroïtine sulfate peut aussi inclure des résidus d'acide D-glucuronique qui sont épimérisés en acide L-iduronique (IdoA), auquel cas le disaccharide résultant est appelé dermatane sulfate. Un polymère de type chondroïtine sulfate peut avoir une chaîne de plus de 100 sucres individuels, chacun desquels pouvant être sulfaté en des positions variables et des quantités variables. Le chondroïtine sulfate est un composant structural important du cartilage et confère une grande partie de sa résistance à la compression. Tout chondroïtine sulfate est utile dans les compositions décrites dans la présente description, à condition que le chondroïtine sulfate améliore un état de la peau, comme, par exemple, l'hydratation ou l'élasticité. Des exemples non limitatifs de sels pharmaceutiquement acceptables du chondroïtine sulfate incluent le chondroïtine sulfate de sodium, le chondroïtine sulfate de potassium, le -4GIcUA/31-3GIcNAc ll.- Le seul GAG qui est exclusivement non sulfaté GIcUA = acide 13-D-glucuronique GIcUA(2S) = acide 2-O-sulfo-(3-D-glucuronique IdoUA = acide a-L-iduronique IdoUA(2S) = acide 2-0-sulfo-a-L-iduronique Gal = I3-D-galactose Gal(6S) = 6-O-sulfo-(3-D-galactose GaINAc = I3-D-N-acétylgalactosamine GaINAc(4S) = 3-D-N-acétylgalactosamine-4-O-sulfate GaINAc(6S) = 3-D-N-acétylgalactosamine-6-0-sulfate GaINAc(4S,6S) = 13-D-N-acétylgalactosamine-4-O, 6-O-sulfate GIcNAc = a-D-N-acétylglucosamine GIcNS = a-D-N-sulfoglucosamine GIcNS(6S) = a-D-N-sulfoglucosamine-6-O-sulfate GIcUA GlcNAc Hyaluronane chondroïtine sulfate de magnésium, le chondroïtine sulfate de calcium et leurs combinaisons. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un kératane sulfate. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "kératane sulfate" désigne un GAG de longueur variable comprenant des unités disaccharidiques, qui incluent elles-mêmes du n3-D-galactose et de la N-acétyl-D-galactosamine (GaINAc) et ses sels pharmaceutiquement acceptables. Les disaccharides dans la région répétée du kératane sulfate peuvent être fucosylés et l'acide N- acétylneuraminique coiffe l'extrémité des chaînes. Tout kératane sulfate est utile dans les compositions décrites dans la présente description, à condition que le kératane sulfate améliore un état de la peau, comme par exemple l'hydratation ou l'élasticité. Des exemples non limitatifs de sels pharmaceutiquement acceptables du kératane sulfate incluent le kératane sulfate de sodium, le kératane sulfate de potassium, le kératane sulfate de magnésium, le kératane sulfate de calcium et leurs combinaisons. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un hyaluronane. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "acide hyaluronique" est synonyme de "HA", "acide hyaluronique", et "hyaluronate" et désigne un polymère de type glucosaminoglycane non sulfaté anionique comprenant des unités disaccharidiques, qui incluent elles-mêmes des monomères d'acide D-glucuronique et de D-N-acétylglucosamine, liées entre elles via des liaisons glucosidiques [3-1,4 et r-1,3 alternées et ses sels pharmaceutiquement acceptables. Le hyaluronane peut être purifié à partir de sources animales et non animales. Les polymères de hyaluronane peuvent avoir une taille allant d'environ 5 000 Da à environ 20 000 000 Da. Tout hyaluronane est utile dans les compositions décrites dans la présente description, à condition que le hyaluronane améliore un état de la peau, comme par exemple l'hydratation ou l'élasticité. Des exemples non limitatifs de sels pharmaceutiquement acceptables du hyaluronane incluent le hyaluronane de sodium, le hyaluronane de potassium, le hyaluronane de magnésium, le hyaluronane de calcium et leurs combinaisons.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant une lubricine. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "lubricine" désigne une grande glycoprotéine soluble dans l'eau codée par le gène PRG4 et ses sels pharmaceutiquement acceptables. Elle a une masse moléculaire de 206 000 Da et comprend des proportions approximativement égales de protéine et de glucosaminoglycanes. La structure de la molécule de lubricine est celle d'un barreau flexible partiellement en extension qui, en solution, occupe un plus petit domaine spatial que celui auquel on s'attendrait d'après les prédictions structurales. Cette caractéristique peut favoriser l'aptitude de la molécule à la lubrification aux limites. La lubricine est présente dans le liquide synovial et sur la surface (couche superficielle) du cartilage articulaire et joue donc un rôle important dans la lubrification des articulations et l'homéostase synoviale. Toute lubricine est utile dans les compositions décrites dans la présente description, à condition que la lubricine améliore un état de la peau, comme par exemple l'hydratation ou l'élasticité. Des exemples non limitatifs de sels pharmaceutiquement acceptables de la lubricine incluent la lubricine de sodium, la lubricine de potassium, la lubricine de magnésium, la lubricine de calcium et leurs combinaisons. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polymère de matrice réticulé. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "réticulé" désigne les liaisons intermoléculaires joignant les molécules de polymère individuelles, ou les chaînes monomères, en une structure plus stable comme un gel. Ainsi, un polymère de matrice réticulé a au moins une liaison intermoléculaire joignant au moins une molécule de polymère individuelle à une autre. Les polymères de matrice décrits dans la présente description peuvent être réticulés au moyen de dialdéhydes et de disulfures à titre d'agents réticulants incluant, sans limitation, les divinylsulfones, les diglycidyléthers et les bis-époxydes. Des exemples non limitatifs d'agents réticulant du hyaluronane incluent la divinylsulfone (DVS), le diglycidyléther de 1,4- butanediol (BDDE), le 1,2-bis(2,3-époxypropoxy)éthylène (EGDGE), le 1,2,7,8-diépoxyoctane (DEO), le biscarbodiimide (BCDI), le dihydrazide adipique (ADH), le bis(sulfosuccinimidyl)subérate (BS), l'hexaméthylènediamine (HMDA), le 1-(2,3-époxypropyl)-2,3- époxycyclohexane ou leurs combinaisons.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polymère de matrice réticulé ayant un degré de réticulation. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "degré de réticulation" désigne le pourcentage d'unités monomères du polymère de matrice qui sont liées à un agent réticulant, comme, par exemple, les unités monomères disaccharidiques du hyaluronane. Ainsi, une composition fluide qui a un polymère de matrice réticulé avec un degré de réticulation de 4 % signifie qu'en moyenne il y a quatre molécules réticulantes pour 100 unités monomères. Tout autre paramètre étant identique, plus le degré de réticulation est élevé, plus le gel devient dur. Des exemples non limitatifs de degrés de réticulation incluent environ 1 à environ 15 %. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polymère de matrice non réticulé. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "non réticulé" désigne un manque de liaisons intermoléculaires joignant les molécules de polymère de matrice individuelles, ou les chaînes monomères individuelles. Ainsi, un polymère de matrice non réticulé n'est pas lié à tout autre polymère de matrice par une liaison intermoléculaire. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polymère de matrice substantiellement non réticulé. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "substantiellement non réticulé" désigne la présence de polymères de matrice non réticulés dans une composition fluide décrite dans la présente description à un niveau d'au moins 90 % en poids de la composition, le reste, au plus 10 % en poids de la composition, étant constitué par d'autres composants incluant des polymères de matrice réticulés. Le polymère de matrice inclus dans une composition fluide décrite dans la présente description présente un faible degré de réticulation pour rester soluble dans l'eau. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui est quasiment dépourvue de polymère de matrice réticulé. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "quasiment dépourvue" (ou "consistant essentiellement en") désigne une composition fluide dans laquelle seules des quantités à l'état de traces de polymères de matrice réticulés peuvent être détectées.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui est 'totalement dépourvue de polymère de matrice réticulé. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "totalement dépourvue" désigne une composition fluide qui, dans la plage de détection de l'instrument ou du procédé utilisé, est telle que des polymères de matrice réticulés ne peuvent pas être détectés ou que leur présence ne peut pas être confirmée. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un rapport de polymère de matrice réticulé et de polymère non réticulé. Ce rapport de polymère de matrice réticulé et non réticulé est connu également comme étant le rapport gel:fluide. Tout rapport gel:fluide est utile dans la production des compositions fluides décrites dans la présente description à la condition qu'un tel rapport produise une composition fluide décrite dans la présente description qui améliore un état de la peau comme décrit dans la présente description. Des exemples non limitatifs de rapports gel:fluide incluent 100:0, 98:2, 90:10, 75:25, 70:30, 60:40, 50:50, 40:60, 30:70, 25:75, 10:90, 2:98 et 0:100. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polymère de matrice ayant une masse moléculaire moyenne. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "masse moléculaire" désigne la somme des masses atomiques des atomes dans une molécule. Par exemple, celle du méthane (CH4) est 16,043 g/mol, les masses atomiques étant carbone = 12,011 g/mol, hydrogène = 1,008 g/mol. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice substantiellement non réticulé. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé représente, par exemple, environ 90 % en masse, environ 91 °/a en masse, environ 92 °/a en masse, environ 93 °Io en masse, environ 94 % en masse, environ 95 °/a en masse, environ 96 % en masse, environ 97 °/a en masse, environ 98 % en masse, ou environ 99 % en masse, ou environ 100 °lo en masse, du polymère de matrice total présent dans la composition. Dans d'autres aspects encore de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé représente, par exemple, au moins 90 % en masse, au moins 91 °/o en masse, au moins 92 % en masse, au moins 93 % en masse, au moins 94 % en masse, au moins 95 % en masse, au moins 96 % en masse, au moins 97 % en masse, au moins 98 % en masse, ou au moins 99 % en masse, du polymère de matrice total présent dans la composition. Dans d'autres aspects encore de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé représente, par exemple, environ 90 % à environ 100 % en masse, environ 93 % à environ 100 °Io en masse, environ 95 % à environ 100 % en masse, ou environ 97 % à environ 100 % en masse, du polymère de matrice total présent dans la 10 composition. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane substantiellement non réticulé. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère du type chondroïtine sulfate substantiellement non réticulé, 15 un polymère du type chondroïtine sulfate substantiellement non réticulé ou un polymère de type hyaluronane substantiellement non réticulé. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé représente, par exemple, environ 90 % en masse, environ 20 91 % en masse, environ 92 % en masse, environ 93 % en masse, environ 94 % en masse, environ 95 % en masse, environ 96 % en masse, environ 97 % en masse, environ 98 % en masse, ou environ 99 % en masse, ou environ 100 % en masse, du glucosaminoglycane total présent dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une 25 composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé représente, par exemple, au moins 90 0/0 en masse, au moins 91 % en masse, au moins 92 % en masse, au moins 93 % en masse, au moins 94 % en masse, au moins 95 %o en masse, au moins 96 % en masse, au moins 97 % en masse, au moins 98 % en 30 masse, ou au moins 99 % en masse, du glucosaminoglycane total présent dans la composition. Dans d'autres aspects encore de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé représente, par exemple, environ 90 % à environ 100 % en masse, environ 93 % à environ 100 °fo 35 en masse, environ 95 % à environ 100 % en masse, ou environ 97 % à environ 100 % en masse, du glucosaminoglycane total présent dans la composition. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine substantiellement non réticulée. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée représente, par exemple, environ 90 % en masse, environ 91 % en masse, environ 92 °Io en masse, environ 93 % en masse, environ 94 % en masse, environ 95 °Io en masse, environ 96 % en masse, environ 97 % en masse, environ 98 °Io en masse, ou environ 99 % en masse, ou environ 100 % en masse, de la lubricine totale présente dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée représente, par exemple, au moins 90 % en masse, au moins 91 % en masse, au moins 92 % en masse, au moins 93 % en masse, au moins 94 % en masse, au moins 95 % en masse, au moins 96 % en masse, au moins 97 % en masse, au moins 98 % en masse, ou au moins 99 % en masse, de fa lubricine totale présente dans la composition. Dans d'autres aspects encore de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée représente, par exemple, environ 90 % à environ 100 % en masse, environ 93 % à environ 100 % en masse, environ 95 % à environ 100 % en masse, ou environ 97 % à environ 100 % en masse, de la lubricine totale présente dans la composition.

Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé qui est totalement dépourvu de polymère de matrice réticulé. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé qui est totalement dépourvu de glucosaminoglycane réticulé. Dans un aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de type chondroïtine sulfate non réticulé qui est totalement dépourvu de polymère du type chondroïtine sulfate réticulé. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de type kératane sulfate non réticulé qui est totalement dépourvu de polymère de type kératane sulfate réticulé. Dans encore un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de type hyaluronane non réticulé qui est totalement dépourvu de polymère de type hyaluronane réticulé. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition 5 fluide comprend une lubricine non réticulée qui est totalement dépourvue de lubricine réticulée. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé qui est sensiblement dépourvu de polymère de matrice réticulé. 10 Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé qui est sensiblement dépourvu de glucosaminoglycane réticulé. Dans un aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère du type chondroïtine sulfate non réticulé qui est sensiblement dépourvu de 15 polymère de type chondroïtine sulfate réticulé. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de type kératane sulfate non réticulé qui est sensiblement dépourvu de polymère de type kératane sulfate réticulé. Dans encore un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère 20 de type hyaluronane non réticulé qui est sensiblement dépourvu de polymère de type hyaluronane réticulé. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée qui est sensiblement dépourvue de lubricine réticulée. 25 Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où le polymère de matrice partiellement réticulé représente, par exemple, environ 1 % en masse, environ 2 % en masse, 30 environ 3 °!o en masse, environ 4 % en masse, environ 5 % en masse, environ 6 % en masse, environ 7 % en masse, environ 8 % en masse, ou environ 9 % en masse, ou environ 10 °fo en masse, du polymère de matrice total présent dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère 35 de matrice réticulé où le polymère de matrice partiellement réticulé représente, par exemple, au plus 1 % en masse, au plus 2 % en masse, au plus 3 % en masse, au plus 4 % en masse, au plus 5 % en masse, au plus 6 % en masse, au plus 7 % en masse, au plus 8 % en masse, au plus 9 % en masse, ou au plus 10 % en masse, du polymère de matrice total présent dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où le polymère de matrice partiellement réticulé représente, par exemple, environ 0 % à environ 10 % en masse, environ 1 % à environ 10 % en masse, environ 3 % à environ 10 % en masse, ou environ 5 % à environ 10 % en masse, du polymère de matrice total présent dans la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où le degré de réticulation est d'environ 1 %, environ 2 %, environ 3 %, environ 4 %, environ 5 %, environ 6 %, environ 7 %, environ 8 %, environ 9 %, environ 10 %, environ 11 %, environ 12 %, environ 13 %, environ 14 %, ou environ 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où le degré de réticulation est d'au plus 1 %, d'au plus 2 %, d'au plus 3 %, d'au plus 4 %, d'au plus 5 %, d'au plus 6 %, d'au plus 7 %, d'au plus 8 %, d'au plus 9 %, d'au plus 10 %, d'au plus 11 %, d'au plus 12 %, d'au plus 13 %, d'au plus 14 %, ou d'au plus 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où le degré de réticulation est d'environ 1 % à environ 15 %, d'environ 2 % à environ 11 %, d'environ 3 % à environ 10 %, d'environ 1 % à environ 5 %, d'environ 10 % à environ 15 %, d'environ 11 % à environ 15 %, d'environ 6 % à environ 10 %, ou d'environ 6 % à environ 8 %. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane réticulé. Dans un aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de type chondroïtine sulfate réticulé, un polymère de type kératane sulfate réticulé ou un polymère de type hyaluronane réticulé. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane réticulé où le glucosaminoglycane réticulé représente, par exemple, environ 1 % en masse, environ 2 % en masse, environ 3 °fo en masse, environ 4 % en masse, environ 5 % en masse, environ 6 % en masse, environ 7 % en masse, environ 8 % en masse, ou environ 9 % en masse, ou environ 10 °/o en masse, du glucosaminoglycane total présent dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane réticulé où le glucosaminoglycane réticulé représente, par exemple, au plus 1 % en masse, au plus 2 % en masse, au plus 3 % en masse, au plus 4 % en masse, au plus 5 % en masse, au plus 6 % en masse, au plus 7 % en masse, au plus 8 °Io en masse, au plus 9 % en masse, ou au plus 10 % en masse, du glucosaminoglycane total présent dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane réticulé où le glucosaminoglycane réticulé représente, par exemple, environ 0 % à environ 10 % en masse, environ 1 % à environ 10 °Io en masse, environ 3 % à environ 10 % en masse, ou environ 5 % à environ 10 % en masse, du glucosaminoglycane total présent dans la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane réticulé où le degré de réticulation est d'environ 1 %, environ 2 °/o, environ 3 %, environ 4 %, environ 5 °lo, environ 6 %, environ 7 °/o, environ 8 %, environ 9 %, environ 10 %, environ 11 %, environ 12 %, environ 13 %, environ 14 %, ou environ 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane réticulé où le degré de réticulation est d'au plus 1 °/o, d'au plus 2 %, d'au plus 3 °/o, d'au plus 4 %, d'au plus 5 %, d'au plus 6 %, d'au plus 7 %, d'au plus 8 %, d'au plus 9 %, d'au plus 10 °lo, d'au plus 11 %, d'au plus 12 %, d'au plus 13 %, d'au plus 14 %, ou d'au plus 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane réticulé où le degré de réticulation est d'environ 1 °Io à environ 15 °Io, d'environ 2 °/o à environ 11 °fo, d'environ 3 % à environ 10 °/o, d'environ 1 % à environ 5 %, d'environ 10 % à environ 15 %, d'environ 11 °lo à environ 15 %, d'environ 6 % à environ 10 %, ou d'environ 6 °lo à environ 8 %. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine réticulée. Dans un aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine réticulée-où la lubricine réticulée représente, par exemple, environ 1 °/o en masse, environ 2 % en masse, environ 3 % en masse, environ 4 % en masse, environ 5 % en masse, environ 6 % en masse, environ 7 % en masse, environ 8 % en masse, ou environ 9 % en masse, ou environ 10 % en masse, de la lubricine totale présente dans la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine réticulée où la lubricine réticulée représente, par exemple, au plus 1 % en masse, au plus 2 % en masse, au plus 3 °/o en masse, au plus 4 % en masse, au plus 5 % en masse, au plus 6 % en masse, au plus 7 °/o en masse, au plus 8 % en masse, au plus 9 % en masse, ou au plus 10 % en masse, de la lubricine totale présente dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine réticulée où la lubricine réticulée représente, par exemple, environ 0 % à environ 10 % en masse, environ 1 % à environ 10 % en masse, environ 3 % à environ 10 % en masse, ou environ 5 % à environ 10 °/o en masse, de la lubricine totale présente dans la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine réticulée où le degré de réticulation est d'environ 1 %, environ 2 °1o, environ 3 %, environ 4 %, environ 5 %, environ 6 %, environ 7 °/o, environ 8 %, environ 9 %, environ 10 °/o, environ 11 %, environ 12 %, environ 13 %, environ 14 %, ou environ 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine réticulée où le degré de réticulation est d'au plus 1 %, d'au plus 2 %, d'au plus 3 °/o, d'au plus 4 %, d'au plus 5 %, d'au plus 6 %, d'au plus 7 °/o, d'au plus 8 %, d'au plus 9 %, d'au plus 10 %, d'au plus 11 %, d'au plus 12 %, d'au plus 13 %, d'au plus 14 %, ou d'au plus 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine réticulée où le degré de réticulation est d'environ 1 % à environ 15 %, d'environ 2 % à environ 11 °/o, d'environ 3 °Io à environ 10 %, d'environ 1 % à environ 5 °/o, d'environ 10 % à environ 15 %, d'environ 11 °Io à environ 15 %, d'environ 6 % à environ 10 %, ou d'environ 6 % à environ 8 %.

Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé est présent en une quantité suffisante pour améliorer un état de la peau, comme par exemple l'hydratation ou l'élasticité. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'environ 5 mg/mL, d'environ 6 mg/mL, d'environ 7 mg/mL, d'environ 8 mg/mL, d'environ 9 mg/mL, d'environ 10 mg/mL, d'environ 11 mg/mL, d'environ 12 mg/mL, d'environ 13 mg/mL, d'environ 13,5 mg/mL, d'environ 14 mg/mL, d'environ 15 mg/mL, d'environ 16 mg/mL, d'environ 17 mg/mL, d'environ 18 mg/mL, d'environ 19 mg/mL, ou d'environ 20 mg/mL. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'au moins 1 mg/mL, d'au moins 5 mg/mL, d'au moins 10 mg/mL, d'au moins 15 mg/mL, d'au moins 20 mg/mL, ou d'au moins 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'au plus 1 mg/mL, d'au plus 5 mg/mL, d'au plus 10 mg/mL, d'au plus 15 mg/mL, d'au plus 20 mg/mL, ou d'au plus 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice non réticulé où le polymère de matrice non réticulé est présent à une concentration, par

11,5 mg/mL à environ 15,5 mg/mL, ou d'environ 12,5 mg/mL à environ 14,5 mg/mL. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé présent en une quantité suffisante pour améliorer un état de la peau, comme par exemple l'hydratation ou l'élasticité. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'environ 2 mg/mL, d'environ 3 mg/mL, d'environ 4 mg/mL, d'environ 5 mg/mL, d'environ 6 mg/mL, d'environ 7 mg/mL, d'environ exemple, d'environ 7,5 mg/mL à environ 19,5 mg/mL, d'environ 8,5 mg/mL à environ 18,5 mg/mL, d'environ 9,5 mg/mL à environ 17,5 mg/mL, d'environ 10,5 mg/mL à environ 16,5 mg/mL, d'environ 8 mg/mL, d'environ 9 mg/mL, d'environ 10 mg/mL, d'environ 11 mg/mL, d'environ 12 mg/mL, d'environ 13 mg/mL, d'environ 13,5 mg/mL, d'environ 14 mg/mL, d'environ 15 mg/mL, d'environ 16 mg/mL, d'environ 17 mg/mL, d'environ 18 mg/mL, d'environ 19 mg/mL, ou d'environ 20 mg/mL. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'au moins 1 mg/mL, d'au moins 2 mg/mL, d'au moins 3 mg/mL, d'au moins 4 mg/mL, d'au moins 5 mg/mL, d'au moins 10 mg/mL, d'au moins 15 mg/mL, d'au moins 20 mg/mL, ou d'au moins 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'au plus 1 mg/mL, d'au plus 2 mg/mL, d'au plus 3 mg/mL, d'au plus 4 mg/mL, d'au plus 5 mg/mL, d'au plus 10 mg/mL, d'au plus 15 mg/mL, d'au plus 20 mg/mL, ou d'au plus 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un glucosaminoglycane non réticulé où le glucosaminoglycane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'environ 7,5 mg/mL à environ 19,5 mg/mL, d'environ 8,5 mg/mL à environ 18,5 mg/mL, d'environ 9,5 mg/mL à environ 17,5 mg/mL, d'environ 10,5 mg/mL à environ 16,5 mg/mL, d'environ 11,5 mg/mL à environ 15,5 mg/mL, ou d'environ 12,5 mg/mL à environ 14,5 mg/mL. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée est présente en une quantité suffisante pour améliorer un état de la peau, comme par exemple l'hydratation ou l'élasticité. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée est présente à une concentration, par exemple, d'environ 5 mg/mL, d'environ 6 mg/mL, d'environ 7 mg/mL, d'environ 8 mg/mL, d'environ 9 mg/mL, d'environ 10 mg/mL, d'environ 11 mg/mL, d'environ 12 mg/mL, d'environ 13 mg/mL, d'environ 13,5 mg/mL, d'environ 14 mg/mL, d'environ 15 mg/mL, d'environ 16 mg/mL, d'environ 17 mg/mL, d'environ 18 mg/mL, d'environ 19 mg/mL, ou d'environ 20 mg/mL. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée est présente à une concentration, par exemple, d'au moins 1 mg/mL, d'au moins 5 mg/mL, d'au moins 10 mg/mL, d'au moins 15 mg/mL, d'au moins 20 mg/mL, ou d'au moins 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée est présente à une concentration, par exemple, d'au plus 1 mg/mL, d'au plus 5 mg/mL, d'au plus 10 mg/mL, d'au plus 15 mg/mL, d'au plus 20 mg/mL, ou d'au plus 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend une lubricine non réticulée où la lubricine non réticulée est présente à une concentration, par exemple, d'environ 7,5 mg/mL à environ 19,5 mg/mL, d'environ 8,5 mg/mL à environ 18,5 mg/mL, d'environ 9,5 mg/mL à environ 17,5 mg/mL, d'environ 10,5 mg/mL à environ 16,5 mg/mL, d'environ 11,5 mg/mL à environ 15,5 mg/mL, ou d'environ 12,5 mg/mL à 15 environ 14,5 mg/mL. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de matrice non réticulé. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de 20 matrice non réticulé où le rapport gel:fluide est suffisant pour former un fluide. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de matrice non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'environ 0:100, d'environ 1:99, d'environ 2:98, d'environ 3:97, d'environ 4:96, 25 d'environ 5:95, d'environ 6:94, d'environ 7:93, d'environ 8:92, d'environ 9:91, ou d'environ 10:90. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de matrice non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'au plus 1:99, d'au plus 2:98, d'au plus 3:97, d'au plus 30 4:96, d'au plus 5:95, d'au plus 6:94, d'au plus 7:93, d'au plus 8:92, d'au plus 9:91, ou d'au plus 10:90. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de matrice non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'environ 0:100 à environ 3:9.7, d'environ 0:100 à environ 35 5:95, ou d'environ 0:100 à environ 10:90.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de matrice non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'environ 95:5, d'environ 98:2, ou d'environ 100:0. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de matrice non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'au plus 15:85, d'au plus 20:80, d'au plus 25:75, d'au plus 30:70, d'au plus 35:65, d'au plus 40:60, d'au plus 45:55, d'au plus 50:50, d'au plus 55:45, d'au plus 60:40, d'au plus 65:35, d'au plus 70:30, d'au plus 75:25, d'au plus 80:20, d'au plus 85:15, d'au plus 90:10, d'au plus 95:5, d'au plus 98:2, ou d'au plus 100:0. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé et un polymère de matrice non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'environ 10:90 à environ 70:30, d'environ 15:85 à environ 70:30, d'environ 10:90 à environ 55:45, d'environ 80:20 à environ 95:5, d'environ 90:10 à environ 100:0, d'environ 75:25 à environ 100:0, ou d'environ 60:40 à environ 100:0. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane substantiellement non réticulé. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé représente, par exemple, environ 90 % en masse, environ 91 % en masse, environ 92 en masse, environ 93 % en masse, environ 94 % en masse, environ 95 0/0 en masse, environ 96 % en masse, environ 97 % en masse, environ 98 % en masse, ou environ 99 % en masse, ou environ 100 % en masse, du hyaluronane total présent dans la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé représente, par exemple, au moins 90 % en masse, au moins 91 %, au moins 92 % en masse, au moins 93 % en masse, au moins 94 % en masse, au moins 95 % en masse, au moins 96 % en masse, au moins 97 % en masse, au moins d'environ 15:85, d'environ 20:80, d'environ 25:75, d'environ 30:70, d'environ 35:65, d'environ 40:60, d'environ 45:55, d'environ 50:50, d'environ 55:45, d'environ 60:40, d'environ 65:35, d'environ 70:30, d'environ 75:25, d'environ 80:20, d'environ 85:15, d'environ 90:10, 98 % en masse, ou au moins 99 % en masse, du hyaluronane total présent dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé représente, par exemple, environ 90 % à environ 100 % en masse, environ 93 % à environ 100 % en masse, environ 95 % à environ 100 % en masse, ou environ 97 % à environ 100 % en masse, du hyaluronane total présent dans la composition. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non 10 réticulé est présent en une quantité suffisante pour améliorer un état de la peau, comme par exemple l'hydratation ou l'élasticité. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'environ 5 mg/mL, d'environ 6 mg/mL, 15 d'environ 7 mg/mL, d'environ 8 mg/mL, d'environ 9 mg/mL, d'environ 10 mg/mL, d'environ 11 mg/mL, d'environ 12 mg/mL, d'environ 13 mg/mL, d'environ 13,5 mg/mL, d'environ 14 mg/mL, d'environ 15 mg/mL, d'environ 16 mg/mL, d'environ 17 mg/mL, d'environ 18 mg/mL, d'environ 19 mg/mL, ou d'environ 20 mg/mL. Dans d'autres 20 aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'au moins 1 mg/mL, d'au moins 5 mg/mL, d'au moins 10 mg/mL, d'au moins 15 mg/mL, d'au moins 20 mg/mL, ou d'au moins 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de 25 réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'au plus 1 mg/mL, d'au plus 5 mg/mL, d'au plus 10 mg/mL, d'au plus 15 mg/mL, d'au plus 20 mg/mL, ou d'au plus 25 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide 30 comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé est présent à une concentration, par exemple, d'environ 7,5 mg/mL à environ 19,5 mg/mL, d'environ 8,5 mg/mL à environ 18,5 mg/mL, d'environ 9,5 mg/mL à environ 17,5 mg/mL, d'environ 10,5 mg/mL à environ 16,5 mg/mL, d'environ 11,5 mg/mL à environ 15,5 mg/mL, ou d'environ 35 12,5 mg/mL à environ 14,5 mg/mL.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation; une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé a une masse moléculaire moyenne, par exemple, d'environ 1 000 000 Da, d'environ 1 500 000 Da, d'environ 2 000 000 Da, d'environ 2 500 000 Da, d'environ 3 000 000 Da, d'environ 3 500 000 Da, d'environ 4 000 000 Da, d'environ 4 500 000 Da, ou d'environ 5 000 000 Da. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé a une masse moléculaire moyenne, par exemple, d'au moins 1 000 000 Da, d'au moins 1 500 000 Da, d'au moins 2 000 000 Da, d'au moins 2 500 000 Da, d'au moins 3 000 000 Da, d'au moins 3 500 000 Da, d'au moins 4 000 000 Da, d'au moins 4 500 000 Da, ou d'au moins 5 000 000 Da. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé a une masse moléculaire moyenne, par exemple, d'environ 1 000 000 Da à environ 5 000 000 Da, d'environ 1 500 000 Da à environ 5 000 000 Da, d'environ 2 000 000 Da à environ 5 000 000 Da, d'environ 2 500 000 Da à environ 5 000 000 Da, d'environ 2 000 000 Da à environ 3 000 000 Da, d'environ 2 500 000 Da à environ 3 500 000 Da, ou d'environ 2 000 000 Da à environ 4 000 000 Da. Dans d'autres aspects, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé a une masse moléculaire moyenne, par exemple, supérieure à 2 000 000 Da et inférieure à environ 30 comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé comprend une combinaison d'un hyaluronane de haute masse moléculaire et d'un hyaluronane de faible masse moléculaire, dans différents rapports. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "hyaluronane de haute masse moléculaire" désigne un polymère de type hyaluronane qui a une masse moléculaire de 35 1 000 000 Da ou plus. Des exemples non limitatifs de hyaluronanes de haute masse moléculaire incluent un hyaluronane d'environ 1 500 000 Da, 3 000 000 Da, supérieure à 2 000 000 Da et inférieure à environ 3 500 000 Da, supérieure à 2 000 000 Da et inférieure à environ 4 000 000 Da, supérieure à 2 000 000 Da et inférieure à environ 4 500 000 Da, supérieure à 2 000 000 Da et inférieure à environ 5 000 000 Da. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide un hyaluronane d'environ 2 000 000 Da, un hyaluronane d'environ 2 500 000 Da, un hyaluronane d'environ 3 000 000 Da, un hyaluronane d'environ 3 500 000 Da, un hyaluronane d'environ 4 000 000 Da, un hyaluronane d'environ 4 500 000 Da, et un hyaluronane d'environ 5 000 000 Da. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "hyaluronane de faible masse moléculaire" désigne un polymère de type hyaluronane qui a une masse moléculaire inférieure à 1 000 000 Da. Des exemples non limitatifs de hyaluronanes de faible masse moléculaire incluent un hyaluronane d'environ 200 000 Da, un hyaluronane d'environ 300 000 Da, un hyaluronane d'environ 400 000 Da, un hyaluronane d'environ 500 000 Da, un hyaluronane d'environ 600 000 Da, un hyaluronane d'environ 700 000 Da, un hyaluronane d'environ 800 000 Da, et un hyaluronane d'environ 900 000 Da. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane non réticulé où le hyaluronane non réticulé comprend une combinaison d'un hyaluronane de haute masse moléculaire et d'un hyaluronane de faible masse moléculaire dans un rapport d'environ 20:1, d'environ 15:1, d'environ 10:1, d'environ 5:1, d'environ 1:1, d'environ 1:5, d'environ 1:10, d'environ 1:15, ou d'environ 1:20.

Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le hyaluronane réticulé représente, par exemple, environ 1 % en masse, environ 2 % en masse, environ 3 % en masse, environ 4 % en masse, environ 5 % en masse, environ 6 % en masse, environ 7 % en masse, environ 8 % en masse, environ 9 % en masse, ou environ 10 % en masse, du hyaluronane total présent dans la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le hyaluronane réticulé représente, par exemple, au plus 1 % en masse, au plus 2 % en masse, au plus 3 % en masse, au plus 4 % en masse, au plus 5 % en masse, au plus 6 % en masse, au plus 7 % en masse, au plus 8 % en masse, au plus 9 % en masse, ou au plus 10 % en masse, du hyaluronane total présent dans la composition. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le hyaluronane réticulé représente, par exemple, environ 0 % à environ à environ 10 % en masse, environ 1 % à environ à environ 10 % en masse, environ 3 % à environ à environ 10 % en masse, ou environ 5 % à environ à environ 10 % en masse, du hyaluronane total présent dans la composition.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le degré de réticulation est d'environ 1 %, d'environ 2 %, d'environ 3 %, d'environ 4 %, d'environ 5 %, d'environ 6 %, d'environ 7 %, d'environ 8 %, d'environ 9 %, d'environ 10 %, d'environ 11 %, d'environ 12 %, d'environ 13 %, d'environ 14 %, ou d'environ 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le degré de réticulation est d'au plus 1 %, d'au plus 2 %, d'au plus 3 %, d'au plus 4 %, d'au plus 5 %, d'au plus 6 %, d'au plus 7 %, d'au plus 8 %, d'au plus 9 %, d'au plus 10 %, d'au plus 11 %, d'au plus 12 %, d'au plus 13 %, d'au plus 14 %, ou d'au plus 15 %. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le degré de réticulation est d'environ 1 % à environ 15 %, d'environ 2 % à environ 11 %, d'environ 3 % à environ 10 %, d'environ 1 % à environ 5 %, d'environ 10 % à environ 15 %, d'environ 11 % à environ 15 %, d'environ 6 % à environ 10 %, ou d'environ 6 % à environ 8 %. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le hyaluronane réticulé a une masse moléculaire moyenne, par exemple, d'environ encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le hyaluronane réticulé a une masse moléculaire moyenne, par exemple, d'au moins 1 000 000 Da, d'au moins 1 500 000 Da, d'au moins 2 000 000 Da, d'au moins 2 500 000 Da, d'au moins 3 000 000 Da, d'au moins 3 500 000 Da, d'au moins 4 000 000 Da, d'au moins 4 500 000 Da, ou d'au moins 5 000 000 Da. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé où le hyaluronane réticulé a une masse moléculaire moyenne, par exemple, d'environ 1 000 000 Da à 1 000 000 Da, d'environ 1 500 000 Da, d'environ 2 000 000 Da, d'environ 2 500 000 Da, d'environ 3 000 000 Da, d'environ 3 500 000 Da, d'environ 4 000 000 Da, d'environ 4 500 000 Da, ou d'environ 5 000 000 Da. Dans environ 5 000 000 Da, d'environ 1 500 000 Da à environ 5 000 000 Da, d'environ 2 000 000 Da à environ 5 000 000 Da, d'environ 2 500 000 Da à environ 5 000 000 Da, d'environ 2 000 000 Da à environ 3 000 000 Da, d'environ 2 500 000 Da à environ 3 500 000 Da, ou d'environ 2 000 000 Da à environ 4 000 000 Da. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé où le rapport gel:fluide est suffisant pour former un fluide. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'environ 0:100, d'environ 1:99, d'environ 2:98, d'environ 3:97, d'environ 4:96, d'environ 5:95, d'environ 6:94, d'environ 7:93, d'environ 8:92, d'environ 9:91, ou d'environ 10:90. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'au plus 1:99, d'au plus 2:98, d'au plus 3:97, d'au plus 4:96, d'au plus 5:95, d'au plus 6:94, d'au plus 7:93, d'au plus 8:92, d'au plus 9:91, ou d'au plus 10:90. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'environ 0:100 à environ 3:97, d'environ 0:100 à environ 5:95, ou d'environ 0:100 à environ 10:90. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exempte, d'environ 15:85, d'environ 98:2, ou d'environ 100:0. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'au plus 15:85, d'au plus 20:80, d'au plus 25:75, d'au plus d'environ 20:80, d'environ 25:75, d'environ 30:70, d'environ 35:65, d'environ 40:60, d'environ 45:55, d'environ 50:50, d'environ 55:45, d'environ 60:40, d'environ 65:35, d'environ 70:30, d'environ 75:25, d'environ 80:20, d'environ 85:15, d'environ 90:10, d'environ 95:5, 30:70, d'au plus 35:65, d'au plus 40:60, d'au plus 45:55, d'au plus 50:50, d'au plus 55:45, d'au plus 60:40, d'au plus 65:35, d'au plus 70:30, d'au plus 75:25, d'au plus 80:20, d'au plus 85:15, d'au plus 90:10, d'au plus 95:5, d'au plus 98:2, ou d'au plus 100:0. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un hyaluronane réticulé et un hyaluronane non réticulé où le rapport gel:fluide est, par exemple, d'environ 10:90 à environ 70:30, d'environ 15:85 à environ 70:30, d'environ 10:90 à environ 55:45, d'environ 80:20 à environ 95:5, d'environ 90:10 à environ 100:0, d'environ 75:25 à environ 100:0, ou d'environ 60:40 à environ 100:0. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un composant stabilisant. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "composant stabilisant" désigne une molécule qui réduit ou empêche la dégradation d'un polymère de matrice décrit dans la présente description. Le composant stabilisant peut réduire ou empêcher la dégradation enzymatique et/ou réduire ou empêcher la dégradation chimique. Des exemples non limitatifs de composants stabilisants incluent un polyol et un flavinoïde. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide comprenant un polyol. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "polyol" est synonyme de "sucre alcool", "alcool polyhydroxylé" et "polyalcool" et désigne une forme hydrogénée d'un glucide, dont le groupe carbonyle (aldéhyde ou cétone, sucre réducteur) a été réduit en un groupe hydroxyle primaire ou secondaire (donc l'alcool), comme, par exemple, le mannitol à partir du mannose, le xylitol à partir du xylose, et le lactitol à partir du lactulose. Les polyols ont la formule générale H(HCHO)n+1H. Les monosaccharides et les disaccharides peuvent former des polyols ; cependant, les polyols dérivés des disaccharides ne sont pas totalement hydrogénés car seul un groupe aldéhyde est disponible pour la réduction. Une composition fluide décrite dans la présente description peut comprendre un seul polyol ou une pluralité de polyols. Une composition fluide décrite dans la présente description comprend un polyol qui est pharmaceutiquement acceptable. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "pharmaceutiquement acceptable" désigne toute entité moléculaire ou composition qui ne produit pas de réaction néfaste, allergique ou autre, ou réaction indésirable quand il est administré à un mammifère. On sait dans la technique que le polyol à deux carbones, le glycol, n'est pas pharmaceutiquement acceptable car ce polyol est toxique pour les mammifères. On sait aussi dans la technique que les polyols comprenant trois atomes de carbone ou plus sont typique- ment pharmaceutiquement acceptables. Ainsi, les polyols comprenant trois atomes de carbone ou plus sont généralement utiles dans la production des compositions décrites dans la présente description. Une composition fluide décrite dans la présente description comprend un polyol en une quantité suffisante pour protéger les glucosaminoglycanes non réticulés, comme le hyaluronane, contre une dégradation, comme la dégradation enzymatique et la dégradation chimique. Un moyen primaire d'une telle dégradation du glucosaminoglycane est la dégradation chimique due à l'exposition à des radicaux libres, comme par exemple les radicaux OH'. Les radicaux libres sont des atomes, des molécules ou des ions ayant des électrons non appariés sur une configuration d'enveloppe ouverte. Les électrons non appariés les amènent à être hautement réactifs chimiquement. Les radicaux libres jouent un rôle important dans un certain nombre de processus biologiques dont certains sont nécessaires pour la vie, comme la destruction intracellulaire des bactéries par les cellules phagocytaires comme les granulocytes et les macrophages. Les radicaux libres ont été impliqués aussi dans certains processus de signalisation cellulaire, appelés signalisation redox. Les deux radicaux libres centrés sur l'oxygène les plus importants sont le radical superoxyde et le radical hydroxyle. Ils sont dérivés de l'oxygène moléculaire dans des conditions réductrices. Par exemple, l'anion superoxyde (02-) peut capturer un autre électron pour former l'ion peroxyde (0221 qui, à son tour, peut réagir avec deux protons H+ pour former le peroxyde d'hydrogène (H202). La dégradation du peroxyde d'hydrogène en présence de métaux de transition sous leur forme réduite (réaction de Fenton) conduit à la formation du radical hydroxyle (OH'). Un radical libre formé de cette manière peut donner naissance à une série de réactions conduisant à la formation de différentes espèces d'oxygène actif. Le tableau 2 décrit les principales espèces d'oxygène actif.

Tableau 2. Principales espèces d'oxygène actif Nom Symbole Commentaires chimique Anion 02 Les anions superoxyde sont formés par superoxyde réduction de l'oxygène moléculaire. Ils sont très peu réactifs dans les milieux aqueux, ce qui leur permet de migrer relativement loin de leur site de production. Les anions superoxyde ont une faible action oxydante mais sont capables de produire des radicaux plus réactifs. Peroxyde H2O2 Les peroxydes d'hydrogène sont formés d'hydrogène par réduction bivalente de l'oxygène moléculaire ou par dismutation de l'anion superoxyde. L'absence de charges électriques à leur surface les rend très lipophiles et très peu réactifs dans les milieux aqueux. La dégradation des peroxydes d'hydrogène (réaction de Fenton) produit des radicaux très réactifs appelés radicaux hydroxyle. Radical OH' Les radicaux hydroxyle sont formés par hydroxyle dégradation du peroxyde d'hydrogène en présence de métaux de transition sous leur forme réduite (réaction de Fenton). Les radicaux hydroxyle sont très réactifs. Leur demi-vie est de l'ordre de 10-9 s. Radical ROO' Les radicaux peroxyle sont formés par peroxyle addition d'oxygène moléculaire à des radicaux libres carbonés. Ils sont très peu réactifs.

Hydroperoxyde ROOH Les hydroperoxydes organiques sont la organique forme protonée des radicaux peroxyle. Ils sont très réactifs et se décomposent de nouveau en radicaux peroxyle et radicaux alcoxyle. Radical alcoxyle RO' Les radicaux alcoxyle sont formés pendant la dégradation des peroxydes organiques. Ils sont très réactifs. Leur demi-vie est de l'ordre de 10-6 s. Oxyde nitrique NO' Les oxydes nitriques sont synthétisés à partir de l'arginine (un aminoacide) via l'action de l'oxyde nitrique synthétase. Ils interagissent avec les radicaux hydroxyle pour former des peroxynitrites. L'oxyde nitrique est un neuromédiateur et peut aussi être utilisé par les cellules immunitaires pour détruire les microbes ou les cellules dangereuses. Peroxynitrite ON00 Les peroxynitrites sont capables d'oxyder certaines substances comme la méthionine (un aminoacide servant de constituant des protéines et des enzymes) ou de réagir avec SOD (voir paragraphe 1.3.2.a) en "nitrant" la tyrosine (un autre aminoacide très important). Radical ONOOH La dégradation des radicaux nitrosyle nitrosyle conduit à la formation de radicaux hydroxyle. Pouvoir oxydant : OH' > RO' > R00' > NO' Cependant, du fait de leur réactivité, ces mêmes radicaux libres peuvent participer à des réactions secondaires indésirables conduisant à une dégradation cellulaire. Aux fins de la présente description, les radicaux OH' interagissent avec l'hydrogène situé sur le carbone adjacent au groupe carboxyle dans le cycle glucuronique du hyaluronane et d'autres glucosaminoglycanes, en le retirant. Ce retrait provoque le clivage de la liaison glucosidique et donc à la dépolymérisation du polymère.

Site de fixation de OH' 10 OH O n CH3

15 En général, la réticulation observée dans le hyaluronane et d'autres polymères de matrice utilisés dans les produits de comblement dermique protège ces polymères contre la dégradation chimique par des radicaux libres de l'oxygène. Ceci est dû au fait que les liaisons formées pendant la réticulation masquent l'hydrogène fixé par les radicaux libres. 20 Cependant, les glucosaminoglycanes non réticulés décrits dans la présente description ne se voient pas conférer une telle protection. La présente description décrit un autre moyen de protéger les polymères de matrice contre la dégradation oxydative par les radicaux libres. Il a été déterminé que les polyols décrits dans la présente description jouent le rôle d'agents 25 stabilisants qui peuvent neutraliser les radicaux libres d'oxygène actif. Comme stabilisant, un polyol est un composant stabilisant qui protège les polymères de matrice comme le hyaluronane contre les effets du stress oxydatif et limite la dégradation des compositions fluides décrites dans la présente description. 30 Ainsi, tout polyol est utile dans la production des compositions décrites dans la présente description, à condition que le polyol ne soit pas toxique pour un mammifère et que le polyol protège les polymères de matrice non réticulés comme le hyaluronane contre une dégradation. Des exemples non limitatifs de polyols incluent le glycérol, l'érythritol, le 35 thréitol, l'arabitol, l'érythritol, le ribitol, le xylitol, le galactitol (ou dulcitol), le gluctiol (ou sorbitol), l'iditol, l'inositol, le mannitol, l'isomalte, le lactitol, le maltitol ou le polyglycitol. D'autres exemples non limitatifs de polyols peuvent être trouvés, par exemple, dans Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (Howard C. Ansel et al., éditeurs, Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 7ème édition, 1999) ; Remington : The Science and Practice of Pharmacy (Alfonso R. Gennaro éd., Lippincott, Williams and Wilkins, 20ème édition, 2000) ; Goodman & Gilman's, The Pharmaceutical Basis of Therapeutics (Joel G. Hardman et al., éditeurs, McGraw-Hill Professional, 10ème édition, 2001) ; et Handbook of Pharmaceutical Excipients (Raymond C. Rowe et al., APhA Publications, 10 4ème édition, 2003), chacun desquels est ainsi incorporé par référence dans son intégralité. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un polyol pharmaceutiquement acceptable qui peut réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans des aspects de 15 ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polyol à trois carbones pharmaceutiquement acceptable, un polyol à quatre carbones pharmaceutiquement acceptable, un polyol à cinq carbones

20 carbones pharmaceutiquement acceptable, un polyol à onze carbones pharmaceutiquement acceptable ou un polyol à douze carbones 25 pharmaceutiquement acceptable. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend du glycérol, de l'érythritol, du thréitol, de l'arabitol, de l'érythritol, du ribitol, du xylitol, du galactitol (ou du dulcitol), du gluctiol (ou du sorbitol), de l'iditol, de l'inositol, du mannitol, de l'isomalte, du lactitol, du maltitol ou du 30 polyglycitol. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un seul polyol qui peut réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend une pluralité de polyols, qui peuvent chacun 35 réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un pharmaceutiquement acceptable, un polyol à six carbones pharmaceutiquement acceptable, un polyol à sept carbones pharmaceutiquement acceptable, un polyol à huit carbones pharmaceutiquement acceptable, un polyol à neuf carbones pharmaceutiquement acceptable, un polyol à dix ou plusieurs polyols, deux polyols ou plus, trois polyols ou plus, quatre polyols ou plus, ou cinq polyols ou plus. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un à cinq polyols, deux à cinq polyols, trois à cinq polyols, deux à quatre polyols, deux à cinq polyols ou trois à cinq polyols. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polyol en une quantité suffisante pour réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polyol en une quantité, par exemple, d'environ 0,1 % (m/v) de la composition, d'environ 0,2 % (m/v) de la composition, d'environ 0,3 °fo (m/v) de la composition, d'environ 04 °fo (m/v) de la composition, d'environ 0,5 °fo (m/v) de la composition, d'environ 0,6 °fo (m/v) de la composition, d'environ 0,7 % (m/v) de la composition, d'environ 0,8 % (m/v) de la composition, d'environ 0,9 % (m/v) de la composition, d'environ 1,0 % (m/v) de la composition, d'environ 2,0 °fo (m/v) de la composition, d'environ 3,0 % (m/v) de la composition, d'environ 4,0 %o (m/v) de la composition, d'environ 5,0 % (m/v) de la composition, d'environ 6,0 % (m/v) de la composition, d'environ 7,0 °fo (m/v) de la composition, d'environ 8,0 °fo (m/v) de la composition, d'environ 9,0 % (m/v) de la composition, ou d'environ 10,0 % (m/v) de la composition. Dans d'autres aspects, une composition fluide comprend un polyol en une quantité, par exemple, d'au moins 0,1 °fo (m/v) de la composition, d'au moins 0,2 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,3 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,4 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,5 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,6 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,7 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,8 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,9 °fo (m/v) de la composition, d'au moins 1,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 2,0 °fo (m/v) de la composition, d'au moins 3,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 4,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 5,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 6,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 7,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 8,0 °fo (m/v) de la composition, d'au moins 9,0 % (m/v) de la composition, ou d'au moins 10,0 % (m/v) de la composition. Dans encore d'autres aspects, une composition fluide comprend un polyol en une quantité, par exemple, d'au plus 0,1 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,2 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,3 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,4 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,5 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,6 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,7 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,8 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,9 % (m/v) de la composition, d'au plus 1,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 2,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 3,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 4,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 5,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 6,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 7,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 8,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 9,0 % (m/v) de la composition, ou d'au plus 10,0 % (m/v) de la composition. Dans encore d'autres aspects, une composition fluide comprend un polyol en une quantité, par exemple, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 2,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 3,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 4,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,2 % (m/v) à environ 0,9 % (m/v) de la composition, d'environ 0,2 % (m/v) à environ 1,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,2 % (m/v) à environ 2,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,5 % (m/v) à environ 1,0 % (m/v) de la composition, ou d'environ 0,5 % (m/v) à environ 2,0 % (m/v) de la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polyol qui est présent à une concentration, par exemple, d'environ 0,01 mg/mL d'environ 0,02 mg/mL, d'environ 9,0 mg/mL, ou d'environ 10,0 mg/mL.. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polyol présent à une concentration, par exemple, d'au moins 0,01 mg/mL, d'environ 0,03 mg/mL, d'environ 0,04 mg/mL, d'environ 0,05 mg/mL, d'environ 0,06 mg/mL, d'environ 0,07 mg/mL, d'environ 0,08 mg/mL, d'environ 0,09 mg/mL, d'environ 0,1 mg/mL, d'environ 0,2 mg/mL, d'environ 0,3 mg/mL, d'environ 0,4 mg/mL, d'environ 0,5 mg/mL, d'environ 0,6 mg/mL, d'environ 0,7 mg/mL, d'environ 0,8 mg/mL, d'environ 0,9 mg/mL, d'environ 1,0 mg/mL, d'environ 2,0 mg/mL, d'environ 3,0 mg/mL, d'environ 4,0 mg/mL, d'environ 5,0 mg/mL, d'environ 6,0 mg/mL, d'environ 7,0 mg/mL, d'environ 8,0 mg/mL, d'au moins 0,02 mg/mL, d'au moins 0,03 mg/mL, d'au moins 0,04 mg/mL, d'au moins 0,05 mg/mL, d'au moins 0,06 mg/mL, d'au moins 0,07 mg/mL, d'au moins 0,08 mg/mL, d'au moins 0,09 mg/mL, d'au moins 0,1 mg/mL, d'au moins 0,2 mg/mL, d'au moins 0,3 mg/mL, d'au moins 0,4 mg/mL, d'au moins 0,5 mg/mL, d'au moins 0,6 mg/mL, d'au moins 0,7 mg/mL, d'au moins 0,8 mg/mL, d'au moins 0,9 mg/mL, d'au moins 1,0 mg/mL, d'au moins 2,0 mg/mL, d'au moins 3,0 mg/mL, d'au moins 4,0 mg/mL, d'au moins 5,0 mg/mL, d'au moins 6,0 mg/mL, d'au moins 7,0 mg/mL, d'au moins 8,0 mg/mL, d'au moins 9,0 mg/mL, ou d'au moins 10,0 mg/mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polyol présent à une concentration, par exemple, d'au plus 0,01 mg/mL, d'au plus 0,02 mg/mL, d'au plus 0,03 mg/mL, d'au plus 0,04 mg/mL, d'au plus 0,05 mg/mL, d'au plus 0,06 mg/mL, d'au plus 0,07 mg/mL, d'au plus 0,08 mg/mL, d'au plus 20

composition fluide comprend un polyol présent à une concentration, par exemple, d'environ 0,01 mg/mL à environ 0,7 mg/mL, d'environ 0,06 mg/mL à environ 0,7 mg/mL, d'environ 0,01 mg/mL à environ 25 1,0 mg/mL, d'environ 0,05 mg/mL à environ 1,0 mg/mL, d'environ 0,06 mg/mL à environ 1,0 mg/mL, d'environ 0,1 mg/mL à environ 1,0 mg/mL, d'environ 0,1 mg/mL à environ 2,0 mg/mL, d'environ 0,1 mg/mL à environ 3,0 mg/mL, d'environ 0,1 mg/mL à environ 4,0 mg/mL, d'environ 0,1 mg/mL à environ 5,0 mg/mL, d'environ 30 0,2 mg/mL à environ 0,9 mg/mL, d'environ 0,2 mg/mL à environ 1,0 mg/mL, d'environ 0,2 mg/mL à environ 2,0 mg/mL, d'environ 0,5 mg/mL à environ 1,0 mg/mL, ou d'environ 0,5 mg/mL à environ 2,0 mg/mL. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, 35 une composition fluide qui peut éventuellement comprendre ou ne pas comprendre un flavonoïde (tableau 3). Un flavonoïde (ou bioflavonoïde) 0,09 mg/mL, d'au plus 0,1 mg/mL, d'au plus 0,2 mg/mL, d'au plus 0,3 mg/mL, d'au plus 0,4 mg/mL, d'au plus 0,5 mg/mL, d'au plus 0,6 mg/mL, d'au plus 0,7 mg/mL, d'au plus 0,8 mg/mL, d'au plus 0,9 mg/mL, d'au plus 1,0 mg/mL, d'au plus 2,0 mg/mL, d'au plus 3,0 mg/mL, d'au plus 4,0 mg/mL, d'au plus 5,0 mg/mL, d'au plus 6,0 mg/mL, d'au plus 7,0 mg/mL, d'au plus 8,0 mg/mL, d'au plus 9,0 mg/mL, ou d'au plus 10,0 mg/mL. Dans d'autres aspects, une désigne la classe de métabolites secondaires polyphénoliques contenant des cétones et ne contenant pas de cétones trouvés dans les plantes qui sont bien connus pour avoir divers effets biochimiques et antioxydants bénéfiques. Des exemples non limitatifs de flavonoïdes incluent les flavonoïdes C-méthylés, les flavonoïdes 0-méthylés, les isoflavonoïdes, les néoflavonoïdes, les flavonolignanes, les furanoflavonoïdes, les pyranoflavonoïdes, les méthylènedioxyflavonoïdes, les flavonoïdes prénylés, les aurones, les flavones, les flavonols, les flavanones, les flavanonols, les flavan-3-ols, les flavan-4-ols, les leucoanthocyanidines (flavane-3,4-diols), les anthocyanidines et les tannins. On comprend que ces substances et d'autres substances connues dans la technique de la pharmacologie peuvent être incluses dans une composition fluide décrite dans la présente description. Voir, par exemple, Remington's Pharmaceutica/ Sciences Mac Publishing Company, Easton, PA, 16ème édition, 1980. Les aurones sont des composés dérivés de la 2-benzylidène-1-benzofuran-3-one. Des exemples non limitatifs d'aurones incluent la 4,5,6-trihydroxyaurone, l'aureusidine, l'hispidol, la leptosidine, la maritimétine et la sulfurétine.

Trois classes majeures de flavonoïdes contenant des cétones sont les flavones, composés dérivés de la 2-phénylchromén-4-one (2-phényl-1,4-benzopyrone) ; les isoflavones, composés dérivés de la 3-phénylchromén-4-one (3-phényl-1,4-benzopyrone) ; et les néoflavones, composés dérivés de la 4-phénylcoumarine (4-phényl-1,2-benzopyrone) (Tableau 3). Les flavones sont divisées elles-mêmes en quatre groupes basés sur la présence ou l'absence du groupe fonctionnel 3-hydroxy et du groupe fonctionnel 2,3-dihydro : les flavones, composés dérivés de la 2-phénylchromén-4-one, sont dépourvues des deux groupes fonctionnels ; les flavonols (3-hydroxyflavone), composés dérivés de la 3-hydroxy-2- phénylchromén-4-one, ont le groupe 3-hydroxyle mais sont dépourvus du groupe 2,3-dihydro ; les flavanones, composés dérivés de la 2,3-dihydro-2-phénylchromén-4-one, ont le groupe 2,3-dihydro mais sont dépourvues du groupe 3-hydroxyle ; et les flavanonols (3-hydroxyflavanone ou 2,3-dihydroflavonol), composés dérivés de la 3-hydroxy-2,3-dihydro-2- phénylchromén-4-one, ont les deux groupes fonctionnels.

Des exemples non limitatifs de flavones incluent l'acacétine, l'apiine, l'apigénine, l'apigétrine, l'artoindonésianine P, la balcaléine, la baïcaline, la chrysine, le cyanoside, la diosmétine, la diosmine, l'eupatiline, le flavoxate, la 6-hydroxyflavone, la genkwanine, l'hidrosmine, la lutéoline, la népétine, le népitrine (népétine 7-glucoside), la nobilétine, l'orientine (isoorientine), l'oroxindine, l'oroxyline A, la rhoifoline, la scutellaréine, la scutellarine, la tangéritine, la techtochrysine, la tétuine, la tricine, le véronicastroside, la vïtexine (isovitexine) et la wogonine. Des exemples non limitatifs de flavonols incluent la 3-hydroxyflavone, l'azaléatine, la 10 fisétine, la galangine, la gossypétine, le kaempféride, le kaempférol, l'isohamnétine, la morine, la myricétine, la natsudaidaine, le pachypodol, la quercétine, la rhamnazine, la rhamnétine et la sophorine. Des exemples non limitatifs de flavanones incluent la butine, l'ériodictyol, l'hespérétine, l'hespéridine, l'homoériodictyol, l'isosakuranétine, la 15 naringénine, la naringine, la pinocembrine, la poncirine, la sakuranétine, la sakuranine et la stérubine. Des exemples non limitatifs des flavanonols incluent la taxifoline (dihydroquercétine) et l'aromadédrine (dihydrokaempférol). Les isoflavonoïdes incluent les isoflavones et les isoflavanes 20 (tableau 3). Des exemples non limitatifs d'isoflavonoïdes incluent l'alpinumisoflavone, l'anagyroidisoflavone A et B, la calycosine, la daidzéine, la daidzine, la derrubone, la di-O-méthylapinumisoflavone, la formononétine, la génistéine, la génistine, la glycitéine, l'ipriflavone, l'irigénine, l'iridine, l'irilone, la 4'-méthylalipnumisoflavone, la 5-)- 25 méthylgénistéine, la lutéone, l'ononine, l'orobol, la pratenséine, la prunétine, la pseudobaptigénine, la psi-tectorigénine, la puérarine, la rétusine, la tectoridine, la tectorigénine et la wightéone. Les néoflavonoïdes incluent les 4-arylcoumarines (néoflavones), les 4-arylchromanes, les dalbergiones et les dalbergiquinols (tableau 3). 30 Les néoflavones sont des composés dérivés de la 4-phénylcoumarine (ou d'une 4-arylcoumarine) ; les composés néoflavones dérivés du 4-phénylchromène. Des exemples non limitatifs de néoflavonoïdes incluent le calophyllolide, la coutaréagénine, le dalbergichromène, la dalbergine et la nivétine. 35 Les flavonoïdes ne contenant pas de cétones incluent les flavan- 3-ols et les catéchines. Les flavan-3-ols (flavanols) sont une classe de flavonoïdes dérivés du squelette du 2-phényl-3,4-dihydro-2H-chromén-3-ol. La catéchine possède deux cycles benzéniques (appelés cycles A et B) et un hétérocycle dihydropyrane (le cycle C) avec un groupe hydroxyle sur le carbone 3. Le cycle A est similaire à un groupement résorcinol tandis que le cycle B est similaire à un groupement catéchol. Il y a deux centres chiraux sur la molécule sur les carbones 2 et 3. Elle a donc quatre diastéréoisomères. Deux des isomères sont dans la configuration trans et sont appelés catéchine et les deux autres sont dans la configuration cis et sont appelés épicatéchine. Des exemples non limitatifs de flavonoïdes ne contenant pas de cétones incluent l'afzéléchine, l'arthromérine A, l'arthromérine B, la catéchine, l'épicatéchine, l'épigallocatéchine, le gallate d'épicatéchine, le gallate d'épigallocatéchine, l'épiafzéléchine, le flsétinidol, la gallocatéchine, le gallate de gallocatéchine, le guibourtinidol, le méciadanol (3-0-méthylcatéchine), le mesquitol, le robinétinidol et la théarubigine. Les flavan-4-ols (3-désoxyflavonoïdes) sont des alcools dérivés de flavones dérivés du 2-phénulchroman-4-ol. Des exemples non limitatifs de flavan-4-ols incluent l'apiforol et le lutéoforol. Les leucoanthocyanidines (flavane-3,4-diols) sont des composés dérivés du 2-phényl-3,4-dihydro-2H-chromène-3,4-diol. Des exemples non limitatifs de flavane-3,4-diols incluent la leucocyanidine, la leucodelphinidine, la leucomalvidine, la leucopélargonidine, la leucopéonidine, la leucorobinétinidine et la mélacacidine. Les anthocyanidines sont des composés dérivés du 2- phénylchroménylium. Des exemples non limitatifs d'anthocyanidines incluent l'antirrhinine, l'apigéninidine, l'aurantinidine, la capensinidine, la chrysanthénine, la columnidine, la commélinine, la cyanidine, la 6-hydroxycyanidine, le cyanidine-3-(di-p-coumarylglucoside)-5-glucoside, la cyanosalvianine, la deiphinidine, la diosmétinidine, l'europinidine, la fisétinidine, la gesnéridine, la guibourtinidine, l'hirsutidine, la lutéolinidine, la malvidine, la 5-désoxy-malvidine, la malvine, la myrtilline, l'oénine, la péonidine, la 5-désoxy-péonidine, la pélargonidine, la pétunidine, la primuline, la protocyanine, la protodelphine, le pulchellidine, le pulchellidine 3-glucoside, le pulchellidine 3-rhamnoside, la robinétinidine, la rosinidine, tricétinidine, la tulipanine et la violdelphine.

Les tannins sont des composés dérivés du 2-phénylchroménylium. Il y a trois classes majeures de tannins : les tannins hydrolysables ; les tannins non hydrolysables (tannins condensés ; proanthocyanidines) ; et les pseudotannins.

Les tannins hydrolysables sont divisés eux-mêmes en quatre groupes : les tannins oligomères incluant les tannins aglycones et les tannins glucosides ; les ellagitannins ; les gallotannins et les tannins non classés. Des exemples non limitatifs de tannins aglycones incluent l'acide ellagique, l'acide gallagique et l'acide gallique. Des exemples non limitatifs de tannins glucosides incluent le glucose, l'acide quinique et l'acide shikimique. Des exemples non limitatifs d'ellagitannins incluent la castalagine (vescalagine), la castaline, la casuarictine, la casuariine, la casuarinine, la cornusiine E, la grandinine, la pédunculagine, la pinicacortéine C, la punigluconine, la punicalagine, la punicalagine alpha, la punicaline, la 2-0-galloyl-punicaline, la stachyurine, la strictinine et la tellimagrandine II. Des exemples non limitatifs de gallotannins incluent la corilagine, le galloylgiucose, le digalloylgiucose, le trigalloylglucose, le tétragalloylgiucose, le pentagalloylglucose, l'hexagalloylglucose, l'heptagalloylglucose, l'octagalloylglucose et l'acide tannique. Des exemples non limitatifs de tannins non classés incluent l'acutissimine A, l'acutissimine B, l'acide chébulagique, l'acide chébulinique, le cinnamtannin B1, la combréglutinine, la géraniine, la granatine B, la roburine A, la roburine B, la roburine C, la roburine D, la roburine E, la stachyurine, la tercatine, les terflavines A, les terflavines B, la tergallagine, la vescaline, l'acide 1,3,4-tri-0-gailoylquinique, l'acide 3,5-di-O-galloyl- shikimique et l'acide 3,4,5-tri-0-galloylshikimique. Les tannins condensés (proanthocyanidines) sont essentielle-ment des chaînes polymères de flavonoïdes comme les catéchines. Des exemples non limitatifs de tannins condensés incluent la proanthocyanidine, la prodelphinidine, la profisétinidine, la proguibourtinidine et la prorobinétidine.

Tableau 3. Flavonoïdes Flavonoïdes Composé de base Exemples Aurones 2-benzylidène-1- 4,5,6-trihydroxy-aurone, benzofuran-3-one aureusidine, hispidol, leptosidine, maritimétine et sulfurétine Flavones 2-phénylchromen-4- acacétine, apüne, apigénine, one apigétrine, artoindonésianine P, baïcaléine, baïcaline, chrysine, cynaroside, diosmétine, diosmine, eupatiline, flavoxate, 6- hydroxyflavone, genkwanine, hidrosmine, lutéoline, népétine, népitrine, nobilétine, orientine, oroxindine, oroxyline A, rhoifoline, scutellaréine, scutellarine, tangéritine, techtochrysine, tétuine, tricine, véronicastroside, vitexine, wogonine Flavonos 3-hydroxy-2- 3-hydroxyflavone, azaléatine, phénylchromén-4-one fsétine, galangine, gossypétine, kaempféride, kaempférol, isorhamnétine, morine, myricétine, natsudaidaine, pachypodol, quercétine, rhamnazine, rhamnétine, sophorine Flavanones 2,3-dihydro-2- butine, ériodictyol, phénylchromén-4-one hespérétine, hespéridine, homoériodictyol, isosakuranétine, naringénine, naringine, pinocembrine, poncirine, sakuranétine, sakuranine, stérubine Flavanonols 3-hydroxy-2,3-dihydro- aromadédrine, taxifoline 2-phénylchromén-4- one Isoflavones 3-phénylchromén-4- alpinumisoflavone, one anagyroidisoflavones A et B, calycosine, daidzéine, daidzine, derrubone, di-0- méthylalpinumisoflavone, formononétine, génistéine, génistine, glycitéine, ipriflavone, irigénine, iridine, irilone, 4'-méthyl- alpinumisoflavone, 5-0- méthylgénistéine, lutéone, ononine, orobol, pratenséine, prunétine, pseudobaptigénine, psi-tectorigénine, puérarine, rétusine, tectoridine, tectorigénine, wightéone Isoflavènes 3-phénylchromane Ionchocarpane, laxiflorane Néoflavones 4-phénylcoumarine calophyllolide Néoflavènes 4-phénylchromène dalbergichromène Flavan-3-ols 2-phényl-3,4-dihydro- arthromérine A, arthromérine 2H-chromén-3-ol B, fisétinidol, guibourtinidol, méciadanol (3-0- méthylcatéchine), mesquitol, robinétinidol, théarubigine Catéchines (2R,3S)-2-(3,4- (+)-catéchine (2R-3S), (-)- dihydroxyphényl)-3,4- catéchine (2S-3R), (-)- dihydro-2H-chromène- épicatéchine (2R-3R), (+)- 3,5,7-triol épicatéchine (2S-3S) Flavan-4-ols 2-phénylchroman-4-ol apiforol, lutéoforol Flavane-3,4- 2-phényl-3,4-dihydro- Ieucocyanidine, leucodel- diols 2H-chromène-3,4-diol phinidine, leucomalvidine, leucopélargonidine, leucopéonidine, leucorobinétinidine, mélacacidine Anthocyanidines 2-phénylchromenylium antirrhinine, apigéninidine, aurantinidine, capensinidine, chrysanthénine, columnidine, commélinine, cyanidine, 6- hydroxycyanidine, cyanidine-3- (di-p-coumarylglucoside)-5- glucoside, cyanosalvianine, deiphinidine, diosmétinidine, europinidine, fisétinidine, gesnéridine, guibourtinidine, hirsutidine, lutéolinidine, malvidine, 5-désoxy-malvidine, malvine, myrtilline, oénine, péonidine, 5-désoxy-péonidine, pélargonidine, pétunidine, primuline, protocyanine, protodeiphine, pulchellidine, pulchellidine 3-glucoside, pulchellidine 3-rhamnoside, robinétinidine, rosinidine, tricétinidine, tulipanine, violdelphine Tannins acide gallique castalagine, castaline, hydrolysables ou acide ellagique casuarictine, casuariïne, casuarinine, corilagine, cornusiine E, grandinine, galloylgiucose, digalloylglucose, trigalloylgfucose, tétraga I loylg l ucose, pentagal loylglucose, hexagalloylgiucose, heptagalloylgiucose, octagalloylglucose, pédunculagine, punicacortéine C, punigluconine, punicalagine, punicalagine alpha, punicaline, 2-0-galloyl-punicaline, stachyurine, strictinine, acide tannique, tellimagrandine II Tannins chaînes polymères proanthocyanidine, condensés d'unités flavonoïdes prodeiphinidine, profisétinidine, proguibourtinidine, prorobinétidine La quantité de flavonoïde incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est une quantité efficace pour réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice décrit dans la présente description. Ainsi, la quantité de flavonoïde incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est entre environ 0,1 % et environ 10 % en masse de la composition totale. De plus, une composition fluide décrite dans la présente description peut comprendre un seul flavonoïde ou une pluralité de flavonoïdes. En outre, une composition fluide décrite dans la présente description comprend un flavonoïde qui est pharmaceutiquement acceptable. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un flavonoïde pharmaceutiquement acceptable qui peut réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un flavonoïde C-méthylé pharmaceutiquement acceptable, un flavonoïde 0-méthylé pharmaceutiquement acceptable, un isoflavonoïde pharmaceutiquement acceptable, un néoflavonoïde pharmaceutiquement acceptable, un flavonolignane pharmaceutiquement acceptable, un furanoflavonoïde pharmaceutiquement acceptable, un pyranoflavonoïde pharmaceutiquement acceptable, un méthylènedioxyflavonoïde pharmaceutiquement acceptable, un flavonoïde prénylé pharmaceutiquement acceptable, une aurone pharmaceutiquement acceptable, une flavone pharmaceutiquement acceptable, un flavonol pharmaceutiquement acceptable, une flavanone pharmaceutiquement acceptable, un flavanonol pharmaceutiquement acceptable, un flavan-3-ol pharmaceutiquement acceptable, un flavan-4-ol pharmaceutiquement acceptable, une leucoanthocyanidine pharmaceutiquement acceptable, une anthocyanidine pharmaceutiquement acceptable ou un tannin pharmaceutiquement acceptable. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un seul flavonoïde qui peut réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend une pluralité de flavonoïdes qui peuvent 10 chacun réduire ou empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un ou plusieurs flavonoïdes, deux flavonoïdes ou plus, trois flavonoïdes ou plus, quatre flavonoïdes ou plus ou cinq flavonoïdes ou plus. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition 15 fluide comprend un à cinq flavonoïdes, deux à cinq flavonoïdes, trois à cinq flavonoïdes, deux à quatre flavonoïdes, deux à cinq flavonoïdes ou trois à cinq flavonoïdes. Dans encore un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un flavonoïde en une quantité suffisante pour réduire ou 20 empêcher la dégradation d'un polymère de matrice. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un flavonoïde en une quantité, par exemple, d'environ 0,1 % (m/v) de la composition, d'environ 0,2 % (m/v) de la composition, d'environ 0,3 % (m/v) de la composition, d'environ 0,4 % (m/v) de la composition, d'environ 25 0,5 % (m/v) de la composition, d'environ 0,6 % (m/v) de la composition, d'environ 0,7 % (m/v) de la composition, d'environ 0,8 % (m/v) de la composition, d'environ 0,9 % (m/v) de la composition, d'environ 1,0 % (m/v) de la composition, d'environ 2,0 % (m/v) de la composition, d'environ 3,0 % (m/v) de la composition, d'environ 4,0 % (m/v) de la 30 composition, d'environ 5,0 % (m/v) de la composition, d'environ 6,0 % (m/v) de la composition, d'environ 7,0 % (m/v) de la composition, d'environ 8,0 % (m/v) de la composition, d'environ 9,0 % (m/v) de la composition, ou d'environ 10,0 % (m/v) de la composition. Dans d'autres aspects, une composition fluide comprend un flavonoïde en une quantité, 35 par exemple, d'au moins 0,1 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,2 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,3 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,4 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,5 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,6 °io (m/v) de la composition, d'au moins 0,7 % (m/v) de la composition, d'au moins 0,8 °Io (m/v) de la composition, d'au moins 0,9 °/o (m/v) de la composition, d'au moins 1,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 2,0 °Io (m/v) de la composition, d'au moins 3,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 4,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 5,0 % (rn/v) de la composition, d'au moins 6,0 °Io (m/v) de la composition, d'au moins 7,0 % (m/v) de la composition, d'au moins 8,0 °fo (m/v) de la composition, d'au moins 9,0 % (m/v) de la composition, ou 10 d'au moins 10,0 % (m/v) de la composition. Dans d'autres aspects encore, une composition fluide comprend un flavonoïde en une quantité, par exemple, d'au plus 0,1 °Io (m/v) de la composition, d'au plus 0,2 % (m/v) de ta composition, d'au plus 0,3 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,4 °fo (m/v) de la composition, d'au plus 0,5 °fo (m/v) de la composition, 15 d'au plus 0,6 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,7 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,8 % (m/v) de la composition, d'au plus 0,9 °/o (m/v) de la composition, d'au plus 1,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 2,0 °/o (m/v) de la composition, d'au plus 3,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 4,0 °fo (m/v) de la composition, d'au plus 5,0 °Io 20 (m/v) de la composition, d'au plus 6,0 °fo (m/v) de la composition, d'au plus 7,0 % (m/v) de la composition, d'au plus 8,0 °/o (m/v) de la composition, d'au plus 9,0 % (m/v) de la composition, ou d'au plus 10,0 °fo (m/v) de la composition. Dans encore d'autres aspects, une composition fluide comprend un flavonoïde en une quantité, par exemple, 25 d'environ 0,1 °/o (m/v) à environ 1,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 2,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 °fo (m/v) à environ 3,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 °/o (m/v) à environ 4,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5,0 % (m/v) de la composition, d'environ 0,2 °fo (m/v) à environ 0,9 °/o 30 (m/v) de la composition, d'environ 0,2 % (m/v) à environ 1,0 % (m/v) de ta composition, d'environ 0,2 % (m/v) à environ 2,0 °Io (m/v) de la composition, d'environ 0,5 % (m/v) à environ 1,0 % (m/v) de la composition, ou d'environ 0,5 % (m/v) à environ 2,0 % (m/v) de la composition. 35 Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui peut éventuellement comprendre ou ne pas comprendre un autre ingrédient actif. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "ingrédient actif" inclut, mais n'est pas limité à, un médicament. Un médicament peut généralement être défini comme étant une substance chimique utilisée dans le traitement, les soins, la prévention ou le diagnostic d'une maladie ou utilisée pour améliorer d'une autre manière le bien-être physique ou mental. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui peut éventuellement comprendre ou ne pas comprendre un agent anti-prurit. La quantité d'agent anti-prurit incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est une quantité efficace pour atténuer une réponse de prurit subie par un individu lors de l'administration de la composition. Ainsi, la quantité d'agent antiprurit incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est entre environ 0,1 % et environ 5 % en masse de la composition totale. Des exemples non limitatifs d'agents anti-prurit incluent le méthylsulfonylméthane, le bicarbonate de sodium, la calamine, l'allantoïne, le kaolin, la menthe poivrée, l'huile d'arbre à thé et leurs combinaisons. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-prurit. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-prurit où la quantité d'agent anti-prurit présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-prurit où la quantité d'agent anti-prurit présente est d'environ 0,3 %.

Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et du méthylsulfonylméthane, du bicarbonate de sodium, de la calamine, de l'allantoïne, du kaolin, de la menthe poivrée, de l'huile d'arbre à thé ou leurs combinaisons. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et du méthylsulfonylméthane, du bicarbonate de sodium, de la calamine, de l'allantoïne, du kaolin, de la menthe poivrée, de l'huile d'arbre à thé ou des combinaisons de ceux-ci où la quantité de méthylsulfonylméthane, de bicarbonate de sodium, de calamine, d'allantoïne, de kaolin, de menthe poivrée ou d'huile d'arbre à thé présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et du méthylsulfonylméthane, du bicarbonate de sodium, de la calamine, de l'allantoïne, du kaolin, de la menthe poivrée, de l'huile d'arbre à thé ou leurs combinaisons où la quantité de méthylsulfonylméthane, de bicarbonate de sodium, de calamine, d'allantoïne, de kaolin, de menthe poivrée ou d'huile d'arbre à thé présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant mais pas d'agent antiprurit. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui peut éventuellement comprendre ou ne pas comprendre un agent anti-cellulite. La quantité d'agent anti-cellulite incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est une quantité efficace pour atténuer un dépôt de graisse subi par un individu lors de l'administration de la composition. Ainsi, la quantité d'agent anti-cellulite incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est entre environ 0,1 % et environ 5 % en masse de la composition totale. Des exemples non limitatifs d'agents anti-cellulite incluent la forskoline, les composés de xanthine comme, mais pas limités à, la caféine, la théophylline, la théobromine et l'aminophylline, et leurs combinaisons.

Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-cellulite. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-cellulite où la quantité d'agent anti-cellulite présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-cellulite où la quantité d'agent anti-cellulite présente est d'environ 0,3 %o. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la forskoline, un composé de xanthine ou leurs combinaisons. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la forskoline, un composé de xanthine ou leurs combinaisons où la quantité de forskoline ou de composé de xanthine présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 °!o (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la forskoline, un composé de xanthine ou leurs combinaisons où la quantité de forskoline ou de composé de xanthine présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant mais pas d'agent anti-cellulite. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui peut éventuellement comprendre ou ne pas comprendre un agent anti-cicatrice. La quantité d'agent anti-cicatrice incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est une quantité efficace pour atténuer une réponse de cicatrice subie par un individu lors de l'administration de la composition. Ainsi, la quantité d'agent anti-cicatrice incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est entre environ 0,1 % et environ 5 % en masse de la composition totale. Des exemples non limitatifs d'agents anti-cicatrices incluent l'IFN-'y, le fluorouracile, le poly(acide lactique-co-acide glycolique), le polyéthylèneglycol méthylé, le poly(acide lactique), le polyéthylèneglycol et leurs combinaisons. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-cicatrice. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-cicatrice où la quantité d'agent anti-cicatrice présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-cicatrice où la quantité d'agent anti-cicatrice présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de l'IFN-y, du fluorouracile, un poly(acide lactique-co-acide glycolique), du polyéthylèneglycol méthylé, du poly(acide lactique), du polyéthylèneglycol ou leurs combinaisons. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de l'IFN-y, du fluorouracile, un poly(acide lactique-co-acide glycolique), du polyéthylèneglycol méthylé, du poly(acide lactique), du polyéthylèneglycol ou leurs combinaisons où la quantité d'IFN-y, de fluorouracile, de poly(acide lactique-co-acide glycolique), de polyéthylèneglycol méthylé, de poly(acide lactique) ou de polyéthylèneglycol présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de l'IFN-y, du fluorouracile, un poly(acide lactique-co-acide glycolique), du polyéthylèneglycol méthylé, du poly(acide lactique), du polyéthylèneglycol ou leurs combinaisons où la quantité d'IFN-y, de fluorouracile, de poly(acide lactique-cc-acide glycolique), de polyéthylèneglycol méthylé, de poly(acide lactique) ou de polyéthylèneglycol présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant mais pas d'agent anti-cicatrice. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui peut éventuellement comprendre ou ne pas comprendre un agent anti-inflammatoire. La quantité d'agent anti- inflammatoire incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est une quantité efficace pour atténuer une réponse inflammatoire subie par un individu lors de l'administration de la composition. Ainsi, la quantité d'agent anti-inflammatoire incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est entre environ 0,1 % et environ 5 % en masse de la composition totale. Des exemples non limitatifs d'agents anti-inflammatoires incluent la dexaméthasone, la prednisolone, la corticostérone, le budésonide, un estrogène, la sulfasalazine, la mésalamine et leurs combinaisons. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-inflammatoire. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-inflammatoire où la quantité d'agent anti- inflammatoire présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anti-inflammatoire où la quantité d'agent anti- inflammatoire présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la dexaméthasone, de la prednisolone, de la corticostérone, du budésonide, un estrogène, de la sulfasalazine, de la mésalamine ou leurs combinaisons. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la dexaméthasone, de la prednisolone, de la corticostérone, du budésonide, de l'estrogène, de la sulfasalazine, de la mésalamine ou leurs combinaisons où la quantité de dexaméthasone, de prednisolone, de corticostérone, de budésonide, d'estrogène, de sulfasalazine ou de mésalamine présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la dexaméthasone, de la prednisolone, de la corticostérone, du budésonide, un estrogène, de la sulfasalazine, de la mésalamine ou leurs combinaisons où la quantité de dexaméthasone, de prednisolone, de corticostérone, de budésonide, d'estrogène, de sulfasalazine ou de mésalamine présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant mais pas d'agent anesthésique. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide qui peut éventuellement comprendre ou ne pas comprendre un agent anesthésique. Un agent anesthésique est de préférence un agent anesthésique local, c'est-à-dire un agent anesthésique qui provoque une anesthésie locale réversible et une perte de nociception, comme, par exemple, un agent anesthésique local de type aminoamide et un agent anesthésique local de type aminoester. La quantité d'agent anesthésique incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est une quantité efficace pour atténuer la douleur subie par un individu lors de l'administration de la composition. Ainsi, la quantité d'agent anesthésique incluse dans une composition fluide décrite dans la présente description est entre environ 0,1 % et environ 5 % en masse de la composition totale. Des exemples non limitatifs d'agents anesthésiques incluent la lidocaïne, l'ambucaïne, l'amolanone, l'amylocaïne, le bénoxinate, la benzocaïne, la bétoxycaïne, la biphénamine, la bupivacaïne, la butacaïne, le butambène, la butanilicaïne, la butéthamine, la butoxycaïne, la carticaïne, la chloroprocaïne, le cocaéthylène, la cocaïne, la cyclométhycaïne, la dibucaïne, la diméthysoquine, la diméthocaïne, la dipérodone, la dycyclonine, l'ecgonidine, l'ecgonine, le chlorure d'éthyle, l'étidocaïne, la bêta-eucaïne, l'euprocine, la fénalcomine, la formocaïne, l'hexylcaïne, l'hydroxytétracaïne, le p-aminobenzoate d'isobutyle, le mésylate de leucinocaïne, le levoxadrol, la lidocaïne, la mépivacaïne, la méprylcaïne, la métabutoxycaïne, le chlorure de méthyle, la myrtécaïne, la naépaïne, l'octacaïne, l'orthocaïne, l'oxéthazaïne, la paréthoxycaïne, la phénacaïne, le phénol, la pipérocaïne, la piridocaïne, le polidocanol, la pramoxine, la prilocaïne, la procaïne, la propanocaïne, la proparacaïne, la propipocaïne, la propoxycaïne, la pseudococaïne, la pyrrocaïne, la ropivacaïne, l'alcool salicylique, la tétracaïne, la tolycaïne, la trimécaïne, la zolamine, leurs combinaisons et leurs sels. Des exemples non limitatifs d'agents anesthésiques locaux de type aminoester incluent la procaïne, la chloroprocaïne, la cocaïne, la cyclométhycaïne, la ciméthocaïne (larocaïne), la propoxycaïne, la procaïne (novocaïne), la proparacaïne, la tétracaïne (améthocaïne). Des exemples non limitatifs d'agents anesthésiques locaux de type aminoamide incluent l'articaïne, la bupivacaïne, la cinchocaïne (bibucaïne), l'étidocaïne, la lévobupivacaïne, la lidocaïne (lignocaïne), la mépivacaïne, la pipérocaïne, la prilocaïne, la ropivacaïne et la trimécaïne. Un exemple non limitatif de combinaison d'anesthésiques locaux est la lidocaïne/prilocaïne (EMLA).

Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anesthésique et ses sels. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anesthésique local de type aminoamide et ses sels ou un anesthésique local de type aminoester et ses sels. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la procaïne, de la chloroprocaïne, de la cocaïne, de la cyclométhycaïne, de la ciméthocaïne, de la propoxycaïne, de la procaïne, de la proparacaïne, de la tétracaïne ou ses sels. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de l'articaïne, de la bupivacaïne, de la cinchocaïne, de l'étidocaïne, de la lévobupivacaïne, de la lidocaïne, de la mépivacaïne, de la pipérocaïne, de la prilocaïne, de la ropivacaïne, de la trimécaïne ou ses sels. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et une combinaison lidocaïne/prilocaïne. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anesthésique où la quantité d'agent anesthésique présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un agent anesthésique où la quantité d'agent anesthésique présente est d'environ 0,3 %. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et un anesthésique local de type aminoamide et ses sels ou un anesthésique local de type aminoester et ses sels où la quantité d'anesthésique local présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 °/a (m/v) de la composition totale, d'environ 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un 10 composant stabilisant et un anesthésique local de type aminoamide et ses sels ou un anesthésique local de type aminoester et ses sels où la quantité d'agent anesthésique local présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant 15 stabilisant et de la lidocaïne ou un sel de lidocaïne. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une combinaison fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la lidocaïne ou un sel de lidocaïne où la quantité de lidocaïne ou de sel de lidocaïne présente est d'environ 0,1 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition totale, d'environ 20 0,1 % (m/v) à environ 1 % (m/v) de la composition totale ou d'environ 0,1 % (m/v) à environ 0,5 % (m/v) de la composition totale. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant et de la lidocaïne ou un sel de lidocaïne où la quantité de lidocaïne ou de sel de 25 lidocaïne présente est d'environ 0,3 %. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice, un composant stabilisant mais pas d'agent anesthésique. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, 30 une composition fluide décrite dans la présente description présentant un module complexe, un module élastique, un module visqueux et une tan &. Les polymères de matrice décrits dans la présente description sont viscoélastiques en ce que la composition a un composant élastique (analogue à un solide comme, par exemple, un polymère de matrice 35 réticulé) et un composant visqueux (analogue à un liquide comme, par exemple, un polymère de matrice non réticulé) quand une force est appliquée (contrainte, déformation). L'attribut rhéologique qui décrit cette propriété est le module complexe (G*), qui définit la résistance totale à la déformation des compositions fluides. Le module complexe peut être défini comme étant la somme du module élastique (G') et du module visqueux (G"). Falcone et al., Temporary Po/ysaccharide Dermal PH/ers: A Mode/ for Persistence Based on Physica/ Properties, Dematol. Surg. 35(8) :1238-1243 (2009) ; Tezel, supra, 2008 ; Kablik, supra, 2009 ; Beasley, supra, 2009 ; chacun desquels est ainsi incorporé par référence dans son intégralité. Le module élastique caractérise la fermeté d'une 10 composition et est connu également comme étant le module d'accumulation car il décrit l'accumulation d'énergie provenant du mouvement de la composition. Le module élastique décrit l'interaction entre l'élasticité et la résistance mécanique (G" = contrainte/déformation) et, ainsi, fournit une mesure quantitative de la dureté ou de la souplesse 15 d'une composition. Bien que cela dépende de la vitesse à laquelle la force est appliquée, une composition plus rigide aura un module élastique plus élevé et nécessitera une plus grande force pour déformer le matériau sur une distance donnée comme, par exemple, une injection. Le module visqueux est connu aussi comme étant le module de 20 perte car il décrit l'énergie qui est perdue sous forme de dissipation visqueuse. Tan 8 est le rapport du module visqueux et du module élastique, tan 8 = G'/G". Falcone, supra, 2009. Pour les valeurs de tan 8 décrites dans la présente description, une tan 8 est obtenue d'après le module dynamique à une fréquence de 0,628 rad/s. Une tan 8 plus 25 basse correspond à une composition plus rigide, plus dure ou plus élastique. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide présente un module complexe. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente un module complexe, par 30 exemple, d'environ 25 Pa, d'environ 50 Pa, d'environ 75 Pa, d'environ 100 Pa, d'environ 125 Pa, d'environ 150 Pa, d'environ 175 Pa, d'environ 200 Pa, d'environ 250 Pa, d'environ 300 Pa, d'environ 350 Pa, d'environ 400 Pa, d'environ 450 Pa, d'environ 500 Pa, d'environ 550 Pa, d'environ 600 Pa, d'environ 650 Pa, d'environ 700 Pa, d'environ 750 Pa, ou d'environ 35 800 Pa. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente un module complexe, par exemple, d'au plus 25 Pa, d'au plus 50 Pa, d'au plus 75 Pa, d'au plus 100 Pa, d'au plus 125 Pa, d'au plus 150 Pa, d'au plus 175 Pa, d'au plus 200 Pa, d'au plus 250 Pa, d'au plus 300 Pa, d'au plus 350 Pa, d'au plus 400 Pa, d'au plus 450 Pa, d'au plus 500 Pa, d'au plus 550 Pa, d'au plus 600 Pa, d'au plus 650 Pa, d'au plus 700 Pa, d'au plus 750 Pa, ou d'au plus 800 Pa. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente un module complexe, par exemple, d'environ 25 Pa à environ 150 Pa, d'environ 25 Pa à environ 300 Pa, d'environ 25 Pa à environ 500 Pa, d'environ 25 Pa à environ 800 Pa, d'environ 125 Pa à environ 10 300 Pa, d'environ 125 Pa à environ 500 Pa, ou d'environ 125 Pa à environ 800 Pa. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide présente un module élastique. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente un module élastique, par 15 exemple, d'environ 25 Pa, d'environ 50 Pa, d'environ 75 Pa, d'environ 100 Pa, d'environ 125 Pa, d'environ 150 Pa, d'environ 175 Pa, d'environ 200 Pa, d'environ 250 Pa, d'environ 300 Pa, d'environ 350 Pa, d'environ 400 Pa, d'environ 450 Pa, d'environ 500 Pa, d'environ 550 Pa, d'environ 600 Pa, d'environ 650 Pa, d'environ 700 Pa, d'environ 750 Pa, ou d'environ 20 800 Pa. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente un module élastique, par exemple, d'au plus 25 Pa, d'au plus 50 Pa, d'au plus 75 Pa, d'au plus 100 Pa, d'au plus 125 Pa, d'au plus 150 Pa, d'au plus 175 Pa, d'au plus 200 Pa, d'au plus 250 Pa, d'au plus 300 Pa, d'au plus 350 Pa, d'au plus 400 Pa, d'au plus 450 Pa, d'au plus 25 500 Pa, d'au plus 550 Pa, d'au plus 600 Pa, d'au plus 650 Pa, d'au plus 700 Pa, d'au plus 750 Pa, ou d'au plus 800 Pa. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente un module élastique, par exemple, d'environ 25 Pa à environ 150 Pa, d'environ 25 Pa à environ 300 Pa, d'environ 25 Pa à environ 500 Pa, 30 d'environ 25 Pa à environ 800 Pa, d'environ 125 Pa à environ 300 Pa, d'environ 125 Pa à environ 500 Pa, ou d'environ 125 Pa à environ 800 Pa. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide présente un module visqueux. Dans des aspects de ce mode de 35 réalisation, une composition fluide présente un module visqueux, par exemple, d'environ 10 Pa, d'environ 20 Pa, d'environ 30 Pa, d'environ 40 Pa, d'environ 50 Pa, d'environ 60 Pa, d'environ 70 Pa, d'environ 80 Pa, d'environ 90 Pa, d'environ 100 Pa, d'environ 110 Pa, d'environ 120 Pa, d'environ 130 Pa, d'environ 140 Pa, ou d'environ 150 Pa. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente un module visqueux, par exemple, d'au plus 10 Pa, d'au plus 20 Pa, d'au plus 30 Pa, d'au plus 40 Pa, d'au plus 50 Pa, d'au plus 60 Pa, d'au plus 70 Pa, d'au plus 80 Pa, d'au plus 90 Pa, d'au plus 100 Pa, d'au plus 110 Pa, d'au plus 120 Pa, d'au plus 130 Pa, d'au plus 140 Pa, ou d'au plus 150 Pa. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide 10 présente un module visqueux, par exemple, d'environ 10Pa à environ 30 Pa, d'environ 10 Pa à environ 50 Pa, d'environ 10 Pa à environ 100 Pa, d'environ 10 Pa à environ 150 Pa, ou d'environ 70 Pa à environ 100 Pa. Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide décrite dans la présente description présente une tan 8. Dans des aspects 15 de ce mode de réalisation, une composition fluide présente une tan 8, par exemple, d'environ 0,1, d'environ 0,2, d'environ 0,3, d'environ 0,4, d'environ 0,5, d'environ 0,6, d'environ 0,7, d'environ 0,8, d'environ 0,9, ou d'environ 1,0. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente une tan 6, par exemple, d'au plus 0,1, d'au 20 plus 0,2, d'au plus 0,3, d'au plus 0,4, d'au plus 0,5, d'au plus 0,6, d'au plus 0,7, d'au plus 0,8, d'au plus 0,9, ou d'au plus 1,0. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide présente une tan 8, par exemple, d'environ 0,1 à environ 0,3, d'environ 0,3 à environ 0,5, d'environ 0,3 à environ 0,6, d'environ 0,1 à environ 0,5, 25 ou d'environ 0,1 à environ 0,6. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide décrite dans la présente description présentant une viscosité dynamique. La viscosité est la résistance d'un fluide au cisaillement ou à l'écoulement provoqué par une contrainte de cisaillement 30 ou une contrainte de traction. La viscosité décrit la résistance interne d'un fluide à l'écoulement provoqué par un frottement intermoléculaire exercé lorsque des couches de fluide ont tendance à glisser les unes par rapport aux autres et on peut considérer que c'est une mesure du frottement du fluide. Moins le fluide est visqueux, plus grande est sa facilité de 35 mouvement (fluidité).

La viscosité peut être définie de deux manières : la viscosité dynamique (p, bien que ri soit parfois utilisé) ou la viscosité cinématique (v). La viscosité dynamique, connue également comme étant la viscosité absolue ou complexe, est la force tangentielle par unité d'aire nécessaire pour déplacer un plan horizontal par rapport à l'autre à une vitesse unitaire quand ils sont maintenus à une distance unitaire par le fluide. L'unité physique SI de la viscosité dynamique est le Pascal-seconde (Pa.$), qui est identique à N.m-2.s. La viscosité dynamique peut être exprimée sous la forme ti = p dvx/dz, où i = contrainte de cisaillement, p = viscosité dynamique et dvx/dz est le gradient de vitesse en fonction du temps. Par exemple, si un fluide d'une viscosité de un Pas est placé entre deux plaques, et si une plaque est poussée latéralement avec une contrainte de cisaillement d'un Pascal, elle se déplace d'une distance égale à l'épaisseur de la couche entre les plaques en une seconde. La viscosité dynamique symbolisée par est également utilisée, est mesurée avec différents types de rhéomètres, dispositifs utilisés pour mesurer la manière dont un liquide, une suspension ou une boue s'écoule en réponse à des forces appliquées. La viscosité cinématique (v) est le rapport de la viscosité dynamique à la densité, une quantité dans laquelle aucune force n'est impliquée et qui est définie comme suit : v = p/p, où p est la viscosité dynamique, p est la densité avec l'unité SI kg/m3. La viscosité cinématique est habituellement mesurée au moyen d'un viscosimètre à capillaire en verre et a une unité SI de m2/s.

La viscosité d'un fluide dépend beaucoup de la température et pour que la viscosité dynamique ou cinématique ait un sens, la température de référence doit être notée. Pour les valeurs de viscosité décrites dans la présente description, une viscosité dynamique est mesurée à 1 Pa avec une géométrie cône/plan de 2°/40 cm et une température de 20°C. Des exemples de viscosités dynamiques de différents fluides à 20°C sont les suivants : l'eau environ 1,0 x 10"3 Pa*s, le sang environ 3-4 x 10"3 Pa.s, l'huile végétale environ 60-85 x 10-3 Pa.s, l'huile de moteur SE 30 environ 0,2 Pa.s, la glycérine environ 1,4 Pa.s, le sirop d'érable environ 2-3 Pa.s, le miel environ 10 Pa.s, le sirop de chocolat environ 10-25 Pa.s, le beurre d'arachide environ 150-250 Pa.s, le saindoux environ 1000 Pas, la graisse végétale environ 1200 Pa.s et le goudron environ 30 000 Pa.s. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une viscosité dynamique. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant une matrice polymère et un composant stabilisant présente une viscosité dynamique, par exemple, d'environ 10 Pa.s, d'environ 20 Pa.s, d'environ 30 Pa.s, d'environ 40 Pas, d'environ 50 Pas, d'environ 60 Pa.s, d'environ 70 Pas, d'environ 80 Pas, d'environ 10 90 Pas, d'environ 100 Pa.s, d'environ 125 Pa.s, d'environ 150 Pas, d'environ 175 Pas, d'environ 200 Pa.s, d'environ 225 Pas, d'environ 250 Pas, d'environ 275 Pa.s, d'environ 300 Pa.s, d'environ 400 Pas, d'environ 500 Pas, d'environ 600 Pas, d'environ 700 Pas, d'environ 800 Pas, d'environ 900 Pas, d'environ 1000 Pa.s, d'environ 1100 Pa.s, ou 15 d'environ 1200 Pa.s. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une viscosité dynamique, par exemple, d'au plus 10 Pa.s, d'au plus 20 Pa.s, d'au plus 30 Pas, d'au plus 40 Pas, d'au plus 50 Pas, d'au plus 60 Pas, d'au plus 70 Pa.s, d'au plus 80 Pa.s, d'au plus 20 90 Pas, d'au plus 100 Pas, d'au plus 125 Pas, d'au plus 150 Pa.s, d'au plus 175 Pas, d'au plus 200 Pas, d'au plus 225 Pa.s, d'au plus 250 Pas, d'au plus 275 Pa.s, d'au plus 300 Pas, d'au plus 400 Pas, d'au plus 500 Pas, d'au plus 600 Pas, d'au plus 700 Pas, d'au plus 750 Pa.s, d'au plus 800 Pa.s, d'au plus 900 Pas, ou d'au plus 1000 Pa.s. Dans encore 25 d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une viscosité dynamique, par exemple d'environ 10 Pas à environ 100 Pas, d'environ 10 Pas à environ 150 Pas, d'environ 10 Pas à environ 250 Pas, d'environ 50 Pa.s à environ 100 Pa.s, d'environ 50 Pas 30 à environ 150 Pas, d'environ 50 Pa.s à environ 250 Pas, d'environ 100 Pas à environ 500 Pas, d'environ 100 Pas à environ 750 Pas, d'environ 100 Pas à environ 1000 Pas, d'environ 100 Pas à environ 1200 Pas, d'environ 300 Pas à environ 500 Pas, d'environ 300 Pas à environ 750 Pas, d'environ 300 Pa.s à environ 1000 Pa.s, ou d'environ 35 300 Pas à environ 1200 Pas.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide décrite dans la présente description qui est injectable. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "injectable" désigne une composition fluide décrite dans la présente description ayant les propriétés nécessaires pour administrer la composition dans une région dermique d'un individu au moyen d'un dispositif d'injection muni d'une aiguille fine. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "aiguille fine" désigne une aiguille de calibre 27 ou moins. L'injectabilité d'une composition fluide décrite dans la présente description peut être accomplie par calibrage de la composition 10 fluide, comme décrit ci-dessous. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est injectable. Dans un aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est 15 injectable par une aiguille fine. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est injectable par une aiguille, par exemple, de calibre d'environ 27, de calibre d'environ 30, ou de calibre d'environ 32. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition 20 fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est injectable par une aiguille, par exemple, de calibre 27 ou moins, de calibre 30 ou moins, ou de calibre 32 ou moins. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est injectable par une aiguille, par 25 exemple, de calibre d'environ 27 à environ 32. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où les dimensions de particule moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm, d'environ 250 pm, d'environ 300 pm, 30 d'environ 350 pm, d'environ 400 pm, d'environ 450 pm, d'environ 500 pm, d'environ 550 pm, d'environ 600 pm, d'environ 650 pm, d'environ 700 pm, d'environ 750 pm, ou d'environ 800 pm. Dans d'autres aspects encore de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où les dimensions de particule moyennes du polymère de 35 matrice réticulé sont, par exemple, d'au plus 200 pm, d'au plus 250 pm, d'au plus 300 pm, d'au plus 350 pm, d'au plus 400 Kim, d'au plus 450 pm, d'au plus 500 pm, d'au plus 550 pm, d'au plus 600 pm, d'au plus 650 pm, d'au plus 700 pm, d'au plus 750 pm, ou d'au plus 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprend un polymère de matrice réticulé où les dimensions de particule moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm à environ 300 pm, d'environ 300 pm à environ 400 pm, d'environ 400 pm à environ 500 pm, d'environ 500 pm à environ 600 pm, d'environ 600 pm à environ 700 pm, d'environ 700 pm à environ 800 pm, d'environ 200 pm à environ 400 pm, d'environ 200 pm à environ 500 pm, d'environ 10 200 pm à environ 600 pm, d'environ 200 pm à environ 700 pm, d'environ 200 pm à environ 800 pm, d'environ 300 pm à environ 500 pm, d'environ 300 pm à environ 600 pm, d'environ 300 pm à environ 700 pm, ou d'environ 300 pm à 800 pm. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, 15 une composition fluide décrite dans la présente description présentant une osmolarité physiologiquement acceptable. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "une osmolarité physiologiquement acceptable" désigne une osmolarité selon le, ou caractéristique du, fonctionnement normal d'un organisme vivant. Ainsi, l'administration d'une composition fluide décrite dans la 20 présente description présente une osmolarité qui n'a sensiblement pas d'effet néfaste à long terme ou permanent quand elle est administrée à un mammifère. L'osmolarité désigne la concentration des solutés osmotiquement actifs dans une solution. L'osmolarité est exprimée en termes d'osmoles de soluté osmotiquement actif par litre de solvant 25 (Osmol/L ou Osm/L). L'osmolarité est différente de la molarité car elle mesure les moles de particules de soluté osmotiquement actif plutôt que les moles de soluté. La différence est due au fait que certains composés peuvent se dissocier en solution tandis que d'autres ne le peuvent pas. L'osmolarité d'une solution peut être calculée d'après l'expression 30 suivante : Osmol/L = E (pi i C,, où y est le coefficient osmotique qui rend compte du degré de non-idéalité de la solution ; ri est le nombre de particules (par exemple ions) en lesquels une molécule se dissocie ; C est la concentration molaire du soluté ; et i est l'indice représentant l'identité d'un soluté particulier. L'osmolarité d'une composition décrite dans la 35 présente description peut être mesurée au moyen d'un procédé conventionnel qui mesure les solutions.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide décrite dans la présente description présentant une osmolalité physiologiquement acceptable. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "une osmolalité physiologiquement acceptable" désigne une osmolalité en accord avec le, ou caractéristique du, fonctionnement normal d'un organisme vivant. Ainsi, l'administration d'une composition fluide décrite dans la présente description présente une osmolalité qui n'a sensiblement pas d'effet néfaste à long terme ou permanent quand elle est administrée à un mammifère. L'osmolalité désigne la concentration de solutés osmotiquement actifs par kilogramme d'eau dans l'organisme et est exprimée en termes d'osmoles de soluté osmotiquement actif par kilogramme de solvant (Osmol/kg ou Osm/kg) et est égale à la somme des molalités de tous les solutés présents dans cette solution. L'osmolalité d'une solution peut être mesurée au moyen d'un osmomètre. L'instrument le plus communément utilisé dans les laboratoires modernes est un osmomètre à abaissement du point de congélation. Cet instrument mesure la variation du point de congélation qui apparaît dans une solution quand l'osmolalité augmente (osmomètre à abaissement du point de congélation) ou la variation de pression de vapeur qui apparaît dans une solution quand l'osmolalité augmente (osmomètre à abaissement de la pression de vapeur). Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolarité physiologiquement acceptable. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolarité, par exemple, d'environ 100 mOsm/L, d'environ 150 mOsm/L, d'environ 200 mOsm/L, d'environ 250 mOsm/L, d'environ 300 mOsm/L, d'environ 350 mOsm/L, d'environ 400 mOsm/L, d'environ 450 mOsm/L, ou d'environ 500 mOsm/L.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolarité, par exemple, d'au moins 100 mOsm/L, d'au moins 150 mOsm/L, d'au moins 200 mOsm/L, d'au moins 250 mOsm/L, d'au moins 300 mOsm/L, d'au moins 350 mOsm/L, d'au moins 400 mOsm/L, d'au moins 450 mOsm/L, ou d'au moins 500 mOsm/L. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolarité, par exemple, d'au plus 100 mOsm/L, d'au plus 150 mOsm/L, d'au plus 200 mOsm/L, d'au plus 250 mOsm/L, d'au plus 300 mOsm/L, d'au plus 350 mOsm/L, d'au plus 400 mOsm/L, d'au plus 450 mOsm/L, ou d'au plus 500 mOsm/L. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolarité, par exemple, d'environ 100 mOsm/L à environ 500 mOsm/L, d'environ 200 mOsm/L à environ 500 mOsm/L, d'environ 200 mOsm/L à environ 400 mOsm/L, d'environ 300 mOsm/L à environ 400 mOsm/L, d'environ 270 mOsm/L à environ 390 mOsm/L, d'environ 225 mOsm/L à environ 350 mOsm/L, d'environ 250 mOsm/L à environ 325 mOsm/L, d'environ 275 mOsm/L à environ 300 mOsm/L, ou d'environ 285 mOsm/L à environ 290 mOsm/L.

Dans un autre mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolalité physiologiquement acceptable. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolalité, par exemple, d'environ 100 mOsm/kg, d'environ 150 mOsm/kg, d'environ 200 mOsm/kg, d'environ 250 mOsm/kg, d'environ 300 mOsm/kg, d'environ 350 mOsm/kg, d'environ 400 mOsm/kg, d'environ 450 mOsm/kg, ou d'environ 500 mOsm/kg. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolalité, par exemple, d'au moins 100 mOsm/kg, d'au moins 150 mOsm/kg, d'au moins 200 mOsm/kg, d'au moins 250 mOsm/kg, d'au moins 300 mOsm/kg, d'au moins 350 mOsm/kg, d'au moins 400 mOsm/kg, d'au moins 450 mOsm/kg, ou d'au moins 500 mOsm/kg. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolalité, par exemple, d'au plus 100 mOsm/kg, d'au plus 150 mOsm/kg, d'au plus 200 mOsm/kg, d'au plus 250 mOsm/kg, d'au plus 300 mOsm/kg, d'au plus 350 mOsm/kg, d'au plus 400 mOsm/kg, d'au plus 450 mOsm/kg, ou d'au plus 500 mOsm/kg. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant présente une osmolalité, par exemple, d'environ 100 mOsm/kg à environ 500 mOsm/kg, d'environ 200 mOsm/kg à environ 500 mOsm/kg, d'environ 200 mOsm/kg à environ 400 mOsm/kg, d'environ 300 mOsm/kg à environ 400 mOsm/kg, d'environ 270 mOsm/kg à environ 390 mOsm/kg, d'environ 225 mOsm/kg à environ 350 mOsm/kg, d'environ 250 mOsm/kg à environ 325 mOsm/kg, d'environ 275 mOsm/kg à environ 300 mOsm/kg, ou d'environ 285 mOsm/kg à environ 290 mOsm/kg. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, 10 une composition fluide décrite dans la présente description qui est une composition pharmaceutique. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "composition pharmaceutique" est synonyme de "composition pharmaceutiquement acceptable" et désigne une concentration thérapeutiquement efficace d'un ingrédient actif, comme, par exemple, l'un quelconque des polymères de 15 matrice décrits dans la présente description. Une composition pharmaceutique comprenant un ingrédient actif polymère de matrice est utile pour les applications médicales et vétérinaires. Une composition pharmaceutique peut être administrée à un patient seule ou en combinaison avec d'autres ingrédients actifs, agents, médicaments ou 20 hormones supplémentaires. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide décrite dans la présente description qui est une composition pharmaceutique comprenant un excipient pharmacologiquement acceptable. Tel qu'il est utilisé ici, le terme 25 "excipient pharmacologiquement acceptable" est synonyme de "excipient pharmacologique" ou "excipient" et désigne tout excipient qui n'a substantiellement pas d'effet néfaste à long terme ou permanent quand il est administré à un mammifère et comprend des composés comme, par exemple, un agent stabilisant, un agent donnant du volume, un 30 cryoprotecteur, un lyoprotecteur, un additif, un véhicule, un support, un diluant ou un auxiliaire. Un excipient est généralement mélangé avec un ingrédient actif, ou est amené à diluer ou entourer l'ingrédient actif et peut être un agent solide, semi-solïde ou liquide. Il est également envisagé qu'une composition pharmaceutique comprenant un ingrédient 35 actif polymère de matrice puisse inclure un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables qui facilitent l'incorporation d'un ingrédient actif dans des compositions pharmaceutiquement acceptables. Dans la mesure où un quelconque excipient pharmacologiquement acceptable n'est pas incompatible avec l'ingrédient actif polymère de matrice, son utilisation dans des compositions pharmaceutiquement acceptables est envisagée. Des exemples non limitatifs d'excipients pharmacologiquement acceptables peuvent être trouvés, par exemple, dans Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (Howard C. Ansel et al., éd., Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 7ème édition, 1999) ; Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Algonso R.

Gennaro éd., Lippincott, Williams & Wilkins, 20ème édition, 2000) ; Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (bel G. Hardman et al., éd., McGraw-Hill Professional, 10ème édition, 2001) et Handbook of Pharmaceutical Excipients (Raymond C. Rowe et al., APhA Publications, 4ème édition, 2003), chacun desquels est ainsi incorporé par référence dans son intégralité. Il est envisagé en outre qu'une composition pharmaceutique décrite dans la présente description puisse éventuellement inclure ou ne pas inclure, sans limitation, d'autres composants pharmaceutiquement acceptables (ou composants pharmaceutiques), incluant, sans limitation, des tampons, des conservateurs, des agents d'ajustement de la pression osmotique, des sels, des antioxydants, des agents d'ajustement de l'osmolalité, des agents émulsifiants, des agents mouillants, des agents édulcorants ou aromatisants, et analogues. Un tampon pharmaceutiquement acceptable est tout tampon qui peut être utilisé pour préparer une composition pharmaceutique décrite dans la présente description, à condition que la préparation résultante soit pharmaceutiquement acceptable. Des exemples non limitatifs de tampons pharmaceutiquement acceptables incluent les tampons acétate, les tampons borate, les tampons citrate,' les solutions salines tamponnées neutres, les tampons phosphate et les solutions salines tamponnées au phosphate. Toute concentration d'un tampon pharmaceutiquement acceptable peut être utile dans la formulation d'une composition pharmaceutique décrite dans la présente description, à condition qu'une quantité thérapeutiquement efficace de l'ingrédient actif polymère de matrice soit récupérée au moyen de cette concentration efficace de tampon. Des exemples non limitatifs de concentrations de tampons physiologiquement acceptables sont situés dans la plage d'environ 0,1 mM à environ 900 mM. Le pH de tampons pharmaceutiquement acceptables peut être ajusté, à condition que la préparation résultante soit pharmaceutiquement acceptable. Il est entendu que des acides ou des bases peuvent être utilisés pour ajuster le pH d'une composition pharmaceutique selon les besoins. Tout niveau de pH tamponné peut être utile dans la formulation d'une composition pharmaceutique, à condition qu'une quantité thérapeutiquement efficace de l'ingrédient actif polymère de matrice soit récupérée au moyen de ce 10 niveau de pH efficace. Des exemples non limitatifs de pH physiologiquement acceptables sont situés dans la plage d'environ pH 5,5 à environ pH 8,5. Les antioxydants pharmaceutiquement acceptables incluent, sans limitation, le métabisulfite de sodium, le thiosulfate de sodium, 15 l'acétylcystéine, l'hydroxyanisole butylé et l'hydroxytoluène butylé. Les conservateurs pharmaceutiquement acceptables incluent, sans limitation, le chlorure de benzalkonium, le chlorobutanol, le thimérosal, l'acétate phénylmercurique, le nitrate phénylmercurique, une composition oxy chloro stabilisée comme, par exemple, PURITE® (Allergan, Inc. Irvine, CA) 20 et les chélatants comme, par exemple, le DTPA ou le bisamide de DTPA, le DTPA calcique et le bisamide de CaNaDTPA. Les agents d'ajustement de la pression osmotique qui sont utiles dans une composition pharmaceutique incluent, sans limitation, les sels comme, par exemple, le chlorure de sodium et le chlorure de potassium ; 25 et la glycérine. La composition pharmaceutique peut être fournie sous forme d'un sel et peut être formée avec de nombreux acides, incluant, mais pas limités à, l'acide chlorhydrique, sulfurique, acétique, lactique, tartrique, maléique, succinique, etc. Les sels ont tendance à être plus solubles dans des solvants aqueux ou d'autres solvants protoniques que 30 ne le sont les formes de base libre correspondantes. On comprend que ces substances et d'autres substances connues dans la technique de la pharmacologie peuvent être incluses dans une composition pharmaceutique utile dans l'invention. D'autres exemples non limitatifs de composants pharmacologiquement acceptables peuvent être trouvés, par 35 exemple, dans Anse', supra, (1999) ; Gennaro, supra, (2000) ; Hardman, supra, (2001) ; et Rowe, supra, (2003), chacun desquels est ainsi incorporé par référence dans son intégralité. Une composition pharmaceutique décrite dans la présente description est généralement administrée sous forme d'une composition pharmaceutiquement acceptable comprenant un ingrédient actif polymère de matrice. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "pharmaceutiquement acceptable" signifie toute entité moléculaire ou composition qui ne produit pas de réaction néfaste, allergique ou une autre réaction fâcheuse ou indésirable quand elle est administrée à un individu.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé de production d'une composition fluide décrite dans la présente description. Dans un aspect d'un procédé pour produire une composition fluide, le procédé comprenant les étapes de : a) combinaison d'un composant stabilisant avec un tampon physiologiquement acceptable pour produire une solution tamponnée de composant stabilisant ; b) combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice et c) calibrage de la composition fluide. Ce procédé peut, ou non, comprendre en outre une étape comprenant le titrage de la solution tamponnée de composant stabilisant pour obtenir un pH souhaité après l'étape (a) ; une étape comprenant la filtration de la solution tamponnée de composant stabilisant après l'étape (a) ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice a lieu par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à une faible vitesse pendant une durée relativement longue ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice se déroule par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue et est suivie ensuite par un repos pendant une durée relativement longue ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice a lieu par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue puis par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant au moyen d'un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivies par des périodes de repos pendant une durée relativement longue ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice a lieu par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue, puis par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant au moyen d'un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivies par des périodes de repos pendant une durée relativement longue, suivies par un repos pendant une durée relativement longue ; une étape comprenant le dégazage dune composition fluide après l'étape (b) ou l'étape (c) ; une étape comprenant le remplissage d'une seringue avec une composition fluide après l'étape (c) ; et/ou une étape comprenant la stérilisation d'une seringue remplie d'une composition fluide après l'étape (c). Des aspects de la présente description fournissent, en partie, une composition fluide décrite dans la présente description produite par un procédé décrit dans la présente description. Dans un aspect, une composition fluide comprend un polymère de matrice et un composant stabilisant où la composition fluide est produite par un procédé comprenant les étapes de : a) combinaison d'un composant stabilisant avec un tampon physiologiquement acceptable pour produire une solution tamponnée de composant stabilisant ; b) combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice et ; c) calibrage de la composition fluide. Ce procédé peut, ou non, comprendre en outre une étape comprenant le titrage d'une solution tamponnée de composant stabilisant pour obtenir un pH souhaité après l'étape (a) ; une étape comprenant la filtration de la solution tamponnée de composant stabilisant après l'étape (a) ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice a lieu par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice a lieu par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue, suivi par un repos pendant une durée relativement longue ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice a lieu par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue puis par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant au moyen d'un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivie par des périodes de repos pendant une durée relativement longue ; une étape (b) où la combinaison d'un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice a lieu par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue, puis par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant au moyen d'un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivies par des périodes de repos pendant une durée relativement longue, et suivies ensuite par un repos pendant une durée relativement longue ; une étape comprenant le dégazage d'une composition fluide après l'étape (b) ou l'étape (c) ; une étape comprenant le remplissage d'une seringue avec une composition fluide après l'étape (c) ; et/ou une étape comprenant la stérilisation d'une seringue remplie d'une composition fluide après l'étape (c). Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape de combinaison d'un composant stabilisant avec un tampon physiologiquement acceptable pour produire une solution tamponnée de composant stabilisant. Un composant stabilisant peut être l'un quelconque des composants stabilisants décrits dans la présente description. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "un tampon physiologiquement acceptable" désigne un tampon en accord avec le, ou caractéristique du, fonctionnement normal d'un organisme vivant. Ainsi, un tampon utilisé pour produire une composition fluide décrite dans la présente description présente une capacité tampon qui n'a sensiblement pas d'effet néfaste à long terme ou permanent quand il est administré à un mammifère. Les tampons physiologiquement acceptables incluent, sans limitation, les tampons acétate, les tampons borate, les tampons citrate, les solutions salines tamponnées neutres, les tampons phosphate et les solutions salines tamponnées au phosphate. De plus, le tampon physiologiquement acceptable est à une concentration pour obtenir une capacité tampon efficace. Des exemples non limitatifs de concentrations pour un tampon physiologiquement acceptable pour obtenir une capacité tampon efficace sont d'environ 0,1 mM à environ 900 mM.

Ainsi, dans un mode de réalisation, un composant stabilisant est combiné avec un tampon physiologiquement acceptable pour produire une solution tamponnée de composant stabilisant. Dans des aspects de ce mode de réalisation, un composant stabilisant est combiné avec un tampon acétate, un tampon borate, un tampon citrate, une solution saline tamponnée neutre, un tampon phosphate ou une solution saline tamponnée au phosphate pour produire une solution tamponnée de composant stabilisant. Dans un d'autre, un composant stabilisant est combiné avec du chlorure de sodium, du phosphate de sodium ou les deux.

Dans un autre mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration nécessaire pour obtenir une capacité tampon efficace. Dans des aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au moins 0,1 mM, d'au moins 0,2 mM, d'au moins 0,3 mM, d'au moins 0,4 mM, d'au moins 0,5 mM, d'au moins 0,6 mM, d'au moins 0,7 mM, d'au moins 0,8 mM, ou d'au moins 0,9 mM. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au moins 1,0 mM, d'au moins 2,0 mM, d'au moins 3,0 mM, d'au moins 4,0 mM, d'au moins 5,0 mM, d'au moins 6,0 mM, d'au moins 7,0 mM, d'au moins 8,0 mM, ou d'au moins 9,0 mM. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au moins 10 mM, d'au moins 20 mM, d'au moins 30 mM, d'au moins 40 mM, d'au moins 50 mM, d'au moins 60 mM, d'au moins 70 mM, d'au moins 80 mM, ou d'au moins 90 mM. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au moins 100 mM, d'au moins 200 mM, d'au moins 300 mM, d'au moins 400 mM, d'au moins 500 mM, d'au moins 600 mM, d'au moins 700 mM, d'au moins 800 mM, ou d'au moins 900 mM.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au plus 0,1 mM, d'au plus 0,2 mM, d'au plus 0,3 mM, d'au plus 0,4 mM, d'au plus 0,5 mM, d'au plus 0,6 mM, d'au plus 0,7 mM, d'au plus 0,8 mM, ou d'au plus 0,9 mM. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au plus 1,0 mM, d'au plus 2,0 mM, d'au plus 3,0 mM, d'au plus 4,0 mM, d'au plus 5,0 mM, d'au plus 6,0 mM, d'au plus 7,0 mM, d'au plus 8,0 mM, ou d'au plus 9,0 mM. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au plus 10 mM, d'au plus 20 mM, d'au plus 30 mM, d'au plus 40 mM, d'au plus 50 mM, d'au plus 60 mM, d'au plus 70 mM, d'au plus 80 mM, ou d'au plus 90 mM. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'au plus 100 mM, d'au plus 200 mM, d'au plus 300 mM, d'au plus 400 mM, d'au plus 500 mM, d'au plus 600 mM, d'au plus 700 mM, d'au plus 800 mM, ou d'au plus 900 mM. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un tampon physiologiquement acceptable est à une concentration, par exemple, d'environ 0,1 mM à environ 900 mM, d'environ 0,1 mM à environ 500 mM, d'environ 0,1 mM à environ 100 mM, d'environ 0,1 mM à environ 90 mM, d'environ 0,1 mM à environ 50 mM, d'environ 1,0 mM à environ 900 mM, d'environ 1,0 mM à environ 500 mM, d'environ 1,0 mM à environ 100 mM, d'environ 1,0 mM à environ 90 mM, ou d'environ 1,0 mM à environ 50 mM.

Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape facultative de titrage d'une solution tamponnée de composant stabilisant pour obtenir un pH souhaité. Une solution tamponnée de composant stabilisant peut être titrée à tout pH physiologiquement acceptable souhaité. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "un pH physiologiquement acceptable" désigne un pH en accord avec le, ou caractéristique du, fonctionnement normal d'un organisme vivant.

Ainsi, un pH utilisé pour produire une composition fluide décrite dans la présente description est un pH qui n'a substantiellement pas d'effet néfaste à long terme ou permanent quand elle est administrée à un mammifère. Des exemples non limitatifs de pH physiologiquement acceptables sont situés dans la plage d'environ pH 5,5 à environ pH 8,5. On comprend que des acides ou des bases puissent être utilisés pour ajuster le pH d'une solution tamponnée de composant stabilisant. Ainsi, dans un mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est titrée à un pH physiologiquement acceptable.

Dans un aspect de ce mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est titrée à un pH, par exemple, d'au moins environ pH 5,0, d'au moins environ pH 5,5, d'au moins environ pH 6,0, d'au moins environ pH 6,5, d'au moins environ pH 7,0 ou d'au moins environ pH 7,5. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est titrée à un pH, par exemple, d'au plus environ pH 5,0, d'au plus environ pH 5,5, d'au plus environ pH 6,0, d'au plus environ pH 6,5, d'au plus environ pH 7,0 ou d'au plus environ pH 7,5. Dans encore un autre aspect de ce mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est titrée à un pH, par exemple, d'environ 5,0 à environ pH 8,0, un niveau de pH efficace est d'environ pH 5,0 à environ pH 7,0, un niveau de pH efficace est d'environ pH 5,0 à environ pH 6,0, un niveau de pH efficace est d'environ pH 5,5 à environ pH 8,0, un niveau de pH efficace est d'environ pH 5,5 à environ pH 7,0, un niveau de pH efficace est d'environ pH 5,5 à environ pH 5,0, un niveau de pH efficace est d'environ pH 5,5 à environ pH 7,5, un niveau de pH efficace est d'environ pH 5,5 à environ pH 6,5. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape facultative de filtration d'une solution tamponnée de composant stabilisant pour retirer les particules et les impuretés. Par exemple, une solution tamponnée de composant stabilisant peut, ou non, être filtrée pour retirer les particules et les impuretés de la solution tamponnée de composant stabilisant. Les filtres utilisés devraient être d'une dimension de pores qui retire suffisamment les particules et les impuretés que l'on souhaite retirer d'une solution tamponnée de composant stabilisant. Des exemples non limitatifs de dimensions de pores sont dans la plage de 5,0 pm ou moins.

Ainsi, dans un mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est filtrée pour retirer les particules et les impuretés. Dans un aspect de ce mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est filtrée à travers des pores de dimensions suffisantes pour retirer les particules et les impuretés. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est filtrée à travers des pores de dimensions, par exemple, d'environ 0,1 pm ou moins, d'environ 0,25 pm ou moins, d'environ 0,5 pm ou moins, d'environ 0,75 pm ou moins, d'environ 1 pm ou moins, 10 d'environ 2 pm ou moins, d'environ 3 pm ou moins, d'environ 4 pm ou moins, ou d'environ 5 pm ou moins. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape de combinaison d'un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le 15 polymère de matrice. Un polymère de matrice peut être l'un quelconque des polymères de matrice décrits dans la présente description, ses sels et/ou des mélanges de ces polymères. Un polymère de matrice peut être un polymère de matrice partiellement réticulé, un polymère de matrice sensiblement non réticulé, un polymère de matrice qui est sensiblement 20 dépourvu de polymère de matrice réticulé, ou un polymère de matrice qui est totalement dépourvu de polymère de matrice réticulé tel que décrit dans la présente description. La source du polymère de matrice peut être issue d'une source bactérienne ou d'une source animale. La combinaison d'un polymère de matrice avec une solution 25 tamponnée de composant stabilisant peut être accomplie par tout procédé à condition que le procédé utilisé soit suffisant pour hydrater le polymère de matrice d'une manière qui produit une composition fluide décrite dans la présente description. On comprend également que tout procédé employé ne conduit pas à une dégradation sensible du polymère de 30 matrice car ceci est incompatible avec une composition fluide décrite dans la présente description. Par exemple, l'étape de combinaison d'un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant peut comprendre le mélange d'un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant 35 une durée relativement longue. Des exemples non limitatifs de vitesses utilisées pour le mélange sont d'environ 50 tr/min à environ 500 tr/min. La durée d'agitation relativement longue est une durée suffisante pour combiner efficacement un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant pour permettre au polymère de matrice de s'hydrater. Des exemples non limitatifs de durées pour le mélange à vitesse relativement faible incluent d'environ 4 h à environ 16 h. Cette étape de combinaison est réalisée à une température ambiante fraîche. Des exemples non limitatifs de températures ambiantes fraîches incluent une température ne dépassant pas environ 25°C, comme une température ne dépassant pas environ 20°C, une température ne dépassant pas environ 15°C, ou une température ne dépassant pas environ 10°C. Comme autre exemple non limitatif, une température ambiante fraîche est une température d'environ 2°C à environ 8°C. Comme autre exemple non limitatif, l'étape de combinaison d'un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant peut, ou non, comprendre un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivies par des périodes de repos pendant une durée relativement longue. Cette étape d'agitation/repos peut être réalisée une fois pour combiner un polymère de matrice avec une composition de solution tamponnée de composant stabilisant, ou peut être réalisée plusieurs fois. Par exemple, l'étape d'agitation/repos peut être réalisée deux fois ou plus, cinq fois ou plus, ou dix fois ou plus. L'agitation d'un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant peut être accomplie par tout procédé suffisant pour agiter la composition incluant, sans limitation, les secousses mécaniques, les secousses manuelles, les ultrasons, les vibrations et analogues, et leurs combinaisons. La durée relativement courte pour l'agitation est une durée suffisante pour combiner efficacement un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant pour créer une composition fluide décrite dans la présente description. Des exemples non limitatifs de durées pour l'agitation incluent d'environ 1 min à environ 15 min. D'une manière similaire, la durée relativement longue pour le repos est une durée suffisante pour combiner efficacement un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant pour créer une composition fluide décrite dans la présente description. Des exemples non limitatifs de durées pour le repos incluent d'environ 15 min à environ 180 min. Par exemple, un polymère de matrice avec une composition de solution tamponnée de composant stabilisant peut être agité pendant environ 1 min puis laissé au repos pendant environ 30 min. Si une telle étape d'agitation/repos est utilisée, elle suit typiquement l'étape de combinaison comprenant une faible vitesse pendant une durée relativement longue décrite ci-dessus. Après la combinaison d'un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant, cette composition est laissée au repos pendant une durée relativement longue. Une durée relativement longue pour le repos est une durée suffisante pour combiner efficacement un polymère de matrice avec une solution tamponnée de composant stabilisant pour créer une composition fluide décrite dans la présente description. Des exemples non limitatifs de durées pour le repos après l'étape de combinaison incluent d'environ 4 h à environ 16 h. Ainsi, dans un mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de composant stabilisant pour .. hydrater le polymère de matrice. Dans un aspect de ce mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de composant stabilisant pour hydrater le polymère de matrice et obtenir une consistance lisse de la composition. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une solution tamponnée de composant stabilisant est combinée avec un polymère de matrice partiellement réticulé, un polymère de matrice substantiellement non réticulé, un polymère de matrice qui est quasiment dépourvu de polymère de matrice réticulé ou un polymère de matrice qui est totalement dépourvu de polymère de matrice réticulé. Dans un autre mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de composant stabilisant par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant à faible vitesse pendant une durée relativement longue. Dans des aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de composant stabilisant par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant, par exemple, à environ 50 tr/min, à environ 100 tr/min, à environ 150 tr/min, à environ 200 tr/min, à environ 250 tr/min, à environ 300 tr/min, à environ 350 tr/min, à environ 400 tr/min, à environ 450 tr/min, ou à environ 500 tr/min pendant environ 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 10 h, 11 h, 12 h, 13 h, ou 14 h. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de composant stabilisant par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant, par exemple, à environ 50 tr/min, à environ 100 tr/min, à environ 150 tr/min, à environ 200 tr/min, à environ 250 tr/min, à environ 300 tr/min, à 10 environ 350 tr/min, à environ 400 tr/min, à environ 450 tr/min, ou à environ 500 tr/min pendant environ 6 h ou plus, 7 h ou plus, 8 h ou plus, 9 h ou plus, 10 h ou plus, 11 h ou plus, 12 h ou plus, 13 h ou plus, ou 14 h ou plus. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de 15 composant stabilisant par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant, par exemple, à au plus 50 tr/min, à au plus 100 tr/min, à au plus 150 tr/min, à au plus 200 tr/min, à au plus 250 tr/min, à au plus 300 tr/min, à au plus 350 tr/min, à au plus 400 tr/min, à au plus 450 tr/min, ou à au plus 20 500 tr/min pendant environ 6 h ou plus, 7 h ou plus, 8 h ou plus, 9 h ou plus, 10 h ou plus, 11 h ou plus, 12 h ou plus, 13 h ou plus, ou 14 h ou plus. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de composant stabilisant par mélange du polymère de matrice 25 avec la solution tamponnée de composant stabilisant à environ 50 tr/min jusqu'à environ 500 tr/min pendant environ 8 h à environ 12 h. Dans un autre mode de réalisation, un polymère de matrice est combiné avec une solution tamponnée de composant stabilisant par mélange du polymère de matrice avec la solution tamponnée de 30 composant stabilisant au moyen d'un cycle de périodes alternées d'agitation pendant une durée relativement courte suivies par des étapes de repos pendant une durée relativement longue. Dans des aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice et une solution tamponnée de composant stabilisant sont agités pendant environ 1 min, environ 35 5 min, environ 10 min, ou environ 15 min, puis laissés au repos pendant environ 15 min, environ 30 min, environ 45 min, environ 60 min, environ 75 min, environ 90 min, environ 105 min, environ 120 min, environ 135 min, environ 150 min, environ 165 min, ou environ 180 min. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice et une solution tamponnée de composant stabilisant sont agités pendant environ 1 min ou plus, environ 5 min ou plus, environ 10 min ou plus, ou environ 15 min ou plus, puis laissés au repos pendant environ 15 min ou plus, environ 30 min ou plus, environ 45 min ou plus, environ 60 min ou plus, environ 75 min ou plus, environ 90 min ou plus, environ 105 min ou plus, environ 120 min ou plus, environ 135 min ou plus, environ 150 min ou plus, environ 165 min ou plus, ou environ 180 min ou plus. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice et une solution tamponnée de composant stabilisant sont agités pendant au plus 1 min, au plus 5 min, au plus 10 min, ou au plus 15 min, puis laissés au repos pendant au plus 15 min, au plus 30 min, au plus 45 min, au plus 60 min, au plus 75 min, au plus 90 min, au plus 105 min, au plus 120 min, au plus 135 min, au plus 150 min, au plus 165 min, ou au plus 180 min. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice et une solution tamponnée de composant stabilisant sont agités pendant au plus 1 min, au plus 5 min, au plus 10 min, ou au plus 15 min, puis laissés au repos pendant environ 15 min ou plus, environ 30 min ou plus, environ 45 min ou plus, environ 60 min ou plus, environ 75 min ou plus, environ 90 min ou plus, environ 105 min ou plus, environ 120 min ou plus, environ 135 min ou plus, environ 150 min ou plus, environ 165 min ou plus, ou environ 180 min ou plus. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, un polymère de matrice et une solution tamponnée de composant stabilisant sont agités pendant environ 1 min à environ 15 min, puis laissés au repos pendant environ 30 min à environ 60 min. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape de calibrage de la composition fluide. Le calibrage de la composition fluide est particulièrement important si des polymères de matrice réticulés sont présents car cette étape 1) produit une composition ayant des dimensions particulaires calibrées des particules de gel, et/ou 2) produit une composition ayant une consistance lisse par opposition avec une consistance granulaire. Dans les compositions fluides comprenant un polymère de matrice réticulé, le procédé de réticulation initial produit une grande masse de gel qui doit être fractionnée pour produire une composition qui peut être administrée d'une manière appropriée à un individu, par exemple par injection. Le calibrage des particules de gel peut être accompli par tout procédé approprié pour produire une composition fluide qui peut être administrée de manière appropriée à un individu. Des exemples non limitatifs incluent le tamisage et l'homogénéisation. Dans un procédé de tamisage, une grande masse de gel incluse dans une composition fluide est fractionnée par passage à travers une série de tamis ou de cribles pour calibrer les 10 particules de gel. Ce procédé produit des particules de gel qui ont des dimensions moyennes bien définies. Dans un procédé d'homogénéisation, une grande masse de gel incluse dans une composition fluide est fractionnée par recirculation de la composition fluide entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite. La recirculation 15 d'une composition fluide peut comprendre le passage de la composition d'un premier récipient dans un second récipient via un orifice ayant tout diamètre suffisant pour obtenir une composition fluide lisse. Des exemples non limitatifs de diamètres d'orifice incluent environ 2 mm à environ 10 mm. L'étape de recirculation peut être réalisée une fois ou plusieurs 20 fois, par exemple, de 2 à 10 fois. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide est calibrée. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par tamisage où, après le calibrage, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, 25 par exemple, d'environ 200 pm, d'environ 250 pm, d'environ 300 pm, d'environ 350 pm, d'environ 400 pm, d'environ 450 pm, d'environ 500 pm, d'environ 550 pm, d'environ 600 Kim, d'environ 650 pm, d'environ 700 pm, d'environ 750 pm, ou d'environ 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par tamisage 30 où, après le calibrage, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'au plus 2001 am, d'au plus 250 pm, d'au plus 300 pm, d'au plus 350 pm, d'au plus 400 pm, d'au plus 450 pm, d'au plus 500 pm, d'au plus 550 pm, d'au plus 600 pm, d'au plus 650 pm, d'au plus 700 pm, d'au plus 750 µm, ou d'au plus 800 pm. Dans 35 encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par tamisage où, après le calibrage, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm à environ 300 pm, d'environ 300 pm à environ 400 pm, d'environ 400 pm à environ 500 pm, d'environ 500 pm à environ 600 pm, d'environ 600 pm à environ 700 pm, d'environ 700 pm à environ 800 pm, d'environ 200 pm à environ 400 pm, d'environ 200 pm à environ 500 pm, d'environ 200 pm à environ 600 pm, d'environ 200 pm à environ 700 pm, d'environ 200 pm à environ 800 pm, d'environ 300 pm à environ 500 pm, d'environ 300 pm à environ 600 pm, d'environ 300 pm à environ 700 pm, ou d'environ 300 pm à environ 800 pm.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice réticulé est calibrée par tamisage où, après le calibrage, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm, d'environ 250 pm, d'environ 300 pm, d'environ 350 pm, d'environ 400 pm, d'environ 450 pm, d'environ 500 pm, d'environ 550 pm, d'environ 600 pm, d'environ 650 pm, d'environ 700 pm, d'environ 750 pm, ou d'environ 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice réticulé est calibrée par tamisage où, après le calibrage, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'au plus 200 pm, d'au plus 250 pm, d'au plus 300 pm, d'au plus 350 pm, d'au plus 400 pm, d'au plus 450 pm, d'au plus 500 pm, d'au plus 550 pm, d'au plus 600 pm, d'au plus 650 pm, d'au plus 700 pm, d'au plus 750 pm, ou d'au plus 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice réticulé est calibrée par tamisage où, après le calibrage, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm à environ 300 pm, d'environ 300 pm à environ 400 pm, d'environ 400 pm à environ 500 pm, d'environ 500 pm à environ 600 pm, d'environ 600 pm à environ 700 pm, d'environ 700 pm à environ 800 pm, d'environ 200 pm à environ 400 pm, d'environ 200 pm à environ 500 pm, d'environ 200 prn à environ 600 pm, d'environ 200 pm à environ 700 pm, d'environ 200 pm à environ 800 pm, d'environ 300 pm à environ 500 pm, d'environ 300 pm à environ 600 pm, d'environ 300 pm à environ 700 pm, ou d'environ 300 pm à environ 800 pm.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite où, après la recirculation, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm, d'environ 250 pm, d'environ 300 pm, d'environ 350 pm, d'environ 400 pm, d'environ 450 pm, d'environ 500 pm, d'environ 550 pm, d'environ 600 pm, d'environ 650 pm, d'environ 700 pm, d'environ 750 pm, ou d'environ 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par 10 recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite où, après la recirculation, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'au plus 200 pm, d'au plus 250 pm, d'au plus 300 pm, d'au plus 350 pm, d'au plus 400 pm, d'au plus 450 pm, d'au plus 500 pm, d'au plus 550 pm, d'au plus 15 600 pm, d'au plus 650 pm, d'au plus 700 pm, d'au plus 750 pm, ou d'au plus 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite où, après la recirculation, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé 20 sont, par exemple, d'environ 200 pm à environ 300 pm, d'environ 300 pm à environ 400 pm, d'environ 400 pm à environ 500 pm, d'environ 500 pm à environ 600 pm, d'environ 600 pm à environ 700 pm, d'environ 700 pm à environ 800 pm, d'environ 200 pm à environ 400 pm, d'environ 200 pm à environ 500 pm, d'environ 200 pm à environ 600 pm, d'environ 200 pm 25 à environ 700 pm, d'environ 200 pm à environ 800 pm, d'environ 300 pm à environ 500 pm, d'environ 300 pm à environ 600 pm, d'environ 300 pm à environ 700 pm, ou d'environ 300 pm à environ 800 pm. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice réticulé est 30 calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite où, après la recirculation, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm, d'environ 250 pm, d'environ 300 Kim, d'environ 350 pm, d'environ 400 pm, d'environ 450 pm, d'environ 500 pm, d'environ 550 pm, 35 d'environ 600 pm, d'environ 650 pm, d'environ 700 pm, d'environ 750 pm, ou d'environ 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice réticulé est calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite où, après la recirculation, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'au plus 200 pm, d'au plus 250 pm, d'au plus 300 pm, d'au plus 350 pm, d'au plus 400 pm, d'au plus 450 pm, d'au plus 500 pm, d'au plus 550 pm, d'au plus 600 pm, d'au plus 650 pm, d'au plus 700 pm, d'au plus 750 pm, ou d'au plus 800 pm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de 10 matrice réticulé est calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite où, après la recirculation, les dimensions de particules moyennes du polymère de matrice réticulé sont, par exemple, d'environ 200 pm à environ 300 pm, d'environ 300 pm à environ 400 pm, d'environ 400 pm à environ 500 pm, d'environ 500 pm à 15 environ 600 pm, d'environ 600 pm à environ 700 pm, d'environ 700 pm à environ 800 pm, d'environ 200 pm à environ 400 pm, d'environ 200 pm à environ 500 pm, d'environ 200 pm à environ 600 pm, d'environ 200 pm à environ 700 pm, d'environ 200 pm à environ 800 pm, d'environ 300 pm à environ 500 pm, d'environ 300 pm à environ 600 pm, d'environ 300 pm à 20 environ 700 pm, ou d'environ 300 pm à environ 800 pm. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite, une fois. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par recirculation entre 25 un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite, par exemple, deux fois, trois fois, quatre fois, cinq fois, six fois, sept fois, huit fois, neuf fois, ou dix fois. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite, par exemple, 30 deux fois, trois fois, quatre fois, cinq fois, six fois, sept fois, huit fois, neuf fois, ou dix fois. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est calibrée par recirculation entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite, par exemple, deux fois à dix fois, deux fois à huit fois, deux fois à six fois, deux fois à quatre fois, 35 trois fois à cinq fois, trois fois à six fois, ou trois fois à sept fois.

Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est amenée à recirculer entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite ayant un diamètre, par exemple, d'environ 2 mm, d'environ 3 mm, d'environ 4 mm, d'environ 5 mm, d'environ 6 mm, d'environ 7 mm, d'environ 8 mm, d'environ 9 mm, ou d'environ 10 mm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est amenée à recirculer entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite ayant un diamètre, par exemple, d'au moins 2 mm, d'au moins 3 mm, d'au moins 4 mm, d'au moins 5 mm, d'au moins 6 mm, d'au moins 7 mm, d'au moins 8 mm, d'au moins 9 mm, ou d'au moins 10 mm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est amenée à recirculer entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite ayant un diamètre, par exemple, d'au plus 2 mm, d'au plus 3 mm, d'au plus 4 mm, d'au plus 5 mm, d'au plus 6 mm, d'au plus 7 mm, d'au plus 8 mm, d'au plus 9 mm, ou d'au plus 10 mm. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est amenée à recirculer entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite ayant un diamètre, par exemple, d'environ 2 mm à environ 4 mm, d'environ 2 mm à environ 6 mm, d'environ 2 mm à environ 8 mm, ou d'environ 2 mm à environ 10 mm. Des étapes supplémentaires du procédé en accord avec la production d'une composition fluide décrite dans la présente description peuvent ou non inclure le dégazage de la composition, le remplissage de seringues avec la composition et la stérilisation de la composition. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape facultative de dégazage d'une composition fluide décrite dans la présente description. Le dégazage d'une composition fluide décrite dans la présente description peut être accompli au moyen d'un dispositif standard basé sur des techniques conventionnelles et peut être réalisé sous vide. Le dégazage est réalisé pendant une durée suffisante pour retirer la quantité souhaitée de gaz d'une composition fluide. Des exemples non limitatifs de durées suffisantes pour le dégazage incluent environ 2 h à environ 8 h.

Des,aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape facultative de remplissage d'une seringue avec une composition fluide décrite dans la présente description. Les seringues utiles selon la présente description incluent toute seringue connue dans la technique pour l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'une composition fluide décrite dans la présente description dans une région dermique, comme, par exemple, une seringue ayant un volume interne d'environ 0,4 mL à environ 3,0 mL. Concernant le type d'aiguille utilisé en combinaison avec la seringue, il s'agit d'une aiguille suffisante pour administrer efficacement une quantité thérapeutiquement efficace d'une composition fluide décrite dans la présente description dans une région dermique, comme, par exemple, un diamètre entre environ 18G et environ 40G et une longueur de l'aiguille d'environ 2 mm ou plus. Ainsi, dans un mode de réalisation, une composition fluide est introduite dans une seringue. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est introduite dans une seringue ayant un volume interne d'environ 0,4 mL, d'environ 0,5 mL, d'environ 0,6 mL, d'environ 0,7 mL, d'environ 0,8 mL, d'environ 0,9 mL, d'environ 1 mL, d'environ 1,5 mL, d'environ 2 mL, d'environ 2,5 mL, ou d'environ 3 mL. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est introduite dans une seringue ayant un volume interne d'au moins 0,4 mL, d'au moins 0,5 mL, d'au moins 0,6 mL, d'au moins 0,7 mL, d'au moins 0,8 mL, d'au moins 0,9 mL, d'au moins 1 mL, d'au moins 1,5 mL, d'au moins 2 mL, d'au moins 2,5 mL, ou d'au moins 3 mL. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide est introduite dans une seringue ayant un volume interne d'environ 0,4 mL à environ 3 mL, d'environ 0,5 mL à environ 1,5 mL, ou d'environ 0,8 mL à environ 2,5 mL. Dans un autre aspect, une seringue remplie d'une composition fluide est combinée avec une aiguille. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide est combinée avec une aiguille ayant un diamètre d'environ 18G, d'environ 22G, d'environ 25G, d'environ 28G, d'environ 30G, d'environ 33G, ou d'environ 40G. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide est combinée avec une aiguille ayant un diamètre d'environ 18G ou moins, d'environ 22G ou moins, d'environ 25G ou moins, d'environ 28G ou moins, d'environ 30G ou moins, d'environ 33G ou moins, ou d'environ 40G ou moins. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide est combinée avec une aiguille ayant un diamètre d'environ 18G à environ 40G, d'environ 22G à environ 33G, ou d'environ 26G à environ 40G. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé ayant une étape facultative de stérilisation d'une seringue remplie d'une composition fluide décrite dans la présente description. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "stérilisation" désigne tout procédé connu dans la technique pour tuer ou éliminer efficacement les agents transmissibles 10 sans modifier substantiellement ou dégrader substantiellement une composition fluide décrite dans la description. Une composition fluide stérilisée peut rester stable pendant environ 3 mois à environ 3 ans. Un procédé de stérilisation d'une seringue remplie est l'autoclavage. La stérilisation à l'autoclavage peut être accomplie en appliquant une 15 combinaison de chaleur, de pression et d'humidité à un échantillon nécessitant une stérilisation. De nombreuses températures, pressions et durées de cycle de stérilisation différentes peuvent être utilisées pour cette étape. Par exemple, les seringues remplies peuvent être stérilisées à une température d'au moins environ 120°C à environ 130°C ou plus. De 20 l'humidité peut être utilisée ou pas. La pression appliquée dépend dans certaines modes de réalisation de la température utilisée dans le procédé de stérilisation. Le cycle de stérilisation peut être d'au moins environ 1 min à environ 20 min ou plus. Un autre procédé de stérilisation inclut l'utilisation d'une espèce 25 gazeuse qui est connue pour tuer ou éliminer les agents transmissibles. De préférence, l'oxyde d'éthylène est utilisé comme gaz de stérilisation et il est connu dans la technique comme étant utile dans la stérilisation des dispositifs et produits médicaux. Un autre procédé de stérilisation inclut l'utilisation d'une source 30 de rayonnement qui est connue dans la technique pour tuer ou éliminer les agents transmissibles. Un faisceau de rayonnement est dirigé de manière ciblée vers la seringue contenant la composition de HA, et la longueur d'onde d'énergie tue ou élimine les agents transmissibles indésirables. De préférence, l'énergie utile inclut, mais n'est pas limitée à, 35 la lumière ultraviolette (UV), les rayonnements gamma, la lumière visible, les micro-ondes ou toute autre longueur d'onde ou bande de longueurs d'onde qui tue ou élimine les agents transmissibles indésirables, de préférence sans modifier ou dégrader sensiblement la composition de HA. Ainsi, dans un mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide est stérilisée. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide est stérilisée par autoclavage, stérilisation avec un gaz ou irradiation. Dans d'autres aspects de ce mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide peut rester stable après la stérilisation pendant environ 3 mois, environ 6 mois, environ 9 mois, environ 12 mois, environ 18 mois, environ 24 mois, environ 30 mois, ou environ 36 mois. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide peut rester stable après la stérilisation pendant au moins 3 mois, au moins 6 mois, au moins 9 mois, au moins 12 mois, au moins 18 mois, au moins 24 mois, au moins 30 mois, ou au moins 36 mois. Dans encore d'autres aspects de ce mode de réalisation, une seringue remplie d'une composition fluide peut rester stable après la stérilisation pendant environ 3 mois à environ 12 mois, environ 3 mois à environ 24 mois, environ 3 mois à environ 36 mois, environ 6 mois à environ 12 mois, environ 6 mois à environ 24 mois, ou environ 6 mois à environ 36 mois. Des aspects de la présente description fournissent, en partie, un procédé d'amélioration d'un état de la peau chez un individu qui en a besoin, le procédé comprenant les étapes d'administration d'une composition fluide décrite dans la présente description dans une région dermique de l'individu, où l'administration améliore ledit état. Des aspects de la présente invention concernent, en partie, un état de la peau. Des exemples non limitatifs d'états de la peau incluent la déshydratation, le manque d'élasticité de la peau, la rugosité, le manque de tension de la peau, les lignes d'étirement de la peau et/ou les vergetures, la pâleur de la peau, les rides de la peau, et analogues. Des aspects de la présente invention concernent, en partie, l'amélioration d'un état de la peau. Des exemples non limitatifs d'amélioration d'un état de la peau incluent la réhydratation de la peau, la fourniture à la peau d'une élasticité accrue, la réduction de la rugosité de la peau, l'augmentation de la tension de la peau, la réduction ou l'élimination des lignes d'étirement ou des vergetures, l'apport à la peau d'un meilleur ton, d'un meilleur brillant, d'un meilleur éclat et/ou d'un meilleur lustre pour réduire la pâleur, la réduction ou l'élimination des rides de la peau, la fourniture à la peau d'une meilleure résistance aux rides, et analogues. Ainsi, dans un mode de réalisation, un procédé de traitement d'un état de la peau comprend l'étape d'administration à un individu souffrant d'un état de la peau d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où l'administration de la composition améliore l'état de la peau, en traitant l'état de la peau. Dans 10 un aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement de la déshydratation de la peau comprend l'étape d'administration à un individu souffrant de déshydratation de la peau d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où l'administration de la composition réhydrate la peau, en traitant ainsi la 15 déshydratation de la peau. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement d'un manque d'élasticité de la peau comprend l'étape d'administration à un individu souffrant d'un manque d'élasticité de la peau d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où l'administration de la 20 composition augmente l'élasticité de la peau, en traitant ainsi un manque d'élasticité de la peau. Dans encore un autre aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement de la rugosité de la peau comprend l'étape d'administration à un individu souffrant de rugosité de la peau d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un 25 composant stabilisant, où l'administration de la composition réduit la rugosité de la peau en traitant ainsi la rugosité de la peau. Dans encore un autre aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement d'un manque de tension de la peau comprend l'étape d'administration à un individu souffrant d'un manque de tension de la peau d'une composition 30 fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où l'administration de la composition rend la peau plus tendue, en traitant ainsi un manque de tension de la peau. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement d'une ligne d'étirement de la peau ou de vergetures comprend 35 l'étape d'administration à un individu souffrant d'une ligne d'étirement de la peau ou de vergetures d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où l'administration de la composition réduit ou élimine la ligne d'étirement de la peau ou les vergetures, en traitant ainsi la ligne d'étirement de la peau ou les vergetures. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement de la pâleur de la peau comprend l'étape d'administration à un individu souffrant de pâleur de la peau d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où la l'administration de la composition augmente le ton ou le lustre de la peau, en traitant ainsi la pâleur de la peau. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement des rides de la peau comprend l'étape d'administration à un individu souffrant de rides de la peau d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où l'administration de la composition réduit ou élimine les rides de la peau, en traitant ainsi les rides de la peau. Dans encore un autre aspect de ce mode de réalisation, un procédé de traitement des rides de la peau comprend l'étape d'administration à un individu d'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant, où l'administration de la composition rend la peau résistante aux rides de la peau, en traitant ainsi les rides de la peau.

Des aspects de l'invention concernent, en partie, une région dermique. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "région dermique" désigne la région de la peau comprenant la jonction épidermique-dermique et le derme incluant le derme superficiel (région papillaire) et le derme profond (région réticulaire). La peau est composée de trois couches primaires : l'épiderme, qui confère une résistance à l'eau et sert de barrière aux infections ; le derme, qui sert de site pour les annexes cutanées ; et l'hypoderme (couche adipeuse sous-cutanée). L'épiderme ne contient pas de vaisseaux sanguins et est nourri par diffusion depuis le derme. Les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel sont les principaux types de cellules qui constituent l'épiderme. Le derme est la couche de peau en dessous de l'épiderme qui consiste en tissu conjonctif et qui protège l'organisme contre les contraintes et les déformations. Le derme est lié étroitement à l'épiderme par une membrane basale. Il contient aussi de nombreux mécanorécepteurs/terminaisons nerveuses qui confèrent la sensibilité au toucher et à la chaleur. Il contient les follicules pileux, les glandes sudoripares, les glandes sébacées, les glandes apocrines, des vaisseaux lymphatiques et des vaisseaux sanguins. Les vaisseaux sanguins dans le derme assurent l'apport de nourriture et le retrait des déchets de ses propres cellules ainsi que de la couche basale de l'épiderme. Le derme est divisé du point de vue structural en deux zones une zone superficielle adjacente à l'épiderme, appelée la région papillaire, et une zone profonde plus épaisse connue comme étant la région réticulaire. La région papillaire est composée de tissu conjonctif aréolaire lâche. Son nom provient des protubérances analogues à des doigts 10 appelées papilles qui s'étendent en direction de l'épiderme. Les papilles confèrent au derme une surface inégale qui interpénètre l'épiderme, en renforçant la liaison entre les deux couches de peau. La région réticulaire est située en profondeur dans la région papillaire et est habituellement bien plus épaisse. Elle est composée de tissu conjonctif irrégulier dense, et 15 son nom provient de la concentration dense de fibres de collagène, élastiques et réticulaires qui forment un réseau à l'intérieur. Ces fibres de protéines confèrent au derme ses propriétés de résistance mécanique, d'extensibilité et d'élasticité. Les racines des poils, les glandes sébacées, les glandes sudoripares, des récepteurs, les ongles et des vaisseaux 20 sanguins sont également situés dans la région réticulaire. L'encre des tatouages est maintenue dans le derme. Les vergetures dues à la grossesse sont également situées dans le derme. L'hypoderme ne fait pas partie de la peau et est situé en dessous du derme. Sa fonction est de fixer la peau aux os et aux muscles 25 sous-jacents ainsi que de lui fournir des vaisseaux sanguins et des nerfs. Il consiste en tissu conjonctif lâche et en élastine. Les principaux types de cellules sont les fibroblastes, les macrophages et les adipocytes (l'hypoderme contient 50 % des graisses de l'organisme). Les graisses servent de rembourrage et d'isolation pour l'organisme. 30 Des aspects de la présente invention concernent, en partie, un individu. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "individu" désigne tout mammifère incluant un être humain. Des aspects de la présente invention concernent, en partie, l'administration d'une composition fluide décrite dans la présente 35 description. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "administration" désigne tout mécanisme de délivrance qui fournit une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant à un individu, ce qui conduit potentiellement à un résultat bénéfique du point de vue clinique, thérapeutique ou expérimental. Le mécanisme de délivrance réel qui est utilisé pour administrer une composition fluide décrite dans la présente description à un individu peut être déterminé par l'homme du métier moyen en prenant en compte des facteurs incluant, sans limitation, le type d'état de la peau, la position de l'état de la peau, la cause de l'état de la peau, la gravité de l'état de la peau, le degré de soulagement souhaité, la durée de soulagement souhaitée, la composition fluide particulière utilisée, 10 la vitesse d'excrétion de la composition fluide particulière utilisée, la pharmacodynamique de la composition fluide particulière utilisée, la nature des autres composés inclus dans la composition fluide particulière utilisée, la voie d'administration particulière, les caractéristiques particulières, l'histoire et les facteurs de risque de l'individu, comme, par 15 exemple, l'âge, le poids, la santé générale et analogues, ou toute combinaison de ceux-ci. Ainsi, dans un mode de réalisation,_ une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est administrée à une région de la peau d'un individu. Dans un aspect de ce 20 mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est administrée à une région de la peau d'un individu par injection. Dans un autre aspect de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est administrée à une région de la peau d'un 25 individu par injection dans une région dermique. Dans des aspects de ce mode de réalisation, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et un composant stabilisant est administrée à une région de la peau d'un individu par injection, par exemple, dans une région de jonction épiderme-derme, une région papillaire, une région réticulaire, ou toute 30 combinaison de celles-ci.

EXEMPLES Les exemples suivants illustrent des modes de réalisation représentatifs maintenant envisagés, mais ne devraient pas être 35 considérés comme limitant les compositions fluides décrites, les procédés de formation de telles compositions fluides, et les procédés de traitement des états de la peau utilisant de telles compositions fluides.

Exemple 1 Procédé de production d'une composition fluide Cet exemple illustre la manière de produire une composition fluide décrite dans la présente description. Pour combiner un composant stabilisant avec un tampon physiologiquement acceptable afin de produire une solution tamponnée de composant stabilisant, 0,9 g de mannitol (Cooper Pharmaceutical, Inc.) a été ajouté à 1 L de solution de tampon phosphate (comprenant 8,5 g de NaCl, 0,563 g de NaH2PO4r 0,045 g de Na2HPO4, et de l'eau) dans une bouteille de 10 I, et mélangé pendant 15 min. Cette étape produit une solution tamponnée de composant stabilisant comprenant une solution de tampon phosphate (pH 7,2) contenant 0,9 mg/L de mannitol. Pour filtrer la solution tamponnée de composant stabilisant, la solution de mannitol-tampon phosphate produite ci-dessus a été filtrée en ligne avec un filtre de 0,2 {gym sous pression. Pour combiner un polymère de matrice avec la solution tamponnée de composant stabilisant afin d'hydrater le polymère de matrice, environ 60 % de la solution de mannitol-tampon phosphate ont été versés dans une nouvelle bouteille et un polymère hyaluronane sodique non réticulé ayant une masse moléculaire entre environ 2,5 MDa et environ . 3,0 MDa a été ajouté à la solution de mannitol-tampon phosphate. Ceci a été complété avec les 40 % restants de la solution de mannitol-tampon phosphate, pour donner une concentration finale de hyaluronane non réticulé d'environ 13,5 mg/L. Cette composition a ensuite été mélangée mécaniquement doucement à une vitesse d'environ 100 tr/min à environ 200 tr/min pendant environ 8 h à environ 12 h à une température ambiante fraîche d'environ 2°C à environ 8°C. La composition a ensuite été soumise à une agitation par des secousses manuelles de la bouteille contenant la composition pendant environ 1 min, suivie par une période de repos pendant environ 30 min. Cette étape de mélange a été répétée trois fois encore avant que la composition soit laissée au repos pendant environ 8 à environ 12 h.

Pour calibrer une composition fluide, la composition fluide ci-dessus a été amenée à recirculer quatre fois d'une bouteille dans une seconde bouteille via un orifice étroit ayant un diamètre d'environ 3 mm à environ 5 mm. Pour dégazer une composition fluide, la composition décrite ci-dessus a été dégazée pendant environ 4 h au moyen d'un dispositif standard basé sur des techniques conventionnelles.

Exemple 2 f0 Un composant stabilisant réduit ou empêche la dégradation d'un polymère de matrice Cet exemple illustre le fait que l'addition d'un composant stabilisant réduit ou empêche la dégradation d'un polymère de matrice inclus dans une composition fluide décrite dans la présente description. 15 Des compositions fluides produites pour des tests ont été préparées comme décrit dans l'exemple 1, à ceci près que 1) 1 mL de chaque composition fluide a été préparé et ta quantité de mannitol ajoutée aux compositions fluides tests était 0 % (m/v) pour le témoin, 0,5 %o (m/v) et 5 % (m/v). 20 La dégradation d'un polymère hyaluronane inclus dans les compositions fluides et le traitement rhéologique des résultats étaient conformes à des procédés conventionnels. La résistance à la dégradation du polymère hyaluronane a été évaluée dans des compositions fluides avec et sans mannitol et ces compositions ont été comparées en analysant 25 le temps nécessaire pour que la composition atteigne une viscosité dynamique de 5 Pa.s [TOI* = 5 Pa.$)]. Le test de dégradation a été répété deux fois et une viscosité dynamique moyenne [T(rt* = 5 Pa.$)moyenne] a été calculée d'après les deux tests (tableau 4). En général, plus la durée pour atteindre une viscosité dynamique de 5 Pa.s [T(ri* = 5 Pa.$)] est 30 courte, plus la résistance d'un polymère hyaluronane à la dégradation est faible. Ainsi, pour montrer que l'addition de mannitol à une composition fluide avait un effet bénéfique sur la résistance du polymère hyaluronane à la dégradation, on a montré que T(11* = 5 Pa.$)HA avec mannitol > T(ri* = 5 Pa.$)HA sans mannitol. Pour chaque composition fluide, les résultats 35 du test rhéologique (valeurs de G', G", tan 8,1 * = f(temps) + le modèle mathématique de la courbe ri* = f(temps) ont été déterminés et les courbes ont été obtenues (figure 1). Tableau 4. Test de dégradation Composition Test T T moyen Ecart- CV fluide (r~* = 5 Pa.$) (ri* = 5 Pa.$) type (%) Hyaluronane 1 747 1099 498 45 (13,5 mg/L) 2 1452 Hyaluronane 1 3351 (13,5 mg/L) 3127 317 10 % de 2 2903 mannitol Hyaluronane 1 2933 (13,5 mg/L) 2355 818 35 0,5 % de 2 1776 mannitol 5 Comme le montre le tableau 4, le polymère hyaluronane était plus résistant à la dégradation quand du mannitol était inclus dans la composition fluide par comparaison avec la résistance du polymère hyaluronane dans une composition sans mannitol (tableau 4, figure 1). En fait, plus la concentration de mannitol dans une composition fluide est élevée, plus la durée nécessaire pour que le polymère hyaluronane se dégrade est longue. Ainsi, l'incorporation d'un composant stabilisant comme le mannitol dans une composition fluide permettait au polymère hyaluronane non réticulé de rester intact plus longtemps du fait que le composant stabilisant augmentait la résistance du polymère hyaluronane à la dégradation (figure 1). Ainsi, l'addition d'un composant stabilisant à une composition fluide conférait une protection à un polymère de matrice contre la dégradation.

Exemple 2 Effets d'un composant stabilisant sur différentes propriétés d'une composition fluide Cet exemple illustre les effets d'un composant stabilisant sur différentes propriétés d'une composition fluide décrite dans la présente description, incluant l'aspect du fluide, le pH, l'osmolarité et la viscosité dynamique. Des compositions fluides produites pour les tests ont été préparées comme décrit dans l'exemple 1, à ceci près que 1) 1 mL de chaque composition fluide a été préparé et la quantité de mannitol ajoutée aux compositions fluides tests était 0 % (m/v) pour le témoin, 0,5 % (m/v), 5 % (m/v), 9 % (m/v) et 17 % (m/v). L'aspect des compositions fluides a été examiné visuellement. Les compositions tests comprenant 0 %o (m/v), 0,5 % (m/v), 5 % (m/v) et 9 % (m/v) de mannitol avaient toutes un aspect incolore et transparent, tandis que la composition fluide comprenant 17 % (m/v) de mannitol avait un aspect blanc et trouble (tableau 5). Ces résultats indiquent que le mannitol était soluble dans toutes les compositions fluides testées, sauf la composition comprenant 17 % (m/v) de mannitol. De plus, il est connu que la solubilité du mannitol dans l'eau est 1 g de mannitol/5,5 ml d'eau, c'est-à-dire une solubilité en masse de 15,4 %. Pris en combinaison, ces résultats indiquent que les compositions fluides comprenant un polymère de matrice peuvent inclure environ 15,4 % de mannitol avant que ce polyol commence à précipiter dans la solution. Le pH des compositions fluides a été mesuré au moyen d'un pH-mètre. Les compositions tests comprenant 0 % (m/v), 0,5 % (m/v), 5 % (m/v) et 9 % (m/v) de mannitol avaient toutes un pH de 6,9, tandis que la composition fluide comprenant 17 % (m/v) avait un pH de 6,8 (tableau 5). Ces résultats indiquent que le mannitol n'a pas d'effet sur le pH d'une composition fluide car tous les pH étaient situés dans les limites de la plage d'erreur de mesure du pH-mètre (± 0,2). L'osmolarité des compositions fluides a été mesurée au moyen d'un osmomètre. Les compositions tests présentaient une large plage d'osmolarité qui était corrélée avec la quantité de mannitol ajoutée à la composition (tableau 5). En général, l'osmolarité d'une composition fluide augmente avec la quantité de mannitol. Les résultats indiquaient qu'une composition fluide comprenant un polymère de matrice et 0,5 % de mannitol conservait l'osmolarité requise pour le hyaluronane, c'est-à-dire une plage d'osmolarité d'environ 270 mOsm/L à environ 390 mOsm/L. En général, une plage d'osmolarité d'environ 200 mOsm/L à environ 400 mOsm/L est la plage admise pour les dispositifs ophtalmiques viscoélastiques. Les données obtenues d'après le test d'osmolarité ont été analysées encore par régression linéaire. Cette analyse révélait que y = 68,576x ù 17,118 et que R2 = 0,9888. D'après cette formule, on a calculé que l'addition de 1 % de mannitol à une composition fluide comprenant du hyaluronane augmenterait l'osmolarité de la composition de 52 mOsm/L jusqu'à approximativement 351 mOsm/L. Ainsi, une composition fluide comprenant un polymère de matrice et 1 % de mannitol était une combinaison efficace qui équilibrait les effets opposés de l'amélioration de la résistance d'une composition fluide à la dégradation du hyaluronane et de l'augmentation de l'osmolarité par addition de mannitol à la composition. Tableau 5. Effets du mannitol sur les propriétés des compositions fluides Composition Aspect de la pH Osmolarité fluide composition fluide (mOsm/L) Hyaluronane Incolore et 299 (13,5 mg/L) transparente 6,9 Hyaluronane Incolore et 6 9 333 (13,5 9/) m L transparente ' Mannitol (0,5 %) Hyaluronane Incolore et 6,9 589 (13,5 mg/L) transparente Mannitol (5 %) Hyaluronane Incolore et 6,9 918 (13,5 mg/L) transparente Mannitol (9 %) Hyaluronane Blanche et trouble 6,8 ND (13,5 mg/L) Mannitol (17 %) La viscosité dynamique des compositions fluides a été mesurée au moyen d'un rhéomètre. Les compositions tests comprenant 0 % (m/v), 5 % (m/v) et 9 % (m/v) de mannitol présentaient des viscosités15 dynamiques cohérentes en fonction du temps qui étaient toutes situées dans des limites entre elles de 20 Pa.s à 1 Pa (figure 2). La viscosité dynamique moyenne de ces trois compositions fluides était la suivante : les compositions comprenant 0 % (m/v) de mannitol avaient une viscosité dynamique moyenne de 162 Pa.s ; les compositions comprenant 5 °Io (m/v) de mannitol avaient une viscosité dynamique moyenne de 152 Pas ; les compositions comprenant 9 % (m/v) de mannitol avaient une viscosité dynamique moyenne de 148 Pa.s. Ces résultats indiquent que l'effet d'un composant stabilisant était négligeable car l'addition de mannitol en une quantité inférieure ou égale à environ 9 °!o conduisait seulement à un changement de la viscosité dynamique d'environ 20 Pas à 1 Pa.

Exemple 3 Effets de la stérilisation sur des compositions fluides comprenant un composant stabilisant Cet exemple illustre les effets de la stérilisation sur différentes propriétés d'une composition fluide décrite dans la présente description incluant le pH, la viscosité dynamique et la stabilité d'un composant stabilisant. Les compositions fluides produites pour les tests ont été préparées comme décrit dans l'exemple 1, à ceci près que 1) 1 mL de chaque composition fluide a été préparé et que la quantité de mannitol ajoutée aux compositions fluides tests était 0 % (m/v) et 1,1 % (m/v).

Les compositions fluides préparées ci-dessus ont été introduites dans une seringue en verre et stérilisées par autoclavage à 130°C pendant 3 min. Le pH des compositions fluides a été mesuré au moyen d'un pH-mètre. Ces résultats indiquent que la stérilisation n'avait pas d'effet sur le pH d'une composition fluide car tous les pH étaient situés dans la plage d'erreur de mesure du pH-mètre (± 0,2) (tableau 6). La viscosité dynamique des compositions fluides a été mesurée avant et après la stérilisation au moyen d'un rhéomètre. La différence de viscosité avant et après la stérilisation était 54 Pas pour les compositions fluides sans mannitol et 61 Pa.s pour les compositions fluides comprenant 1,1 % (m/v) de mannitol (tableau 6). Ces résultats indiquent que l'addition d'un composant stabilisant avait un effet négligeable sur la viscosité dynamique car la différence entre les deux compositions était située dans la plage d'erreur de mesure du rhéomètre (± 10 %). Ainsi, il n'y avait pas de différence significative de viscosité dynamique des compositions fluides avant et après la stérilisation. La stabilité chimique et physique du mannitol après la stérilisation a été déterminée par autoclavage de mannitol à 25 % (Invenex Pharmaceuticals, Itasca, IL) cinq fois à 121°C pendant 15 min. Les résultats indiquent que le mannitol était chimiquement et physiquement stable après ce régime de stérilisation. Tableau 6. Effets de la stérilisation sur les propriétés de compositions fluides Composition fluide Stérilisation Propriétés des Hyaluronane Hyaluronane (13,5 mg/L) compositions (13,5 mg/L) Mannitol (1,1 %) Avant la Viscosité 102 Pas 118 Pa.s dynamique à stérilisation 1 Pa pH 7,1 7,0 Après la Viscosité 48 Pa.s 57 Pas dynamique à stérilisation 1 Pa pH 7,1 7,0 Exemple 4 Détermination de la stabilité d'une seringue remplie de composition fluide Cet exemple illustre la manière de déterminer la stabilité à long terme d'une composition fluide décrite dans la présente description. Des compositions fluides ont été préparées comme décrit dans l'exemple i, à ceci près que la quantité de mannitol ajoutée aux compositions fluides était d'environ 1 % (m/v). La composition fluide dégazée a ensuite été introduite dans une seringue en verre et stérilisée par autoclavage à 130°C pendant 3 min.

Les seringues remplies de composition résultantes ont été conservées d'environ 2°C à environ 8°C et d'environ 18°C à environ 22°C pour déterminer la durabilité des compositions fluides. Les compositions conservées seront testées concernant différentes propriétés incluant la viscosité dynamique, le pH, l'aspect et l'osmolarité à 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois et 36 mois. Ces tests sont destinés à déterminer la stabilité des seringues remplies de composition fluide et donc la durabilité de tels produits.

Exemple 5 Etude d'innocuité et d'efficacité d'une composition fluide Cet exemple illustre l'innocuité et l'efficacité d'une composition fluide décrite dans la présente description. Des compositions fluides ont été préparées comme décrit dans l'exemple 1, à ceci près que la quantité de mannitol ajoutée aux compositions fluides tests était d'environ 1 % (m/v). La composition fluide dégazée a ensuite été introduite dans une seringue en verre et stérilisée par autoclavage à 130°C pendant 3 min. L'étude incluait 39 individus et comprenait des hommes et des femmes âgés de 30 à 45 ans. Toutes les données initiales de base incluant le consentement, la démographie, les événements indésirables et les indices sur la peau ont été recueillies auprès de chaque individu avant le commencement de l'étude. Après la visite initiale de base, chaque individu a subi une injection subdermique de la composition fluide décrite ci-dessus et ceci était considéré comme étant le jour 0 (30). Des visites de suivi ont eu lieu le jour 15 (315 ± 7 jours) pour la seconde injection, le jour 30 (330 ± 7 jours) pour la troisième injection et finalement le jour 60 (360 ± 7 jours) pour l'évaluation finale. L'administration dermique a été réalisée en utilisant un procédé d'injection par dépôt ou un procédé d'injection par picotage. A chaque visite au cours de l'étude, les individus ont été examinés en ce qui concerne les événements indésirables et les indices sur la peau, et un questionnaire a été donné pour évaluer la satisfaction du médecin et des sujets. La durée totale de l'étude était 60 jours.

L'étude évaluait l'efficacité des compositions sur l'hydratation et l'élasticité de la peau au bout de 60 jours d'utilisation de la composition fluide sur différentes zones de la peau incluant la région autour des yeux, la région des joues, la région péri-orale et la région du cou. Les mesures sur la peau ont été évaluées à chacune des quatre visites du jour 0 au jour 60, sur différentes zones, par le "Skin Evidence for IOMATM (IntuiSkin, Research Triangle Park, NC). Le "Skin Evidence for IOMA" est un système à base de sonde qui mesure les paramètres physiques et visuels de la peau. La sonde Visio Probe utilise son capteur à haute résolution pour capturer avec une extrême précision des images de la peau incluant les rides, le sébum, la pilosité, les points noirs et les pores obturés/infections 10 bactériennes. La sonde Physio Probe contient des capteurs de haute technologie et extrait in vivo les caractéristiques clés de la peau incluant l'hydratation, la perte d'eau transépidermique (PETE) et la température de la peau. Pour chaque individu auquel la composition fluide a été 15 administrée au moyen d'un procédé d'injection par dépôt, les régions des joues, du cou, péri-orale et des yeux ont été mesurées en ce qui concerne l'hydratation (%) à chaque visite de JO à 360 par Skin Evidence for IOMATM et une hydratation moyenne a été déterminée à chaque visite (tableau 7). Le coefficient d'anisotropie (%), la rugosité arithmétique (Ra) et la 20 luminance (L) ont été mesurés aussi pour chaque individu à chaque visite de JO à 360 par Skin Evidence for IOMATM et des valeurs moyennes ont été calculées. Des analyses statistiques ont été réalisées au moyen du logiciel SAS® version 9.1 (SAS Institute, Inc. Cary, NC). Les résultats indiquent que l'hydratation globale de la peau des régions des joues (p = 0,0036), 25 du cou (p = 0,0346) et péri-orale (p = 0,0024) était significativement augmentée par le traitement avec la composition fluide. En particulier, l'hydratation de la peau de la région des joues était significativement augmentée le jour 15 (J15) du traitement (moyenne de 55,8 %) par rapport au jour 0 (30) (moyenne de 50,9 %) et cette amélioration de l'état 30 de la ' peau était maintenue jusqu'à 330 du traitement (moyenne de 56,4 %) par rapport à 3O (moyenne de 50,9 %, p = 0,0262) et jusqu'à 360 du traitement (moyenne de 59,3 %) par rapport à JO (moyenne de 50,9 %, p = 0,0021). De plus, l'hydratation de la peau de la région du cou était significativement augmentée le jour 15 (315) du traitement 35 (moyenne de 66,0 %) par rapport à 3O (moyenne de 59,0 %) et cette amélioration de l'état de la peau était maintenue jusqu'à J30 du traitement (moyenne de 66,5 %) par rapport à JO (moyenne de 59,0 %, p = 0,0022), et jusqu'à 360 du traitement (moyenne de 65,3 %) par rapport à 3O (moyenne de 59,0 %, p = 0,0448). De plus, l'hydratation de la peau de la région péri-orale était significativement augmentée le jour 15 (315) du traitement (moyenne de 58,9 %) par rapport à JO (moyenne de 52,4 %) et cette amélioration de l'état de la peau était maintenue jusqu'à J30 du traitement (moyenne de 61,2 %) par rapport à 3O (moyenne de 52,4 %, p = 0,0041) et jusqu'à J60 du traitement (moyenne de 59,3 %) par rapport à 3O (moyenne de 52,4 %, p = 0,0467).

Tableau 7. Evaluation d'une composition fluide lors de l'hydratation de régions de la peau (procédé par dépôt) Visite Région P de la JO 315 J30 560 peau N 23 20 17 18 Modèle Moyenne 50,9 % f 55,8 % t 56,4 °fo ± 59,3 % t mixte Joue 11,0 % 10,5 °fo 13,9 % 11,4 % P = 0,0036 Médiane 54,3 % 57,7 % 55,6 % 58,5 % Min/Max 29,1 %/68,2 °fo 36,5 %/72,7 % 28,0 %/83,1 % 41,0 %/76,1 °fo N 20 19 17 16 Modèle Moyenne 59,0 % t 66,0 % t 66,5 % t 65,3 °fo t mixte Cou 9,4 °fo 9,6 % 11,9 °fo 9,9 °fo P = 0,0346 Médiane 58,7 °fo 66,5 °fo 70,0 °fo 61,4 % Min/Max 41,4 %/74,7 % 48,4 %/81,2 % 43,5 %/83,2 % 47,4 %/82,9 °fo N 20 16 15 15 Modèle Moyenne 52,4 % t 58,9 % t 61,2 % t 59,3 % t mixte Péri- 13,5% 12,1 % 14,8 % 11,0% P=0,0024 orale Médiane 50,1 °fo 58,4 °fo 62,6 % 61,1 % Min/Max 27,4 %/79,6 % 37,1 %/81,7 % 31,0 %/80,6 % 37,6 %/79,4 % N 21 16 16 14 Modèle Moyenne 59,6 % t 62,9 % t 55,8 % t 61,4 °fo t mixte Yeux 12,2 °fo 10,7 °fo 14,3 % 10,7 % P = 0,2808 Médiane 56,3 % 60,6 % 53,7 °fo 60,9 °fo Min/Max 42,6 %/81,4 % 45,4 %/82,6 % 19,8 %/80,8 % 42,4 %/78,3 % 2957254 100 Pour chaque individu auquel la composition fluide a été administrée au moyen d'un procédé d'injection par picotage, les régions des joues, du cou, péri-orale et des yeux ont été mesurées concernant l'hydratation (%) à chaque visite de JO à 360 par Skin Evidence for IOMA' 5 et une hydratation moyenne a été déterminée à chaque visite. Les résultats indiquent qu'il n'y avait pas de différence statistiquement significative concernant l'hydratation des régions des joues, du cou, péri-orale ou des yeux pour les individus auxquels les compositions fluides ont été administrées au moyen du procédé d'injection par picotage.

10 Concernant l'anisotrophie, les résultats indiquent une amélioration globale de l'état de la peau pour les régions du cou et péri-orale quand la composition fluide était administrée au moyen d'un procédé d'injection par dépôt. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant l'anisotropie quand les compositions fluides étaient administrées au moyen d'un procédé d'injection par picotage. Concernant la rugosité de la peau, les résultats indiquent une amélioration globale de l'état de la peau dans la région du cou. En particulier, la rugosité de la peau dans la région du cou était significativement réduite le jour 30 (330) du traitement (médiane de 16,7 %) par rapport à JO (médiane de 13,9 %, p = 0,0001). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant la rugosité de la peau quand les compositions fluides étaient administrées au moyen d'un procédé d'injection par picotage. Aucune différence statistiquement significative concernant la luminance de la peau n'a été détectée pour l'une quelconque des quatre régions examinées en utilisant le procédé d'injection par dépôt ou le procédé d'injection par picotage. Le traitement était bien toléré, tous les événements indésirables étant liés à la technique d'injection plutôt qu'au produit. Tous les événements indésirables étaient passagers, et avaient une durée moyenne de 4 jours, sans séquelles. Concernant les questionnaires conçus pour évaluer l'évaluation du traitement par les médecins, les médecins utilisant le procédé d'injection par dépôt évaluaient la texture (rugosité) de la peau comme étant "amélioré" ou "très amélioré" chez 88,9 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 315, chez 100 % des individus 2957254 101 auxquels la composition fluide avait été administrée à J30, et chez 95,7 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 360. Les médecins utilisant le procédé d'injection par dépôt évaluaient l'éclat de la peau comme étant "amélioré" ou "très amélioré" chez 74,1 % des 5 individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 315, chez 87,5 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 330 et chez 91,3 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 360. Les médecins utilisant le procédé d'injection par dépôt évaluaient l'hydratation de la peau comme étant "améliorée" ou "très 10 améliorée" chez 88,9 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 315, chez 100 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à J30 et chez 95,7 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à J60. Les médecins utilisant le procédé d'injection par dépôt évaluaient l'aspect (couleur) de la peau 15 comme étant "amélioré" ou "très amélioré" chez 48,1 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 315, chez 91,7 des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 330 et chez 91,3 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 360.

20 Concernant les questionnaires conçus pour évaluer l'évaluation du traitement par les individus, les individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen du procédé d'injection par dépôt évaluaient la texture (rugosité) de la peau comme étant "améliorée" ou "très améliorée" chez 72,0 % des individus auxquels la composition fluide 25 avait été administrée à 315, chez 94,7 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 330 et chez 80,9 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 360. Les individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen du procédé d'injection par dépôt évaluaient l'éclat de la peau comme étant 30 "amélioré" ou "très amélioré" chez 84,0 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 315, chez 84,3 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 330 et chez 85,7 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 360. Les individus auxquels la composition fluide avait été administrée au 35 moyen du procédé d'injection par dépôt évaluaient l'hydratation de la peau comme étant "améliorée" ou "très améliorée" chez 84,0 % des 2957254 102 individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 315, chez 94,8 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 330 et chez 95,0 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 360. Les individus auxquels la composition fluide avait été 5 administrée au moyen du procédé d'injection par dépôt évaluaient l'aspect (couleur) de la peau comme étant "amélioré" ou "très amélioré" chez 36,0 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 315, chez 42,1 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée à 330 et chez 42,9 % des individus auxquels la composition 10 fluide avait été administrée à 360. Concernant les questionnaires conçus pour évaluer l'évaluation du procédé d'injection par les individus, 100 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen du procédé d'injection par dépôt évaluaient l'effet esthétique global le jour 60 du traitement 15 comme étant "amélioré" ou "très amélioré", tandis que seulement 14,3 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen du procédé d'injection par picotage évaluaient l'effet esthétique global le jour 60 du traitement comme étant "amélioré" ou "très amélioré". De même, 100 % des individus auxquels la composition fluide avait été 20 administrée au moyen du procédé d'injection par dépôt évaluaient la revitalisation de la peau le jour 60 du traitement comme étant "améliorée" ou "très améliorée", tandis que seulement 14,3 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen du procédé d'injection par picotage évaluaient la revitalisation de la peau le jour 60 du 25 traitement comme étant "améliorée" ou "très améliorée". De même, 78,9 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen du procédé d'injection par dépôt évaluaient la perfection du visage le jour 60 du traitement comme étant "améliorée" ou "très améliorée" tandis qu'aucun des individus auxquels la composition fluide 30 avait été administrée au moyen du procédé d'injection par picotage n'évaluait la perfection du visage comme étant "améliorée" ou "très améliorée". Au total, 95 % des individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen du procédé d'injection par dépôt étaient très satisfaits du traitement le jour 60, tandis que seulement 14,3 % des 35 individus auxquels la composition fluide avait été administrée au moyen 2957254 103 du procédé d'injection par picotage étaient très satisfaits du traitement le jour 60. Globalement, les compositions fluides décrites dans la présente description ont une efficacité significative sur l'hydratation de la peau dans 5 les régions des joues, du cou et péri-orale ; une efficacité significative sur l'anisotropie de la peau dans les régions du cou et péri-orale ; et une efficacité significative sur la rugosité de la peau dans la région du cou. De plus, l'évaluation des questionnaires indique la satisfaction des médecins concernant les résultats esthétiques à chaque visite qui montraient que la 10 texture de la peau, l'éclat de la peau, l'hydratation de la peau et l'état global de la peau étaient "améliorés" ou "très améliorés" pour plus de 80 % des sujets le jour 60. De même, la satisfaction des sujets indiquait que la rugosité de la peau, l'éclat de la peau, l'hydratation de la peau et le nombre de rides fines étaient "améliorés" ou "très améliorés" pour plus de 15 80 % des sujets. Finalement, il convient de comprendre que, bien que des aspects de la présente description aient été décrits en se référant aux différents modes de réalisation, l'homme du métier comprendra aisément que les exemples spécifiques décrits sont seulement illustratifs des 20 principes du sujet décrit dans la présente description. Ainsi, il conviendrait de comprendre que le sujet décrit n'est absolument pas limité à une méthodologie particulière, un protocole particulier et/ou un réactif particulier décrit ici. De ce fait, différentes modifications ou différents changements concernant le sujet décrit ou d'autres configurations du sujet 25 décrit peuvent être apportés selon les enseignements donnés ici sans s'écarter de l'esprit de la présente description. Enfin, la terminologie utilisée ici est destinée à décrire des modes de réalisation particuliers seulement, et n'est pas destinée à limiter le cadre de la présente invention. Ainsi, la présente invention n'est pas limitée à ce qui est montré 30 et décrit précisément. Certains modes de réalisation de cette invention sont décrits ici, incluant le meilleur mode connu des inventeurs pour mettre en oeuvre l'invention. Bien entendu, des variantes de ces modes de réalisation décrits apparaîtront à l'homme du métier moyen à la lecture de la 35 description précédente. Les inventeurs s'attendent à ce que l'homme du 2957254 104 métier emploie de telles variantes selon ce qui est approprié, et les inventeurs envisagent que l'invention soit mise en oeuvre autrement que ce qui est spécifiquement décrit ici. Ainsi, cette invention inclut toutes les modifications et tous les équivalents du sujet décrit comme l'autorise la loi 5 applicable. De plus, toute combinaison des éléments décrits ci-dessus dans toutes leurs variations possibles est incluse par l'invention, sauf indication contraire ou sauf si le contexte indique clairement le contraire. Le regroupement d'autres éléments ou modes de réalisation de l'invention décrits ici n'est pas considéré comme une limitation. Chaque 10 élément d'un groupe peut être évoqué et revendiqué individuellement ou en toute combinaison avec d'autres membres du groupe ou d'autres éléments trouvés ici. On envisage qu'un ou plusieurs membres d'un groupe peuvent être inclus dans un groupe ou supprimés d'un groupe pour des raisons de commodité et/ou de brevetabilité. Quand une telle 15 inclusion ou suppression survient, la description est considérée comme contenant le groupe tel que modifié en répondant ainsi à la description écrite de tous les groupes de Markush. Sauf indication contraire, tous les nombres exprimant des quantités d'ingrédients, des propriétés comme la masse moléculaire, des 20 conditions réactionnelles, etc., qui sont utilisés, doivent être compris comme étant modifiés dans tous les cas par le terme "environ". Tel qu'il est utilisé ici, le terme "environ" signifie que le sujet, paramètre ou terme ainsi qualifié inclut une plage de plus ou moins 10 °Io au-dessus et en dessous de la valeur du sujet, paramètre ou terme indiqué. Ainsi, sauf 25 indication contraire, les paramètres numériques présentés sont des approximations qui peuvent varier selon les propriétés souhaitées que l'on envisage d'obtenir grâce à la présente invention. Finalement, et non pas dans une tentative pour limiter l'application de la doctrine des équivalents, chaque paramètre numérique devrait être considéré au moins à la lumière 30 du nombre de chiffres significatifs indiqués et en appliquant les techniques d'arrondi courantes. Nonobstant le fait que les plages numériques et les paramètres établissant le cadre large de l'invention sont des 2957254 105 approximations, les valeurs numériques présentées dans les exemples spécifiques sont décrites le plus précisément possible. Cependant, toute valeur numérique contient de manière inhérente certaines erreurs résultant nécessairement de l'écart-type trouvé dans leurs mesures de test 5 respectives. Les termes "un", "une", "le", "la" et les termes similaires qui sont utilisés dans le contexte de la description de l'invention doivent être considérés comme couvrant le singulier et le pluriel, sauf indication contraire. La présentation de plages de valeurs est simplement destinée à 10 servir de procédé simplifié de référence individuellement à chaque valeur séparée située dans la plage. Sauf indication contraire, chaque valeur individuelle est incorporée dans la description comme si elle était indiquée individuellement. Tous les procédés décrits peuvent être mis en oeuvre dans un ordre approprié quelconque sauf indication contraire. L'utilisation 15 d'un exemple quelconque et de tous les exemples, ou d'un terme évoquant un exemple (par exemple "tel que") est simplement destinée à mieux illustrer l'invention et ne constitue aucune limitation du cadre de l'invention revendiquée autrement. Aucun terme dans la description ne devrait être considéré comme indiquant un quelconque élément non 20 revendiqué qui est essentiel pour la pratique de l'invention. Les modes de réalisation spécifiques décrits ici peuvent être limités encore en utilisant les termes consistant en ou consistant essentiellement en. Quand il est utilisé, à l'état déposé ou ajouté par amendement, le terme de transition « consistant en » exclut tout élément, 25 étape ou ingrédient non spécifié. Le terme de transition « consistant essentiellement en » limite le cadre aux matériaux ou étapes spécifiés et ceux qui n'affectent pas matériellement la ou les caractéristiques de base et nouvelles. Les modes de réalisation de l'invention ainsi revendiqués sont décrits et validés de manière inhérente ou expressément ici.

30 Tous les brevets, toutes les publications de brevets, et autres publications référencées et identifiées dans la présente description le sont dans le but de décrire et présenter, par exemple, les 2957254 106 méthodologies décrites dans de telles publications qui pourraient être utilisées en liaison avec la présente invention. Ces publications sont fournies uniquement pour leur divulgation avant la date de dépôt de la présente demande. A ce sujet, rien ne devrait être considéré comme le 5 fait d'admettre que les inventeurs ne sont pas habilités à antidater une telle divulgation du fait d'une invention antérieure ou pour toute autre raison. Tous les énoncés concernant la date ou la représentation au sujet du contenu de ces documents sont basés sur les informations accessibles à la Demanderesse et ne constituent aucune acceptation concernant 10 l'exactitude des dates ou du contenu de ces documents.

Claims

REVENDICATIONS1 Composition fluide comprenant : a) un polymère hyaluronane, où le polymère 5 hyaluronane est substantiellement non réticulé ; et b) du mannitol ; où la composition fluide a une viscosité dynamique d'environ 50 Pa.s à environ 150 Pa.s ; et où la composition fluide a une osmolarité d'environ 10 200 mOsm/L à environ 400 mOsm/L.
2. Composition fluide selon la revendication 1 où le polymère hyaluronane non réticulé représente au moins 95 % en poids du polymère hyaluronane total présent dans la composition.
3. Composition fluide selon la revendication 1 où le polymère 15 hyaluronane est quasiment dépourvu de polymère hyaluronane réticulé.
4. Composition fluide selon la revendication 3 où le polymère hyaluronane est totalement dépourvu de polymère hyaluronane réticulé.
5. Composition fluide selon la revendication 1 où le polymère hyaluronane est présent à une concentration d'environ 11,5 mg/mL à 20 environ 15,5 mg/mL.
6. Composition fluide selon la revendication 5 où le polymère hyaluronane est présent à une concentration d'environ 13,5 mg/mL.
7. Composition fluide selon la revendication 1 où le polymère hyaluronane a une masse moléculaire moyenne supérieure à 25 2 000 000 Da et inférieure à environ 5 000 000 Da.
8. Composition fluide selon la revendication 1 où le polymère hyaluronane comprend à la fois du hyaluronane de haute masse moléculaire et du hyaluronane de faible masse moléculaire.
9. Composition fluide selon la revendication 8 où le hyaluronane 30 de haute masse moléculaire a une masse moléculaire supérieure à 2 000 000 Da et le hyaluronane de faible masse moléculaire a une masse moléculaire inférieure à 1 000 000 Da.
10. Composition fluide selon la revendication 1 où le mannitol est présent à raison d'au plus 5,0 % (m/v) de la composition.8
11. Composition fluide selon la revendication 1 où le mannitol est présent à raison d'environ 0,5 % (m/v) à environ 5 °/a (m/v) de la composition.
12. Composition fluide selon la revendication 11 où le mannitol 5 est présent à raison d'environ 0,8 % (m/v) à environ 1,2 % (m/v).
13. Composition fluide selon la revendication 12 où le mannitol est présent à raison d'environ 1 % (m/v).
14. Composition fluide selon la revendication 1 où le mannitol est présent à une concentration d'environ 0,06 mg/mL à environ 10 0,7 mg/mL.
15. Composition fluide selon la revendication 1 où la composition fluide a une osmolarité d'environ 270 mOsm/L à environ 390 mOsm/L.
16. Composition fluide selon la revendication 1 où le polymère 15 hyaluronane est présent à une concentration d'environ 13,5 mg/mL et le mannitol est présent à raison d'environ 1 % (m/v).
17. Composition fluide comprenant : a) un polymère hyaluronane, où le polymère hyaluronane est présent à une concentration d'environ 11,5 mg/mL 20 à environ 15,5 mg/mL, et où le polymère hyaluronane est substantiellement non réticulé ; et b) du mannitol ; où le mannitol est présent à raison d'environ 0,5 % (m/v) à environ 5 % (m/v) de la composition. 25
18. Composition fluide selon la revendication 17 où le polymère hyaluronane non réticulé représente au moins 95 % en poids du polymère hyaluronane total présent dans la composition.
19. Composition fluide selon la revendication 17 où le polymère hyaluronane est quasiment dépourvu de polymère hyaluronane réticulé. 30
20. Composition fluide selon la revendication 19 où le polymère hyaluronane est totalement dépourvu de polymère hyaluronane réticulé.
21. Composition fluide selon la revendication 20 où le polymère hyaluronane est présent à une concentration d'environ 13,5 mg/mL.
22. Composition fluide selon la revendication 17 où le polymère 35 hyaluronane a une masse moléculaire moyenne supérieure à 2 000 000 Da et inférieure à environ 5 000 000 Da.9
23. Composition fluide selon la revendication 17 où le polymère hyaluronane comprend à la fois du hyaluronane de haute masse moléculaire et du hyaluronane de faible masse moléculaire.
24. Composition fluide selon la revendication 23 où le 5 hyaluronane de haute masse moléculaire a une masse moléculaire supérieure à 2 000 000 Da et le hyaluronane de faible masse moléculaire a une masse moléculaire inférieure à 1 000 000 Da.
25. Composition fluide selon la revendication 17 où le mannitol est présent à raison d'environ 0,8 % (m/v) à environ 1,2 % (m/v). 10
26. Composition fluide selon la revendication 25 où le mannitol est présent à raison d'environ 1 % (m/v).
27. Composition fluide selon la revendication 17 où le polymère hyaluronane est présent à une concentration d'environ 13,5 mg/mL et le mannitol est présent à raison d'environ 1 % (m/v). 15
28. Composition fluide comprenant : a) un polymère hyaluronane, où le polymère hyaluronane est présent à une concentration d'environ 11,5 mg/mL à environ 15,5 mg/mL, et où le polymère hyaluronane est substantiellement non réticulé ; et 20 b) du mannitol ; où le mannitol est présent à raison d'au plus 5,0 % (m/v) de la composition.
29. Composition fluide selon la revendication 28 où le polymère hyaluronane non réticulé représente au moins 95 % en poids du polymère hyaluronane total présent dans la composition. 25
30. Composition fluide selon la revendication 28 où le polymère hyaluronane est quasiment dépourvu de polymère hyaluronane réticulé.
31. Composition fluide selon la revendication 30 où le polymère hyaluronane est totalement dépourvu de polymère hyaluronane réticulé.
32. Composition fluide selon la revendication 28 où le polymère 30 hyaluronane est présent à une concentration d'environ 13,5 mg/mL.
33. Composition fluide selon la revendication 28 où le polymère hyaluronane a une masse moléculaire moyenne supérieure à 2 000 000 Da et inférieure à environ 5 000 000 Da.
34. Composition fluide selon la revendication 28 où le polymère 35 hyaluronane comprend à la fois du hyaluronane de haute masse moléculaire et du hyaluronane de faible masse moléculaire. "o
35. Composition fluide selon la revendication 34 où le hyaluronane de haute masse moléculaire a une masse moléculaire supérieure à 2 000 000 Da et le hyaluronane de faible masse moléculaire a une masse moléculaire inférieure à 1 000 000 Da.
36. Composition fluide selon la revendication 28 où le mannitol est présent à raison d'environ 0,8 % (m/v) à environ 1,2 % (m/v).
37. Composition fluide selon la revendication 36 où le mannitol est présent à raison d'environ 1 % (m/v).
38. Composition fluide selon la revendication 28 où le polymère 10 hyaluronane est présent à une concentration d'environ 13,5 mg/mL et le mannitol est présent à raison d'environ 1 % (m/v).
39. Procédé de production d'une composition fluide, le procédé comprenant les étapes de : a) combinaison de mannitol avec un tampon 15 physiologiquement acceptable pour produire une solution tamponnée de mannitol où le mannitol est présent à raison d'environ 0,5 % (m/v) à environ 5,0 % (m/v) de la solution ; b) combinaison d'un polymère hyaluronane avec la 20 solution tamponnée de mannitol pour hydrater le polymère hyaluronane où le polymère hyaluronane est présent à une concentration d'environ 11,5 mg/mL à environ 15,5 mg/mL et où le polymère hyaluronane est substantiellement non réticulé, et 25 c) calibrage de la composition fluide par recirculation de la composition fluide entre un premier récipient et un second récipient via une ouverture étroite ; où la composition fluide a une viscosité dynamique d'environ 50 Pa.s à environ 150 Pa.s ; et 30 où la composition fluide a une osmolarité d'environ 200 mOsm/L à environ 400 mOsm/L.
40. Composition fluide comprenant : a) un polymère hyaluronane non réticulé, où le polymère hyaluronane non réticulé est présent à une 35 concentration d'environ 11,5 mg/mL à environ 15,5 mg/mL,ni b) un polymère hyaluronane réticulé, c) du mannitol ; où le mannitol est présent à raison d'au plus 5,0 % (m/v) de la composition.
41. Composition fluide selon la revendication 40 où le rapport gel:fluide est d'au plus 10:90.
42. Composition fluide selon la revendication 40 où le rapport gel:fluide est d'environ 55:45 à environ 80:20.
43. Composition fluide selon la revendication 40 où le rapport gel:fluide est d'environ 85:15 à environ 100:0.
44. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 38 et 40 à 43, pour son utilisation en vue d'améliorer un état de la peau.
45. Composition selon la revendication 44, où ledit état de la peau consiste en la déshydratation de la peau, le manque d'élasticité de la peau, la rugosité de la peau, le manque de tension de la peau, une ligne d'étirement de la peau ou les vergetures, la pâleur de la peau ou les rides de la peau.