FR2705569A1 - Composition pharmaceutique à base d'une imidazolylcarbazolone destinée à l'administration rectale. - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne une composition pharmaceutique destinée à l'administration par la voie rectale, caractérisée en ce qu'elle comprend de la 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-1H-imidazole-1-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one sous forme de sa base libre ou d'un solvate pharmaceutiquement acceptable de celle-ci à titre d'ingrédient actif, ainsi qu'un ou plusieurs véhicules ou excipients pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne aussi la fabrication de compositions de ce genre et leur emploi en vue du traitement d'états commandés par l'action de la 5-hydroxytryptamine sur les récepteurs 5-HT3 .
Description
Composition pharmaceutique à base d'une imidazolylcarba-
zolone destinée à l'administration rectale La présente invention concerne une composition pharmaceutique qui contient, à titre d'ingrédient actif,
la 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-lH-imidazole-
1-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one, plus spécialement, une
composition destinée à l'administration rectale.
La 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-lH-
imidazole-l-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one, quel'onpeut représenter par la formule ci-dessous: o
T N. N
I I et ses solvates et sels physiologiquement acceptables sont décrits dans le brevet GB-2 153 821. On y décrit le composé de la formule susmentionnée comme constituant un
antagoniste puissant et sélectif de la 5-hydroxytrypt-
amine (5-HT) aux récepteurs 5-HT "neuronaux" du type
situé sur les terminaisons des nerfs afférents primaires.
Les récepteurs de ce type sont actuellement appelés récepteurs 5-HT3 et sont présents dans le système nerveux central. La 5-HT se manifeste largement dans les trajets neuronaux dans le système nerveux central et on sait que la perturbation de ces trajets contenant la 5-HT altère des syndromes de comportement, comme l'humeur, l'activité
psychomotrice, l'appétit et la mémoire.
Le composé est décrit comme étant utile pour le traitement d'un sujet humain ou animal souffrant d'un état provoqué par une perturbation de la fonction 5-HT neuronale, par exemple pour le traitement d'un sujet humain souffrant de douleurs migraineuses ou de désordres psychotiques, comme la schizophrénie. Il est également mentionné que le composé peut être intéressant pour le traitement d'états, comme l'anxiété, l'obésité et les manies. Des demandes de brevet ultérieurement publiées
décrivent l'utilisation du composé de la formule susmen-
tionnée et d'autres antagonistes de la 5-HT3 pour le traitement d'un certain nombre d'autres états, comme la
démence, les troubles cognitifs et les états émétiques.
De nombreuses études cliniques ont démontré l'efficacité du composé de la formule susmentionnée pour le traitement d'états émétiques, plus spécialement les nausées et les vomissements associés à la radiothérapie
et à la chimiothérapie du cancer et à ceux postopé-
ratoires. Jusqu'à présent, cette substance médicamenteuse
a toujours été administrée sous forme d'un sel, plus spé-
cialement sous la forme de son sel du type chlorhydrate
dihydraté, que ce soit par injection ou par la voie buc-
cale.
L'administration orale constitue le mode d'ad-
ministration généralement préféré de produits pharmaceu-
tiques, étant donné qu'elle est particulièrement commode et acceptable pour les patients. Malheureusement, les compositions orales peuvent être tributaires de certains désavantages, plus spécialement pour le traitement
d'états qui s'accompagnent de nausées et/ou de vomisse-
ments. Il est extrêmement souhaitable, plus spécialement pour le traitement d'états aigus, que les compositions
pharmaceutiques aient un début d'action rapide et effi-
cace ou uniforme, allié à une activité soutenue et une bonne biodisponibilité. Une absorption rapide peut être
atteinte par l'injection parentérale, mais elle est inac-
ceptable pour certains patients, en particulier lorsque le médicament doit être administré sans surveillance
médicale directe, c'est-à-dire qu'il doit être autoadmi-
nistré. D'autres modes d'administration du composé de la formule susmentionnée sont proposés dans le brevet
GB-2 153 821, y compris l'administration rectale. Le bre-
vet GB-2 153 821 décrit, de manière spécifique, un cer-
tain nombre de compositions pharmaceutiques contenant le
chlorhydrate dihydraté de la 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-
3-[(2-méthyl-lH-imidazole-l-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-
one à titre d'ingrédient actif et une composition de sup-
positoire spécifique pour l'administration rectale conte-
nant cet ingrédient actif a été décrite, par exemple,
dans le brevet EP-0278161.
La présente invention a plus particulièrement
pour objet une composition pharmaceutique particulière-
ment avantageuse, non encore spécifiquement décrite jus-
qu'à ce jour, qui convient à l'administration rectale du
composé de la formule susmentionnée.
Par conséquent, la présente invention a pour
objet une composition pharmaceutique destinée à l'admi-
nistration rectale, qui comprend de la 1,2,3,9-tétrahy-
dro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-lH-imidazole-l-yl)-méthyl]-4H-
carbazole-4-one, sous la forme de sa base libre ou d'un solvate pharmaceutiquement acceptable de ce composé à
titre d'ingrédient actif, ainsi qu'un ou plusieurs exci-
pients ou véhicules pharmaceutiquement acceptables.
Contrairement aux compositions de la technique
antérieure, les préparations conformes à l'invention con-
tiennent l'ingrédient actif sous la forme de sa base
libre ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-
ci. La Demanderesse a découvert que l'emploi de la base libre plutôt que du sel du type chlorhydrate du composé de la formule susmentionnée était étonnamment avantageux lorsque l'ingrédient actif s'administrait par la voie rectale.
Les compositions conformes à la présente inven-
tion peuvent se présenter sous la forme de lavements à
rétention, de formes de dosage solides, comme des suppo-
sitoires, ou des gélules en gélatine molle, ou sous des formes de dosage semi-solides, comme une crème ou un gel rectal. De préférence, les compositions sont façonnées en doses unitaires solides de forme appropriée, par exemple
conique, cylindrique ou en torpille, en vue de l'adminis-
tration rectale. Les formes de dosage solides peuvent
soit fondre à la température corporelle, soit se dissou-
dre ou se disperser dans les mucosités de la cavité rectale. Des véhicules classiques que l'on peut utiliser dans les compositions conformes à la présente invention, comprennent l'huile de théobroma, des graisses dures, des glycérides d'acides gras, des bases de glycérol- gélatine,
des macrogols (polyéthylèneglycols) et leurs mélanges.
Les compositions préférées comprennent des bases de graisses dures, comme des huiles végétales estérifiées,
hydrogénées ou fractionnées et des mélanges de triglycé-
rides synthétiques produits sous le nom de adeps solidus.
Des bases de graisses dures préférées sont des
graisses dures contenant un mélange de mono-, di- et tri-
glycérides d'acides gras saturés en C9 à C18. De préfé-
rence, la base de graisse dure comprend des graisses
dures obtenues par l'estérification d'acides gras d'ori-
gine végétale avec le glycérol, un éther du type macrogol contenant 20 à 24 groupes oxyéthylène dans la chaîne
polyoxyéthylénique, par exemple l'éther polyoxy-20-céto-
stéarylique et des glycérides, par exemple le ricinoléate
de glycéryle. De préférence, la base de graisse dure pos-
sède un indice d'hydroxyle élevé (test chimique USP), par exemple, un indice d'hydroxyle qui varie de 20 à 100,
comme de 40 à 80, plus particulièrement de 60 à 70.
On peut préparer des formes de dosage solides, comme des suppositoires, d'une manière classique, par exemple, par le mélange intime de l'ingrédient actif et
du véhicule, de préférence, le véhicule fondu. De préfé-
rence, on broie ou tamise l'ingrédient actif avant son incorporation au véhicule fondu. La composition fondue peut ensuite être versée dans des moules convenables, par exemple des moules en PVC, polyéthylène ou aluminium. On peut éventuellement enrober les suppositoires, avant leur emballage, par exemple d'alcool cétylique, de macrogol,
ou de poly(alcool vinylique) et de polysorbates pour aug-
menter la durée de désintégration, ou pour assurer la lubrification, ou pour réduire l'adhérence en cours de conservation. De préférence, le poids total de la forme de dosage solide est d'environ 1 ou 2 g et l'ingrédient
actif peut constituer de 0,05 à 20% en poids de la compo-
sition, de préférence 0,1 à 20% en poids de la composi-
tion, plus spécialement 0,2 à 5% en poids de la composi-
tion, comme 0,4 à 3,2% en poids de la composition.
La quantité de 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-
[(2-méthyl-lH-imidazole-l-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one base libre employée dans les compositions de l'invention varie, de préférence, dans la plage d'environ 0,1 mg à environ 100 mg, de préférence environ 1 mg à environ mg, comme environ 2 mg à environ 35 mg, par exemple
environ 5 mg à environ 20 mg.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, cette dernière a pour objet l'utilisation de
la 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-lH-imidazole-
1-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one sous forme de sa base libre ou d'un solvate pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, à titre d'ingrédient actif, pour la préparation
d'une composition pharmaceutique destinée à l'administra-
tion par la voie rectale, qui comprend l'ingrédient actif
ainsi qu'un ou plusieurs véhicules ou excipients pharma-
ceutiquement acceptables destinés au traitement d'un mam-
mifère, y compris l'homme, souffrant ou susceptible de
souffrir d'un état provoqué par l'action de la 5-hydro-
xytryptamine aux récepteurs de 5-HT3. Le traitement en question vise aussi bien à inclure la prophylaxie que le
soulagement de symptômes établis.
Les états qui se trouvent commandés par l'ac-
tion de la 5-HT aux récepteurs de 5-HT3 comprennent des troubles cognitifs, comme la démence, plus spécialement
la démence dégénérative (y compris démence sénile, mala-
die d'Alzheimer, maladie de Pick, chorée de Huntington, maladie de Parkinson et maladie de Creutzfeldt-Jakob) et la démence vasculaire, (y compris une démence due à des infarctus multiples) aussi bien que la démence associée
à des lésions occupant l'espace intracrânien, des trauma-
tismes, des infections et des états apparentés (y compris l'infection par HIV), au métabolisme, à des toxines, à l'anoxie et à la carence vitaminique; et un trouble modéré de la cognition associé au vieillissement, plus spécialement les perturbations de la mémoire associées à l'âge; des troubles psychotiques, comme la schizophrénie et les manies; les troubles dus à l'anxiété, y compris des troubles paniques, l'agoraphobie, les phobies
sociales, les phobies simples, les troubles par compul-
sion obsessionnelle, les troubles de stress post-
traumatique, les dépressions et les anxiétés mixtes et les troubles d'anxiété généralisée; les nausées et les vomissements, plus particulièrement les nausées et les
vomissements associés à la radiothérapie et à la chimio-
thérapie du cancer et également les nausées et les vomissements postopératoires; le syndrome de l'intestin irritable et l'assuétude aux médicaments et aux substances dont on abuse. D'autres états commandés de cette manière comprennent une stase gastrique; des symptômes d'un disfonctionnement gastro-intestinal, comme on les constate dans le cas d'un ulcère peptique, d'une oesophagite à reflux, les flatulences et la dispepsie; les migraines; l'obésité et des états comme la boulimie; la douleur et la dépression. Les compositions pharmaceutiques conformes à la présente invention présentent un intérêt particulier pour
le traitement des nausées et des vomissements, plus spé-
cialement à ceux associés à la radiothérapie et à la chimiothérapie du cancer, mais également aux nausées et
vomissements postopératoires.
Il faut comprendre que la dose thérapeutique précise de l'ingrédient actif dépend de l'âge et de l'état du patient, ainsi que de la nature de l'état à traiter et est laissée à la décision finale du médecin traitant. Cependant, dans l'ensemble, les doses convenant
au traitement d'états commandés par l'action de la 5-hy-
droxytryptamine aux récepteurs de 5-HT3, par exemple les nausées et les vomissements postopératoires, se situent dans la plage de 0,1 à 200 mg, de préférence de 0,5 à mg et, plus avantageusement de 1 à 50 mg, par exemple
4, 8, 16 ou 32 mg, de l'ingrédient actif par dose uni-
taire qui pourrait être administrée sous forme de doses uniques ou subdivisées, par exemple de 1 à 4 fois par jour. L'invention sera à présent davantage illustrée
à l'aide des exemples non limitatifs sui suivent.
EXEMPLE 1
Suppositoire pour l'administration rectale Formule unitaire (par suppositoire)
1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-
[(2-méthyl-lH-imidazole-l-yl)-
méthyl]-4H-carbazole-4-one (base libre tamisée) 8 mg Mélange de graisses dures NF17, d'éther polyoxy-20-cétostéarylique NF17 et de ricinoléate de glycéryle (vendu dans le commerce sous la marque Witepsol S58) jusqu'à 1 g Indice d'hydroxyle 60 à 70 On a préparé une suspension de l'ingrédient actif dans la base fondue et on a introduit la suspension de manière classique dans des moules pour suppositoires
d'un calibre de 1 g.
EXEMPLES 2, 3, 4 ET 5
On a préparé des suppositoires contenant 1, 2,
4 ou 16 mg de 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-
lH-imidazole-l-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one (base libre tamisée) de la même manière que celle décrite à propos
des suppositoires de l'exemple 1.
EXEMPLE 6
Suppositoire pour l'administration rectale Formule unitaire (par suppositoire)
1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-
[(2-méthyl-lH-imidazole-l-yl)-
méthyl]-4H-carbazole-4-one (base libre tamisée) 16 mg Mélange de graisses dures NF17, d'éther polyoxy-20- cétostéarylique NF17 et de ricinoléate de glycéryle (vendu dans le commerce sous la marque Witepsol S58) jusqu'à 2 g Indice d'hydroxyle 60 à 70 On a préparé une suspension de l'ingrédient actif dans la base fondue et on a introduit la suspension de manière classique dans des moules pour suppositoires
d'un calibre de 2 g.
EXEMPLES 7 ET 8
On a préparé des suppositoires contenant 8 ou
32 mg de 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-lH-imi-
dazole-l-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one (base libre tami-
sée) de la même manière que celle décrite à propos des
suppositoires de l'exemple 6.
EXEMPLE 9
On a préparé des suppositoires contenant 4 mg
de 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-lH-imidazole-
1-yl)-méthyl]-4H-carbazole-4-one (base libre tamisée) de
la même manière que celle décrite à propos des supposi-
toires de l'exemple 6.
Claims (10)
1.- Composition pharmaceutique destinée à '1 ad-
ministration par la voie rectale, caractérisée en ce qu'elle comprend de la 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2- méthyl-lH-imidazole-l-yl)méthyl]-4H-carbazole-4-one sous forme de sa base libre ou d'un solvate pharmaceutiquement acceptable de celle-ci à titre d'ingrédient actif, ainsi
qu'un ou plusieurs véhicules ou excipients pharmaceuti-
quement acceptables.
2.- Composition pharmaceutique suivant la
revendication 1, sous forme de dose unitaire.
3.- Composition pharmaceutique suivant la
revendication 1 ou 2, sous forme d'un suppositoire.
4.- Composition pharmaceutique suivant l'une
quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce
que le véhicule pharmaceutique comprend des bases de
graisses dures.
5.- Composition pharmaceutique suivant la revendication 4, caractérisée en ce que la base de
graisse dure possède un indice d'hydroxyle de 20 à 100.
6.- Composition pharmaceutique suivant l'une
quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce
qu'elle comprend de 0,05 à 20% en poids de l'ingrédient
actif.
7.- Composition pharmaceutique suivant l'une
quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce
qu'elle comprend de 0,1 à 100 mg d'ingrédient actif.
8.- Procédé de fabrication d'une composition
pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce que l'on mélange intime-
ment l'ingrédient actif au véhicule.
9.- Utilisation de la 1,2,3,9-tétrahydro-9-
méthyl-3-[(2-méthyl-lH-imidazole-l-yl)-méthyl]-4H-car-
bazole-4-one sous forme de sa base libre ou d'un solvate
pharmaceutiquement acceptable de celle-ci, à titre d'in-
grédient actif, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à l'administration rectale, qui comprend l'ingrédient actif ainsi qu'un ou plusieurs véhicules ou excipients pharmaceutiquement acceptables, en vue du traitement d'un mammifère, y compris l'homme, souffrant ou susceptible de souffrir d'un état commandé par l'action de la 5-hydroxytryptamine aux récepteurs de -HT3.
10.- Procédé suivant la revendication 9, carac-
térisé en ce que l'état est une nausée ou un vomissement.
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| EP1464333A3 (fr) * | 1998-06-15 | 2004-12-15 | Sepracor Inc. | Procedes permettant de traiter l'apnee, la boulimie et d'autres troubles au moyen du norcisapride (-) optiquement pur |
| EP1468685A3 (fr) * | 1998-06-15 | 2004-12-15 | Sepracor Inc. | Procedes permettant de traiter l'apnee, la boulimie et d'autres troubles au moyen du norcisapride (+) optiquement pur |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| CA2774959C (fr) * | 2000-08-04 | 2016-05-31 | Dmi Biosciences, Inc. | Methode d'utilisation de dicetopiperazines et composition contenant ces substances |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0278161A1 (fr) * | 1986-11-21 | 1988-08-17 | Glaxo Group Limited | Dérivés de cétone comme médicaments pour le traitement ou la prévention du syndrome associé à un état de manque |
| FR2633831A1 (fr) * | 1988-07-07 | 1990-01-12 | Glaxo Group Ltd | Composition associant un antagoniste de 5ht3 a un inhibiteur de cyclo-oxygenase, son procede de fabrication et l'utilisation combinee d'un antagoniste de 5ht3 et d'un inhibiteur de cyclo-oxygenase en therapeutique |
| WO1992004012A1 (fr) * | 1990-09-10 | 1992-03-19 | Alza Corporation | Therapie antiemetique |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4695578A (en) * | 1984-01-25 | 1987-09-22 | Glaxo Group Limited | 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances |
| NL190373C (nl) * | 1984-01-25 | 1994-02-01 | Glaxo Group Ltd | Een 3-gesubstitueerde aminomethyl-2,3-dihydro-4(1h)-carbazolon, werkwijze ter bereiding daarvan, alsmede een farmaceutisch preparaat. |
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1996
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1997
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-
1999
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-
2000
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0278161A1 (fr) * | 1986-11-21 | 1988-08-17 | Glaxo Group Limited | Dérivés de cétone comme médicaments pour le traitement ou la prévention du syndrome associé à un état de manque |
| FR2633831A1 (fr) * | 1988-07-07 | 1990-01-12 | Glaxo Group Ltd | Composition associant un antagoniste de 5ht3 a un inhibiteur de cyclo-oxygenase, son procede de fabrication et l'utilisation combinee d'un antagoniste de 5ht3 et d'un inhibiteur de cyclo-oxygenase en therapeutique |
| WO1992004012A1 (fr) * | 1990-09-10 | 1992-03-19 | Alza Corporation | Therapie antiemetique |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BOYLAN J.C. ET AL: "Handbook of Pharmaceutical Excipients", 1986, AMERICAN PHARMACEUTICAL ASSOCIATION & THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF GREAT BRITAIN, WASHINGTON LONDON, 153140 * |
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