RU2132684C1 - Фармацевтический состав, способ его производства, способ лечения млекопитающих - Google Patents
Фармацевтический состав, способ его производства, способ лечения млекопитающих Download PDFInfo
- Publication number
- RU2132684C1 RU2132684C1 RU95122578A RU95122578A RU2132684C1 RU 2132684 C1 RU2132684 C1 RU 2132684C1 RU 95122578 A RU95122578 A RU 95122578A RU 95122578 A RU95122578 A RU 95122578A RU 2132684 C1 RU2132684 C1 RU 2132684C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- pharmaceutically acceptable
- active ingredient
- composition
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтический состав предназначен для ректального введения в форме суппозитория. Состав содержит в качестве активного ингредиента 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-метил] -4Н-карбазол-4-он в форме его свободного основания или фармацевтически приемлемого сольвата. Фармацевтически приемлемый носитель является твердожировой основой, имеющей гидроксильное число в диапазоне 60-70. Количество указанного активного ингредиента составляет от 0,05 до 20% по массе. Для приготовления состава в форме суппозитория указанный активный ингредиент тщательно смешивают с указанным носителем. Состав применяется для лечения состояний, обусловленных воздействием 5-гидрокситриптамина на 5-ГТ3 рецепторы. Указанными состояниями являются тошнота и рвота. Технический результат заключается в реализации составом назначения. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Предметом настоящего изобретения является фармацевтический состав, содержащий в качестве активного ингредиента 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил] -4H-карбазол-4-он, в частности состав для ректального введения.
1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил]-4H-карбазол-4-он, который может быть представлен формулой (I)
и его физиологически приемлемые соли и сольваты описаны. Соединение формулы (I) характеризуют как сильнодействующего и селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (5-ГТ) в "нейронных" 5-ГТ рецепторах, относящихся к типу рецепторов, локализованных на окончаниях первичных афферентных нервов. Рецепторы этого типа обозначают как 5-ГТ3 рецепторы, они имеются также в центральной нервной системе. 5-ГТ широко представлены в нейронных проводящих путях в центральной нервной системе, известно также, что повреждения этих 5-ГТ содержащих проводящих путей изменяют поведенческие синдромы, такие как настроение, психомоторная активность, аппетит и память.
и его физиологически приемлемые соли и сольваты описаны. Соединение формулы (I) характеризуют как сильнодействующего и селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (5-ГТ) в "нейронных" 5-ГТ рецепторах, относящихся к типу рецепторов, локализованных на окончаниях первичных афферентных нервов. Рецепторы этого типа обозначают как 5-ГТ3 рецепторы, они имеются также в центральной нервной системе. 5-ГТ широко представлены в нейронных проводящих путях в центральной нервной системе, известно также, что повреждения этих 5-ГТ содержащих проводящих путей изменяют поведенческие синдромы, такие как настроение, психомоторная активность, аппетит и память.
Указанное соединение описывают как применяемое для лечения человеческого или животного субъекта, страдающего от состояния, вызываемого нарушением нейронной 5-ГТ функции, например для лечения человеческого субъекта, страдающего от мигреневой боли или психотического расстройства подобного шизофрении. Установлено также, что данное соединение может применяться для лечения таких состояний как тревога, ожирение и мания.
Опубликованные впоследствии заявки на патенты описывают применение соединения формулы (I) и других 5-ГТ3 антагонистов для лечения ряда других состояний, таких как слабоумие, расстройства познавательной способности и рвота.
Многочисленные клинические исследования показали, что эффективность соединения формулы (I) при лечении рвоты, в частности тошноты и рвоты, ассоциированных с раковой химиотерапией и радиотерапией, а также тошноты и рвоты, наблюдающихся у пациентов после операций. До настоящего времени лекарство всегда вводили в форме соли, в частности в форме дигидрата гидрохлорида, либо путем инъецирования, либо перорально.
Пероральное введение представляет собой наиболее предпочтительный путь введения фармацевтических препаратов, поскольку он наиболее удобен и приемлем для пациентов. К сожалению, пероральные составы могут сопровождаться определенными неудобствами, в частности, при лечении состояний, сопровождающихся тошнотой и/или рвотой. Очень важно, особенно при лечении острых состояний, чтобы фармацевтические составы обладали быстрым и стойким начальным действием в сочетании с пролонгированной активностью и хорошей биологической доступностью. Быстрое всасывание может быть достигнуто парентерального введения, но это неприемлемо для некоторых пациентов, особенно в тех случаях, когда лекарство должно быть введено без непосредственного медицинского наблюдения, то есть при самовведении.
Возможными путями введения соединения формулы (I) являются известные варианты, включая ректальное введение. В частности, описан ряд фармацевтических препаратов, содержащих в качестве активного ингредиента дигидрат гидрохлорида 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил]-4H-карбазол-4-она, конкретный суппозиторный препарат для ректального введения, содержащий этот активный ингредиент, также был описан.
В настоящем изобретении предлагают весьма перспективный фармацевтический препарат, конкретно не описанный до настоящего времени, который пригоден для ректального введения соединения формулы (I).
Так, например, согласно изобретению предлагают фармацевтический состав для ректального введения, который содержит в качестве активного ингредиента 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил] -4H-карбазол-4-он в форме его свободного основания или его фармацевтически приемлемого сольвата совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.
В отличие от составов, известных из уровня техники, составы согласно изобретению содержат активный ингредиент в форме его свободного основания или его фармацевтически приемлемого сольвата. Заявители обнаружили, что при ректальном введении активного ингредиента преимущество имеет, как ни странно, применение свободного основания, а не хлоргидратной соли соединения формулы (1).
Составы согласно изобретению могут применяться в форме удерживающих клизм, твердых лекарственных форм, таких как суппозитории или мягкие желатиновые капсулы, либо полутвердых лекарственных форм, таких как ректальный гель или крем. Предпочтительно, чтобы составы были скомпанованы в виде твердых единичных дозовых форм соответствующего вида, например конической, цилиндрической или торпедообразной формы, удобной для ректального введения. Твердые лекарственные формы могут либо растворяться при температуре тела, либо растворяться или рассасываться в слизистых секретах полости.
Стандартные носители, которые могут быть применены в составах согласно изобретению, включают теобромное масло, твердые жиры, глицериды жирных кислот, глицерин-желатиновые основы, макроголи (полиэтиленгликоли) и их смеси. Предпочтительные составы содержат такие основы твердых жиров, как этерифицированные, гидрогенизированные или фракционированные растительные масла, и смеси синтетических триглицеридов, производящиеся под названием твердого свиного жира.
Предпочтительными твердожировыми основами являются твердые жиры, содержащие смесь моно-, ди- и триглицеридов насыщенных С9-С18 жирных кислот. Предпочтительно, чтобы твердожировая основа содержала твердые жиры, полученные путем этерификации жирных кислот растительного происхождения с глицерином, макроголевый эфир, содержащий от 20 до 24 оксиэтиленовых групп в полиоксиэтиленовой цепи, например полиокси-20-цетостеариловый эфир, и глицериды, например рицинолеат глицирина. Предпочтительно, чтобы твердожировая основа имела высокое гидроксильное число (USP химический тест), например гидроксильное число в интервале между 20 и 100, как например от 40 до 80, в частности от 60 до 70.
Твердые лекарственные формы, такие как суппозитории, могут быть приготовлены стандартным способом, например путем тщательного смешивания активного ингредиента с носителем, предпочтительно расплавленным носителем. Предпочтительно, чтобы перед введением в расплавленный носитель активный ингредиент был перемолот или просеян. Расплавленный состав может быть затем залит в соответствующие формы, например ПВХ, полиэтиленовые или алюминиевые формы. Допускается, чтобы перед упаковкой суппозитории были покрыты, например, цетиловым спиртом, макроголем или поливиниловым спиртом и полисорбатами для увеличения времени разложения или смазаны для уменьшения слипания при хранении.
Предпочтительно, чтобы общий вес твердой дозовой формы составлял приблизительно 1 или 2 грамма, а активный ингредиент может составлять от 0,05 до 20% состава по весу, предпочтительно от 0,1 до 20% состава по весу, более предпочтительно - от 0,2 до 5% состава по весу, например от 0,4 до 3,2%.
Количество свободного основания 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил] -4H-карбазол-4-она, применяемого в составах по изобретению, должно предпочтительно лежать в интервале от приблизительно 0,1 мг приблизительно 100 мг, более предпочтительно - от приблизительно 1 мг до приблизительно 50 мг, например от приблизительно 2 мг до приблизительно 35 мг, в частности от приблизительно 5 мг до приблизительно 20 мг.
В следующем аспекте изобретения предлагают способ лечения млекопитающих, включая человека, страдающих либо склонных в состоянию, обусловленному действием 5-гидрокситриптамина на 5-ГТ3 рецепторы, который включает ректальное введение фармацевтического состава, содержащего в качестве активного ингредиента 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)- метил] -4H-карбазол-4-он в форме его свободного основания либо его фармацевтически приемлемого сольвата совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами. Следует отметить, что ссылка на лечение подразумевает также профилактику и смягчение установленных симптомов.
К состояниям, обусловленным действием 5-ГТ на 5-ГТ3 рецепторы, относятся расстройства познавательной способности, такие как слабоумие, в частности дегенеративное слабоумие (включая старческое слабоумие, болезнь Альцгеймера, синдром Пика, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона и болезнь Крейтцфельда-Якоба) и васкулярное слабоумие (включая мульти-инфарктное слабоумие), а также слабоумие, ассоциированное с поражениями, охватывающими внутричерепное пространство, травмой, инфекциями и родственными состояниями (включая ВИЧ-инфекцию), метаболизмом, токсинами, гипоксией и витаминным дефицитом; легкое снижение познавательной активности, связанное со старением, в частности снижение памяти, связанное с возрастом; психотические расстройства, такие как шизофрения и маниакальный синдром; тревожные состояния, включая состояние паники, агорафобию, социальную фобию, обычную фобию, навязчивые компульсивные состояния, послетравматические стрессовые состояния, комбинирование страха и депрессии и общие состояния страха; тошнота и рвота, в частности, ассоциированные с раковой химиотерапией и радиотерапией, а также наблюдающиеся после операций; синдром болезненной чувствительности кишечника и лекарственная зависимость, и токсикомания. К числу других обусловленных подобным образом состояний относятся желудочный стаз; симптомы желудочно-кишечной дисфункции, наблюдаемые, например, при пептической язве, рефлюкс пищевода, метеоризм и диспепсия; мигрень; ожирение и такие расстройства, как кинорексия; боль и депрессия.
Фармацевтические составы согласно изобретению имеют частное применение для лечения тошноты и рвоты, особенно ассоциированных с раковой химиотерапией и радиотерапией, а также наблюдающихся после операций.
Следует иметь в виду, что точная терапевтическая доза активного ингредиента зависит от возраста и состояния пациента и природы состояния, которое должно быть излечено, и должна устанавливаться окончательно лечащим врачом.
Однако в целом эффективные дозы для лечения состояний, обусловленных действием 5-гидрокситриптамина на 5-ГТ3 рецепторы, например послеоперационной тошноты и рвоты, лежат в интервале от 0,1 до 200 мг, предпочтительно - от 0,5 до 100 мг, наиболее предпочтительно - от 1 до 50 мг, например 4, 8, 16 или 32 мг активного ингредиента на унифицированную дозу, которая может быть введена в виде однократной или разделенной доз, например от 1 до 4 раз в день.
Далее изобретение иллюстрируют следующие отдельные примеры.
Пример 1 (табл. 1).
Готовили суспензию активного ингредиента в расплавленной основе и вводили ее соответствующим образом в шаблоны суппозиториев на 1 г.
Примеры 2, 3, 4 и 5.
Суппозитории, содержащие 1, 2, 4 или 16 мг 1,2,3,9-тетрагидро-9- метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил] -4H-карбазол-4-она (просеянное свободное основание), готовили, как описано для суппозиториев из примера 1.
Пример 6 (табл. 2).
Готовили суспензию активного ингредиента в расплавленной основе и вводили соответствующим образом в шаблоны суппозиториев на 2 г.
Примеры 7 и 8.
Суппозитории, содержащие 8 или 32 мг 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил] -4H- карбазол-4-он (просеянное свободное основание), готовили, как описано для суппозиториев из примера 6.
Пример 9.
Суппозитории, содержащие 4 мг 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил] -4H-карбазол-4-он (просеянное свободное основание), готовят, как описано для суппозиториев из примера 6.
Claims (6)
1. Фармацевтический состав для ректального введения в форме суппозитория, содержащий один или более фармацевтически приемлемых носителей, отличающийся тем, что он содержит в качестве активного ингредиента 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-метил] -4Н-карбазол-4-он в форме его свободного основания или фармацевтически приемлемого сольвата, а в качестве фармацевтически приемлемого носителя - твердожировую основу, имеющую гидроксильное число в диапазоне 60-70.
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что он содержит от 0,05 до 20% по массе указанного активного ингредиента.
3. Состав по п. 1, отличающийся тем, что он содержит от 0,1 до 100 мг указанного активного ингредиента.
4. Способ приготовления фармацевтического состава для ректального введения в форме суппозитория, содержащего один или более фармацевтически приемлемых носителей, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-метил] -4Н-карбазол-4-он в форме его свободного основания или фармацевтически приемлемого сольвата, в качестве фармацевтически приемлемого носителя - твердожировую основу, имеющую гидроксильное число в диапазоне 60-70, причем указанный активный ингредиент тщательно смешивают с указанным носителем.
5. Способ лечения млекопитающего, страдающего или чувствительного к состоянию, обусловленному действием 5-гидрокситриптамина на 5-ГТ3 рецепторы, отличающийся тем, что ректально вводят фармацевтический состав в форме суппозитория по любому из пп.1-3.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанным состоянием является тошнота и рвота.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9310756.3 | 1993-05-25 | ||
GB939310756A GB9310756D0 (en) | 1993-05-25 | 1993-05-25 | Compositions |
PCT/EP1994/001652 WO1994027599A1 (en) | 1993-05-25 | 1994-05-24 | Rectal compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95122578A RU95122578A (ru) | 1998-02-10 |
RU2132684C1 true RU2132684C1 (ru) | 1999-07-10 |
Family
ID=10736089
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95122578A RU2132684C1 (ru) | 1993-05-25 | 1994-05-24 | Фармацевтический состав, способ его производства, способ лечения млекопитающих |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5741806A (ru) |
EP (1) | EP0700290B1 (ru) |
JP (1) | JP2965703B2 (ru) |
KR (1) | KR100297212B1 (ru) |
CN (1) | CN1106194C (ru) |
AP (1) | AP544A (ru) |
AT (1) | ATE183643T1 (ru) |
AU (1) | AU680918B2 (ru) |
BE (1) | BE1007158A3 (ru) |
BR (1) | BR1100046A (ru) |
CA (1) | CA2162919C (ru) |
CO (1) | CO4230094A1 (ru) |
CY (1) | CY2411B1 (ru) |
CZ (1) | CZ291041B6 (ru) |
DE (1) | DE69420266T2 (ru) |
DK (1) | DK0700290T3 (ru) |
EC (1) | ECSP941088A (ru) |
ES (1) | ES2136198T3 (ru) |
FR (1) | FR2705569B1 (ru) |
GB (2) | GB9310756D0 (ru) |
GR (1) | GR3031669T3 (ru) |
HR (2) | HRP940315B1 (ru) |
HU (1) | HU227121B1 (ru) |
IE (1) | IE80632B1 (ru) |
IL (1) | IL109749A (ru) |
IS (1) | IS1868B (ru) |
IT (1) | IT1272990B (ru) |
MY (1) | MY111445A (ru) |
NO (1) | NO306448B1 (ru) |
NZ (1) | NZ267415A (ru) |
PE (1) | PE13395A1 (ru) |
PL (1) | PL175578B1 (ru) |
RU (1) | RU2132684C1 (ru) |
SA (1) | SA94150003B1 (ru) |
SG (1) | SG48119A1 (ru) |
SI (1) | SI0700290T1 (ru) |
WO (1) | WO1994027599A1 (ru) |
ZA (1) | ZA943593B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003522103A (ja) * | 1998-06-15 | 2003-07-22 | セプラコア インコーポレーテッド | 無呼吸、過食症およびその他の障害を治療するための光学的に純粋な(−)−ノルシスアプリドの使用 |
EP1468685A3 (en) * | 1998-06-15 | 2004-12-15 | Sepracor Inc. | Use of optically pure (+)-norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders |
EP1464333A3 (en) * | 1998-06-15 | 2004-12-15 | Sepracor Inc. | Use of optically pure (-) norcisapride in the treatment of apnea, bulimia, and other disorders |
EP1089733B1 (en) | 1998-06-15 | 2005-03-23 | Sepracor Inc. | Use of optically pure (+)-norcisapride for treating irritable bowel syndrome |
US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
AU7931301A (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Dmi Biosciences Inc | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR920003064B1 (ko) * | 1984-01-25 | 1992-04-13 | 글락소 그룹 리미티드 | 헤테로시클릭 화합물의 제조방법 |
US4695578A (en) * | 1984-01-25 | 1987-09-22 | Glaxo Group Limited | 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances |
GB8627909D0 (en) * | 1986-11-21 | 1986-12-31 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB8816187D0 (en) * | 1988-07-07 | 1988-08-10 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5166145A (en) * | 1990-09-10 | 1992-11-24 | Alza Corporation | Antiemetic therapy |
-
1993
- 1993-05-25 GB GB939310756A patent/GB9310756D0/en active Pending
-
1994
- 1994-05-17 EC EC1994001088A patent/ECSP941088A/es unknown
- 1994-05-17 GB GB9409835A patent/GB2279008B/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-17 SG SG1996007139A patent/SG48119A1/en unknown
- 1994-05-19 IS IS4168A patent/IS1868B/is unknown
- 1994-05-20 MY MYPI94001305A patent/MY111445A/en unknown
- 1994-05-23 HR HR940315A patent/HRP940315B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-05-23 AP APAP/P/1994/000643A patent/AP544A/en active
- 1994-05-23 CO CO94021615A patent/CO4230094A1/es unknown
- 1994-05-23 IE IE940420A patent/IE80632B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-23 PE PE1994242905A patent/PE13395A1/es not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 PL PL94311721A patent/PL175578B1/pl unknown
- 1994-05-24 US US08/537,950 patent/US5741806A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 AT AT94918355T patent/ATE183643T1/de active
- 1994-05-24 FR FR9406252A patent/FR2705569B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 KR KR1019950705280A patent/KR100297212B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 RU RU95122578A patent/RU2132684C1/ru active
- 1994-05-24 IL IL10974994A patent/IL109749A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 HU HU9503375A patent/HU227121B1/hu unknown
- 1994-05-24 IT ITRM940322A patent/IT1272990B/it active IP Right Grant
- 1994-05-24 SI SI9430263T patent/SI0700290T1/xx unknown
- 1994-05-24 ZA ZA943593A patent/ZA943593B/xx unknown
- 1994-05-24 WO PCT/EP1994/001652 patent/WO1994027599A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-24 NZ NZ267415A patent/NZ267415A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 CN CN94192243A patent/CN1106194C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 DE DE69420266T patent/DE69420266T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 BE BE9400528A patent/BE1007158A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 DK DK94918355T patent/DK0700290T3/da active
- 1994-05-24 EP EP94918355A patent/EP0700290B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 JP JP7500204A patent/JP2965703B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 AU AU69709/94A patent/AU680918B2/en not_active Expired
- 1994-05-24 ES ES94918355T patent/ES2136198T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-24 CZ CZ19953085A patent/CZ291041B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-24 CA CA002162919A patent/CA2162919C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-12 SA SA94150003A patent/SA94150003B1/ar unknown
-
1995
- 1995-11-24 NO NO954783A patent/NO306448B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-19 BR BR1100046-5A patent/BR1100046A/pt active IP Right Grant
-
1997
- 1997-06-09 HR HR970315A patent/HRP970315A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-10-27 GR GR990402759T patent/GR3031669T3/el unknown
-
2000
- 2000-06-06 CY CY0000022A patent/CY2411B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU98104448A (ru) | Оральные быстрорастворяющиеся композиции агонистов допамина | |
EA000087B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ингибиторы протонного насоса | |
JPH08509238A (ja) | Gabaアゴニストの新規医学的用途 | |
RU2132684C1 (ru) | Фармацевтический состав, способ его производства, способ лечения млекопитающих | |
US5705506A (en) | Pharmaceutical compositions of alkylsulphonamides 5HT1 agonists for rectal administration | |
SK7342000A3 (en) | Formulations comprising dissolved paroxetine | |
EP0345931A1 (en) | Certain PAF antagonist/antihistamine combinations and methods | |
JPS58208231A (ja) | コレカルシフエロ−ル誘導体含有薬剤 | |
JPH04210631A (ja) | 消化管壁保護剤 | |
JP4480206B2 (ja) | 油脂含有徐放性坐剤 | |
RU2104690C1 (ru) | Ректальные свечи "дикловит" | |
AU2005100669A4 (en) | Enteric coated paste compositions and uses thereof |