SA94150003B1 - تركيبات تحاميل تحتوى على ثنائي هيدرات اونداسيترون - Google Patents

تركيبات تحاميل تحتوى على ثنائي هيدرات اونداسيترون Download PDF

Info

Publication number
SA94150003B1
SA94150003B1 SA94150003A SA94150003A SA94150003B1 SA 94150003 B1 SA94150003 B1 SA 94150003B1 SA 94150003 A SA94150003 A SA 94150003A SA 94150003 A SA94150003 A SA 94150003A SA 94150003 B1 SA94150003 B1 SA 94150003B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
methyl
active ingredient
carbazol
imidazol
tetrahydro
Prior art date
Application number
SA94150003A
Other languages
English (en)
Inventor
ايسابل ثيلمانس
ايسابل ريتشارد
Original Assignee
لابوراتوار جلاكسو اس.ايه
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by لابوراتوار جلاكسو اس.ايه filed Critical لابوراتوار جلاكسو اس.ايه
Publication of SA94150003B1 publication Critical patent/SA94150003B1/ar

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الإختراع الحالي بتركيبة دوائية pharmaceutical composition للإعطاء الشرجي تحتوي علىl,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-,imidazol-l-yl)-methyl]-4H-carbazol-4-one في شكل قاعدته الحرة free base أو مادة منحلة solvate مقبولة دوائيا منه كمقوم نشط active ingredient، إلى جانب واحدة أو أكثر من مواد حاملة carriers أو مواد مسوغة excipients مقبولة دوائيا. يصف أيضا طرق لتصنيع هذه التركيبات ولإستخدامها في معالجة حالات نتم بواسطة تأثير 5-hydroxytryptamine عند مستقبلات 5-HT receptors.

Description

‎Y , .‏ تركيبات تحاميل تحتوي على ثنائي هيدرات أوتداسيترون ‎ondasetron dihydrate‏ متميه . الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق الإختراع الحالي بتركيبات دوائية ‎pharmaceutical composition‏ تحتوي كمقوم نشط ‎«active ingredient‏ على ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1 H-imidazol-1 -yl)-methyl]-4H-carbazol-~‏ ‎4-one, °‏ بالتحديد بتركيبة ‎composition‏ للإعطاء الشرجي. إن المركب ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-carbazol-‏ ‎4-one, |‏ الذي قد يتمثل بالصيغة (0): ‎I —‏ رن ‎N CH; |‏ ‎Yo‏ . و وأملاحه ‎salts‏ ومواده المنحلة 85 المقبوله فسيولوجيا والمكشوف عنها في براءة الإختراع 0132153821. يوصف المركب ذو الصيغة ‎(I)‏ بأنه مضاد ‎antagonist‏ قوي وإنتقائي للمركب ‎(5-HT) 5-hydroxytryptamine‏ عند مستقبلات ‎receptors‏ 5-111 'في الخلايا العصبية ‎‘neuronal‏ من النوع الموجود على نهايات الأعصاب الأولية الموردة ‎.primary afferent nerves‏ إن المستقبلات من هذا النوع يرمز إليها الآن بأنها مستقبلات 5-111 وهي موجودة أيضا في الجهاز العصبي المركزي. يتواجد 5-111 بدرجة كبيرة في مسارات الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي ومن المعروف أن الإضطراب في هذه المسارات التي تحتوي على 5-117 يغير الأمراض السلوكية مثل إضطرابات المزاج ‎mood‏ النتشاط النفسي الحركي ‎cpsychomotor activity‏ الشهية والذاكرة ‎.appetite and memory‏ ‎Ye‏ يوصف المركب بأن له إستخدام في معالجة مريض آدمي أو حيوان يعاني من حالة سببها خلل في وظيفة 5-1 في خلية عصبية؛ على سبيل المثال في معالجة مريض آدمي يعاني من ألم صداع تصني ‎migraine pain‏ أو إضطراب ذهني ‎psychotic disorder‏ مثل الفقصام تم
Cy ‏أيضا أن المركب قد يكون مفيدا في معالجة حالات مثقل الحصسر‎ SY schizophrenia, Sia ٍ ‏والهوس1012018.‎ obesity ‏والسمنة‎ anxiety dil ‏تكشف طلبات براءات الإختراع المنشورة الموصوفة بعد ذلك عن إستخدام المركب ذو الصيغة‎ ‏الإضطرابات‎ dementia ‏ومضادات و5111 أخرى لمعالجة عدد من حالات أخرى مثل العته‎ (I) .emesis sill y cognitive disorders ‏الإدراكية‎ ‏لقد أظهرت دراسات طبية حديثة فعالية المركب ذو الصيغة )1( في معالجة التقيوء‎ ‏يحدثان بعد‎ GA ‏بالتحديد الغثيان والقئ المصاحبين لعلاج كيميائي وعلاج إشعاعي للسرطان‎ ‏يعطى العقار دائما في شكل ملح بالتحديد في شكل ملح‎ (oY) ‏العمليات الجراحية. حتى‎ : ‏إما بالحقن أو بالفم.‎ 9700010106 dihydrate ‏يشكل الإعطاء بالفم الطريقة المفضلة بصفة عامة لإعطاء مواد دوائية لأن هذه الطريقة ملائمة‎ ّ ‏ومقبولة بصفة خاصة للمرضى. لسوء الحظ فإن التركيبات عن طريق الفم قد تصاحبها مساوئ‎ ‏معينة؛ بالتحديد في معالجة حالات يصاحبها غثيان و/أو قئ. من المطلوب للغاية؛ بالتحديد في‎ ‏معالجة الحالات الحادة؛ أن تكون للتركيبات الدوائية بداية تأثير سريعة وملائمة بالإتحاد مع نشاط‎ ‏طويل البقاء وتوافر حيوي جيد. يمكن أن يتحقق الإمتصاص السريع بالحقن عن غير طريق القناة‎ ‏الهضمية لكن هذا ليس مقبولا لبعض المرضى, بالتحديد إذا كان سيتم إعطاء العقار بدون إشراف‎ ١ ‏طبي مباشر أي بالإعطاء الذاتي.‎ ‏متضمنة الإعطاء الشرجي.‎ (I) ‏طرق بديلة لإعطاء المركب ذو الصيغة‎ GB 2153821 ‏تقترح‎ ‎: ‏تكشف 2153821 013 بصفة خاصة عن عدد من المستحضرات الدوائية التي تحتوي على‎ 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl}-4H- carbazol-4-one hydrochloride dihydrate ٠. ‏كمقوم نشط وقد تم الكشف عن مستحضر تحاميل خاص للإعطاء الشرجي يحتوي على هذا المقوم‎
EP-0278161 ‏النشط في؛ على سبيل المثال»‎ ‏الوصف العام للإختر اع‎ ‏حتى الآن بصسفة‎ die ‏يوفر الإختراع الحالي مستحضرا دوائيا مفيدا بالتحديد؛ لم يتم الكشف‎
AD) ‏خاصة؛ وهو مناسب للإعطاء الشرجي لمركب ذو الصيغة‎ vo ‏يتوافر لذلك طبقا للإختراع تركيبة دوائية للإعطاء الشرجي تشمل‎ ‏كم‎ ْ
. ¢ ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl- 1H-imidazol-1-yl)-methyl}-4H-carbazol-‏ ‎4-one,‏ ‏في شكل قاعدته الحرة ‎free base‏ أو مادة منحلة ‎solvate‏ مقبولة دوائيا من ذلك كمقوم نشط» إلى
‎ails‏ واحدة أو أكثر من مواد حاملة ‎carriers‏ أو مواد مسوغة ‎excipients‏ مقبولة دوائيا.
‎: . ‏الوصف التفصيلي‎ ٠ ‏على العكس من تركيبات التقنية السابقة؛ فإن التركيبات المطابقة للإختراع تحتوي على المقوم‎ ‏مقبولة دوائيا منه. لقد وجد مقدموا الطلب أن‎ solvate ‏التشط في شكل قاعدته الحرة أو مادة منحلة‎ )( ‏لمركب ذو الصيغة‎ hydrochloride salt ‏إستخدام القاعدة الحرة بدلا من ملح الهيدروكلوريد‎
‏: مفيد بصورة مدهشة عند إعطاء المقوم النشط شرجيا.
‎٠١‏ قد تكون التركيبات المطابقة للإختراع في شكل حقن شرجية إحتباسية؛ أشكال جرعة صلبة مثل تحاميل أو كبسولات جيلاتين رخوة؛ أو أشكال جرعة شبه صلبة مثل هلام أو كريم شرجي. يفضل صياغة التركيبات كأشكال جرعة وحدة صلبة لها شكل مناسب؛ على سبيل المثال مخروطية؛ أسطوانية أو على شكل طربيد؛ للإعطاء الشرجي. إن أشكال الجرعة الصلبة إما أنها تنصهر عند درجة حرارة الجسم أو تذوب أو تتشتت في الإفرازات المخاطية للتجويف الشرجي.
‎٠ |‏ تتضمن مواد ‎La‏ تقليدية يمكن إستخدامها في التركيبات طبقا للإختراع زيت ثيوبروما ‎ctheobroma oil‏ شحوم صلبة ‎chard fats‏ جليسريدات أحماض دهنية ‎cglycerides of fatty acids‏ قواعد جليسرول- جيلاتين ‎glycerol-gelatin bases‏ الجولات . الكبيرة ‎macrogols‏ (بولى إيثيلين جليكولات ‎(polyethylene glycols‏ وخلطات من ذلك. ‎Joi‏ ‏تركيبات مفضلة قواعد دهن صلب مثل زيوت نباتية مأسترة ‎cesterified‏ مهدرجة ‎hydrogenated‏
‎٠‏ أو مجزئة ‎fractionated‏ وخلطات ثلاثي جليسريد ‎triglyceride‏ مخلقة ناتجة تحت المسمى ‎.adeps solidus‏ :
‏إن قواعد دهن صلب مفضلة هى شحوم صلبة تحتوي على خليط من أحادي-» ‎Dy - SLE‏ جليسريدات ‎mono-,di-and triglycerides‏ لأحماض دهنية ورو© مشبعة. يفضل أن تشمل قاعدة الدهن الصلب شحوم صلبة ناتجة من أسترة أحماض دهنية
‎43s vo‏ المصدر مع جليسرول 1706:01ع؛ إثير جول كبير ‎macrogol ether‏ يحتوي على ‎٠١‏ إلى ‎oxyethylene ic gana Y¢‏ في سلسلة ‎polyoxyethylene‏ مثل عديد أوكسيل-٠‏ 7- سيتوإستيريل إثير ‎cpolyoxyl-20-cetostearylether‏ وجليسريدات ‎glycerides‏ مثل رسينوليات جليسريل ‎YAY‏
م ‎glyceryl ricinoleat‏ يفضل أن تكون لقاعدة الدهن الصلب قيمة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ كبيرة ‎«(USP Chemical Test)‏ على سبيل المثال ‎dad‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ بين ‎Very 7١‏ مكلا ّ ‎٠‏ إلى ‎٠‏ بالتحديد ‎٠‏ إلى ‎Yeo‏ ‏قد تحضر أشكال جرعة صلبة مثل تحاميل بطريقة تقليدية على سبيل المشال بخليط محكم © للمقوم النشط مع المادة الحاملة؛ يفضل مادة حاملة متصهرة. يفضل طحن أو ‎Jas‏ المقوم النشسط قبل الدمج في المادة الحاملة المنصهرة. قد يصب التركيب المنصهر عندئذ في قوالب مناسبة؛ على سبيل المثال قوالب ‎polyethylene (PVC‏ أو ألومنيوم ‎aluminium‏ قد تكون التحاميل مغلفة إختيارياء قبل التعبئة. على سبيل المثقال مع ‎cetyl alcohol‏ جول كبير ‎macrogol‏ أو ‎polysorbates 5 polyvinyl alcohol‏ لزيادة زمن التحلل أو التزليق ‎lubrication‏ أو لتقليل ‎٠‏ التلاصق عند التخزين. : يفضل أن يكون الوزن الكلي لشكل الجرعة الصلب حوالي ‎١‏ أو ؟ جرام وقد يشمل المقوم النشط ‎١05‏ إلى ‎77١0‏ من وزن التركيب؛ يفضل ‎١١‏ إلى ‎77١0‏ من وزن التركيب؛ يفضل أكثشر "إلى 75 من وزن التركيب؛ مثلا ‎٠.4‏ إلى ‎JY‏ إن كمية القاعدة الحرة ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-carbazol- Vo‏ ‎4-one‏ ‏المستخدمة في تركيبات الإختراع من المفضل أن تكون في المدى من حوالي ‎١.١‏ ملجم إلى حوالي ‎٠‏ ملجمء يفضل أكثر حوالي ‎١‏ ملجم إلى حوالي ‎٠‏ ملجم؛ مثلا حوالي ¥ ملجم إلى حوالي ‎Yo‏ ‏ملجم؛ على سبيل المثال حوالي © ملجم إلى حوالي ‎٠١‏ ملجم. : 2 يوفر جانب إضافي للإختراع طريقة لعلاج كائن ثديي؛ متضمنا إنسان ؛ يعاني من أو معرض للإصابة مع ‎Alla‏ تتم بواسطة تأثير ‎S-hydroxytryptamine‏ عند مستقبلات ‎5-HT;‏ تشضمل الإعطاء الشرجي لتركيبة دوائية تشمل ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-yl)-methyl}-4H-carbazol-4-‏ ‎one‏ ‎Yo‏ 4 شكل قاعدته الحرة ‎free base‏ أو مادة منحلة ‎solvate‏ مقبولة دوائيا من ذلك كمقوم نشط» إلى جانب واحدة أو أكثر من مواد حاملة ‎carriers‏ أو مواد مسوغة ‎excipients‏ مقبولة دوائيا. لابد من ‎YA‏
إدراك أن الإشارة إلى معالجة يقصد بها أن تتضمن الوقاية من بالإضافة إلى تخفيف حدة الأعراض الموجودة. تتضمن الحالات التي تتم عن طريق تأثير 5-111 عند مستقبلات 5-111 إضطرابات إدراكية ‎Jia‏ العته؛ بالتحديد العته التحللي (متضمنا عته الشيخوخة: مرض ‎Pick (sa — cAlzheimer‏ ‎«Huntington gal, ©‏ مرض ‎Parkinson‏ 5 ومرض ‎«(Creutzfeldt-Jakob‏ وعته دموي (متضمنا عته إحتشاء متعدد)؛ بالإضافة إلى العته المصاحب لإصابات تشغل الحيز داخل الدماغ؛ إصابة رضية؛ عدوى وحالات مرتبطة بذلك (متضمنة عدوى ‎(HIV‏ الأيض؛ توكسينات ‎toxins‏ غياب الأوكسجين من الدم ونقصان الفيتامينات؛ والخلل الإدراكي البسيط المصاحب لتقدم السن؛ بالتحديد ّ| خلل الذاكرة المرتبط بالسن؛ إضطرابات ذهانية؛ مثل فصام ذهني وهوس؛ إضطرابات الحصر ‎٠‏ النفسي؛ متضمنة إضطرابات الذعر؛ رهاب الخلاء؛ الرهاب الإجتماعي؛ الرهماب البسيط إضطرابات الوسواس القهري؛ إضطراب الإجهاد عقب إصابة رضية؛ الحصر النفسي والإكتشاب المختلط» وإضطراب الحصر النفسي العام؛ الغثيان والقئ؛ بالتحديد المصاحبين للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي للسرطان وأيضا اللذان يحدثان بعد العمليات الجراحية؛ مرض الأمعاء المتهيجة 0 © وإدمان العقاقير وسوء إستخدام المواد المخدرة. تتضمن حالات أخرى تتم بهذه الطريقة السكون ‎١‏ المعدي؛ أعراض خلل وظيفي معدي معوي مثل التي تحدث مع قرحة هضمية؛ إلتهاب المرئ الإرتجاعي؛ الإنتفاخ وعسر الهضم؛ الصداع النصفي؛ السمنة وحالات مثل النهم؛ الألم؛ والإكتئاب. ٍ إن التركيبات الدوائية المطابقة للإختراع لها إستخدام خاص لمعالجة الغثيان والقئ. بالتحديد المصاحبين للعلاج الكيميائي والعلاج بالأشعة للسرطان؛ وأيضا اللذان يحدثان بعد العمليات الجراحية. 7 لابد من إدراك أن الجرعة العلاجية الدقيقة من المقوم النشط سوف تعتمد على سن وحالة المريض وطبيعة الحالة المراد علاجها وسوف تخضع في النهاية لتقدير الطبيب المعالج. على أية حال» بصفة عامة؛ فإن الجرعات المؤثرة لمعالجة حالات تتم من خلال تأثير ‎5-hydroxytryptamine‏ عند مستقبلات و5-111؛ على سبيل المثال الغثيان والقئغ بعد العمليات الجراحية سوف تقع في المدى من ‎١1‏ إلى ‎Yoo‏ ملجم؛ يفضل 6,9 إلى ‎٠٠١‏ ملجم؛ الأكثر ‎vo‏ تفضيلا ‎١‏ إلى 00 ‎pale‏ على سبيل المثال» 4؛ ‎١١ CA‏ أو ‎pale YY‏ من المقوم التشط في كل جرعة وحدة ويمكن أن تعطي في جرعات وحيدة أو مقسمة؛ على سبيل ‎١ (JA‏ إلى ؛ مرات في اليوم. ‎YA‏
ل ْ إن الإختراع إضافة إلى ذلك يتضح بواسطة الأمثلة التالية غير المقيدة. مثال ‎١‏ ‏تحاميل للإعطاء الشرجى صيغة الوحدة ا (في كل تحميلة) ‎pale A 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-‏ ‎methyl]-4H-carbazol-4-one‏ ‏(قاعدة حرة منخولة ‎(sieved free base‏ خليط .من شحوم صلبة 018017 5 ‎polyoxy-2-cetostearyl-ether‏ إلى ‎١‏ جم ‎glyceryl ricinoleate 5‏ (المباعة تحت المسمى التجاري 558 ‎(Witepsol‏ ‎dad‏ هيدروكسيل ‎٠١ hydroxyl‏ إلى ‎7٠١‏ ‎Aid‏ ؟' ‎oot gts‏ تحضر تحاميل تحتوي على ‎i‏ ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-carbazol- °‏ ‎4-one‏ ‏: (قاعدة ‎a‏ 3 منخولة ‎(sieved free base‏ حسب الوصف لتحاميل المثال ‎.١‏ ‏مثال ‎١‏ ‎ee —— ee‏ ——— تحاميل للإعطاء ‎eal‏ ‏صيغة الوحدة : (في كل تحميلة) ‎axle 7 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl- 1H-imidazol-1-yl)-‏ ‎methyl]-4H-carbazol-4-one‏ ‏(قاعدة حرة منخولة ‎(sieved free base‏ خليط .من شحوم صلبة ‎polyoxy-2-cetostearyl-ethers NF17‏ إلى ‎١‏ جم ‎glyceryl ricinoleate 5‏ (المباع تحت المسمى التجاري 858 ‎(Witepsol‏ ‎dad‏ هيدروكسيل ‎Te hydroxyl‏ إلى ‎Ve‏ ‏المثالان ‎Ag ١‏ ‎Ye‏ تحضر تحاميل تحتوي على ‎A‏ أو ‎YY‏ ملجم من ٍ ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-{(2-methyl- 1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-carbazol-‏ ‎4-one‏ ‏(قاعدة حرة منخولة ‎(sieved free base‏ حسب الوصف لتحاميل ‎SJ‏ ‏مثال 3 ‎Yo‏ تحضر تحاميل تحتوي على ¢ ملجم من ٍ ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-carbazol-‏ ‎4-one‏ ‎YAR‏
A
.6 ‏حسب الوصف لتحاميل المثال‎ ((sieved free base) ‏(قاعدة حرة منخولة‎
YAR

Claims (1)

  1. 0 عناصر الحماية ‎١ |‏ ١-تركيبة‏ دوائية ‎pharmaceutical composition‏ للإعطاء الشرجي تشمل:
    ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl}-4H-carbazol- 7‏ ‎4-one 01‏ في شكل قاعدته الحرة ‎free base‏ أو مادة منحلة ‎solvate‏ مقبولة دوائيا من ذلك كمقوم نشسط ‎ingredient °‏ ©8007؛ إلى جانب مادة حاملة ‎¢carrier‏ تكون المادة الحاملة ‎carrier‏ المذكورة 1 هى قاعدة دهن صلب لها قيمة هيدروكسي ‎hydroxy‏ تتراوح من 70-78؛ وتكون التركيبة 7 المذكورة في شكل تحميلة ‎.suppository‏ ‎40S 5-Y ٠١‏ دوائية ‎pharmaceutical composition‏ كما في عنصر الحماية ‎١‏ تشمل ‎vive‏ إلى ‎٠ Y‏ بالوزن من مقوم نشط ‎-active ingredient‏ ‎١‏ 7-تركيبة دوائية ‎pharmaceutical composition‏ كما فى عنصر الحماية ‎١‏ تشمل )+ إلى ‎٠ Y‏ ملجم من مقوم نشط ‎.active ingredient‏ ‎١‏ ؛-طريقة لعلاج كائن ثديي؛ متضمنا إنسان؛ يعاني من أو معرض للإصابة مع حالة تتم ‎Y‏ عن طريق تأثير ‎S-hydroxytryptamine‏ عند مستقبلات 5-1117 تشمل الإعطاء الشرجي ْ ِ لتركيبة دوائية في شكل تحميلة ‎suppository‏ حيث تشمل ‎suppositorydleaill‏ المذكورة ‎1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-carbazol- ¢‏ ‎4-one °‏ 1 في شكل قاعدته الحرة ‎free base‏ أو مادة منحلة ‎solvate‏ مقبولة دوائيا من ذلك كمقوم نشط ‎cactive ingredient 7‏ إلى جانب مادة حاملة 7 ؛ قاعدة دهن صلب لها قيمة هيدروكسي ‎hydroxy A‏ تتراوح من ‎.0-٠٠١‏ ‎١‏ ©- طريقة كما في عنصر الحماية § حيث تكون الحالة هى الغثيان ‎nausea‏ والتقيؤٌ ‎vomiting‏ ‎٠‏ +-طريقة كما فى عنصر الحماية ؛ حيث تحتوي التركيبة الدوائية على ‎veo‏ إلى 778 بالوزن ‎١‏ من مقوم نشط ‎.active ingredient‏ ‏ْ تك
SA94150003A 1993-05-25 1994-06-12 تركيبات تحاميل تحتوى على ثنائي هيدرات اونداسيترون SA94150003B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939310756A GB9310756D0 (en) 1993-05-25 1993-05-25 Compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA94150003B1 true SA94150003B1 (ar) 2005-04-11

Family

ID=10736089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA94150003A SA94150003B1 (ar) 1993-05-25 1994-06-12 تركيبات تحاميل تحتوى على ثنائي هيدرات اونداسيترون

Country Status (38)

Country Link
US (1) US5741806A (ar)
EP (1) EP0700290B1 (ar)
JP (1) JP2965703B2 (ar)
KR (1) KR100297212B1 (ar)
CN (1) CN1106194C (ar)
AP (1) AP544A (ar)
AT (1) ATE183643T1 (ar)
AU (1) AU680918B2 (ar)
BE (1) BE1007158A3 (ar)
BR (1) BR1100046A (ar)
CA (1) CA2162919C (ar)
CO (1) CO4230094A1 (ar)
CY (1) CY2411B1 (ar)
CZ (1) CZ291041B6 (ar)
DE (1) DE69420266T2 (ar)
DK (1) DK0700290T3 (ar)
EC (1) ECSP941088A (ar)
ES (1) ES2136198T3 (ar)
FR (1) FR2705569B1 (ar)
GB (2) GB9310756D0 (ar)
GR (1) GR3031669T3 (ar)
HR (2) HRP940315B1 (ar)
HU (1) HU227121B1 (ar)
IE (1) IE80632B1 (ar)
IL (1) IL109749A (ar)
IS (1) IS1868B (ar)
IT (1) IT1272990B (ar)
MY (1) MY111445A (ar)
NO (1) NO306448B1 (ar)
NZ (1) NZ267415A (ar)
PE (1) PE13395A1 (ar)
PL (1) PL175578B1 (ar)
RU (1) RU2132684C1 (ar)
SA (1) SA94150003B1 (ar)
SG (1) SG48119A1 (ar)
SI (1) SI0700290T1 (ar)
WO (1) WO1994027599A1 (ar)
ZA (1) ZA943593B (ar)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003522103A (ja) * 1998-06-15 2003-07-22 セプラコア インコーポレーテッド 無呼吸、過食症およびその他の障害を治療するための光学的に純粋な(−)−ノルシスアプリドの使用
EP1468685A3 (en) * 1998-06-15 2004-12-15 Sepracor Inc. Use of optically pure (+)-norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders
EP1464333A3 (en) * 1998-06-15 2004-12-15 Sepracor Inc. Use of optically pure (-) norcisapride in the treatment of apnea, bulimia, and other disorders
EP1089733B1 (en) 1998-06-15 2005-03-23 Sepracor Inc. Use of optically pure (+)-norcisapride for treating irritable bowel syndrome
US6362202B1 (en) 1999-03-02 2002-03-26 Sepracor Inc. Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists
US6353005B1 (en) 1999-03-02 2002-03-05 Sepracor, Inc. Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist
AU7931301A (en) * 2000-08-04 2002-02-18 Dmi Biosciences Inc Method of using diketopiperazines and composition containing them

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR920003064B1 (ko) * 1984-01-25 1992-04-13 글락소 그룹 리미티드 헤테로시클릭 화합물의 제조방법
US4695578A (en) * 1984-01-25 1987-09-22 Glaxo Group Limited 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances
GB8627909D0 (en) * 1986-11-21 1986-12-31 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB8816187D0 (en) * 1988-07-07 1988-08-10 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5166145A (en) * 1990-09-10 1992-11-24 Alza Corporation Antiemetic therapy

Also Published As

Publication number Publication date
NO306448B1 (no) 1999-11-08
FR2705569B1 (fr) 1995-11-10
PL311721A1 (en) 1996-03-04
PL175578B1 (pl) 1999-01-29
DE69420266D1 (de) 1999-09-30
HRP940315A2 (en) 1996-08-31
NO954783L (no) 1995-11-24
IL109749A0 (en) 1994-08-26
AU680918B2 (en) 1997-08-14
FR2705569A1 (fr) 1994-12-02
DK0700290T3 (da) 2000-03-13
ITRM940322A1 (it) 1995-11-24
CA2162919C (en) 1999-07-20
GB2279008B (en) 1997-06-18
JPH08510457A (ja) 1996-11-05
NO954783D0 (no) 1995-11-24
IL109749A (en) 1999-03-12
EP0700290B1 (en) 1999-08-25
KR100297212B1 (ko) 2001-10-24
ATE183643T1 (de) 1999-09-15
MY111445A (en) 2000-05-31
CZ308595A3 (en) 1996-06-12
IT1272990B (it) 1997-07-01
SI0700290T1 (en) 1999-12-31
AP9400643A0 (en) 1994-07-31
HRP970315A2 (en) 1999-04-30
HRP940315B1 (en) 2000-12-31
ZA943593B (en) 1995-02-13
EP0700290A1 (en) 1996-03-13
BE1007158A3 (fr) 1995-04-11
AP544A (en) 1996-10-11
IE80632B1 (en) 1998-10-21
GB2279008A (en) 1994-12-21
JP2965703B2 (ja) 1999-10-18
BR1100046A (pt) 1999-11-23
HUT74867A (en) 1997-02-28
ITRM940322A0 (it) 1994-05-24
SG48119A1 (en) 1998-04-17
GR3031669T3 (en) 2000-02-29
CN1124454A (zh) 1996-06-12
NZ267415A (en) 1997-10-24
DE69420266T2 (de) 1999-12-09
ES2136198T3 (es) 1999-11-16
US5741806A (en) 1998-04-21
HU9503375D0 (en) 1996-01-29
GB9409835D0 (en) 1994-07-06
CN1106194C (zh) 2003-04-23
CO4230094A1 (es) 1995-10-19
PE13395A1 (es) 1995-05-25
CZ291041B6 (cs) 2002-12-11
IS4168A (is) 1994-11-26
RU2132684C1 (ru) 1999-07-10
AU6970994A (en) 1994-12-20
WO1994027599A1 (en) 1994-12-08
HU227121B1 (en) 2010-07-28
CA2162919A1 (en) 1994-12-08
CY2411B1 (en) 2004-11-12
IE940420A1 (en) 1994-11-30
IS1868B (is) 2003-05-02
GB9310756D0 (en) 1993-07-14
ECSP941088A (es) 1994-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2562857B2 (ja) 抗マラリア性組成物
KR20000015778A (ko) 로제시아 치료제_
KR19990082367A (ko) 치료 방법 및 약제학적 조성물
JPH0729916B2 (ja) 鎮痛性を有する医薬組成物
Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents et al. Captopril: evaluation of low doses, twice-daily doses and the addition of diuretic for the treatment of mild to moderate hypertension
SA94150003B1 (ar) تركيبات تحاميل تحتوى على ثنائي هيدرات اونداسيترون
US5705506A (en) Pharmaceutical compositions of alkylsulphonamides 5HT1 agonists for rectal administration
Rao et al. Single-dose oral treatment of vaginal trichomoniasis with tinidazole and metronidazole
JPS59170014A (ja) 鎮痛剤
JPH03505881A (ja) 5ht↓3受容体拮抗薬の治療的用途
EP0347927A2 (de) Verwendung von 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (Ebselen) zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Malaria
JPH04173741A (ja) 高血圧症予防・治療剤
Saarma Trazodone—a review of literature
US20060079513A1 (en) Methods and compositions including methscopolamine nitrate
US20060079514A1 (en) Methods and compositions including methscopolamine bromide
JPH0445493B2 (ar)
GB2173699A (en) Pharmaceutical compositions with antilactational activity
Nielsen Pain Control For Terminal Cancer Patients
WO2001003703A1 (en) An oral composition having as a first active ingredient rofleponide and as a second active ingredient an antibiotic, for use in intestinal conditions, especially crohn's disease
KR20020035131A (ko) 덱스라족산의 건선 치료 용도