FI95772B - Menetelmä aktiivisena aineosana norpseudoefedriiniä sisältävän transdermaalisen terapeuttisen systeemin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä aktiivisena aineosana norpseudoefedriiniä sisältävän transdermaalisen terapeuttisen systeemin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI95772B FI95772B FI896097A FI896097A FI95772B FI 95772 B FI95772 B FI 95772B FI 896097 A FI896097 A FI 896097A FI 896097 A FI896097 A FI 896097A FI 95772 B FI95772 B FI 95772B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- polymeric material
- process according
- ester
- plasticizer
- weight
- Prior art date
Links
- DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N cathine Chemical compound C[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 229960003609 cathine Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 12
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims description 11
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[1,4,4-tris(4-methylphenyl)buta-1,3-dienyl]benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)=CC=C(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010057362 Underdose Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
t 95772
Menetelmä aktiivisena aineosana norpseudoefedriiniä sisältävän transdermaalisen terapeuttisen systeemin valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää transdermaalisen tera peuttisen systeemin valmistamiseksi, joka sisältää norpseudoefedriiniä aktiivisena aineosana. Amfetamiinit, kemiallinen ryhmä, johon monet liikalihavuutta estävät aineet kuuluvat, keksittiin jo 20-luvulla, mutta näitä käy-10 tettiin aluksi väsymystä vastaan. Vasta myöhemmin ha vaittiin, että näillä lääkeaineilla on vielä toinen terapeuttisesti käyttökelpoinen vaikutus - ne vähentävät nälän tunnetta. Suunnitelluilla lääkeainesynteeseillä onnistuttiin kehittämään aineita, joilla nälän tunteen vähentämi-15 nen tuli etualalle, kun taas virkistävät komponentit siirtyivät taka-alalle. Tällaisten liikalihavuutta estävien aineiden käytössä on kuitenkin otettava huomioon seuraavat näkökohdat: - Niitä ei saa käyttää tiettyjen muiden lääkkeiden (eikä 20 alkoholin) kanssa.
- Tottumukseksi tuleminen ja riippuvuusvaara on otettava huomioon.
- Suonensisäisiä ruiskeita on vältettävä veren kuvaan in-duktoituvien huippujen vaaran vuoksi.
. 25 Lainsäätäjät ja lääketeollisuus täyttävät samassa määrin vaatimukset, joissa ollaan nestemäisen lääkemuodon reseptikehyksen alaisia, kun kiinteät lääkemuodot kuuluvat OTC-sektoriin, toiset kuitenkin laskevat liikalihavuutta estävien aineiden annostusta kehittämällä suun 30 kautta nautittavia lääkemuotoja, joilla verenkuva voidaan pitää kuitenkin vakiona. Koska lääkäreiden keskuudessa aiemmin oltiin sitä mieltä, että mahdolliseen riippuvuuteen tietyn aktiiviyhdisteen suhteen vaikuttaa vaikuttavan aineen lääkeainemuoto (tasaisena pysyvä verenkuva on 35 selvästi edullisempi kuin yliannostukseen ja aliannostuk- 2 95772 seen liittyvä verenkuvan huippujen nopea muutos), pyritään kehittämään sellaisia retardimuotoja, jotka saavat aikaan vakiopitoisuustason vielä paremmin, kuin suun kautta nautittavat lääkemuodot. Sillä vaikkakin nykyiset suun kaut-5 ta nautittavat lääkemuodot ovat galeenis-teknisiä mestari-saavutuksia, jotka saavat in-vitro -olosuhteissa eli keinotekoisessa maha- tai suolinesteessä aikaan optimaalisen vapautumisprofiilin, eivät ne kuitenkaan takaa mitään vakiona pysyvää verenkuvaa, koska lääkkeen imeytymiseen 10 mahasuolialueelta vaikuttaa merkittävästi ruoansulatus-aika, joka ravintoa nautittaessa hidastuu tilavuudesta ja ravinnon koostumuksesta riippuen. Lisäksi ravinnon nauttimisesta aiheutuu pH-arvon muutoksia vatsassa ja mahanesteiden sekoittumisesta ruokasulaan aiheutuu diffuusiolla 15 toimivien gradienttien väheneminen. Mahassa vallitsevien pH-olosuhteiden vaikutus ruoan imeytymiseen on vahvistettu myös tutkimuksilla, joissa mahaneste on alkalisoitu. Siten eläinkokeissa osoitettiin, että sen jälkeen, kun mahan sisältö on alkalisoitu NaHC03:lla pH-arvoon 8,0, heikot • 20 hapot vähentävät pK.-arvonsa mukaan imeytymistä mahasta ja heikot emäkset lisäävät sitä. Koska amfetamiinit ovat keskivahvoja emäksiä (pKa-arvo D-norpseudoefedriinillä 8,9), ei pH-arvosta riippuva imeytyminen ole tosin kovin selväpiirteistä, mutta ei kuitenkaan laiminlyötävissä.
25 Jotta saataisiin tulokseksi mahdollisimman tasai nen vaikuttavan aineen pitoisuus, on sellaisten terapeuttisten systeemien käyttö paikallaan, jotka määritellään lääkeainetta sisältäviksi valmisteiksi tai lääkeantomuo-doiksi, jotka vapauttavat lääkeainetta tai lääkeaineita 30 määrätyllä nopeudella jatkuvasti, määrätyn ajanjakson aikana, määrätylle käyttöalueelle (katso Heilmann, "Thera- • · peutische Systeme", 4. painos, Enke Verlag, Stuttgart 1984, s. 26). Suun kautta nautittava, terapeuttinen systeemi, kuten julkaisussa EP-0 237 159 on kuvattu, ei ole 35 kuitenkaan kuvattujen ongelmien ratkaisu, koska keskivah- 3 95772 vat emäkset liukenevat happamassa mahanesteessä paremmin kuin neutraalissa. Sen vuoksi vapautuminen on pH-arvosta riippuva.
US-patentissa 4 292 301 on kuvattu jo efedriinin 5 transdermaali anto ei-liimautuvasta polymeerimatriisista, efedriinillä on kuitenkin vain heikko vaikutus liikalihavuutta estävänä aineena.
Keksinnön tehtävänä on sen vuoksi kehittää norpseu-doefedriiniä liikalihavuutta estävänä aineena sisältävä 10 valmistemuoto, jolla verrattuna suun kautta nautittaviin lääkemuotoihin saavutetaan laajasti parantunut, vakiona pysyvänä vaikuttavan aineen pitoisuus, ja siten voitetaan tekniikan tason mukaisiin antomuotoihin liittyvät haitat.
Tämä tehtävä ratkaistaan keksinnön mukaisesti yl-15 lättävällä tavalla siten, että valmistetaan transdermaali-nen terapeuttinen systeemi liikalihavuutta estävän aineen annostelemiseksi iholle vaikuttavaa ainetta läpäisemättömästä tukikerroksesta, varastokerroksesta ja mahdollisesti uudelleen irrotettavissa olevasta suojakerroksesta, jolle * 20 systeemille on ominaista, että varastokerros on liimautuva ja sisältää 10 - 90 paino-% polymeerimateriaalia, 0-30 paino-% pehmitintä ja 0,1 - 20 paino-% norpseudoefedrii-niä.
Tämä ratkaisu on sitäkin yllättävämpi, koska nor-25 pseudoefedriiniä on käytettävä päiväannoksina, joita ei ihoa läpäisevillä systeemeillä tavallisesti saavutettaisi hyväksyttävissä määrin.
Kyseisen keksinnön kohteena on menetelmä transder-maalisten terapeuttisten systeemien valmistamiseksi liika-30 lihavuutta estävän aineen luovuttamiseksi iholle vaikuttavana aineena, joka systeemi sisältää vaikuttavaa ainetta läpäisemättömän tukikerroksen, varastokerroksen ja mahdollisesti uudelleen irrotettavissa olevan suojakerroksen, jolle systeemille on ominaista, että liikalihavuutta estä-35 vä aine, norpseudoefedriini, yhdessä liimautuvan varasto- 4 95772 kerroksen aineosien kanssa sekoitetaan homogeeniseksi, mahdollisesti liuoksessa, ja seos levitetään vaikuttavaa ainetta läpäisemättömälle tukikerrokselle, liuotin mahdollisesti poistetaan ja liimautuva varastokerros peitetään 5 suojakerroksella, jolloin varastokerros sisältää 10 - 90 paino-% polymeerimateriaalia, 0-30 paino-% pehmitintä ja 0,1 - 20 paino-% norpseudoefedriiniä.
Keksinnön kohteena on lisäksi kantaja liikalihavuutta estävän aineen annostelemiseksi transdermaalisti, 10 joka kantaja koostuu vaikuttavaa ainetta läpäisemättömästä tukikerroksesta, liimautuvasta kerroksesta, joka soveltuu vaikuttavan aineen vastaanottamiseen, sekä mahdollisesti uudelleen irrotettavissa olevasta suojakerroksesta, jolle kantajalle on ominaista, että varastokerros on lii-15 mautuva ja sisältää 50 - 100 paino-% polymeerimateriaalia sekä 0-50 paino-% pehmitintä.
Vaikuttavaa ainetta läpäisemätön tukikerros voi täten koostua taipuisasta tai ei-taipuisasta materiaalista. Aineet, joita voidaan käyttää niiden valmistamis-' 20 een, ovat polymeerikalvoja tai metallikalvoja kuten alu miinifolioita, joita käytetään yksinään tai polymeeri-substraatilla päällystettynä. Voidaan käyttää myös teks-tiilipintakudoksia, kun varaston aineosat eivät fysikaalisista ominaisuuksistaan johtuen pysty tunkeutumaan nii-25 den läpi. Edullisessa toteutusmuodossa tukikerros on alu-miinilla höyrystetty foliosta muodostuva yhdistelmä.
Varastokerros koostuu polymeerimatriisista ja vaikuttavasta aineesta, jolloin polymeerimatriisilla on se ominaisuus, että se varmistaa systeemin koossapysymisen.
30 Se koostuu peruspolymeeristä ja mahdollisesti muista lisäaineista. Peruspolymeerin valinta riippuu käytettävän vaikuttavan aineen fysikaalisista ja kemiallisista ominaisuuksista. Esimerkkipolymeereinä ovat kautsu, kautsun-kaltaiset polymeerit, synteettiset homo-, ko- tai lohkopo-35 lymeerit, polyakryylihappoesterit ja niiden kopolymeerit, il : Hill l'im < I j 5 95772 polyuretaani ja silikoni. Periaatteessa tulevat kysymykseen kaikki polymeerit, joita käytetään kontaktiliimojen valmistuksessa, jotka ovat fysiologisesti vaarattomia. Erityisen edullisia ovat ne, jotka koostuvat lohkokopoly-5 meereistä, jotka perustuvat styreeniin ja 1,3-dieeniin, polyisobuteenista tai akrylaatti- ja/tai metakrylaattipo-lymeereistä. Lohkokopolymeereistä, jotka perustuvat styreeniin ja 1,3-dieeniin, käytetään aivan erityisesti lineaarisia styreeni-i sopreeni-lohkokopolymeerej ä.
10 Akrylaattipohjaisina polymeereinä ovat edullisia 2- etyyliheksyyliakrylaatin, vinyyliasetaatin ja akryylihapon akrylaattikopolymeerit titaanikelaattiesterin kanssa tai ilman sitä. Metakrylaatteina ovat edullisia kopolymeerit, jotka perustuvat dimetyyliaminoetyylimetakrylaattiin ja 15 neutraaliin metakryylihappoesteriin. Hydratun kolofoni- hartsin esterinä käytetään edullisesti erityisesti sen metyyli- ja glyseriiniesteriä.
Mahdollisten lisäaineiden luonne riippuu käytetystä polymeeristä ja vaikuttavasta aineesta: toimintansa mukaan 20 lisäaineet voidaan luokitella pehmittimiin, tahmeutusai- neisiin, stabilisaattoreihin, kantaja-aineisiin, diffuusiota ja läpäisevyyttä sääteleviin lisäaineisiin tai täyteaineisiin. Tässä yhteydessä kysymykseen tulevat, fysiologisesti vaarattomat aineet ovat ammatti-ihmiselle tun-25 nettuja. Varastokerroksella on sellainen ominaistarttu- vuus, että varmistetaan kestävä kontakti ihoon.
Esimerkkeinä sopivista pehmittimistä on mainittavissa dikarboksyylihappojen diesterit, esim. di-n-butyy-liadipaatti sekä triglyseridit, erityisesti keskipituisen 30 ketjun omaavien kookosöljyn kapryyli/kapriinihappojen tri glyseridit .
Irtoava suojakerros, joka on kosketuksessa varas-tokerrokseen, ja joka poistetaan ennen käyttöä, koostuu esimerkiksi samasta materiaalista, jota käytetään tukiker-35 roksen valmistamiseen, sillä edellytyksellä, että se voi- 6 95772 daan tehdä irtoavaksi, kuten esim. silikonikäsittelyllä.
Muita irtoavia suojakerroksia ovat esim. polytetra-fluorieteeni, käsitelty paperi, sellofaani, polyvinyyli-kloridi. Jos keksinnön mukainen laminaatti jaetaan ennen 5 suojakerroksen lisäämistä käyttövalmiiseen muotoon (laastareiksi), niin voi tällöin lisättävillä suojakerrosfor-maateilla olla ulkonevat päät, joiden avulla ne voidaan helpommin irrottaa laastarista.
Liikalihavuutta estävänä aineena käytetään keksin-10 nön mukaisesti norpseudoefedriiniä, koska sillä on kaikista liikalihavuutta estävistä aineista vähäisin taipumus aikaansaada riippuvuutta.
Keksinnön mukainen transdermaalinen systeemi valmistetaan sekoittamalla vaikuttava aine homogeenisesti 15 liimautuvan varastokerroksen aineosien kanssa, mahdollisesti liuoksessa, ja levittämällä tämä vaikuttavaa ainetta läpäisemättömälle tukikerrokselle, minkä jälkeen mahdollisesti liuotin tai liuottimet poistetaan. Lopuksi varustetaan liimakerros vastaavalla suojakerroksella.
20 Keksintöä kuvataan seuraavilla esimerkeillä:
Esimerkki 1 4,3 g n-heptaania ja 15,7 g butanonia sekoitetaan. Seokseen liuotetaan 4,0 g norpseudoefedriiniä vapaana emäksenä. Vaikuttavan aineen täydellisen liukenemisen jäl-25 keen lisätään annoksittain 23,5 g täydellisesti hydratun kolofonin glyseriiniesteriä, 15,5 g lineaarista styreeni-isopreeni-styroli-lohkokopolymeeriä sekä 3,9 g kookosöl-jyn kapryyli/kapriinihappojen triglyseridiä ("keskipitui-sen ketjun omaava triglyseridi", DAB 8). Valolta suljet-30 tuna sekoitetaan huoneen lämpötilassa 8 tuntia, kunnes saavutetaan täydellinen liukeneminen, ja levitetään saatu liuos 250 pm:n levitysterällä alumiinilla ja silikonilla käsitellylle polyeteenikalvolle.
Sen jälkeen kun liuotin on poistettu kuivaamalla 25 35 minuutin ajan 50 °C:ssa kuivauskanavassa, peitetään lii- 7 95772 mautuva kalvo 15 pm:n polyesterikalvolla. Sopivalla leik-kaustyökalulla lävistetään 16 cm2:n ja 50 cm2:n suuruinen , alue ja reunat poistetaan leikkaamalla. Vapautuminen on esitetty graafisesti kuviossa 1. Graafinen esitys osoit-5 taa vaikuttavien aineiden kontrolloidun vapautumisen 16 cm2:n suuruisesta laastarista fysikaalisessa keittosuola-liuoksessa. Sen lisäksi terveen vapaaehtoisen annettiin pitää 50 cm2:n laastaria 12 tuntia, joka laastari sisälsi 130 g/m2:n pintapainona n. 52 mg norpseudoefedriiniä vapaa-10 na emäksenä. Systeemin poistamisen jälkeen jäännösmääräksi määritettiin n. 17 mg, joten 12 tunnin ajassa n. 35 mg/50 cm2 diffundoitui ihmisihon läpi.
Siten terapeuttisesti tarvittava arvo jopa ylitetään.
15 Esimerkki 2 25 g butanonia ja 15 g etyyliasetaattia sekoitetaan. Seokseen liuotetaan 10,0 g norpseudoefedriiniä vapaana emäksenä. Vaikuttavan aineen täydellisen liukenemisen jälkeen lisätään annoksittain 17,5 g täydellisesti 20 hydratun kolofonin glyseriiniesteriä ja 22,5 g lineaarista s tyreeni-butadieeni-styreeni-lohkokopolymeeriä. Valolta suljettuna sekoitetaan täydelliseen liukenemiseen asti (n. kahdeksan tuntia ja levitetään saatu liuos 350 pm:n levi-tysterällä alumiinilla ja silikonilla käsitellylle poly-25 eteenikalvolle (paksuus: 100 pm).
Sen jälkeen kun liuotin on poistettu kuivaamalla 25 minuuttia 50 °C:ssa kuivauskanavassa, peitetään liimakalvo polyeteenikalvolla (paksuus: 15 pm). Sopivalla lävistys-työkalulla lävistetään 16 cm2:n suuruinen alue ja reunat 30 poistetaan leikkaamalla. In-vitro -vapautumiskäyrä on esitetty kuviossa 2. Se esittää vaikuttavan aineen säädellyn vapautumisen 16 cm2:n laastarilta keittosuolaliuoksessa.
Sen lisäksi määritettiin in-vitro -läpäisy hiiren ihonäyt-teellä. Tulokseksi saatiin 9,8 mg/16 cmz/24 h, mikä vastaa 35 ilman pehmitinlisäystä esimerkin 1 suuruusluokkaa.
Claims (13)
1. Menetelmä terapeuttisen systeemin valmistamiseksi, joka sisältää liikalihavuutta estävää ainetta ja jolla 5 saavutetaan oraalisesti annettavaan muotoon nähden parantunut, aktiiviyhdisteen vakiopitoisuus veressä, tunnettu siitä, että valmistetaan transdermaalinen terapeuttinen systeemi, jossa liikalihavuutta estävä aine on vaikuttavana aineena polymeerimateriaalia olevassa, lii-10 mautuvassa varastokerroksessa, joka sisältää 10 - 90 pai-no-% polymeerimateriaalia, joka on valittu styreenin ja 1,3-dieenien lohkosekapolymeereista, polyisobutyleenistä, akrylaatti- ja/tai metakrylaattipohjaisista polymeereistä, sekä hydratun kolofonihartsin esteriä, 0-30 paino-% peh-15 mitintä ja 0,1 - 20 paino-% norpseudoefedriiniä, jolloin vaikuttava aine sekoitetaan varastokerroksen aineosien kanssa homogeeniseksi seokseksi, mahdollisesti liuoksessa, seos levitetään vaikuttavaa ainetta läpäisemättömälle pei-tekerrokselle, liuotin poistetaan ja liimautuva kerros 20 päällystetään suojakerroksella.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeerimateriaali sisältää lineaarista styreeni-isopreeni-lohkokopolymeeriä.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, . 25 tunnettu siitä, että polymeerimateriaali sisältää lineaarista styreeni-butadieeni-lohkokopolymeeriä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeerimateriaali sisältää itsestään silloittuvaa, 2-etyyliheksyyliakrylaatin, vi- 30 nyyliasetaatin, akryylihapon ja titaanikelaattiesterin ·· akrylaattikopolymeeriä.
‘ 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeerimateriaali sisältää itsestään silloittumatonta, 2-etyyliheksyyliakrylaatin, 35 vinyyliasetaatin ja akryylihapon akrylaattikopolymeeriä. 9 95772
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeerimateriaali sisältää metakrylaattiin perustuvana polymeerinä dimetyyliamino-etyylimetakrylaatin ja neutraalin metakryylihappoesterin 5 kopolymeeriä.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeerimateriaali sisältää hydratun kolofonin esterinä sen metyyliesteriä.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 10 tunnettu siitä, että polymeerimateriaali sisältää hydratun kolofonihartsin esterinä sen glyseriiniesteriä.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pehmitin on valittu ryhmästä, johon kuuluvat visinaaliset alkoholit ja esterit.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se sisältää pehmittimenä 1,2- propaanidiolia.
11. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se sisältää pehmittimenä di- 20 n-butyyliadipäattia.
12. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se sisältää pehmittimenä tri-glyseridiä.
13. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä ihon ; 25 läpäisevän järjestelmän valmistamiseksi, tunne ttu siitä, että se sisältää pehmittimenä glyseriiniä. 1 « 95772
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3843237 | 1988-12-22 | ||
| DE3843237A DE3843237A1 (de) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Transdermales therapeutisches system mit einem antiadipositum als aktivem bestandteil |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI896097A0 FI896097A0 (fi) | 1989-12-19 |
| FI95772B true FI95772B (fi) | 1995-12-15 |
| FI95772C FI95772C (fi) | 1996-03-25 |
Family
ID=6369853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI896097A FI95772C (fi) | 1988-12-22 | 1989-12-19 | Menetelmä aktiivisena aineosana norpseudoefedriiniä sisältävän transdermaalisen terapeuttisen systeemin valmistamiseksi |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0374725B1 (fi) |
| JP (1) | JP2602108B2 (fi) |
| KR (1) | KR950015055B1 (fi) |
| AT (1) | ATE93147T1 (fi) |
| AU (1) | AU614208B2 (fi) |
| CA (1) | CA2006425C (fi) |
| CS (1) | CS8907193A3 (fi) |
| DD (1) | DD290581A5 (fi) |
| DE (2) | DE3843237A1 (fi) |
| DK (1) | DK651089A (fi) |
| ES (1) | ES2045369T3 (fi) |
| FI (1) | FI95772C (fi) |
| HU (1) | HU203280B (fi) |
| IE (1) | IE63878B1 (fi) |
| IL (1) | IL92678A (fi) |
| MY (1) | MY105074A (fi) |
| NO (1) | NO178784C (fi) |
| NZ (1) | NZ231909A (fi) |
| PH (1) | PH25854A (fi) |
| PL (1) | PL163292B1 (fi) |
| PT (1) | PT92650B (fi) |
| YU (1) | YU47075B (fi) |
| ZA (1) | ZA899879B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3939376C1 (fi) * | 1989-11-29 | 1991-05-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg, 5450 Neuwied, De | |
| DE4342893C2 (de) * | 1993-12-16 | 1999-09-23 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Reversibel haftende, rückstandsfrei wieder ablösbare Haftklebemasse, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als wiederverklebbare Haftklebeartikel |
| JP2003528045A (ja) * | 1999-12-16 | 2003-09-24 | ダーマトレンズ， インコーポレイテッド | フェニルプロパノールアミンの経皮投与 |
| US6602912B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-08-05 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
| US6719997B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
| US6673363B2 (en) | 1999-12-16 | 2004-01-06 | Dermatrends, Inc. | Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers |
| KR100956865B1 (ko) * | 2009-08-10 | 2010-05-11 | 주식회사 라이트론 | 슬라이드 가압패킹식 리니어 조명장치 |
| US20190298661A1 (en) * | 2016-10-31 | 2019-10-03 | The Corporation Of Mercer University | Transdermal Delivery of Phenethylamine Monoamine Releasers |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| JPS57116011A (en) * | 1981-01-08 | 1982-07-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation |
| ATE42901T1 (de) * | 1984-03-05 | 1989-05-15 | Nitto Denko Corp | Haftendes arzneimittelpraeparat fuer perkutane absorption. |
| JPS60185713A (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 経皮吸収性製剤及びその製法 |
| US4692462A (en) * | 1985-03-18 | 1987-09-08 | Menley & James Laboratories, Ltd. | Compositions and method of controlling transdermal penetration of topical and systemic agents |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
-
1988
- 1988-12-22 DE DE3843237A patent/DE3843237A1/de active Granted
-
1989
- 1989-12-13 IL IL9267889A patent/IL92678A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-14 AT AT89123091T patent/ATE93147T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-14 EP EP89123091A patent/EP0374725B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 ES ES89123091T patent/ES2045369T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 MY MYPI89001760A patent/MY105074A/en unknown
- 1989-12-14 DE DE8989123091T patent/DE58905320D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-18 AU AU46843/89A patent/AU614208B2/en not_active Ceased
- 1989-12-19 CS CS897193A patent/CS8907193A3/cs unknown
- 1989-12-19 FI FI896097A patent/FI95772C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 YU YU240589A patent/YU47075B/sh unknown
- 1989-12-19 IE IE407789A patent/IE63878B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-20 NZ NZ231909A patent/NZ231909A/xx unknown
- 1989-12-20 PH PH39752A patent/PH25854A/en unknown
- 1989-12-20 DK DK651089A patent/DK651089A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-12-21 CA CA002006425A patent/CA2006425C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-21 PT PT92650A patent/PT92650B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 DD DD89336084A patent/DD290581A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 ZA ZA899879A patent/ZA899879B/xx unknown
- 1989-12-21 HU HU896721A patent/HU203280B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 NO NO895173A patent/NO178784C/no unknown
- 1989-12-22 KR KR1019890019229A patent/KR950015055B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-22 PL PL89282948A patent/PL163292B1/pl unknown
- 1989-12-22 JP JP1331442A patent/JP2602108B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79467C (fi) | Nytt bandage foer administrering av ett laekemedel. | |
| KR100267442B1 (ko) | 아세틸살리실산을 함유하는 혈전증 치료용 및 암 예방용 경피적 투여시스템 | |
| JPH0315477A (ja) | 活性成分としてフィゾステイグミンを有する皮膚経由医薬及びその製造方法 | |
| HRP930675A2 (en) | Process for the production of a transdermal therapeutic system containing buprenorphine as an active component | |
| FI95772B (fi) | Menetelmä aktiivisena aineosana norpseudoefedriiniä sisältävän transdermaalisen terapeuttisen systeemin valmistamiseksi | |
| JP3980634B2 (ja) | 活性物質モルフィン−６−グルクロニドを含む全身的経皮投与用医薬組成物 | |
| FI120719B (fi) | Menetelmä asetyylisalisyylihappoa sisältävän transdermaalisen järjestelmän valmistamiseksi | |
| DK181719B1 (en) | Slow-release medical plaster | |
| JP2006160606A (ja) | 医療用テープ製剤 | |
| JP2025096518A (ja) | 酸化防止剤含有経皮吸収製剤 | |
| JP2002520268A (ja) | グリセロールトリニトレートを含む組成物、その組成物の製造方法、およびその使用 | |
| SI8912405A (sl) | Postopek za izdelavo transdermalnega terapevtskega sistema z norpseudoefedrinom kot dejavno sestavino |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME GMBH & CO. KG |