HU203280B - Process for producing means containing transdermal nor-pseudo-ephedrine as active component - Google Patents
Process for producing means containing transdermal nor-pseudo-ephedrine as active component Download PDFInfo
- Publication number
- HU203280B HU203280B HU896721A HU672189A HU203280B HU 203280 B HU203280 B HU 203280B HU 896721 A HU896721 A HU 896721A HU 672189 A HU672189 A HU 672189A HU 203280 B HU203280 B HU 203280B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- layer
- polymer
- process according
- ester
- plasticizer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A rendszer a hatóanyag számára át nem eresztő, hajlékony vagy nem hajlékony, polimer vagy adott esetben polimerrel társított fémfóliából készült hátsó rétegből, polimermátrixból felépülő tároló rétegből és adott esetben leszedhető védőrétegből áll, mely utóbbi réteg anyaga a hátsó réteg anyagával azonos vagypedig poli(tetrafluoretüén) vagy csökkentett tapadású, így szilikonozott papír, cellofán, polívínilldorid. Az eljárásra jellemző, hogy étvágycsökkentő hatóanyagként nor-pszeudo-efedrint a tároló réteg alkotóival, adott esetben oldószer jelenlétében jól összekevernek, a kapott elegyet a hatóanyag számára át nem eresztő hátsó rétegre felviszik, előnyösen felkenik, az esetleg jelen lévő oldószert eltávolítják és a tapadó tároló rétegre védőréteget helyeznek, a tároló réteg pedig öntapadó, és 10-901% sztirol- és 1,3-dién-alapú tömbkopolimerből, políizobutilénből, akrilát és/vagy metakrilát bázisú polimerből és hidrogénezett fenyőgyanta észteréből álló polimeranyagot, lágyítóként
0-3 t% dikarbonsav-diésztert, triglicerideket vagy többértékű alkoholt és
0,1-201% nor-pszeudo-efedrint tartalmaz.
A leírás terjedelme: 5 oldal, 2 ábra
HU 203 280 B
HU 203280Β
A találmány tárgya eljárás transzdermális (a bőrön keresztül felszívódó hatóanyagot tartalmazó) terápiás rendszer előállítására. A rendszer aktív anyaga nor-pszeudo-efedrin.
Az amfetaminokat — azt a vegyületcsoportot, amelyhez sok elhízás ellen felhasználható hatóanyag tartozik — már a harmincas években felfedezték. Először fáradtság elleni szerként használták. Csak később derült ki, hogy a vegyűleteknek egy másik, terápiásán használható hatása is van: csökkentik az éhségérzetet. Gyógyászati hatóanyagok irányított szintézisével sikerült olyan anyagok kifejlesztése, amelyeknek a hatásában inkább az éhség csillapítása áll előtérben, míg a serkentő komponens a háttérbe kerül. Mégis, az elhízás elleni ilyen gyógyszerek alkalmazása során az alábbi szempontokra ügyelni kell.
- Az említett gyógyszerek sem bizonyos más gyógyszerekkel, sem alkohollal nem kombinálhatok.
- Figyelembe kell venni a gyógyszer szokásformáló hatását, valamint a függőség kialakulásának lehetőségét.
-Az intravénás beadást kerülni kell, nehogy vérszintbeli csúcsértékek alakuljanak ki.
Mind a törvényhozó, mind a gyógyszeripar a fenti szempontokat figyelembe veszi; a folyékony halmazállapotú kiszerelések receptkötelesek, a szilárd halmazállapotú étvágycsökkentők az OTC-szektorhoz tartoznak, és orálisan adagolható depotformákkal is kísérleteznek, amelyekkel az összdózis csökkenthető, ugyanakkor a vérszint állandó értéken marad. Az utóbbi időben az orvosoknak az a véleménye, hogy egy hatóanyag függőséget okozó potenciálja a kiszereléstől is függ (az állandó vérszint lényegesen előnyösebb, mint a csúcsérték és a hiányos ellátottság közötti gyors változás). Ezért érthető a nyújtott hatású készítmények irányti érdeklődés, amely a vérben állandó koncentrációt biztosít. Az orálisan adagolható, nyújtott hatású gyógyszerkészítmények galénikus-technológiai mesterdarabok, amelyek mesterséges gyomor- illetve bélnedvben optimális idő-mennyiség-görbét biztosítanak, ugyanakkor állandó vérszintet nem tudnak előállítani, tekintettel arra, hogy a hatóanyagoknak a gyomor-bél-csatomában történő felszívódása döntő mértékben a gyomor kiüresedésének időpontjától függ, és az utóbbi a felvett tápanyag mennyiségének és minőségének a függvénye. Ezen túlmenően a felvett táplálék befolyásolja a gyomor pH-értékét, a gyomornedv és a táplálék összekeveredése a diffúzióra ható gradiens csökkentése irányában hat. A gyomor pH-értékének a felszívódásra kifejtett jelentőségét olyan vizsgálat erősíti, amelynek során a gyomornedvet lúgosították. Állatkísérletekben kimutatták, hogy ha a gyomortartalmat nátrium-hidrogén-karbonáttal pH 8,0-ra lúgosították, a gyenge savként viselkedő hatóanyagok felszívódása pKaértcküknek megfelelően csökkent, míg a gyenge bázisként viselkedő hatóanyag felszívódása felgyorsult. Tekintettel arra, hogy az amf etaminok közepesen erős bázisok (a D-nor-pszeudo-efedrin pKa-értéke 9,8), a pH-értéktől függő felszívódás jelensége nem erős ugyan, de semmi szín alatt nem hanyagolható el.
A minél állandóbb hatóanyag-koncentráció létesítése érdekében az ún. terápiás rendszerek alkalmazása előnyös; ezek hatóanyagot tartalmazó eszközök vagy adagolási egységek, amelyek egy vagy több hatóanygot előre meghatározott sorrendben adnak le folyamatosan, meghatározott időn belül, meghatározott helyre (lásd Heilmann: Therapeutische Systeme, 4. kiadás, Éneke Verlag Stuttgart 1984, 26. oldal). Orálisan alkalmazható terápiás rendszer (pl. a 0 237 159. sz. európai szabadalmi leírás szerint) a problémát azonban nem oldja meg, mert a közepesen erős bázisok a savas gyomomedvben jobban oldódnak, mint semleges közegben, így a felszabadulás pH-függővé válik
A 4 292 301. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás transzdermális készítményt ismertet, amely efedrint tartalmaz hatóanyagként nem tapadó polimermátrixban. Az efedrin étvágycsökkentő hatása azonban csak csekély.
A 0 259 136. sz. publikált európai szabadalmi bejelentés olyan tapaszt ismertet, amely a hatóanyagleadási szabályozó tapadó réteget tartalmaz. Ez a réteg poliizobutilén és ásványolaj keverékéből áll. A hatóanyagot tároló réteg etilén-vinilacetátból áll. A tapasz számos hatóanyag transzdermális átadására alkalmas, a szerszők különösen az atropinbázist emelik ki.
A találmány tárgya olyan eljárás kidolgozása volt, amellyel hatóanyagként nor-pszeudo-efedrint tartalmazó, étvágycsökkentő hatású készítmények állíthatók elő. Akészítmény az orális készítményekhez viszonyítva lényegesen jobb, állandó vérszintet biztosít, így a technika állásának hátrányait kiküszöböli.
A találmány szerint ezt a feladatot meglepő módon azzal oldottuk meg, hogy étvágycsökkentő hatóanyagot tartalmazó transzdermális készítményt állítunk elő, amely a hatóanyag számára át nem eresztő, hajlékony vagy nem hajlékony, polimer vagy adott esetben polimerrel társított fémfóliából készült hátsó rétegből, polimer mátrixból felépülő tároló rétegből áll, mely utóbbi réteg anyaga a hátsó réteg anyagával azonos vagy pedig poli(tetrafluoretllén) vagy csökkentett tapadású, így szilikonozott papír, cellofán, polivinilklorid. Az eljárásra jellemző, hogy étvágycsökkentő hatóanyagként nor-pszeudo-efedrint a tároló réteg alkotóival, adott esetben oldószer jelenlétében jól összekeverünk, a kapott elegyet a hatóanyag számára át nem eresztő hatású rétegre felvisszük, előnyösen felkenjük, az esetleg jelen lévő oldószert eltávolítjuk és a tapadó tároló rétegre védőréteget helyezünk, a tároló réteg pedig öntapadó, és
10-901% sztirol- és 1,3-dién-alapú tömbkopolimerből, poli-izobutilénből, akrilát és/vagy metakrilát bázisú polimerből és hidrogénezett fenyőgyanta észteréből álló polimeranyagot, lágyítóként
0-30 t% dikarbonsav-diésztert, triglicerideket vagy többértékű alkoholt és
0,1-201% nor-pszeudo-efedrint tartalmaz.
A találmány szerinti megoldás azért meglepő, mert a nor-pszeudo-efedrin napi dózisa elfogadható méretű transzdermális rendszerrel (tapasszal) minden ideig nem volt átvihető.
A találmány tárgyához hordozó is tartozik,
-2HU203280Β amely étvágycsökkentő hatóanyag transzdermális adagolásához használható fel.
A hordozó a hatóanyag számára át nem eresztő, hajlékony vagy nem hajlékony, polimer vagy adott esetben polimerrel társított f émf óliából készült hátsó rétegből, hatóanyag felvételéhez alkalmas polimer mátrixból felépülő tároló rétegből és adott esetben leszedhető védőrétegből áll, mely utóbbi réteg anyaga a hátsó réteg anyagával azonos vagy pedig poli(tetrafluoretilén) vagy csökkentett tapadású, így szilikonozott papír, cellofán, polivinilklorid. A találmán szerint a hordozó tárolóréteg öntapadó, és
50-1001% sztirol- és 1,3-dién-alapú tömbkopolimerből, poliizobutilénből, akrilát és/vagy metakrilát bázisú polimerből és hidrogénezett fenyőgyanta észteréből álló polimeranyagot és lágyítóként
0-50 t% dikarbonsav-diésztert, triglicerideket vagy többértékű alkoholt tartalmaz.
A hatóanyag számára át nem eresztő réteg hajlékony va© merev anyagból állhat. Előállításához például az alábbi anyagokat használhatjuk fel: polimer fólia vagy fémfólia, így alumíniumfólia, amely önmagában vagy polimer anyaggal társítva kerülhet alkalmazásra. Alkalmazhatók továbbá textíliákból készült síkalakú termékek, de csak akkor, ha a tároló réteg alkotói — tulajdonságaiknál fogva — nem tudnak átjutni a textílián. A találmány szerinti egyik előnyös kiviteli alak értelmében az át nem eresztő hátsó réteg anyaga társított fólia, mégpedig gőzölögtető eljárással alumínium-réteggel ellátott műanyagfólia.
A tároló réteg polimer-mátrixból és hatóanyagból áll. A polimer-mátrix az egész rendszert összetartja; alappolimerből és adott esetben a szokásos adalékokból áll. Az alappolimer kiválasztásakor a hatóanyag fizikai és kémiai tulajdonságait figyelembe kell venni. Polimerkén t például kaucsuk, kaucsukszeríí szintetikus homo-, ko- vagy blokkpolimerek, poliakrilsavészterek és kopolimerjeik, poliuretánok és szilikonok kerülhetnek felhasználásra. Elvileg minden olyan polimer alkalmas, amely olvadékragasztók előállításához használható, emellett fiziológiailag elviselhető. Különösen a sztirol-, 1,3diének, poliizobutilének, akrilát- és/vagy metakrilát bázisú polimerek kopolimerizációs tömbpolimerjeit részesítjük előnyben. A sztirol és 1,3-diének kopolimerizált tömbpolimerjei közül különösen a lineáris sztirol-izoprén-tömbkopolimer előnyös.
Akrilát bázisú polimerként előnyösen 2-etilhexilakrilátból, vinilacetátból és akrilsavból titánkelátészterrel vagy enélkül előállított akrilát-kopolimereket alkalmazunk. Metakrilátként a dimetilaminoetil-metakrilát semleges metakrilsavészterekkel alkotott kopolimerizátumait részesítjük előnyben. A hidrogénezett fenyőgyanta észterként főleg a metil és a glicerinészter jöhet számításba.
A lehetséges adalékok minősége az alkalmazott polimertől, valamint a hatóanyagtól függ; funkciójuk szerint lágyítók, tapadásfokozók, stabilizátorok, hordozóanyagok, a diffúziót, illetve a penetrációt szabályozó adalékok vagy töltőanyagok lehetnek. A számításba jövő, fiziológiailag összeférhető anyagokat a szakember ismeriA tárolóréteg oly mértékben öntapadó, hogy a bőrrel való állandó érintkezés biztosított.
Alkalmas lágyítók például a dikarbonsavak diészterei, pl. di-n-butiladipát, valamint trigliceridek, főleg a közepesen hosszú szénlácnú zsírsavak, így a kokoszolajban lévő kapril- és kaprinsav trigliceridjei, továbbá glicerin, 1,2-propadiol stb.
A leszedhető védőréteg, amely a tároló réteggel érintkezik és alkalmazás előtt eltávolítható, például ugyanazokból az anyagokból áll, amelyek a hátsó réteg elkészítéséhez használhatók fel, feltéve, hogy leszedhetővé tehetők, például szilikonos kezeléssel. Egyéb leszedhető védőrétegek például a politetrafluoretilén, kezelt papír, cellofán, polivinilklorid stb. Ha a találmány értelmében előállított társított anyagot a védőréteg elhelyezése előtt a terápiás célnak megfelelő részekre (tapaszokra) vágjuk, a védőréteget úgy helyezhetjük rájuk, hogy a vége túlnyúl, így könnyebb a védőfólia lehúzása.
Étvágycsökkentő hatóanyagként a találmány értelmében nor-pszeudo-efedrint alkalmazunk, mert az összes ismert étvá©csökkentő hatóanyag közül az az, amely a legkisebb mértékben okoz függőséget.
A találmány szerinti eljárásban úgy járunk el, hogy a hatóanyagot az öntapadó tárolóréteg alkotóelemeivel együtt, adott esetben oldószerben, összekeverjük és a hatóanyag számára át nem eresztő hátsó rétegre kenjük, majd adott esetben az oldószert eltávolítjuk. Ezt követően a tapadó rétegre megfelelő védőréteget helyezünk.
A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük.
1. Példa
4,3 g n-heptán és 15,7 g butanon ele©ében 4,0 g nor-pszeudo-efedrint oldunk a szabad bázis formájában. Amikor a hatóanyag teljesen feloldódott, hozzáadjuk teljesen hidrogénezett fenyőgyanta glicerinészterének 15,5 g-ját, 15,5 g lineáris sztirolbutadién-sztirol tömbpolimert, hidrogénezett fenyőgyanta metilészterének 3,9 g-ját és a kokoszolajban lévő kapril/kaprinsav trigliceridjének (közepes lánchosszúságú trigliceridek, Deutsches Arzneimittelbuch DAB 8) 3,1 g-ját. Az ele©et a fény kizárása mellett az anyagok teljes oldódásáig keverjük (mintegy 8 óra), majd a kapott oldatot 300 limes kenőkéssel alumínium-, majd szilikonréteggel ellátott polietilénfóliára kenjük.
Az oldószert 50 °C-on végzett 25 perces szályezünk. Alkalmas vágószerszámokkal 16 cm2, illetve 50 cm2 méretű darabokat stancolunk.
A hatóanyag in vitro felszabadulását az 1. ábra mutatja. 16 cm2 méretű tapaszból szabadult fel a hatóanyag fiziológiás konyhasó-oldatba. Egy másik kísérletben önkéntesen jelentkező egészséges személyre 50 cm2 méretű tapaszt helyeztünk, amely 130 g/m3 felülettömeg mellett 52 mg norpszeudoefedrint tartalmazott. A tapasz eltávolítása után a benne maradt hatóanyag maradék mintegy 17 mg volt, azaz 12 óra alatt az 50 cm2-es felületen keresztül mintegy 35 mg hatóanyag diffundált az emberi bőrön át. Ez az eredmény a követelt terápiás értéket is felülmúlja.
2. példa g butanon és 15 g etil-acetát elegyében 10,0 g nor-pszeudo-efedrint oldunk szabad bázis formájá3
-3HU 203280Β bán. Miután a hatóanyag teljesen oldott, kisebb adagokban teljesen hidrogénezett fenyőgyanta glicerinészterének 17,5 g-ját, valamint 22,5 g lineáris sztirol-butadién-sztirol tömbpolimert adunk az elegyhez. Az elegyet a fény teljes kizárása mellett addig keverjük, míg az anyag feloldódott (mintegy 8 óra). A kapott oldatot 350 pjn-es kenkéssel alumíniummal társított, szilikonozott polietilén-fóliára (vastagság: 100 pm) kenjük.
az oldószert 50 ’C-os szárító alagúton 25 perc alatt eltávolítjuk, majd az öntapadó filmre 15 pmes polietilénfóliát helyezünk. Alkalmas vágószerszámmal 16 cm2-es felületeket stancolunk, a széleket lesorjázzuk.
A hatóanyag in vitro felszabadulását a 2. ábra mutatja (16 cmz-es tapaszból, fiziológiás konyhasóoldat). Meghatároztuk továbá a penetrációt egérbőrön keresztül in vitro, és 9,8 mg/16 cm x24 óra értéket kaptunk, azaz lágyító nélkül az 1. példa szerinti érték nagyságrendjét értük el.
3. példa
Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk:
Nor-pszeudo-efedrin 8 tömeg% kapril/kaprinsav-triglicerid 6 tömeg% sztirol-izoprénsztirol-tömbpolimer 39 tömeg% teljesen hidrogénezett fenyőgyanta glicerinésztere 47 tömeg%
A hatóanyag in vitro felszabadulását az 1. péla szerint mértük: 15 mg hatóanyag szabadult fel 16 cm2 felületű tapaszból 24 óra alatt. Egy másik in vitro kísérlet során az egérbőrön át tapasztalható penetrációt mértük: 13,5 mg/16 cm2x24 óra.
4. példa
Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk ki:
Nor-pszeudo-efedrin 11,9 tömeg% izopropilmirisztát (lágyító) 3,0 tömeg% poliizobutílén 21,2 tömeg% teljesen hidrogénezett fenyőgyanta glicerinésztere 44,8 tömeg% teljesen hidrogénezett fenyőgyanta metilésztere 20,ltömeg%.
in vitro felszabadulás: 7,67 mg/16 cm2x24 óra penetráció egérbőrön át: 7,86 mg/16 cmzx24 óra.
5. példa
Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk ki:
Nor-pszeudo-efedrin 15 tömeg% izosztearinsav (lágyító) 12tömeg%
2-etilhexil-akrilát, vinil-acetát és akrilsav alapú akrilátkopolimer (savszám kb.40) 73 tömeg% in vitro felszabadulás: 19,8 mg/16 cm2x24 óra penetráció egérbőrön át: 13,9 mg/16 cm2x24 óra
6. példa
Az 1. példa szerint járunk el, de a nor-pszeudoefedrin tartalmú réteget az alábbi receptúra szerint alakítjuk ki:
Nor-pszeudo-efedrin 5,0 tömeg% dibutiladipát (lágyító) 7,5 tömeg% akrilát-kopolimer (savszám 1 alatt) 87,5 tömeg% in vitro felszabadulás: 3,64 mg/16 cm2x24 óra penetráció egérbőrön át: 2,3 mg/16 cm x24 óra
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK15 1. Eljárás transzdermális terápiás rendszer előállítására, amely étvágycsökkentő hatóanyagot a bőrön át juttat a szervezetbe, és amely a hatóanyag számára át nem eresztő, hajlékony vagy nem hajlékony, polimer vagy adott esetben polimerrel társí20 tott fémfóliából készült hátsó rétegből, polimer mátrixból felépülő tároló rétegből és adott esetben leszedhető védőrétegből áll, mely utóbbi réteg anyaga a hátsó réteg anyagával azonos vagypedig poli(tetrafluoretilén) vagy csökkentett tapadású, így25 szilikonozott papír, cellofán, polivinilklorid, azzal jellemezve, hogy étvágycsökkentő hatóanyagként nor-pszeudo-efedrint a tároló réteg alkotóival, adott esetgben oldószer jelenlétében jól összekeverünk, a kapott elegyet a hatóanyag számára át nem30 eresztő hátsó rétegre felvisszük, előnyösen felkenjük, az esetleg jelenlévő oldószert eltávolítjuk és a tapadó tároló rétegre védőréteget helyezünk, a tároló réteg pedig öntapadó, és
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimeranyagként lineáris sztirol-izoprén-tömbpolimert tartalmazó polimeranyagot alkalmazunk.45
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lineáris sztirol-butadién-tömbpolimert tartalmazó polimeranyagot alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-etilhexilakrilátot, vinilacetátot, ak50 rilsavat és titánkelátésztert tartalmazó térhálósodó akrilát kopolimertartalmú polimeranyagot alkalmazunk.
- 5. az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-etilhexilakrilátból, vinilacetátból és55 akrilsavból felépülő, nem térhálósodó akrilátkopolimert tartalmazó polimeranyagot alkalmazunk.
- 6. az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy metakrilát bázisú polimerként dimetilamino-etil-metakrilát és semleges metakrilsavész60 terek kopolimerjét alkalmazzuk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénezett fenyőgyanta észtereként a metilésztert alkalmazzuk,
- 8. Az 1. igéynpont szerinti eljárás, azzal jelle65 mezve, hogy hidrogénezett fenyőgyanta észtereként-4HU 203280Β a glicerinésztert alkalmazzuk.
- 9. az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítóként vicinális alkoholt vagy észtert alkalmazunk.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle- 5 mezve, hogy lágyítóként 1,2-propándiolt alkalmazunk.10-901% sztirol- és 1,3-dién-alapú tömbkopoli35 merből, poli-izobutilénből, akrilát és/vagy metakrilát bázisú polimerből és hidrogénezett fenyőganta észteréből álló polimeranyagot, lágyítóként0-30 t% dikarbonsav-diésztert, triglicerideket vagy többértékű alkoholt és40 0,1 -201% nor-pszeudo-efedrint tartalmaz.
- 11. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítóként di-n-butil-adipátot alkalmazunk. 10
- 12. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítóként trigliceridet alkalmazunk
- 13. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyítóként glicerint tartalmaz.
- 14. Hordozható étvágycsökkentő hatóanyag 15 transzdermális felszívódásához, amely étvágycsökkentő hatóanyagot a bőrön át juttat a szervezetbe, és amely a hatóanyag számára át nem eresztő, hajlékony vagy nem hajlékony, polimer vagy adott esetben polimerrel társított fémfóliából készült hátsó rétegből, hatóanyag felvételéhez alkalmas polimer mátrixból felépülő tároló rétegből és adott esetben leszedhető védőrétegből áll, mely utóbbi réteg anyaga a hátsó réteg anyagával azonos vagy pedig poli(tetrafluoretilén) vagy csökkentett tapadású, így szilikonozott papír, cellofán, polivinil-klorid, azzal jellemezve, hogy a tárolóréteg öntapadó, és 50100 t% sztirol- és 1,3-dién-alapú tömbkopolimerből, poliizobutilénből, akrilát és/vagy metakrilát bázisú polimerből és hidrogénezett fenyőgyanta észteréből álló polimeranyagot és lágyítóként0-50 t% dikarbonsav-diésztert, triglicerideket vagy többértékű alkoholt tartalmaz.-5HU 203280 ΒInt. Cl5: A61K 31/135, A61L 15/00, A61M37/00
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3843237A DE3843237A1 (de) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Transdermales therapeutisches system mit einem antiadipositum als aktivem bestandteil |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU896721D0 HU896721D0 (en) | 1990-02-28 |
| HUT53517A HUT53517A (en) | 1990-11-28 |
| HU203280B true HU203280B (en) | 1991-07-29 |
Family
ID=6369853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU896721A HU203280B (en) | 1988-12-22 | 1989-12-21 | Process for producing means containing transdermal nor-pseudo-ephedrine as active component |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0374725B1 (hu) |
| JP (1) | JP2602108B2 (hu) |
| KR (1) | KR950015055B1 (hu) |
| AT (1) | ATE93147T1 (hu) |
| AU (1) | AU614208B2 (hu) |
| CA (1) | CA2006425C (hu) |
| CS (1) | CS8907193A3 (hu) |
| DD (1) | DD290581A5 (hu) |
| DE (2) | DE3843237A1 (hu) |
| DK (1) | DK651089A (hu) |
| ES (1) | ES2045369T3 (hu) |
| FI (1) | FI95772C (hu) |
| HU (1) | HU203280B (hu) |
| IE (1) | IE63878B1 (hu) |
| IL (1) | IL92678A (hu) |
| MY (1) | MY105074A (hu) |
| NO (1) | NO178784C (hu) |
| NZ (1) | NZ231909A (hu) |
| PH (1) | PH25854A (hu) |
| PL (1) | PL163292B1 (hu) |
| PT (1) | PT92650B (hu) |
| YU (1) | YU47075B (hu) |
| ZA (1) | ZA899879B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3939376C1 (hu) * | 1989-11-29 | 1991-05-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg, 5450 Neuwied, De | |
| DE4342893C2 (de) * | 1993-12-16 | 1999-09-23 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Reversibel haftende, rückstandsfrei wieder ablösbare Haftklebemasse, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als wiederverklebbare Haftklebeartikel |
| US6673363B2 (en) | 1999-12-16 | 2004-01-06 | Dermatrends, Inc. | Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers |
| US6602912B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-08-05 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
| AU2727801A (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-25 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
| US6719997B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
| KR100956865B1 (ko) * | 2009-08-10 | 2010-05-11 | 주식회사 라이트론 | 슬라이드 가압패킹식 리니어 조명장치 |
| WO2018081761A1 (en) * | 2016-10-31 | 2018-05-03 | The Corporation Of Mercer University | Transdermal delivery of phenethylamine monoamine releasers |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| JPS57116011A (en) * | 1981-01-08 | 1982-07-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation |
| GB2156215B (en) * | 1984-03-05 | 1988-03-02 | Nitto Electric Ind Co | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
| JPS60185713A (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 経皮吸収性製剤及びその製法 |
| US4692462A (en) * | 1985-03-18 | 1987-09-08 | Menley & James Laboratories, Ltd. | Compositions and method of controlling transdermal penetration of topical and systemic agents |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
-
1988
- 1988-12-22 DE DE3843237A patent/DE3843237A1/de active Granted
-
1989
- 1989-12-13 IL IL9267889A patent/IL92678A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-14 DE DE8989123091T patent/DE58905320D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-14 ES ES89123091T patent/ES2045369T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 AT AT89123091T patent/ATE93147T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-14 MY MYPI89001760A patent/MY105074A/en unknown
- 1989-12-14 EP EP89123091A patent/EP0374725B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 AU AU46843/89A patent/AU614208B2/en not_active Ceased
- 1989-12-19 YU YU240589A patent/YU47075B/sh unknown
- 1989-12-19 CS CS897193A patent/CS8907193A3/cs unknown
- 1989-12-19 FI FI896097A patent/FI95772C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 IE IE407789A patent/IE63878B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-20 NZ NZ231909A patent/NZ231909A/xx unknown
- 1989-12-20 PH PH39752A patent/PH25854A/en unknown
- 1989-12-20 DK DK651089A patent/DK651089A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-12-21 CA CA002006425A patent/CA2006425C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-21 PT PT92650A patent/PT92650B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 HU HU896721A patent/HU203280B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 NO NO895173A patent/NO178784C/no unknown
- 1989-12-21 ZA ZA899879A patent/ZA899879B/xx unknown
- 1989-12-21 DD DD89336084A patent/DD290581A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-22 JP JP1331442A patent/JP2602108B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-22 KR KR1019890019229A patent/KR950015055B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-12-22 PL PL89282948A patent/PL163292B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2140784C1 (ru) | Содержащая эстрадиол трансдермальная терапевтическая система | |
| CN100374161C (zh) | 透皮促进剂甘油三醋酸酯 | |
| TWI244395B (en) | Pressure-sensitive adhesive transdermal drug delivery system containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures, and method of providing the same | |
| US6417227B1 (en) | Methods of delivery of cetyl myristoleate | |
| KR101737960B1 (ko) | 외용 의약 조성물 | |
| HU205252B (en) | Process for producing pharmaceutical plaster containing transdermal fisostigmine as active component and carrier for transdermal fisostigmine | |
| FR2698787A1 (fr) | Patches médicinaux pour administration par voie percutanée. | |
| WO2008021113A2 (en) | Transdermal methods and systems for treating alzheimer's disease | |
| EP1318843B1 (en) | Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems | |
| JP2006206471A (ja) | テープ製剤 | |
| JPH08508266A (ja) | 皮膚へのエストラジオール放出用活性物質パッチ | |
| CA2487123C (en) | Patch containing fentanyl | |
| HU203280B (en) | Process for producing means containing transdermal nor-pseudo-ephedrine as active component | |
| JP2002537244A (ja) | デオキシペガニン経皮治療系 | |
| JP2003093434A (ja) | 伸縮性外用貼付剤 | |
| JPH10109945A (ja) | 可塑剤および該可塑剤を含有する貼付剤 | |
| JPH08310946A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| US5705186A (en) | Pharmaceutical composition for the systemic transdermal administration having the active substance morphine-6-glucuronide | |
| JP3317579B2 (ja) | 貼付剤 | |
| JPH0339488B2 (hu) | ||
| KR101883410B1 (ko) | 경피 흡수 제제 및 그 제조방법 | |
| JP3478865B2 (ja) | ヒドロゲル膏体 | |
| JPH0539222A (ja) | 鎮痛抗炎症貼付剤 | |
| JP6864968B2 (ja) | 貼付剤 | |
| JPH10316825A (ja) | 粘着性組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |