FI94092C - Menetelmä kinapriilin stabiloimiseksi - Google Patents
Menetelmä kinapriilin stabiloimiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI94092C FI94092C FI874593A FI874593A FI94092C FI 94092 C FI94092 C FI 94092C FI 874593 A FI874593 A FI 874593A FI 874593 A FI874593 A FI 874593A FI 94092 C FI94092 C FI 94092C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ascorbic acid
- quinapril
- lubricant
- stabilizing
- compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
Description
94092
Menetelmä kinapriilin stabiloimiseksi
Tietyt angiotensiinia muuttavan entsyymin (ACE) inhibiittorit ovat pysymättömiä siten, että ne ovat erittäin herkkiä hajoamaan syklisaatiohydrolyysin ja hapetuksen vaikutuksesta. Uskotaan, että yksi tai useampi tämäntyyppinen hajoaminen aikaansaa haalistumisen, joka muodostuu, kun näitä yhdisteitä valmistetaan farmaseuttisiksi annosmuodoiksi. Anti-hypertensiivisilla yhdisteillä, kuten kinapriililla ja ena-lapriililla, tapahtuu autosyklisoituminen ei-toivotuksi di-ketopiperatsiiniksi. Lisäksi ne voivat muodostaa dihappoja hydrolyysin kautta tai niissä voi tapahtua haalistumiseen johtava hapettuminen. Juuri tämä, yhdisteiden muuttuminen tällaisiksi, joskus ei-toivotuiksi aineiksi, voi johtaa tämäntyyppisen lääkeaineen sisältävien koostumusten heikentyneeseen lääkeainetehokkuuteen.
On todettu, että esim. kinapriilia sisältäviin annosmuotoi-hin yleisesti liittynyt, syklisaatiosta ja hydrolyysistä johtuva hajoaminen voidaan välttää käyttämällä valmisteissa tiettyjä määriä askorbiinihappoa pelkästään tai askorbiini-happoa yhdessä yhden tai useamman hapon kanssa, joita ovat fumariini-, sitruuna ja maleiinihappo.
Lisäksi askorbiinihapon vaikutus maksimoituu, kun koostumuksessa käytetään mukana tiettyjä voiteluaineita, esim. Sterotex:iae ja/tai talkkia.
Edelleen lopullisen farmaseuttisen valmisteen yleinen stabiilisuus lisääntyy, kun siihen sisällytetään tietyn tyyppisiä täyteaineita, kuten mannitolia ja laktoosia.
·
Keksinnön mukaisesti valmistetuilla koostumuksilla on useita etuja verrattuna koostumuksiin, jotka eivät sisällä tässä esitettyä sta-biloivaa lisäainetta (lisäaineita). Ensi sijassa aktiiviaineet tai lääkeaineet, jotka sisältyvät koostumuksiin, on tehokkaasti suojattu syklisaatiolta ja hydro- 2 94092 lyysiltä. Lisäksi haalistuminen, jota joskus esiintyy valmistettaessa tämäntyyppisiä ACE-inhibiittoreita ja annettaessa niiden seistä pitkiäkin ajanjaksoja, minimoituu tai eliminoituu täysin. Näin ollen voidaan valmistaa pysyvä, table-toitu kinapriilivalmiste, jossa ei tapahdu havaittavaa hapettumisesta johtuvaa haalistumista.
Lisäksi, koska tämän keksinnön mukaisesti valmistetuilla valmisteilla on suurempi varastointistabiilisuus, ne soveltuvat paremmin käytettäväksi lääkeainekoostumuksissa.
Nämä ja muut keksinnön edut käyvät ilmi seuraavassa esitetystä keksinnön kuvauksesta.
Keksintö koskee menetelmää kinapriilin stabiloimiseksi, joka käsittää lääkeaineen saattamisen kosketukseen stabilisaattorin (stabilisaattoreiden) kanssa, jotka ovat sopivia hidastamaan syklisaatiota ja/tai hydrolyysiä ja jotka sisältävät pelkkää askorbiinihappoa tai askorbiinihappoa yhdessä orgaanisten happojen, kuten fumariini-, maleiini- ja/tai sitruunahapon kanssa, syklisaatio- ja hydrolyysi-inhibiittoreina.
Keksinnön mukaisesti suoritetut ja käytetyt menetelmät sisältävät myös mielellään yhden tai useamman aineen, jotka eivät häiritse askorbiinihappokomponentin toimintaa. Yleisesti sopivia ovat voiteluaineet, kuten hydratut kasviöljyt ja talkki ja/tai täyteaineet, kuten mannitoli ja laktoosi.
Lääkeainekomoonentti (-komponentit)
Keksinnön mukaisesti valmistetut koostumukset sisältävät ' ainakin kinapriilin (ACE-inhibiittorin) ja mahdollisesti yh den tai useamman muun lääkeaineen tai arvokkaan aineen.
ACE-inhibiittorit ovat mikä tahansa ryhmä hyvin tunnettuja yhdisteitä, joilla on antihypertensiiviset ominaisuudet.
3 94092
Yhden edullisen ryhmän yhdisteitä muodostavat yhdisteet, joilla on yleinen kaava I
jossa R1 ja R2 ovat -H tai -OCnH2n+1, R3 on -H tai "CnH2n+1 ja n = 1-5. Mieluimmin R-j^ ja R2 ovat samanlaiset. Kaikkein mieluimmin R^ ja R2 ovat molemmat -H tai -OCH3 ja R3 on -H tai -C2H5.
Tämäntyyppisiä yhdisteitä on esitetty US-patentissa 4,344,949, jonka tiedot täten liitetään viitteenä tähän hakemukseen.
Näin ollen yhden, edullisen ryhmän muodostavat kinapriili ja kaavojen II - IV mukaiset yhdisteet.
i [ρΟ-Γ-ί-^Γ 1 TI > Ä CMj cOOH ^ / » ( III ) IV) · O £«, COCH N-/ '1 ' 94092 4
Seokset ovat käyttökelpoisia.
Erityisen edullinen on kinapriili. Sen kaava V on e -2 - - <=«^*^0) O CHj COOCtHs '-'(V)
Pisteviiva esittää sidosta, joka muodostuu yhdisteen sykli-soituessa diketopiperatsiiniksi.
Uskotaan, että tämä ei-toivottu piperatsiini esiintyy, kun kinapriilia ja samankaltaisia yhdisteitä varastoidaan ilman yhtä tai useampaa stabilisaattoria.
Toinen edullinen ryhmä yhdisteitä on sellainen, joka sisältää kaavan VI mukaiset yhdisteet
- H h f* /—I
.OJ Cooify μ O (VI) i jossa R4 ja R5 ovat C1_4-alkyyli ja Rg on -H tai C1_4-alkyy- li. Enalapriili on edullinen.
Lopullisen koostumuksen kokonaislääkepitoisuus on noin 1 % -noin 70 %, mieluimmin noin 3 %:sta noin 20 %:iin. Yleensä yksi tai useampi ACE-inhibiittori on ainoa koostumuksessa • esiintyvä lääkeaine.
Kaikki tässä esitetyt prosentit ovat painoprosentteja, jotka on laskettu kokonaiskoostumuksen painosta, ellei toisin mainita.
5 94092
Keksinnön mukaisesti valmistettujen farmaseuttisten valmisteiden päivittäiset annokset riippuvat annosmuodon luonteesta, lääkeaineen (-aineiden) luonteesta ja muun (muiden) aineosan (-osien) tyypistä ja määrästä lääkeainekoostumuksissa. Täten yksittäisen potilaan terapeuttiset tarpeet ja lääkettä määräävän lääkärin toiveet sanelevat käytetyt annospitoisuu-det.
Yleensä kuitenkin valmistajan määritykset mille tahansa lääkeaineelle tai lääkeainekombinaatiolla ovat käyttökelpoisia neuvoja annostukseen. Julkaisua The Phvsician/s Desk-Reference tai muuta sopivaa julkaisua voi käyttää apuna sopivien an-nospitoisuuksien varmistamiseksi.
Kuitenkin tyypilliset annospitoisuudet kinapriilille (ja enalapriilille) ovat noin 1 mg:sta noin 80 mg:aan annosta kohti.
Koostumuksissa kinapriilin lisäksi käytettävät, sopivat lää-keaineluokat voivat vaihdella suuresti ja yleensä niitä edustaa mikä tahansa pysyvä lääkeainekoostumus.
Kuvaavia luokkia ja spesifisiä esimerkkejä ovat: (a) Diureetit, kuten hydroklooritiatsidi; . (b) antitussiivit, kuten dekstrometorfaani, dekstro- metorfaanihydrobromidi, noskapiini, karbetapentaa-nisitraatti ja klofedianolihydrokloridi; (c) antihistamiinit, kuten klorfeniramiinimaleaatti, fenindamiinitartraatti, pyrilamiinimaleaatti, dok-syyliamiinisukkinaatti ja fenyylitoloksamiinisit-raatti; (d) dekongestantit, kuten fenyyliefedriinihydrokloridi, fenyylipropanoliamiinihydrokloridi, pseudoefedriini, hydrokloridiefedriini, ja (e) erilaiset alkaloidit, kuten kodeiinifosfaatti, kode-iinisulfaatti ja morfiini; 6 94092 (f) kivennäislisäaineet, kuten kaliumkloridi ja kalsium-karbonaatit.
Tässä käytetyt lääkeaineet ja/tai muut, arvokkaat aineet voidaan valita lukuisten aineiden ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien muotojen, esim. niiden happoadditiosuolojen joukosta. Sekä orgaanisia että epäorgaanisia suoloja voidaan käyttää, sillä edellytyksellä, että lääkeaine säilyttää lääkinnällisen arvonsa. Esimerkkejä happosuoloista ovat hydro-kloridi, hydrobromidi, ortofosfaatti, bentsoaatti, maleaat-ti, tartraatti, sukkinaatti, sitraatti, salisylaatti, sulfaatti, asetaatti ja vastaavat. Seokset ovat käyttökelpoisia.
Yhden edullisen ryhmän lääkeaineita, joita käytetään yhdessä ACE-inhibiittoreiden kanssa, muodostavat beta-salpaajät, diureetit, kalsium-salpaajat ja vastaavat.
Stabilisaattori ft)
Syklisaatiosta ja hydrolyysistä johtuva pysymättömyys, -joka esiintyy tietyillä edellä esitetyillä lääkeaineilla, voidaan välttää käyttämällä sopivaa määrää askorbiinihappoa sisältävää stabilisaattoria.
: Vaikka askorbiinihapon käyttö antioksidanttina farmaseutti sissa valmisteissa on tunnettua, sen toimintaa syklisaatio-reaktioiden ja hydrolyysin inhibiittorina ei vielä tunneta. Vaikka hakijoiden tarkoituksena ei ole sitoutua mihinkään tiettyyn teoriaan, on luultavaa, että askorbiinihappo estää syklisaatioprosessin ja siten estää diketopiperatsiinien ja : muiden ei-toivottujen aineiden muodostumisen.
Käytettävän stabiloivan komponentin määrä on noin 1 % - noin 90 %, mieluimmin noin 10 % - noin 80 %, kaikkein mieluimmin noin 20 % - noin 50 %.
7 94092
Yleensä voidaan käyttää mitä tahansa määrää, joka tehokkaasti hidastaa tai estää ACE-inhibiittorikomponentin (-komponenttien) hajoamisen.
On tärkeätä huomata, että nimenomaan itse askorbiinihapon käyttö stabiloivassa komponentissa on kriittinen keksinnön käytön kannalta. Yleensä on tarpeen, että koostumuksen as-korbiinihappopitoisuus on noin 10 %:sta noin 20 %:iin hydro-lyyttisen ja anti-autosyklisaatiostabiilisuuden saavuttamiseksi, jolloin stabiloivan komponentin jäännös voi muodostua yhdestä tai useammasta haposta, joita ovat sitruuna-, fuma-riini- ja maleiinihappo.
Muita stabilisaattoreita, jotka sisältävät askorbiiniosia, ei tulisi käyttää. Askorbiinihapon suolat ja esterit eivät ole käyttökelpoisia.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen askorbiinihappoa sisältävien stabiloivien systeemien stabilointiaktiivisuuden tarkkaa mekanismia ei vielä selvästi tunneta. Kuitenkin hakijat uskovat, että askorbiinihappoa sisältävä stabilisaattori toimii ainakin kahdella tavalla:
1. Happo (hapot) estää (estävät) yhdisteiden, kuten ki-, napriilin autosyklisaation häiritsemällä edellä kaavassa V
pisteviivalla merkityn sidoksen muodostumista.
2. Happo (hapot) toimii (toimivat) alentamalla koostumuksen pH-arvoa siten, että olosuhteet ovat epäsuotuisat hydrolyysille.
Voiteluaine(et)
Keksinnön mukaisesti valmistetuissa farmaseuttisissa tuotteissa mahdollisesti käytettävät voiteluainekomponentit ovat aineita, jotka ovat yhteensopivia askorbiinihappoa sisältävien stabilisaattoreiden kanssa. Yleensä ne ovat aineita, jotka eivät sisällä ryhmiä, jotka voisivat huomattavasti 8 94092 häiritä joko askorbiinihappoa sisältävän komponentin tai lääkeainekomponentin toimintaa.
Uskotaan, että helposti ionisoituvien osien esiintyminen voiteluainekomponentissa vaikuttaa epäedullisesti askorbii-nihapon toimintaan. Näin steariinihappo ja sen tavalliset metallisuolat eivät ole sopivia voiteluaineita tämän keksinnön mukaisiin valmisteisiin, koska ne häiritsevät askorbiinihappoa sisältävän komponentin kykyä estää syklisaatio.
Yhden edullisen ryhmän voiteluaineita muodostavat hydratut kasviöljyt, esim. hydrattu puuvillansiemenöljy ja talkki. Edullinen hydrattu puuvillansiemenöljy on Sterotex*. Seokset ovat käyttökelpoisia.
Yleensä käytetyn voiteluaineen määrä on noin 0,5 %:sta noin 10 %:iin, mieluimmin noin 1 %:sta noin 5 %:iin.
Täyteaine ret)
Keksinnön mukaisesti valmistettavissa koostumuksissa käytettävät mahdolliset täyteaineet ovat myös aineita, joiden täytyy olla yhteensopivia askorbiinihappokomponentin kanssa siten, että ne eivät häiritse sen toimintaa koostumuksessa. Yleensä tässä keksinnössä käytettyjä täyteaineita ovat soke-: rit, kuten mannitoli, laktoosi ja muut makeutusaineet ja kantoaineet, jotka eivät vaikuta epäedullisesti koostumuksen muiden aineosien toimintaan. Edullisia ovat mannitoli, laktoosi ja muut sokerit. Seokset ovat käyttökelpoisia.
Keksinnön mukaisesti valmistetut koostumukset voivat sisäl-tää kantoaineita, laimennusaineita, pigmenttejä, sideaineita, väriaineita ja muita lisäaineita, joita tavallisesti käytetään farmaseuttisten tuotteiden valmistuksessa.
Menetelmä, jolla aineosat yhdistetään, t.s. keksinnön mukaisten tuotteiden valmistustekniikka, ei ole kriittinen.
9 94092
Mitä tahansa menetelmiä, jotka ovat sopivia käsiteltävien aineiden fysikaalinen ja kemiallinen luonne huomioon ottaen, voidaan käyttää.
Käytettyjen täyteaineiden prosenttiosuudet eivät ole kriittisiä. Yleensä niiden määrä on yhdenmukainen edellä esitettyjen lääkeaine-, stabilisaattori- ja voiteluainekomponent-tien määrän suhteen, t.s. ne muodostavat koostumuksen jään- nösosan.
Annosmuodot Tämän keksinnön mukaisesti valmistettujen farmaseuttisten valmisteiden lopullinen annosmuoto voi vaihdella suuresti. Täten sopivia ovat tabletit, kapselit, annospussit (sackets), suihkeet, pomadat, transdermaaliset koostumukset, bukkaaliset valmisteet, makeiskoostumukset, nasaalivalmis-teet, okulaariset koostumukset ja vastaavat. Oraalisesti annostettavat muodot, t.s. tabletit ja erilaiset kapselit ovat edullisia.
Voidaan valmistaa kiinteitä, puoli-kiinteitä ja nestemäisiä valmisteita. Kuitenkin kiinteät ovat erittäin edullisia.
Lääkeainevalmisteisiin voidaan soveltaa välittömiä, hitaita ” tai jatkuvia (sustained) vapautumisprofiileja tai näiden mitä tahansa kombinaatiota. Näin ollen koostumus, joka on valmistettu siten, että siitä saadaan alkuannos 30 minuutin kuluessa ja sen jälkeen jäljellä oleva lääkeaine vapautuu jatkuvasti 4-12 tunnin kuluessa, on edullinen. Jatkuvasti ja välittömästi vapautuvat valmisteet ovat edullisia.
• · « • ·
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1
Pysyvät kinapriilivalmisteet, käytettäväksi tablettien tai kapselien valmistamiseksi, sisältävät tyypillisesti seuraavat aineosat: 10 94092 aineosa painoprosenttia kinapriili HC1 3-30 askorbiinihappo 40-50 hydrattu kasviöljy tai talkki 2-10 laktoosi loput Tällaisten koostumusten on osoitettu olevan pysyviä 45°C:ssa 1 kuukauden ajan.
Esimerkki 2
Voidaan valmistaa pysyvät kinapriilivalmisteet, jotka sisältävät aineosat seuraavissa rajoissa: aineosa painoprosenttia kinapriili HC1 3-30 askorbiinihappo 10 yksi tai useampi hapoista: sitruuna-, fumariini ja maleiinihappo 30-40 hydrattu kasviöljy tai talkki 2-10 laktoosi loput Nämä koostumukset ovat pysyviä 45°C:ssa 1 kuukauden ajan.
Esimerkki 3
Yksi erittäin edullinen koostumus käytettäväksi tämän keksinnön mukaisesti sisältää: aineosa painoprosenttia kinapriili HCl 3,6 askorbiinihappo 20,0 laktoosi 72,4
Sterotex· 4,0 Tämä koostumus on pysyvä 60°C:ssa 10 päivää; 45°C:ssa 1 kuukauden; ja 80 %:n suhteellisessa kosteudessa 1 päivän. Se on 11 94092 annostettavissa siten, että annospitoisuudet ovat 5 mg -40 mg 2 kertaa päivässä.
Järkeviä muunnoksia, kuten sellaisia, jotka alan ammattimiehelle ovat selviä, voidaan tehdä keksinnön piiristä poikkeamatta .
(
# I I
• ·
Claims (6)
1. Menetelmä kinapriilin stabiloimiseksi syklisaatiota tai hydrolyysiä vastaan, tunnettu siitä, että mainittu lääkeaine saatetaan kosketukseen (a) askorbiinihappoa sisältävän stabilisaattorin kanssa, jonka määrä on noin 10 - noin 80 %, jolloin koostumuksen as-korbiinihappopitoisuus on noin 10 %:sta noin 20 %:iin, ja mahdollisesti (b) yhden tai useamman yhdisteen kanssa, jotka eivät merkittävästi häiritse komponentin (a) toimintaa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että (b) on voiteluaine, täyteaine tai näiden seos.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että (b) sisältää voiteluaineen ja täyteaineen.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että voiteluaine on hydrattu kasviöljy, talkki tai näiden seos.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnet- . t u siitä, että täyteaine on mannitoli tai laktoosi.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että voiteluaine on hydrattu puuvillansiemenöl- jy· i 94092
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/921,931 US4793998A (en) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | Stabilized drug compositions |
| US92193186 | 1986-10-20 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI874593A0 FI874593A0 (fi) | 1987-10-19 |
| FI874593A FI874593A (fi) | 1988-04-21 |
| FI94092B FI94092B (fi) | 1995-04-13 |
| FI94092C true FI94092C (fi) | 1995-07-25 |
Family
ID=25446206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI874593A FI94092C (fi) | 1986-10-20 | 1987-10-19 | Menetelmä kinapriilin stabiloimiseksi |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4793998A (fi) |
| EP (1) | EP0264888B1 (fi) |
| JP (1) | JP2852043B2 (fi) |
| KR (1) | KR960000431B1 (fi) |
| AT (1) | ATE65915T1 (fi) |
| AU (1) | AU614710B2 (fi) |
| CA (1) | CA1297023C (fi) |
| DE (1) | DE3772001D1 (fi) |
| DK (1) | DK174976B1 (fi) |
| ES (1) | ES2040231T3 (fi) |
| FI (1) | FI94092C (fi) |
| GR (1) | GR3002454T3 (fi) |
| HK (1) | HK85394A (fi) |
| IE (1) | IE61436B1 (fi) |
| NO (1) | NO174765C (fi) |
| PH (1) | PH25502A (fi) |
| PT (1) | PT85941B (fi) |
| SG (1) | SG90194G (fi) |
| ZA (1) | ZA877131B (fi) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1322957C (en) * | 1988-03-30 | 1993-10-12 | Hitoshi Yamauchi | Cyclic amp derivative ointments |
| CA2019324C (en) * | 1989-07-10 | 1996-08-20 | Robert L. Jerzewski | Fosinopril tablet formulations |
| US5006344A (en) * | 1989-07-10 | 1991-04-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Fosinopril tablet formulations |
| WO1991015205A1 (fr) * | 1990-04-06 | 1991-10-17 | Eisai Co., Ltd. | Preparation buccale solide contenant un compose de catechol |
| HU222489B1 (hu) * | 1990-07-25 | 2003-07-28 | Novartis Ag. | Stabilizált gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra |
| US6300362B1 (en) | 1990-07-25 | 2001-10-09 | Novartis Ag (Formerly Sandoz Ltd.) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising acid donors |
| HU222497B1 (hu) * | 1996-12-18 | 2003-07-28 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. | Enalapril-maleátot tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására |
| US6296871B1 (en) * | 1998-04-12 | 2001-10-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate |
| KR20010052557A (ko) * | 1998-06-05 | 2001-06-25 | 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 | 산화마그네슘을 사용한, ａｃｅ 억제제 함유 조성물의안정화 |
| US20030225124A1 (en) * | 1999-08-31 | 2003-12-04 | Spiridon Spireas | Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof |
| US6555551B1 (en) | 1999-08-31 | 2003-04-29 | Mutual Pharmaceutical Co., Inc. | Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof |
| US20040157911A1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-08-12 | Spiridon Spireas | Storage-stable and bio-stable formulations of ace inhibitors, and methods for preparation thereof |
| WO2001019348A1 (en) * | 1999-09-17 | 2001-03-22 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Stabilization of enalapril maleate with maleic acid |
| WO2003051355A1 (fr) * | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Compositions solides refermant des composes instables a l'oxygene et procede de stabilisation de ces composes |
| MXPA04006892A (es) * | 2002-01-15 | 2004-10-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Composiciones farmaceuticas estables que comprenden inhibidor(es) ace. |
| DK1635792T3 (da) * | 2003-06-26 | 2009-06-15 | Teva Pharma | Stabile farmaceutiske sammensætninger af 2-aza-bicyklo-3.3.0-oktan-3-carboxylsyrederivater |
| US6869963B2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-03-22 | Sandoz Ag | Stable pharmaceutical compositions containing an ACE inhibitor |
| GR1006875B (el) * | 2005-06-30 | 2010-07-12 | "Φαρματεν" Φαρμακευτικη Βιομηχανικη Εμπορικη Α.Ε., | Βελτιωμενες φαρμακευτικες συνθεσεις περιεχουσες αναστολεις του μετατρεπτικου ενζυμου αγγειοτενσινης και μεθοδοι παρασκευης αυτων. |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| US20070232680A1 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-04 | Vijayabhaskar Bolugoddu | Preparation of ramipril and stable pharmaceutical compositions |
| RU2008145115A (ru) * | 2006-04-19 | 2010-05-27 | Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il) | Стабильные фармацевтические композиции производственных соединений 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты |
| US20080008694A1 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Elgebaly Salwa A | Methods to prevent and treat diseases |
| ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE569430A (fi) * | 1957-07-17 | |||
| US3697641A (en) * | 1970-01-02 | 1972-10-10 | Gerhard W Ahrens | Nonhygroscopic non-sugarbase noncariogenic-vitamin c releasable base material for use in the preparation of suckable tablets,lozenges and chocolate |
| ATE22530T1 (de) * | 1980-07-29 | 1986-10-15 | Sanofi Sa | Durch saeure stabilisierte mischungen von thienopyridinderivaten und verfahren zum verhindern der zersetzung solcher verbindungen. |
| US4344949A (en) * | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
| US4442089A (en) * | 1982-07-06 | 1984-04-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating glaucoma with topical or systemic ACE inhibitor compositions |
| US4499079A (en) * | 1982-11-18 | 1985-02-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxy and substituted carboxy alkanoyl and cycloalkanoyl peptides |
| US4666705A (en) * | 1985-06-03 | 1987-05-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| US4656188A (en) * | 1985-10-09 | 1987-04-07 | Merck & Co., Inc. | Ace inhibitors in macular degeneration |
-
1986
- 1986-10-20 US US06/921,931 patent/US4793998A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-09-18 CA CA000547230A patent/CA1297023C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-22 IE IE254987A patent/IE61436B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-22 ZA ZA877131A patent/ZA877131B/xx unknown
- 1987-10-01 AU AU79274/87A patent/AU614710B2/en not_active Expired
- 1987-10-16 DK DK198705436A patent/DK174976B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-10-19 AT AT87115282T patent/ATE65915T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-19 NO NO874351A patent/NO174765C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-10-19 JP JP62261930A patent/JP2852043B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-19 EP EP87115282A patent/EP0264888B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-19 PT PT85941A patent/PT85941B/pt unknown
- 1987-10-19 FI FI874593A patent/FI94092C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-19 ES ES198787115282T patent/ES2040231T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-19 DE DE8787115282T patent/DE3772001D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-20 PH PH35961A patent/PH25502A/en unknown
- 1987-10-20 KR KR1019870011655A patent/KR960000431B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-08-08 GR GR91401122T patent/GR3002454T3/el unknown
-
1994
- 1994-07-07 SG SG90194A patent/SG90194G/en unknown
- 1994-08-18 HK HK85394A patent/HK85394A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA877131B (en) | 1989-04-26 |
| DK543687D0 (da) | 1987-10-16 |
| FI874593A0 (fi) | 1987-10-19 |
| NO174765B (no) | 1994-03-28 |
| US4793998A (en) | 1988-12-27 |
| HK85394A (en) | 1994-08-26 |
| FI94092B (fi) | 1995-04-13 |
| JP2852043B2 (ja) | 1999-01-27 |
| CA1297023C (en) | 1992-03-10 |
| JPS63104930A (ja) | 1988-05-10 |
| GR3002454T3 (en) | 1992-12-30 |
| AU614710B2 (en) | 1991-09-05 |
| ATE65915T1 (de) | 1991-08-15 |
| DK174976B1 (da) | 2004-04-05 |
| PT85941A (en) | 1987-11-01 |
| FI874593A (fi) | 1988-04-21 |
| EP0264888B1 (en) | 1991-08-07 |
| KR880004812A (ko) | 1988-06-27 |
| ES2040231T3 (es) | 1993-10-16 |
| KR960000431B1 (ko) | 1996-01-06 |
| EP0264888A1 (en) | 1988-04-27 |
| DE3772001D1 (de) | 1991-09-12 |
| PH25502A (fi) | 1991-07-24 |
| IE872549L (en) | 1988-04-20 |
| NO174765C (no) | 1994-07-06 |
| IE61436B1 (en) | 1994-11-02 |
| SG90194G (en) | 1994-10-14 |
| DK543687A (da) | 1988-04-21 |
| AU7927487A (en) | 1988-04-28 |
| NO874351D0 (no) | 1987-10-19 |
| PT85941B (pt) | 1990-07-31 |
| NO874351L (no) | 1988-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI94092C (fi) | Menetelmä kinapriilin stabiloimiseksi | |
| FI100091B (fi) | Menetelmä kinapriilin värin stabiloimiseksi | |
| JP2619904B2 (ja) | 安定化された組成物 | |
| HK1084582A1 (en) | Stable solid medicinal composition for oral administration | |
| US5530013A (en) | Venlafaxine in the inducement of cognition enhancement | |
| EP0287341B1 (en) | Rectally absorbable form of l-dopa | |
| IL149496A (en) | Pharmaceutical compositions and their use in the treatment of the gastrointestinal tract | |
| JP2575569B2 (ja) | 薬物従属症及び禁断症状の治療に関するグリシン／ｎｍｄａレセプターリガンドの用法 | |
| SK100998A3 (en) | Pharmaceutical compositions of cilansetron stabilized against racemisation | |
| HU211747A9 (en) | Drugs containing verapamil and trandolapril | |
| JP2004538305A (ja) | ３−ヘテロシクリル−及び３−シクロアルキル−３−アリールオキシプロパンアミンによる慢性疼痛の治療 | |
| JPH107570A (ja) | パーキンソン病予防・治療剤 | |
| JP2003183163A (ja) | 神経因性疼痛抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: WARNER-LAMBERT COMPANY |
|
| MA | Patent expired |