KR960000431B1 - 안정한된 약제 조성물 - Google Patents

안정한된 약제 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR960000431B1
KR960000431B1 KR1019870011655A KR870011655A KR960000431B1 KR 960000431 B1 KR960000431 B1 KR 960000431B1 KR 1019870011655 A KR1019870011655 A KR 1019870011655A KR 870011655 A KR870011655 A KR 870011655A KR 960000431 B1 KR960000431 B1 KR 960000431B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
acid
ascorbic acid
group
hydrolysis
Prior art date
Application number
KR1019870011655A
Other languages
English (en)
Other versions
KR880004812A (ko
Inventor
수리 머씨 쿠치
레이 해리스 미켈
클리퍼드 호캔슨 저라드
제이알. 로버트 조지 레이쉬
베이커 파우지 마디
스탠리 월드안 프랭크
Original Assignee
워너 람버트 컴퍼니
크리스틴 에이. 트라우트웨인
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25446206&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR960000431(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 워너 람버트 컴퍼니, 크리스틴 에이. 트라우트웨인 filed Critical 워너 람버트 컴퍼니
Publication of KR880004812A publication Critical patent/KR880004812A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR960000431B1 publication Critical patent/KR960000431B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Lubricants (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

안정한된 약제 조성물
본 발명은 안정화된 약제 조성물에 관한 것이다. 혹종의 엔지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제는 그것이 환화 가수분해 및 산화에 의한 분해에 매우 민감하다는 점에서 불안정하다. 하나 이상의 이들 형태의 분해가 이 화합물들을 제약학적 복용 형태로 제제화할 때 결과되는 변색을 일으킨다고 믿어진다. 퀴나프릴 및 에날라프릴같은 혈압강하제 화합물은 바람직하지 않은 디케토피페라진으로의 자기 환화를 받는다. 부가하여 그것은 가수분해에 의해 이산(diacid)을 형성할 수 있거나 산화하여 변색될 수 있다. 이 형태의 약제를 함유하는 조성물에서 약제효과를 감소시킬 수 있는 것은 그것이 때때로 원치 않는 물질로 전환하기 때문이다.
예를 들어 퀴나프린을 함유하는 복용 형태에 통상적으로 수반되는 가수 분해 및 환화에 기인하는 감성이 제제내 혹종량의 아스코르빈산 단독 또는 하나 이상의 푸마르산, 시트르산 및 말레인산 및 결합하는 아스코르빈산을 사용함에 의해 극복될 수 있음을 알았다.
부가하여, 아스코르빈산의 효과는 혹종의 윤활제, 예를 들어 스테로텍스(Ster otex) 및/또는 활석이 그것과 함께 결합하여 사용될 때 최대로 된다.
더구나, 최종 제약학적 제제의 종합적인 안정성은 만니톨 및 락토스같은 특정형태의 부형제가 거기에 포함될 때 증진된다.
본 발명의 조성물은 본 원에서 논의된 안정화 부가제를 함유하지 않는 조성물에 대해 여러 가지 이점을 갖는다. 대개, 조성물에 함유된 약제 또는 활성 성분이 사실상 환화 및 가수분해로부터 보호된다. 부가하여, 이 부류의 ACE 억제제가 제제화되어 중요 기간동안 방지될 때, 가끔 발생하는 변색이 최소화되거나 완전히 없어진다. 그러므로, 검출될 정도의 산화적 변색을 일으키지 않는 안정한 정제 모양으로된 퀴나프릴 제제가 생산될 수 있다.
더 큰 저장 안정성을 갖는 것에 부가하여 본 제제는 약제 결합의 사용에 더욱 적당하게 된다.
본 발명의 이러한 이점 및 기타 이점은 다음의 본 발명의 설명을 고찰함으로써 명백해 질 것이다.
본 발명은 다음을 다룬다.
Ⅰ. (a)환화 및 가수분해에 민감한 ACE 억제제로 구성된 약제 성분, (b) 환화 및/ 또는 가수분해를 저지하는데 적당한 다량의 안정제 성분 또는 성분들을 함유하는 제약학적 조성물.
Ⅱ. (a) 환화 및/또는 가수분해를 저지하는데 적당한 다량의 안정제와 약제를 접촉시키는 단계로 구성된, ACE 억제제를 안정화하는 방법.
Ⅲ. (a) ACE 억제제, (b) 환화 및 가수분해 억제제로서 아스코르빈산 단독 또는 푸마르산, 말레인산 및/또는 시트르산같은 유기산과 결합하는 아스코르빈산을 함유하는 안정제의 적당한 양을 제제에 포함하는 단계로 구성된, 제약학적 복용형태를 제조하는 방법.
바람직하게, 본 발명에 따라 사용되고 제조된 조성물 및 방법은 아스코르빈산 성분의 기능을 방해하지 않는 하나 이상의 물질을 또한 포함할 것이다. 일반적으로, 수소첨가한 식물성 오일 및 활석같은 윤활 및/또는 락토스같은 부형제가 적당하다.
본 발명의 조성물은 최소 하나의 ACE억제제 및 임의로, 하나 이상의 기타 약제 또는 유익한 물질을 포함한다.
본 발명에 사용될 수 있는 ACE 억제제는 혈압강하제 특성을 지니는 공지 화합물 그룹의 어느 하나이다.
화합물의 하나의 바람직한 그룹은 다음 구조식을 포함한다.
Figure kpo00001
식중 R1및 R2는 -H 또는 -OCnH2n+!R3는 -H 또는 -CnH2n+!및 n은 1-5 바람직하게, R1및 R2는 동일하다. 가장 바람직하게 R1및 R2둘다는 -H 또는 -OCH3이고, R3는 -H 또는 -C2H5이다.
이 형태의 화합물이 미합중국 특허 제 4,344,949호에 기재되어 있으며 본원에 참고문헌으로써 수록되었다.
그러므로, 화합물의 하나의 바람직한 그룹은 퀴나프릴 및 다음 구조식 Ⅱ에서 Ⅳ까지의 성분을 포함한다.
Figure kpo00002
Figure kpo00003
Figure kpo00004
혼합물이 사용가능하다.
퀴나프릴이 매우 바람직하다. 그것의 구조는 다음과 같다.
Figure kpo00005
점선은 화합물이 디케토피페라진으로 환화할 때 형성하는 결합을 표기한다.
퀴나프릴 및 유사한 화합물은 하나 이상의 안정제 없이 저장할 때 원치않은 피페라진이 생기는 것으로 믿어진다.
화합물의 또 다른 바람직한 그룹은 다음 구조의 Ⅵ화합물을 포함한다.
Figure kpo00006
식중 R4및 R5는 C1-4알킬, R6는 -H 또는 C1-4알킬, 에날라프릴이 바람직하다.
최종 조성물의 총 약제 함량은 약 1-70%, 바람직하게 약 3-20%일 것이다. 일반적으로 하나 이상의 ACE억제제가 유일한 약제 존재일 것이다.
본 원에 기술된 모든 퍼센트는 다른 언급이 없으면 전체 조성물 중량에 기초한 중량 퍼센트이다.
본 발명의 제약학적 제제의 일일 복용량은 복용 형태의 성질, 약제의 성질 과 형태, 및 약제 조합물(combination) 내 상호작용의 정도에 의존한다. 그러므로, 개개 환자의 치료적 필요량 및 의사의 처방이 사용될 복용 수준을 지시할 것이다.
그러나, 일반적으로 혹종의 약제 또는 약제 조합물에 대해 제조자의 설명이 투여에 대한 지시로 유용하다. The physician's Desk Reference 또는 기타 적당한 간행물이 적당한 복용 수준을 알아내는데 참고될 수 있다.
그럼에도 불구하고, 퀴나프릴 및 에날라프릴에 대한 적형적인 복용 수준은 복용량 당 1-80mg이다.
본 조성물내 ace 억제제에 부가하여 사용될 수 있는 약제의 적당한 범주는 광범위하게 변할 수 있고 일반적으로 어느 안정한 약제 조성물을 나타낸다.
예증적 범주 및 특징적 예는 다음을 포함한다.
(a) 하이드로클로로티아지드와 같은 이뇨제, (b) 덱스트로메토판, 덱스트로메토판 하이드로브로마이드, 노스카핀, 카르베타펜탄 시트레이트 및 클로페디아놀 하이드로클로라이드와 같은 진해제 ; (c) 클로르페니라민 말레에이트, 페닐다민 타르트레이트, 피릴라민 말레에이트, 독실아민, 숙시네이트 및 페닐톨록사민 시트레이트와같은 항히스타민제, (d) 패닐에프린 하이드로클로라이드, 페닐프로판올아민, 하이드로클로라이드, 슈도에페드린, 하이드로클로라이드 에페드린과 같은 충혈 제거제, (e) 코데인 포스페이트, 코데인 설페이트 및 모르핀과 같은 여러 가지 알카로이드, (f) 염화 칼륨 및 탄산 칼슘과 같은 무기 보충물.
본원에 사용될 약제 및/또는 기타 유익한 물질이 광범위한 여러 가지의 물질 및 그것의 제약학적으로 허용가능한 형태, 예를 들어 그것의 산 부가염으로부터 선택될 수 있다. 본 약제가 그것의 약제 가치를 유지한다면 유기염 및 무기염 둘다가 사용될 수 있다. 산염의 예는 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 오르토포스페이트, 벤조에이트, 말레에이트, 타르트레이트, 숙시네이트, 시트레이트, 살리실레이트, 설페이트, 아세테이트 및 이와 같은 것을 포함한다. 혼합물이 사용가능하다.
ace 억제제와 결합하여 사용될 약제의 하나의 바람직한 그룹은 베타-블록커 (blocker),이뇨제, 칼슘 블록커 및 이와같은 것을 포함한다.
혹종의 상기 약제에 의해 나타나는 환화 및 가수분해적 불안정성은 안정제를 함유하는 아스코르빈산의 적당량을 사용함에 의해 극복될 수 있다.
약제에 대한 산화방지제로서 아스코르빈산을 사용하는 것이 공지된 한편, 환화반응 및 가수분해의 억제제인 그것의 기능이 아직 공지되지 않는다. 출원인은 어느 특별한 이론에 따를 작정이 아니지만, 아르코르빈산의 환화 과정을 막고 그래서 디케토페페라진 및 기타 원치 않는 물질의 생산을 억제한다는 것이 믿어진다.
사용될 안정제 성분의 양은 약 1% 및 90% 사이, 바람직하게 약 10-80%, 가장 바람직하게 약 2-50%에 있을 것이다. 일반적으로 ace억제제 성분의 감성을 효과적으로 막거나 저지할 어떤 양이 사용될 수 있다.
안정제 성분은 아스코르빈산 자체를 사용하는 것이 본 발명의 실시에 결정적임을 아는 것이 중요하다. 조성물의 아스코르빈산 함량이 가수분해 및 자가환화억제 안정성을 이루는데 대해 약 10-20%인 것이 일반적으로 필요한 한편, 안정제 성분이 나머지는 시트르산, 푸마르산 및 말레인산으로부터 선택된 하나 이상의 산일 수 있다.
아스코르빅(ascorbic)부분을 함유하는 기타 안정제를 사용해서는 않된다. 아스코르빈산의 에스테르 및 염이 사용가능하지 않다.
본 발명의 안정화 시스템을 포함하는 아스코르빈산의 안정화 활성에 대한 정확한 메카니즘을 확실하게 알지 못한다. 그러나, 출원인은 안정제를 함유하는 아스코르빈산이 최소한 다음 2가지 방법으로 작용함을 믿는다.
1. 상기구조식 V에 점선에서 표시된 결합의 형성을 방해하는것에 의해 아스코르빈산이 퀴나프릴같은 화합물의 자가 환화를 억제한다.
2. 아스코르빈산이 조건을 가수분해에 바람직하지 않게 하기 위해 조성물의 pH를 낮춘다.
본 발명의 방법 및 제약학적 생성물에 사용될 임의의 윤활제 성분은 아스코르빈산을 함유하는 안정제로 적합한 물질이다. 일반적으로, 그것은 아스코르빈산을 함유하는 성분 또는 약제 성분 둘중 하나의 기능을 중요하게 방해할 수 있는 그룹을 함유하지 않는 물질이다.
윤활제 성분내 쉽게 이온화 가능한 부분의 존재가 아스코르빈산의 작용에 해롭게 영향을 준다고 여겨진다. 그러므로 스테아린산 및 그것의 통상적인 금속염은 그것들이 환화를 막는 아스코르빈산 함유 성분의 능력을 방해하기 때문에 본 제제의 윤활제에 사용가능하지 않다.
윤활제의 하나의 바람직한 그룹은 수소첨가한 식물성 오일, 예를 들어 수소첨가한 목화씨 오일 및 활석을 포함한다. 스테로텍과 바람직한 수소첨가한 식물성 오일이다. 혼합물이 사용가능하다.
일반적으로, 윤활제 존재량은 약 0.5%-10%, 바람직하게는 약 1%-5%일 것이다.
본 조성물에 사용될 수 있는 임의의 부형제는 그것이 본 조성물내 아스코르빈산의 기능을 방해하지 않게 하기 위해 아스코르빈산 성분과 상용성이 있어야만 하는 물질이다. 일반적으로, 본 원에 사용될 부형제는 만니톨, 락토스 및 기타 감미료와 같은 당 및 조성물내 기타 성분에 기능에 해롭게 영향을 주지않는 담체를 포함한다. 만니톨, 락토스 및 기타 당이 바람직하다. 혼합물이 가능하다.
본 발명의 조성물은 담체, 희석체, 색조, 결합제, 착색제 및 제약학적 생성물의 생산에 통상적으로 사용한 기타 부가제를 함유할 수 있다.
성분들이 결합된 방법 즉, 본 발명 생성물을 처리하는 기술은 결정적이지 않다. 처리될 물질의 물리적 및 화학적 성질에 따라 적합한 어느 기술이 사용될 수 있다.
부형제가 사용된 퍼센트는 결정적이지 않다. 일반적으로 그것들의 양은 약제, 안정제 및 윤활제 성분에 대해 상기 주어진 양과 일치할 것인데 즉, 그것들이 조성물의 나머지를 만든다.
본 발명에 따라 제조된 제약학적 제제의 최종 형태는 크게 변할 수 있다. 그러므로, 정제, 캡슐, 향주머니(sachet), 스프링클러, 포마드 경피성 조성물, 볼(buccal)제제, 캔디 조성물, 코(nasal)제제, 눈(ocular)제제 및 이와같은 것이 고려된다. 경구적으로 투여가능한 형태, 즉 정제, 캡렛(caplet) 및 캡슐이 바람직하다.
고체, 반고체 및 액체 제제를 제조할 수 있으나 고체가 매우 바람직하다.
약 제제가 즉각적인, 느린 또는 지속적인 방출 양상, 또는 그것들의 어느 결합에 적합할 수 있다. 그러므로 30분 내에 초기 로딩(loading) 복용량을 제공하고 다음에 잔여 약제를 4-12시간에 걸쳐 지속적으로 방출하는데 적합한 제제가 고려된다. 지속적인 및 즉각적인 방출제제가 바람직하다.
다음 실시예는 본 발명을 설명한다.
[실시예 1]
정제 또는 캡슐의 생산에 사용하는 적당한 퀴나프릴 제제는 특징적으로 다음 성분을 함유할 것이다.
Figure kpo00007
이러한 조성물이 45℃에서 1달동안 안정함을 나타내었다.
[실시예 2]
다음 범위의 성분을 함유하는 적당한 퀴나프릴 제제를 제조할 수 있다.
Figure kpo00008
이 조성물들은 45℃에서 1달동안 안정하다.
[실시예 3]
본 발명에 따라 사용될 하나의 매우 바람직한 조성물은 다음을 함유한다.
Figure kpo00009
본 조성물은 60℃에서 10일동안, 45℃에서 1달동안 및 80% 상대습도에서 1일동안 안정하다. 이것은 일일 2번 5mg-40mg의 복용 수준에서 투여가능하다.
숙련자에 의한 여러 변형이 본 발명의 범위를 벗어남이 없이 본원에서 성립될 수 있다.

Claims (6)

  1. (a) 환화 또는 가수분해에 민감한 ACE 억제제인 퀴나프릴로 구성된 1-70%의 약제 성분, (b) 시트르산, 푸마르산 및 말레인산으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 산과 제약학적 조성물 중량의 10% 이상인 아스코르빈산으로 구성되는 1-90%의 환화 또는 가수분해를 억제하는 아스코르빈산 함유안정제, (c) 성분(b)의 기능을 중요하게 방해하지 않는 윤활제 및 부형제로 이루어지는 그룹에서 선택한 하나 이상의 성분으로 구성되는 제약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 윤활제가 수소첨가한 식물성 오일, 활석 및 그것의 혼합물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 부형제가 만니톨 및 락토스로 구성되는 그룹으로부터 선택된 조성물.
  4. 제9항에 있어서, 윤활제가 수소첨가한 목화씨 오일인 조성물
  5. 제10항 조성물을 정제.
  6. 제10항 조성물을 함유하는 캔디 제제.
KR1019870011655A 1986-10-20 1987-10-20 안정한된 약제 조성물 KR960000431B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US921931 1986-10-20
US?????921,931 1986-10-20
US06/921,931 US4793998A (en) 1986-10-20 1986-10-20 Stabilized drug compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR880004812A KR880004812A (ko) 1988-06-27
KR960000431B1 true KR960000431B1 (ko) 1996-01-06

Family

ID=25446206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019870011655A KR960000431B1 (ko) 1986-10-20 1987-10-20 안정한된 약제 조성물

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4793998A (ko)
EP (1) EP0264888B1 (ko)
JP (1) JP2852043B2 (ko)
KR (1) KR960000431B1 (ko)
AT (1) ATE65915T1 (ko)
AU (1) AU614710B2 (ko)
CA (1) CA1297023C (ko)
DE (1) DE3772001D1 (ko)
DK (1) DK174976B1 (ko)
ES (1) ES2040231T3 (ko)
FI (1) FI94092C (ko)
GR (1) GR3002454T3 (ko)
HK (1) HK85394A (ko)
IE (1) IE61436B1 (ko)
NO (1) NO174765C (ko)
PH (1) PH25502A (ko)
PT (1) PT85941B (ko)
SG (1) SG90194G (ko)
ZA (1) ZA877131B (ko)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1322957C (en) * 1988-03-30 1993-10-12 Hitoshi Yamauchi Cyclic amp derivative ointments
CA2019324C (en) * 1989-07-10 1996-08-20 Robert L. Jerzewski Fosinopril tablet formulations
US5006344A (en) * 1989-07-10 1991-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Fosinopril tablet formulations
EP0476156B1 (en) * 1990-04-06 1996-08-07 Eisai Co., Ltd. Solid oral preparation containing catechol compound
HU222489B1 (hu) * 1990-07-25 2003-07-28 Novartis Ag. Stabilizált gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra
US6300362B1 (en) 1990-07-25 2001-10-09 Novartis Ag (Formerly Sandoz Ltd.) Stabilized pharmaceutical compositions comprising acid donors
HU222497B1 (hu) * 1996-12-18 2003-07-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Enalapril-maleátot tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
US6296871B1 (en) * 1998-04-12 2001-10-02 Ranbaxy Laboratories Limited Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate
HUP0102260A3 (en) 1998-06-05 2002-12-28 Warner Lambert Co Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
US20040157911A1 (en) * 1999-08-31 2004-08-12 Spiridon Spireas Storage-stable and bio-stable formulations of ace inhibitors, and methods for preparation thereof
US20030225124A1 (en) * 1999-08-31 2003-12-04 Spiridon Spireas Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof
US6555551B1 (en) 1999-08-31 2003-04-29 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof
AU7580000A (en) * 1999-09-17 2001-04-17 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Stabilization of enalapril maleate with maleic acid
US20050118202A1 (en) * 2001-12-19 2005-06-02 Akio Yamashita Solid compositions containing compounds unstable to oxygen and method for stabilization thereof
BR0306928A (pt) * 2002-01-15 2004-11-09 Ranbaxy Lab Ltd Composições farmacêuticas estáveis compreendendo inibidores de enzimas conversoras de angiotensina (ace)
CA2530788C (en) * 2003-06-26 2010-02-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo[3.3.0]-octane-3-carboxylic acid derivatives
US6869963B2 (en) * 2003-07-11 2005-03-22 Sandoz Ag Stable pharmaceutical compositions containing an ACE inhibitor
GR1006875B (el) * 2005-06-30 2010-07-12 "Φαρματεν" Φαρμακευτικη Βιομηχανικη Εμπορικη Α.Ε., Βελτιωμενες φαρμακευτικες συνθεσεις περιεχουσες αναστολεις του μετατρεπτικου ενζυμου αγγειοτενσινης και μεθοδοι παρασκευης αυτων.
EP1815857A1 (en) 2006-02-02 2007-08-08 LEK Pharmaceuticals D.D. A pharmaceutical composition comprising perindopril
US20070232680A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-04 Vijayabhaskar Bolugoddu Preparation of ramipril and stable pharmaceutical compositions
EP1901739A2 (en) * 2006-04-19 2008-03-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo[3.3.0]-octane-3-carboxylic acid derivatives
US20080008694A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Elgebaly Salwa A Methods to prevent and treat diseases
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
US8568747B1 (en) 2012-10-05 2013-10-29 Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Enalapril compositions
US9463183B1 (en) 2015-10-30 2016-10-11 Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Lisinopril formulations
US9669008B1 (en) 2016-03-18 2017-06-06 Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Enalapril formulations

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE569430A (ko) * 1957-07-17
US3697641A (en) * 1970-01-02 1972-10-10 Gerhard W Ahrens Nonhygroscopic non-sugarbase noncariogenic-vitamin c releasable base material for use in the preparation of suckable tablets,lozenges and chocolate
ATE22530T1 (de) * 1980-07-29 1986-10-15 Sanofi Sa Durch saeure stabilisierte mischungen von thienopyridinderivaten und verfahren zum verhindern der zersetzung solcher verbindungen.
US4344949A (en) * 1980-10-03 1982-08-17 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids
US4442089A (en) * 1982-07-06 1984-04-10 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating glaucoma with topical or systemic ACE inhibitor compositions
US4499079A (en) * 1982-11-18 1985-02-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Carboxy and substituted carboxy alkanoyl and cycloalkanoyl peptides
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4656188A (en) * 1985-10-09 1987-04-07 Merck & Co., Inc. Ace inhibitors in macular degeneration

Also Published As

Publication number Publication date
PT85941A (en) 1987-11-01
CA1297023C (en) 1992-03-10
NO174765C (no) 1994-07-06
KR880004812A (ko) 1988-06-27
NO874351L (no) 1988-04-21
DK543687A (da) 1988-04-21
PT85941B (pt) 1990-07-31
DK543687D0 (da) 1987-10-16
ZA877131B (en) 1989-04-26
DE3772001D1 (de) 1991-09-12
SG90194G (en) 1994-10-14
GR3002454T3 (en) 1992-12-30
NO174765B (no) 1994-03-28
EP0264888B1 (en) 1991-08-07
NO874351D0 (no) 1987-10-19
FI94092B (fi) 1995-04-13
HK85394A (en) 1994-08-26
US4793998A (en) 1988-12-27
IE872549L (en) 1988-04-20
FI874593A0 (fi) 1987-10-19
FI94092C (fi) 1995-07-25
JPS63104930A (ja) 1988-05-10
IE61436B1 (en) 1994-11-02
AU614710B2 (en) 1991-09-05
ES2040231T3 (es) 1993-10-16
PH25502A (ko) 1991-07-24
ATE65915T1 (de) 1991-08-15
JP2852043B2 (ja) 1999-01-27
EP0264888A1 (en) 1988-04-27
FI874593A (fi) 1988-04-21
DK174976B1 (da) 2004-04-05
AU7927487A (en) 1988-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960000431B1 (ko) 안정한된 약제 조성물
US4830853A (en) Drug compositions stabilized against oxidation
US4743450A (en) Stabilized compositions
CA1048932A (en) Composition for treating schizophrenia
US4647580A (en) Treatment of Alzheimer's disease
EP0452697B1 (en) Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino5-nitro-3-hexenamide-containing preparation and stabilizing method therefor
KR100211914B1 (ko) 베라파밀 및 트란돌라프릴을 함유하는 제품
EP0406327B1 (en) Long lasting composition of propafenone and quinidine for treatment of cardiac conditions
EP0474438A1 (en) Method for preventing or treating cerebrovascular disease employing the ACE-inhibitor ceronapril
US3824315A (en) Method of treatment
WO1994014431A1 (en) Gastrocytoprotective pharmaceutical composition and process for the preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20061229

Year of fee payment: 12

LAPS Lapse due to unpaid annual fee