JP2003183163A - 神経因性疼痛抑制剤 - Google Patents
神経因性疼痛抑制剤Info
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- JP2003183163A JP2003183163A JP2001382770A JP2001382770A JP2003183163A JP 2003183163 A JP2003183163 A JP 2003183163A JP 2001382770 A JP2001382770 A JP 2001382770A JP 2001382770 A JP2001382770 A JP 2001382770A JP 2003183163 A JP2003183163 A JP 2003183163A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 式（１）
【化１】
〔Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって、水素原子、低級アル
キル基等を示し、Ｒ3は水素原子又は基-(CR4R5)n-Y（こ
こで、Ｒ4及びＲ5は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｙは基-COOR6、-CONR7R8、-OR9又は-OCOR10を示し
（Ｒ6、Ｒ9及びＲ1 0は水素原子、低級アルキル基等を示
し、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、低級
アルキル基等を示す）、ｎは１〜６の数を示す）を示
す〕で表わされる４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリ
ジン誘導体又はその塩を有効成分とする神経因性疼痛抑
制剤。 【効果】 神経因性疼痛に対する鎮痛作用に優れる。
キル基等を示し、Ｒ3は水素原子又は基-(CR4R5)n-Y（こ
こで、Ｒ4及びＲ5は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｙは基-COOR6、-CONR7R8、-OR9又は-OCOR10を示し
（Ｒ6、Ｒ9及びＲ1 0は水素原子、低級アルキル基等を示
し、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、低級
アルキル基等を示す）、ｎは１〜６の数を示す）を示
す〕で表わされる４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリ
ジン誘導体又はその塩を有効成分とする神経因性疼痛抑
制剤。 【効果】 神経因性疼痛に対する鎮痛作用に優れる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、神経因性疼痛に対
する鎮痛作用に優れた神経因性疼痛抑制剤に関する。
する鎮痛作用に優れた神経因性疼痛抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】神経因性疼痛は、神経系の一次的な損傷
やその機能異常が原因となるか、又はそれによって惹起
される疼痛である。神経因性疼痛には、帯状疱疹疼痛、
糖尿病性疼痛、手術後・外傷後の慢性疼痛、歯科治療後
の疼痛、脊髄損傷・脳卒中後の疼痛等があり、侵害刺激
の程度以上に激しく痛みを感じるのが特徴である。従
来、鎮痛薬としては、モルヒネに代表される中枢性オピ
オイド系鎮痛薬、インドメタシンに代表される非ステロ
イド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）などが知られている
が、これらは、神経因性疼痛に対する効果は低く、急性
疼痛に対するＮＳＡＩＤｓのように、発痛物質の生成を
ブロックするだけでは、疼痛を消失させることはできな
い。
やその機能異常が原因となるか、又はそれによって惹起
される疼痛である。神経因性疼痛には、帯状疱疹疼痛、
糖尿病性疼痛、手術後・外傷後の慢性疼痛、歯科治療後
の疼痛、脊髄損傷・脳卒中後の疼痛等があり、侵害刺激
の程度以上に激しく痛みを感じるのが特徴である。従
来、鎮痛薬としては、モルヒネに代表される中枢性オピ
オイド系鎮痛薬、インドメタシンに代表される非ステロ
イド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）などが知られている
が、これらは、神経因性疼痛に対する効果は低く、急性
疼痛に対するＮＳＡＩＤｓのように、発痛物質の生成を
ブロックするだけでは、疼痛を消失させることはできな
い。
【０００３】神経因性疼痛の治療には、中枢神経及び末
梢神経に直接作用する薬剤が用いられている。例えばア
ミトリプチリン、イミプラミン等の三環系抗うつ薬、リ
ドカイン等のナトリウムチャンネルブロッカー、ケタミ
ン等のＮＭＤＡレセプター拮抗薬などが用いられている
が、十分な効果が得られなかったり、副作用があるな
ど、有用性や安全性の面で問題があった。また、外用剤
として、カプサイシンクリームが、神経末端から放出さ
れる発痛物質サブスタンスＰを枯渇させ、疼痛を軽減さ
せることにより、帯状疱疹後神経痛、乳房切断術後の疼
痛症候群に効果があることが報告されているが、カプサ
イシンによる灼熱痛を伴うという問題があった。
梢神経に直接作用する薬剤が用いられている。例えばア
ミトリプチリン、イミプラミン等の三環系抗うつ薬、リ
ドカイン等のナトリウムチャンネルブロッカー、ケタミ
ン等のＮＭＤＡレセプター拮抗薬などが用いられている
が、十分な効果が得られなかったり、副作用があるな
ど、有用性や安全性の面で問題があった。また、外用剤
として、カプサイシンクリームが、神経末端から放出さ
れる発痛物質サブスタンスＰを枯渇させ、疼痛を軽減さ
せることにより、帯状疱疹後神経痛、乳房切断術後の疼
痛症候群に効果があることが報告されているが、カプサ
イシンによる灼熱痛を伴うという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、神経因性疼痛に対する鎮痛効果に優れた製剤を提供
することにある。
は、神経因性疼痛に対する鎮痛効果に優れた製剤を提供
することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み、本発
明者らは鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン誘導
体が、神経因性疼痛に対して優れた鎮痛作用を有するこ
とを見出し、本発明を完成した。なお、特開2001-19995
9号には、本発明で用いるのと同様の４−ヒドロキシ−
４−フェニルピペリジン誘導体が、末梢性鎮痛薬として
有用であることが記載されているが、当該化合物がμ−
オピオイドアゴニスト作用を示し、末梢での鎮痛作用に
優れることが記載されているのみであり、本発明のよう
な神経因性疼痛に対する鎮痛作用については何の記載も
又示唆もされていない。
明者らは鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン誘導
体が、神経因性疼痛に対して優れた鎮痛作用を有するこ
とを見出し、本発明を完成した。なお、特開2001-19995
9号には、本発明で用いるのと同様の４−ヒドロキシ−
４−フェニルピペリジン誘導体が、末梢性鎮痛薬として
有用であることが記載されているが、当該化合物がμ−
オピオイドアゴニスト作用を示し、末梢での鎮痛作用に
優れることが記載されているのみであり、本発明のよう
な神経因性疼痛に対する鎮痛作用については何の記載も
又示唆もされていない。
【０００６】すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【０００７】
【化２】
【０００８】〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって、
水素原子、低級アルキル基もしくはシクロアルキル基を
示すか、又はＲ1及びＲ2が隣接する窒素原子と一緒にな
って複素環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子又は基-(C
R4R5)n-Y（ここで、Ｒ4及びＲ5は水素原子又は低級アル
キル基を示し、Ｙは基-COOR6、-CONR7R8、-OR9又は-OCO
R10を示し（ここでＲ6、Ｒ9及びＲ10は水素原子、低級
アルキル基又はシクロアルキル基を示し、Ｒ7及びＲ
8は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基も
しくはシクロアルキル基を示すか、又はＲ7及びＲ8が隣
接する窒素原子と一緒になって複素環を形成してもよ
い）、ｎは１〜６の数を示す）を示す。〕で表わされる
４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン誘導体又はそ
の塩を有効成分とする神経因性疼痛抑制剤を提供するも
のである。
水素原子、低級アルキル基もしくはシクロアルキル基を
示すか、又はＲ1及びＲ2が隣接する窒素原子と一緒にな
って複素環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子又は基-(C
R4R5)n-Y（ここで、Ｒ4及びＲ5は水素原子又は低級アル
キル基を示し、Ｙは基-COOR6、-CONR7R8、-OR9又は-OCO
R10を示し（ここでＲ6、Ｒ9及びＲ10は水素原子、低級
アルキル基又はシクロアルキル基を示し、Ｒ7及びＲ
8は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基も
しくはシクロアルキル基を示すか、又はＲ7及びＲ8が隣
接する窒素原子と一緒になって複素環を形成してもよ
い）、ｎは１〜６の数を示す）を示す。〕で表わされる
４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン誘導体又はそ
の塩を有効成分とする神経因性疼痛抑制剤を提供するも
のである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明で用いる４−ヒドロキシ−
４−フェニルピペリジン誘導体（以下、化合物（１）と
いう）の一般式（１）中、Ｒ1及びＲ2の低級アルキル基
としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基
が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。シクロアルキ
ル基としては、炭素数３〜８のものが好ましく、具体的
には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロ
オクチル基が挙げられる。これらのうちＲ1及びＲ2とし
ては、それぞれ水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基が特に
好ましい。
４−フェニルピペリジン誘導体（以下、化合物（１）と
いう）の一般式（１）中、Ｒ1及びＲ2の低級アルキル基
としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基
が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。シクロアルキ
ル基としては、炭素数３〜８のものが好ましく、具体的
には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロ
オクチル基が挙げられる。これらのうちＲ1及びＲ2とし
ては、それぞれ水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基が特に
好ましい。
【００１０】また、Ｒ1及びＲ2が隣接する窒素原子と一
緒になって、形成する複素環の員数は３〜８、特に５〜
８が好ましい。このような環としては、ピロリジン環、
ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げら
れ、ピロリジン環が特に好ましい。
緒になって、形成する複素環の員数は３〜８、特に５〜
８が好ましい。このような環としては、ピロリジン環、
ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げら
れ、ピロリジン環が特に好ましい。
【００１１】Ｒ4及びＲ5の低級アルキル基としては、炭
素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、
具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−
ヘキシル基等が挙げられる。Ｒ4及びＲ5としては水素原
子が好ましい。
素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、
具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−
ヘキシル基等が挙げられる。Ｒ4及びＲ5としては水素原
子が好ましい。
【００１２】Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の低級アルキ
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。また、シ
クロアルキル基としては、炭素数３〜８のものが好まし
く、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基、シクロオクチル基が挙げられる。
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。また、シ
クロアルキル基としては、炭素数３〜８のものが好まし
く、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基、シクロオクチル基が挙げられる。
【００１３】また、Ｒ7及びＲ8が隣接する窒素原子と一
緒になって、形成する複素環の員数は３〜８、特に５〜
８が好ましい。このような環としては、ピロリジン環、
ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げら
れる。
緒になって、形成する複素環の員数は３〜８、特に５〜
８が好ましい。このような環としては、ピロリジン環、
ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げら
れる。
【００１４】Ｒ6としては水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキ
ル基（特にエチル基）が好ましく、Ｒ9としては水素原
子又はＣ1−Ｃ6アルキル基（特にメチル基）が好まし
く、Ｒ1 0としては、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、特に、メチル
基が好ましい。ｎは１〜６の数であるが、１〜３が好ま
しい。
ル基（特にエチル基）が好ましく、Ｒ9としては水素原
子又はＣ1−Ｃ6アルキル基（特にメチル基）が好まし
く、Ｒ1 0としては、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、特に、メチル
基が好ましい。ｎは１〜６の数であるが、１〜３が好ま
しい。
【００１５】また、化合物（１）の塩としては薬学的に
許容される塩であれば特に制限されないが、例えば塩
酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸の付加塩、ぎ
酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸等の有機酸の
付加塩が挙げられる。また、水和物等の溶媒和物も含ま
れる。
許容される塩であれば特に制限されないが、例えば塩
酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸の付加塩、ぎ
酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸等の有機酸の
付加塩が挙げられる。また、水和物等の溶媒和物も含ま
れる。
【００１６】化合物（１）又はその塩としては、特に
〔２−〔１−〔４−（ジメチルアミノ）−３，３−ジフ
ェニル−４−オキソブチル〕−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル〕フェノキシ〕酢酸等が好ましい。
〔２−〔１−〔４−（ジメチルアミノ）−３，３−ジフ
ェニル−４−オキソブチル〕−４−ヒドロキシピペリジ
ン−４−イル〕フェノキシ〕酢酸等が好ましい。
【００１７】化合物（１）及びその塩は、例えば特開20
01-199959号に記載の方法に従って製造することができ
る。
01-199959号に記載の方法に従って製造することができ
る。
【００１８】本発明の神経因性疼痛抑制剤は、前記化合
物（１）を有効成分とするものであり、常法に従って薬
学的に許容される担体とともに種々の剤型の製剤とする
ことができる。また、投与形態も特に限定されず治療目
的に応じて適宜選択でき、例えば、経口剤、注射剤、坐
剤、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等のいずれでも良く、こ
れらの投与形態は、各々当業者に公知慣用の製剤方法に
より製造できる。
物（１）を有効成分とするものであり、常法に従って薬
学的に許容される担体とともに種々の剤型の製剤とする
ことができる。また、投与形態も特に限定されず治療目
的に応じて適宜選択でき、例えば、経口剤、注射剤、坐
剤、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等のいずれでも良く、こ
れらの投与形態は、各々当業者に公知慣用の製剤方法に
より製造できる。
【００１９】経口用固形製剤を調製する場合は、化合物
（１）に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により
錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造す
ることができる。経口用液体製剤を調製する場合は、化
合物（１）に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加
え、常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等
を製造することができる。
（１）に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により
錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造す
ることができる。経口用液体製剤を調製する場合は、化
合物（１）に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加
え、常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等
を製造することができる。
【００２０】注射剤を調製する場合は、化合物（１）に
pH調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等
を添加し、常法により皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤
を製造することができる。
pH調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等
を添加し、常法により皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤
を製造することができる。
【００２１】坐剤を調製する場合は、化合物（１）に当
業界において公知の製剤用担体、例えば、ポリエチレン
グリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセラ
イド等を、更に必要に応じて界面活性剤等を加えた後、
常法により製造することができる。
業界において公知の製剤用担体、例えば、ポリエチレン
グリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセラ
イド等を、更に必要に応じて界面活性剤等を加えた後、
常法により製造することができる。
【００２２】軟膏剤を調製する場合は、化合物（１）に
通常使用される基剤、安定剤、湿潤剤、保存剤等が必要
に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。
通常使用される基剤、安定剤、湿潤剤、保存剤等が必要
に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。
【００２３】外用液剤を調製する場合は、化合物（１）
に通常使用される基剤、安定剤、湿潤剤、保存剤等が必
要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。
に通常使用される基剤、安定剤、湿潤剤、保存剤等が必
要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。
【００２４】貼付剤を製造する場合は、通常の支持体に
前記軟膏、クリーム、ゲル、ペースト等を常法により塗
布すれば良い。
前記軟膏、クリーム、ゲル、ペースト等を常法により塗
布すれば良い。
【００２５】上記の各投与単位形態中に配合されるべき
化合物（１）の量は、これを適用すべき患者の症状によ
りあるいはその剤型等により一定ではないが、一般に投
与単位形態あたり経口剤では約０．２５〜１００mg、注
射剤では約０．０５〜２０mg、坐剤では約０．１〜５０
mgとするのが望ましい。また、上記投与形態を有する薬
剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、
性別等によって異なり一概には決定できないが、通常成
人１日あたり約０．００５〜２mg／kg、好ましくは約
０．０１〜０．１mg／kgとすれば良く、これを１日１回
又は２〜４回程度に分けて投与するのが好ましい。
化合物（１）の量は、これを適用すべき患者の症状によ
りあるいはその剤型等により一定ではないが、一般に投
与単位形態あたり経口剤では約０．２５〜１００mg、注
射剤では約０．０５〜２０mg、坐剤では約０．１〜５０
mgとするのが望ましい。また、上記投与形態を有する薬
剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、
性別等によって異なり一概には決定できないが、通常成
人１日あたり約０．００５〜２mg／kg、好ましくは約
０．０１〜０．１mg／kgとすれば良く、これを１日１回
又は２〜４回程度に分けて投与するのが好ましい。
【００２６】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれに何ら限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれに何ら限定されるものではな
い。
【００２７】実施例１
５週齢のＩＣＲ系雄性マウスを用い、fenvalerateによ
り疼痛を誘発し、各薬剤の鎮痛作用を評価した。すなわ
ち、fenvalerate（Na+ channel activator）１μg／sit
eをマウス・足蹠皮下に局所投与し、これにより誘発さ
れる疼痛反応（足を舐める、噛む）を示した時間を測定
し、投与後３０分間に示した疼痛反応の総発現時間を指
標として、鎮痛作用を評価した。各被検薬剤は、fenval
erate投与１５分前に同じ部位に局所投与しておいた。
なお、本発明品は、〔２−〔１−〔４−（ジメチルアミ
ノ）−３，３−ジフェニル−４−オキソブチル〕−４−
ヒドロキシピペリジン−４−イル〕フェノキシ〕酢酸を
用いた。また、比較薬剤として、μ−オピオイドアゴニ
スト作用を示すことが知られているロペラミド及びモル
ヒネ、対照として溶媒（１０％ＤＭＳＯ）を用いた。結
果を、各群１０匹について行ったときの平均値として、
図１に示す。図１の結果より、本発明の神経因性疼痛抑
制剤は、fenvalerateにより誘発される疼痛反応に対し
て、有意な鎮痛効果を示すことが確認された。
り疼痛を誘発し、各薬剤の鎮痛作用を評価した。すなわ
ち、fenvalerate（Na+ channel activator）１μg／sit
eをマウス・足蹠皮下に局所投与し、これにより誘発さ
れる疼痛反応（足を舐める、噛む）を示した時間を測定
し、投与後３０分間に示した疼痛反応の総発現時間を指
標として、鎮痛作用を評価した。各被検薬剤は、fenval
erate投与１５分前に同じ部位に局所投与しておいた。
なお、本発明品は、〔２−〔１−〔４−（ジメチルアミ
ノ）−３，３−ジフェニル−４−オキソブチル〕−４−
ヒドロキシピペリジン−４−イル〕フェノキシ〕酢酸を
用いた。また、比較薬剤として、μ−オピオイドアゴニ
スト作用を示すことが知られているロペラミド及びモル
ヒネ、対照として溶媒（１０％ＤＭＳＯ）を用いた。結
果を、各群１０匹について行ったときの平均値として、
図１に示す。図１の結果より、本発明の神経因性疼痛抑
制剤は、fenvalerateにより誘発される疼痛反応に対し
て、有意な鎮痛効果を示すことが確認された。
【００２８】
【発明の効果】本発明の神経因性疼痛抑制剤は、神経因
性疼痛に対する鎮痛作用に優れたものである。
性疼痛に対する鎮痛作用に優れたものである。
【図１】実施例１において、各薬剤について、疼痛反応
の発現時間を示す図である。
の発現時間を示す図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって、水素原子、低
級アルキル基もしくはシクロアルキル基を示すか、又は
Ｒ1及びＲ2が隣接する窒素原子と一緒になって複素環を
形成してもよい。Ｒ3は水素原子又は基-(CR4R5)n-Y（こ
こで、Ｒ4及びＲ5は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｙは基-COOR6、-CONR7R8、-OR9又は-OCOR10を示し
（ここでＲ6、Ｒ9及びＲ10は水素原子、低級アルキル基
又はシクロアルキル基を示し、Ｒ7及びＲ8は、同一又は
異なって、水素原子、低級アルキル基もしくはシクロア
ルキル基を示すか、又はＲ7及びＲ8が隣接する窒素原子
と一緒になって複素環を形成してもよい）、ｎは１〜６
の数を示す）を示す。〕で表わされる４−ヒドロキシ−
４−フェニルピペリジン誘導体又はその塩を有効成分と
する神経因性疼痛抑制剤。 - 【請求項２】 一般式（１）中、Ｒ1及びＲ2が同一又は
異なって、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基もしくはＣ3
−Ｃ8シクロアルキル基を示すか、又はＲ1及びＲ2が隣
接する窒素原子と一緒になって員数３〜８の複素環を形
成してもよく；Ｒ3が水素原子又は基-(CR4R5)n-Y（ここ
で、Ｒ4及びＲ5は水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を示
し、Ｙは基-COOR6、-CONR7R8、-OR9又は-OCOR10を示し
（ここでＲ6、Ｒ9及びＲ10は水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル基又はＣ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ7及びＲ8
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基
もしくはＣ3−Ｃ8シクロアルキル基を示すか、又はＲ7
及びＲ8が隣接する窒素原子と一緒になって員数３〜８
の複素環を形成してもよい）、ｎは１〜６の数を示す）
を示すものである請求項１記載の神経因性疼痛抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001382770A JP2003183163A (ja) | 2001-12-17 | 2001-12-17 | 神経因性疼痛抑制剤 |
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| JP2001382770A JP2003183163A (ja) | 2001-12-17 | 2001-12-17 | 神経因性疼痛抑制剤 |
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Family Applications (1)
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2001
- 2001-12-17 JP JP2001382770A patent/JP2003183163A/ja not_active Withdrawn
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