FI93421C - Hedelmöitystä ehkäisevä implantti - Google Patents

Hedelmöitystä ehkäisevä implantti Download PDF

Info

Publication number
FI93421C
FI93421C FI883594A FI883594A FI93421C FI 93421 C FI93421 C FI 93421C FI 883594 A FI883594 A FI 883594A FI 883594 A FI883594 A FI 883594A FI 93421 C FI93421 C FI 93421C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
implant
vinyl acetate
release
ethylene
weight
Prior art date
Application number
FI883594A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI883594A0 (fi
FI93421B (fi
FI883594A (fi
Inventor
Nijs Hendrik De
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=19850428&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI93421(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of FI883594A0 publication Critical patent/FI883594A0/fi
Publication of FI883594A publication Critical patent/FI883594A/fi
Publication of FI93421B publication Critical patent/FI93421B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI93421C publication Critical patent/FI93421C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0092—Hollow drug-filled fibres, tubes of the core-shell type, coated fibres, coated rods, microtubules or nanotubes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

93421
Hedelmöitystä ehkäisevä implantti
Esillä oleva keksintö koskee polymeerisestä aineesta valmistettua implanttia, jolla on hedelmöitymistä eh-5 käisevä vaikutus ja jota käytetään ihonalaisesti tai paikallisesti annostelemalla, ja joka vapauttaa hedelmöitystä eh-käisevää ainetta suhteellisen pitkään asennettuna ihon alle tai paikallisesti. Vielä yksityiskohtaisemmin keksintö käsittelee implanttia, jolla on niin pienet ulottuvuu-10 det, että se voidaan asettaa ihon alle käyttäen tavanomaista injektioneulaa.
Olemassa on suuri tarve kehittää uusi, pitkään vaikuttava hedelmöitystä ehkäisevä tuote, joka vaatii mahdollisimman vähän lääketieteellistä neuvontaa. Tämä koskee 15 erityisesti niitä maapallon alueita, joilla lääketieteellinen tilanne on huono ja joissa perhesuunnittelua voidaan organisoida vain riittämättömässä määrin.
Tämän tyyppinen implantti, joka voi vapauttaa hedelmöitystä ehkäisevää ainetta hyvin tasaisina määrinä 20 vähintään 2 vuoden ajan, mutta edullisesti noin 4-5 vuotta, on uusi tuote ja voi varmasti tyydyttää edellä esitetyn tarpeen. Suuri ongelma on kuitenkin siinä, että suuri määrä hedelmöitystä ehkäisevää ainetta, jonka kanssa polymeerisestä materiaalista valmistettu implantti täytyy 25 asettaa, jotta taataan aineen vapautuminen 4 vuoden aikana, johtaa hyvin suuriin implantteihin, jotka voidaan asettaa vain kirurgisesti tai useina pienempinä implantteina, jotka täytyy asettaa samanaikaisesti.
Tällä hetkellä ei myöskään olla innostuneita siitä, 30 että Ihonalaisesti asetettaisiin suuri joukko (pienempiä) implantteja.
Teoriassa mikä tahansa polymeerinen aine sopii implantin kehittämiseen, kunhan se vain on biologisesti sopiva ja myös sopivia ovat aineet, joilla on progestatio-35 naalista vaikutusta. Tässä yhteydessä voidaan viitata esimerkiksi US-patenttijulkaisuun 3 279 996 (Long et ai.), 2 93421 jossa esitetään implantti, joka sisältää aktiivista ainetta kapseloituna polysiloksaanikalvolla NL-patenttijulkaisuun 167 850 (Zaffaroni), jossa esitetään implantti, jossa aktiivinen aine on polymeerin sisällä ja tämä polymeeri, 5 joka on ladattu aktiivisella aineella, on kapseloitu poly-meerikalvolla, joka täydellisesti kontrolloi vapautumis-nopeuden. Kuitenkin jos implantin koolle asetetaan raja, jos vaaditaan tietty implantin jäykkyys asettamisen helpottamiseksi ja jos lisäksi halutaan, että hedelmöitystä 10 ehkäisevän aineen vapautuminen kestää vähintään 2 vuotta ja edullisesti 4-5 vuotta, niin silloin vaikuttavat kaikki käytettävissä olevat teoreettiset ratkaisut epäonnistuvan.
Keksinnön mukainen implantti voidaan käsittää si-15 nänsä tunnetuksi vapauttavaksi systeemiksi, joka koostuu aktiivisen aineen muodostamasta ytimestä kapseloituna vapautumista säätelevällä kalvolla. Valitsemalla käytettävät polymeerit, valitsemalla hedelmöitystä ehkäisevät aineet ja siirrännäisen dimensiot, on kuitenkin onnistuttu siten, 20 että on saatu ainutlaatuinen vapautussysteemi, joka täydellisesti täyttää edellä esitetyt vaatimukset.
Esillä olevan keksinnön mukainen implantti on sy-linterimäinen tai käytännöllisesti katsoen sylinterimäinen ja suurin leikkaus on 2 mm, mutta edullisesti 1,5 - 2,0 mm 25 ja sillä on vaihteleva pituus. Implantin pituus on kuitenkin korkeintaan 5 cm käytännöllisistä syistä. Pituus on edullisesti 1-4 cm. Nämä keksinnön mukaisen implantin dimensiot ovat niin pieniä, että ihonalainen asettaminen voidaan suorittaa tavallisilla injektioneuloilla.
30 Keksinnön mukaiselle implantille on tunnusomaista, että siinä on a) ydinmateriaali, joka on etyleeni/vinyyliasetaat-tikopolymeeri (tämän jälkeen kutsutaan EVA:ksi), jolla on sellainen molekyylipaino, että sulamisindeksi on suurempi 35 kuin 10 g/10 min ja vinyyliasetaattipitoisuus on 20 pai-no-% tai enemmän; ja ydinmateriaali toimii matriisina 3- 93421 3 ketodesogestrelille, levonorgestrelille tai gestodeenil-le, jotka ovat aktiivisia hedelmöitymistä ehkäiseviä aineita, määränä joka on riittävä pitkäkestoiseen vakiolli-seen vapautumiseen vähintään noin 15 - 30 pg aktiivista 5 ainetta päivässä ja b) membraani, jonka kerrospaksuus on 50 - 250 pm, ja joka ympäröi ydinmateriaalia ja myös sisältää EVA-mate-riaalia, mutta jonka molekyylipaino on sellainen, että sulamisindeksi on pienempi kuin 10 g/10 min ja asetaatti-10 pitoisuus on pienempi kuin 20 paino-%, joka implantti on täysin tai käytännöllisesti katsoen täysin sylinterimäinen sen suurimman ulkohalkaisijan ollessa noin 2 mm ja pituuden ollessa pienempi kuin noin 5 cm.
Hedelmöittymiseen ehkäisevästi vaikuttava aine, 15 jota voidaan käyttää esillä olevan keksinnön yhteydessä, on erittäin aktiivinen progestageeni, erityisesti 3-keto-desogestreli, levonorgestreli tai gestodeeni. Nämä hedelmöittymistä ehkäisevät aineet ovat erittäin aktiivisia aineita, joilla on tehokas progestetionaalinen vaikutus jo 20 päivittäisen annoksen ollessa noin 15 - 30 pg.
Tämä ydinmateriaali voidaan panostaa noin 75 paino-%: iin aktiivisella aineella ilman että vakavasti vaikutetaan EVA ydinmateriaalin käyttäytymiseen. Kuitenkin edullinen panostus on noin 50 - 60 paino-%.
25 Esillä olevassa keksinnössä käytettävä ydinmate riaali on EVA-polymeeri, jonka sulamisindeksi on suurempi kuin 10 g/10 min ja edullisesti 25 - 30 g/10 min. Ydinmateriaalin vinyyliasetaattipitoisuus on suurempi kuin 20 paino-% ja edullisesti suurempi kuin 25 paino-%.
30 Erittäin edullisia EVA-polymeerejä, joita voidaan käyttää ydinmateriaaleina ovat esimerkiksi Evatane®, merkinnöillä 28 - 150, 28 - 399 ja 28 - 400, toimittajana ICI ja 28.420 ja erityisesti 28.25 ja 33.25 toimittajana Ato-chem ja Elvax® merkinnöillä 310, 250, 230, 220 ja 210, 35 toimittajana Du Pont de Nemours.
4 93421
Membraanipolymeeri on myös EVA-polymeeri, jolla kuitenkin on suurempi molekyylipaino kuin ydinmateriaalilla. Tämän membraaniaineen sulamisindeksi on pienempi kuin 10 g/10 min ja edullisesti pienempi tai yhtä suuri 5 kuin 8 g/10 min; vinyyliasetaattipitoisuus on pienempi kuin 20 paino-%.
Sopivia EVA-polymeerejä, joita voidaan käyttää membraanina ovat esimerkiksi Evatane®, merkinnöillä 501/502 (sulamisindeksi 2, vinyyliasetaattipitoisuus 10 7,5 %), 554/555 (4, 12,5 %), 540 (10, 18 %) ja erityisesti 571 (8, 15 %), Elvax® merkinnöillä 450, 460, 470, 550, 560, 650, 660, 670, 750, 760 ja 770 ja Evatane® 1080 VN 5 ja erityisesti 1040 VN 4 toimittajana Atochem.
Hedelmöittymistä ehkäisevän aineen vapautumisomi-15 naisuudet (kalvon läpi) määräytyvät suuressa määrin EVA-kalvon vinyyliasetaattipitoisuudesta.
Keksinnön mukainen implantti saadaan niinkutsutulla sama-akselisella puristusmenetelmällä, joka on menetelmä, jossa kaksi EVA-polymeeria puristetaan sama-akselisesti 20 esillä olevan kerrospaksuutena käyttäen sama-akselista puristuspäätä.
Tämä sama-akselinen puristusmenetelmä tarkoittaa sitä, että molemmat polymeerit siirretään sulina sama-ak-selisen puristuspään läpi siten, että sula ydinmateriaali 25 sisältää samalla aktiivisen aineen.
Tämän sama-akselisen puristusmenetelmän avulla tuotetaan kontaktipinta kahden polymeerin väliselle pinnalle, ja tämä pinta on mahdollisesti kokonaan tai osittain vastuussa syntyvistä lääkeaineen vapautumisominaisuuksista 30 yhteispuristeella, mutta joka tapauksessa se estää kahden polymeerikerroksen irtautumisen toisistaan ajan kuluessa, johtuen aktiivisen aineen poistumisesta ydinpolymeerista ja tämä irtautuminen olennaisesti häiritsisi vapautumis-mallia.
35 Sama-akselinen puristusmenetelmä on sinänsä alalla tunnettu, joten tässä yhteydessä el mennä pidemmälle sen esittämisessä.
93421 5 Jäykkä, sama-akselinen filamentti, jonka suurin ulkohalkaisija on noin 2 mm ja edullisesti välillä noin 1,5 - 2,0 mm, saadaan sama-akselisen puristusmenetelmän avulla. Filamentti katkaistaan sitten palasiksi, joiden 5 pituus on korkeintaan noin 5 cm käyttäen tavanomaisia menetelmiä.
Implantin pyöreät päät voidaan tietenkin tarvittaessa suojata lisäksi inertillä polymeerillä esimerkiksi polyetyleenillä, polypropyleenillä tai EVA-polymeerillä, 10 jota käytetään kalvossa, tai myös esimerkiksi (lääkelaatua olevalla) silikoniliimalla. Tämä suojaava kerros saadaan esimerkiksi kastamalla pinta kyseisen polymeerin sulatteeseen tai liuokseen. Tarvittaessa pää voidaan myös merkitä merkillä tai sulkea litistämällä.
15 Toisessa keksinnön mukaisen implantin suoritusmuo dossa on polysiloksaanin ohut kerros kokonaan edellä esitetyn implantin ulkopinnan ympärillä edellä esitetyn kokoonpanon lisäksi. Tämä polysiloksaani valitaan siten, että vapautumismalliin ei vaikuteta merkittävässä määrin; 20 toisen vapautumista säätelevän kerroksen muodostaminen ei siten ole tässä tarkoituksena. Kyseessä oleva kerros voi siten olla erittäin ohut, jopa luokkaa noin 20 - 50 pm; hieman paksumpi kerros on kuitenkin aivan yhtä läpäisevä.
Tämä suojaava kerros voidaan saada upottamalla im-25 plantti polysiloksaanin ohueen putkeen.
Esillä olevan keksinnön mukaisen implantin tulisi joka tapauksessa sisältää riittävä määrä aktiivista ainetta käytettäessä ihmisillä, siten että sen avulla voidaan saada lähes vakiollinen aktiivisen aineen vapautuminen 30 vähintään 1 vuoden ajan, joka karkeasti ottaen tarkoittaa sitä, että ydinmateriaaliin täytyy panostaa 5 - 15 mg 3-ketodesogestreliä, levonorgestreliä tai gestodeenia. Kutakin lisävuotta kohti tarvitaan aktiivista ainetta lisää noin 5 - 15 mg, jonka implantin tulee vapauttaa, siten 35 että viiden vuoden kestoa varten tarvitaan aktiivista ainetta 25 - 75 mg.
6 93421
Keksinnön mukaista implanttia käytetään edullisesti ihon alaisena implanttina, mutta sitä voidaan käyttää myös paikallisesti esimerkiksi kohdun tai sen kaulan alueella.
Esimerkki 1 5 Aktiivista ainetta, 3-keto-desogestreliä, ja EVA- ydinmateriaalia (sulamisindeksi 400 g/10 min, vinyyliase-taattipoitoisuus 28 paino-%) - Evatane® 28 - 400 - sekoitettiin suhteessa 1:1 (painon perusteella) kuumennettavassa myllyssä lämpötilassa 80 °C. Polymeerilevyihin lisättiin 10 3-keto-desogestreliä ja kokoa pienennettiin ja sitten muodostettiin pelleteiksi puristimen avulla ja käyttäen niin-kutsuttua hakkaajaa.
Pelletit, joihin oli lisätty 3-keto-desogestreliä ja jotka oli tarkoitettu ydintä varten, ja EVA-pelletit, 15 jotka oli tarkoitettu membraania varten (sulamisindeksi 8 g/10 min; vinyyliasetaattipitoisuus 15 paino-%,
Evantane® 571) siirrettiin kahteen erilliseen syöttöas-tiaan sama-akseliseen puristuslaitteistoon. Sama-akselinen filamentti puristettiin lämpötilassa noin 100 °C. Saatiin 20 sama-akselinen filamentti, jonka ulkohalkaisija on 1,9 mm ja pintakerroksen paksuus 150 pm valitsemalla oikein keh-ruuelimen geometria ja koko ja syöttönopeudet ytimelle ja pinnoitusaineelle kehruuelimelle ja kuidun vetonopeus. Puristettu sama-akselinen filamentti jäähdytettiin vesihau-25 teessä ja leikattiin sitten kappaleiksi vetonopeudella 0,25 N. Filamentin puristusnopeus oli 2,3 metriä sekunnissa. Tyypilliset valmistusolosuhteet: Lämpötila Paine (°C) (bar) 30 Puristini astia) 100 60 -* 173
Puristin (ydin) 80 5 -+ 46
Kehruuelin 100
Puristettu sama-akselinen filamentti leikattiin 35 sitten haluttuun pituuteen. Filamenttipalaset päällystettiin polysiloksaanilla haluttaessa käyttäen polysiloksaa- 93421 7 ni-putkea (dimensiot 1,57/2,41 mm sisä-/ulkohalkaisija), joka paisutettiin sykloheksaanilla ja sitten täytettiin halutun pituisella sama-akselisella filamentilla ja lopuksi kuivattin vakuumissa. Näin saadun implantin molemmat 5 päät suljettiin silikoniliimalla (lääkelaatu). Implantin, joka oli varustettu polysiloksaanikerroksella, ulkohalkai-sija oli 2,5 mm ja implantin, jota ei ollut varustettu polysiloksaanikerroksella, ulkohalkaisija oli 1,9 mm.
Elävän organismin ulkopuolinen 3-keto-desogestrelin 10 vapautuminen testattiin tästä implantista 250 ml:ssa demi-neralisoitua vettä 37 °C:ssa. Tämä väliaine oli 300 ml:n kartiomaisessa pullossa, jota ravistettiin 150 sykliä/min amplitudilla 2,5 cm.
Tulokset 15 TAULUKKO 1
Elävän organismin ulkopuolinen 3-ketodesogestrelin vapautuminen 3 cm:n implantista ilman polysiloksaaniulkokerros-ta
Vapautuminen (pg/päivä.cm) 20 ilman polysilok- polysiloksaani- Päivä saanikerrosta kerroksen kanssa 1 10,0 6,7 2 10,7 9,7 3 11,3 10,0 25 4 10,3 9,7 7 10,3 9,3 9 10,0 9,7 10 10,0 9,7 14 10,3 9,7 30 Polysiloksaaniulkokerroksella ei käytännössä ole lainkaan vaikutusta vapautumismalliin.
8 93421 TAULUKKO 2
Elävän organismin ulkopuolinen 3-keto-desogestrelin vapautuminen implantista (3 can), joka on valmistettu tällä tavalla ja jossa on polysiloksaanikerros. Implantti steri-5 loitiin lämpökäsittelyllä (20 min, 120 °C).
Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 2 57,01 5 14,7 10 10,3 10 20 11,3 30 10,3 40 10,0 50 10,0 90 9,0 15 100 9,3 200 8,7 300 8,3 376 8,3 400 7,7 20 471 7,7 500 8,0 550 7,7 600 8,0 650 7,0 25 700 6,3 750 6,0 800 6,3
Suuri 3-keto-desogestrelin määrä johtuen lämpösteriloin-30 nista 93421 9 TAULUKKO 3
Vapautuminen elävässä organismissa:
Keskimääräiset plasmakonsentraatiot (3 koiraa) 3-ketodeso-gestreliä tällä tavalla valmistetun implantin ihonalaisen 5 asettamisen jälkeen (katso implantti taulukossa 2).
Päivä Plasmakonsentraatio (pmol/ml) 1 2,11* 2 0,81 3 0,62 10 7 0,66 14 0,46 21 0,53 28 0,49 35 0,56 15 42 0,56 51 0,56 56 0,54 63 0,59 70 0,60 20 77 0,59 84 0,59 91 0,63 ♦Suuri 3-keto-desogestrelin määrä johtuen lämpösteriloin-25 nista
Esimerkki 2
Aktiivinen aine, 3-keto-desogestreli, ja Evatane® 28 - 400 sekoitettiin 1:1 painosuhteessa 10 mm puristimessa lämpötilassa 100 °C.
30 Saatu puriste rakeistettiin pelletoijalla, minkä jälkeen pellettejä kuumennettiin vakuumissa 135 °C:ssa yksi tunti.
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 puristettiin sama-akselinen filamentti käyttäen edellä esitettyjä 3-35 keto-desogestrelillä varustettuja pelettejä ydinmateriaa-
Iina ja panostamattomia Evatanew 571 pellettejä kalvoma- 10 93421 teriaalina. Sama-aksiaalisen kuidun kalvopaksuus oli 135 μπι ja implantin ulkohalkaisija oli 1,65 mm. Polysilok-saaniputken dimensiot olivat: 147 (sisä-) x 1,95 mm (ulkohalkaisija). 4 cm pitkän implantin päät suljettiin lääke-5 laatua olevalla silikoniliimalla. Polysiloksaanilla varustetun implantin ulkohalkaisija oli 2,05 mm.
Tyypilliset valmistusolosuhteet relevantille sama-akseliselle filamentille: Lämpötila Paine 10 (eC) (bar)
Puristini astia) 80 -* 100 50 -» 160
Puristin (ydin) 70 -♦ 85 60 -♦ 70
Kehräyselin 100 15 TAULUKKO 4
Elävän organismin ulkopuolinen 3-keto-desogestrelin vapautuminen tästä 4 cm pitkästä implantista. Implantti gamma-steriloitiin (25 kGy) Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 20 1 10,0* 2 7,8 3 7,8 4 7,5 10 8,0 25 20 7,8 30 7,3 40 7,3 50 7,3 100 6,0 30 150 6,5 200 6,0 250 5,5 300 5,8 350 5,3 35 400 5,0 93421 11
Taulukko 4 (jatkuu) Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm)500 450 4,6 500 4,3 5 550 4,0 *3-keto-desogestrelin määrän kasvu hyvin pieni, koska gam-masterilointia käytettiin lämpösteriloinnin tilalla Esimerkki 3 10 Analogisesti esimerkin 2 kanssa kehrättiin sama- akselinen filamentti, mutta tässä tapauksessa kalvon paksuus oli 90 pm. Tässä tapauksessa oli myös ulkohalkaisija implantilla noin 1,65 mm. Pölysiloksaaniputkea käytettiin jälleen (1,47 x 1,95 mm) polysiloksaani-pinnoituksena ja 15 päät suljettiin lääkelaatua olevalla silikoniliimalla.
Implantilla, jossa oli polysiloksaanikerros, oli ulkohalkaisija 2,05 mm.
Tyypilliset sama-akselisen filamentin valmistus-ominaisuudet 20 Lämpötila Paine CC) (bar)
Puristin(astia) 75 -» 100 160 - 150
Puristin (ydin) 60 -* 100 150 -» 110
Kehruuelin 125 25 Implantin pituus oli 3 cm.
TAULUKKO 5
Elävän organismin ulkopuolinen 3-keto-desogestrelin vapautuminen tästä ei-steriloidusta implantista: 30 Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 1 13,7 6 9,7 9 9,7 10 10,7 35 20 10,7 93421 12
Taulukko 5 (jatkuu) Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 30 9,3 40 9,0 5 50 8,7 60 9,7 70 9,3 80 9,0 90 9,3 10 100 8,3 110 9,0
Esimerkki 4
Sama-aksiaalinen filamentti valmistettiin esimerkissä 2 esitetyn menetelmän mukaisesti.
15 Filamentti sisältää Evatane® 28,25 ydinmateriaalina ja Evatane® 1040 VN 4 kalvomateriaalina.
Lisätietoja: kalvon paksuus: 75 pm; ydinmateriaaliin lisätty 60 % (P) 3-keto-desogestreliä; 20 implantin ulkohalkaisija: 1,7 mm; implantin pituus: 3,0 cm; polysiloksaanipinnoitus ulkohalkaisijaan: 2,05 mm; implantin päiden sulkeminen silikoniliimalla.
25 TAULUKKO 6
Vapautuminen elävän organismin ulkopuolella ei-steriloi-dusta implantista: Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 30 1 24,7 5 22,0 10 13,7 20 12,8 30 12,3 35 40 11,0 13 93421
Taulukko 6 (jatkuu) Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 50 11,3 60 11,3 5 70 11,0 80 11,0 90 10,7 100 10,3 110 10,3 10 120 8,3 130 10,0 140 8,7 150 8,3 160 9,3 15 Esimerkki 5
Sama menetelmä ja aineet kuin esitetään esimerkissä 4.
Yksityiskohdat: ydinmateriaali: Evatane® 28,25; kalvo: Evatane® 1040 VN 4 20 kalvon paksuus: 60 pm ytimeen lisätty 60 % (p) 3-keto-desogestreliä ulkohalkaisija: 2,0 mm; pituus: 4,0 cm; 25 ei polysiloksaanipinnoitusta; ei sulkemista implantin päissä.
TAULUKKO 7
Vapautuminen elävän organismin ulkopuolella 30 Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 1 43,9 5 27,8 10 24,9 20 21,3 35 30 21,1 „ 93421 14
Taulukko 7 (jatkuu) Päivä Vapautuminen (pg/päivä.cm) 40 18,9 50 19,1 5 60 17,4 70 15,4 80 16,1 90 18,5 100 16,8 10 110 16,5 120 16,3 ti

Claims (5)

1. Implantti, jolla on hedelmöitymistä ehkäisevä vaikutus ja jota käytetään ihonalaisesti tai paikallises- 5 ti annostelemalla, tunnettu siitä, että siinä on a) ydinmateriaali, joka on etyleeni/vinyyliasetaat-tikopolymeeri, jolla on sellainen molekyylipaino, että sulamisindeksi on suurempi kuin 10 g/10 min ja vinyyliase-taattipitoisuus on 20 paino-% tai enemmän, ja ydinmate-10 riaali toimii matriisina 3-keto-desogestrelille, levonor-gestrelille tai gestodeenille, jotka ovat aktiivisia, hedelmöittymistä ehkäiseviä aineita, määränä joka on riittävä pitkäkestoiseen vakiolliseen vapautumiseen vähintään noin 15 - 30 pg aktiivista ainetta päivää kohti ja 15 b) membraani, jonka kerrospaksuus on 50 - 250 pm ja joka ympäröi ydinmateriaalia ja joka myös koostuu etylee-ni/vinyyliasetaatti-aineesta, mutta jonka molekyylipaino on sellainen, että sulamisindeksi on pienempi kuin 10 g/10 min ja jonka vinyyliasetaattipitoisuus on pienempi 20 kuin 20 paino-%, joka implantti on täysin tai käytännöllisesti katsoen täysin sylinterimäinen sen suurimman ulkohalkaisijan ollessa noin 2 mm ja pituuden ollessa pienempi kuin noin 5 cm.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen implantti, t u n-25 n e t t u siitä, että se valmistetaan kahden etyleeni/vi- nyyliastaatti-polymeerin sama-akselisella puristamisella.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen implantti, tunnettu siitä, että ydinmateriaalina käytetään etyleeni/vinyyliasetaatti-polymeeriä, jonka sulamisindeksi 30 on 25 - 30 g/10 min ja vinyyliasetaatti pitoisuus on suurempi kuin 25 paino-%.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen implantti, tunnettu siitä, että membraanimateriaalina käytetään etyleeni/vinyyliasetaatti-materiaalia, jonka sulamis- 35 indeksi on pienempi tai yhtä suuri kuin 8 g/10 min ja vinyyliasetaattipitoisuus on pienempi kuin 20 paino-%. 16 93421
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen implantti, tunnettu siitä, että 3-keto-desogestreliä käytetään hedelmöitystä ehkäisevänä aineena. 11 17 95421
FI883594A 1987-08-08 1988-08-01 Hedelmöitystä ehkäisevä implantti FI93421C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8701868 1987-08-08
NL8701868 1987-08-08

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI883594A0 FI883594A0 (fi) 1988-08-01
FI883594A FI883594A (fi) 1989-02-09
FI93421B FI93421B (fi) 1994-12-30
FI93421C true FI93421C (fi) 1995-04-10

Family

ID=19850428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI883594A FI93421C (fi) 1987-08-08 1988-08-01 Hedelmöitystä ehkäisevä implantti

Country Status (19)

Country Link
US (3) US4957119A (fi)
EP (1) EP0303306B1 (fi)
JP (1) JP2571831B2 (fi)
KR (1) KR950008763B1 (fi)
CN (1) CN1024753C (fi)
AT (1) ATE86484T1 (fi)
AU (1) AU603475B2 (fi)
CA (1) CA1309949C (fi)
DE (2) DE19975054I2 (fi)
DK (1) DK173166B1 (fi)
ES (1) ES2054784T3 (fi)
FI (1) FI93421C (fi)
HK (1) HK1002020A1 (fi)
IE (1) IE61730B1 (fi)
MX (1) MX9203817A (fi)
NL (1) NL980027I2 (fi)
NZ (1) NZ225399A (fi)
PT (1) PT88220B (fi)
ZA (1) ZA885034B (fi)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5114719A (en) * 1987-04-29 1992-05-19 Sabel Bernhard A Extended drug delivery of small, water-soluble molecules
US5156164A (en) * 1988-10-13 1992-10-20 Leveen Harry H Iodine contraceptive sponge
BE1002600A3 (fr) * 1988-11-23 1991-04-09 Wildemeersch Dirk Dispositif intra-uterin perfectionne.
IE71202B1 (en) * 1990-12-17 1997-02-12 Akzo Nv Progestagen-only contraceptive
WO1993017662A1 (en) * 1992-03-02 1993-09-16 Daratech Pty. Ltd. Improved implants
ES2150427T3 (es) * 1992-06-02 2000-12-01 Bard Inc C R Procedimiento y dispositivo de implante para el suministro de farmacos a largo plazo.
US5368588A (en) * 1993-02-26 1994-11-29 Bettinger; David S. Parenteral fluid medication reservoir pump
US5443461A (en) * 1993-08-31 1995-08-22 Alza Corporation Segmented device for simultaneous delivery of multiple beneficial agents
US5681817A (en) 1994-02-04 1997-10-28 The Medical College Of Hampton Roads Treatment of ovarian estrogen dependent conditions
US5660848A (en) * 1994-11-02 1997-08-26 The Population Council, Center For Biomedical Research Subdermally implantable device
US5521166A (en) * 1994-12-19 1996-05-28 Ortho Pharmaceitical Corporation Antiprogestin cyclophasic hormonal regimen
DE19539361A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
US5733565A (en) * 1996-02-23 1998-03-31 The Population Council, Center For Biomedical Research Male contraceptive implant
CN1088993C (zh) * 1996-10-11 2002-08-14 上海市计划生育科学研究所 含孕二烯酮的长效皮下避孕埋植剂
US6203813B1 (en) 1997-01-13 2001-03-20 Lance L. Gooberman Pharmaceutical delivery device and method of preparation therefor
TW358031B (en) * 1997-04-11 1999-05-11 Akze Nobel N V Drug delivery system for 2 or more active substances
DE19744135C1 (de) * 1997-09-29 1999-03-25 Schering Ag Beschichtete medizinische Implantate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Restenoseprophylaxe
ATE313422T1 (de) 1998-05-01 2006-01-15 Duramed Pharmaceuticals Inc Verfahren zur spritzgussherstellung von vorrichtungen mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und damit hergestellte vorrichtung
US6117441A (en) * 1998-07-02 2000-09-12 The Population Council, Inc. Silicone core long term androgen delivery implant
EP1098653A2 (en) * 1998-07-17 2001-05-16 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Subcutaneous medroxyprogesterone acetate for contraception
US6063395A (en) * 1998-11-12 2000-05-16 Leiras Oy Drug delivery device especially for the delivery of progestins and estrogens
US6117442A (en) * 1998-11-12 2000-09-12 Leiras Oy Drug delivery device, especially for the delivery of androgens
US6217895B1 (en) 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
CA2267743C (en) 1999-03-30 2011-07-26 Robert F. Casper Low dose estrogen interrupted hormone replacement therapy
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
CA2415349A1 (en) * 2000-08-23 2002-02-28 Akzo Nobel N.V. Testosterone ester formulation for human use
US7776310B2 (en) 2000-11-16 2010-08-17 Microspherix Llc Flexible and/or elastic brachytherapy seed or strand
BRPI0209552B1 (pt) 2001-05-11 2016-05-10 Johnson & Johnson dispositivo de modulação de imunidade e método para fabrica-lo
EP1406628B1 (en) 2001-07-02 2006-03-08 Akzo Nobel N.V. Tetrahydroquinoline derivatives
US20040247674A1 (en) * 2001-08-31 2004-12-09 Timo Haapakumpu Drug delivery system
JP4263094B2 (ja) 2001-09-04 2009-05-13 ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン ＬＨ及びＦＳＨ合併アゴニスト作用を有するグリシン置換チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
TWI228508B (en) 2001-09-04 2005-03-01 Akzo Nobel Nv Thieno[2,3-d]pyrimidines with combined LH and FSH agonistic activity
BR0307218A (pt) * 2002-01-24 2004-12-07 Smart Drug Systems Inc Composição farmacêutica com liberação prolongada
EP1482949A1 (en) * 2002-03-11 2004-12-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens
TWI297685B (en) 2002-04-04 2008-06-11 Organon Nv Non-steroidal progesterone receptor modulators
WO2003094888A1 (en) * 2002-05-07 2003-11-20 Control Delivery Systems, Inc. Processes for forming a drug delivery device
US8871241B2 (en) * 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
EP1509182A4 (en) * 2002-05-31 2009-12-30 Titan Pharmaceuticals Inc IMPLANTABLE POLYMERS DEVICE FOR THE DELAYED RELEASE OF BUPRENORPHINE
RU2340345C2 (ru) * 2002-08-28 2008-12-10 Роберт КАСПЕР Схема восполнения эстрогена
MXPA05004929A (es) 2002-11-07 2005-08-18 Akzo Nobel Nv Indoles utiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas a receptor de androgeno.
TWI306855B (en) 2002-12-20 2009-03-01 Organon Nv Tetrahydroquinoline derivatives
TWI322012B (en) 2002-12-20 2010-03-21 Organon Nv Tetrahydroquinoline derivatives
MXPA05010450A (es) 2003-03-31 2005-11-04 Titan Pharmaceuticals Inc Dispositivo polimerico implantable para la liberacion prolongada de agonistas de dopamina.
ATE461681T1 (de) 2003-04-29 2010-04-15 Gen Hospital Corp Verfahren und vorrichtungen für die verzögerte freisetzung von mehreren arzneimitteln
TWI336627B (en) 2003-05-23 2011-02-01 Organon Nv Drug delivery system,and use and manufacturing method thereof
AU2004247057A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-23 Titan Pharmaceuticals, Inc. Implantable polymeric device for sustained release of nalmefene
CA2529852A1 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Viral Genomix, Inc. Compositions for and methods for treating hiv
CA2552758A1 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating acute myocardial infarction by administering calcitonin gene related peptide and compositions containing the same
CA2552757A1 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. Methods of using cgrp for cardiovascular and renal indications
WO2005067890A2 (en) * 2004-01-13 2005-07-28 Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. Controlled release cgrp delivery composition for cardiovascular and renal indications
TWI434676B (zh) * 2004-03-19 2014-04-21 Merck Sharp & Dohme 可用ｘ射線看出之藥物遞送裝置
TW200531977A (en) 2004-03-25 2005-10-01 Akzo Nobel Nv Progesterone receptor modulators
TW200602317A (en) 2004-04-23 2006-01-16 Akzo Nobel Nv Novel androgens
DK1629844T4 (da) 2004-07-13 2012-05-29 Bayer Schering Pharma Oy Retarderet indgivelsessystem med kontrolleret initialudbrud
PT1781264E (pt) 2004-08-04 2013-10-16 Evonik Corp Métodos para o fabrico de dispositivis de administração e dispositivos para a mesma
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
US8394840B2 (en) * 2005-06-15 2013-03-12 Hydra Biosciences, Inc. Modulators of sperm hypermotility and uses thereof
EP1743638A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical formulations of substituted pyrazoline compounds
ES2422864T3 (es) 2006-08-09 2013-09-16 Intarcia Therapeutics, Inc Sistemas de liberación osmótica y unidades de pistón
US7989442B2 (en) 2006-09-27 2011-08-02 N.V. Organon Progesterone receptor modulators
CN101209238B (zh) * 2006-12-27 2012-05-09 辽宁省计划生育科学研究院 含孕二烯酮的生物降解型长效皮下避孕埋植剂及其制备
PT2157967E (pt) 2007-04-23 2013-04-03 Intarcia Therapeutics Inc Formulações de suspensões de péptidos insulinotrópicos e suas utilizações
US8063037B2 (en) 2007-05-07 2011-11-22 N. V. Organon Progesterone receptor modulators
CN101130057B (zh) * 2007-07-06 2011-04-27 复旦大学 胸腺五肽长效植入剂及其制备方法
TW200930343A (en) 2007-09-21 2009-07-16 Organon Nv Drug delivery system
EP2227252B1 (en) * 2007-11-27 2012-07-25 Nira Hochman Adjuvant comprising vaccinium macrocarpon
US8728528B2 (en) 2007-12-20 2014-05-20 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
EP2240155B1 (en) 2008-02-13 2012-06-06 Intarcia Therapeutics, Inc Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
KR101823699B1 (ko) 2009-09-28 2018-01-30 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결
US20110238036A1 (en) * 2009-12-23 2011-09-29 Psivida Us, Inc. Sustained release delivery devices
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
US10028858B2 (en) 2011-07-11 2018-07-24 Medicines360 Intrauterine systems, IUD insertion devices, and related methods and kits therefor
AR089765A1 (es) * 2012-01-23 2014-09-17 Bayer Oy Un sistema para el suministro de un farmaco
WO2014121332A1 (en) 2013-02-06 2014-08-14 Sillender Mark Therapeutic substance transfer catheter and method
AU2014214538B2 (en) 2013-02-06 2018-11-15 Mark SILLENDER Embryo transfer catheter and method
EP3079659B1 (en) 2013-12-11 2020-10-28 Merck Sharp & Dohme B.V. Drug delivery system for delivery of anti-virals
US10413504B2 (en) 2013-12-11 2019-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Intravaginal ring drug delivery system
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
WO2016149561A1 (en) * 2015-03-17 2016-09-22 Oak Crest Institute Of Science Subdermal implants for the sustained delivery of water-soluble drugs
US10925639B2 (en) 2015-06-03 2021-02-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement and removal systems
KR102574993B1 (ko) 2016-05-16 2023-09-06 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 글루카곤-수용체 선택적 폴리펩티드 및 이들의 이용 방법
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
US10188602B2 (en) 2016-09-29 2019-01-29 Gesea Biosciences Inc. Bioerodible implant for long-term drug delivery and associated methods of manufacture and use
KR20190104039A (ko) 2017-01-03 2019-09-05 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법
US11571328B2 (en) 2018-04-09 2023-02-07 Medicines360 IUD insertion devices
CN111971026A (zh) * 2018-05-24 2020-11-20 塞拉尼斯伊娃高性能聚合物公司 用于持续释放大分子药物化合物的可植入器件
US11689849B2 (en) 2018-05-24 2023-06-27 Nureva, Inc. Method, apparatus and computer-readable media to manage semi-constant (persistent) sound sources in microphone pickup/focus zones
AU2019275409B2 (en) * 2018-05-24 2024-08-15 Celanese Eva Performance Polymers Llc Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound
US20200261258A1 (en) 2019-02-19 2020-08-20 Medicines360 Devices, systems, methods and kits for insertion and removal of iuds
BR102020007749A2 (pt) 2020-04-17 2021-11-03 Edson Luiz Peracchi Implante subcutâneo reabsorvível de longa duração com liberação controlada de substância farmacologicamente ativa pré-concentrada em polímero para tratamento da endometriose
BR102020010923A2 (pt) 2020-05-29 2021-12-14 Luiz Peracchi Edson Implante subcutâneo reabsorvível de longa duração com liberação prolongada de substância farmacologicamente ativa pré-concentrada em polímero para tratamento da insuficiência adrenal crônica ou hipocortisolismo
BR102020013862A2 (pt) 2020-07-07 2022-01-18 Edson Luiz Peracchi Implante subcutâneo reabsorvível de longa duração com liberação sustentada de substância farmacologicamente ativa pré-concentrada em polímero para tratamento da doença de parkinson
WO2022204771A1 (pt) 2021-03-29 2022-10-06 Edson Luiz Peracchi Implante subcutâneo reabsorvível de longa duração com liberação prolongada de substância farmacologicamente ativa pré-concentrada em polímero para tratamento do hipotireoidismo e processo
CN113209050A (zh) * 2021-05-14 2021-08-06 浙江恒冀制药有限责任公司 基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂
WO2024184356A1 (en) * 2023-03-06 2024-09-12 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Miniaturized implants for the inner ear
GB202401392D0 (en) 2024-02-02 2024-03-20 Imphatec Ltd Implant for delivery of a drug

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3903880A (en) * 1972-08-17 1975-09-09 Alza Corp Intrauterine device for managing the reproductive process
US3926188A (en) * 1974-11-14 1975-12-16 Alza Corp Laminated drug dispenser
US4582052A (en) * 1982-03-23 1986-04-15 Repromed, Inc. Povidone-iodine dispensing fiber
NZ200564A (en) * 1982-05-10 1987-03-06 Ahi Operations Ltd Device for slowly releasing chemicals into body cavities of animals
US4601714A (en) * 1983-07-07 1986-07-22 Burnhill Michael S Vaginal device
US4629621A (en) * 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
US4596576A (en) * 1984-10-12 1986-06-24 Akzo N.V. Release system for two or more active substances
US4673565A (en) * 1985-05-03 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pharmaceutical compositions containing hollow fine tubular drug delivery systems
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
FI883594A0 (fi) 1988-08-01
PT88220B (pt) 1995-03-01
MX9203817A (es) 1992-08-01
NL980027I2 (nl) 1999-02-01
IE61730B1 (en) 1994-11-30
US5150718A (en) 1992-09-29
DE3879031D1 (de) 1993-04-15
AU2044988A (en) 1989-03-02
DE3879031T2 (de) 1993-06-24
DK173166B1 (da) 2000-02-28
KR950008763B1 (en) 1995-08-08
AU603475B2 (en) 1990-11-15
PT88220A (pt) 1989-06-30
CN1024753C (zh) 1994-06-01
ES2054784T3 (es) 1994-08-16
IE882118L (en) 1989-02-08
FI93421B (fi) 1994-12-30
ATE86484T1 (de) 1993-03-15
DK438688D0 (da) 1988-08-05
NZ225399A (en) 1990-09-26
DK438688A (da) 1989-02-09
CN1031323A (zh) 1989-03-01
EP0303306A1 (en) 1989-02-15
HK1002020A1 (en) 1998-07-24
US5088505A (en) 1992-02-18
US4957119A (en) 1990-09-18
FI883594A (fi) 1989-02-09
JP2571831B2 (ja) 1997-01-16
NL980027I1 (nl) 1998-12-01
DE19975054I2 (de) 2000-04-13
CA1309949C (en) 1992-11-10
KR890003360A (ko) 1989-04-14
JPS6470410A (en) 1989-03-15
EP0303306B1 (en) 1993-03-10
ZA885034B (en) 1989-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI93421C (fi) Hedelmöitystä ehkäisevä implantti
Kydonieus Controlled release technologies: methods, theory, and applications
RU2206325C2 (ru) Система доставки лекарственных препаратов для двух или более активных веществ
US5344411A (en) Method and device for inhibiting HIV, hepatitis B and other viruses and germs when using a catheter in a medical environment
US4351337A (en) Biodegradable, implantable drug delivery device, and process for preparing and using the same
Schwope et al. Lactic/glycolic acid polymers as narcotic antagonist delivery systems
KR100576583B1 (ko) 서방성 약물 송달 장치용 속도 조절막
US5762638A (en) Anti-infective and anti-inflammatory releasing systems for medical devices
EP0168862B1 (en) Biodegradable polymer substrates loaded with active substance suitable for the controlled release of the active substance by means of a membrane
EP0916339B1 (en) Prolonged activity nicotine patch
US5141748A (en) Implant drug delivery device
CA1297020C (en) Estradiol implant composition and method for preparation
US3975350A (en) Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles
JPH11506685A (ja) 用具関連感染を予防するための多目的抗菌性シラスチックシースシステム
JP2000511454A (ja) タンポンおよびその製造方法
HU208786B (en) Coated implantate by tetracycline type antibiotic and process for producing it
US5342628A (en) Drug diffusion polymer system and method
HU223690B1 (hu) Szilikonmaggal rendelkező hosszan tartóan androgént adagoló implantátum
US3329574A (en) Method and material for selective diffusion
WO2003002091A3 (en) Sustained-release composition comprising lactic acid-glycolic acid copolymer and process for producing the same
EP0126827A1 (en) Controlled release aquatic biologically active agent formulations
EP0247709B1 (en) Chlorpheniramine therapy
JPS5856370B2 (ja) 徐放性樹脂成形物の製造法
EP0164569B1 (en) A medicine-releasing agent
JP3015607B2 (ja) フェロモン製剤を用いた交信撹乱方法

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L157

Extension date: 20130731

FG Patent granted

Owner name: AKZO NOBEL N.V.

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: N.V. ORGANON

Free format text: N.V. ORGANON

MA Patent expired