FI92929B - Förfarande för framställning av nya farmaceutiskt verksamma vitamin D analoger - Google Patents

Claims (4)

1. Förfarande för framställning av en farmaceutiskt verksam förening med fomeln I \^0B H jp i vilken formel R är en grupp med 4. . . 12 kolatomer enligt formeln II R1 -(CHaJn -^- X (II) R2 där n är ett helt tai 1... 7; R1 och R2, som kan vara lika eller olika, betecknar väte, Ci-Cs-alkyl, C3-C7-cykloalkyl, eller R1 och R2 kan tillsammans med den kolatom (markerad med en stjärna i formeln II) där gruppen X befinner sig bilda en C3-Ca karbocyklisk ring; och X betecknar väte eller hydroxi, kännetecknat av att man utför foljande steg, i vilka • « II 49 92929 a) 1(S), 3(R)-bis-(tert-butyldimetylsilyloxi)-20(S)formyl-9, 10-seco-pregna-5(E), 7(E), 10(19)-trien, eller en motsvarande före-ning med andra i och för sig kända hydroxylskyddsgrupper, oxideras med syre i närvaro av en basisk katalysator för att bilda 1(S),3(R)-bis -(tert-butyldimetylsilyloxi)-9, 10-seco-preg-na-5(E),7(E),10(19)-trien-20-on, eller motsvarande skyddade förening; b) 1(S),3(R)-bis-(tert-butyldimetylsilyloxi)-9, 10-seco-preg-na-5(E),7(E),10(19)-trien-20-on, eller en motsvarande förening med andra i och för sig kända hydroxylskyddsgrupper, reduceras t. ex. med natriumborhydrid för att bilda 1(S),3(R)-bis - (tert-butyldimetylsilyloxi )-9, 10-seco-pregna-5(E), 7(E), 10(19)-trien-20(R)-ol, eller motsvarande skyddade förening; c) 1(S),3(R)-bis-(tert-butyldimetylsilyloxi)-9, 10-seco-preg- na-5(E),7(E),10(19)-trien-20(R)-ol, eller en motsvarande före ning med andra i och för sig kända hydroxylskyddsgrupper, alkyleras under basiska förhällande med en sidokedsbyggnadsele-ment med formeln Z-R3, i vilken formel Z är en avgäende grupp, sasom halogen, p-toluensulfonyloxi eller metansulfonyloxi, för att bilda en förening med formeln III H 3 NLor ifl y( III där R3 är R säsom ovan definierades eller en analog därav, eller valbart en radikal som kan konverteras till R, eller en ,. motsvarande förening med andra i och för sig kända hydroxyl- 92929 50 s kydds grupper; d) föreningen enligt formeln III utsätts för en triplett-sensitiserad fotoisomerisation, och vid behov, omvandlas R3 till R och och skyddsgrupperna avlägsnas för att erhälla den önskade föreningen med formeln I.

2. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av en förening med formeln I, kännetecknat av att dia-stereoisomeren tili föreningen med formeln I framställs i ren form, eller att man framställer en blandning av diastereoiso-mererna tili föreningen med formeln I.

3. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av en förening med formeln I, kännetecknat av att man framställer a) 1(S), 3 (R) -dihydroxi-20 (R) - (4' -hydroxi-4' -etyl-1' -hexyloxi)-9,10-seco-pregna-5(Z),7(E),10(19)-trien b) 1(S), 3(R)-dihydroxi-20(R)-(6' -hydroxi-Γ -hexyloxi)-9, 10-se-co-pregna-5(Z),7(E),10(19)-trien c) 1(S), 3 (R)-dihydroxi-20 (R) - ( 5' -hydroxi-5' -etyl-1' -heptyloxi)-9, 10-seco-pregna-5(Z),7(E), 10(19)-trien d) 1 (S), 3 (R)-dihydroxi-20 (R)-( 5' -hydroxi-5' -metyl-Γ -hexyloxi)-9, 10-seco-pregna-5(Z),7(E), 10(19)-trien e) 1 (S ), 3 (R) -dihydroxi-20 (R)-( 5' -metyl-1' -hexyloxi )-9, 10-seco-.. pregna-5 ( Z ), 7 (E ), 10 (19 )-trien f) 1 (S), 3 (R) -dihydroxi-20 (R) - (4' -hydroxi-4' - (1" -propyl) -1' -hep-tyloxi)-9, 10-seco-pregna-5(Z), 7(E), 10(19)-trien g) 1 (S), 3 (R) -dihydroxi-20 (R) - (4' -hydroxi-4' -metyl-Γ -pentyl-oxi )-9, 10-seco-pregna-5 (Z), 7 (E), 10 (19)-trien, eller h) 1 (S ), 3 ( R) -dihydroxi -20 (R) - ( 3' -hydroxi -3' -metyl - 1' -butyl - oxi)-9, 10-s eco-pregna-5( Z ),7(E), 10(19)-trien. 51 92929

4. Mellanprodukt för syntes av föreningar med formeln I och analoger därav, kännetecknadav att den är 1(S),-3(R)-bis (tert-butyldimetylsilyloxi)-9, 10-seco-pregna-5(E), -7(E), 10(19)-trien-20(R)-ol.