KR920701145A

KR920701145A - 신규의 비타민 d 유사체

Info

Publication number: KR920701145A
Application number: KR1019910700655A
Authority: KR
Inventors: 존 칼버리 마틴; 한센 카이; 빈더루프 리제
Original assignee: 헬무드 닐센; 레오 파마슈티칼 프로덕츠 리미티드 에이/에스(뢰벤스 케미스케 파브릭 프로둑티온스악티젤스카브)
Priority date: 1989-02-23
Filing date: 1990-02-13
Publication date: 1992-08-11
Also published as: JP2807083B2; AU5198390A; PT93232B; NO912902D0; HK128894A; NO912902L; LV10428B; GB8904154D0; CA2044280A1; KR0163194B1; DK0460032T3; ATE104957T1; FI92929C; DE69008517T2; JPH04503669A; PT93232A; IE900421L; AU627001B2; LT3983B; EP0460032B1

Abstract

내용 없음

Description

신규의 비타민 D 유사체

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 유도체

상기식에서, R은 하이드록시 그룹에 의해 임의로 치환된 탄소수 4내지 12의 알킬 그룹이고, 일반식(Ⅰ)화합물의 유동체인 경우, 한개 이상의 하이드록시 그룹은 생체내에서 가수분해가능한 차페 그룹인 -O- 아실 또는 -O-글리코실 또는 에스테르인산염 그룹으로 전환된다.
제1항에 있어서, R이 일반식(Ⅱ)의 그룹인 화합물.

상기식에서, n은 1내지 7의 정수이고, R¹및 R²는 동일하거나 상이하며, 수소 C₁-C₅-알킬, C₃-C₇-사이클로알킬이거나, X, R¹및 R²가 결합되는 탄소원자(일반식(Ⅱ)에서 *로 표시부분)와 함께 C₃-C₈카보사이클릭환을 형성하며, X는 수소 또는 하이드록시이다.
제1항 또는 제2항에 있어서, 순수한 형태의 디아스테레오이성체, 또는 제1항 또는 제2항의 화합물의 디아스테레오이성체의 혼합물.
제1항에 있어서, 하기(a)내지 (h)로부터 선택되는 화합물 : a)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(4'-하이드록시-4'-에틸-1'-헥실옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔 b)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(6'-하이드록시-1'-헥실옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔, c)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(5'-하이드록시-5'-에틸-1'-헵틸옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔, d)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(5'-하이드록시-5'-메틸-1'-헥실옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔, e)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(5'-메틸-1'-헥틸옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔, f)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(4'-하이드록시-4'-(1″-프로필)-1'-헵틸옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔, g)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(4'-하이드록시-4'-메틸-1'-펜틸옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔, h)1(S),3(R)-디하이드록시-20(R)-(3'-하이드록시-3'-메틸-1'-부틸옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔.
a)1(S),3(R)-비스-(3급-부틸디메틸실릴옥시)-20(S)-포밀-9, 10-세코-프레그나-5(E),7(E),10(19)-트리엔을 염기성 촉매의 존재하에 산소로 산화시켜, 1(S),3(R)-비스-(3급-부틸디메틸실릴옥시)-9,10-세코-프레그나-5(E),7(E),10(19)-트리엔-20-온을 생성시키고; b)1(S),3(R)-비스-(3급-부틸디메틸실릴옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(E),7(E),10(19)-트리엔-20-올을 예를 들면, 봉수소화 나트륨을 환원시켜, 1(S),3(R)-비스-(3급-부틸디메틸실릴옥시)-9,10-세코-프레그나-5(E),7(E),10(19)-트리엔-20-온을 생성시키고; c)1(S),3(R)-비스-(3급-부틸디메틸실릴옥시)-9, 10-세코-프레그나-5(E),7(E),10(19)-트리엔-20(R)-올을 염기성 조건하에 일반식 Z-R³(여기에서, Z는 할로겐, p-톨루엔설 포닐옥시 또는 메탄설포닐옥시와 같은 이탈 그룹이다)의 측쇄 빌딩 블록으로 알킬화시켜 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물(여기에서, R³는 상기에서 정의된 R 또는 이의 유사체이거나, R로 전환될 수 있는 임의의 라디칼이다)을 생성시키고;

d)상기 일반식(Ⅲ)의 화합물을 삼중-감응된 광이성체화 시키고, 필요하다면, R³를 R로 전환시키고 탈보호화하여, 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 목적 화합물 또는 이의 유사체를 생성시키는 단계를 사용하여, 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
1(S),3(R)-비스-(3급-부틸디메틸실릴옥시)-9,10-세코-프레그나-5(E),7(E),10(19)-트리엔-20(R)-올인 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 유사체 합성을 위한 중간 산물.
유효량의 제1항에 따른 화합물 하나 이상 및 약제학적으로 허용되는, 비-유독성 담체 및/또는 보조제를 함유하는 약제학적 조성물.
제7항에 있어서, 용량 단위형의 약제학적 조성물.
일반식(Ⅰ)의 화합물 0.05 내지 50ug, 바람직하게는 0.1 내지 25ug을 함유하는 제8항에 따른 용량 단위투여형.
당뇨병, 고혈압, 염증성 질환(예 : 류마치스 관절염 및 천식), 및 비정상적 세포 분화 및/또는 세포 증식 현상을 특징으로 하는 질환을 포함하는 자가면역성 질환 및/또는 면역시스템의 불균형 상태를 치료 및 예방하기 위한 방법.
제10항에 있어서, 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
제10항에 있어서, 건선을 치료하기 위한 방법.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.