FI90874B - Kinoliini-karboksyylihappo-boorihappoanhydridejä ja menetelmä niiden valmistamiseksi - Google Patents
Kinoliini-karboksyylihappo-boorihappoanhydridejä ja menetelmä niiden valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90874B FI90874B FI885522A FI885522A FI90874B FI 90874 B FI90874 B FI 90874B FI 885522 A FI885522 A FI 885522A FI 885522 A FI885522 A FI 885522A FI 90874 B FI90874 B FI 90874B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- halogen
- carbon atoms
- hydrogen
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- KXWNUUOZJUFUHG-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC2=NC(C(=O)OB(O)O)=CC=C21 Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)OB(O)O)=CC=C21 KXWNUUOZJUFUHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- -1 provided that R 5 Chemical compound 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- LZMKGWAXQRCLAL-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carbonyl quinoline-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(OC(=O)C=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=O)=CN=C21 LZMKGWAXQRCLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFOACHMUKAYSPW-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN1C1CC1 WFOACHMUKAYSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- LWLLHOVWIFISMG-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-ethyl-6,7,8-trifluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound FC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=C1F LWLLHOVWIFISMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLDJEPINTWDIOY-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 JLDJEPINTWDIOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBAMWRYINJFGPJ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 FBAMWRYINJFGPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
90874
Kinoliini-karboksyylihappo-boorihappoanhydridejä ja menetelmä niiden valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uusia [l-substituoitu-6-fluo-5 ri-7-substituoitu-8-mahdollisesti fluori-substituoitu-4-okso-1,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihappo-boorihappo]-anhydridijohdannaisia, joiden yleiskaava I on r1 10 \ / ^ i 3 X F T 0 (i)
15 R4 R
jossa R on syklopropyyli, tai -CH2CR5R6R7, jossa R5, R6 ja R7 merkitsevät vetyä tai halogeenia, sillä edellytyksellä, että R5 ja R6 ja R7 eivät samanaikaisesti tarkoita vetyä, 20 tai R on fenyyli, joka voi olla substituoitu yhdellä tai kahdella halogeenilla, Rl ja R2 merkitsevät alifaattista asyylioksiryhmää, jossa on 2 - 6 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa on 7 - 11 hiiliatomia, 25 R3 on kloori tai fluori ja R4 on vety tai fluori.
Keksintö koskee myös menetelmää näiden yhdisteiden valmistamiseksi.
Etyyli-[l-p-fluorifenyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-30 l,4-dihydrokinoliini-3-karboksylaatti] on välituote valmistettaessa bakteerien vastaista vaikutusta omaavaa 1-p-fluorifenyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7-[4-metyyli-l-piperatsinyyli]-3-kinoliini-karboksyylihappoa (24th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents. Chemother. 1984. Abst.
35 72-78). Jälkimmäistä yhdistettä voidaan valmistaa etyy- 2 li-[1-p-fluorifenyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-l,4-dihyd-rokinoliini-3-karboksylaatista] kahdessa vaiheessa. 1-p-fluorifenyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7-[4-metyyli-1-pipratsinyyli-3-kinoliini-karboksyylihappoa] voidaan val-5 mistaa antamalla 1-p-fluorifenyyli-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihapon (jota on saatu hydrolysoimalla esteri) reagoida 1-metyyli-piperatsiinin kanssa liuottimen läsnäollessa 100 °C:n lämpötilassa 20 tuntia (EP-patenttijulkaisu 131 839).
10 Etyyli- [l-syklopropyyli-6-f luori-7-kloori-4-okso- 1,4-dihydrokinoliini-3-karboksylaatti] on välituote valmistettaessa l-syklopropyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso- 7-[l-piperatsinyyli]-3-kinoliini-karboksyylihappoa, jolla myöskin ilmenee bakteerien vastaista vaikutusta (Eur. J. 15 Clin. Microbiol. 1983, 2, 111). Jälkimmäistä yhdistettä voidaan saada etyyli-[l-syklopropyyli-6-fluori-7-kloori- 4-okso-l,4-dihydro-kinoliini-3-karboksylaatista] kahdessa vaiheessa. Hydrolysoinnin jälkeen näin saadun esterin 1-syklopropyyli-6-fluori-7-kloori-l, 4-dihydro-4-okso-kino-20 liini-3-karboksyylihapon annetaan reagoida piperatsiinin kanssa liuottimen läsnäollessa 135 - 140 °C:n lämpötilassa kaksi tuntia ja näin voidaan valmistaa l-syklopropyyli-6-fluori-1,4-dihydro-4-okso-7-[1-piperatsinyyli]-kinoliini- 3-karboksyylihappoa [DE-hakemusjulkaisut 30 33 157 ja 25 31 42 854].
l-substituoitu-6,7,8-trifluori-4-okso-l,4-dihydro-kinoliini-3-karboksyy1ihappo-j ohdannaiset [GB-patentti-julkaisu 2 057 440, BE-patenttijulkaisu 887 574, EP-patentti julkaisut 106 489 ja 15 049, DE-patenttijulkaisu 30 34 33 924, JP-patenttijulkaisut 60 006 684 ja 61 085 381, PT-patenttijulkaisut 80 187] ovat välituotteita valmistettaessa 7-substituoitu-6,8-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappo-johdannaisia (J. Med. Chem. 1986. 29, 445; Drugs Fut. 1984. 9, 246; 23rd Intersci. Conf. Anti-35 microb. Agents Chemother. 1983. Abstr. 658; 7th Int. Symp. Fut. Trends Chemother. 1986, 80).
Il 3 90874
Nyt on havaittu, että l-(mahdollisesti halogeeni-substituoitu) etyyli-6,8-difluori-l,4-dihydro-4-okso-7-substituoitu-kino1iini-3-karboksyy1ihappo-johdannaisia, l-syklopropyyli-6-fluori-l, 4-dihydro-4-okso-7-(mahdolli-5 sesti substituoitu piperatsino)-kinoliini-3-karboksyyli-happo-johdannaisia ja l-substituoitu-6-fluori-l,4-dihydro-
4-okso-7-( mahdollisesti substituoitu piperatsino)-kinolii-ni-3-karboksyylihappo-johdannaisia voidaan valmistaa yksinkertaisella tavalla käyttämällä lähtöaineina kaavan I
10 mukaisia uusia yhdisteitä.
Kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että yhdiste, jonka kaava on 15 F '^i^x^xv\^1jC00R8
(ID
*4 i 20 jossa R, R3 ja R4 merkitsevät samaa kuin edellä ja R8 on vety tai alkyyli, jossa on 1 - 4 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan triasyylioksi-boraattijohdannaisen kanssa, jonka kaava on 25 B[OCOR9]3 (V) jossa R9 on alkyyli, jossa on 1 - 5 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai aryyli, jossa on 6 -10 hiiliatomia.
30 Kaavan V mukaisia triasyylioksiboraatti-johdannai sia voidaan käyttää moolisuhteessa 50:1, ensisijaisesti suhteessa 5:1 kaavan II mukaisten yhdisteiden kanssa. Haluttaessa kuitenkin muutakin moolisuhdetta voidaan käyttää.
35 Reaktio voidaan suorittaa myös liuottimen läsnäol lessa. Liuottimena voidaan käyttää vettä, ketoneja (esim.
4 asetonia, metyylietyyliketonia), hiilivetyjä (esim. hek-saania, bentseeniä, tolueenia), eettereitä (esim. dietyy-lieetteriä, dioksaania, tetrahydrofuraania) tai orgaanisia happoja (esim. etikkahappoa, propionihappoa, trifluo-5 rietikkahappoa).
Haluttaessa reagenssien voidaan antaa reagoida huoneen lämpötilassa. Jos reaktio suoritetaan korkeammassa lämpötilassa, reaktioaikaa voidaan lyhentää. Reaktiot voidaan suorittaa ensisijaisesti rajoissa 20 - 150 °C olevassa 10 lämpötilassa, mutta reaktiolämpötila riippuu käytettävästä liuottimesta.
Kaavan I mukaiset yhdisteet saostuvat reaktioseok-sesta välittömästi tai jäähdytettäessä ja voidaan täten eristää esim. suodattamalla.
15 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 4,6 g etikkahappoa lisätään seokseen, jossa on 0,93 g boorihappoa ja 1,5 mg sinkkikloridia, minkä jälkeen suspensiota lämmitetään hitaasti sekoittaen. 80 °C 20 saadaan kirkas liuos. Kirkkaaseen liuokseen lisätään ti puttamalla 100 eC:ssa liuos, jossa on 3,1 g etyyli-[1-syk-lopropyyli-6-f luori-7-kloori-l, 4-dihydro-4-okso-kinolii-ni-3-karboksylaattia] 5 ml:n kanssa kuumaa 96 %:sta (pai-no/tilavuus) etikkahappoa. Reaktioseosta sekoitetaan 25 100 °C:ssa kaksi tuntia, sitten jäähdytetään 10 °C:n ja laimennetaan 10 ml:11a vettä. Näin saatua suspensiota sekoitetaan 10 °C:ssa kaksi tuntia. Saostuneet kermanväri-set kiteet suodatetaan erilleen, pestään vedellä ja etanolilla ja kuivataan. Näin saadaan 4,02 g yhdistettä [1-30 syklopropyyli-6-fluori-7-kloori-l, 4-dihydro-4-oksokinolii- ni-3-karboksylaatti-03,04-[bis]asetaatti-0]-boori. Tuote hajoaa 254 - 256 °C:ssa.
Analyysi kaavan C17H1407NBC1F yhdisteelle:
Laskettu: C = 49,86 %, H = 3,45 %, N * 3,42 % 35 Saatu: C = 50,03 %, H * 3,41 %, N - 3,50 % tl 5 90874
Esimerkki 2 3,0 grammaa etyyli-[l-etyyli-6,7,8-trifluori-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksylaattia] sekoitetaan 15 ml:ssa 50 %:sta (paino/tilavuus) vetytetrafluoriboraatin 5 vesiliuosta 80 - 90 °C:ssa 2,5 tuntia. Kiteiden saostuminen kirkkaasta liuoksesta alkaa puolen tunnin kuluttua, minkä jälkeen saadaan paksua suspensiota. Reaktioseos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja annetaan kiteytyä yön ajan jäähdyttämällä jäillä. Saostuneet kiteet suodatetaan eril-10 leen ja pestään vedellä ja metanolilla. Kuivaamisen jälkeen saadaan yhdistettä 3,1 g [l-etyyli-6,7,8-trifluori- 1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksylaatti-0304] -difluo-riboori. Tuote hajoaa 289 °C:ssa.
Analyysi kaavan C12H7BF5N03 yhdisteelle: 15 Laskettu: C = 45,18 %, H = 2,21 %, N = 4,40 %
Saatu: C * 45,26 %, H = 2,18 %, N = 4,32 %
Esimerkki 3
Seosta, jossa on 0,93 g boorihappoa ja 6,9 g pro-pionihappoanhydridiä, sekoitetaan 95 - 100 °C:ssa 30 mi-20 nuuttia. Reaktioseokseen lisätään samassa lämpötilassa lämmittäen liuos, jossa on 3,0 g etyyli-[l-etyyli-6,7,8-trif luori-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksylaatta] 12 ml:ssa lämmintä propionihappoa. Näin saatua punaista liuosta sekoitetaan 110 °C:ssa 5 tuntia ja sitten jäähdyte-25 tään huoneen lämpötilaan ja laimennetaan 150 ml:11a vettä. Saostuneet kiteet suodatetaan erilleen, pestään vedellä ja metanolilla ja kuivataan. Näin saadaan 4,1 g yhdistettä [l-etyyli-6,7,8-trifluori-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksylaatti-03,04]-bis[propionaatti-0]-boori. Tuote ha-30 joaa 195 - 196 °C:ssa.
Analyysi kaavan C18H17BF3N07 yhdisteelle:
Laskettu: C * 50,61 %, H = 4,01 %, N ® 3,29 %
Saatu: C = 50,72 %, H « 4,11 %, N - 3,31 %
Esimerkki 4 35 10 ml etikkahappoanhydridiä lisätään seokseen, jos sa on 1,85 g boorihappoa ja 20 mg sinkkikloridia. Suspen- 6 siota sekoitetaan seoksen lämpötilan kohotessa 80 °C ja laskiessa sen jälkeen. Sekoittamista jatketaan edelleen tunnin ajan 110 °C:ssa, minkä jälkeen lisätään tiputtamalla liuos, jossa on 6,0 g etyyli-[1-etyyli-6,7,8-trifluo-5 ri-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksylaattia] 20 ml lämmintä 96 %:sta (paino/tilavuus) etikkahappoa. Reaktio-seosta sekoitetaan 110 °C:ssa kaksi tuntia ja jäähdytetään huoneen lämpötilaan. Reaktioseokseen lisätään 150 ml vettä ja näin saatua suspensiota sekoitetaan jäähdyttäen 3 tun-10 tia. Saostuneet kiteet suodatetaan erilleen, pestään vedellä ja metanolilla ja kuivataan. Näin saadaan 7,7 g yhdistettä [1-etyyli-6,7,8-trifluori-l,4-dihydro-4-okso-ki-noliini-3-karboksylaatti-O3,04- [bis] asetaatti-O] -boori. Tuote hajoaa 211 °C:ssa.
15 Analyysi kaavan C16H13BF3N07 yhdisteelle:
Laskettu: C = 48,15 %, H « 3,28 %, N « 3,52 %
Saatu: C - 48,12 %, H = 3,28 %, N - 3,54 %
Esimerkki 5 3,64 g [0,01 moolia] 1-[4'-fluori-fenyyli]-6-fluo-20 ri-7-kloori-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyyli- happo-etyyliesteriä lisätään sekoittaen 30 ml:aan 50 %:sta (paino/tilavuus) vetytetrafluoriboraatin(III)vesiliuok-seen, minkä jälkeen reaktioseos lämmitetään 110 °C:seen. Näin saatua liuosta sekoitetaan 110 °C:ssa kaksi tuntia 25 saostumisen alkaessa. Reaktioseos jäähdytetään ja anne taan kiteytyä yön ajan jäähdyttämällä jäillä. Saostuneet kiteet suodatetaan erilleen, pestään 5 ml:11a vettä ja 5 ml:11a metanolia. Näin saadaan 3,66 g yhdistettä [l-[4'-fluori-fenyyli] -6-fluori-7-kloori-l, 4-dihydro-4-okso-kino-30 liini-3-karboksylaatti-O3,04]-difluori-boori valkeina ki teinä. Sp: 324 - 326 °C.
Analyysi kaavan C16H7N03BF4C1 yhdisteelle:
Laskettu: C = 50,11 %, H * 1,84 %, N = 3,65 %
Saatu: C = 50,21 %, H = 1,92 %, N = 3,68 %
II
7 90874
Esimerkki 6 4,59 g etikkahappoa lisätään seokseen, jossa on 0,93 g boorihappoa ja 1,5 mg sinkkikloridia, minkä jälkeen suspensiota lämmitetään hitaasti sekoittaen. 80 °C:a 5 saadaan kirkasta liuosta. Kirkkaaseen liuokseen lisätään tiputtamalla 100 °C:ssa liuos, jossa on 3,64 g (0,01 moolia ) 1- [4'-fluori-fenyyli]-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro- 4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappo-etyyliesteriä 20 ml kuumaa 96 %:sta (paino/tilavuus) etikkahappoa. Reaktio-10 seosta sekoitetaan 110 °C:ssa 3 tuntia, jäähdytetään ja laimennetaan 10 ml:11a vettä. Seoksen annetaan kiteytyä yön ajan jäähdyttämällä jäillä. Saostuneet valkeat kiteet suodatetaan erilleen, pestään 5 ml:11a vettä ja 5 ml:11a etanolia. Näin saadaan 4,54 g kiteistä [1-[4'-fluorifenyy-15 li]-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-kar- boksylaatti-O3,04-[bis]asetaatto-0]-boori-yhdistettä. Tuote hajoaa 248 - 250 °C:ssa.
Analyysi kaavan C20H13NO7BF2Cl yhdisteelle:
Laskettu: C « 51,82 %, H = 2,83 %, N = 3,02 % 20 Saatu: C = 52,01 %, H = 2,91 %, B = 3,07 %
Esimerkki 7 5,3 g 97 %:sta (paino/tilavuus) propionihappoanhyd-ridiä lisätään seokseen, jossa on 0,93 g boorihappoa ja 1,5 mg sinkkikloridia, minkä jälkeen suspensiota lämmite-25 tään hitaasti sekoittaen. 90 °C:ssa saadaan kirkasta liuosta. Liuokseen lisätään 3,64 g [0,01 moolia] 1-[4'-fluori-fenyyli] -6-f luori-7-kloori-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini- 3-karboksyylihappo-etyyliesteriä ja reaktioseosta sekoitetaan 110 °C:ssa puoli tuntia, sitten jäähdytetään ja lai-30 mennetaan 6 ml:11a vettä. Seoksen annetaan kiteytyä yön ajan jäähdyttämällä jäillä. Saostuneet kiteet suodatetaan erilleen ja pestään 5 ml:11a vettä ja 5 ml:11a etanolia.
Näin saadaan 4,72 g kiteistä [1-[4'-fluori-fenyyli]-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksy-35 laatti-03,04]-difluori-boori-yhdistettä. Tuote hajoaa 278 - 280 °C:ssa.
8
Analyysi kaavan C22H17N07BF2C1 yhdisteelle:
Laskettu: C = 53,75 %, H = 3,49 %, N * 2,85 % Saatu: C = 53,71 %, H = 3,39 %, N = 2,79 % I!
Claims (6)
- 9 90874
- 1. Menetelmä kinoliinikarboksyylihappo-boorihappo-anhydridijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5 R1 ^jn 10 aXXV °
- 1. I R4 R jossa R on syklopropyyli, tai -CH2CR5R6R7, jossa R5, R6 ja 15 R7 merkitsevät vetyä tai halogeenia, sillä edellytyksellä, että R5, R6 ja R7 eivät samanaikaisesti merkitse vetyä, tai R on fenyyli, joka voi olla substituoitu yhdellä tai kahdella halogeenilla, R1 ja R2 merkitsevät alifaattista asyylioksiryhmää, jossa 20 on 2 - 6 hiiliatomi, ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa on 7 -11 hiiliatomia, R3 on kloori tai fluori, ja R4 on vety tai fluori, 25 tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on 30 (II) I4 i jossa R, R3 ja R4 merkitsevät samaa kuin edellä ja R8 on vety tai alkyyli, jossa on 1 - 4 hiiliatomia, saate-35 taan reagoimaan triasyylioksi-boraattijohdannaisen kanssa, jonka kaava on 10 B[OCOR9]3 (V) jossa R9 on alkyyli, jossa on 1 - 5 hiiliatomia ja joka voi 5 olla substituoitu halogeenilla, tai aryyli, jossa on 6 · 10 hiiliatomia.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan V mukaisen yhdisteen kanssa liuot- 10 timen läsnäollessa.
- 3. Kinoliinikarboksyylihappo-boorihappoanhydridi-johdannaiset, joiden kaava on R2 R1 15 _ x I XiT %° (i)
- 20 R4 R jossa R on syklopropyyli tai -CH2R5R6R7, jossa R5, R6 ja R7 merkitsevät vetyä tai halogeenia, sillä edellytyksellä, että R5, R6 ja R7 eivät samanaikaisesti merkitse vetyä, tai 25 R on fenyyli, joka voi olla substituoitu yhdellä tai kahdella halogeenilla, R1 ja R2 merkitsevät alifaattista asyylioksiryhmää, jossa on 2 - '6 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa 7-11 30 hiiliatomia, R3 on kloori tai fluori, ja R4 on vety tai fluori. Il 11 90874
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU150487 | 1987-04-08 | ||
| HU871504A HU198728B (hu) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására |
| HU285787 | 1987-06-24 | ||
| HU872857A HU200464B (en) | 1987-06-24 | 1987-06-24 | Process for producing dihydroquinolinecarboxylic acid derivatives |
| HU873147A HU200187B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides |
| HU314787 | 1987-07-10 | ||
| PCT/HU1988/000018 WO1988007998A1 (en) | 1987-04-08 | 1988-04-08 | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof |
| HU8800018 | 1988-04-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI885522A7 FI885522A7 (fi) | 1988-11-28 |
| FI885522A0 FI885522A0 (fi) | 1988-11-28 |
| FI90874B true FI90874B (fi) | 1993-12-31 |
| FI90874C FI90874C (fi) | 1994-04-11 |
Family
ID=27269960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI885522A FI90874C (fi) | 1987-04-08 | 1988-11-28 | Kinoliini-karboksyylihappo-boorihappoanhydridejä ja menetelmä niiden valmistamiseksi |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4940794A (fi) |
| EP (1) | EP0310647B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0826041B2 (fi) |
| KR (1) | KR970004204B1 (fi) |
| CN (1) | CN1031710C (fi) |
| AT (1) | ATE83235T1 (fi) |
| CA (1) | CA1294968C (fi) |
| CZ (1) | CZ279045B6 (fi) |
| DD (1) | DD268474A5 (fi) |
| DE (1) | DE3876583T2 (fi) |
| DK (1) | DK682488D0 (fi) |
| ES (1) | ES2006881A6 (fi) |
| FI (1) | FI90874C (fi) |
| GE (1) | GEP19971008B (fi) |
| GR (1) | GR1001109B (fi) |
| HR (1) | HRP930554B1 (fi) |
| LV (1) | LV10254B (fi) |
| NO (1) | NO171019C (fi) |
| NZ (1) | NZ224152A (fi) |
| RU (1) | RU1838302C (fi) |
| SI (1) | SI8810667A8 (fi) |
| SK (1) | SK241988A3 (fi) |
| WO (1) | WO1988007998A1 (fi) |
| YU (1) | YU46451B (fi) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5290934A (en) * | 1987-04-16 | 1994-03-01 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
| US5591744A (en) * | 1987-04-16 | 1997-01-07 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
| JPH0778065B2 (ja) * | 1990-07-06 | 1995-08-23 | 杏林製薬株式会社 | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2049636B1 (es) * | 1992-04-15 | 1994-12-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de derivados de acidos quinolincarboxilicos. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| FR2711368B1 (fr) * | 1993-09-16 | 1996-01-05 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de dérivés soufrés de l'imidazole et les nouveaux intermédiaires obtenus. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| US7691793B2 (en) * | 2004-07-21 | 2010-04-06 | Chemtura Corporation | Lubricant additive containing alkyl hydroxy carboxylic acid boron esters |
| US7365201B2 (en) * | 2006-03-02 | 2008-04-29 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of the boron difluoride chelate of quinolone-3-carboxylic acid |
| US8124623B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-02-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one-derivatives and their uses as antibacterials |
| AU2007320997B2 (en) * | 2006-11-13 | 2012-11-08 | Cipla Limited | Process for the synthesis of moxifloxacin hydrochloride |
| CN103073570B (zh) * | 2013-02-06 | 2016-03-02 | 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司 | 一种莫西沙星和其盐中间体及其制备方法 |
| US10087171B2 (en) | 2016-12-19 | 2018-10-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Crystalline forms of cadazolid |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| HU196415B (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196218B (en) * | 1985-12-09 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196782B (en) * | 1985-12-09 | 1989-01-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of quinoline carbonic acid |
| CA1306750C (en) * | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| EP0230053A3 (en) * | 1986-01-17 | 1988-03-30 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| FI88506C (fi) * | 1986-07-04 | 1993-05-25 | Chemie Linz Gmbh | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 7-diazabicykloalkyl-6-fluor-1-(2,4-difluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-kinolin-3-karboxylsyra eller karboxylsyraester |
| JPS62294689A (ja) * | 1987-05-29 | 1987-12-22 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
| JPH0742299A (ja) * | 1993-08-02 | 1995-02-10 | Nippon Kagaku Sangyo Kk | 天井の換気構造 |
-
1988
- 1988-04-04 SI SI8810667A patent/SI8810667A8/sl not_active IP Right Cessation
- 1988-04-04 YU YU66788A patent/YU46451B/sh unknown
- 1988-04-06 NZ NZ224152A patent/NZ224152A/xx unknown
- 1988-04-06 GR GR880100232A patent/GR1001109B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 CN CN88101941A patent/CN1031710C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-07 ES ES8801048A patent/ES2006881A6/es not_active Expired
- 1988-04-07 DD DD88314510A patent/DD268474A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 CA CA000563463A patent/CA1294968C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 CZ CS882419A patent/CZ279045B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 DE DE8888903334T patent/DE3876583T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 WO PCT/HU1988/000018 patent/WO1988007998A1/en not_active Ceased
- 1988-04-08 SK SK2419-88A patent/SK241988A3/sk unknown
- 1988-04-08 JP JP63503084A patent/JPH0826041B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-08 KR KR1019880701539A patent/KR970004204B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-08 US US07/290,167 patent/US4940794A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 EP EP88903334A patent/EP0310647B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 AT AT88903334T patent/ATE83235T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-28 FI FI885522A patent/FI90874C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-12-07 DK DK682488A patent/DK682488D0/da not_active Application Discontinuation
- 1988-12-07 NO NO885445A patent/NO171019C/no unknown
-
1989
- 1989-06-23 RU SU894614312A patent/RU1838302C/ru active
-
1993
- 1993-03-26 HR HRP-667/88A patent/HRP930554B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-22 LV LVP-93-648A patent/LV10254B/xx unknown
- 1993-08-12 GE GEAP19931398A patent/GEP19971008B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90874B (fi) | Kinoliini-karboksyylihappo-boorihappoanhydridejä ja menetelmä niiden valmistamiseksi | |
| KR870001016B1 (ko) | 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| HUT58056A (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| FI86419C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat. | |
| HU199823B (en) | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid | |
| SU1701110A3 (ru) | Способ получени хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| JP2693988B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| FI84072C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| FI86420B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-metylaminokinolin-karboxylsyraderivat. | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| AU613035C (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| CS265229B2 (en) | Making of intermediate for amifloxacine production | |
| KR0140158B1 (ko) | 퀴놀론카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| RU2044734C1 (ru) | Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| FI89045B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat | |
| HU203746B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| WO1995002573A2 (en) | New method for n-cyclopropylation of aromatic amines, as well as compounds and compositions obtained | |
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására | |
| HU200187B (en) | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides | |
| KR940000453A (ko) | 퀴놀론 유도체의 신규한 제조방법 | |
| NO172743B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av kinolincarboxylsyrederivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |
|
| MA | Patent expired |