CZ279045B6 - Derivatives of quinolinecarboxylic acid and boric acid anhydride, as well as process for preparing thereof - Google Patents
Derivatives of quinolinecarboxylic acid and boric acid anhydride, as well as process for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279045B6 CZ279045B6 CS882419A CS241988A CZ279045B6 CZ 279045 B6 CZ279045 B6 CZ 279045B6 CS 882419 A CS882419 A CS 882419A CS 241988 A CS241988 A CS 241988A CZ 279045 B6 CZ279045 B6 CZ 279045B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- halogen
- carbon atoms
- anhydride
- quinolinecarboxylic
- Prior art date
Links
- JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N diboron trioxide Chemical compound O=BOB=O JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- CMUCGJHILMSIQX-UHFFFAOYSA-N quinoline-2-carbonyl quinoline-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(OC(=O)C=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)=O)=CC=C21 CMUCGJHILMSIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- LZMKGWAXQRCLAL-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carbonyl quinoline-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(OC(=O)C=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=O)=CN=C21 LZMKGWAXQRCLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical class OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 1-cyclopropyl Chemical group 0.000 description 10
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 8
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LWLLHOVWIFISMG-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-ethyl-6,7,8-trifluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound FC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=C1F LWLLHOVWIFISMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLDJEPINTWDIOY-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 JLDJEPINTWDIOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBAMWRYINJFGPJ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 FBAMWRYINJFGPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNKMVYJSEIXTJQ-UHFFFAOYSA-N boranyl acetate Chemical compound BOC(C)=O PNKMVYJSEIXTJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- WFOACHMUKAYSPW-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN1C1CC1 WFOACHMUKAYSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFDZKSVJTUNHNX-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DFDZKSVJTUNHNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Natural products C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJKMDSOJCOIUCC-UHFFFAOYSA-N N1CCNCC1.C1(CC1)N1C(=CC(C2=CC(=C(C=C12)Cl)F)=O)C(=O)O Chemical compound N1CCNCC1.C1(CC1)N1C(=CC(C2=CC(=C(C=C12)Cl)F)=O)C(=O)O VJKMDSOJCOIUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Deriváty anhydridu kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité, jakož i způsob jejich výroby
Oblast techniky
Vynález se týká derivátů kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité a dále způsobu výroby takových derivátů.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří deriváty kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité, přesněji l-substituovaných-6-fluor-7-substituovaných 4-oxoderivátů anhydridu kyseliny 1,4-dihydrochinolin-3-karboxylové, případně substituovaných fluorem v poloze -8-, tedy látek obecného vzorce I
( ·) kde R znamená skupinu cyklopropylovou nebo skupinu obecného vzorce
-ch2cr5r6r7 kde symboly
R5, R6 a R7 znamenají vodík, halogen nebo fenylovou skupinu, případně substituovanou jednou až dvakrát halogenem,
R1 a R2, které mohou mít významy shodné či různé, znamenají halogen, alifatickou acyloxyskupinu se dvěma až šesti atomy uhlíku, případně substituovanou halogenem, nebo aromatickou acyloxyskupinu se sedmi až jedenácti atomy uhlíku,
R3 znamená chlor nebo fluor, a
R4 znamená vodík nebo fluor.
Ethylester kyseliny 1-p-fluorfenyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-karboxylové je meziproduktem pro výrobu kyseliny 1- p-fluorfenyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-methyl-l-piperazinyl)-3-chinolinkarboxylové, která má antibakteriální účinky, viz publikaci 24th.Intersci.Conf.Antimicrob.Agents,
-1CZ 279045 B6
Chemother., 1984, Abstr. 72-78. Uvedenou sloučeninu je možno získat z výše citovaného esteru ve dvou stupních. Kyselinu 1-p-fluorfenyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-(7-4-methyl-l-piperazinyl)-3-chinolinkarboxylovou lze připravit reakcí kyseliny 1-p-fluorfenyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové (připravené hydrolysou výše uvedeného esteru) s 1-methylpiperazinem v prostředí rozpouštědla za teploty 100 °C po dobu 20 hodin, jak je to psáno v evropském patentovém spise 131 839.
Ethylester kyseliny l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolín-3-karboxylové je meziproduktem pro výrobu kyseliny l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-chinolinkarboxylové, jež má rovněž antibakteriální účinky, viz Eur.J.Clin.Microbiol. 2, 111 (1983). Tuto látku je možno získat z výše uvedeného esteru ve dvou stupních. Po hydrolyse uvedeného esteru se působí na kyselinu l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolinkarboxylovou piperazinem v rozpouštědle za teploty 135-140 °C po dvě hodiny a tím se připraví kyselina l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-chinolinkarboxylová, viz německý vyložený spis 30 33 157 a 31 42 854.
Deriváty 1-substituované kyseliny 6,7,8-trifluor-4-oxo-l,4-dehydrochinolin-3-karboxylové, uvedené v britském patentovém spise 2 057 440, belgickém patentovém spise 887 574, v evropských patentových spisech 106 489 a 15 049, v západoněmeckém patentovém spise 3 433 924, japonských patentových přihláškách 600 066 84 a 610 853 81, jakož i v portugalském patentovém spise 80 187, jsou meziprodukty pro výrobu derivátů 7-substituované kyseliny 6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové, jak to bylo popsáno v publikacích v J.Med.Chem. 29, 445 (1986); Drugs Fut. 9, 246 (1984); 23rd Intersci.Conf. Antimicrob.Agents Chemother., 1983, Abstr. 658; 7th Int.Symp.Fut.Trends Chemother. 1986, 80.
Způsobem podle tohoto vynálezu lze připravit 7-substituované deriváty kyseliny l-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny, případně substituované halogenem na ethylové skupině v poloze -1-, deriváty kyseliny l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové, případně substituované piperazinem v poloze -7- a deriváty kyseliny 1-substituované 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové, případně substituované piperazinem v poloze -7-. Lze to provést jednoduchým způsobem za použití sloučenin obecného vzorce I jako výchozích látek.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R, R1, R2, R3 a R4 mají již zde dříve uvedené významy, lze připravit tak, že se působí na sloučeninu obecného vzorce II
(II)
-2CZ 279045 B6
kde R9 mají svrchu uvedené významy a znamená vodík nebo alkylovou skupinu s jedním až čtyřmi atomy uhlíku, triacylborátovým derivátem obecného vzorce V b(ocor9)3 (V) znamená alkylovou skupinu s jedním až pěti atomy uhlíku, případně substituovanou halogenem, nebo arylový zbytek o šesti až deseti atomech uhlíku.
Reakci lze provést za přítomnosti rozpouštědla, jako je voda, ketony, například aceton nebo methylethylketon, dále jako jsou uhlovodíky, třeba hexan, benzen nebo toluen, ethery jako je diethylether, dioxan nebo tetrahydrofuran, nebo, a to zvláště, jako jsou organické kyseliny, například octová, propionová nebo trifluoroctová.
Reakce se dá provést za teploty místnosti, avšak při vyšší teplotě lze zkrátit reakční dobu. Výhodným teplotním rozmezím je 20 až 150 °C, vždy v závislosti na použitém rozpouštědle.
Sloučeniny obecného vzorce I se z reakční směsi obvykle vyloučí, nebo se dají vysrážet vychlazením a pak se odfiltrují.
Další podrobnosti jsou uvedeny v příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do směsi 0,93 g kyseliny borité a 1,5 mg chloridu zinečnatého se vnese 4,6 g kyseliny octové a suspense se za stálého míchání pomalu vyhřívá. Za teploty 80 °C vznikne čirý roztok, potom se po dosažení teploty 100 °C přidává roztok 3,1 g ethylesteru kyseliny l-cyklopropyl-6-f luor-7-chlor-l, 4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové v 5 ml 96%ní kyseliny octové. Reakční směs se míchá za teploty 110 °C 2 hodiny, vychladí se na 10 °C a zředí se přidáním 10 ml vody. Vzniklá suspense se míchá 2 hodiny při teplotě 10 °C, krémově zbarvené nerozpustné krystaly se odfiltrují a po promytí vodou a ethanolem se vysuší. Tímto způsobem se získá 4,02 g l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxy-03,04-(bis)acetoxyboran.
B.t. 254-256 °C (za úplného rozkladu) Analysa:
pro C17H14O7NBC1F vypočteno: 49,86 % C, 3,45 % H, 3,42 % N nalezeno: 50,03 % C, 3,41 % H, 3,50 % N.
Příklad 2
Směs 0,93 g kyseliny borité a 6,9 g anhydridu kyseliny propionové se míchá za teploty 95-100 °C 30 minut, načež se za stá
-3CZ 279045 B6 lého zahřívání přidá roztok 3,0 g ethylesteru kyseliny 1-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové v 12 ml teplé kyseliny propionové. Červený roztok se dále míchá 5 hodin za zahřívání na 110 °C, ochladí se na teplotu místnosti a zředí přidáním 150 ml vody. Krystalky, které se tím vyloučí, se odfiltrují a po promytí vodou a methanolem se vysuší. Získá se tím 4,1 g l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxy-O3 , O4- (bis)-propionyloxyboranu.
B.rozkl. 195-196 °C.
Analysa:
prO C^gH^yBF^NO-y vypočteno: 50,611% C, 4,01 % H, 3,29 % N nalezeno: 50,72 % C, 4,11 % H, 3,31 % N.
Příklad 3
Ke směsi 1,85 g kyseliny borité a 20 mg chloridu zinečnatého se přidá 10 ml anhydridu kyseliny octové, suspense se míchá, teplota reakčni směsi se zvýší samovolně na 80 °C a opět začne klesat. Směs se míchá ještě hodinu za zahřívání na 110 °C, přikapává se roztok 6,0 g ethylesteru kyseliny l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové v 20 ml teplé 96%ní kyseliny octové. Po dvouhodinovém míchání při 110 °C se reakčni směs ochladí na teplotu místnosti a po přidání 150 ml vody se získaná suspense míchá za chlazení 3 hodiny. Vysrážené krystaly se odfiltrují a po promytí vodou a methanolem se vysuší. Ve výtěžku 7,7 g se získá l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxy-03,04-(bís)acetoxyboran.
B.rozkl.: 211 ’C
Analysa: pro CjgH-^gBFgNOy vypočteno: 48,15 % C, 3,28 % H, 3,52 % N nalezeno: 48,12 % C, 3,28 % H, 3,54 % N.
Příklad 4
Ke směsi 0,93 g kyseliny borité a 1,5 mg chloridu zinečnatého se přidá 4,59 g kyseliny octové a suspense se zahřívá za míchání; po dosažení teploty 80 °C vznikne čirý roztok, ke kterému se přidává za teploty 100 °C roztok 3,64 g (0,01 mol) ethylesteru kyseliny l-(4-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové v 20 ml horké 96%ní kyseliny octové. Reakčni směs se míchá 3 hodiny za teploty 40 °C, ochladí se a zředí přidáním 10 ml vody. Dále se nechá směs krystalovat přes noc za chlazení ledem, vysrážené bílé krystalky se odsají, promyjí se použitím 5 ml vody a 5 ml methanolu a získá se tím 4,54 g 1-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxy-03,O4-(bis)-acetoxyboranu.
B.rozkl. 248-250 °C
Analysa:
pro c20H13NO7BF2C^· vypočteno: 51,82 % C, 2,83 % H, 3,02 % N nalezeno: 52,01 % C, 2,91 % H, 3,07 % N.
-4CZ 279045 B6
Příklad 5
Ke směsi 0,93 g kyseliny borité a 1,5 mg chloridu zinečnatého se přidá 5,3 g 97%ního anhydridu kyseliny propionové a suspense se pomalu vyhřívá a míchá, až při 90 ’C vznikne čirý roztok. K tomu se přidá 3,64 g (0,01 mol) ethylesteru kyseliny l-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové, reakční směs se zahřívá 30 minut na 110 °C, ochladí se a zředí přidáním 5 ml vody. Krystalováním přes noc v ledu se vyloučí krystalky, ty se odfiltrují, promyjí použitím 5 ml vody a 5 ml methanolu a po vysušení se takto získá 4,72 g krystalického 1-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxy-03,04-(bis)-propionyloxyboranu.
B.rozkl. 278-280 °C. Pro C2 2^2.yNOyBF2G1 vypočteno: 53,75 % C, 3,49 % H, 2,85 % N nalezeno: 53,71 % C, 3,39 % H, 2,79 % N.
Reakci je možno provádět za přítomnosti rozpouštědla. Jako rozpouštědlo je možno použít vodu, ketony, například aceton nebo methylketon, dále uhlovodíky jako je hexan, benzen nebo toluen, ethery, jako diethylether, dioxan nebo tetrahydrofuran, nebo organické kyseliny, jako kyselinu octovou, propionovou nebo trifluoroctovou.
Reakci je možno provádět při teplotě místnosti, avšak při provádění při vyšší teplotě je možno zkrátit reakční dobu. Výhodné teplotní rozmezí je 20 až 150 ‘C v závislosti na použitém rozpouštědle.
Sloučeniny obecného vzorce I se z reakční směsi samovolně vysráží, nebo je možno je vysrážet zchlazením a pak oddělit, například filtrací.
Další podrobnosti způsobu podle vynálezu budou zřejmé Z následujících příkladů.
Příklad 6
4,6 g kyseliny octové se přidá ke směsi 0,93 g kyseliny borité a 1,5 mg chloridu zinečnatého a pak se suspenze pomalu za stálého míchání zahřívá. Při teplotě 80 °C se získá čirý roztok. Pak se po kapkách přidá při teplotě 100 C roztok 3,1 g ethyl-(1-cyklopropyl-6-f luor-7-chlor-l, 4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylátu) v 5 ml 96% kyseliny octové. Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě 110 °C, pak se zchladí na 10 °C a zředí se 10 ml vody. Získaná suspense se míchá 2 hodiny při teplotě 10 °C. Vysrážené krémově zbarvené krystaly se odfiltrují, promyjí se vodou a ethanolem a pak se usuší. Tímto způsobem se získá 4,02 g (l-cyklopropyl-6-f luor-7-chlor-l, 4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-03,O4(bis)acetát-0)-boru.
Produkt se rozkládá při teplotě 254 až 256 °C. Analysa pro C17H14O7NBC1F vypočteno: C 49,86 %, H 3,45 %, N 3,42 % nalezeno: C 50,03 %, H 3,41 %, N 3,50 %.
-5CZ 279045 B6
Příklad 7
3,0 g ethyl-(l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylátu) se míchá v 15 ml 50% vodného roztoku hydrogentetrafluoroboritanu při teplotě 80 až 90 “C celkem 2,5 hodiny. Po půl hodině se počnou z čirého roztoku srážet krystalky a pak se vytvoří hustá krystalická suspense. Reakční směs se zchladí na teplotu místnosti a nechá se krystalizovat přes noc za chlazení ledem. Vysrážené krystaly se oddělí filtrací a promyjí se vodou a mehtanolem. Po usušení se získá 3,1 g (l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-03,04)-difluorboru. Tento produkt se rozkládá při teplotě 289 “C.
Analysa pro Ci2H7BF5NO3 vypočteno: C 45,18 %, H 2,21 %, N 4,40 % nalezeno: C 45,26 %, H 2,18 %, N 4,32 %.
Příklad 8
Směs 0,93 g kyseliny borité s 6,9 g anhydridu kyseliny propionové se míchá 30 minut při teplotě 95 až 100 °C. Pak se k reakční směsi za stálého zahřívání přidá roztok 3,0 g ethyl-(1-ethyl-6,7,8-trif luor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylátu) ve 12 ml teplé kyseliny propionové. Takto získaný červený roztok se míchá 5 hodin při teplotě 110 °C a pak se zchladí na teplotu místnosti a zředí se 150 ml vody. Vysrážené krystalky se zfiltrují, promyjí se vodou a methanolem a pak se usuší. Tímto způsobem se získá 4,1 g (l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-03,04)bis(propionát-0)-boru. Tento produkt se rozkládá při teplotě 195 až 196 ’C.
Analysa pro ClgH17BF3NO7
| vypočteno: C 50,61 %, H 4,01 %, N 3,29 % nalezeno: C 50,72 %, H 4,11 %, N 3,31 %. |
| Příklad 9 |
| 10 ml anhydridu kyseliny octové se přidá ke směsi 1,85 |
g kyseliny borité a 20 mg chloridu zinečnatého. Suspense se míchá, přičemž teplota směsi se zvýší na 80 °C a pak klesá. Pak se směs míchá ještě 1 hodinu při teplotě 110 °C, načež se po kapkách přidá roztok 6,0 g ethyl-(l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylátu) ve 20 ml teplé 96% kyseliny octové. Reakční směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě 110 °c a pak se zchladí na teplotu místnosti. K reakční směsi se přidá 150 ml vody a získaná suspense se za chlazení míchá 3 hodiny. Vysrážené krystaly se odfiltrují, promyjí se vodou a methanolem a pak se usuší. Tímto způsobem se získá 7,7 g (l-ethyl-6,7,8-trif luor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-03 , O4 (bis) acetát-0 ) boru.
Produkt se rozkládá při teplotě 211 °C.
Analysa pro C16H13BF3NO7 vypočteno: C 48,15 %, H 3,28 %, N 3,52 % nalezeno: C 48,12 %, H 3,28 %, N 3,54 %.
-6CZ 279045 B6
Příklad 10
3,64 g (0,01 molu) ethylesteru kyseliny 1-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové se přidá ke 30 ml 50% vodného roztoku hydrogentetrafluorboritanu vzorce III za míchání, načež se reakční směs zahřeje na 110 °C. Pak se získaný roztok míchá 2 hodiny při teplotě 110 °C, v této době se počne vytvářet sraženina. Reakční směs se zchladí a nechá se krystalizovat přes noc za chlazení ledem. Krystalická sraženina se oddělí filtrací, promyje se 5 ml vody a 5 ml methanolu, čímž se získá 3,66 g (l-(4'-fluorfenylu-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-03,O4)difluorboru jako bílé krystaly s teplotou tání 324 až 326 °C.
Analysa pro C16H7NO3BF4C1:
vypočteno: C 50,11 %, H 1,84 %, N 3,65 % nalezeno: C 50,21 %, H 1,92 %, N 3,68 %.
Příklad 11
4,59 g kyseliny octové se přidá ke směsi 0,93 g kyseliny borité a 1,5 mg chloridu zinečnatého, načež se suspense pomalu zahřívá za míchání. Při teplotě 80 “C se získá čirý roztok. Pak se po kapkách k čirému roztoku při teplotě 100 °C přidá roztok 3,64 g (0,01 molu) l-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny ve formě ethylesteru ve 20 ml horké 96% kyseliny octové. Reakční směs se míchá 3 hodiny při teplotě 40 °C, pak se zchladí a zředí 10 ml vody. Směs se nechá krystalizovat přes noc za chlazení ledem. Vysrážené bílé krystalky se odfiltrují, promyjí se 5 ml vody a 5 ml ethanolu, čímž se získá 4,54 g krystalického (l-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-03,04(bis)acetát-0-)bor, produkt se rozkládá při teplotě 248 až 250 °C. Analysa pro c20H13NO7BF2cF: vypočteno: C 51,82 %, H 2,83 %, N 3,02 % nalezeno: C 52,01 %, H 2,91 %, N 3,07 %.
Příklad 12
5,3 g 97% anhydridu kyseliny propionové se přidá ke směsi 0,93 g kyseliny borité a 1,5 mg chloridu zinečnatého, načež se suspense pomalu zahřeje za míchání. Při teplotě 90 °C se získá čirý roztok. K roztoku se přidá 3,64 g (0,01 molu) ethylesteru kyseliny 1-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové a reakční směs se zahřívá půl hodiny na teplotu 110 °C, načež se zchladí a zředí se 6 ml vody. Směs se nechá krystalizovat přes noc za chlazení ledem. Vysrážené krystalky se odfiltrují a promyjí se 5 ml vody a 5 ml methanolu. Tímto způsobem se získá 4,72 g krystalického (l-(4'-fluorfenyl)-6-fluor-7-chlor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylát-03,04 )-dif luorboru. Výsledný produkt se rozkládá při teplotě 278 až 280 °C. Analysa pro C22H17NO7BF2C1: vypočteno: C 53,75 %, H 3,49 %, N 2,85 % nalezeno: C 53,71 %, H 3,39 %, N 2,79 %.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Deriváty anhydridu kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité obecného vzorce I kde R znamená cyklopropylovou skupinu,R1 a R2 znamenají halogen, alifatickou acyloxyskupinu s 2 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou halogenem, nebo aromatickou acyloxyskupinu se 7 až 11 atomy uhlíku,R3 znamená chlor aR4 znamená vodík.
- 2. Deriváty anhydridu kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, kde R znamená skupinu obecného vzorce -CH2R5R6R7, kde R5, R6 a R7 znamenají vodík nebo halogen,Ί 2R a R znamenají halogen, alifatickou acyloxyskupinu s 2 az 6 atomy uhlíku, případně substituovanou halogenemOR znamena fluor aR4 znamená rovněž fluor.
- 3. Deriváty anhydridu kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, kde R znamená fenylovou skupinu, případně substituovanou jednou či dvakrát halogenem,R1 a R2 znamenají halogen, alifatickou acyloxyskupinu s 2 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou halogenem, nebo aromatickou acyloxyskupinu se 7 až 11 atomy uhlíku,R znamena chlor aR4 znamená vodík.
- 4. Způsob výroby derivátů anhydridu kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1,-8CZ 279045 B6 vyznačující se tím, že se působí na sloučeninu obecného vzorce II dl) kde obecne symboly mají významy, uvedené v nároku 1 a R znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, triacylborátovým derivátem obecného vzorce VB(OCOR9)3 (V) kde R9 znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, případně substituovanou atomem halogenu, nebo arylový zbytek s 6 až 10 atomy uhlíku, přičemž se reakce provádí v prostředí rozpouštědla, nejlépe v prostředí kyseliny octové, propionové nebo trifluoroctové v teplotním rozmezí 20 až 150 °C.
- 5. Způsob výroby derivátů anhydridu kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, přičemž obecné symboly mají významy, uvedené v nároku 2, vyznačující se tím, že se působí na sloučeninu obecného vzorce II, uvedeného v nároku 4 s tam uvedenými významy pro obecné symboly, triacylborátovým derivátem obecného vzorce V, uvedeného v nároku 4 s tam uvedenými významy pro R9, přičemž se reakce provádí v prostředí rozpouštědla, nejlépe v prostředí kyseliny octové, propionové nebo trifluoroctové v teplotním rozmezí 20 až 150 °C.
- 6. Způsob výroby derivátů anhydridu kyseliny chinolinkarboxylové a kyseliny borité obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, přičemž obecné symboly mají významy, uvedené v nároku 3, vyznačující se tím, že se působí na sloučeninu obecného vzorce II, uvedeného v nároku 4 s tam uvedenými významy pro obecné symboly, triacylborátovým derivátem obecného vzorce V, uvedeného v nároku 4 s tam uvedenými významy pro R9, přičemž se reakce provádí v prostředí rozpouštědla, nejlépe v prostředí kyseliny octové, propionové nebo trifluoroctové v teplotním rozmezí 20 až 150 °C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU871504A HU198728B (hu) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására |
| HU872857A HU200464B (en) | 1987-06-24 | 1987-06-24 | Process for producing dihydroquinolinecarboxylic acid derivatives |
| HU873147A HU200187B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ241988A3 CZ241988A3 (en) | 1994-01-19 |
| CZ279045B6 true CZ279045B6 (en) | 1994-12-15 |
Family
ID=27269960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS882419A CZ279045B6 (en) | 1987-04-08 | 1988-04-08 | Derivatives of quinolinecarboxylic acid and boric acid anhydride, as well as process for preparing thereof |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4940794A (cs) |
| EP (1) | EP0310647B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0826041B2 (cs) |
| KR (1) | KR970004204B1 (cs) |
| CN (1) | CN1031710C (cs) |
| AT (1) | ATE83235T1 (cs) |
| CA (1) | CA1294968C (cs) |
| CZ (1) | CZ279045B6 (cs) |
| DD (1) | DD268474A5 (cs) |
| DE (1) | DE3876583T2 (cs) |
| DK (1) | DK682488A (cs) |
| ES (1) | ES2006881A6 (cs) |
| FI (1) | FI90874C (cs) |
| GE (1) | GEP19971008B (cs) |
| GR (1) | GR1001109B (cs) |
| HR (1) | HRP930554B1 (cs) |
| LV (1) | LV10254B (cs) |
| NO (1) | NO171019C (cs) |
| NZ (1) | NZ224152A (cs) |
| RU (1) | RU1838302C (cs) |
| SI (1) | SI8810667A8 (cs) |
| SK (1) | SK278618B6 (cs) |
| WO (1) | WO1988007998A1 (cs) |
| YU (1) | YU46451B (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5591744A (en) * | 1987-04-16 | 1997-01-07 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
| US5290934A (en) * | 1987-04-16 | 1994-03-01 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
| JPH0778065B2 (ja) * | 1990-07-06 | 1995-08-23 | 杏林製薬株式会社 | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2049636B1 (es) * | 1992-04-15 | 1994-12-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de derivados de acidos quinolincarboxilicos. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| US7691793B2 (en) * | 2004-07-21 | 2010-04-06 | Chemtura Corporation | Lubricant additive containing alkyl hydroxy carboxylic acid boron esters |
| US7365201B2 (en) * | 2006-03-02 | 2008-04-29 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of the boron difluoride chelate of quinolone-3-carboxylic acid |
| US8124623B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-02-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one-derivatives and their uses as antibacterials |
| KR101539561B1 (ko) * | 2006-11-13 | 2015-07-27 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 목시플록사신 염산염의 합성방법 |
| CN101195614B (zh) * | 2006-12-04 | 2011-10-26 | 河南康泰制药集团公司 | 一种巴洛沙星的制备及纯化方法 |
| CN103073570B (zh) * | 2013-02-06 | 2016-03-02 | 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司 | 一种莫西沙星和其盐中间体及其制备方法 |
| US10087171B2 (en) | 2016-12-19 | 2018-10-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Crystalline forms of cadazolid |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| CA1306750C (en) * | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| HU196218B (en) * | 1985-12-09 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196415B (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU196782B (en) * | 1985-12-09 | 1989-01-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of quinoline carbonic acid |
| EP0230053A3 (en) * | 1986-01-17 | 1988-03-30 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| EP0251308B1 (de) * | 1986-07-04 | 1990-11-22 | Chemie Linz Gesellschaft m.b.H. | 4-Chinolon-3-carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
| JPS62294689A (ja) * | 1987-05-29 | 1987-12-22 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
| JPH0742299A (ja) * | 1993-08-02 | 1995-02-10 | Nippon Kagaku Sangyo Kk | 天井の換気構造 |
-
1988
- 1988-04-04 YU YU66788A patent/YU46451B/sh unknown
- 1988-04-04 SI SI8810667A patent/SI8810667A8/sl not_active IP Right Cessation
- 1988-04-06 NZ NZ224152A patent/NZ224152A/xx unknown
- 1988-04-06 GR GR880100232A patent/GR1001109B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 ES ES8801048A patent/ES2006881A6/es not_active Expired
- 1988-04-07 CN CN88101941A patent/CN1031710C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-07 CA CA000563463A patent/CA1294968C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 DD DD88314510A patent/DD268474A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 CZ CS882419A patent/CZ279045B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 EP EP88903334A patent/EP0310647B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 WO PCT/HU1988/000018 patent/WO1988007998A1/en active IP Right Grant
- 1988-04-08 SK SK2419-88A patent/SK278618B6/sk unknown
- 1988-04-08 US US07/290,167 patent/US4940794A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 DE DE8888903334T patent/DE3876583T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-08 JP JP63503084A patent/JPH0826041B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-08 AT AT88903334T patent/ATE83235T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-08 KR KR1019880701539A patent/KR970004204B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-11-28 FI FI885522A patent/FI90874C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-12-07 NO NO885445A patent/NO171019C/no unknown
- 1988-12-07 DK DK682488A patent/DK682488A/da not_active Application Discontinuation
-
1989
- 1989-06-23 RU SU894614312A patent/RU1838302C/ru active
-
1993
- 1993-03-26 HR HRP-667/88A patent/HRP930554B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-22 LV LVP-93-648A patent/LV10254B/xx unknown
- 1993-08-12 GE GEAP19931398A patent/GEP19971008B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ279045B6 (en) | Derivatives of quinolinecarboxylic acid and boric acid anhydride, as well as process for preparing thereof | |
| EP0140116B1 (en) | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same | |
| US5157117A (en) | (6,7)-substituted-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid-03,04) bis (acyloxy-0) borate and the salt thereof, and the preparing method of the same | |
| US3300499A (en) | 4-alkyl (or alkenyl)-1, 4-dihydro-1-oxobenzo [f] [1, 7] naphthyridine 2-carboxylic acid derivatives | |
| KR910006635B1 (ko) | 1,7-디아미노-1,4-디하이드로-4-옥소-3-(아자)퀴놀린카복실산의 제조방법 | |
| HU195954B (en) | Process for producing 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid ester derivatives and pharmaceutics comprising the same | |
| JPS61263959A (ja) | １−アリ−ル−４−キノロン−３−カルボン酸 | |
| PT93413A (pt) | Processo para a preparacao de derivados naftiridinicos 7-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| HU199823B (en) | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid | |
| NO163329B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-kinolin-3-karboksylsyre og 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-(1,8-naftyridin)-3-karboksylsyre. | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| CS264345B2 (en) | Process for preparing quinolincarboxylic acids | |
| HU198709B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| FI84072B (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| CS265229B2 (en) | Making of intermediate for amifloxacine production | |
| HU196782B (en) | Process for production of quinoline carbonic acid | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| AU613035C (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| KR930004606B1 (ko) | 플루오르 퀴놀린계 유도체와 그의 제조방법 | |
| FI89045B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat | |
| GB2093018A (en) | 6,8-Difluoro-quinoline carboxylic acid derivatives | |
| FI103794B (fi) | (6,7-substituoitu-8-alkoksi-1-syklopropyyli-1,4-didydro-4-okso-3-kinoliinikarboksyylihappo-O3,O4)-bis(asyylioksi-O)boraatti ja sen suola sekä menetelmä sen valmistamiseksi | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| HU200187B (en) | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides | |
| JPS61143362A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060408 |