JPS61143362A - キノリンカルボン酸誘導体 - Google Patents
キノリンカルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS61143362A JPS61143362A JP26448584A JP26448584A JPS61143362A JP S61143362 A JPS61143362 A JP S61143362A JP 26448584 A JP26448584 A JP 26448584A JP 26448584 A JP26448584 A JP 26448584A JP S61143362 A JPS61143362 A JP S61143362A
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- JP
- Japan
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- oxo
- carboxylic acid
- formula
- dimethyl
- fluoro
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明は、抗菌作用を有する新規なキノリンカルボン酸
誘導体に関する。
誘導体に関する。
［従来技術及びその問題点］
従来、合成抗菌剤としては、
次式：
で示されるナリジクス酸。
次式：
で示されるピペミド酸、
次式：
で示されるピロミド酸及び
次式：
で示されるノルフロキサシン等が開発され、各種感染症
の治療に供されている。
の治療に供されている。
しかしながら、１位に３，３−ジメチル−２−オキソ−
１−ブチル基を有するキノリンカルボン酸誘導体は知ら
れていない。
１−ブチル基を有するキノリンカルボン酸誘導体は知ら
れていない。
そこで、本発明者らは、新規な合成抗菌剤を得るために
鋭意研究を重ねた結果、抗菌作用を有する新規なキノリ
ンカルボン酸誘導体を合成することに成功し、本発明を
完成するに至った。
鋭意研究を重ねた結果、抗菌作用を有する新規なキノリ
ンカルボン酸誘導体を合成することに成功し、本発明を
完成するに至った。
［発明の構成］
本発明のキノリンカルボン酸誘導体は、次式（１）：
％式％）
（式中、Ｒは置換された又は非置換の環状アミン基を表
わす、） で示されるものである。
わす、） で示されるものである。
前記式（Ｉ）において、置換された又は非置換の環状ア
ミノ基としては、例えば、ピペラジニル基、３−メチル
ピペラジニル基、３．５−ジメチルピペラジニル基、４
−メチルピペラジニル基、礁−メチルピペラジニル基、
４−（２−オキソプロピル）ピペラジニル基、 ４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル基、４−ホルミ
ルピペラジニル基、ホモピペラジニル基、礁−メチルホ
モピペラジニル基、ピペリジニル基、４−ジメチルアミ
ノピペリジニル基、３−ヒドロキシピペリジニル基、ピ
ロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−ヒ
ドロキシピロリジノ基、モルホリノ基の如８５員又は６
員環アミノ基が挙げられる。しかしながら、これらに限
定されるものではない。
ミノ基としては、例えば、ピペラジニル基、３−メチル
ピペラジニル基、３．５−ジメチルピペラジニル基、４
−メチルピペラジニル基、礁−メチルピペラジニル基、
４−（２−オキソプロピル）ピペラジニル基、 ４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル基、４−ホルミ
ルピペラジニル基、ホモピペラジニル基、礁−メチルホ
モピペラジニル基、ピペリジニル基、４−ジメチルアミ
ノピペリジニル基、３−ヒドロキシピペリジニル基、ピ
ロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−ヒ
ドロキシピロリジノ基、モルホリノ基の如８５員又は６
員環アミノ基が挙げられる。しかしながら、これらに限
定されるものではない。
前記式（Ｉ）で示される化合物の塩としては。
薬学的に許容される塩であれば如何なるものでもよく、
例えば、塩酸、硫酸等の無機酸との塩、酢酸、乳酸、ク
エン酸等の有機酸との塩及びナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属との塩が挙げられる。
例えば、塩酸、硫酸等の無機酸との塩、酢酸、乳酸、ク
エン酸等の有機酸との塩及びナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属との塩が挙げられる。
前記式ＣＩ）で示される本発明の化合物は１例えば、以
下に示す合成経路（Ａ）又は（Ｂ）に従って合成するこ
とができる。
下に示す合成経路（Ａ）又は（Ｂ）に従って合成するこ
とができる。
合成経路（Ａ）：
ＩＪ
（■） （■）
（ＩＴ） （Ｖ）ＧＨ
２ＣＧ（ＣＨ３）３ （Ｉ） 合成経路（Ｂ）： （■） （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表ゎし、Ｒは前記
と同義である。） 合成経路（Ａ）において、化合物（ｎ）と（ｍ）との反
応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチルビａリドン、ジメチルスルホキシドの如き極
性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の存在下に
７０〜１２０℃で１〜５時間反応させることにより行な
うことができる。
２ＣＧ（ＣＨ３）３ （Ｉ） 合成経路（Ｂ）： （■） （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表ゎし、Ｒは前記
と同義である。） 合成経路（Ａ）において、化合物（ｎ）と（ｍ）との反
応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチルビａリドン、ジメチルスルホキシドの如き極
性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の存在下に
７０〜１２０℃で１〜５時間反応させることにより行な
うことができる。
次に、化合物（ＩＶ）を水又は水−アルコール系混合溶
媒中でアルカリ金属水酸化物の存在下において５０℃〜
溶媒の沸点で加熱すると０．５〜５時間でカルボン酸の
アルカリ金属塩となるが、酸で中和すると化合物（Ｖ）
が得られる。
媒中でアルカリ金属水酸化物の存在下において５０℃〜
溶媒の沸点で加熱すると０．５〜５時間でカルボン酸の
アルカリ金属塩となるが、酸で中和すると化合物（Ｖ）
が得られる。
化合物（Ｖ）とＲＨで示される環状アミンとの反応は、
ピリジン、ピコリン、キノリン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメ
チルスルホキシドの如き溶媒中７０〜１８０℃で原料化
合物（Ｖ）が薄層クロマトグラフィーで消失する迄３０
分〜５０時間反応させることにより行なうことができる
。得られた化合物（Ｉ）は常法により精製することがで
きる。
ピリジン、ピコリン、キノリン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメ
チルスルホキシドの如き溶媒中７０〜１８０℃で原料化
合物（Ｖ）が薄層クロマトグラフィーで消失する迄３０
分〜５０時間反応させることにより行なうことができる
。得られた化合物（Ｉ）は常法により精製することがで
きる。
また、合成経路（Ｂ）において、化合物（ＩＶ）とＲＨ
との反応はピリジン、ピコリン、キノリン等の溶媒中８
０〜１５０℃で原料化合物（ＩＶ）が薄層クロマトグラ
フィーで消失する迄３〜５０時間反応させることにより
行なうことができる。得られた化合物（ＶＩ）は、アル
カリ金属水霞化物の存在下において水溶液又は水−アル
コール系混合、溶媒中で加熱した後、酸で中和すること
により本発明の化合物（Ｉ）に変換することができる。
との反応はピリジン、ピコリン、キノリン等の溶媒中８
０〜１５０℃で原料化合物（ＩＶ）が薄層クロマトグラ
フィーで消失する迄３〜５０時間反応させることにより
行なうことができる。得られた化合物（ＶＩ）は、アル
カリ金属水霞化物の存在下において水溶液又は水−アル
コール系混合、溶媒中で加熱した後、酸で中和すること
により本発明の化合物（Ｉ）に変換することができる。
本発明の化合物は、ダラム陰性菌、陽性菌のいずれに対
しても優れた抗菌作用を示し、これらの病原菌由来の感
染症の治療剤として有用である。
しても優れた抗菌作用を示し、これらの病原菌由来の感
染症の治療剤として有用である。
また、本発明の化合物のうち、実施例２で得た化合物は
、水溶性であり、注射剤としても適用可能である。
、水溶性であり、注射剤としても適用可能である。
［発明の実施例］
以下、合成例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、これらは１本発明の範囲を何ら制限するもので
はない。
するが、これらは１本発明の範囲を何ら制限するもので
はない。
合成例１
ａキノリン−３−カルボン エ ルエスール（■）
Ｃｌ２ＣＧ（ＣＨ３）３刺 （ＩＶ） ８−フルオロ−７−クロロ−４−ヒドロキシキノリン−
３−カルボン酸エチルエステル（ｎ ） ５．４０゜
（２０ｇｍｏ１）及び無水炭酸カリウム８．９１ｇ（５
０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド４０鵬見中に懸濁
し、８０℃に加熱し、攪拌下ｔｅｒｔ−ブチルブロモメ
チルケトン３．４０ｍＪｌ （２５＋ｅ＋５ｏｌ）を−
挙に加え、同温度で２時間反応した０反応液を濾過して
不溶物を除去した後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：
酢酸エチル（２＝１）溶出部をＳ縮径、イソプロピルニ
ーチルより結晶化し、１−（３，３−ジメチル−２−オ
キソ−１−ブチル）−６−フルオロ−ツークロロ−４−
オキシ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エ
チルエステル（ＩＶ）の無色結晶４．ｓ２ｇ（収率８７
％）を得た。
Ｃｌ２ＣＧ（ＣＨ３）３刺 （ＩＶ） ８−フルオロ−７−クロロ−４−ヒドロキシキノリン−
３−カルボン酸エチルエステル（ｎ ） ５．４０゜
（２０ｇｍｏ１）及び無水炭酸カリウム８．９１ｇ（５
０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド４０鵬見中に懸濁
し、８０℃に加熱し、攪拌下ｔｅｒｔ−ブチルブロモメ
チルケトン３．４０ｍＪｌ （２５＋ｅ＋５ｏｌ）を−
挙に加え、同温度で２時間反応した０反応液を濾過して
不溶物を除去した後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：
酢酸エチル（２＝１）溶出部をＳ縮径、イソプロピルニ
ーチルより結晶化し、１−（３，３−ジメチル−２−オ
キソ−１−ブチル）−６−フルオロ−ツークロロ−４−
オキシ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エ
チルエステル（ＩＶ）の無色結晶４．ｓ２ｇ（収率８７
％）を得た。
■、ｐ、 １７４ 〜１７５℃ＮＭＲδ（ＣＤ
ＣｆＬ３ ）ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝
７Ｈｚ）１．３３（９Ｈ，３） ４．２０（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２４（２Ｈ
，ｓ） ８．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈ２） ７．９８（１１，ｄ、Ｊ！ｍ９Ｈｚ） ８．１３（１Ｍ、 ｓ） 合成例２ ステル （■） （Ｖｉａ）
１−（３，３〜ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−
６−フルオロ−ツークロロ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル８．０ｇ
（２４，５ｍｍｏ１）、無水ピペラジン８．４３ｇ（９
７，８ｍｍｏｌ）及びピリジン４２ｍ！Ｌの混合物を１
８時間加熱還流した。溶媒を留去して得た残渣をクロロ
ホルム４００腸文中に溶解し、水２００１見で３回洗浄
した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール：トリ
エチルアミン（５０： １０： ３）で溶出される目的
物の分画を得、これを濃縮後、エーテルより結晶化し、
１−（３，３−ジメ°チルー２−オキソー１−プチル）
−６−フルオロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
エステルの無色結晶５．Ｈｇ（収率５３％）を得た。
ＣｆＬ３ ）ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝
７Ｈｚ）１．３３（９Ｈ，３） ４．２０（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２４（２Ｈ
，ｓ） ８．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈ２） ７．９８（１１，ｄ、Ｊ！ｍ９Ｈｚ） ８．１３（１Ｍ、 ｓ） 合成例２ ステル （■） （Ｖｉａ）
１−（３，３〜ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−
６−フルオロ−ツークロロ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル８．０ｇ
（２４，５ｍｍｏ１）、無水ピペラジン８．４３ｇ（９
７，８ｍｍｏｌ）及びピリジン４２ｍ！Ｌの混合物を１
８時間加熱還流した。溶媒を留去して得た残渣をクロロ
ホルム４００腸文中に溶解し、水２００１見で３回洗浄
した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール：トリ
エチルアミン（５０： １０： ３）で溶出される目的
物の分画を得、これを濃縮後、エーテルより結晶化し、
１−（３，３−ジメ°チルー２−オキソー１−プチル）
−６−フルオロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
エステルの無色結晶５．Ｈｇ（収率５３％）を得た。
鳳、ｐ、 ２０９ 〜２１２℃ＮＭＲδ （Ｃ
ＯＣ皇 ３ ＋ ＤＭＳＯ−ｄＢ）ｐｐ膳：１．３
５（９Ｈ，ｓ） １．３５（３Ｌ ｔ、 Ｊ−８Ｈｚ） ３．１２（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ） ４．３４（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−８Ｈ２） ５．４２（２Ｈ，Ｓ） ８．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ）８．４４（ＩＨ
，ｓ） 合成例３ （ｆｆ） （Ｖ）１−（３，３
−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−６〜フルオロ
−７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸エチルエステル２０ｇ（５４，４１■
ｏｌ）をメタノール１００■皇及び２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液１００ｍＪＬの混合溶液中に加え、３時間加熱
還流した。得られた反応液を放冷接水で希釈して １．
５見とし、２Ｎ塩酸で中和してｐ）１４とした。
ＯＣ皇 ３ ＋ ＤＭＳＯ−ｄＢ）ｐｐ膳：１．３
５（９Ｈ，ｓ） １．３５（３Ｌ ｔ、 Ｊ−８Ｈｚ） ３．１２（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ） ４．３４（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−８Ｈ２） ５．４２（２Ｈ，Ｓ） ８．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ）８．４４（ＩＨ
，ｓ） 合成例３ （ｆｆ） （Ｖ）１−（３，３
−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−６〜フルオロ
−７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸エチルエステル２０ｇ（５４，４１■
ｏｌ）をメタノール１００■皇及び２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液１００ｍＪＬの混合溶液中に加え、３時間加熱
還流した。得られた反応液を放冷接水で希釈して １．
５見とし、２Ｎ塩酸で中和してｐ）１４とした。
１時間攪拌した後、浮遊物をかなし、残渣をメタノール
で充分に洗浄し、真空乾燥して、１−（３，３−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ−ツーク
ロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カ
ルボン酸の無色結晶１８．５ｇ（収率８８％）を得た。
で充分に洗浄し、真空乾燥して、１−（３，３−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ−ツーク
ロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カ
ルボン酸の無色結晶１８．５ｇ（収率８８％）を得た。
腸、９． ２８８ 〜２６８℃
ＮＭＲδ（ＣＦ３ＧＯＯＤ）Ｐｐｍ：
１．５０（９Ｈ，ｓ）
８．１２（２）１． Ｓ）
？、！３８（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−６Ｈ２）８．４５（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ−１４Ｈｚ）９．４０（ＩＨ，ｓ） 実施例１ 一ジヒ′ロキノリンー３−カルボン （Ｖｉａ） （Ｉａ）
１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−
〇−７ルオ０−７−（１−ピペラジニル）−４−オキソ
−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエ
ステル５．８ｇ（１２，４＋＋ｖｏｌ）を１．５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液７５鵬文中に懸濁し、８０〜８５℃
で２．５時間攪拌した。浮遊物は３０分後完全に溶解し
、１時間後再び結晶が一部析出した。放冷後、水で希釈
し２５０■見の水溶液とし、２Ｎ塩酸で中和しｐＨ５と
し、１時間攪拌後、析出物をかなした。五霞化リン上で
真空乾燥した後、メタノールより再結晶し、１−（３，
３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−８−フルオ
ロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の淡黄色結晶４．３
ｇ（収率８９％）を得た。
，ｄ、 Ｊ−１４Ｈｚ）９．４０（ＩＨ，ｓ） 実施例１ 一ジヒ′ロキノリンー３−カルボン （Ｖｉａ） （Ｉａ）
１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−
〇−７ルオ０−７−（１−ピペラジニル）−４−オキソ
−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエ
ステル５．８ｇ（１２，４＋＋ｖｏｌ）を１．５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液７５鵬文中に懸濁し、８０〜８５℃
で２．５時間攪拌した。浮遊物は３０分後完全に溶解し
、１時間後再び結晶が一部析出した。放冷後、水で希釈
し２５０■見の水溶液とし、２Ｎ塩酸で中和しｐＨ５と
し、１時間攪拌後、析出物をかなした。五霞化リン上で
真空乾燥した後、メタノールより再結晶し、１−（３，
３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−８−フルオ
ロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の淡黄色結晶４．３
ｇ（収率８９％）を得た。
膳、ｐ、 ２５０℃以上で分解
ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ１３）ｐｐ脂：１．３０（９
Ｈ，ｓ） ３．３０（８１，１） ５Ｊ５（２Ｈ，ａ） ８．７８（１）１．ｄ、Ｊ−８）１２）７．８２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ露１５Ｈｚ） ８．８９（ＩＨ，ｓ） 実施例２ オキソ−１４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 （Ｖ） （Ｉａ）１−（３，３
−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ
−ツークロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸３．４ｇ（１０履履ｏｆ）、 １−メ
チルピペラジン４．５脂４１ （４０，８腸鵬ｏ１）及
びジメチルスルホキシド間攪拌した．溶媒を留去し、得
られた残渣をメタノールより結晶化して． １−（３．
３−ジメチル−２−オキソ−ｌ−ブチル）−６−フルオ
ロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキ
ソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の淡黄
色結晶２．５ｇ（収率６２％）を得た。
Ｈ，ｓ） ３．３０（８１，１） ５Ｊ５（２Ｈ，ａ） ８．７８（１）１．ｄ、Ｊ−８）１２）７．８２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ露１５Ｈｚ） ８．８９（ＩＨ，ｓ） 実施例２ オキソ−１４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 （Ｖ） （Ｉａ）１−（３，３
−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ
−ツークロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸３．４ｇ（１０履履ｏｆ）、 １−メ
チルピペラジン４．５脂４１ （４０，８腸鵬ｏ１）及
びジメチルスルホキシド間攪拌した．溶媒を留去し、得
られた残渣をメタノールより結晶化して． １−（３．
３−ジメチル−２−オキソ−ｌ−ブチル）−６−フルオ
ロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキ
ソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の淡黄
色結晶２．５ｇ（収率６２％）を得た。
腸．ｐ． ２７２ 〜 ２７５℃ＮＮＲδ（ＤＭ
ＳＯ−１６）ｐｐ■： １、２８（９Ｈ， Ｓ） ２、２８（３８， Ｓ） ２、５３（４Ｈ．■） ３、２７（４Ｈ， 鳳） ５、８９（２Ｈ， ｓ） ８、７０（ＩＨ． ｄ． ＪＪ）Ｉｚ）７、８８（ＩＨ
． ｄ， Ｊ−１３Ｈｚ）８、８７（ＩＨ， ｓ） 実施例３ １−３３−ジメ ルー２−オキソ−！−ブ ルー〇−フ
ルオロ−７−モルホリノ−４−オキソ−１４−ジ（Ｖ）
（Ｉｂ）１−（３．３−ジメ
チル−２−オキソ−ｌ−ブチル）−８−フルオロ−７−
クロロ−４−オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−
カルボン酸３．４ｇ（１０■鵬ｏ１）、モルホリン ３
．４８膳９．（４０ｒａ鳳ｏ１）及びジメチルスルホキ
シドすると、約４時間後に淡黄色結晶が析出した．更に
４時間反応後、放冷し、析出物を枦取し、エタノールで
洗浄し、真空乾燥して、１−（３．３−ジメチル−２−
オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ−７−モルホリノ
−４−オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸の淡黄色結晶３．４２ｇ（収率８８％）を得た。
ＳＯ−１６）ｐｐ■： １、２８（９Ｈ， Ｓ） ２、２８（３８， Ｓ） ２、５３（４Ｈ．■） ３、２７（４Ｈ， 鳳） ５、８９（２Ｈ， ｓ） ８、７０（ＩＨ． ｄ． ＪＪ）Ｉｚ）７、８８（ＩＨ
． ｄ， Ｊ−１３Ｈｚ）８、８７（ＩＨ， ｓ） 実施例３ １−３３−ジメ ルー２−オキソ−！−ブ ルー〇−フ
ルオロ−７−モルホリノ−４−オキソ−１４−ジ（Ｖ）
（Ｉｂ）１−（３．３−ジメ
チル−２−オキソ−ｌ−ブチル）−８−フルオロ−７−
クロロ−４−オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−
カルボン酸３．４ｇ（１０■鵬ｏ１）、モルホリン ３
．４８膳９．（４０ｒａ鳳ｏ１）及びジメチルスルホキ
シドすると、約４時間後に淡黄色結晶が析出した．更に
４時間反応後、放冷し、析出物を枦取し、エタノールで
洗浄し、真空乾燥して、１−（３．３−ジメチル−２−
オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ−７−モルホリノ
−４−オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸の淡黄色結晶３．４２ｇ（収率８８％）を得た。
腸．ｐ． ３１０℃以上で分解
ＮＭＲ δ （ｔｐ３ｃｏｏ口）ｐｐ■：１、４８
（ｌＨ．ｓ） ３、４〜４．５（８Ｈ．ｉ＋） ５、Ｅ１８ （２Ｈ，ｓ） ６、８０ （ＩＨ，ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）８、２
８ （ＩＨ，ｄ．ＪＩＩＩ１３Ｈｚ）８、０８
（ＩＨ，ｓ） 実施例４ （Ｖ） （Ｉｃ）１−（３．３−
ジメチル−２−オキソ−ｌ−ブチル）−６−フルオロ−
ツークロロ−４−オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸３．４ｇ（１０腸■ｏｌ）、 ピロリ
ジン ３．３４層見（４０鳳■ｏ１）及びジメチルスル
ホキシド攪拌した０反応液を放冷後、氷冷して５℃とし
、イソプロピルアルコール約２０１見を加えると、淡黄
色結晶が析出した。これを枦取し、同溶媒で洗浄後、真
空乾燥して、１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１
−ブチル）−６−フルオロ−７−（１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸２．ｅ４ｇ（収率７１％）を得た。
（ｌＨ．ｓ） ３、４〜４．５（８Ｈ．ｉ＋） ５、Ｅ１８ （２Ｈ，ｓ） ６、８０ （ＩＨ，ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）８、２
８ （ＩＨ，ｄ．ＪＩＩＩ１３Ｈｚ）８、０８
（ＩＨ，ｓ） 実施例４ （Ｖ） （Ｉｃ）１−（３．３−
ジメチル−２−オキソ−ｌ−ブチル）−６−フルオロ−
ツークロロ−４−オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸３．４ｇ（１０腸■ｏｌ）、 ピロリ
ジン ３．３４層見（４０鳳■ｏ１）及びジメチルスル
ホキシド攪拌した０反応液を放冷後、氷冷して５℃とし
、イソプロピルアルコール約２０１見を加えると、淡黄
色結晶が析出した。これを枦取し、同溶媒で洗浄後、真
空乾燥して、１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１
−ブチル）−６−フルオロ−７−（１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸２．ｅ４ｇ（収率７１％）を得た。
腸、ｐ、 ３００℃以上で分解
ＮＮＲδ （ＣＦ３（ＯＯＤ）ＰＰ層：１．４７（１３
Ｈ，ａ） ２．１８（４Ｈ，ｍ） ３．８３（４）１．鵬） ５．８２（２Ｈ，ａ） ８．２７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ） ｓ、１５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−１５Ｈｚ）８．９３（ＩＨ
，ａ） 実施例５ ベラジニルー４−オキソー１４−ジヒゝロキノリンー３
−カルボン （Ｖ） （Ｉｄ）１−（３，３
−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−８−フルオロ
−７−クロロ−４−オキンー！、４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸３．４ｇ（１０１ｍｏｌ）、 １−ピ
ペラジンエタノール４．９１ｍ１ （４０腸ｍｏｌ）及
びジメチルスルホキシド３２層鬼の混合物を １００〜
１１０℃に加熱し、６時間攪拌した。放冷後、減圧下溶
媒を留去し、イソプロピルアルコール約３０−見を胸元
、−夜装置した。析出し象結晶を枦取し、同溶媒で洗浄
後、真空乾燥して、１−（３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−１−ブチル）−８−フルオロ−７−［４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−！−ピペラジニル１−４−オキソー
１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の黄色結晶
３．０２ｇ（収率７０％）を得た。
Ｈ，ａ） ２．１８（４Ｈ，ｍ） ３．８３（４）１．鵬） ５．８２（２Ｈ，ａ） ８．２７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ） ｓ、１５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−１５Ｈｚ）８．９３（ＩＨ
，ａ） 実施例５ ベラジニルー４−オキソー１４−ジヒゝロキノリンー３
−カルボン （Ｖ） （Ｉｄ）１−（３，３
−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−８−フルオロ
−７−クロロ−４−オキンー！、４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸３．４ｇ（１０１ｍｏｌ）、 １−ピ
ペラジンエタノール４．９１ｍ１ （４０腸ｍｏｌ）及
びジメチルスルホキシド３２層鬼の混合物を １００〜
１１０℃に加熱し、６時間攪拌した。放冷後、減圧下溶
媒を留去し、イソプロピルアルコール約３０−見を胸元
、−夜装置した。析出し象結晶を枦取し、同溶媒で洗浄
後、真空乾燥して、１−（３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−１−ブチル）−８−フルオロ−７−［４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−！−ピペラジニル１−４−オキソー
１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の黄色結晶
３．０２ｇ（収率７０％）を得た。
腸、９． ２７１ 〜２７３℃
ＮＭＲδ （ｃＦ３ｃｏｏ口）ｐｐ層：１．４７
（９Ｈ，ｓ） ３．４〜４．８（１２Ｈ，鳳） ５Ｊ９ （２Ｈ，ｓ） ８、Ｈ（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−ＧＨｚ） ８．２４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）９．１３
（ＩＨ，ｇ） 実施例６ Ｌ土工二Ｌ（二乙？Ｆ三上ヱ」二二エニ九亙ヱ２酢 （Ｖ） （Ｉｅ）１−（
３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−８−フ
ルオロ−７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸３．４ｇ（ｌｏｍｍａｌ）、
２−メチルビペラジン４．０１腸１ （４Ｌｓｍｏｌ）
及びジメチルスルホキシド３２聰見の混合物を １００
〜１１０℃に加熱し、６時間攪拌した。放冷後、減圧下
溶媒を留去し、イソプロピルアルコール３０ｍ１を加え
、−夜装置した。析出した結晶を枦取し、同溶媒で洗浄
後、真空乾燥して、１−（３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−１−ブチル）−８−フルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸の黄色結晶３．３１１．（収率
８４％）を得た。
（９Ｈ，ｓ） ３．４〜４．８（１２Ｈ，鳳） ５Ｊ９ （２Ｈ，ｓ） ８、Ｈ（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−ＧＨｚ） ８．２４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）９．１３
（ＩＨ，ｇ） 実施例６ Ｌ土工二Ｌ（二乙？Ｆ三上ヱ」二二エニ九亙ヱ２酢 （Ｖ） （Ｉｅ）１−（
３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−８−フ
ルオロ−７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸３．４ｇ（ｌｏｍｍａｌ）、
２−メチルビペラジン４．０１腸１ （４Ｌｓｍｏｌ）
及びジメチルスルホキシド３２聰見の混合物を １００
〜１１０℃に加熱し、６時間攪拌した。放冷後、減圧下
溶媒を留去し、イソプロピルアルコール３０ｍ１を加え
、−夜装置した。析出した結晶を枦取し、同溶媒で洗浄
後、真空乾燥して、１−（３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−１−ブチル）−８−フルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸の黄色結晶３．３１１．（収率
８４％）を得た。
腸、９． ２２０℃以上で分解
ＮＭＲδ （ＣＦ３ＣＯＯ口）ｐｐ腸：１．３４
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）１．５２ （９Ｌ ｓ） ３．３〜４．５（７１，層） ８．０５ （２Ｈ，ｓ） ７．００ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）８．３１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）Ｌｉ２ （ＩＨ，ｓ
） 実施例７ １−３トジメ ルー２−オキソ−！−ブ ルー〇−フル
オロ−７−４−メ ルーｌ−ホモピペラジニ（Ｖ）
（Ｉｆ）１−（３，３−ジメチル−
２−オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ−ツークロロ
−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸３．４ｇ（１０腸腸ｏ１）、ｌ−メチルホモピペラ
ジン４．９８ｓＪＬ （４０■ｍｏｌ）及びジメチルス
ルホキシド３２層又の混合物を １００〜１１０℃に加
熱し、８時間攪拌した。放冷後、イソプロピルアルコー
ル ７０曽見を加え、−夜装置すると結晶が析出した。
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）１．５２ （９Ｌ ｓ） ３．３〜４．５（７１，層） ８．０５ （２Ｈ，ｓ） ７．００ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）８．３１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）Ｌｉ２ （ＩＨ，ｓ
） 実施例７ １−３トジメ ルー２−オキソ−！−ブ ルー〇−フル
オロ−７−４−メ ルーｌ−ホモピペラジニ（Ｖ）
（Ｉｆ）１−（３，３−ジメチル−
２−オキソ−１−ブチル）−６−フルオロ−ツークロロ
−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸３．４ｇ（１０腸腸ｏ１）、ｌ−メチルホモピペラ
ジン４．９８ｓＪＬ （４０■ｍｏｌ）及びジメチルス
ルホキシド３２層又の混合物を １００〜１１０℃に加
熱し、８時間攪拌した。放冷後、イソプロピルアルコー
ル ７０曽見を加え、−夜装置すると結晶が析出した。
これを枦取し、同溶媒で洗浄後、真空乾燥して、１−（
３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−６−フ
ルオロ−７−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン
酸の淡黄色結晶３．２７ｇ（収率７８％）を得た。
３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ブチル）−６−フ
ルオロ−７−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン
酸の淡黄色結晶３．２７ｇ（収率７８％）を得た。
層、ｐ、 ２５５〜２５７ ℃
ＮＭＲδ （ＣＦ３ＧＯＯＤ）ＰＰ腸：１．４９
（９Ｈ，ｓ） ２．８０ （２）１． 腸）Ｌｉ２
（３Ｈ，ｓ） ３．４〜４．７（８Ｈ，層） ８．０ （２Ｈ，ｓ） ８．７５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）ａ、２８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）９．１２ （
ＩＨ，ｓ）
（９Ｈ，ｓ） ２．８０ （２）１． 腸）Ｌｉ２
（３Ｈ，ｓ） ３．４〜４．７（８Ｈ，層） ８．０ （２Ｈ，ｓ） ８．７５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）ａ、２８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）９．１２ （
ＩＨ，ｓ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは置換された又は非置換の環状アミノ基を表
わす。） で示される化合物及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26448584A JPS61143362A (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | キノリンカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26448584A JPS61143362A (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | キノリンカルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61143362A true JPS61143362A (ja) | 1986-07-01 |
Family
ID=17403890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26448584A Pending JPS61143362A (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | キノリンカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61143362A (ja) |
-
1984
- 1984-12-17 JP JP26448584A patent/JPS61143362A/ja active Pending
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